FI76080B - Foerfarande foer framstaellning av furanderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av furanderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI76080B
FI76080B FI820554A FI820554A FI76080B FI 76080 B FI76080 B FI 76080B FI 820554 A FI820554 A FI 820554A FI 820554 A FI820554 A FI 820554A FI 76080 B FI76080 B FI 76080B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
methyl
formula
process according
furanderivat
dimethylamino
Prior art date
Application number
FI820554A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI820554L (fi
FI76080C (fi
Inventor
John Watson Clitherow
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of FI820554L publication Critical patent/FI820554L/fi
Publication of FI76080B publication Critical patent/FI76080B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI76080C publication Critical patent/FI76080C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

j 76080
Furaanijohdoksen valmistusmenetelmä. - Förfarande för framställning av furanderivat.
Tämän keksinnön kohteena on furaanijohdoksen valmistusmenetelmä .
Nimellä ranitidiini tunnettu kaavan (I) mukainen furaanijoh-dos xx r
Me2NCH2^ CT CH2SCH2 CH2 NHCNHMe ( j) on esitetty brittiläisessä patenttijulkaisussa 1565966 tehokkaana ja selektiivisenä h^-antagonistina.
Oheinen keksintö tuo esiin kaavan (I) mukaisen ranitidiinin valmistusmenetelmän, jossa kaavan (II) mukainen yhdiste chn°2 , J~\ I ,irl
Me2NCH2/^0/VCH2SCNHMe saatetaan reagoimaan atsiridiinin kanssa.
Reaktio voidaan suorittaa ilman liuotinta tai parhaiten, kun mukana on sopivaa liuotinta, esimerkiksi vettä, dimetyyli- 2 76080 formamidia, eetteriä, kuten tetrahydrofuraania tai alkanolia, kuten metanolia tai etanolia. Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötilavälillä 20 - 100°C, parhaiten korotetussa lämpötilassa, esimerkiksi 60 - 100°C:ssa.
Menetelmä on uusi ja hyödyllinen tapa valmistaa ranitid iin ia. Sen etuna on, että tiolin kehittyminen jää pois. Koska on välttämätöntä estää tällaisten tiolien vapautuminen ympäristöön ja koska tämä vaatii käyttökustannuksiltaan kalliin erity is laitteiston käyttöä, menetelmällä, johon ei liity tiolin kehittymistä, on merkittävä etu.
Kaavan (II) mukainen välituote, so. l-//5-/(dimetyyliamino)me-tyyli/-2-furanyylimetyyli/tio/-N-metyyli-2-nitroeteeniamiin i, on uusi yhdiste ja muodostaa keksinnön erään osan. Keksinnön mukaisen menetelmän lisäetuna on, että kaavan (II) mukaista yhdistettä voidaan helposti valmistaa puhtaassa kiteisessä muodossa.
Kaavan (II) mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla kaavan (III) mukainen tioli
Me 2NCH 2^Nr^ CH2SH (IE) reagoimaan kaavan (IV) mukaisen nitrovinyytijphddksen = kanssa L-CNHMe i chno2 jossa L on poistuva yhmä, kuten alkyylitio, esimerkiksi metyylitio. Reaktio suoritetaan parhaiten huoneen lämpö-
II
3 76080 tilassa liuottimen, esimerkiksi veden, tetrahydrofuraanin tai alkanolin, kuten metanolin läsnäollessa ja inertissä kaasukehässä, esimerkiksi typen alla. Kaavan (II) mukainen yhdiste voidaan haluttaessa eristää ja käyttää happoadditio-suolana, esimerkiksi oksalaattina tai hydrokloridina.
Tioli (III) voidaan käyttää suoraan tai se voidaan kehittää in situ happoadditiosuolasta, kuten oksalaattisuolasta (1:1) käsittelemällä emäksellä, esimerkiksi vesipitoisella kaliumhydroksidilla.
Välituote (III) voidaan valmistaa brittiläisessä patenttijulkaisussa 2067991A kuvatulla tavalla.
Saatu kaavan (I) mukainen furaanijohdos voidaan haluttaessa muuntaa happoatditiosuolaksi, esimerkiksi hydrokloridiksi, käyttämällä tavanomaisia menetelmiä. Siten esimerkiksi kyseeseen tulevat määrät vapaata kaavan (I) mukaista emästä ja happoa, esimerkiksi suolahappoa, voidaan sekoittaa sopivassa liuottimessa (liuottimissa) esimerkiksi alkoholissa, kuten etanolissa, tai esterissä, kuten etyyliase-taat issa.
Keksintöä on havainnollistettu seuraavalla valmistusesi-merkillä ja esimerkeillä:
Valmistusesimerkki 1-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/tio/-N-metyyli-2-nitroeteenjämiini
Kaliumhydroksidin (1,12 g) liuos vedessä (2 ml) lisättiin huoneen lämpötilassa ja typpikaasukehässä 5 — /(dimetyyliamino )metyyli/-2-furaanimetaanitiolioksalaatin (1:1) (2,61 g) ja N-metyyli-(1-metyylitio)-2-nitroeteeniamiinin (2,48 g) sekoitettuun seokseen vedessä (10 ml). 5 tunnin kulutiblia erotettiin kiinteä aine suodattamalla, pestiin 4 76080 vedelllä ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (2,20 g), sp. 101-103°C. Etanolista kiteytetyn näytteen sulamispiste oli 100 - 102°C,
Saatu: C, 48,4; H, 6,3; N, 15,2; C11H17N3°3S» lask’.: C» 48*7i H> 6,3; N» 15*5 %
Esimerkki 1 N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/-tio/etyyli/-N'-metyyli-2-nitro-1.1-eteenidjämiini 1-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/-tio/-N-metyyli-2-nitroeteeniamiinin (1,2 g) ja atsiridiinin (0,25 g) seosta vedessä (2 ml) kuumennettiin 98-100°C:ssa sekoittaen, kunnes kiinteä aine oli liuennut. Liuosta kuumennettiin vielä 10 minuuttia ja sen jälkeen haihdutettiin tyhjiössä, öljymäinen jäännös kromatografoitiin (silika/meta-noli - 0.88 ammoniakki 79:1) ja kyseeseen tuleva eluaatti haihdutettiin tyhjiössä. jolloin saatiin öljyä (0,89 g).
Tämä liuotettiin 4-metyylipentan-2-oniin (3 ml) ja eronnut kiinteä aine erotettiin suodattamalla, pestiin 4-metyyli-pentan-2-onilla ja isopropyyliasetaatilla ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (0,61 g), sp. 66,5-68°C. Sulamispiste ei laskenut sekoitettaessa näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimrkin 15 menetelmällä.
Esimerkki 2 N-/2-//5-(/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/- tio/etyyli/-Nl-metyyli-2-nitro-l,l-eteenidiamiini 1-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-f uranyylimetyyli/-tio/-N-metyyli-2-nitroeteeniamiinin (1,2 g) ja atsiridiinin (0,25 g) seosta etanolissa (3 ml) kumennettiin refluksoiden höyryhautee11a 0,5 minuuttia. Ruskea liuos haihdutettiin tyhjiössä. öljymäinen jäännös kromatografoitiin (silika/me-
II
3 76080 tanoli-0.88 ammoniakki 79:1), ja kyseeseen tuleva eluaatti haihdutettiin tyhjiössä, jolloin saatiin keltaista öljyä (0,85 g). Tämä öljy liuotettiin kuumaan 4-metyylipentan-2-oniin (3 ml). Liuos jäähdytettiin, jolloin saostui otsikko-yhdiste (0,52 g), jonka NMR-spektri oli identtinen edellisen esimerkin tuotteen kanssa.
Esimerkki 3 N-/2-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/- tio/etyyli/-Nl-metyyli-2-nitro-l.l-eteenidiamiini l-//5-/(dimetyyliamino)metyyli/-2-furanyylimetyyli/-tio/-N-metyyli-2-nitroeteeniamiinin (0,27 g) ja atsiridiinin (0,1 g) seosta kuumennettiin 3 minuuttia 98-100°C:ssa, jolloin saatiin vaaleanruskea Öljy, joka muodostui otsikko-yhdisteestä . TLC, silika/metanoli-0.88 ammoniakki (79:1),
Rp 0,45, vastasi tuotetta, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1565966 esimerkin 15 menetelmällä.

Claims (8)

1. Menetelmä kaavan (I) mukaisen ranitidiinin valmistamiseksi CHNCL· J/K Me2NCH2/V-0^'CH2SCH2CH2NHCNHMe (I) tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste CHNOo r\ I Me2NCH2^^0^^CH2SCNHMe (ID saatetaan reagoimaan atsiridiinin kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se suoritetaan sopivan liuottimen läsnäollessa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on vesi tai alkanoli.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se suoritetaan lämpötilassa välillä 20 ja 100°C.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä suoritetaan lämpötilassa välillä 60 - 100°C. 76080 7
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (I) mukainen yhdiste muunnetaan happoadditiosuolaksi.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happoadditiosuola on hydrokloridi.
8 76080
FI820554A 1981-02-20 1982-02-19 Foerfarande foer framstaellning av furanderivat. FI76080C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8105454 1981-02-20
GB8105454 1981-02-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI820554L FI820554L (fi) 1982-08-21
FI76080B true FI76080B (fi) 1988-05-31
FI76080C FI76080C (fi) 1988-09-09

Family

ID=10519857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI820554A FI76080C (fi) 1981-02-20 1982-02-19 Foerfarande foer framstaellning av furanderivat.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4399293A (fi)
EP (1) EP0059082B1 (fi)
JP (1) JPS57154180A (fi)
KR (1) KR850001934B1 (fi)
AR (1) AR226777A1 (fi)
AT (1) ATE11536T1 (fi)
DE (1) DE3262080D1 (fi)
ES (1) ES509777A0 (fi)
FI (1) FI76080C (fi)
PT (1) PT74459B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK162525C (da) * 1983-07-15 1992-03-30 Richter Gedeon Vegyeszet Fremgangsmaade til fremstilling af ranitidin-hydroklorid
DE3444156A1 (de) * 1984-12-04 1986-06-05 Xaver Fendt & Co, 8952 Marktoberdorf Bremseinrichtung fuer anhaenger von zugmaschinen
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US6967523B2 (en) * 2000-11-21 2005-11-22 Mosaid Technologies Incorporated Cascaded charge pump power supply with different gate oxide thickness transistors
CN102010388B (zh) * 2009-09-04 2012-09-05 江苏汉斯通药业有限公司 雷尼替丁的制备方法
CN102010389B (zh) * 2009-09-04 2012-11-14 江苏汉斯通药业有限公司 一种制备盐酸雷尼替丁的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
JPS56103171A (en) * 1980-01-08 1981-08-18 Glaxo Group Ltd Manufacture of furan derivative

Also Published As

Publication number Publication date
EP0059082A1 (en) 1982-09-01
EP0059082B1 (en) 1985-01-30
ES8307236A1 (es) 1983-02-01
ATE11536T1 (de) 1985-02-15
PT74459B (en) 1984-10-09
AR226777A1 (es) 1982-08-13
KR850001934B1 (ko) 1985-12-31
JPS57154180A (en) 1982-09-22
KR830009077A (ko) 1983-12-17
JPH0339064B2 (fi) 1991-06-12
FI820554L (fi) 1982-08-21
ES509777A0 (es) 1983-02-01
FI76080C (fi) 1988-09-09
US4399293A (en) 1983-08-16
DE3262080D1 (en) 1985-03-14
PT74459A (en) 1982-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4551526A (en) Synthesis of alpha-aminonitriles
Sugimoto et al. Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts
FI76080B (fi) Foerfarande foer framstaellning av furanderivat.
KR940010179B1 (ko) 니트로 에텐 유도체의 제조방법
FI81571B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)-metyl/-2-furanylmetyl/tio/-etyl/-n'-metyl- 2-nitro-1,1-etendiamin.
FI63753C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin.
KR840002007B1 (ko) 푸란유도체의 제조방법
KR840002441B1 (ko) 과니딘의 헤테로사이클 유도체의 제조방법
EP0299034B1 (en) Process for the preparation of compounds with antiulcer action
FI84060C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.
Okajima et al. Synthesis and reaction of 2‐imino‐1, 3‐thiazetidines and 2‐imino‐1, 3‐dithietanes
FI80450B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.
US4440938A (en) Process for the preparation of a furan derivative
IL93393A (en) Process for the preparation of -0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolylimidazolinones
US4497961A (en) Process for the preparation of ranitidine
KR870000165B1 (ko) N-[2-[[[5-(디메틸아미노)-메틸-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-n'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조방법
KR870001539B1 (ko) 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법
FI66858B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfoximider och salter daerav
RU2042671C1 (ru) Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения
FI84059C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.
JPH0585545B2 (fi)
KR840002002B1 (ko) 아지리딘 유도체의 제조방법
GB2217713A (en) Preparation of ranitidine
GB1565968A (en) N-(2-mercaptoethyl)-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamines

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: GLAXO GROUP LIMITED