FI63753C - Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI63753C FI63753C FI802649A FI802649A FI63753C FI 63753 C FI63753 C FI 63753C FI 802649 A FI802649 A FI 802649A FI 802649 A FI802649 A FI 802649A FI 63753 C FI63753 C FI 63753C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- cyano
- guanidine
- water
- methylimidazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
-t - PATENTTI J U LK AI SU ^771:7
^ ^11^PATENTSKR,FT OO/DO
(51) Kv.ii2/Int.ci3 C 07 D 233/64 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 802649 (22) Hakemispäivä— Ansökningsdag 21.08.80 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 21.08.80 SUOMI—FIN LAND (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 22.02.82 (44) Nähtäväksi panon ja kuul.julkaisun pvm.— (rIy Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 29.04.83 (45) Patentti myönnetty — Patent meddelat 19.02.87
Patentti- ja rekisterihallitus (86) Kv.hakemus — lnt.ansökan
Patent-och registerstyrelsen (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet (73) Orion-yhtymä Oy, PL 8, 02101 Espoo, Suomi-Fin 1 and(FI) (72) Erkki Juhani Honkanen, Helsinki, Pekka Juhani Kairisalo, Helsinki,
Suomi-F i n 1 and(F I) (54) Kiteisen simetidiinin valmistusmenetelmä - Förfarande för framstä11 ning av kristallini simetidin
Keksintö koskee uutta kiteisen simetidiinin eli N-syano-N'-metyyli-N'(2-(((5-metyyli-1H-imidatsol-4-yyli)metyyli)tio)etyyli)~ guanidiinin (I)
H
N. OH, if Y r N-U_CH2SCH2CH2NHCNHCH3 2 63753 valmistusmenetelmää, jossa N-syano-N'-metyyli-N''-(2-merkapto-etyyli)guanidiinin (II)
P
HSCH2CH2NHCNHCH3 II
annetaan reagoida 4-halogeenimetyyli-5-metyyli-1H-imidatsolin (III) cr N-li-CH2Hal kanssa. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että reaktio suoritetaan väliaineessa, joka sisältää 70-100 til.-% vettä ja 0-30 til.-% veteen liukenevaa orgaanista liuotinta, pH-alueella 8,0-9,5.
Simetidiini on tehokas histamiinin H2-reseptorien antagonisti (Durant ym. J. Med. Chem. 20,901 , 1977). Se ehkäisee histamiinin indusoimaa mahahapon eritystä ja on saavuttanut huomattavan aseman mahahaavan hoidossa.
Suomalaisesta patenttijulkaisusta 61 308 (esimerkit 2 ja 6) tunnetaan simetidiinin valmistusmenetelmä, jossa 5-metyyli-4-(2-amino-etyylitiometyyli)imidatsolin annetaan reagoida N-syano-N',S-dimetyyli-isotiourean kanssa. Menetelmän edellyttämä lopputuotteen puhdistus ja kiteytys on kuitenkin teollisuusmittakaavassa vaikeasti toteutettavissa.
Yhdysvaltalaisesta patenttijulkaisusta 4 093 621 (esimerkki 2), espanjalaisesta patenttijulkaisusta 458 139 (ref. Chem. Abstr. 91, 1979,175 354) sekä ranskalaisesta patenttijulkaisusta 2 386 525 tunnetaan menetelmiä, joissa N-syano-N1-metyyli-N''-(2-merkaptoetyyli)-guanidiinin annetaan reagoida 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolin 3 63753 kanssa. Nämäkin menetelmät ovat erittäin vaikeasti teollisuusmitta-kaavassa toteutettavissa, koska niissä joudutaan käyttämään absoluuttisen kuivia liuottimia, käsittelemään natriumalkoksideja, haihduttamaan liuottimia sekä suorittamaan hankalia puhdistuksia ja uudel-leenkiteytyksiä.
Suomalaisista patenttihakemuksista 78 3990 ja 78 4018 tunnetaan simetidii-nin valmistusmenetelmä, jossa 4-merkaptometyyli-5-metyyli-imidatsolin annetaan reagoida 1-(N-syano-N'-metyyliamidino)atsiridiinin kanssa.
Menetelmää tuskin kuitenkaan voidaan käyttää teollisuusmittakaavassa, koska toisen lähtöaineen valmistuksessa tarvitaan atsiridiinia, joka on erittäin myrkyllinen ja karsinogeeninen aine, minkä vuoksi sen käyttöä on mm. Suomessa voimakkaasti rajoitettu. Lisäksi 4-merkapto-metyyli-5-metyyli-imidatsoli on vaikeasti valmistettava ja varsin pysymätön yhdiste.
Yhdysvaltalaisesta patenttijulkaisusta 4 200 761 tunnetaan simeti-diinin valmistusmenetelmä, jossa 4-merkaptometyyli-5-metyyli-imidatsolin annetaan reagoida N-syano-N’-metyyli-N’1-(2-kloorietyyli) guanidiinin kanssa faasinvaihtokatalyytin läsnä ollessa. Tässä menetelmässä molemmat lähtöaineet ovat varsin pysymättömiä ja ongelmallisia valmistaa, mikä tekee menetelmän vaikeasti hallittavaksi etenkin tuotanto-olosuhteissa.
Brittiläisestä hakemusjulkaisusta 2 038 798 tunnetaan N-syano-N'-propargyyli-N''-(2-(((5-hydroksimetyyli-lH-imidatsol-4-yyli)metyyli) tio)etyyli)guanidiinin valmistusmenetelmä, jossa N-syano-N'-propar-gyyli-N(2-merkaptoetyyli)-guanidiinin annetaan reagoida 4-kloori-metyyli-5-i-butyryylioksimetyyli-imidatsolin kanssa orgaanisessa liuottimessa, joka sisältää jonkin verran vettä. Lopputuotteen eristäminen ja puhdistaminen on kuitenkin kyseisessä menetelmässä hankalaa.
Yllättäen havaittiin, että kiteistä, puhdasta simetidiiniä voidaan yksinkertaisesti ja hyvällä saannolla valmistaa N-syano-N'-metyyli-N'(2-merkaptoetyyli)guanidiinista ja 4-halogeenimetyyli-5-metyyli-imidatsolista suorittamalla reaktio vedessä, joka mahdollisesti sisältää jonkin verran veteen liukenevaa orgaanista liuotinta, pH-alueella 8,0-9,5. Simetidiini kiteytyy reaktioseoksesta välittömästi ilman erityisiä toimenpiteitä.
Parhaiten reaktio suoritetaan pH-alueella 8,5-9,0.
4 63753
Lopputuotteen saannon ja puhtauden lisäämiseksi on edullista suorittaa reaktio alennetussa lämpötilassa ja inertissä atmosfäärissä. Sopiva lämpötila on esim. 0-5°C. Suojakaasuna on edullista käyttää typpeä.
Kaavan III mukaisista yhdisteistä tulevat ennen kaikkea kysymykseen 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsoli ja 4-bromimetyyli-5-metyyli-imidatsoli. Vapaina emäksinä ne ovat varsin pysymättömiä, joten niitä on suositeltavaa käyttää happoadditiosuoloina, kuten hydrohalogenidei-na, 4-Kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrokloridia voidaan valmistaa esim. saksalaisessa hakemusjulkaisussa 2 800 148 esitetyllä menetelmällä, jossa 5-metyyli-imidatsolin annetaan reagoida formaldehydin ja kloorivedyn kanssa. Suositeltavampaa on kuitenkin antaa 4-hydroksi-metyyli-5-metyyli-imidatsolin reagoida tionyylikloridin kanssa, jolloin 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrokloridia saadaan kvantitatiivisella saannolla.
4-Bromimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrobromidia voidaan valmistaa lähes kvantitatiivisella saannolla antamalla 5-metyyli-imidatsolin reagoida formaldehydin ja bromivetyhapon kanssa.
Kaavan II mukaista lähtöainetta voidaan valmistaa 2-merkaptoetyyli-amiinista (1. systeamiinista) ja N,S-dimetyyli-N'-syanoisotioureasta. Kun reaktio suoritetaan sopivassa väliaineessa, N-syano-N'-metyyli-N''-(2-merkaptoetyyli)guanidiinia ei tarvitse välillä eristää, vaan reaktioseosta sellaisenaan voidaan käyttää keksinnönmukaisen menetelmän lähtöaineena.
Keksinnönmukainen menetelmä voidaan toteuttaa antamalla lähtöaineiden reagoida vedessä, jonka pH on säädetty vaaditulle alueelle esim. natriumhydroksidin avulla. Käyttämällä veden joukossa jotain vesiliukoista orgaanista liuotinta, kuten alkoholia, asetonia tai asetonitriiliä, saadaan lopputuote kuitenkin kiteytymään helpommin ja puhtaampana. Erityisen sopiva on liuotinseos, joka sisältää vettä ja metanolia tilavuussuhteessa n. 5:1.
Menetelmän erään suoritusmuodon mukaan sekoitetaan ensin N-syano-N’-metyyli-N'1 -(2-merkaptoetyyli)-guanidiini veteen ja näin saatuun suspensioon lisätään ekvimolaarinen määrä metanoliin suspendoitua 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolia. Vaihtoehtoisesti voidaan 5 63753 valmistaa veden ja metanolin seoksessa N-syano-N1-metyyli-N-(2-merkaptoetyyli)guanidiinin natriumsuola ja lisätä näin saatuun liuokseen happamaan veteen liuotettu 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrokloridi.
Keksinnönmukaisella menetelmällä saadaan hyvällä saannolla (yli 70 %) erittäin puhdasta (yli 99 %) simetidiiniä. Haluttaessa saadaan tuote helposti vieläkin puhtaammaksi liuottamalla se hydrokloridina metanoli-vesiseokseen, käsittelemällä aktiivihiilellä ja uudelleenkiteyttämällä pH-alueella 8,5-9,0.
Keksinnönmukaisella menetelmällä on merkittäviä etuja tunnettuihin simetidiinin valmistusmenetelmiin nähden. Menetelmä on helposti teollisuustuotantoon sovellettavissa, koska siinä ei tarvitse käyttää työhygieenisestä ongelmallisia liuottimia, vaikeasti käsiteltäviä apuaineita tai korkeita lämpötiloja. Menetelmä on myös taloudellinen hyvän saantonsa, vähäisen energiantarpeensa ja halpojen liuottimien-sa ja muiden apuaineidensa vuoksi.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 a) N-syano-N'-metyyli-N'' -(2-merkaptoetyyli)guanidiini
Liuosta, joka sisältää 102 g (0,9 mol) systeauiinihydrokloridia, 700 ml vettä, 200 ml metanolia, 116 g (0,9 mol) N,S-dimetyyli-N'-syanoisotioureaa sekä 144 g 50 % natriumhydroksidiliuosta (1,8 mol), keitetään palautuksella 1 tunti typpiatmosfäärissä. Saatu liuos sisältää n. 0,9 mol haluttua yhdistettä.
b) N-syano-N'-metyyli-N'* — (2—(((5-metyyli-imidatsol-4-yyli)metyyli)-tio) etyyli)guanidiini
Kohdassa a saadun liuoksen pH säädetään 9,0:aan väkevällä suolahapolla ja jäähdytetään edelleen typellä suojattuna -5-0°C:een. Liuokseen lisätään voimakkaasti sekoittaen samanaikaisesti 144 g 50 % natrium-hydroksidiliuosta (1,8 mol) sekä liuosta, joka sisältää 150 g (0,9 mol) 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrokloridia, 30 ml väkevää suolahappoa ja 120 ml vettä. Lisäyksen aikana pidetään liuoksen pH välillä 8,5-9,0 ja lämpötila alle 5°C. Lisäyksen jälkeen sekoitetaan 20 tuntia n. 0^2:ssa. Kiteytynyt tuote suodatetaan ja pestään kylmällä vedellä ja kuivataan. Saadaan 170 g (75 % teoreettisesta) haluttua tuotetta.
6 63753 Lähtöaineena käytettävä 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydro-kloridi valmistetaan seuraavasti:
Seokseen, joka sisältää 112 g (1 mol) 4-hydroksimetyyli-5-metyyli-imidatsolia ja 1000 ml dikloorimetaania, lisätään sekoittaen 155 g (1,3 mol) tionyylikloridia. Seosta keitetään palautuksella 2-3 tuntia, jäähdytetään ja suodatetaan. Suodatettu tuote pestään dikloorimetaanilla ja kuivataan. Saadaan 167 g (100 %) haluttua tuotetta (sp. 218-221°C).
Esimerkki 2 a) N-syano-N'-metyyli-N’1 -(2-merkaptoetyyli)guanidiini
Esimerkin 1 kohdan a mukaisesti valmistettu liuos tehdään happamaksi (pH n. 4) suolahapolla ja uutetaan etyyliasetaatilla. Uute kuivataan ja etyyliasetaatti haihdutetaan pois, jolloin saadaan haluttua tuotetta värittömänä öljynä.
b) N-syano-N'-metyyli-N'* — (2—(((5-metyyli-imidatsoli-4-yyli)metyyli)-t io) e tyy li)guanidiini 14,2 g (0,09 mol) kohdan a mukaisesti valmistettua tuotetta sekoitetaan 110 ml:aan vettä typpiatmosfäärissä ja 0-5°C:ssa. Seoksen pH säädetään 5N natriumhydroksidiliuoksella 9:ään. Lisätään 15,0 g (0,09 mol) 4-kloorimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrokloridia lietet-tynä 30 ml:aan metanolia 2 tunnin aikana. Lisäyksen aikana pidetään lämpötila välillä 0-5¾ ja pH välillä 8,5-9,0. Sekoitetaan vielä 18 tuntia 0°C:ssa, suodatetaan, pestään sakka vedellä ja kuivataan.
Saadaan 16,1 g (71 %) simetidiiniä.
Esimerkki 3 a) 4-bromimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrobromidi
Seosta, joka sisältää 82 g (1 mol) 5-metyyli-imidatsolia, 35 g para-formaldehydiä ja 1000 ml 48 % bromivetyhappoa keitetään palautuksella 1 tunti, ylimääräinen bromivetyhappo haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja jäännös kiteytetään etanolista. Saadaan 245 g (96 %) 4-bromimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrobromidia; sp. 200-204°C.
b) N-syano-N’-metyyli-N’'-(2-(((5-metyyli-imidatsol-4-yyli)metyyli)-tio) etyyli) guanidiini
Menettelemällä kuten esimerkissä 1, mutta käyttämällä 4-kloorimetyyli- 5-metyyli-imidatsolihydrokloridin sijasta 4-bromimetyyli-5-metyyli-imidatsolihydrobromidia, saadaan simetidiiniä 65 %:n saannolla.
Claims (6)
1. Kiteisen N-syano-N1-metyyli-N''-(2-(((5-metyyli-1H-imidatsol-4-yyli)metyyli)tio)etyyli)guanidiinin (I) H ÖCH, Γ CH2SCH2CH2NHCNHCH3 valmistusmenetelmä, jossa N-syano-N'-metyyli-N''-(2-merkaptoetyyli)-guanidiinin (II) NCN hsch2ch2nhcnhch3 II annetaan reagoida 4-)ialogeenimetyyli-5-metyyli-1H-imidatsolin (III) H (f Y m N-U-CH2Hal kanssa; tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan väliaineessa, joka sisältää 70-100 til.-% vettä ja 0-30 til.-% veteen liukenevaa orgaanista liuotinta, pH-alueella 8,0-9,5.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä; tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan pH-alueella 8,5-9,0. 8 63753
3. Patenttivaatimusten 1-2 mukainen menetelmä; tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lämpötilassa 0-5°C.
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä; tunnettu siitä, että orgaanisena liuottimena käytetään metanolia.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä; tunnettu siitä, että metanolia käytetään 15-20 til.-% väliaineen määrästä.
6. Patenttivaatimusten 4-5 mukainen menetelmä; tunnettu siitä, että ekvimolaarinen määrä metanoliin suspendoitua 4-kloori-metyyli-5-metyyli-1H-imidatsolihydrokloridia lisätään N-syano-N1 -metyyli-N'1 -(2-merkaptoetyyli)guanidiinin vesisuspensioon 1-3 tunnin aikana. 03753 9
Priority Applications (19)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI802649A FI63753C (fi) | 1980-08-21 | 1980-08-21 | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. |
| DK554580A DK554580A (da) | 1980-08-21 | 1980-12-29 | Fremgangsmaade til fremstilling af cimetidin |
| DE8181303378T DE3171202D1 (en) | 1980-08-21 | 1981-07-23 | Process for the preparation of cimetidine |
| AT81303378T ATE14123T1 (de) | 1980-08-21 | 1981-07-23 | Verfahren zur herstellung von cimetidin. |
| EP81303378A EP0046635B1 (en) | 1980-08-21 | 1981-07-23 | Process for the preparation of cimetidine |
| GR65640A GR67669B (fi) | 1980-08-21 | 1981-07-27 | |
| JP56120798A JPH0153272B2 (fi) | 1980-08-21 | 1981-08-03 | |
| PT73478A PT73478B (en) | 1980-08-21 | 1981-08-04 | Process for the preparation of cimetidine |
| CA000383256A CA1164876A (en) | 1980-08-21 | 1981-08-05 | Process for the preparation of cimetidine |
| ES504698A ES8204425A1 (es) | 1980-08-21 | 1981-08-11 | Un proceso para la preparacion de cimetidina |
| HU812400A HU188074B (en) | 1980-08-21 | 1981-08-17 | Process for the preparation of cimetidin |
| SU813322501A SU1122222A3 (ru) | 1980-08-21 | 1981-08-18 | Способ получени циметидина |
| CS816219A CS220346B2 (en) | 1980-08-21 | 1981-08-19 | Method of preparing crystalline cimetidine |
| DD81232689A DD201675A5 (de) | 1980-08-21 | 1981-08-19 | Verfahren fuer die herstellung von cimetidin |
| YU02014/81A YU201481A (en) | 1980-08-21 | 1981-08-20 | Process for obtaining cimetidine |
| RO105135A RO83439B (ro) | 1980-08-21 | 1981-08-20 | Procedeu pentru repararea n-cian-n'-metil-n"-(2-((5metil-1h-imidazol-4-il)-metil)-tio)-etil-guanidinei |
| NO812813A NO155440C (no) | 1980-08-21 | 1981-08-20 | Fremgangsmaate for fremstilling av cimetidin. |
| BG8153354A BG36786A3 (en) | 1980-08-21 | 1981-08-21 | Method for preparing cimetidin |
| PL1981232730A PL133507B1 (en) | 1980-08-21 | 1981-09-20 | Method of obtaining cymethydine |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI802649A FI63753C (fi) | 1980-08-21 | 1980-08-21 | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. |
| FI802649 | 1980-08-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI802649A FI802649A (fi) | 1982-02-22 |
| FI63753B FI63753B (fi) | 1983-04-29 |
| FI63753C true FI63753C (fi) | 1987-02-19 |
Family
ID=8513706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI802649A FI63753C (fi) | 1980-08-21 | 1980-08-21 | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0046635B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0153272B2 (fi) |
| AT (1) | ATE14123T1 (fi) |
| BG (1) | BG36786A3 (fi) |
| CA (1) | CA1164876A (fi) |
| CS (1) | CS220346B2 (fi) |
| DD (1) | DD201675A5 (fi) |
| DE (1) | DE3171202D1 (fi) |
| DK (1) | DK554580A (fi) |
| ES (1) | ES8204425A1 (fi) |
| FI (1) | FI63753C (fi) |
| GR (1) | GR67669B (fi) |
| HU (1) | HU188074B (fi) |
| NO (1) | NO155440C (fi) |
| PL (1) | PL133507B1 (fi) |
| PT (1) | PT73478B (fi) |
| RO (1) | RO83439B (fi) |
| SU (1) | SU1122222A3 (fi) |
| YU (1) | YU201481A (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59130274A (ja) * | 1983-01-14 | 1984-07-26 | Tokawa Tetsuo | イミダゾ−ル系化合物の製法 |
| JPS6182818A (ja) * | 1984-10-01 | 1986-04-26 | Toray Ind Inc | 化学薬品の精製法 |
| GB8618846D0 (en) * | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Smithkline Beckman Corp | Chemical process |
| JPH0627120B2 (ja) * | 1986-11-07 | 1994-04-13 | 三井石油化学工業株式会社 | 新規なα−クロロケトン誘導体および製造法 |
| JPH064601B2 (ja) * | 1987-11-04 | 1994-01-19 | 三井石油化学工業株式会社 | Ｎ−シアノ−ｎ’−メチル−ｎ’’−［２−｛（５−メチル−１ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチルグアニジンの精製法 |
| CN114149348A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-03-08 | 河北新石制药有限公司 | 西咪替丁缩合杂质的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093621A (en) * | 1974-09-02 | 1978-06-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas |
| US4215217A (en) * | 1975-10-29 | 1980-07-29 | Sk&F Lab Co. | Process for preparing 4-substituted imidazole compounds |
| ES458042A1 (es) * | 1977-04-06 | 1978-08-16 | Ricorvi S A | Nuevo procedimiento para la sintesis de la 1-ciano-2-metil- 3-(2-(((5-metil-imidazol-4-il-)metil)tio)etil)-guanidina. |
| US4112234A (en) * | 1977-08-22 | 1978-09-05 | Bristol-Myers Company | Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines |
-
1980
- 1980-08-21 FI FI802649A patent/FI63753C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-29 DK DK554580A patent/DK554580A/da not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-07-23 AT AT81303378T patent/ATE14123T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-23 EP EP81303378A patent/EP0046635B1/en not_active Expired
- 1981-07-23 DE DE8181303378T patent/DE3171202D1/de not_active Expired
- 1981-07-27 GR GR65640A patent/GR67669B/el unknown
- 1981-08-03 JP JP56120798A patent/JPH0153272B2/ja not_active Expired
- 1981-08-04 PT PT73478A patent/PT73478B/pt unknown
- 1981-08-05 CA CA000383256A patent/CA1164876A/en not_active Expired
- 1981-08-11 ES ES504698A patent/ES8204425A1/es not_active Expired
- 1981-08-17 HU HU812400A patent/HU188074B/hu unknown
- 1981-08-18 SU SU813322501A patent/SU1122222A3/ru active
- 1981-08-19 CS CS816219A patent/CS220346B2/cs unknown
- 1981-08-19 DD DD81232689A patent/DD201675A5/de unknown
- 1981-08-20 RO RO105135A patent/RO83439B/ro unknown
- 1981-08-20 YU YU02014/81A patent/YU201481A/xx unknown
- 1981-08-20 NO NO812813A patent/NO155440C/no unknown
- 1981-08-21 BG BG8153354A patent/BG36786A3/xx unknown
- 1981-09-20 PL PL1981232730A patent/PL133507B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES504698A0 (es) | 1982-05-16 |
| CA1164876A (en) | 1984-04-03 |
| BG36786A3 (en) | 1985-01-15 |
| FI802649A (fi) | 1982-02-22 |
| PL133507B1 (en) | 1985-06-29 |
| YU201481A (en) | 1984-02-29 |
| NO155440C (no) | 1987-04-01 |
| JPS5754176A (fi) | 1982-03-31 |
| SU1122222A3 (ru) | 1984-10-30 |
| FI63753B (fi) | 1983-04-29 |
| DE3171202D1 (en) | 1985-08-08 |
| RO83439A (ro) | 1984-02-21 |
| EP0046635B1 (en) | 1985-07-03 |
| ATE14123T1 (de) | 1985-07-15 |
| ES8204425A1 (es) | 1982-05-16 |
| NO812813L (no) | 1982-02-22 |
| HU188074B (en) | 1986-03-28 |
| PL232730A1 (fi) | 1982-04-26 |
| JPH0153272B2 (fi) | 1989-11-13 |
| EP0046635A1 (en) | 1982-03-03 |
| CS220346B2 (en) | 1983-03-25 |
| DK554580A (da) | 1982-02-22 |
| NO155440B (no) | 1986-12-22 |
| GR67669B (fi) | 1981-09-02 |
| PT73478B (en) | 1983-11-30 |
| PT73478A (en) | 1981-09-01 |
| RO83439B (ro) | 1984-02-28 |
| DD201675A5 (de) | 1983-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| FI63753C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. | |
| IE48532B1 (en) | Process for preparing h2-receptor antagonist cimetidine | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| FI79301B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler. | |
| US4835281A (en) | Process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-methylthio)-propionamidine | |
| FI76080B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av furanderivat. | |
| AU2010305397B2 (en) | Method for the synthesis of 2-thiohistidine and the like | |
| FI90419B (fi) | Menetelmä 1- 2-/5-dimetyyliaminometyyli-2-(furyylimetyylitio)etyyli/ amino-1-metyyliamino-2-nitroeteenin ja sen hydrokloridin valmistamiseksi | |
| EP0055626B1 (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| US4658035A (en) | Preparation of 2-alkyl-4,5-dihydroxymethylimidazoles | |
| SU862822A3 (ru) | Способ получени N-циано-N -метил-N 2 @ /4-метил-5-имидазолил/-метилтио @ -этил @ гуанидина | |
| EP0215639B1 (en) | Propionamidine derivatives | |
| FI80450B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| US4855439A (en) | Process for the preparation of cimetidine | |
| US4886910A (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| GB2079276A (en) | 4-Methyl-5-[(2-aminoethyl) thionethyl]imidazole Production | |
| EP0276574B1 (en) | Alpha-acyloxyketone derivatives | |
| EP0429619B1 (en) | New process for the preparation of phenyl-guanidine derivatives | |
| FI68617C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva guanidinfoereningar | |
| FI84059C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| FI73208B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-substituerade imidazolfoereningar. | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| SK23199A3 (en) | Process for the preparation of nizatidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ORION-YHTYMAE OY |