FI84060C - Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84060C FI84060C FI814214A FI814214A FI84060C FI 84060 C FI84060 C FI 84060C FI 814214 A FI814214 A FI 814214A FI 814214 A FI814214 A FI 814214A FI 84060 C FI84060 C FI 84060C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- furanylmethyl
- dimethylamino
- formula
- thio
- Prior art date
Links
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical class CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 abstract description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 3
- LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethane-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)CC(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 2
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 nitrovinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000004014 thioethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000400611 Eucalyptus deanei Species 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- GSBZLLKFLFKHLX-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-n'-methylcarbamimidothioate Chemical compound CSC(=NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GSBZLLKFLFKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Magnetic Record Carriers (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
84060
Menetelmä valmistaa kaavan (I) mukaista N-[2-[[5-[(dimetyy-1iamino)metyy1i]-2-furanyylimetyy1i]tio]etyyli]-N'-metyy1i-2-nitro-l,1-eteenidiamiinia - Förfarande för framställ-ning av N-[2-[[5-[(dimetylamino)mety1]-2-furanylmety1]-5 tio]etyl]-N'-metyl-2-ni tro-1,1-etendiamin Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa kaavan (I) mukaista N-[2-[[5-[(dimetyy1iamino)metyy1i]-2-furanyy1i-metyyli]tio]etyyli]-N'-metyy1i-2-nit ro-1,1-eteenidiamiinia 10 I I CHN02 (I)
Me2NCH2/ ° CH2SCH2CH2NHCNHMe 15 Nimellä ranitidiini tunnettu kaavan (I) mukainen furaani- johdos on brittiläisessä patenttijulkaisussa 1565966 ilmoitettu tehokkaaksi ja selektiiviseksi H2-antagonistiksi.
Oheinen kensintö on tunnettu siitä, että kaavan (II) mukai-20 nen yhdiste sl 0 SR (II)
Me2NCH2 CH2SCH2CH2N=CNHMe 25 jossa R on suora tai haarautunut C^_6 alkyyliryhmä, joka voi olla substituoitu fenyylillä, saatetaan reagoimaan nitrometaanin kanssa korotetussa lämpötilassa ja näin saatu kaavan (I) mukainen yhdiste tarvittaessa muunnetaan happo-30 additiosuolaksi.
R on suora tai haarautunut Cj_g ai kyy 1iryhmä, joka voi olla substituoitu fenyylillä, se on esimerkiksi metyyli, butyyli tai bentsyyli.
35 2 84060
Siten esimerkiksi kaavan (II) mukaista isotioureaa, jossa ryhmä -SR on esimerkiksi metyylitio, voidaan kuumentaa nitrometaanin kanssa noin 100oc:ssa. Reaktio voidaan valinnaisesti suorittaa sopivan liuottimen, kuten asetonitrii-5 Iin, N-metyylipyrrolidonin, ketonin (esimerkiksi metyyli-isobutyyliketoni), alkanolin (esimerkiksi isopropanoli tai t-butanoli) tai hiilivedyn (esimerkiksi tolueeni) läsnäollessa. Valinnaisesti mukana voi olla emästä, kuten epäorgaanista emästä (esimerkiksi kaliumkarbonaatti) tai amiinia 10 (esimerkiksi trietyyliamiini). Reaktio suoritetaan parhaiten inertissä kaasukehässä, esimerkiksi typen alla.
Verrattuna aikaisemmin kuvattuihin oheisen keksinnön etuna on se, että tiolin kehittyminen on merkittävästi vähäisem-15 pää tai sitä ei jopa tapahdu lainkaan. Koska tällaisten tiolien vapautuminen ympäristöön on estettävä ja koska tämä vaatii erikoislaitteistoa, jota on kallis käyttää, menetelmä, jossa kehittyneen tiolin määrä on pienempi, on merkittävä etu.
20
Indian Journal of Chemistry, 1977, 15B, 297 - 300 ja US-patenttijulkaisu 4 025 529 kuvaavat reaktioita, joihin liittyy substituoidun tioryhmän korvaaminen nitrometaanilla tuotteena muodostamiseksi, jossa nitrovinyyliryhmä C=CHN02 25 on tertiäärisen aminofunktion vieressä. Keksinnön mukaisessa menetelmässä sitävastoin tioryhmä, joka reaktiossa korvataan nitrometaanilla, on liitetty hiiliatomiin, joka on sekundäärisen aminofunktion vieressä.
30 H2_antagonistiaktiivisuudelle on oleellisen tärkeätä se, että ryhmän =CHN(>2 kantavaan hiiliatomiin on liitetty kaksi sekundääristä aminoryhmää (-NH-).
Kaavan (II) mukainen isotiourea voidaan valmistaa tiourean 35 (III) suolasta 3 84060 /- o K 5 (III) 5 Me2NCH2 CH2 SCH2CH2NHCNHMe esimerkiksi hydrokloridisuolasta, alkyloimalla sopivalla alkylointiaineella, kuten alkyyli- tai aralkyy 1ihalogeni-dilla (esimerkiksi alkyylijodi, kuten metyy1ijodidi).
10 Reaktio suoritetaan 1iuottimessa, kuten alkanolissa (esimerkiksi metanoli) ja parhaiten kuumentaen, esimerkiksi 1iuottimen refluksointilämpöti1assa.
Kaavan (II) mukainen isotiourea voidaan haluttaessa eristää 15 happoadditiosuolana, esimerkiksi oksa 1 aa11ina.
Kaavan (II) mukaisella isotiourealla ja tiourealla (III) voi esiintyä tautomeeriaa. Kaavojen on tarkoitus kattaa kaikki tautomeerit.
20
Saatu kaavan (I) mukainen furaani johdos voidaa haluttaessa muuntaa tavanomaisilla menetelmillä happoadditiosuolaksi, esimerkiksi hydrokloridiksi. Siten esimerkiksi kaavan (I) mukaista vapaata emästä ja happoa, esimerkiksi suolahappoa, 25 voidaan sekoittaa sopivat määrät sopivaan liuottimeen (liuottimiin), esimerkiksi alkoholiin, kuten etanoliin tai esteriin, kuten etyyliasetaattiin.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä: 30
Esimerkki 1 (di me tyyli amino )metyylil-2-furanyylimetyyliltio]-etyyli]-N'-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiini 35 4 84060
Metyyli Ν'-Γ2-ΓΓ5-Γ(dimetyyliamino)metyvlil-2-furanyyli-metyylil-tioTetyylil-N-metyy1ikarbamimidotιpaatti N-[2 -[[5-(dimetyy1iamino)metyyli]-2-furanyylimetyyli]-tio]-5 etyyli-N'-metyylitiourean (5,75 g) liuos metanolissa (30 ml) tehtiin juuri ja juuri happameksi kloorivedyllä eetterissä. Eetteri haihdutettiin tyhjössä, lisättiin metyylijodidia (3,12 g) ja liuosta kuumennettiin refluksoi-den 1,25 tuntia. Liuos haihdutettiin tyhjössä, öljymäinen 10 jäännös liuotettiin veteen (30 ml) ja lisättiin ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia. Ö1jysuspensio uutettiin etyyliasetaatilla (2 x 40 ml), kuivattiin (MgSO^), väri poistettiin hiilellä, suodatettiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (5 g) öljynä.
15
Saatu: C, 52,0; H, 7,9; N, 13,9 C13H23N3° s2' laskettu: C, 51,8; H, 7,7; N, 14,0 %.
Otsikkoyhdisteestä (0,6 g) ja oksaalihaposta (0,5 g) etano-20 lissa (20 ml) saatiin oksalaattisuolaa (1:2) (0,72 g),
Sp. 140 - 141oC.
N — Γ 2 — Γ Γ 5—Γ(dimetyyliamino)metyylil-2-furanyylimetyy1i1 tip 1-etyyli1-N *-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiini 25
Metyyli N’-[2-[[5-[(dimetyyliamino)metyy1i]-2-furanyyli-me tyyli ]tio]et.yyli-N-metyyl ikarbamimidot ioaatti-oksalaatin (1:2) (4,81 g) liuokseen vedessä (10 ml) lisättiin vedettömän natriumkarbonaatin (5 g) liuos vedessä (10 ml) ja 30 öljysuspensio uutettiin eetterillä (2 x 30 ml). Yhdistetyt eetteriuutteet kuivattiin (Na2CC>3), seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin tyhjössä öljyksi (2,55 g). Tämä liuotettiin nitrometaaniin (6,1 g) ja liuosta kuumennettiin 5 84060 22 tuntia 98 - 100oC:ssa. Seos haihdutettiin tyhjössä ja öljymäinen jäännös haihdutettiin uudelleen etanolin kanssa (2 x 20 ml), öljymäinen jäännös liuotettiin etanoliin (20 ml), liuos käsiteltiin väriä poistavalla hiilellä, 5 suspensio suodatettiin ja suodos haihdutettiin tyhjössä.
jolloin saatiin öljymäinen jäännös (2,52 g). Tämä liuotettiin 4-metyylipentaani-2-oniin (20 ml) ja lisättiin väriä poistavaa hiiltä. Suspensio kuumennettiin 98 - lOOoCreen ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin tyhjössä ja öljymäi-10 nen jäännös (1,26 g) kromatografoi ti in (silika; metanoli: 0,88 ammoniakki 79:1). Käytetty eluaatti haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin öljymäinen jäännös, joka liuotettiin 4-metyyli-pentan-2-oniin (3 ml). Eronnut kiinteä aine erotettiin suodattamalla, pestiin 4-metyy1ipentan-2-oni11 a 15 ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (0,52 g), sp. 69 - 71oC. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1.565.966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä. TLC, silika, etyy1iasetaatti:isopropa-20 noli:vesi:0,88 ammoniakki (25:15:8:2), Rf 0,3. Emäliuok-sista saatiin toinen erä otsikkoyhdistettä (0,12 g), sp, 65 - 68oC.
Esimerkki 2 25 — Ν-Γ2-ΓΓ5-Γ(dimetyyliamino)metyyli1-2-furanyylimetyyli11i o 1- etyylil-N1-metyy1i-2-nitro-l,1-eteenidiamiini N'-[2-[[5-[(dimetyyliamino)metyy1i]-2-furanyy1imetyy1i]-30 tio]-etyy1i]-N-metyylikarbamimidotioaatti-oksa 1aatin (1:2) (4,81 g) liuos vedessä (10 ml) tehtiin emäksiseksi vesipitoisella natriumkarbonaatilla. Vesiliuos uutettiin eetterillä. Orgaaniset uutteet kuivattiin (MgSO^) ja haihdutettiin öljyksi (2,45 g), jota kuumennettiin refluksoiden 35 nitrometaanin (2,16 ml) kanssa tolueenissa (10 ml) 85 84060 6 tuntia. Liuotin poistettiin tyhjössä, jolloin jäljelle jäi ruskeaa öljyä, joka kromatografoitiin silikalla käyttämällä metanoli:0,880 ammoniakkia (80:1), jolloin saatiin öljy, joka kiteytettiin 4-metyy1ipentan-2-onista. Näin saatiin 5 otsikkoyhdiste vaaleana kellanruskeana aineena (0,12 g), sp. 67 - 69oC. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1.565.966 esimerkin 15 mukaisella menetelmäl1ä.
10
Esimerkki 3 Ν-Γ2-ΓΓ5-Γ(dimetyyliamino)metyyli1-2-furanw1imetyyli1tio1 -etyylil-N*-metyyli-2-nitro-1,1-eteenidiami ini 15 N-[2-[[5-(dimetyyliaminometyyli)-2-furanyy1imetyy1i]ti o]-etyy1i]-N'-metyylitiourean (7 g) liuos metanolissa (60 ml) tehtiin hieman happameksi eetteripitoisel1 a kloorivedyllä. Dietyy1ieetteri haihdutettiin alipaineessa ja lisättiin 20 lisää metanolia (10 ml) ja butyy1ijodidia (5,6 g). Reak- tioseosta kuumennettiin sen jälkeen ref 1uksoiden 4,5 tuntia ja haihdutettiin tyhjössä, jolloin jäljelle jäi ruskeaa öljyä, joka liuotettiin veteen (40 ml). Lisättiin ylimäärä natriumkarbonaattia ja suspensio uutettiin etyy1iasetaa-25 tiliä. Uute kuivattiin (MgS04) ja haihdutettiin, jolloin jäljelle jäi ruskeaa öljyä (4,9 g), öljy liuotettiin nitro-metaaniin (8,5 g). Tätä liuosta kuumennettiin 22 tuntia 100oC:ssa ja haihdutettiin tyhjössä ruskeaksi öljyksi. Öljy haihdutettiin uudelleen etanolin kanssa (2 x 20 ml), jol-30 loin jäljelle jäi ruskeaa öljyä. Tämä öljy kromatografoi - tiin (si 1 ikä:dikloorimetaani:etanoli:ammoniakki - 50:80:1), jolloin saatiin ruskeaa kumimaista ainetta. Tämä kumimainen aine puhdistettiin edelleen kromatograafisesti silika, metanoli:ammoniakki - 80:1), jolloin saatiin hieman keller-35 tävää öljyä, joka liuotettiin 4-metyyli-penta-2-oniin 7 84060 (6 ml). Eronnut kiinteä aine erotettiin suodattamalla, pestiin 4-metyylipenta-2-oni11 a ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (0,52 g), sp. 69 - 71oc. Sulamispiste ei laskenut, kun tuotetta sekoitettiin näytteen 5 kanssa, joka oli valmistettu brittiläisen patenttijulkaisun 1.656.966 esimerkin 15 mukaisella menetelmällä.
Esimerkki 4 10 N—Γ 2—Γ Γ5—Γ C dimet yy 1 i amino )met yy 1 i~l-2-furanyyl imet yy 1 i 11 i o 1 -etyylil-N*-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiini a) Metyyli N'-[2-[[5-[(dimetyy1iamino)metyy1i]-2-furanyy1i-metyyli]tio]-etyyli]-N-metyy1ikarbamimidotioaatin (yhdiste 15 A) (0,6 g) ja vedettömän kaliumkarbonaatin (0,6 g) suspensiota nitrometaanissa (6 ml) kuumennettiin refluksoiden 7 tuntia. Reaktioseoksen TLC silikalla, kun käytettiin etyyliasetaatti :isopropanoli:vesi:0,88 ammoniakkia (25:15:8:2), osoitti, että saatiin hyvällä saannolla otsikkoyhdistettä, 20 Rf 0,3.
b) Edellä kuvattu valmistus toistettiin käyttämällä trie-tyyliamiinia (0,5 g), yhdistettä A (1,5 g) ja nitrometaania (15 ml) ja ref 1uksoimal1 a 7 tuntia.
25 TLC osoitti, että mukana oli suurella saannolla otsikkoyhdistettä , Rf 0,3.
Claims (2)
- 8 84060 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa kaavan (I) mukaista N-[2-[[5-[(dimetyy-5 1iamino)metyy1i]-2-furanyy1imetyyli]tio]etyyli]-N'-metyy1i- 2-nitro-l,1-eteenidiamiinia 10 /L o J, CHN02 (I) Me2NCH2 CH2SCH2CH2NHCNHMe tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste 15 I SR (II) Me2NCH2 0 CH2SCH2CH2N=CNHMe 20 jossa R on suora tai haarautunut a 1 kyy 1iryhmä, joka voi olla substituoitu fenyylillä, saatetaan reagoimaan nitrometaanin kanssa korotetussa lämpötilassa ja näin saatu kaavan (I) mukainen yhdiste tarvittaessa muunnetaan happo-additiosuolaksi. .25 9 84060 Förfarande for framstäjlning av N-[2-[[5-[(dimety1 amino)-diand n med formeln (jj I chno2 (I)
- 10 Me2NCH2 0 CH2SCH2CH2NHCNHMe kännetecknat därav, att en förening med formeln (II) 15 X SR (II) Me2NCH2 O CH2SCH2CH2N=CNHMe 20 där R är en rak eller förgrenad C^_g alkylgrupp, som kan vara substituerad med fenyl, omsätts med nitrometan vid förhöjd temperatur, och den sä erhällna föreningen med formeln (I) vid behov omvandlas tili ett ayraaddtionssalt. 25
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8041492 | 1980-12-30 | ||
| GB8041492 | 1980-12-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI814214L FI814214L (fi) | 1982-07-01 |
| FI84060B FI84060B (fi) | 1991-06-28 |
| FI84060C true FI84060C (fi) | 1991-10-10 |
Family
ID=10518247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI814214A FI84060C (fi) | 1980-12-30 | 1981-12-30 | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0055626B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57134476A (fi) |
| KR (1) | KR860000063B1 (fi) |
| AT (1) | ATE13058T1 (fi) |
| DE (1) | DE3170348D1 (fi) |
| DK (1) | DK153481C (fi) |
| ES (1) | ES8300733A1 (fi) |
| FI (1) | FI84060C (fi) |
| PT (1) | PT74234B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU45634B (sh) * | 1983-07-15 | 1992-07-20 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Postupak za dobijanje hidrohlorida 1-/2-/5-dimetilaminometil-2-(furilmetiltio)-etil /-amino-1-metilamino-2-nitroetilena |
| JPS60146886A (ja) * | 1984-01-06 | 1985-08-02 | ラボラトワ−ル・フアルメデイカル・エス・ア | Ν−｛２−〔（｛５−〔（ジメチルアミノ）−メチル〕−２−フラニル｝メチル）チオ〕エチル｝ν’−アルキル−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン類の製造方法 |
| DE3546858C2 (de) * | 1984-06-15 | 1995-04-20 | Glaxo Group Ltd | Verfahren zur Herstellung von Ranitidin |
| IT1178026B (it) * | 1984-10-05 | 1987-09-03 | Medosan Ind Biochimi | Derivati del 2-amino-tiazolo |
| US5498179A (en) * | 1994-05-04 | 1996-03-12 | Woodhead Industries, Inc. | Electrical connector |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| JPS56103171A (en) * | 1980-01-08 | 1981-08-18 | Glaxo Group Ltd | Manufacture of furan derivative |
-
1981
- 1981-12-30 KR KR1019810005250A patent/KR860000063B1/ko not_active Expired
- 1981-12-30 DK DK581981A patent/DK153481C/da active
- 1981-12-30 JP JP56216183A patent/JPS57134476A/ja active Granted
- 1981-12-30 AT AT81306165T patent/ATE13058T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 DE DE8181306165T patent/DE3170348D1/de not_active Expired
- 1981-12-30 PT PT74234A patent/PT74234B/pt unknown
- 1981-12-30 FI FI814214A patent/FI84060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 EP EP81306165A patent/EP0055626B1/en not_active Expired
- 1981-12-30 ES ES508473A patent/ES8300733A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK153481C (da) | 1989-06-05 |
| EP0055626B1 (en) | 1985-05-02 |
| DK581981A (da) | 1982-07-01 |
| ES508473A0 (es) | 1982-11-16 |
| KR860000063B1 (ko) | 1986-02-06 |
| EP0055626A1 (en) | 1982-07-07 |
| ATE13058T1 (de) | 1985-05-15 |
| KR830007613A (ko) | 1983-11-04 |
| FI84060B (fi) | 1991-06-28 |
| ES8300733A1 (es) | 1982-11-16 |
| JPS57134476A (en) | 1982-08-19 |
| DE3170348D1 (en) | 1985-06-05 |
| FI814214L (fi) | 1982-07-01 |
| PT74234A (en) | 1982-01-02 |
| JPH0256354B2 (fi) | 1990-11-29 |
| DK153481B (da) | 1988-07-18 |
| PT74234B (en) | 1984-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84060C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| KR940010179B1 (ko) | 니트로 에텐 유도체의 제조방법 | |
| FI76080C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av furanderivat. | |
| FI81571B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)-metyl/-2-furanylmetyl/tio/-etyl/-n'-metyl- 2-nitro-1,1-etendiamin. | |
| US4584407A (en) | Preparation of thiazolidine derivatives | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| FI63753C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. | |
| EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
| SU472506A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| FI80450C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| FI82241B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin. | |
| EP0310186B1 (en) | Oximino ether compounds | |
| US4497961A (en) | Process for the preparation of ranitidine | |
| US4535164A (en) | Process for preparing certain substituted 4-thiazolidinones | |
| Degani et al. | 1-(2, 5-Dichlorophenyl)-2, 2-bis (methylsulfanyl) vinyl Esters as Highly Efficient Chemoselective Acylating Reagents | |
| US4394383A (en) | N-Alkoxysulfenylcarbamates useful as insecticides | |
| US4460506A (en) | Nitrovinyl aziridine derivative | |
| FI84059C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| US4670567A (en) | Process for the preparation of 5,6-dihydro-2H-thiopyran-3-carboxaldehyde derivatives wherein the reactions are conducted in a high boiling mineral oil without a catalyst | |
| SK23199A3 (en) | Process for the preparation of nizatidine | |
| SE8502973D0 (sv) | Framstellning av aminderivat | |
| CA1293263C (en) | Process for the preparation of substituted sulfonamidobenzamides and a novel intermediate thereto | |
| EP0216423A2 (en) | Pesticidal benzoylurea compounds | |
| CH593010A5 (en) | Pesticidal compsns. contg. carbamoyloxy-trichloroethyl-imidazoles - for systemic control of phytopathogenic fungi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: GLAXO GROUP LIMITED |