SE451723B - 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider - Google Patents

4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider

Info

Publication number
SE451723B
SE451723B SE8303564A SE8303564A SE451723B SE 451723 B SE451723 B SE 451723B SE 8303564 A SE8303564 A SE 8303564A SE 8303564 A SE8303564 A SE 8303564A SE 451723 B SE451723 B SE 451723B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
chloride
chloroform
amino
preparation
mixture
Prior art date
Application number
SE8303564A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8303564D0 (sv
SE8303564L (sv
Inventor
C D Lunsford
Jr A D Cale
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of SE8303564D0 publication Critical patent/SE8303564D0/sv
Publication of SE8303564L publication Critical patent/SE8303564L/sv
Publication of SE451723B publication Critical patent/SE451723B/sv

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/04Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

451 723 R? kan beteckna exempelvis hydroxiv cyano, nitro,-amino, fluoro, kloro, bromo, trifluormetyl, lägre alkyl, lägre alkoxi, sulfamoyl eller acetamido, I ~ 4 I varvid R3 lämpligen är lika eller olika grupper och n betecknar 0, 1, 2 eller 3.
De anti-emetiska egenskaperna bestämdes med användning av en modi- * fikation av den metod som beskrives-av Chen och Enxor, J. Pharmac.
Exp. Ther. gå, 245-250 (1950) och Leonard-och-medarbetare, J. Phar- mac. Exp. Ther. lâí, 339-345 (1966).
Den gastriska tömningsaktiviteten bestämdes med följande förfaran- de. Hon Spraque-Dawlay-råttor vägande från 117-221 g fick svälta 24 timmar i individuella siktbottnade burar med vatten ad libitum.
Djuren arrangerades i grupper om åtta. Vid tidpunkten_noll admi- nistrerades 9 mg/kg av testföreningen intraperitonealt till råttor- na i 5% akacia (0,4 ml/100 g kroppsvikt). Kontrollgruppen erhöll akacia enbart, 4 ml/kg intraperitonealt. 30 minuter efter doserna fick råttorna oralt med magrör 3 ml av ett testmål bestående av metylcellulosa, till vilken hade satts-köttbuljong, casein, pulv- riserat socker och majsstärkelse för att ge en halvfast homogen pasta. 60 minuter efter testmålet (efter en total tid av 90 minu- ter), dödades râttorna genom cervikal dislokation, laparotomise- rades och magen avlägsnades. Den fulla magen vägdes på en analytisk balansvåg efter vilken den uppskars och tömdes, varefter den tom- ma magen vägdes. Skillnaden mellan full och tom magvikt represen- terade mängden mat kvarvarande i magen och drogs ifrån vikten på 3 ml av testmâlet, varvid erhölls den mängd av målet som uttömts ur magen under testperíoden.
I föreliggande ansökan avser lägre alkyl grupper med 1-4 kolato- mer.
'\$\ I föreliggande ansökan avser uttrycket “lägre cykloalkyl" primära cykliska alkylgrupper innehållande från 4-12 kolatomer och inne- fattar sådana grupper som cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, metylcyklopentyl, etylcyklohexyl och liknande. j) Uttrycket "lägre-alkyl" innefattar raka eller grenade kedjor med 451 7275 3 1-8 kolatomer, exempelvis metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-bu- tyl, tertiär butyl, amyl, isoamyl, n-hexyl, n-heptyl och n-oktyl- grupper. Lägre-alkoxi-grupper har formen 0-lägre alkyl.
Inom ramen for uttrycket "fenyllägre-alkyl“ innefattas sådana grup- per som bensyl, fenetyl, fenpropylvfä-metylbensyl och liknande.
Föreliggande uppfinning avser således nya 4-amino-1,2-hydrokarbyl- pyrazolidiner (II). Föreningarna med formeln II har formeln: 2 *I “" R_N\ N I R1 II 2:2 där R betecknar lägre alkyl, lägre cykloalkyl eller fenyllägre al- kyl, där R1 betecknar lägre alkyl och R2-betecknar väte eller fe- nyl.
Föreningarna.med formeln II där R2 betecknar väte framställes ge- nom upphettning av en blandning av 4-halogen-1,2-hydrokarby1pyra- zolidin och koncentrerad ammoniumhydroxid i en stålbomb vid en tem- peratur frân omkring 125 till omkring 200°C under åtskilliga tim- mar.
Föreningarna med formeln II där R2 betecknar fenyl framställes ge- . nom att en 1,2-hydrokarbyl-4-arylsulfonyloxi-pyrazolidin och ani-~ lin eller en substituerad anilin får reagera tillsammans med ett lämpligt lösningsmedel. 1,2-hydrokarbyl-4-arylsulfonylogi-pyrazo- lidin framställes allmänt genom att natriumsaltet av 1,2-hydrokar- byl-4-pyrazolidinol får reagera med bensensulfonylklorid eller p- -tolylsulfonylklorid i ett torrt aprotiskt lösningsmedel såsom toluen. ' 1,2-hydrokarbyl-4-pyrazolidinolerna från vilka respektive 4-amino- pyrazolidinoler framställes är antingen visade i eller kan fram- 451 72; ställas med det förfarande som visas i amerikanska patentskrif- ten 3.660.426.
Framställningen av hensanidoföreningarna med formeln I kan ske ge- nom att en 4-amino-1,2-hydrokarbylpyrazolidin II sättes i kontakt med en lämplig substituerad bensoylklorid III enligt reaktions- schemat som följer: A I cooc1 _ R I i ' i 3.. ' <3) NH . R R-N / 3 NWC-Cï f* _ N + \\ (R )n.__) R_å | _ W ~N Rï II '111 I där R, R1, R2 och R3 och n tidigare definierats och där R3 icke kan vara primär amin.
Föreningarna med formeln I där-R3 är primär amino framställes all- mänt genom katalytisk hydrogenering av föregångarföreningen enligt formel I, där R3 betecknar nitro..Alternativt kan en förening med formeln I framställas med R3 som en acetamidogrupp och denna för- ening hydrolyseras med utspädd syra för bildning av en aminogrupp.
De substituerade bensoylkloriderna III, användbara vid framställ- ning av N-(4-pyrozolidinyl)bensamider, är antingen kända förening- ar eller kan framställas på i och för siglkänt sätt och innefat- tar men begränsas inte av följande uppräknade föreningar: 2-f1uorobensoylklorid_ a-bromobensoylklória 4-bromobensoylklorid 3,5-dinitrobensoylklorid 3,4-diklorobensoylklorid 3,4-dietoxibensoylklorid 3-trifluorometylbensoylklorid 4-tertiär butylbensoylklorid 4-butoxibensoylklorid I! 1451 723 2,4-dimetoxibensoylklorid 4fmetylbensoylklorid 4-cyanobensoylklorid' 2-metoxi-5-sulfamoylbensoylklorid 2-metoxi-4-dimetylaminobensoylklorid 2-metoxi-4-nitrobensoylklorid 2-metoxi-3-fluoro-5-klorobensoylklorid 2-etoxi-4~brbmobensoylklorid 2-metoxi-3-acetamido-5-trifluorometylbensoylklorid. 4-kloro-1,2-dietylpyrazolidin _ En lösning av trifenylfosfin (52 g; 0,2 mol) i 150 ml kloroform behandlades med klcrgas, vilket åtföljdes av en temperaturhöjning hos blandningen till 60° till dess överskottsklorgas uppträdde över blandningens yta. Luft fick passera blandningen till dess att den gröngula gasen försvann. Till den kylda (30°C)omrörda bland- ningen sattes droppvis 28,8 g (0,2 mol) 1,2-dietyl-4-pyrazolidinol med en hastighet vilken orsakade att reaktionsblandningen sjönk till 40°C. Efter tillsatsen av den omrörda lösningen kokades under återflöde två timmar, kyldes till rumstemperatur och extraherades med_vatten¿ De sammanslagna vattenextrakten gjordes basiska med koncentrerad natriumhydroxidlösning och den basiska blandningen extraherades med kloroform. De torkade kloroformextrakten (natri- umsulfat) koncentrerades vid förminskat tryck och återstående mate- rial destillerades vid 92-94°C/30 mm Hg, varvid erhölls 24,5 g (75%) av produkten.
Analys; s~eräknat för c7H'-15N2c1= c Vs1f,ss~;« an~~9',.2-9;~- N 17,22 nfhånetf -' c 51,45; n 9,30; N 17,29.
Exempel 1 4-amino-1,2-dietylpyrazolidin En blandning av 100 g (0,615 mol) 4-kloro-1,2-dietylpyrazolidin och 200 ml koncentrerad ammoniumhydroxid i en sluten stålbehålla- re upphettades till 150°C under ca 36 timmar. Den kylda reaktions- blandningen extraherades med isopropyleter, den vattenhaltiga fa- sen mättades med kaliumkarbonat och extraherades kontinuerligt med 451_ 723 kloroform under 6 timmar. Det torkade kloroformextraktet (natri- umsulfat) koncentrerades vid förminskat tryck och återstoden destillerades vid 113-115°C/40 mm Hg, varvid erhölls 40,5 g (45,5%) av produkten. V Exempel 2 I 4-amino-1,2-dimetylpyrazolidin En blandning av 300 g (2,22 mol) 4-kloro-1,2-dimetylpyrazolidin och 600 ml koncentrerad ammoniumhydronid upphettades till 1§0°C under 18 timmar i en stâlbomb. Den kylda blandningen mättades med kaliumkarbonat och extraherades kontinuerligt under 18 timmar med kloroform. Aterstoden material efter koncentration av kloroform- extraktet var destillerat vid 90-100°C/40 mm Hg, varvid erhölls 73 g av produkten.
Exempel 3 4-amino-1-bensyl-2-metylpyrazolidin 4-amino-1-bensyl-2-metylpvrazolidin, kokpunkt 115-125°C/1,0 mm Hg framställdes ur 1-bensyl-2-metyl-4-pyrazolidinol enligt framställ- ning 1 och Exempel 1. 7 Exempel 4 4-amino-1-cyklohexyl-2-metylpyrazolidinfumarat 4-amino-1-cyklohexyl-2-metylpyrazolidin, kokpunkt 90-100°C/0,5-1,0 mm Hg framställdes ur 1-cyklohexyl-2-metylpyrazolidinol enligt framställning 1 och Exempel 1. Furamatsaltet smälte vid 149-151°C.
H Exempel 5 4-amino-1-isopropyl-2-metylpyrazolidin 4-amino-1-isopropyl-2-metylpyrazolidin, kokpunkt 110-115°C/50 mm Hg framställdes ur 1-isopropyl-2-metylpyrazolidinol enligt fram- ställning 1 och Exempel 1.
Exempel 6 När i Exempel 1 i stället för koncentrerad ammoniumhydroxid ekvi- molära mängder av metylamin i metanol användes, erhölls 4-metyl- amino-1,2-dietylpyrazolidin. I 'ah 451l723 Exemgel 7 4-fiuorq-N-(1,2-aietyl-4-pyrazoiiainyl5bensamia En lösning av 10 g (0,026 mol) 1,2-dietyl-4-ftalimidopyrazolidin- maleat i 25 ml GN saltsyra kokades under återflöde 2 timmar, var- efter den resulterande blandningen_kyldes och filtrerades. Filter- kakan tvättades med vatten, vilket kombinerades med den sura lös-H ningen; Den sura lösningen gjordes basisk med utspädd natriumhydr- okid och kyldes med is. Till den återstående lösningen sattes 8,2 g (0,052 mol) p-fluorobensoylklorid och blandningen skakades under 10 minuter. Den resulterande blandningen extraherades med_kloro- form, kloroformen utspäddes med en lika stor volym isopropyleter och den resulterande lösningen-extraherades~med utspädd saltsyra.
Syrafasen gjordes basisk med utspädd natriumhydroxid och extrahe- rades med kloroform.~Kloroformen torkades (natriumsulfat) och kon- centrerades. Årerstoden kristalliserades ur isooktan-isopropyleter och omkristalliserades ur isooktan-isopropyleter innehållande någ- ra fâ droppar etylacetat och gjordes klar genom behandling med ak- tivt kal. Produkten (2,0 g; 29%) smaite vid 114-11s°c.
I Analys: Beräknat för C14H20N3OF: C 63,38; H 7,607' N 15,84 - Erhållet: C 63,36; H 7,61; N 15,96.
Exemgel 8 3,4,5-trimetoxi-N-(1,2-dimetyl-4-pyrazolidinyl)bensamid Till 10-g (0,09 mol).4-amino-1,2-dimetylpyrazolidin i kloroform sattes under omröring 20,7 g (0,09 mol) 3,4,5-trimetoxibensoylk1o- rid. Efter 30 minuters omröring extraherades lösningen med utspädd natriumhydroxid. Kloroformlöshïngen"törkades (natriumsu1fatï}“fi1t-' rerades och filtratet-koncentrerades. Det resulterande kristallina materialet omkristalliserades ur lika stora mängder etylacetat och isopropyleter. Produkten (12,1 g; 44%) smälte vid 163-166°C.
Analys; Beräknat för c15H23N3o4= c 58,24; H 7,49; 'N 13,58 Erna11et= c 58,20; H 7,45; N 13,19. 451 723 'nxemgel 9 4-nitro-N-(1,2-dietyl-4-pyrazolidinyl)bensamidhydroklorid Till en lösning av 40,5 g (0,28 mol) 4-amino-1,2-dietylpyrazolidin i 200 ml kloroform sattes under omröring 52 g (0,28 mol) p-nitro- bensylklorid i 200 ml kloroform. Lösningen tilläts stå över nat- ten och extraherades sedan med utspådd natriumhydroxid. Klorofor- men torkades (natriumsulfat) och koncentrerades. Aterstoden kris- talliserades tvâ gånger ur isopropyleter-etylacetat, varvid erhölls 73 g (80%) av den fria basen. ' 7 ' H Analys: Beräknat för C14H20N403: C 57,52; H 6,90; N 19,17 Erhä11et=A . c 57,56; H 6,94; N 18,99.
Basen omvandlades till hydrokloridsalt och kristalliserades ur iso- prepylalkenel, vilken smälte vid 189-191°c'(sönderde1ning).
Analys: Beräknat för c14H21N4o3c1= c 51,14;-' H 6,44; N 17,04 Erhâllet: C 50,96; H 6,59; N 16,58. .+h-

Claims (1)

1. 0 451 723 Patentkräv _4-amihopyrazólidin'Éed formeln där R betecknar lägre alkyl, lägre cykloalkyl eller fenyl~ lägre alkyl, där Rï betecknar lägre alkyl och där Rz be- tecknar väte eller fenyl.
SE8303564A 1977-08-19 1983-06-21 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider SE451723B (sv)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82603177A 1977-08-19 1977-08-19
US90036978A 1978-04-26 1978-04-26
US93012578A 1978-08-01 1978-08-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8303564D0 SE8303564D0 (sv) 1983-06-21
SE8303564L SE8303564L (sv) 1983-06-21
SE451723B true SE451723B (sv) 1987-10-26

Family

ID=27420183

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7808694A SE444434B (sv) 1977-08-19 1978-08-16 N-(4-pyrazolidinyl)benzamider
SE8303564A SE451723B (sv) 1977-08-19 1983-06-21 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7808694A SE444434B (sv) 1977-08-19 1978-08-16 N-(4-pyrazolidinyl)benzamider

Country Status (21)

Country Link
JP (1) JPS5441873A (sv)
AU (1) AU521421B2 (sv)
BR (1) BR7805288A (sv)
CA (1) CA1105037A (sv)
CH (2) CH639374A5 (sv)
DE (1) DE2836062A1 (sv)
DK (1) DK152361C (sv)
ES (1) ES472686A1 (sv)
FI (1) FI68044C (sv)
FR (1) FR2400511A1 (sv)
GB (2) GB2017678B (sv)
HK (1) HK42282A (sv)
IE (1) IE47430B1 (sv)
MX (1) MX5469E (sv)
NL (1) NL7808596A (sv)
NO (1) NO149107C (sv)
NZ (1) NZ188189A (sv)
PH (1) PH13331A (sv)
PT (1) PT68442A (sv)
SE (2) SE444434B (sv)
YU (1) YU41116B (sv)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309552A (en) * 1980-08-07 1982-01-05 A. H. Robins Company, Inc. Synthesis of 4-nitro-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines and process for preparation thereof
US5126343A (en) * 1989-09-11 1992-06-30 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo [3.3.0]octane amides of aromatic acids
JP3065506B2 (ja) * 1995-04-03 2000-07-17 株式会社資生堂 ピラゾリジン誘導体及びラジカルスカベンジャー、脳梗塞抑制剤、脳浮腫抑制剤
AR086587A1 (es) 2011-05-31 2014-01-08 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3966957A (en) * 1972-04-03 1976-06-29 A. H. Robins Company, Incorporated Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides

Also Published As

Publication number Publication date
DK366978A (da) 1979-02-20
FR2400511A1 (fr) 1979-03-16
GB2017678B (en) 1982-03-10
BR7805288A (pt) 1979-04-10
YU198678A (en) 1983-01-21
SE444434B (sv) 1986-04-14
GB2003153B (en) 1982-02-24
NO149107B (no) 1983-11-07
CA1105037A (en) 1981-07-14
NO782812L (no) 1979-02-20
DK152361C (da) 1988-07-25
YU41116B (en) 1986-12-31
ES472686A1 (es) 1979-03-16
FR2400511B1 (sv) 1981-09-04
NO149107C (no) 1984-02-22
FI782507A (fi) 1979-02-20
CH645356A5 (fr) 1984-09-28
NL7808596A (nl) 1979-02-21
PT68442A (en) 1978-09-01
FI68044C (fi) 1985-07-10
GB2017678A (en) 1979-10-10
FI68044B (fi) 1985-03-29
SE8303564D0 (sv) 1983-06-21
AU521421B2 (en) 1982-04-01
IE47430B1 (en) 1984-03-21
HK42282A (en) 1982-10-08
DE2836062A1 (de) 1979-03-01
JPS6315273B2 (sv) 1988-04-04
JPS5441873A (en) 1979-04-03
GB2003153A (en) 1979-03-07
SE8303564L (sv) 1983-06-21
SE7808694L (sv) 1979-02-20
PH13331A (en) 1980-03-13
IE781682L (en) 1979-02-19
NZ188189A (en) 1984-07-06
DK152361B (da) 1988-02-22
CH639374A5 (fr) 1983-11-15
AU3906178A (en) 1980-02-21
MX5469E (es) 1983-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4423045A (en) Thiadizines
US5314886A (en) N-substituted lactams useful as cholecystokinin antagonists
PL103685B1 (pl) Srodek ochrony roslin
US3989698A (en) Process for preparing benzoxazines
US4207327A (en) N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors
US4303673A (en) N-Propionylsarcosineanilides, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
SE451723B (sv) 4-aminopyrazolidinderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av n-(4-pyrazolidinyl)bensamider
US3551419A (en) Amino acid amides and process for their production
DK175838B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater
CA1108143A (en) Quinoxaline-di-h-oxides and production thereof
SE431868B (sv) Forfarande for framstellning av n-(1-cyklohexyl-3-pyrrolidinyl)-bensamider med antiemetisk verkan
US3972911A (en) N,N&#39;(Cyano-phenylene)dioxamic acids and esters
US3244701A (en) Butadiene-carboxylic acid piperazides
EP0315112B1 (en) Novel amide compounds
US4067995A (en) Compounds, compositions and methods of use
AU609758B2 (en) Benzamide derivatives
US3709917A (en) N-acyl and n-organosulfonyl mono-or di-substituted sulfamoylbenzenesulfonamides
US3384757A (en) Benzene sulfonyl ureas and process for their preparation
US2992221A (en) Polymethylene-oxoquinazolines and their production
JPS62175472A (ja) 新規な除草性イミダゾリノン類
SU1156362A1 (ru) Ариламиды П-(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензилантраниловых кислот как промежуточные вещества дл синтеза биологически активных перхлоратов 1-[(2 @ ,4 @ ) или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил]-2-метил-3-арил-4-(3Н)-хиназолинони
US3597429A (en) Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids
US3373163A (en) N-methyl-piperazides of alicyclic and heterocyclic carboxylic acids
CA1092882A (en) Diazine feed additive
US3557153A (en) N-acylated benzene-2,4-disulfonamides and process for preparing them

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8303564-2

Effective date: 19920306

Format of ref document f/p: F