JPH08508430A - 無菌的に製造され、充填され、密封された可撓性容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、無菌的に製造され、充填され、かつ密封された可撓性溶液容器（１０）および溶液を無菌で出すことができるようにする取り付けられた口組立体（１２）に関するものである。とくに、本発明は、密封された流体容器の完全な封止を妨げることがなく、無菌的に製造され、充填され、かつ密封された可撓性溶液、および取付けられ、かつ熱による劣化または酸素の透過なしに無菌医療用溶液の無菌パッケージング、保管および送出しを行えるようにする無菌的に製造され、充填され、密封される可撓性溶液に関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 無菌的に製造され、充填され、密封された可撓性容器 本発明は、本願の譲受人に譲渡され、１９９３年４月１日に出願された「Ｓｔ ｅｒｉｌｅ Ｆｏｒｍｅｄ，Ｆｉｌｌｅｄ ａｎｄ Ｓｅａｌｅｄ Ｆｌｅｘｉ ｂｌｅ Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ」という名称の未決の米国特許出願０８／０４１７ ９７の一部継続出願である。この先行未決特許出願の出願日の利益を３５ＵＳＣ １２０の下にここに請求する。発明の分野 本発明は、投与口システムが取付けられている無菌的に製造され、充填され、 密封された可撓性溶液容器に関するものであり、とくに、無菌的に製造され、充 填され、かつ密封された可撓性溶液容器、および密封された流体容器の完全な密 封を妨げることなしに取付けられ、かつ熱による劣化または酸素の透過なしに無 菌医用溶液の無菌パッケージング、保管および送出しを行えるようにする無菌投 与口組立体に関するものである。発明の背景 各種の食品、液体およびその他の劣化しやすい物質を、折り曲げられて、接合 されていない周辺側に沿って一緒に封 じられた可撓性膜のウエブからなるポウチ型可撓性容器に無菌パッケージできる 。この種の可撓性パッケージングは形成、充填および密封パッケージ、と普通呼 ばれている。それらのポウチ型可撓性容器には、重量、耐久性および低製造コス トを含めたいくつかの利点がある。より狭い範囲では、少数の医用溶液が形成、 充填および密封パッケージング機によってポウチ型容器に無菌パッケージされて いる。 医用溶液に使用するためのそれらのポウチ型可撓性容器の１つの欠点は、内容 物を無菌的に取出すための可撓性容器への無菌接続が困難なことである。容器の 壁の材料は可撓性で、剛性を持たない。したがって、針すなわち突き刺しピンな どの従来の医用コネクタを用いて、可撓性壁を貫通する、液密で洩れないように した連結部を得ることは困難である。 従来は、注射液を無菌かつ液密で取り扱うことを容易にするための投与口を注 射液用可撓性溶液容器が含むことが必要であった。それらの予め形成された投与 口は適当な医療級プラスチック材料からしばしば成型されている。投与口のため に使用する材料についての通常の考慮は、成型が容易であること、容器を構成す る可撓性膜シートに確実に接合できることである。た とえば、可撓性溶液容器に投与口を形成するように、多くの既知の熱接合法によ って２枚の可撓性膜シートの向き合った内部層の間で投与口を封じることができ る。膜層の間で船形容器の口を封じるために超音波溶接または溶剤接合を使用す ることもできる。 可撓性溶液容器に使用される可撓性膜の多くは単一層ＰＶＣ膜である。最近、 少数の多層の押出し膜または接着積層膜が、可撓性溶液容器を製造するための形 成、充填および密封パッケージングにおいて使用されている。内部の溶液接触膜 層は溶液に対して十分に不活性でなければならない。また、膜を折り重ねた時に 膜の内部層同士は容易に接合可能でなければならない。更に、他の、すなわち、 外側の、膜層が、取り付けることができる投与口に使用するプラスチック材料に 接合可能に適合できなければならない。積層された膜の外部層は長持ちしなけれ ばならず、かつ外側表面に接触することがあり、または取り付けられることがあ る他の材料に適合できなければならない。水分と酸素の少なくとも一方に対する 透過性が低いなどの、希望の溶液保持特性および防壁特性を内部層も外部層も持 たないとすると、追加膜層が内部層と外部層の間に求められることがある。 上記挿入された口構造に従って組み立てられた既知の可撓性溶液容器の主な欠 点は、口材料が膜材料より高い酸素透過性を典型的に持つこと、すなわち、口は 密封された袋材料中の「穴」である。口材料の透過性特性は、可撓性容器を製作 するために使用する積層された膜の類似の特性よりも貧弱である。したがって、 既知の可撓性溶液容器の投与口は防壁特性の最も弱い部分であることがしばしば である。この要因は、たとえば、酸素その他の浸透気体に敏感であるある種の医 療溶液にとっては極めて重要になる。 過去には、上記諸欠点のいずれも、可撓性溶液容器と投与口の少なくとも一方 を、高い透過性の上から包む（overwrap）材料で包むことによって克服されてき た。パッケージングにおけるこの冗長性によって防壁特性を持たせることができ るが、上から包材料は２つの大きな欠点をもたらす。第１に、製造するためと、 後で上から包むために余分の費用がかかること、第２に、上から包む材料からの 抽出物質が、加熱滅菌処理の間、または保管中などの充填作業後の期間中に、含 まれている溶液中に入り込むことがあることに関係する。 予め形成した投与口が潜在的な洩れ場所を構成し、かつそれ らの投与口が、別のやり方で封じられた耐久性のある、可撓性容器の潜在的な入 口点である。更に、口は、可撓性容器の周囲に外部保護上巻きパッケージを設け ることをますます困難にする。また、保護上巻きはパッケージされた溶液が蒸発 または拡散によってそれの効果を失うことを初期に阻止するだけである。上巻き が除去されるか、裂けるかすると、２つの膜層の間に配置されている投与口は、 ある敏感な薬品用可撓性容器の防壁特性における実効裂け目すなわち「穴」であ る。 たとえば、アミノ酸などのある溶液の酸素に対する感度のために、それらの溶 液の注射のための可撓性溶液容器の酸素透過を最少にする物質を使用することが 望ましい。可撓性容器膜の諸性質は膜の成分および構造を選択することによって 容易に制御できる。しかし、口システムの酸素透過特性の制御は容易ではない。 したがって、口システムの一層貧弱な防壁特性が可撓性容器のより高い防壁特性 を低下させないように、膜およびそれの良い防壁特性を、口装置の溶液接触表面 および突き破ることができるダイヤフラムとして使用することが望ましい。しか し、この一貫性は、可撓性容器の膜層の間に密封されている予め形成された強固 な口システムを有する既知の可撓性容器では、 達成できない。 更に、既知の可撓性容器および投与口システムは、投与口に加えて入口をしば しば含む。入口は周辺封止において膜層の間に同様に挿入される。したがって、 両方の口は、本当は実効的な周辺防壁を貫通する裂け目すなわち「穴」である。 溶液の流出を阻止するために、突き破ることができるダイヤフラムが投与口に設 けられる。パッケージング中は可撓性容器に入口を通じて充填できる。充填の後 では、入口は密封されるが、口、およびとくに露出されている口材料が防壁特性 を危うくする潜在的な弱い点である。 フランジ口が挿入口の代替策であり、膜表面に封じると有利なことがある。し かし、既知の形成、充填および密封法によって製造される可撓性溶液容器の大部 分に対しては、フランジ口を使用しても防壁の欠陥は除去されない。たとえば、 フランジ封じされた口組立体を含む可撓性注射液容器がＣｈｒｉｓｔｉｎｅに付 与された米国特許第４６９５３３７号およびＣｈｒｉｓｔｉｎｅ他に付与された 米国特許第４７７９３９７号に開示されている。開示されている可撓性溶液容器 の大きな欠点は、たとえば、特許の第４図ａ〜第４図ｄ に見られるように、投与口すなわち装具を可撓性容器の内面に設けて密封する組 み立て工程中に、可撓性容器の可撓性膜防壁に裂け目を意図的に設けることであ る。 このように、現在使用されている既知の形成、充填および密封された可撓性溶 液容器膜防壁内の固有の裂け目すなわち「穴」のために、挿入された口などの裂 け目口に応じて、製品溶液の保管寿命中に注射液が同じ劣化をこうむることがあ る。上巻き（overwrap）によって可撓性容器および口投与システムを保管寿命中 の汚染または劣化からある程度保護できるが、上巻きによって、避けることがま すます希望される追加の関心事が導入される。 したがって、可撓性溶液容器にパッケージされている医療溶液のため、および とくに酸素またはその他の気体に敏感な注射液のためのおもな防壁として、形成 、充填および密封された可撓性溶液容器の裂け目のない完全無欠の膜を使用する ことが望ましい。 したがって、可撓性溶液容器に使用される膜材料の防壁特性を何ら妥協するこ となしに、完全な防壁特性を提供する形成、充填および密封された可撓性容器を 製造することが望ましい。 また、中心の尖ったピン、斜めに切られたピンおよび先が鈍いピンを含む各種 の突き刺しピンによってアクセス可能な投与口システム、およびそれらの投与ピ ンに最も一般的である種々の長さおよびその他の寸法に適合する口システムが取 り付けられた形成、充填および密封された可撓性容器を製造することも望ましい 。 また、可撓性容器であって、容器から最大量の溶液を無菌的に直ちに、完全か つ容易に供給できるようにする可撓性容器を製造することも望ましい。発明の概要 本発明は、可撓性膜のシートの内面の一部がシートの内面の第２の部分に面す るように、サドル線に沿って折り重ねられた、積層されたそのようなシートを含 む、無菌的に製作され、無菌的に充填され、かつ無菌的に密封された可撓性溶液 容器に関するものである。膜の第１の面する部分と第２の面する部分の間に封じ られた内部室を形成するように、このシートの面する部分の周縁部に沿う封止接 触の連続周縁線が設けられる。第１の開放端部と第２の開放端部を有する筒状部 材を含む投与口が、可撓性容器の外面に取り付けるために設けられる。一体の 周縁部フランジが筒状口の第１の開放端部を囲み、そのフランジは、外側に延長 する溜め（sump）穴部分の軸線に全体として沿って周辺部が封じられる。溜め部 分は形成、充填および密封された室の可撓性膜の底面に形成される。密封された 室の無欠性は取り付けられた筒状口によって傷付けられることはない。筒状口の 第２の開放端部にアクセス装具が設けられ、第２の端部を閉じるための除去可能 なカバーが設けられる。筒状口内部に突き破り要素が滑動自在に収容される。こ の要素は、ダイヤフラム表面を突き破り、封じられている内部の、流体収容室の 内部に入るように、筒状口部材の第１の開放端部において周辺フランジに対して 滑動自在に動くための収容されている鋭い端部を有する。貫かれた封じられてい る室からアクセス装具まで突き破り器要素を貫通する少なくとも１つの流体通路 が設けられる。 更に詳しくいえば、本発明は形成、充填および密封された可撓性溶液容器に使 用するための投与口に関するものである。口は筒状本体を含み、この本体は第１ の開放端部と第２の開放端部を有する。周辺フランジが筒状本体の第１の開放端 部を囲む。そのフランジの周辺部を可撓性容器の外面に封じ可能である。 筒状本体の第２の開放端部にアクセス装具が設けられる。弾力 のあるカバーすなわち弾性カバーがアクセス装具に取り外し可能に取り付けられ て、筒状本体の第２の開放端部を最初は閉じ、使用するまで口システムの無菌状 態を維持する。突き破り器の突き破り機構が投与口に設けられて、封じられてい る可撓性容器からアクセス装具までの流体連通を開始する。好適な実施例におい ては、突き破り器要素は、筒状本体内部に最初は完全に含まれている滑動自在な 円筒形の部材を含む。ダイヤフラムを形成している膜を封じられている内部室ま で突き破るように、突き破り器は周辺フランジに対して滑動自在に動く鋭い端部 を有する。突き破り器は、前端部において斜めに切られた鋭い縁部に向かって開 いている中空部分を含む。可撓性容器からの溶液の無菌流体を流させるために、 密封されている容器の突き破られる表面からアクセス装具まで、突き破り器要素 を貫通する通路が設けられる。 本発明は、可撓性の積層された膜の連続した長い片を、個々の可撓性流体充填 容器の複数に無菌的に形成、充填および密封するための方法にも向けられる。連 続膜片は無菌製造コアの内部に入り、適当な任意の滅菌法によって滅菌され、乾 燥される。平らな、連続膜片が無菌コアの内部を連続してインデックスさ れる。次に、長手方向に向けられた複数の中心部分が外側に引き伸ばされて複数 の個別流体溜めを形成する。その後で連続膜片が、丸くされた底面と内側に面し た２つの表面を有する連続Ｕ形槽（trough）に形成される。側面の横部分が一緒 に封止されて、底面と共に開放ポウチすなわちポケットを形成する。そのポケッ トは、別々に前もって滅菌された溶液が充填され、袋の１番上の縁部が封止され て、密封された流体が充填された内部室を形成する。最後の工程として、個々の 可撓性溶液容器を形成するように、容器の連続片は各横封止に沿って切断される 。 本発明の他の特徴および利点は以下の詳細な説明、添付図面および添付した請 求の範囲から直ちに明らかになるであろう。図面の簡単な説明 第１図は充填されて使用されるばかりになっている本発明の可撓性溶液容器お よび取り付けられている口組立体の立面図である。 第２図は充填されている可撓性溶液容器および第１図の取り付けられた口組立 体の側面図である。 第３図は本発明の可撓性溶液容器および取り付けられた口組立体の好適な実施 例の立面横断面図である。 第４図は第３図の側面横断面図である。 第５図は本発明の組み立てられた口システムの部分横断面である。 第６図は作動状態および流体を流すための位置にある口システムの突き破り器 要素を示す第５図に類似する部分横断面である。 第７図Ａは本発明の筒状口部材の横断面図である。 第７図Ｂは第７図Ａの口部材の立面図である。 第７図Ｃは第７図Ｂの側面図である。 第７図Ｄは第７図Ｂの線Ｄ−Ｄに沿う端部図である。 第７図Ｅは第７図Ｃの線Ｅ−Ｅに沿う断面図である。 第８図Ａは本発明の突き破り器要素の横断面図である。 第８図Ｂは第８図Ａの突き破り器要素の立面図である。 第８図Ｃは第８図Ｂの右側面図である。 第８図Ｄは第８図Ｂの左側面図である。 第８図Ｅは第８図Ｂの上端部図である。 第９図Ａは中心の尖った突き刺しピンによって作動させられた時の本発明の口 組立体の部分横断面である。 第９図Ｂは中心の尖った突き刺しピンの立面図である。 第１０図Ａは鈍い突き刺しピンによって作動させられた時の本発明の口組立体 の部分横断面である。 第１０図Ｂは鈍い突き刺しピンの立面図である。 第１１図Ａは斜めに切断された突き刺しピンによって作動させられた時の本発 明の口組立体の部分横断面図である。 第１１図Ｂは斜めに切断された突き刺しピンの立面図である。 第１２図は形成、充填および密封パッケージング機と、本発明の可撓性溶液容 器および口組立体を組み立てるために使用できる滅菌コアとの概略表現である。 第１３図は本発明の好適な実施例による組立てられた口システムの第５図に類 似の部分横断面である。 第１４図は第１３図の部分横断面である。 第１５図は第１３図の好適な実施例に従う可撓性容器および組み立てられた口 組立体の製作に使用する形成心棒の表現である。好適な実施例の説明 まず第１図、第２図、第３図および第４図を参照して、無菌医療用溶液の保管 および供給のための可撓性溶液容器１０および口組立体１２が示されている。可 撓性容器は、たとえば、押 出し積層膜または接着積層膜などの、可撓性の多層膜のシートから製造する。積 層膜は第１の接合可能な表面層と、所望の内部防壁層と、第２の接合可能な表面 層とを少なくとも有する。膜は折り曲げられ、側面に沿って封止され、充填され 、頂部に沿って封止されて、密封された流体が充填された内部室１４を形成する 。口組立体１２の部品は、サドルフランジによって、好ましくは熱接合法により 、外側膜層に取付けることができる適当なプラスチック材料から成型される。 可撓性容器１０は、第１２図に概略的に示す形成、充填および密封パッケージ 機械２０で製作することが好ましい。可撓性容器１０の形成と、無菌溶液の充填 と、可撓性容器の封止とは、パッケージ機械に組合わされている無菌コア環境２ ２において行われる。製品溶液を無菌コア２２の外で予め滅菌する。製品溶液は 、可撓性容器に充填され、容器を封止する間無菌状態に維持される。口組立体１ ２も無菌コアの外で予め滅菌され、無菌コアの可撓性容器１０に取り付けられる 。したがって、パッケージされた最終製品は、注射液投与のためなどの医療用に 適当な無菌口組立体が取り付けられている無菌容器内の無菌溶液である。 可撓性容器の形成、充填および密封加工に適当な多層膜の例は次の通りである 。多層の、押出し貼合わせた可撓性膜は接合可能な内側層と、気体防壁層と、熱 安定層と、適切な接合層と、接合可能な外側層とを有する。 第１２図を再び参照して、貼合わせた膜シート８２は、形成、充填および密封 パッケージング機械２０に長手方向に入る時は、最初は水平方向に平らである。 長手方向中間線、以後「サドル」線と呼ぶ、が膜シートをほぼ等しい鏡像の第１ の側壁部および第２の側壁部に長手方向に分割する。 外側（すなわち、下）に伸長する複数の個別流体溜め３０が全体としてサドル 線に沿って形成され、したがって、各溜めの長手軸はサドル線に沿い、または一 致する。溜めは熱加工法によって形成することが好ましい。膜８２の個別関連部 分を加熱して外側に永久に引き伸ばして、溜め３０を形成する。溜めは、たとえ ば、全体として楕円形のような、滑らかな内部半径を持つことが好ましい。加熱 して、膜の内側層から心棒を形成することによって、膜を復帰限界を超えて永久 に延ばすことにより溜めを形成できる。あるいは、加熱し、外面から真空を加え ることによって、またはそれらの作業と他の既知の熱形成法の組 合わせによって溜めを形成できる。 その後で、Ｕ形溝を形成するように、膜シートの第１の側壁部分と第２の側壁 部分をサドル線の上で内側に折り曲げる。溝の底面４０は伸ばされた流体溜め３ ０を含む。口部材１２のサドルフランジ５６は、好ましくは熱接合法または融接 法によって、溜め３０における貼合わされた膜の接合可能な外面層に取り付けら れる。 次に第３図を参照して、積層された膜の向き合っている第１の側壁部分の内部 層と第２の側壁部分の内部層が、第１の横側方シール４２を形成するように、底 面４０からその底面に全体として垂直に伸長する第１の封止線に沿って一緒に封 止される。内部層は、第２の横側方シール４４を形成するように、第１の線に平 行であるが、流体溜め３０の他の側で等しい距離の、第２の封止線に沿って一緒 に封止される。第１の側シール４２と、底面４０と、第２の側シール４４とは一 緒に開放ポウチを形成する。 開放ポウチは無菌コア２２内で形成され、無菌コアの無菌濾過された空気のみ が接触するだけである。次に、ポウチに酸素その他の空気成分に敏感な薬剤を満 たすのであれば、希望によ ってそのポウチを洗浄剤で洗浄できる。必要に応じてポウチを洗浄し、無菌溶液 を充填した後、流体が充填されて密封された内部室１４を第１の積層された膜部 分と第２の積層された膜部分の間に形成するように、第３の封止線４６に沿って ポウチの１番上の部分を一緒に封止する。 次に第５図ないし第８図を参照して、口組立体１２は筒状部材５０と、円筒形 突き刺し器要素６０と、カバー部材８０とを含む。筒状口部材５０は第１の開放 端部５２と第２の開放端部５４を有する。筒状部材５０は熱接合できる医療級プ ラスチックから成型することが好ましい。口部材は、積層された膜の内部層とは 同じ材料ではないとしても、同様に接合可能である（すなわち、適合する）こと が好ましい。たとえば、筒状口部材５０はオレフィンから射出成型することが好 ましい。筒状口部材は、筒状口の第１の開放端部５２を囲む一体の周辺サドルフ ランジ５６を含む。フランジの形は楕円形であることが好ましく、可撓性袋の外 側に伸ばされた流体溜め部３０と同じ長さおよび幅の形状の外形にされたフラン ジ面５７を有する。フランジ５６の内面と流体溜め３０における膜の外面層との 間のダイヤフラム５５の周囲に環状（すなわち、円周）流体シールが 存在するように、輪郭を整えられたほぼ楕円形状のフランジは筒状口の第１の開 放端部５２の口の周囲で円周方向に封じられる。 筒状口の第２の開放端部５４に投与口すなわちアクセス装具５８が設けられる 。その投与口は、突き刺しピンなどの従来の医療流体コネクタに連結された時に 流体を洩らさない。筒状口の第２の開放端部５４における装具５８を閉じるため 、およびその装具の無菌状態を維持するために、射出成型される材料または圧縮 硬化弾性エラストマー材料で製作することが好ましい、取り外し可能なカバー８ ０が設けられる。 本発明の口組立体１２の突き破ることができるダイヤフラムは可撓性容器自体 の積層膜材料であるから、膜シートを貫通して流体が満たされている内部室１４ に入る機構を設けなければならない。先に述べた可撓性容器では、口システムの 第２の開放端部の近く（すなわち、５４の近く）にダイヤフラム要素が配置され る。しかし、本発明の口システムにおいては、ダイヤフラム部分５５は口システ ムの第１の開放端部５２に配置される。ＩＳＯ規格が存在はするが、既知の突き 刺しピンの間には種々の寸法のずれが存在する。したがって、ほとんどの既知の ピンに対する万能の突き刺しピンアダプターとして機能する専用突き刺し機構す なわち突き刺し器６０が、本発明の口システム１２にとくに設けられる。 円筒形突き刺し器要素６０は筒状口５０内に滑動可能に設けられる。突き刺し 器要素６０はたとえばポリカーボネート材料などの材料から成型することが好ま しく、膜シートを貫通して袋の封じられている内部室１４に入り込むように、周 辺フランジ５６に対して滑り運動するための鋭い、斜めに切られた端部６２を有 する。突き刺し器要素の鋭い端部は斜めに切られた端部６２の面に向かって前方 に開いている中空室６４を有する。流体が突き刺し器の中空室６４に通じるよう にするために、最低１つおよび好ましくは最低２つの流体通路が突き刺し器要素 を鋭い斜めに切られた端部から貫通して形成される。主流体通路は、第１の開放 端部５２における中空室６４から突き刺し器の反対側（第２の）開放端部５４ま での、中心貫通穴６６である。第２の通路は、突き刺し器を外部円筒面に沿って 、半径方向連結通路６９によって中空室６４に半径方向に連結されているほぼ長 手方向に延長する通路６８である。このようにして、主通路と第２の通路は突き 刺し器６０の中空室６４から口部材 ５０のアクセス装具５８まで流体を通じさせる。 更に詳しくいえば、第７図Ａ〜第７図Ｅに示す円筒状口部材５０は第１の開放 端部５２と第２の開放端部５４を含む。口は第１の開口部５２を囲む一体の周辺 サドルフランジ５６を含む。フランジ面の形は楕円であることが好ましく、可撓 性容器の流体溜め３０の伸ばされて、拡げられた表面に対して全体として補足し 合う。口組立体は滑り可能な突き刺し器６０も含む。円筒形突き刺し器は、筒状 部材の第１の開放端部５２における斜めに切られた端部６２に中空室６４を有す る。滑動突き刺し器部材の他の、突き刺さない端部７０は、好適な実施例に示す ように、平らであることが好ましい。あるいは、突き刺し器は対称的にでき、か つ組立を容易にするために両側の端部に２つの斜めに切られた面を持つことがで きる。 突き刺し器６０は、突き刺し器の斜めに切られた端部６２内の中空室から突き 刺し器の円筒形本体を貫通する、中心貫通穴６６などの主流体通路を含む。第８ 図Ａと第８図Ｄに最も良く見えるように、突き刺し器６０は突き刺し器の外側円 筒面にほぼ沿う第２の長手方向通路６８を更に含む。この通路は半径方向連結通 路６９によって突き刺し器の斜めに切られた端部にお いて中空室６４に半径方向に連結される。 突き刺し器は突き出しつまみ７２も含む。このつまみは、突き刺し器６０を動 作しない位置に最初に保持するために筒状口部材５０の内面における半径方向肩 ７４の内部に最初に留められる。突き刺し器が作動させられて、貼り合わされて いる膜を貫通して、袋の流体が充填されている内部室１４の中に挿入された時に 、突き刺し器がねじられることを阻止するように、つまみ７２を口部材５０の内 部円筒面上の長手方向通路に留めることも好ましい。突き刺し器６０を回すと、 突き刺し器の鋭い端部６２が可撓性容器の側壁のいずれかの近くに向けられて、 可撓性容器の側壁をピンで誤って突き破る危険性が増すことがある。突き刺し器 の斜めに切られた端部６２の好ましい向きを、たとえば、第３図と第４図に示す 。 第９図Ａ、第１０図Ａ及び第１１図Ａに示すように、突き刺し器６０の第２の 端部７０は平らで、従来のどのような突き刺し器の形にも適合できる。主中心貫 通穴６６または外側円筒形縁部に沿う第２の長手方向通路６８によって突き刺し 器内部を流体が確実に流れるようにされる。 可撓性容器の底面における流体溜め３０および突き刺し器 ６０内部の流れ通路６６、６８は可撓性溶液容器の底面に残る残留溶液を少なく することを容易にする。投与口を通じる流体の流れ連通のために、可撓性容器内 部のより高い割合の溶液を容易に利用できる。突き刺し器の斜めに切られた端部 ６２の内部の中空室６４は、溜め内部のどのような溶液も突き刺し器の中心貫通 穴６６または長手方向通路６８のいずれかを通って、口部材５０のアクセス装具 ５８まで、および最終的には投与セットおよび患者まで流すことができることを 容易にする。このように、可撓性容器の流体溜め３０と本発明の投与口部材５０ の突き刺し器６０は、現在知られていて使用されている他の可撓性容器よりも、 現在の可撓性容器からの医療溶液の一層完全な排出を容易にする。 次に第１３図ないし第１５図を参照して、形成、充填および密封される可撓性 容器１０および口組立体１２の好適な実施例について次に説明する。第９図ない し第１１図に示す突き刺しピンの構造・形状は通常のものであるが、突き刺し器 ６０の長さに対してピンの多様な長さすなわち「実効」長さが存在する。突き刺 し器が適応するように設計されている作動長さ（すなわち、ＩＳＯ長さ）より短 い長さのピンが用いられる例も少数で あるが存在する。それらの短いピンは突き刺し器が袋にまったく接触しないよう にするか、流体が充填されている内部室１４を突き破ることなしに袋膜４０を単 に引き伸ばすことができるだけである。突き刺し器６０の実際の長さを長くする と、突き刺し器の鋭い尖った端部６２がフランジを越えて伸び、可撓性容器の側 壁を潜在的に損なう、すなわち、裂くことがある。また、膜８２の弾性伸び特性 が非ＩＳＯ突き刺しピンの特異な短さ（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｓｈｏｒｔ ｎｅｓｓ）を越えることができる。 第１の開放端部５２を横切るのではなくて、口組立体１１２の内部に軸線方向 に配置すべき膜のダイヤフラム部分１５５の場所を変更すると、短い突き刺しピ ンの性能が一層一貫したものになる。膜８２のダイヤフラム部分１５５の場所は 口部材１１２の本体内部に移動される。口内部のその場所によって突き刺し器は 膜を早く突き破ることができて、側壁を突き破る危険を少なくする。膜は所定の 角度１５９で部材１１２の内部口に溶接される。鋭い突き刺し先端部からの膜の 保護以外に、ずらされているダイヤフラム部分１５５は一層完全な排出を促進す る。膜８２は口本体部材５０内部で長手方向に更に伸ばされ、 封じられる。その結果、突き刺し器６０の先端部は、膜のダイヤフラム部を突き 破るために主袋の内部に、入ったとしても、そんなに深くは滑り込まないすなわ ち入り込まない。口の本体内の膜の場所がずれたことによって、膜が制御可能に 弱くされることになって、膜のダイヤフラム部分を早く突き破ることができるよ うにされ、そのために広い範囲の長さの突き刺しピンを取り扱うことができる。 第１５図は口部材１１２の内部で膜８２を熱成形する心棒１７６を示す。膜が 口の内部で深く形成されると、口組立体は短い長さのピンを許容できる。膜材料 ８２は伸びて破れることなしに成形型に従う。 次に第１２図を参照して、無菌で成形、充填および密封されるパッケージング 法について説明する。多層膜８２の連続した長手方向片がロール８４で用意され る。膜は巻きほぐされ、所定の連続指示（ｉｎｄｅｘｉｎｇ）運動に従って滅菌 される。 滅菌された膜８２は連続してインデックスされ、パッケージングラインの無菌 コア２２を通って長手方向（Ｆ）に動かされる。膜が水平に向けられているので 、一様に外に伸ばされた複数の流体溜め３０が連続膜片のサドル線すなわち中心 部に沿っ て成形される。溜め３０を形成する１つの方法は、膜に熱を加え、成形心棒の外 向き運動を使用することである。溜め部３０を形成するために膜片の個別中心部 を一様に外側に伸ばす別の方法は、膜片の外または底縁部から熱と真空を加える ことである。 膜のサドル線に沿って膜片が永久的に伸ばされて流体溜め部３０をひとたび形 成すると、周辺サドルフランジ５６を一端に有する筒状口組立体１２が、予め形 成されている溜め部３０の外面層に、好ましくは熱接合によって、取り付けられ る。サドルフランジ５６の内面５７は流体溜め３０の外に伸ばされている形状に 全体として適合して、筒状口組立体の開放端部５２の口の周囲で環状円周封止を 行う。溜め３０の膜の関連する部分を加熱し、口組立体５０のフランジ５６を加 熱し、熱接合法を適用することによってサドルフランジ部材５６の周囲に周辺接 合封止を形成する。あるいは、熱および圧力接合、超音波溶接、または接着接合 などの他の接合法を使用できる。 口組立体１２が積層膜の外面にいまや強固に接合されているために、容器側壁 を規定するように、連続Ｕ形溝に平らな膜シートの翼が形成される、又は作成さ れる。底面４０は容器、溜 め３０、および周辺が封じられているサドルフランジ５６を含み、多層膜の内面 層の向き合う２つの部分が側壁を規定する。 膜片の向き合う内部層の第１の部分は、底面４０から膜片の外縁部に伸長する 第１の横側シール４２状に一緒に成形される。横側シールは底面に全体として垂 直である。パッケージング機２０内において膜を連続してインデクシング（ｉｎ ｄｅｘｉｎｇ）進行させるにつれて、片の向き合う内部層の第２の部分が共に成 形されて、底面４０から上縁部まで伸長する第２の平行な横側シール４４を形成 する。第１の横シール４２、底面４０および第２の横シール４４は開放ポウチを 構成する。 ポウチは無菌コアの濾過された無菌空気内でパッケージングラインに沿って進 み、かつ希望によってはＮ₂などの洗浄剤によって洗浄され（Ａ）、必要に応じ て空気がポウチポケットから除去される。その後で無菌溶液を計量して充填ノズ ル（Ｄ）を通じてポウチに入れ、供給されるにつれて洗浄剤または滅菌空気を溶 液で置き換える。 ポウチが計量された無菌溶液で満たされると、折り曲げられている膜片の頂部 に沿う第３の部分が共に封止されて頂部シー ル４６を形成し、それによって無菌溶液を収容する密封された可撓性容器を完成 する。作業のこの時点で、充填された可撓性容器の連続片が無菌コアを出ること ができる。好ましくは、連続して形成、充填および密封された膜片を個々の密封 されている容器に分割するように、膜片を近くの第１の側シール４２および第２ の側シール４４と一致して（すなわち、それらの側シールの中間で）切断する。 この切断工程は無菌コア２２の内部で行うことが可能であるが、くづすなわち粒 子が無菌コアの内部にたまらないので、コア２２の外部で切断を行うことが好ま しい。 このようにして、無菌口組立体１２を有し、無菌内部室１４に無菌液を含んで いる個々に封止された無菌容器１０が製造される。個々の部品の全て、すなわち 、膜８２、口組立体１２、および無菌容液が独立に滅菌され、無菌コア２２の内 部で一緒にされるために、最後の滅菌などのそれ以上の滅菌は不要である。これ によって熱に弱い薬品を、たとえば、予め滅菌して、オートクレーブ消毒などの 従来の最後の滅菌作業中の過熱による溶液の劣化なしに可撓性容器内部に詰める ことができるようになる。 口組立体１２のダイヤフラムは積層された可撓性膜８２であるから、口を有す る既知の説明した可撓性容器において遭遇するような、取り付けられている口シ ステム１２には異なるより低い透過度は存在しない。したがって、本発明の可撓 性容器および口組立体のための上巻き物質は必要がなく、最後の滅菌作業の必要 もない。したがって、本発明は形成、充填および密封された可撓性容器に新しい 予め敏感な薬品およびその他の医療溶液を詰めることができる。 本発明のいくつかの実施例を説明したが、本発明の範囲内の変更は当業者には 直ちに明らかである。そのような変更の全ては添附した請求の範囲によって包含 することを意図するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ (72)発明者 レニツク，ジエイムズ・テイー アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53104、 ブリストル、ワンハンドレツドアンドセブ ンテイーセカンド・アベニユー・5021 (72)発明者 ゼンプラツチ，ウオルター・テイー アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ドーチエスター・4172

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．密封された内部室と、多層可撓性膜から形成された露出外面とを有する可撓 性溶液容器に使用するための口組立体であって、 第１の開放端部および第２の開放端部を有する筒状部材と、 この筒状部材の第１の開放端部を可撓性容器の外面に取り付けるための手段と 、 筒状部材の第２の開放端部に流体流れ連結するための手段と、 可撓性膜を滑り可能に突き破り、内部室に入るための筒状部材内部の手段と、 突き破られた内部室から流体の流れ連結手段まで流体を通すための筒状部材内 部の手段と、 を備える口組立体。 ２．内部室を滑り可能に突き破るための手段が円筒形突き刺し器であり、円筒形 突き刺し器は、可撓性膜を滑り可能に突き破り、内部室に入るための、筒状部材 の第１の開放端部に中空の斜めに切られた端部を有する請求の範囲第１項に記載 の口組立体。 ３．流体通路手段が突き刺し器の中空の斜めに切られた端部から円筒形突き刺し 器を通る中心穴を含む請求の範囲第２項に記載の口組立体。 ４．流体通路手段が突き刺し器の外部円筒面にほぼ沿って、突き刺し器の中空の 斜めに切られた端部に半径方向に連結された長手方向通路を更に含む請求の範囲 第３項に記載の口組立体。 ５．筒状部材を可撓性容器の外面に取り付けるための手段が、筒状部材の第１の 開放端部を囲んでおり、可撓性容器の外面に周辺封止可能なフランジ面を有する 、一体の周辺フランジである請求の範囲第４項に記載の口組立体。 ６．筒状部材の第２の開放端部における流体の流れ連結手段が、流体が洩れない ようにした装具である請求の範囲第５項に記載の口組立体。 ７．筒状部材の第２の開放端部における流体が洩れないようにしたコネクタを閉 じるための取り外し可能なカバーを更に含む請求の範囲第６項に記載の口組立体 。 ８．筒状部材が、第１の開放端部における一体の周辺サドルフランジと、第２の 開放端部における流体連結装具とを有する筒状部材である請求の範囲第１項に記 載の口組立体。 ９．可撓性容器が延長された溜め部分を有し、サドルフランジが溜め部分の形に 対して相補的な楕円形である請求の範囲第８項に記載の口組立体。 １０．積層された外面と、密封された内部室とを有する可撓性多層膜容器に使用 するための口組立体であって、 第１の開放端部および第２の開放端部を有する筒状体と、 筒状体の第１の開放端部を包囲しており、容器の外面に周辺で封じることがで きるフランジ面を有する一体周辺フランジと、 筒状体の第２の開放端部における流体の流れ装具と、 筒状体の第２の開放端部を閉じるために流体の流れ装具に取り付けることがで きる取り外し可能なカバーと、 筒状体内に滑動自在に収容された円筒形突き刺し器であって、可撓性容器の外 面を突き破って、可撓性容器の密封されている内部室に入るように周辺フランジ に対して滑動するための中空の斜めに切られた端部と、可撓性容器の突き破られ た内部室から流体の流れ装具まで流体を連通するために突き刺し器を貫通する少 なくとも１つの通路とを有する前記円筒形突き刺し器と、を備える口組立体。 １１．前記少なくとも１つの通路が中空の斜めに切られた端部 から円筒形突き刺し器を貫通する中心貫通穴を含む請求の範囲第１０項に記載の 口組立体。 １２．前記少なくとも１つの通路が円筒形突き刺し器の表面上の長手方向溝と、 前記突き刺し器の中空の斜めに切られた端部への半径方向連結部とを含む請求の 範囲第１１項に記載の口組立体。 １３．少なくとも内部膜層と外部膜層とを有する可撓性膜シートと、 膜シートを、ほぼ等しい第１の部分および第２の部分に分割し、第１の部分の 内部層が第２の部分の内部層に向き合うように、第１の部分がサドル線の上に折 り重ねられるようにする、長手方向に伸長するサドル線と、 膜シートから外へ延ばされ、サドル線に沿う長手方向軸線を有する流体溜め部 と、 膜シートの第１の部分と第２の部分の間に密封された内部室を形成するような 、膜シートの向き合う第１の部分と第２の部分の内部層の間の連続周辺シールと 、 第１の開放端部および第２の開放端部を有する筒状口と、 筒状口の第１の開放端部を包囲しており、流体溜め部に沿っ て膜シートの外部層に周辺が封じられた、輪郭を整えられた面を有する一体の周 辺フランジと、 筒状口の第２の開放端部におけるアクセス装具と、 筒状口の第２の開放端部を閉じるための取り外し可能なカバーと、 筒状口内部に滑動自在に収容されており、膜シートを突き破り、密封されてい る内部室に入るように周辺フランジに対して滑動する鋭い端部を有する突き刺し 器要素と、 突き破られた内部室からアクセス装具まで流体を連通するために鋭い端部から 突き刺し器要素を貫通する少なくとも１つの通路と、 を備える無菌流体用の無菌形成され、充填され密封された可撓性容器。 １４．前記少なくとも１つの通路が鋭い端部からの中心貫通穴を含む請求の範囲 第１３項に記載の可撓性容器。 １５．前記少なくとも１つの通路が、突き刺し器の円筒面に沿ってほぼ長手方向 に伸長し、かつ中心貫通穴に連結される溝を含む請求の範囲第１４項に記載の可 撓性容器。 １６．可撓性膜シートの内部膜層と外部膜層が相互に融着でき、 連続周辺シールが溶融シールである請求の範囲第１３項に記載の可撓性容器。 １７．周辺フランジにおける輪郭を整えられた面が楕円であり、流体溜め部が輪 郭を整えられた面の形に対して全体として相補的な形である請求の範囲第１３項 に記載の可撓性容器。 １８．連続膜片を滅菌する工程と、 連続多層膜片に沿って個々の中心部分を外側へ一様に延ばして複数の溶液溜め を形成する工程と、 夫々が、多層膜片の外側に延ばされた溶液溜めに適合する内部フランジ面を有 する円周フランジを一端部に有する複数の筒状口部材を設ける工程と、 前記口部材の内部フランジ面の周辺を多層膜片の伸ばされた溶液溜めの外部層 に封じる工程と、 多層膜片を、延ばされた溶液溜めおよび周辺が封じられたフランジを含む底面 と、多層膜片の向き合う内部層を含む２つの側表面とを有する連続Ｕ形槽に成形 する工程と、 膜片の向き合う内部層の第１の部分を一緒に封じて、底面から底面に全体とし て垂直に伸長する第１の横側シールを形成する工程と、 膜片の向き合う内部層の第２の部分を一緒に封じて、底面から底面に全体とし て垂直に伸長する第２の平行な横側シールを形成して、第１の側シールと、底面 と、第２の側シールとが開放ポウチを構成する工程と、 ポウチに無菌溶液を詰める工程と、 密封された可撓性容器を形成するように、膜片の内部層の第３の部分を一緒に 封じて、頂部シールを形成する工程と、 連続形成、充填および密封された膜片を個々の密封されている容器に分割する ように、膜片を第１の側シールおよび第２の側シールに一致して切断する工程と 、 を備える、可撓性多層膜の連続長手方向片を複数の個々の可撓性溶液容器に形成 、充填および密封する方法。 １９．膜片の内部層に熱を加え、かつ成形心棒を適用して、膜片の外側に伸ばさ れた溶液溜めを一様に形成する、請求の範囲第１８項に記載の複数の可撓性溶液 容器を形成、充填および密封する方法。 ２０．膜片の外部層に熱を加え、かつ真空を加えて、膜片の外側に伸ばされた溶 液溜めを一様に形成する、請求の範囲第１８ 項に記載の複数の可撓性溶液容器を形成、充填および密封する方法。 ２１．前記詰める工程の前にポウチを洗浄剤で洗浄する請求の範囲第１８項に記 載の方法。