HU206076B - Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives - Google Patents
Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU206076B HU206076B HU414390A HU414390A HU206076B HU 206076 B HU206076 B HU 206076B HU 414390 A HU414390 A HU 414390A HU 414390 A HU414390 A HU 414390A HU 206076 B HU206076 B HU 206076B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- salt
- methyl
- mmol
- dimethylamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
- C07C209/14—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups
- C07C209/16—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány szerinti eljárást úgy végzik, hogy dimetil-formamidban, mint oldószerben egy (II) általános képletű hidroxi-metil-aril-származékot - a képletben R és Ar jelentése a megadott - dimetil-aminnal és egy (ΠΙ) általános képletű tetrametil-formamidiniumsóval - a képletben
X jelentése klór vagy brómatom vagy tozilcsoport reagáltatnak és a kapott vegyületet kívánt esetben sójává alakítják.
A találmány tárgya új, spiális eljárás az (I) általános képletű Ν,Ν-dimetil-amino-metil-ariI-származékok - a képletben
R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
Ar jelentése adott esetben helyettesített (a) általános képletű fenilcsoport - ebben
R] jelentése hidrogénatom, klóratom vagy brómatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített (b) általános képletű furilcsoport - a képletben
R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, (g) vagy (c) általános képletű csoport, - ebben
Me jelentése metilcsoport - vagy (d), (e) vagy (f) általános képletű piridilcsoport-a képletben
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport -, valamint sóik előállítására.
Az (I) általános képletű vegyületek részben ismertek, részben közbenső termékek gyógyhatású vegyületek előállításánál vagy gyógyászati készítményekben alkalmazhatók.
Ilyen ismert gyógyhatású vegyűlet a ranitidin, amely a fekélyek (gyomorfekély és nyombélfekély) kezelésére alkalmas vegyűlet, és amely a (IV) képletnek felel meg.
Ismertek eljárások az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek szerint alkoholokat dimetilamin-származékokká alakítanak például a következő irodalmi helyeken leírtak szerint: Houben-Weyl, Methoden dér organischen Chemie, XI/1 (1957), 108-135 és fenti irodalmi hely VI/16 (1984), 914-916 (Alkoholé III); J. March, Adv. Orgn. Chem. (1985), 366, 3. kiadás; Y. Tanigawa et al., Tetrahedron Letters (1975), 471; Organic Reactions 29 (1983), 1-162; E. H. White et al., JACS 87 (1965), 5261, S.-I.
Ezek az eljárások mind többlépéses reakciók, amelyekben a közbenső termékeket izolálják vagy pedig nehezen hozzáférhető reagenseket alkalmaznak vagy katalizátorokat és/vagy extrém reakciókörülményeket, például magas hőmérsékletet vagy erősen savas körülményeket kell alkalmazni.
Az 1 565 966 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint ismert eljárás ranitidin előállítására. Az eljárásban könnyen hozzáférhető nyersanyagokat alkalmaznak, a reakció azonban sok reakciólépést tartalmaz és a tisztítást rendkívül nehezen lehet lefolytatni.
A 4497 961 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a ranitidint az (V) képletű tiolnak egy (VI) általános képletű alkilező szerrel - a képletben L jelentése lehasadócsoport, előnyösen halogénatom - való reagáltatásával állítják elő. Mivel az (V) képletű tiolra számított kitermelés 20-30%, a könnyen hozzáférhető furánszármazékra számított összkitermelés nagyon alacsony.
A 4 440938 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a ranitidint az (V) képletű tiolnak a (VIII) képletű aziridinvegyülettel (etilénimin-vegyülettel) való reagáltatásával állítják elő, és a 2 075 980 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint a ranitidint az (V) és (VIII) képletű vegyületből vagy ezekkel rokon vegyületekből, amelyekben az (V) és (VIII) képletű vegyületekben a metilcsoporthoz kapcsolódó nitrogénatom más módon van helyettesítve, állítják elő. A nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint magas kitermelést, általában 80% feletti kitermelést érnek el a ranitidin előállításának utolsó reakciólépésében.
Bár ezek a kiindulási vegyületek viszonylag jó kitermeléssel állíthatók elő, az eljárás ipari méretekben nehezen kivitelezhető, mivel a (VIII) képletű aziridint alkalmazzák. Az aziridinek általában erősen mérgező vegyületek, nagyon reakcióképesek, kis koncentrációban is mutagének és karcinogének. Ilyen vegyületeknek az előállítása és alkalmazása nagyon megfontolandó és drága biztonsági és ellenőrzési intézkedéseket követel.
Az 1 153 758 számú dán közrebocsátási irat (219 225 számú európai szabadalmi leírás) szintén eljárást ismertet ranitidin előállítására. Az eljárás szerint a (IX) képletű
N-<2-{[(5-/hidroxi-metil/-2-furanil)-metil]-tio}-etil->
N’-metil-2-nitro-l,l-etén-diamint szerves oldószerben dimetil-aminnal és egy (X) általános képletű (N,N-dimetil-amino)-trifenil-foszfónium-halogeniddel - a képletben
Hal jelentése bróm, vagy klóratom - reagáltatják.
Ennek az eljárásnak a hátránya, hogy a trifenil-foszfin kiindulási vegyűlet drága és mivel magas a molekulasúlya a vegyűlet mólokra számított ára az eljárást drágává teszi.
A találmányunk célja olyan eljárás kidolgozása az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amellyel az aril-metanol-származékokat nem drága nyersanyagokkal alakíthatjuk a megfelelő (I) általános képletű Ν,Ν-dimetil-amino-metil-származékokká, enyhe reakciókörülmények között, azaz gyengén bázikus pH-értéken, jó kitermeléssel (56-88% izolált vegyűlet). Ez az eljárás a ranitidin mellett más (I) általános képletű vegyületek előállítására is alkalmazható ipari méretekben is.
HU 206 076 Β
Ezt a célt találmányunk szerint azzal az eljárással valósítjuk meg, amely szerint dimetil-formamidban, mint oldószerben egy (II) általános képletű hidroxi-metil-aril-származékot - a képletben R és Ar jelentése a megadott - dimetil-aminnal és (ΠΙ) általános képletű tetrametil-formamidinium-sóval - a képletben X jelentése anion, így klór-, bróm- vagy tozilanion reagáltatunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk.
A találmány szerinti eljárásban a reakcióhőmérséklet előnyösen 80-130 °C, különösen 90-100 °C. Az eljárásban célszerűen 1 mól (H) általános képletű hidroxi-metil-aril-vegyületre számítva legalább 2 mól dimetil-amint és a (Π) általános képletű hidroxi-metilaril-vegyületek minden móljára számítva legalább 1 mól (III) általános képletű tetrametil-formamidinium-sót alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárás különleges előnye, hogy specifikus, mivel a keletkező telített alifás alkoholok nem szubsztituáltak.
Az (I) általános képletű vegyületek sóiként előnyösen a gyógyászatban szokásos szervetlen vagy szerves savakkal képzett sókat, így hidrokloridokat, hidrobromidokat, foszfátokat, szulfátokat, nitrátokat, tozilátokat vagy benzolszulfonátokat állítunk elő.
A találmány szerinti eljárással a ranitidint például az a) reakcióvázlat szerint, a 3-(N,N-dimetil-amino-metil)-piridint pedig a b) reakcióvázlat szerint állítjuk elő.
Az eljárást célszerűen úgy folytatjuk le, hogy az alkoholt a tetrametil-formamidinium-sóval, a dimetil-aminnal és dimetil-formamiddal zárt edényben 80-120 °C hőmérsékleten 8-64 órán át melegítjük. A keletkező dimetil-amino-metil-aril-vegyületet ezután desztillálással' és/vagy kicsapással sója formájában izoláljuk.
A találmány szerinti eljárást a következőkben a kiviteli példákkal mutatjuk be.
A példákban utalunk reakcióvázlatokra, ezekben Me jelentése metilcsoport.
A kiindulási vegyület előállítása
Tetrametil-formamidinium-klorid előállítása [c) reakcióvázlat ]
Dimetil-karbamil-kloridot (108 g, 1,00 mól) dimetilformamidban (DMF; 400 ml) oldunk és 18 órán át 120 °C hőmérsékleten melegítünk. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a keletkezett kristályokat szűrjük, DMF-dal mossuk és vákuumban 110 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 113 g (83%) tetrametil-formamidiniumkloridot kapunk fehér termékként. Op.; 143-146 °C.
A találmány szerinti eljárás
1. példa
N,N-Dimetil-benzil-amin előállítása [d) reakcióvázlat ]
Benzil-alkoholt (4,86 g, 45 mmól) és tetrametilformamidinium-kloridot (9,3 g, 68 mmól) 64 órán át autoklávban 110 °C hőmérsékleten melegítünk dimetil-aminnal (9,0 g, 200 mmól) és DMF-dal (90 ml). A kapott reakcióelegyet lehűtjük és vizet adunk hozzá, ezt követően hexánnal (kétszer 200 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 25%-os vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és olajjá pároljuk be. A kapott olajat 740 mbar nyomáson desztilláljuk. A166-170 °C hőmérsékleten desztillált frakciót összegyűjtjük, ez 5,34 g (88%) N,N-dimetil-benzil-amint tartalmaz. A kapott termék színtelen olaj nD 20 1,4998. Nagynyomású folyadék-kromatográfiásan vizsgálva a termék tisztasága mintegy 98%.
Elemanalízis C9H15N összegképlet alapján: (molekulatömeg 135,2)
| C% | H% | N% | |
| számított: | 79,95 | 9,69 | 10,36 |
| kapott: | 80,44 | 10,06 | 10,01 |
2. példa
2-Klór-N,N-dimettl-benzil-amin előállítása [e) reakcióvázlat]
A vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő 2-klór-benzil-alkoholból 86%-os kitermeléssel.
Op.: 16 mbar nyomáson 94-98 °C, színtelen olaj, ηθ 1,5240.
Elemanalízis C9H12C1N összegképlet alapján: (molekulatömeg: 169,7)
| C% | H% | N% | |
| számított: | 63,71 | 7,13 | 8,26 |
| kapott: | 64,87 | 7,39 | 7,91 |
3. példa
N,N-Dimetil-1 -fenil-etil-amin előállítása [f) reakcióvázlat]
I-Fenil-etanolt (4,88 g, 40 mmól) és tetrametilformamidinium-ldoridot (10,9 g, 80 mmól) 64 órán át autoklávban 110 °C hőmérsékleten melegítünk dimetil-aminnal (9,0 g, 200 mmól) és DMF-dal (80 ml). A kapott reakcióelegyet lehűtjük pH - 2 értékig, 12 n sósav-oldatot adunk hozzá és az így kapott reakcióelegyet vízsugárvákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz 100 ml 6 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és ezt követően hexánnal (kétszer 200 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk etanolban és etanolban pikrinsavat (7,3 g, 32 mmól) adunk hozzá. A kapott terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk. így 9,6 g (64%) N,N-dimetil-l-fenil-etil-amin-pikrátot izolálunk. Op.: 137,5-139 °C.
Elemanalízis C16HlgN4O7 összegképlet alapján:
(molekulatömeg: 378,3)
| C% | H% | N% | |
| számított: | 50,79 | 4,79 | 14,81 |
| kapott: | 50,72 | 4,92 | 14,78 |
4. példa
3-(N,N-Dimetil-amino-metil)-piridin előállítása [g) reakcióvázlat]
3-(Hidroxi-metil)-piridint (3,27 g, 30 mmól) és tetrametil-formamidinium-kloridot (8,2 g, 60 mmól) 64 órán át 110 °C hőmérsékleten melegítünk autoklávban dimetil-aminnal (6,8%, 150 mmól) és DMF-dal (60 ml). A kapott reakcióelegyet lehűtjük, 12 n sósavoldattal pH-értékét 2-re állítjuk be és az így kapott
HU 206 076 Β reakcióelegyet vízsugárvákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz 6 n nátrium-hidroxid-oldatot (100 ml) adunk, majd terc-butil-metil-éterrel (kétszer 200 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 20%-os vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd 5 g olajjá pároljuk be. A kapott olajat etanolban oldjuk és etanolban pikrinsavat (13,7 g, 60 mmól) adunk hozzá. A kapott terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk. így
15,6 g (8%) 3-(N,N-dimetil-amino-metil)-piridin-dipikrátot izolálunk. Op.: 188,5-192 °C.
Elemanalízis C20Hi8O13 összegképlet alapján: (molekulatömeg: 594,4)
| C% | H% | N% | |
| számított: | 40,41 | 3,05 | 18,85 |
| kapott: | 40,36 | 3,11 | 18,78 |
5. példa
2-(N,N-Dimetil-amino-metil)-pirÍdin előállítása [h) reakcióvázlat ]
A 2. példában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 2-(hidroxi-metil)-piridinbÓl 74%-os kitermeléssel. A dipikrát olvadáspontja 166-168 °C.
6. példa
2,5-bisz(N,N-Dimetil-amino-metil)-furán előállítása [i) reakcióvázlat ]
5-(Dimetil-amino-metil)-furfuril-alkoholt (6,20 g, 40 mmól) és tetrametil-formamidinium-kloridot (10,9 g, 80 mmól) 20 órán át 90 °C hőmérsékleten melegítünk autokláv bán dimetil-aminnal (9,0 g, 200 mmól) és DMFdal (80 ml). A kapott reakcióelegyet lehűtjük, 12 n sósavoldattal pH-2 értékre megsavanyítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot 8 n nátrium-hidroxid-oldattal (100 ml) elegyítjük, majd terc-butil-metil-éterrel (kétszer 150 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 20%-os vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot etanolban oldjuk és etanolban pikrinsavat (16 g, 70 mmól) adunk hozzá. A kapott terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk. így 18,6 g (73%)
2,5-bisz(N,N-dimetil-amino-metil)-furán-dipikrátot izolálunk. Op.: 199-201 fi °C.
Elemanalízis C22H24N8O]5 összegképlet alapján: (molekulatömeg: 640,4)
| C% | H% | N% | |
| számított: | 41,26 | 3,77 | 17,50 |
| kapott; | 41,14 | 3,75 | 17,43 |
7. példa
N,N-<2-<{[5-(/Dimetil-amino/-metil)-2-furaniljmetil}-tio>-etil>-N’ -metil-2-nitro-l ,1 -etén-diaminhidroklorid (ranitidin-hidroklorid) előállítása (j) reakcióvázlat ]
N-<2-{[(5-/Hidroxi-metil/-2-furanil)-metil]-tio}-etil>N’-metil-2-nitro-l,l-etén-diamint (5,74 g, 20 mmól) és tetrametil-formamidinium-kloridot (8,2 g, 60 mmól) 16 órán át 90 °C hőmérsékleten melegítünk autoklávban dimetil-aminnal (6 g, 130 mmól) és DMF-dal (60 ml). A reakcióelegyet vízsugárvákuumban bepároljuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk 20%-os vizes nátrium-klorid-oldat (60 ml) és 1-butanol/toluol (1:1; 90 ml) elegyében. A pH-értéket 4 n sósav-oldattal 3,5re állítjuk be majd a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázis pH-értékét 11 n nátrium-hidroxid oldattal 9,5-re állítjuk be és butanol/toluol (1: 1; 2x90 ml) elegyével extraháljuk.
Az egyesített szerves extraktumot vízsugárvákuumban bepároljuk és 2-propanoIban oldjuk. A kapott oldatot kovasavgél rétegen (20 g) lassan szűrjük. A szűrőréteget
2-propanollal öblítjük. A szűrletet bepároljuk mintegy 50 ml térfogatra és 8 n sósav-oldatot adunk hozzá pH = 4,5 érték eléréséig. A kapott visszamaradó anyagot 10 °C hőmérsékleten szűrjük és 2-propanollal mossuk. Szárítás után 3,9 g (56%) ranitidin-hidrokloridot kapunk bézs színű termék formájában. Op.: 135-137 °C.
Elemanalízis C]3H22N4O3S,HC1 összegképlet alapján:
(molekulatömeg: 350,9)
| C% | H% | N% | |
| számított: | 44,50 | 6,61 | 15,97 |
| kapott: | 44,35 | 6,63 | 15,81 |
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű N.N-dimetil-aminometil-aril-származékok - a képletbenR jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,Ar jelentése adott esetben helyettesített (a) általános képletű fenilcsoport - ebbenR] jelentése hidrogénatom, klóratom vagy brómatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített (b) általános képletű furilcsoport - a képletbenR2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport (g) vagy (c) általános képletű csoport, ebbenMe jelentése metilcsoport - vagy (d), (e) vagy (f) általános képletű piridilcsoport - a képletbenR3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport-, valamint sóik előállítására , azzal jellemezve, hogy dimetil-formamidban, mint oldószerben egy (II) általános képletű hidroxi-metil-aril-származékot - a képletben R és Ar jelentése a tárgyi körben megadott dimetil-aminnal és egy (III) általános képletű tetrametil-formamidinium-sóval - a képletbenX jelentése klór vagy brómatom vagy tozilcsoport reagáltatunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás , azzal jellemezve, hogy 80-130 °C, előnyösen 90-100 °C hőmérsékleten folytatjuk le.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dimetil-amint a (II) általános képletű hidroximetil-aril-származék 1 móljára számítva legalább 2 mól mennyiségben alkalmazzuk és 1 mól (II) általános képletű hidroxi-metil-aril-származékra számítva legalább 1 mól (ΙΠ) általános képletű tetrametil-formamidiniumsót használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK340089A DK161513C (da) | 1989-07-10 | 1989-07-10 | Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-dimethylaminomethylarylforbindelser |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU904143D0 HU904143D0 (en) | 1990-12-28 |
| HUT54615A HUT54615A (en) | 1991-03-28 |
| HU206076B true HU206076B (en) | 1992-08-28 |
Family
ID=8122450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU414390A HU206076B (en) | 1989-07-10 | 1990-07-09 | Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT398565B (hu) |
| DD (1) | DD296481A5 (hu) |
| DE (1) | DE4020964A1 (hu) |
| DK (1) | DK161513C (hu) |
| FI (1) | FI102166B (hu) |
| HU (1) | HU206076B (hu) |
| NO (1) | NO170578C (hu) |
| SE (1) | SE501162C2 (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5757480B2 (ja) * | 2011-05-13 | 2015-07-29 | 国立大学法人広島大学 | イオン液体、イオン液体の製造方法、および同イオン液体を含む蓄電装置 |
-
1989
- 1989-07-10 DK DK340089A patent/DK161513C/da not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-20 AT AT131390A patent/AT398565B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-30 DE DE19904020964 patent/DE4020964A1/de not_active Withdrawn
- 1990-07-05 SE SE9002363A patent/SE501162C2/sv unknown
- 1990-07-09 FI FI903457A patent/FI102166B/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-07-09 DD DD34263490A patent/DD296481A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-09 NO NO903062A patent/NO170578C/no unknown
- 1990-07-09 HU HU414390A patent/HU206076B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK340089A (da) | 1991-01-11 |
| FI102166B1 (fi) | 1998-10-30 |
| HUT54615A (en) | 1991-03-28 |
| NO903062D0 (no) | 1990-07-09 |
| SE9002363L (sv) | 1991-01-11 |
| FI903457A0 (fi) | 1990-07-09 |
| HU904143D0 (en) | 1990-12-28 |
| DD296481A5 (de) | 1991-12-05 |
| NO170578C (no) | 1992-11-04 |
| DK340089D0 (da) | 1989-07-10 |
| ATA131390A (de) | 1994-05-15 |
| SE501162C2 (sv) | 1994-11-28 |
| SE9002363D0 (sv) | 1990-07-05 |
| DK161513C (da) | 1991-12-23 |
| DE4020964A1 (de) | 1991-01-17 |
| NO170578B (no) | 1992-07-27 |
| FI102166B (fi) | 1998-10-30 |
| NO903062L (no) | 1991-01-11 |
| AT398565B (de) | 1994-12-27 |
| DK161513B (da) | 1991-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| US6388091B1 (en) | Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl}-4H-carbazol-4-one | |
| HU206076B (en) | Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives | |
| KR102622061B1 (ko) | 에피나코나졸의 제조 방법 | |
| JP4097291B2 (ja) | 置換バリンアミド誘導体の製造方法 | |
| HU211774B (en) | Improved process for the synthesis of n-[3-(1h-imidazol-1-yl)phenyl]-4-substituted-2-pyrimidinamines | |
| EP0219225B1 (en) | Process for the preparation of ranitidine or acid addition salts thereof, and intermediates for this preparation | |
| CA2217171C (en) | New process for preparing (-)-trans-n-p-fluorobenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-¢¢3,4-(methylenedioxy)phenoxy!methyl!-piperidine | |
| FI63570B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur | |
| JPH062747B2 (ja) | ２‐アルキル‐４，５‐ジヒドロキシメチルイミダゾールの製法 | |
| US4873343A (en) | Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl) ethylamine | |
| SU650501A3 (ru) | Способ получени -диметил3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его соли | |
| KR102395842B1 (ko) | 에폭시트리아졸 유도체의 신규 제조방법 | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| KR100408431B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온 또는 그의 약제학적으로허용가능한 염의 제조 방법 | |
| RU2042671C1 (ru) | Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения | |
| IL116136A (en) | Derivatives of 2 aminobenzenesulfonic acid and 2 aminobenzenesulfonyl chloride, their preparation and use in the preparation of biologically active compounds | |
| KR810001915B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 | |
| SU791232A3 (ru) | Способ получени производных 2- ариламино-2-имидазолина | |
| KR100515905B1 (ko) | 피롤아미드의 새로운 제조방법 | |
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 | |
| KR800000717B1 (ko) | N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| Brádlerová et al. | Preparation and properties of dialkylaminoethoxyazachalcones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |