SE451723B - 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider - Google Patents
4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamiderInfo
- Publication number
- SE451723B SE451723B SE8303564A SE8303564A SE451723B SE 451723 B SE451723 B SE 451723B SE 8303564 A SE8303564 A SE 8303564A SE 8303564 A SE8303564 A SE 8303564A SE 451723 B SE451723 B SE 451723B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- chloride
- chloroform
- amino
- preparation
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
451 723 R? kan beteckna exempelvis hydroxiv cyano, nitro,-amino, fluoro, kloro, bromo, trifluormetyl, lägre alkyl, lägre alkoxi, sulfamoyl eller acetamido, I ~ 4 I varvid R3 lämpligen är lika eller olika grupper och n betecknar 0, 1, 2 eller 3.
De anti-emetiska egenskaperna bestämdes med användning av en modi- * fikation av den metod som beskrives-av Chen och Enxor, J. Pharmac.
Exp. Ther. gå, 245-250 (1950) och Leonard-och-medarbetare, J. Phar- mac. Exp. Ther. lâí, 339-345 (1966).
Den gastriska tömningsaktiviteten bestämdes med följande förfaran- de. Hon Spraque-Dawlay-råttor vägande från 117-221 g fick svälta 24 timmar i individuella siktbottnade burar med vatten ad libitum.
Djuren arrangerades i grupper om åtta. Vid tidpunkten_noll admi- nistrerades 9 mg/kg av testföreningen intraperitonealt till råttor- na i 5% akacia (0,4 ml/100 g kroppsvikt). Kontrollgruppen erhöll akacia enbart, 4 ml/kg intraperitonealt. 30 minuter efter doserna fick råttorna oralt med magrör 3 ml av ett testmål bestående av metylcellulosa, till vilken hade satts-köttbuljong, casein, pulv- riserat socker och majsstärkelse för att ge en halvfast homogen pasta. 60 minuter efter testmålet (efter en total tid av 90 minu- ter), dödades râttorna genom cervikal dislokation, laparotomise- rades och magen avlägsnades. Den fulla magen vägdes på en analytisk balansvåg efter vilken den uppskars och tömdes, varefter den tom- ma magen vägdes. Skillnaden mellan full och tom magvikt represen- terade mängden mat kvarvarande i magen och drogs ifrån vikten på 3 ml av testmâlet, varvid erhölls den mängd av målet som uttömts ur magen under testperíoden.
I föreliggande ansökan avser lägre alkyl grupper med 1-4 kolato- mer.
'\$\ I föreliggande ansökan avser uttrycket “lägre cykloalkyl" primära cykliska alkylgrupper innehållande från 4-12 kolatomer och inne- fattar sådana grupper som cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, metylcyklopentyl, etylcyklohexyl och liknande. j) Uttrycket "lägre-alkyl" innefattar raka eller grenade kedjor med 451 7275 3 1-8 kolatomer, exempelvis metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-bu- tyl, tertiär butyl, amyl, isoamyl, n-hexyl, n-heptyl och n-oktyl- grupper. Lägre-alkoxi-grupper har formen 0-lägre alkyl.
Inom ramen for uttrycket "fenyllägre-alkyl“ innefattas sådana grup- per som bensyl, fenetyl, fenpropylvfä-metylbensyl och liknande.
Föreliggande uppfinning avser således nya 4-amino-1,2-hydrokarbyl- pyrazolidiner (II). Föreningarna med formeln II har formeln: 2 *I “" R_N\ N I R1 II 2:2 där R betecknar lägre alkyl, lägre cykloalkyl eller fenyllägre al- kyl, där R1 betecknar lägre alkyl och R2-betecknar väte eller fe- nyl.
Föreningarna.med formeln II där R2 betecknar väte framställes ge- nom upphettning av en blandning av 4-halogen-1,2-hydrokarby1pyra- zolidin och koncentrerad ammoniumhydroxid i en stålbomb vid en tem- peratur frân omkring 125 till omkring 200°C under åtskilliga tim- mar.
Föreningarna med formeln II där R2 betecknar fenyl framställes ge- . nom att en 1,2-hydrokarbyl-4-arylsulfonyloxi-pyrazolidin och ani-~ lin eller en substituerad anilin får reagera tillsammans med ett lämpligt lösningsmedel. 1,2-hydrokarbyl-4-arylsulfonylogi-pyrazo- lidin framställes allmänt genom att natriumsaltet av 1,2-hydrokar- byl-4-pyrazolidinol får reagera med bensensulfonylklorid eller p- -tolylsulfonylklorid i ett torrt aprotiskt lösningsmedel såsom toluen. ' 1,2-hydrokarbyl-4-pyrazolidinolerna från vilka respektive 4-amino- pyrazolidinoler framställes är antingen visade i eller kan fram- 451 72; ställas med det förfarande som visas i amerikanska patentskrif- ten 3.660.426.
Framställningen av hensanidoföreningarna med formeln I kan ske ge- nom att en 4-amino-1,2-hydrokarbylpyrazolidin II sättes i kontakt med en lämplig substituerad bensoylklorid III enligt reaktions- schemat som följer: A I cooc1 _ R I i ' i 3.. ' <3) NH . R R-N / 3 NWC-Cï f* _ N + \\ (R )n.__) R_å | _ W ~N Rï II '111 I där R, R1, R2 och R3 och n tidigare definierats och där R3 icke kan vara primär amin.
Föreningarna med formeln I där-R3 är primär amino framställes all- mänt genom katalytisk hydrogenering av föregångarföreningen enligt formel I, där R3 betecknar nitro..Alternativt kan en förening med formeln I framställas med R3 som en acetamidogrupp och denna för- ening hydrolyseras med utspädd syra för bildning av en aminogrupp.
De substituerade bensoylkloriderna III, användbara vid framställ- ning av N-(4-pyrozolidinyl)bensamider, är antingen kända förening- ar eller kan framställas på i och för siglkänt sätt och innefat- tar men begränsas inte av följande uppräknade föreningar: 2-f1uorobensoylklorid_ a-bromobensoylklória 4-bromobensoylklorid 3,5-dinitrobensoylklorid 3,4-diklorobensoylklorid 3,4-dietoxibensoylklorid 3-trifluorometylbensoylklorid 4-tertiär butylbensoylklorid 4-butoxibensoylklorid I! 1451 723 2,4-dimetoxibensoylklorid 4fmetylbensoylklorid 4-cyanobensoylklorid' 2-metoxi-5-sulfamoylbensoylklorid 2-metoxi-4-dimetylaminobensoylklorid 2-metoxi-4-nitrobensoylklorid 2-metoxi-3-fluoro-5-klorobensoylklorid 2-etoxi-4~brbmobensoylklorid 2-metoxi-3-acetamido-5-trifluorometylbensoylklorid. 4-kloro-1,2-dietylpyrazolidin _ En lösning av trifenylfosfin (52 g; 0,2 mol) i 150 ml kloroform behandlades med klcrgas, vilket åtföljdes av en temperaturhöjning hos blandningen till 60° till dess överskottsklorgas uppträdde över blandningens yta. Luft fick passera blandningen till dess att den gröngula gasen försvann. Till den kylda (30°C)omrörda bland- ningen sattes droppvis 28,8 g (0,2 mol) 1,2-dietyl-4-pyrazolidinol med en hastighet vilken orsakade att reaktionsblandningen sjönk till 40°C. Efter tillsatsen av den omrörda lösningen kokades under återflöde två timmar, kyldes till rumstemperatur och extraherades med_vatten¿ De sammanslagna vattenextrakten gjordes basiska med koncentrerad natriumhydroxidlösning och den basiska blandningen extraherades med kloroform. De torkade kloroformextrakten (natri- umsulfat) koncentrerades vid förminskat tryck och återstående mate- rial destillerades vid 92-94°C/30 mm Hg, varvid erhölls 24,5 g (75%) av produkten.
Analys; s~eräknat för c7H'-15N2c1= c Vs1f,ss~;« an~~9',.2-9;~- N 17,22 nfhånetf -' c 51,45; n 9,30; N 17,29.
Exempel 1 4-amino-1,2-dietylpyrazolidin En blandning av 100 g (0,615 mol) 4-kloro-1,2-dietylpyrazolidin och 200 ml koncentrerad ammoniumhydroxid i en sluten stålbehålla- re upphettades till 150°C under ca 36 timmar. Den kylda reaktions- blandningen extraherades med isopropyleter, den vattenhaltiga fa- sen mättades med kaliumkarbonat och extraherades kontinuerligt med 451_ 723 kloroform under 6 timmar. Det torkade kloroformextraktet (natri- umsulfat) koncentrerades vid förminskat tryck och återstoden destillerades vid 113-115°C/40 mm Hg, varvid erhölls 40,5 g (45,5%) av produkten. V Exempel 2 I 4-amino-1,2-dimetylpyrazolidin En blandning av 300 g (2,22 mol) 4-kloro-1,2-dimetylpyrazolidin och 600 ml koncentrerad ammoniumhydronid upphettades till 1§0°C under 18 timmar i en stâlbomb. Den kylda blandningen mättades med kaliumkarbonat och extraherades kontinuerligt under 18 timmar med kloroform. Aterstoden material efter koncentration av kloroform- extraktet var destillerat vid 90-100°C/40 mm Hg, varvid erhölls 73 g av produkten.
Exempel 3 4-amino-1-bensyl-2-metylpyrazolidin 4-amino-1-bensyl-2-metylpvrazolidin, kokpunkt 115-125°C/1,0 mm Hg framställdes ur 1-bensyl-2-metyl-4-pyrazolidinol enligt framställ- ning 1 och Exempel 1. 7 Exempel 4 4-amino-1-cyklohexyl-2-metylpyrazolidinfumarat 4-amino-1-cyklohexyl-2-metylpyrazolidin, kokpunkt 90-100°C/0,5-1,0 mm Hg framställdes ur 1-cyklohexyl-2-metylpyrazolidinol enligt framställning 1 och Exempel 1. Furamatsaltet smälte vid 149-151°C.
H Exempel 5 4-amino-1-isopropyl-2-metylpyrazolidin 4-amino-1-isopropyl-2-metylpyrazolidin, kokpunkt 110-115°C/50 mm Hg framställdes ur 1-isopropyl-2-metylpyrazolidinol enligt fram- ställning 1 och Exempel 1.
Exempel 6 När i Exempel 1 i stället för koncentrerad ammoniumhydroxid ekvi- molära mängder av metylamin i metanol användes, erhölls 4-metyl- amino-1,2-dietylpyrazolidin. I 'ah 451l723 Exemgel 7 4-fiuorq-N-(1,2-aietyl-4-pyrazoiiainyl5bensamia En lösning av 10 g (0,026 mol) 1,2-dietyl-4-ftalimidopyrazolidin- maleat i 25 ml GN saltsyra kokades under återflöde 2 timmar, var- efter den resulterande blandningen_kyldes och filtrerades. Filter- kakan tvättades med vatten, vilket kombinerades med den sura lös-H ningen; Den sura lösningen gjordes basisk med utspädd natriumhydr- okid och kyldes med is. Till den återstående lösningen sattes 8,2 g (0,052 mol) p-fluorobensoylklorid och blandningen skakades under 10 minuter. Den resulterande blandningen extraherades med_kloro- form, kloroformen utspäddes med en lika stor volym isopropyleter och den resulterande lösningen-extraherades~med utspädd saltsyra.
Syrafasen gjordes basisk med utspädd natriumhydroxid och extrahe- rades med kloroform.~Kloroformen torkades (natriumsulfat) och kon- centrerades. Årerstoden kristalliserades ur isooktan-isopropyleter och omkristalliserades ur isooktan-isopropyleter innehållande någ- ra fâ droppar etylacetat och gjordes klar genom behandling med ak- tivt kal. Produkten (2,0 g; 29%) smaite vid 114-11s°c.
I Analys: Beräknat för C14H20N3OF: C 63,38; H 7,607' N 15,84 - Erhållet: C 63,36; H 7,61; N 15,96.
Exemgel 8 3,4,5-trimetoxi-N-(1,2-dimetyl-4-pyrazolidinyl)bensamid Till 10-g (0,09 mol).4-amino-1,2-dimetylpyrazolidin i kloroform sattes under omröring 20,7 g (0,09 mol) 3,4,5-trimetoxibensoylk1o- rid. Efter 30 minuters omröring extraherades lösningen med utspädd natriumhydroxid. Kloroformlöshïngen"törkades (natriumsu1fatï}“fi1t-' rerades och filtratet-koncentrerades. Det resulterande kristallina materialet omkristalliserades ur lika stora mängder etylacetat och isopropyleter. Produkten (12,1 g; 44%) smälte vid 163-166°C.
Analys; Beräknat för c15H23N3o4= c 58,24; H 7,49; 'N 13,58 Erna11et= c 58,20; H 7,45; N 13,19. 451 723 'nxemgel 9 4-nitro-N-(1,2-dietyl-4-pyrazolidinyl)bensamidhydroklorid Till en lösning av 40,5 g (0,28 mol) 4-amino-1,2-dietylpyrazolidin i 200 ml kloroform sattes under omröring 52 g (0,28 mol) p-nitro- bensylklorid i 200 ml kloroform. Lösningen tilläts stå över nat- ten och extraherades sedan med utspådd natriumhydroxid. Klorofor- men torkades (natriumsulfat) och koncentrerades. Aterstoden kris- talliserades tvâ gånger ur isopropyleter-etylacetat, varvid erhölls 73 g (80%) av den fria basen. ' 7 ' H Analys: Beräknat för C14H20N403: C 57,52; H 6,90; N 19,17 Erhä11et=A . c 57,56; H 6,94; N 18,99.
Basen omvandlades till hydrokloridsalt och kristalliserades ur iso- prepylalkenel, vilken smälte vid 189-191°c'(sönderde1ning).
Analys: Beräknat för c14H21N4o3c1= c 51,14;-' H 6,44; N 17,04 Erhâllet: C 50,96; H 6,59; N 16,58. .+h-
Claims (1)
1. 0 451 723 Patentkräv _4-amihopyrazólidin'Éed formeln där R betecknar lägre alkyl, lägre cykloalkyl eller fenyl~ lägre alkyl, där Rï betecknar lägre alkyl och där Rz be- tecknar väte eller fenyl.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US82603177A | 1977-08-19 | 1977-08-19 | |
US90036978A | 1978-04-26 | 1978-04-26 | |
US93012578A | 1978-08-01 | 1978-08-01 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8303564D0 SE8303564D0 (sv) | 1983-06-21 |
SE8303564L SE8303564L (sv) | 1983-06-21 |
SE451723B true SE451723B (sv) | 1987-10-26 |
Family
ID=27420183
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7808694A SE444434B (sv) | 1977-08-19 | 1978-08-16 | N-(4-pyrazolidinyl)benzamider |
SE8303564A SE451723B (sv) | 1977-08-19 | 1983-06-21 | 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7808694A SE444434B (sv) | 1977-08-19 | 1978-08-16 | N-(4-pyrazolidinyl)benzamider |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5441873A (sv) |
AU (1) | AU521421B2 (sv) |
BR (1) | BR7805288A (sv) |
CA (1) | CA1105037A (sv) |
CH (2) | CH639374A5 (sv) |
DE (1) | DE2836062A1 (sv) |
DK (1) | DK152361C (sv) |
ES (1) | ES472686A1 (sv) |
FI (1) | FI68044C (sv) |
FR (1) | FR2400511A1 (sv) |
GB (2) | GB2017678B (sv) |
HK (1) | HK42282A (sv) |
IE (1) | IE47430B1 (sv) |
MX (1) | MX5469E (sv) |
NL (1) | NL7808596A (sv) |
NO (1) | NO149107C (sv) |
NZ (1) | NZ188189A (sv) |
PH (1) | PH13331A (sv) |
PT (1) | PT68442A (sv) |
SE (2) | SE444434B (sv) |
YU (1) | YU41116B (sv) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4309552A (en) * | 1980-08-07 | 1982-01-05 | A. H. Robins Company, Inc. | Synthesis of 4-nitro-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines and process for preparation thereof |
US5126343A (en) * | 1989-09-11 | 1992-06-30 | G. D. Searle & Co. | N-azabicyclo [3.3.0]octane amides of aromatic acids |
JP3065506B2 (ja) * | 1995-04-03 | 2000-07-17 | 株式会社資生堂 | ピラゾリジン誘導体及びラジカルスカベンジャー、脳梗塞抑制剤、脳浮腫抑制剤 |
UY34104A (es) | 2011-05-31 | 2013-01-03 | Syngenta Participations Ag | ?compuestos derivados benzamídicos heterocíclicos, procesos e intermedios para su preparación, composiciones y métodos para su uso?. |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3966957A (en) * | 1972-04-03 | 1976-06-29 | A. H. Robins Company, Incorporated | Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides |
-
1976
- 1976-08-14 PH PH21489A patent/PH13331A/en unknown
-
1978
- 1978-08-15 CH CH867478A patent/CH639374A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-08-16 FI FI782507A patent/FI68044C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-08-16 SE SE7808694A patent/SE444434B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-08-17 GB GB7901821A patent/GB2017678B/en not_active Expired
- 1978-08-17 BR BR7805288A patent/BR7805288A/pt unknown
- 1978-08-17 DE DE19782836062 patent/DE2836062A1/de not_active Withdrawn
- 1978-08-17 GB GB7833696A patent/GB2003153B/en not_active Expired
- 1978-08-18 CA CA309,651A patent/CA1105037A/en not_active Expired
- 1978-08-18 FR FR7824138A patent/FR2400511A1/fr active Granted
- 1978-08-18 DK DK366978A patent/DK152361C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-18 IE IE1682/78A patent/IE47430B1/en unknown
- 1978-08-18 YU YU1986/78A patent/YU41116B/xx unknown
- 1978-08-18 NZ NZ188189A patent/NZ188189A/en unknown
- 1978-08-18 MX MX787322U patent/MX5469E/es unknown
- 1978-08-18 AU AU39061/78A patent/AU521421B2/en not_active Expired
- 1978-08-18 NL NL7808596A patent/NL7808596A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-08-18 ES ES472686A patent/ES472686A1/es not_active Expired
- 1978-08-18 NO NO782812A patent/NO149107C/no unknown
- 1978-08-18 PT PT68442A patent/PT68442A/pt unknown
- 1978-08-19 JP JP10136878A patent/JPS5441873A/ja active Granted
-
1982
- 1982-09-30 HK HK422/82A patent/HK42282A/xx unknown
-
1983
- 1983-04-28 CH CH228983A patent/CH645356A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-21 SE SE8303564A patent/SE451723B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4423045A (en) | Thiadizines | |
US5314886A (en) | N-substituted lactams useful as cholecystokinin antagonists | |
PL103685B1 (pl) | Srodek ochrony roslin | |
US3989698A (en) | Process for preparing benzoxazines | |
US4207327A (en) | N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors | |
US4303673A (en) | N-Propionylsarcosineanilides, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
SE451723B (sv) | 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider | |
US3551419A (en) | Amino acid amides and process for their production | |
DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
CA1108143A (en) | Quinoxaline-di-h-oxides and production thereof | |
SE431868B (sv) | Forfarande for framstellning av n-(1-cyklohexyl-3-pyrrolidinyl)-bensamider med antiemetisk verkan | |
US3972911A (en) | N,N'(Cyano-phenylene)dioxamic acids and esters | |
US3244701A (en) | Butadiene-carboxylic acid piperazides | |
EP0315112B1 (en) | Novel amide compounds | |
US4067995A (en) | Compounds, compositions and methods of use | |
AU609758B2 (en) | Benzamide derivatives | |
US3709917A (en) | N-acyl and n-organosulfonyl mono-or di-substituted sulfamoylbenzenesulfonamides | |
US3384757A (en) | Benzene sulfonyl ureas and process for their preparation | |
US2992221A (en) | Polymethylene-oxoquinazolines and their production | |
JPS62175472A (ja) | 新規な除草性イミダゾリノン類 | |
SU1156362A1 (ru) | Ариламиды П-(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензилантраниловых кислот как промежуточные вещества дл синтеза биологически активных перхлоратов 1-[(2 @ ,4 @ ) или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил]-2-метил-3-арил-4-(3Н)-хиназолинони | |
US3597429A (en) | Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids | |
US3373163A (en) | N-methyl-piperazides of alicyclic and heterocyclic carboxylic acids | |
CA1092882A (en) | Diazine feed additive | |
US3557153A (en) | N-acylated benzene-2,4-disulfonamides and process for preparing them |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8303564-2 Effective date: 19920306 Format of ref document f/p: F |