SE501162C2 - Förfarande för framställning av N,N- dimetylaminometylarylföreningar - Google Patents

Förfarande för framställning av N,N- dimetylaminometylarylföreningar

Info

Publication number
SE501162C2
SE501162C2 SE9002363A SE9002363A SE501162C2 SE 501162 C2 SE501162 C2 SE 501162C2 SE 9002363 A SE9002363 A SE 9002363A SE 9002363 A SE9002363 A SE 9002363A SE 501162 C2 SE501162 C2 SE 501162C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
group
dimethylamine
mmol
compound
Prior art date
Application number
SE9002363A
Other languages
English (en)
Other versions
SE9002363L (sv
SE9002363D0 (sv
Inventor
Boerge Alhede
Ole Buchardt
Finn Priess Clausen
Klaus K Mccluskey
Hans Petersen
Original Assignee
Gea Farmaceutisk Fabrik As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gea Farmaceutisk Fabrik As filed Critical Gea Farmaceutisk Fabrik As
Publication of SE9002363D0 publication Critical patent/SE9002363D0/sv
Publication of SE9002363L publication Critical patent/SE9002363L/sv
Publication of SE501162C2 publication Critical patent/SE501162C2/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/14—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups
    • C07C209/16—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

35 501 162 del. Ett välkänt läkemedel som tillhör denna grupp föreningar är ranitidin, som är ett viktigt medel mot ulcera (magsår och tolvfingertarmsàr) och har formeln CHNO2 (CHa)2NCH2 \<å-Éy/CH2scH=cnzunänncn, IV o En rad förfaranden för framställning av föreningar med den allmänna formeln I genom omvandling av alkoholer till di- se t ex Houben-Weyl, Methoden der orga- 108-235 och ibid. VI/16 (1984), (1985), metylaminer är kända, nischem Chemie, XI/1 (1957); 914-916 (Alkohole III); J. 366, 471; Organic Reactions 29 (1983), JACS 87 (1965), 5261, S.-I) March. Adv. Orgn. Chem.
Tanigawa et al, Tetrahedron Letters (1975), 1-162; E.H. White et al., 3:e uppl.; Y. samt referenser däri.
Alla dessa förfaranden är antingen flerstegsreaktioner med isolering av mellanprodukter eller kräver användning av svårtillgängliga reagens, en katalysator och/eller sker under extrema betingelser, t ex hög temperatur eller starkt sur mil- Jo.
I den danska patentskriften 148 258 (GB 1 565 966) be- skrives olika analogiförfaranden för framställning av raniti- din. I dessa förfaranden användes lättillgängliga råmaterial men en rad reaktionssteg och besvärliga reningsförlopp ford- ras.
I den amerikanska patentskriften 4 497 961 beskrives framställning av ranitidin genom omsättning av en tiol med (ca3)2N\\v,1í;§1\v,,SH v formeln V med ett alkyleringsmedel med den allmänna formeln VI CHNOZ Lcnzcnznfl-CNHCH3 vr 10 15 20 25 30 35 501 162 vari L är en avspjälkbar grupp, företrädesvis en halogenatoms Eftersom utbytena, baserat pa tiolen V, är av storleksordning- en 20-30 %, kommer det totala utbytet baserat pà lättillgäng- liga furanderivat att vara mycket làgt.
I den amerikanska patentskriften 4 440 938 beskrives framställning av ranitidin genom omsättning av tioler V med en aziridinförening (etyleniminförening) med formeln VIII: N02 Å \\ t:N NHCH= och i den brittiska patentskriften 2 075 980 beskrives fram- VIII ställning av ranitidin genom omsättning av V med VIII eller av besläktade föreningar, vari kväveatomen i V och VIII, varvid metylgrupperna är bundna, är substituerad pà annat sätt. I den brittiska patentskriften uppges att höga utbyten erhalles fràn reaktionen, nämligen normalt över 80 % i detta sistnämnda reaktionssteg för framställning av ranitidin. Även om det uppges att de tva utgàngsmaterialen kan ut- vinnas med skäligt goda utbyten är detta förfarande ej lämpat för teknisk användning eftersom aziridin VIII användes däri.
Aziridiner är i allmänhet starkt giftiga, mycket reaktiva sub- stanser som till och med i laga koncentrationer är mutagent och karcinogent aktiva. Teknisk framställning och användning av sådana föreningar skulle vara synnerligen betänkligt och kräva dyrbara säkerhets- och kontrollàtgärder.
Ett förbättrat förfarande för framställning av ranitidin beskrives i den danska utläggningsskriften 153 758 (EP 219 225). Detta förfarande består däruti att man omsätter N-E2-EE(5-(hydroximetyl)-2-furanyl]-metylJ-tio]-etyl]-N'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin med formeln IX CHNO2 Il Hocnz Wcuzscnzcfiznflcnncn, Ix O 10 15 20 25 30 35 501 162 i ett organiskt lösningsmedel med dimetylamin och en (N,N-di- metylamino)-trifenylfosfoniumhalogenid med formeln X 3P*N2, nal" x vari Hal betecknar brom eller klor.
Detta förfarande uppvisar emellertid den olägenheten att utgàngsmaterialet trifenylfosfin är dyrbart och eftersom det har hög molekylvikt är priset per mol av detta hjälpämne en belastning för slutproduktens pris.
Syftet med uppfinningen är följaktligen tillhandahållan- de av ett förfarande för framställning av de angivna förening- arna med den allmänna formeln I, varigenom man kan omvandla arylmetanoler till motsvarande N,N-dimetylaminometylderivat med formeln I utgående fràn billiga ramaterial, under milda betingelser, nämligen vid svagt basiskt pH-värde, och med goda utbyten (56-88 % isolerad förening), vilket förfarande skulle lämpa sig väl för framställning av ranitidin och övriga före- ningar med formel I i teknisk skala.
Detta syfte uppnås med förfarandet enligt uppfinningen, som kännetecknas därav att man i dimetylformamid, sàsom lös- ningsmedel, omsätter en hydroximetylarylförening med den all- männa formeln R I Arcfioa 11 vari R och Ar har ovan angivna betydelser, med dimetylamin och ett tetrametylformamidiniumsalt med formeln NMe + / 2 x HC \\ NMG2 vari X betecknar en anjon, t ex klor, brom eller tosyl, varef- ter den bildade föreningen eventuellt omvandlas till ett salt därav. 10 15 20 25 30 35 501 162 Enligt uppfinningen hàlles reaktionstemperaturen före- trädesvis vid 80-130°C, och speciellt 90-110°C. Likaledes är det enligt uppfinningen lämpligt att dimetylamin användes i en mängd av 2 mol eller mer för varje mol hydroximetylarylföre- ning II och tetrametylformamidiniumsaltet III i en mängd av 1 mol eller mer för varje mol hydroximetylarylförening II.
En speciell fördel med föreliggande förfarande är att det är specifikt i så màtto att eventuellt närvarande mättade alifatiska alkoholer icke kommer att substitueras.
Såsom salter av föreningarna med formeln I framställes lämpligen de konventionellt inom läkemedelsindustrin använda salterna med oorganiska och organiska syror, t ex hydroklori- der, hydrobromider, fosfat, sulfat, pikrat, tosylat eller ben- sensulfonat.
Förfarandet enligt uppfinningen lämpar sig speciellt väl för framställning av ranitidin enligt reaktionsschemat + l N02 ïllMez / \ J' Hc-NMe cl' “o\,/lï;ï&\v/S\e/^\N NMe 2 H H No Me NH 2 -->* 7 \§ I om* "e 2"\/Lo \/S\/\1å :Me eller 3-(N,N-dimetylaminometyl)-pyridin enligt schemat CH OH CH NMG \“^f“+*w~e2 “I 22 “§N HC-NMe2Cl DMF \N I praktiken gar man lämpligen tillväga sålunda att alko- holen uppvärmes i en sluten behållare tillsammans med tetrame- tylformamidiniumsaltet, dimetylamin och dimetylformamid till 10 15 20 25 30 35 501 162 80-120°C i 8-64 timmar. Den bildade dimetylaminometylarylföre- ningen upparbetas därefter genom destillation och/eller genom utfällning i form av ett salt.
Förfarandet enligt uppfinningen belyses närmare i det följande med hjälp av nàgra utföringsexempel. Däri visas också reaktionsscheman och i dessa betecknar Me metyl.
A. Utgàngsmaterial Tetrametylformamidiniumklorid *NMQ2 ll MezNcÛcl + HCÛNME: -m---> HC-NMe2,Cl_ DMF l20°C, 18 h 83% Dimetylkarbamylklorid (108 g, löstes i dime- 40Û ml) 1,00 mol) tylformamid Efter avkylning till rumstemperatur avfiltrerades de bildade kristallerna, tvättades med DMF och torkades i vakuum vid 110°C. Härvid erhölls 113 g (83 %) Smp 143-14606. tetrametylformamidiniumklo- rid, såsom en vit produkt.
Förfarande enliqt uppfinningen Exemgel 1 N.N-dimetvlbensvlamin + “Mez _ ®_cazon + nc-umerci ____> wcgznmez DMF, Me2NH 45 moi se mmol 11o°c,s4 h se: Bensylalkohol (4,86 g, 45 mmol) och tetrametylformamidi- värmdes vid 110°C i 64 timmar i en 200 mmol) och DMF niumklorid (9,3 g, 68 mmol) autoklav tillsammans med dimetylamin (9,0 g, (90 ml). med vatten (90 ml) och extraherades med hexan (2 x 200 ml). De Därefter avkyldes reaktionsblandningen och försattes 10 15 20 25 30 35 S01 162 förenade organiska extrakten tvättades med 25-procentig vat- tenhaltig natriumkloridlösning, torkades över natriumsulfat och indunstades till en olja. Oljan destillerades vid 740 mbar. Den fraktion som destillerades vid 166-170°C tillvara- togs och visade sig bestå av 5,34 g (88 X) N,N-dimetylbensyl- amin. Pärgiös olja nD2° 1,4s9s. HPLC indixerade ca se z ren- het.
Beräknat för C9H15N (MV 135,2): C 79,95 H 9,69 N 10,36 Funnet; c 00,44 H 10,06 N 10,011 Exemgel 2 2-klor-N.N-dimetvlbensylamin Cl + “eg _ Mezma Cl <::ï;_cu2oa + H -NMe2,c1 __ššš_; 0 cH2NMe2 86% Denna förening framställdes sàsom beskrivits i exempel 1 fràn 2-klorbensylalkohol i 86 % utbyte. Kp./16 mbar 94-98°C.
Färgiös olja nD2° 1,5240.
Beräknat för C9H12ClN (MV 169,7): C 63,71 H 7,13 N 8,26 Funnet: C 64,87 H 7,39 N 7,91% Exemgel 3 N.N-dimetvl-1-fenvletvlamin + H Me H fß ïï 2 _ 1 f: @_cuoa + uc-Nmerci _____, Qcuumez DMF, Me2NH 40 mmoi ao mmm 11o°c,s4 h en (píkrat) 1-fenyletanol (4,88 g, 40 mmol) och tetrametylformamidi- 80 mmol) värmdes vid 110°C under 64 h i en 200 mmol) och DMF niumklorid (10,9 g, autoklav tillsammans med dimetylamin (9,0 g, (80 ml). Reaktionsblandningen avkyldes därefter, försattes med 12 N saltsyra till pH 2 och indunstades i vattenstràlevakuum. Återstoden försattes med 6 N natriumhydroxid (100 ml) och 10 15 20 25 30 35 501 162 extraherades därefter med hexan (2 x 200 ml). De förenade or- ganiska extrakten torkades över natriumsulfat och indunstades Den bildade återstoden löstes i etanol och försattes 32 mmol) Den bildade produk- därefter. med pikrinsyra (7,3 g, i etanol.
Härvid isolerades Smp 137,5- ten avfiltrerades, tvättades och torkades. 9,6 g (64 Z) N,N-dimetyl-1-fenyletylamin-pikrat. -139°C.
Beräknat för C15H18N4O7 (MV 378,3): C 50,79 H 4,79 N 14,81 Funnet: C 50,72 H 4,92 N 14,78%.
Exemgel 4 3-(N,N-dimetvlaminometvl)-pvridin + / cazoa Mez _ / CflzNr-iez \ + flc-Nneycl -----§ l w omr, Mezua \N 30 mmoi so mmol 11o°c.64 h _83 (dipikratl 3-(hydroximetyl)-pyridin (3,27 g, 30 mmol) och tetrame- tylformamidiniumklorid (8,2 g, 60 mol) varmdes vid 110°C under 64 h i en autoklav tillsammans med dimetylamin (6,8 g, 150 mmol) och DMF (60 ml). Reaktionsblandningen kyldes därefter, försattes med 12 N saltsyra till pH 2 och indunstades i vat- tenstralevakuum. Återstoden försattes med 6 N natriumhydroxid (100 ml) och extraherades därefter med t-butylmetyleter (2 x 200 ml). De förenade organiska extrakten tvättades med en 20-procentig vattenhaltig natriumkloridlösning och indunstades därefter till 5 g olja. Oljan löstes i etanol och försattes Den bildade produk- med pikrinsyra (13,7 g, 60 mmol) i etanol. ten avfiltrerades, tvattades och torkades. Härvid isolerades 15,6 g (88 %) 3-(N,N-dimetylaminometyl)~pyridin-dipikrat. Smp 188,5-192°C.
Beräknat för C20H18N8O13 (MV 594,4): C 40,41 H 3,05 N 18,85 Funnet: C 40,36 H 3,11 N 18,782. 10 15 20 25 30 35 501 162 Exemgel 5 2-(N N-dimet laminomet 1)- ridin *rue - e Û + Hcl: Nå cl" ____Me2NH, / | *ur cflzoa 2' DMF *N cazuuez 74% (dipikrat) framställdes pà liknande sätt sàsom beskrivits i exempel 2 frán 2-(hydroximetyl)-pyridin i 74 Z utbyte. Dipikratet smälte vid 166-168°C.
Exemgel 8 2.5-bis-(N,N-dimetvlaminometvl)-furan + Me 2 Me NH _ 2 __ï>/,\ Me2N,^\lg;§>,^\0H + Hg_NMe2Cl ___š;;ñ Me2N/~\lgo\ NME2 9o°c,2o h 732 (dipikrat) 40 mmol 80 mmol 5-(dimetylaminometyl)-furfurylalkohol <6,20 g, 40 mmol> och tetrametylformamidiniumklorid (10,9 g, 80 mmol) värmdes vid 90°C i 20 h i en autoklav tillsammans med dimetylamin 9,0 g, 200 mmol) och DMF (80 ml). Därefter avkyldes reaktions- blandningen och försattes med 12 N saltsyra till pH 2 och in- dunstades i vattenstrálevakuum Till återstoden sattes 8 N natriumhydroxid (100 ml) och detta extraherades därefter med t-butylmetyleter (2 x 150 ml). De förenade organiska extrakten tvättades med 20-procentig vattenhaltig natriumkloridlösning, torkades över natriumsulfat och indunstades därefter. Den bil- dade återstoden löstes i etanol och pikrinsyra (16 g, 70 mmol) i etanol tillsattes. Den bildade produkten avfiltrerades, tvättades och torkades. Härvid isolerades 18,6 g (73 X) 2,5-bis-(N,N-dimetylaminometyl)-furan~dipikrat_ Smp 199- ~201,5°C. 10 15 20 25 30 35 10 501 162 Beräknat för C22H24N5O15 (MV 640,4>: C 41,26 H 3,77 N 17,50 Funnet: C 41,14 H 3,75 N 17,432.
Exemgel 7 N-E2-EC(5-E etvl]-N'-metvl-2-nitro-1.1-etendiamin-HCl Cranitidin-HCI) NO I *wmez NHMQ + HC“NMe2,Cl_ 20 mmol 60 mmol NO 2 NHM ,HCl > Me2N 0 S/^\v/H 9 ._EMF__ 90°C,16 h 56% N-(2-CI(5-(hydroximetyl)-2-furanyl]-metyl]-tio]-etyl3- N'-metyl-2~nitro-1,1-etendiamin (5,74 g, 20 mmol) och tetrame- 60 mmol) värmdes under 16 h vid 130 mmol) tylformamidiniumklorid (8,2 g, 90°C i en autoklav tillsammans med dimetylamin (6 g, och DMF (60 ml). Därefter indunstades reaktionsblandningen i vattenstralevakuum och aterstoden löstes i en blandning av 20-procentig vattenhaltig natriumklorid (60 ml) och 1-butanol- -toluen (1:1; 90 ml). Efter justering av pH till 3,5 med 4 N saltsyra separerades faserna. Vattenfasen reglerades till pH 9,5 med 11 N natriumhydroxid och extraherades med 1-butanol~ -toluen (1:1; 2 x 90 ml).
De kombinerade organiska extrakten indunstades i vatten- stràlevakuum och löstes i 2-propanol. Denna lösning filtrera- des långsamt genom ett kiselgelskikt (20 g). Filterskiktet ef- tersköljdes med 2-propanol. Filtratet indunstades till ca 50 ml och försattes därefter med 8 N saltsyra till pH 4,5. Den bildade bottenfällningen frànfiltrerades vid 10°C och tvätta- 11 501 162 des med 2-propanol. Torkning gav 3,9 g (56 %) ranitidin-HCl såsom en beigefärgad produkt med smp 135-137°C.
Beräknat för C13H22N403S,HC1 (MV 350,9): C 44,50 H 6,61 N 15,97 Funnet: C 44,35 H 6,35 N 15,812.

Claims (3)

10 15 20 25 30 35 12 501 162 PATENTKRAV
1. Förfarande för framställning av N,N-dimetylaminometyl- -arylföreningar med den allmänna formeln *F ArCHN(CH3)2 I eller salter därav, i vilken formnel R betecknar en väteatom eller en metylgrupp och Ar betecknar en eventuellt substitue- rad fenylgrupp med formeln vari R1 betecknar en väteatom, kloratom eller bromatom, eller en C1_5-alkylgrupp, en eventuellt substituerad furylgrupp med <3 O formeln 2 vari R2 betecknar en väteatom, en C1_5-alkylgrupp eller en grupp med formeln HCNO2 H cnzumez eller cflzscflzcfiznncunne, eller vari Me betecknar en metylgrupp, eller en eventuellt substituerad pyridylgrupp med formeln eller R3 | vari R3 betecknar en väteatom eller en C1_5-alkylgrupp, 10 15 20 25 13 501 162 k ä n n e t e c k n a t därav, att man i dimetylformamid sa- som lösningsmedel omsätter en hydroximetylarylförening med den allmänna formeln “T ArCHOH II vari R och Ar har ovan angivna betydelser, med dimetylamin och ett tetrametylformidiniumsalt med formeln NMG 2 + HC' X" III / \ NMB: vari R betecknar klor, brom eller tosyl, varefter den bildade föreningen eventuellt omvandlas till ett salt därav.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t där- av, att reaktionstemperaturen hàlles vid 80-130°C, och före- trädesvis vid 90-110°C.
3. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k- n a t därav, att dimetylamin användes i en mängd av 2 mol eller mer för varje mol hydroximetylarylförening II och att tetrametylformamidiniumsaltet III användes i en mängd av 1 mol eller mer för varje mol hydroximetylarylförening II.
SE9002363A 1989-07-10 1990-07-05 Förfarande för framställning av N,N- dimetylaminometylarylföreningar SE501162C2 (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK340089A DK161513C (da) 1989-07-10 1989-07-10 Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-dimethylaminomethylarylforbindelser

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9002363D0 SE9002363D0 (sv) 1990-07-05
SE9002363L SE9002363L (sv) 1991-01-11
SE501162C2 true SE501162C2 (sv) 1994-11-28

Family

ID=8122450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9002363A SE501162C2 (sv) 1989-07-10 1990-07-05 Förfarande för framställning av N,N- dimetylaminometylarylföreningar

Country Status (8)

Country Link
AT (1) AT398565B (sv)
DD (1) DD296481A5 (sv)
DE (1) DE4020964A1 (sv)
DK (1) DK161513C (sv)
FI (1) FI102166B1 (sv)
HU (1) HU206076B (sv)
NO (1) NO170578C (sv)
SE (1) SE501162C2 (sv)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5757480B2 (ja) * 2011-05-13 2015-07-29 国立大学法人広島大学 イオン液体、イオン液体の製造方法、および同イオン液体を含む蓄電装置

Also Published As

Publication number Publication date
DK340089D0 (da) 1989-07-10
FI102166B (sv) 1998-10-30
NO903062L (no) 1991-01-11
DK340089A (da) 1991-01-11
FI102166B1 (sv) 1998-10-30
AT398565B (de) 1994-12-27
HU904143D0 (en) 1990-12-28
ATA131390A (de) 1994-05-15
DK161513B (da) 1991-07-15
NO170578B (no) 1992-07-27
HU206076B (en) 1992-08-28
SE9002363L (sv) 1991-01-11
NO170578C (no) 1992-11-04
FI903457A0 (fi) 1990-07-09
DK161513C (da) 1991-12-23
DD296481A5 (de) 1991-12-05
SE9002363D0 (sv) 1990-07-05
DE4020964A1 (de) 1991-01-17
NO903062D0 (no) 1990-07-09
HUT54615A (en) 1991-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4968808A (en) Process for the preparation of nitroethene derivatives
KR920002295B1 (ko) 프롤리디논 유도체의 제조방법
SE501162C2 (sv) Förfarande för framställning av N,N- dimetylaminometylarylföreningar
SU950188A3 (ru) Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов
KR840002007B1 (ko) 푸란유도체의 제조방법
EP0219225B1 (en) Process for the preparation of ranitidine or acid addition salts thereof, and intermediates for this preparation
FI76080B (fi) Foerfarande foer framstaellning av furanderivat.
US4925944A (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones
US5112995A (en) Preparation of substituted ethenes
KR100429668B1 (ko) 2-아미노벤젠술폰산및염화2-아미노벤젠술포닐의유도체와그제조법및합성중간체로서의사용
SE449747B (sv) Forfarande for framstellning av n-/2-//5-/(dimetylamino) metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/n&#39;-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin)
JPH062747B2 (ja) ２‐アルキル‐４，５‐ジヒドロキシメチルイミダゾールの製法
EP0034421B1 (en) N-phenyl-n&#39;-cyano-0-phenylisoureas and process for their preparation
US4460506A (en) Nitrovinyl aziridine derivative
DK153481B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af ranitidin
JP2007532505A (ja) アジドアルキルアミンの製造方法
RU2042671C1 (ru) Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения
KR810001915B1 (ko) 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법
SU464116A3 (ru) Способ получени замещенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты
KR870000448B1 (ko) 아미노 알킬 푸란 유도체의 제조방법
KR900003882B1 (ko) H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법
DK153757B (da) Derivat af 5-((2-aminoethyl)-thiomethyl)-2-furanmethanol
HU180140B (en) New process for producing n-dialkylamino-methyl-s,s-diaryl-sulphoximide derivatives
JPH0442394B2 (sv)
KR20010077045A (ko) 피롤아미드의 새로운 제조방법