SA99190966B1 - تعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids - Google Patents
تعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids Download PDFInfo
- Publication number
- SA99190966B1 SA99190966B1 SA99190966A SA99190966A SA99190966B1 SA 99190966 B1 SA99190966 B1 SA 99190966B1 SA 99190966 A SA99190966 A SA 99190966A SA 99190966 A SA99190966 A SA 99190966A SA 99190966 B1 SA99190966 B1 SA 99190966B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- glucocorticosteroid
- glucocorticosteroids
- less
- sterile
- rofleponide
- Prior art date
Links
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 title claims description 25
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 13
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 51
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 49
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 22
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 20
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 12
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 10
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 5
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims 3
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 16
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 18
- -1 tiberidan Chemical compound 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 3
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 2
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 229940072266 pulmicort Drugs 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- RPOXKMMTMJCFBO-XNVLSXFASA-N (8R,9S,10R,13R,14S,17R)-10-methyl-13-(propanoyloxymethyl)-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid Chemical compound CCC(=O)OC[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@H]2C(=O)O)CCC4=CCC=C[C@]34C RPOXKMMTMJCFBO-XNVLSXFASA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- 241000219289 Silene Species 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241001424341 Tara spinosa Species 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- PHEOVVDXTQVHAZ-XDANTLIUSA-N [2-[(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PHEOVVDXTQVHAZ-XDANTLIUSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLJZKKVYXXDWTB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].CC(O)=O LLJZKKVYXXDWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical group CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 210000003555 cloaca Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003840 cortivazol Drugs 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004833 dexamethasone phosphate Drugs 0.000 description 1
- VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N dexamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012897 dilution medium Substances 0.000 description 1
- OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L disodium;dichloride Chemical compound [Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-] OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZIQRIAYNHAKDDU-UHFFFAOYSA-N sodium;hydroiodide Chemical compound [Na].I ZIQRIAYNHAKDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000015 thermotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بعملية لتعقيم جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid على شكل مسحوق، و جلوكوكورتيكو سترويدات glucocorticosteroids معقمة، وصياغات معقمة تحتوي على جلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids واستخدامها في علاج حالة حساسية allergic و/أو التهابية inflammatory الأنف أو الرئتين.
Description
Y — _ تعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بعملية لتعقيم صيغة على شكل مسحوق من الجلوكو كورتيكوسترويد glucocorticosteroid » والجلوكوسترويدات glucocorticosteroids المعقمة؛ والصياغات المعقمة التي تحتوي على جلوكوسترويدات Lealadiul glucocorticosteroids في علاج Alla حساسية allergic و/أو التهاب الأنف inflammatory أو الرئتين Jungs م تم اقتراح طرق متنوعة في الماضي لتعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات lungs تكشف البراءة رقم PT-A-69652~ ' عن التعقيم على البارد لجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids المسحوق حتى الحجم الميكروني باستخدام خلائط من أكسيد الإيتلين ethylene oxide و ثاني أكسيد الكربون carbon dioxide ¢ نظرا لأنه وفقا للبراءة 07-4-69652؛ تكون السترويدات. .. steroids في صيغة على شكل مسحوق غير ثابتة عند درجات حرارة أعلى من 1¢ درجة مئوية. ٠ هناك أمثلة معينة للجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids وتتمثل في بريدناسيندون prednacindone ¢ وديكسا ميناسون dexamethasone وبريدنيسيلون prednisolone « وأملاح salts ¢ وإسترات esters ومشتقات فلورو fluoro منهاء بما فيها li uf ديكساميتاسون dexamethasone «acetate وفوسفات ديكساميثاسون dexamethasone phos-phate « وبيفالات بريدينيسسون prednisolone pivalate و 4-ألفا فلورو بريدنيسولون -9-alphafluoro prednisolone No ومع ذلك؛ يكون أكسيد الإيثيلين ethylene oxide سام وعندما يستخدم لتعقيم الجلوكوكورتيك و سترويدات glucocorticosteroids فقد تبين أن الكميات المتبقية من أكسيد الإثلين ethylene oxide Tv
0 تتعارض مع الإرشادات الصيدلانية التي تتطلب مستويات منخفضة للغاية من أكسيد الإثلين ethylene oxide المتبقي. بناء على مااسبق؛ تبين أن هذه الطريقة غير مناسبة لإنتاج جلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids وصياغات ie مقبولة Ladle تكشف البراءة الأمريكية رقم -A-3962430 عن طريقة لإنتاج محاليل معقمة إسوية التوتر من © عوامل طبية؛ تشتمل على إضافة العامل إلى محلول مشبع بكلوريد sodium chlorides ys pall في الماء عند ٠٠١ درجة مئوية وبعد ذلك يتم تسخين الخليط عند 1-٠٠١ درجة مئوية. لا تعتبر هذه الطريقة مناسبة للمعلقات ذات الجسيمات الدقيقة من الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids المعدة للاستتشاق» لأن الجمع ما بين الماء والتسخين والتبريد ينتج تغييرات غير محبذة في حجم الجسيمات. في الواقع؛ يمكن أن يؤدي هذا إلى تكون روابط بين ٠ الجسيمات الدقيقة التي تنتج مكونات متكتلة كبيرة وصلبة. والتي لن تتحلل إلى جسيمات دقيقة مطلوبة عند الإعطاء. | ا يتمثل البديل عن هذه الطريقة في التعقيم الجاف بالحرارة. وفقا لدستور الأدوية الأوروبية . pp.283-4) ,1996)_يتم إجراء عملية تعقيم عادية بالحرارة عند ٠٠١ درجة gle لمدة 7١ دقيقة أو عند ٠١ درجة مئوية بحد أدنى. وفقا لدستور الأدوية الأوروبي (16 pp. ,1964) يمكن تتنفيذ هذا التعقيم عند ١50 درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. ومع ذلك؛ عند درجات حرارة هذه العمليات يتعرض الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids إلى تحلل كبير وتكون معرضة لتغييرات 000 في تركيية التطع الخاصةيهاد 0 مم ام كما يعرف التعقيم باستخدام إشعاع Bo أو -7 . في الواقع أوصى : Thum and Moeller in Arch.
Pharm.
Chem.
Sci, Ed. 2, 1974, pp.167-174 باستخدام مقل هذا ٠ - الإشعاع لتعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids . ومع ذلك؛ فعند استخدام Jie هذا Tey
الإشعاع لتعقيم؛ Sia جلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids مطحونة طحنا دقيقا حتى الحجم الميكروني micronized « فإنها تتحلل بشكل كبير. يتعلق lal رقم WO-A-96/09814 باسم Andaris Ltd بجسيمات مجففة بالرش من مادة متحللة بالماء بحجم جزيئي لمتوسط كتلة يتراوح من ١إلى ٠١ ميكرو مولار um ويهدف الاختراع إلى ٠ إنتاج جسيمات منتظمة وقابلة للإعادة الإنتاج لاستخدامها في مستنتشقات مسحوق جاف. يفضل أن تكون المادة المتحللة بالماء عبارة عن بروتين بشري أو شظية منه؛ في شكل طبيعي أو ناتج عودة ارتباط Obie زلال مصل بشري (HSA) أو ألفا-١ مضاد للتريبسين alpha-1 antitrypsin أو إنزيم كحولي alcohol نازع للهيدروجين dehydrogenase كما تم إنتاج توليفات من مادة فعالة مع ناقل Ola بدسونيد budesonide و لاكتوز lactose كما يذكر بصفة عامة أن الجسيمات الدقيقة المنتجبة ٠ _يمكن أن تكون معقمة بدون تعلم كيف يمكن أن يتم تحقيق هذا ولا توضيح أي دليل على ذلك منه. يتعلق الطلب الدولي 1770-4-5 باسم Astra AB بعملية لتحضير جسيمات قابلة للاستتنشاق بإذابة مركب استنشاق في مذيب؛ وتقديم المحلول الناتج الذي يحتوي على مركب اسنتشاق على شكل قطرات أو على شكل تيار نفاث في شكل مضاد للمذيب قابل للمزج مع المذيب والذي يكون تحت تأثير الإشارة . يتم إنتاج بدسونيد budesonide الذي له قطر متوسط (MMD) LES أقل من ٠١ ميكوو Wee vo تسب باستخدام هذه العملية. لا توجد أي معلومات في الطلب الدولي رقم WO-A-96/32095 عن التعقيم أو جسيمات معقمة. : > يتعلق الطلب الدولي زقم Instytut Farmaceutyczny awk WO-A-92/11280 بطريقة للحصسول على (R YY) من مزدوج التجاسم diastereoisomer من بدسونيد budesonide بتفاعل تكثيف يتبعه بلورة المنتج الخام من التكتيف من الإيثانول ethanol يتم إجراء تحليل بالماء ل١7 -أسيتات #٠ بيدسونيد (RYY ) obtained 21-acetate الذي تم الحصول عليه وتتم بلورة المنتج الذي تم الحصول Ty
0 —
عليه بهذه الطريقة من إثيل أسيتات ethyl acetate ويكون المحتوى من مزدوج التجاسم
(SYY) diastereoisomer من بدسونيد 7١ budesonide أو أقل . ولاتوجد معلومات في الطلب
الدولي رقم WO-A-92/11280 حول التعقيم sterilization أو جسيمات معتمة sterile particles
كما تبين لنا أن هناك محاولات للتعقيم الطرفي قد أجريت للصيغ الصيدلانية؛ وخصوصا م المعلقات؛ مثلا معلقات مائية؛ للجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids وقد أبتت
جميعها أنها غير مرضية. فلا يمكن تعقيم هذه المعلقات بشكل طبيعي بالترشيح المعقم حيث إنه
سيتم احتجاز معظم جسيمات الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids على المرشسح.
وقد بيننا La أن التعقيم بالحرارة مع وجود رطوبة؛ Sle المعالجة بالبخار بقنينات زجاجية
تحتوي على المنتج؛ يؤدي إلى تغيير غير مقبول في الحجم الجزيئي.
٠ تعرف المعلقات المائية المتنوعة للجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids المطحونة طحنا دقيقاء Obie بديسونيد budesonide الذي يحتوي على منتتج معروف مثل معلق Pulmicort® رذاذي nebulising . (تعتبر Pulmicort® علامة تجارية باسم Astra AB السويدية). وتعرف صياغات مشابهة من فلوتيكازون بروبيونات fluticasone propionate من الطلب الدولي رقم -WO-A-95/31964
ve بناء على ما (Bw يتطلب الأمر عملية جديدة لتعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids (وصيغ تحتوي عليها).
ض ١ على نحو مثير للدهشة تبين لنا أنه يمكن إجراء التعقيم الفعال للجلوكوكورتيكوسترويدات .. glucocorticosteroids الجاف عند درجات حرارة أقل بشكل كبير من تلك التي تعتبر ضرورية للتعقيم بالحرارة لمواد أخرى. يمكن استخدام الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids
© المعقم هذا في تحضير صياغات معقمة تحتوي عليه.
ey
- oq -
وصف عام للاختراع
وفقا للاختراع يتم توفير عملية لتعقيم الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid ؛ وتشتمل هذه
العملية على المعالجة بالتسخين على شكل مسحوق عند درجة حرارة تتراوح من ٠٠١ إلى ١7١
درجة مئوية. ويفضل إجراء العملية عند درجة حرارة تتراوح من ٠١١ إلى ١7١ درجة مثوية؛ ١ ويفضل أكثر أن تجرى عند حوالي ٠١١ درجة sta ويفضل أن تصل مدتها إلى حوالي TE
ساعة؛ ويفضل أكثر أن تصل إلى ٠١ ساعات؛ Ola من ساعة واحدة إلى ٠١ ساعات. يتم إجراء
العملية بشكل تقليدي تحت تأثير ضغط جويء مثلا في الهواء؛ ولكن يمكن إجراؤها أيضا تحت
تأثير جو Ola (dal Sle جو أرجون أو نيتروجين.
على نحو مثير للدهشة تبين لنا أن هذه العملية تقتل الكثير من الجراثيم المتحوصلة عند استخدامها 0٠ مع الجلوكوكورتيكوسترويد بدسونيد glucocorticosteroid budesonide عن استخدامها مع
إستيارات الكالسيوم calcium stearate كمادة مقارنة. حتى إنه تم الحصول على نتائج أفضل
باستخدام جلوكوكورتيكوسترويد روفليبونيد -glucocorticosteroid rofleponide
يعتقد أن درجة الحرارة المنخفضة بشسكل غير متوقع والتسي يمكن عندها تعقيم
الجلوكوكورتيكوس_ترويدات glucocorticosteroids تبين أن الجلوكوكورتيكوس_ترويد glucocorticosteroid ~~ \» يمكن أن يوفر تأثيرا مؤزراء عند استخدامه إلى جانب المعالجة بالتسخين؛
في تدمير الجراثيم المتحوصلة؛ غير أننا لا ننوي التقيد بهذا التفسير.
0 يفضل أن يكون الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid المستخدم في الاختراع عبارة عن جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid مضاد للالتهابات؛ Sle لاستخدامه في الاستنشاق عن طريق الأنف والفم. تشتمل أمثلة الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids التي يمكن
© استخدامها في الاختراع Mall على بيتاميثاسون betamethasone ؛ وفلوتيكاسون fluticasone با
- ١
« tipredane وتيبريدان « budesonide و بدسونيد «(propionate مثتل بروبيونات Ota) داي بروبيونات Sta) beclomethasone وبيكلوميتاسون ¢ dexamethasone ودكساميثاسون وتراي أمسينولون « fluocinolone ؛ وفلوسينولون prednisolone وبريدنيسولون «(dipropionate فيورات Jie Sls) momethasone وموميثاسون «(acetonide (مثلاء كأسيتونيد triamcinolone
(furoate © وروفليبونيد Jie (Dis) rofleponide بالميتات «(palmitate و flumethasone, flunisolide, ciclesonide, deflazacort, cortivazol, 16a, 17a-butylidenedioxy- 6a, 9a-difluoro-11f,21-dihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione; 60, 9a-difluoro-11p- hydroxy-16a.,17a-butylidenedioxy-17§-methylthio-androsta-4-ene-3-one; 16a, 17a- butylidenedioxy-6a.,9a-difluoro-11f-hydroxy-3-oxo-androsta-1,4-diene-1783-carbothioic acid S-methyl ester; methyl 9a-chloro-6a-fluoro-113-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-17a- ٠١ propionyloxy-androsta-1,4-diene-17a-carboxylate; 6c, 9a-difluoro-11B-hydroxy-16a- methyl-3-oxo0-17a-propionyloxy-androsta-1,4-diene-1783-carbothioic acid S-(2-oxo- tetrahydrofuran-3-yl) ester اختياريا في أشكالها الأيزوميرية isomeric النقية (حيث توجد تلك الأشكال) و/أو في شكل ve إسترات esters ؛ أو أسيتلات acetals أو أملاح منهاء حيثما أمكن تطبيقها. على نحو مناسب؛ يتم استخدام موميثاسون فيورات momethasone furoate « و بكلو ميثاسون داي بروبيونات beclomethasone dipropionate 0 أو فلوتيكاسون بروبيونات fluticasone propionate أو جلوكوكورتكيوسترويدات glucocorticosteroids لها تركيبة أستيل لا متناظرة؛ أي تشتمل على al VY +» بيوتيل إدينيدي أوكسي 17a-butylidenedioxy ,1601 ؛ مثل بديسونيد «budesonide ٠ | وروفليبونيد rofleponide أو روفليبونيد بالميتات palmitate 2008000106. وعلى نحو مفضل؛ يتم
ام - استخدام بديسونيد budesonide أو روفليبونيد rofleponide ؛ أو روفليبونيد بالميتات rofleponide palmitate وعلى أفضل نحو يتم استخدام بديسونيد budesonide يفضل أن يكون الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids المستخدم في صورة مقسسمة على نحو دقيق؛ Ole مسحوقة حتى الحجم الميكروني؛ ومسحوقه على وجه الخصسوص في ٠ صورة جسيمات مقسمة بشكل دقيق تتصف بقطر متوسط كتلي أقل من ٠١ ميكرو cpm Ysa ويفضل أكثر أن يكون أقل من * ميكرو مولار. يمكن على نحو بديل أن يكون الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids في شكل فائق الدقة؛ مثلا يتصف بقطر متوسط كتلي ٠١ ميكرو مولار cpm يمكن إنتاج الجسيمات المقسمة بدقة بواسطة أساليب تقليدية معروفة بذاتهاء Sie بالسحق حتى الحجم الميكروني أو بالترسيب المباشر. يمكن العثور على معلومات ٠ حول السحق حتى الحجم الميكروني؛ مثلا في : "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy", Lachman, Liebermann and Klang, 2nd Febiger, Philadelphia, USA. ع Ed., 1976, Lea ستعتمد عوامل درجة الحرارة والوقت وحجم ونوع المعقم المستخدم على بعضها البعض. وبالتالي كلما زادت درجة الحرارة المستخدمة في العملية وفقا للإختراع؛ كلما قل الوقت المطلوب لتعقيم ١ الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid . يفضل أن تتم العملية لمدة لا تزيد عن A ساعات؛ Oba من ١ إلى A ساعات؛ عندما تكون درجة الحرارة أكبر من ٠١١ درجة مئوية؛ يفضل أكتر ألا تزيد عن £ ساغات. عند دزجة حرارة خوالي ١7١ درجة مئوية يفضل أن تتم العملية لمدة لا تزيد عن ؛ ساعات؛ Oe من ١ إلى ؛ ساعات؛ ويفضل أكثر ألا تزيد عن ساعتين؛ Sle من ١ إلى ؟ ساعة. ا
و - عند درجات حرارة تتراوح من حوالي ٠١ درجة مئوية إلى ١7١ درجة مئوية؛ يمكن على نحو مناسب أن تتم معالجة عينة من الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid بالتسخين لمدة من ١ إلى ؛ ساعات. وإذا تطلب الأمر استخدام نوعيات فرعية؛ فإنه يمكن استخدام مشلا ؛ On x جرام.
م يمكن إجراء العملية الحالية بحيث ينتج عنها تخفيض أكبر من لوغاريتم ؛ في كمية الجراثتيم المتحوصلة المقاومة للحرارة. يفضل إجراء العملية من الاختراع الحالي على نحو مناسب بحيث تسفر عن تخفيض أكثر لوغاريتم 7؛ ويفضل أكثر أن تسفر عن تخفيض أكثر من لوغاريتم ١ في كمية الجراثيم المتحوصلة المقاومة للحرارة. هناك طريقة مختلفة لتوصيف فعالية عملية التعقيم باستخدام قيمة 0. تعرف قيمة oD أيضا Lai
© وهي عبارة عن الوقت المطلوب (بالدقائق) لتخفيض (لتدمير) مجموعات قياسية من الجراتيم المتحوصلة بنسبة 798 أو دورة الوغاريتم؛ أي؛ إلى جزء حي باقي من do) عند درجة حرارة معينة T (بالمقياس المئوي). ض يمكن إجراء العملية الحالية بحيث تكون قيمة 0 أقل من حوالي Yu دقيقة عند درجة الحرارة المنتقاة مسبقا 7؛ حيث تكون1 في مدى يتراوح من ٠٠١ إلى ٠٠١ درجة مئوية. يتم إجراء ١ العملية من الاختراع الحالي على نحو مناسب بحيث تكون قيمة JID من ١٠١ دقيقة عند درجة الحرارة المنتقاة مسبقا 7. يفضل أن يتم إجراء العملية من الاختراع الحالي بحيث تكون قيمة D أقل مَن 96 دقيقة عند درجة الحرارة المنتقاة oT Wane ويفضل أكثر أن تكون قيمة JID من CY دقيقة عند درجة الحرارة المنتقاة مسبقا 1. dua 1 تكون على نحو مناسب ١ ٠١٠٠١ أو ١١ درجة مئوية. ey
- ١ من المحبذ أن يتم إجراء عملية التعقيم بطريقة معينة بحيث تصل جميع أجزاء إلى درجة الحرارة المطلوبة وتستمر على ذلك glucocorticosteroid الجلوكوكورتيكوسترويد للمدة المطلوبة. يمكن إجراء العملية الحالية بطريق العينة أو على نحو مستمر ويفضل بطريقة انتقاء العينة. اللازمة للعملية جافة glucocorticosteroid تكون المادة البادئة لتعقيم الجلوكوكورتيكوسترويد بشكل متاسب إلى حد كبير ‘ والتي يمكن أن تكون مقسمة بشكل دقيق 6 أي ‘ تحتوي على أقل من
I, حوالي 71 (وزن/وزن) من الماء. ويفضل أن تحتوي المادة البادئة للعملية على أقل من (وزن/وزن) من الماء؛؛ ويفضل أكثر أن تكون أقل من 75057 (وزن/وزن) من الماء. اللازمة glucocorticosteroid الجلوكوكورتيكوسترويد pia’ يفضل أن تحتوي المادة البأدئة (CFU) لللعملية على نحو مناسب على حمل عضوي أقل من 56 (وحدات مكونة لمستعمرات) ٠ glucocorticosteroid لكل جرام. ويفضل أن تحتوي المادة البادئة لتعقيم الجلوكوكورتيكوسترويد ¢ لكل جرام (CFU) (وحدات مكونة لمستعمرات) Ye اللادزمة للعملية على حمل عضوي أقل من لكل جرام. 617١ ويفضل أكثر أن تكون أقل من معقم (مثلا؛ بدسوتيد)ء glucocorticosteroid وفقا للاختراع يتم أيضا توفير جلوكوكورتيكوسترويد يكون جافا على نحو مناسب ويفضل أن يكون على شكل جسيمات مقسمة على نحو دقيق » مثلاد \o ويفضل أكثر أن يكون أقل من 00 ميكرو OY se ميكرو ٠١ تتصف بقطر متوسط كتلي أقل من مولار. ا
١١ = - المقصود من مصطلح "معقم" منتج يطابق معايير التعقيم وفقا لدستور الأدوية الأمريكي ؛ pp. 1686-1690 and 1963-1975 ,1995 ,23/7518؛ والذي يقدم جلوكوكورتيكوسترويد Ladle J pie glucocorticosteroid وصياغات منه. تشتمل التنظيمات الأخرى المتعلقة بالتعقيم للمنتج النهائي دستور الأدوية الأوروبي ,)5.1.1 800 2.6.1 (Ph Eur. 1998, Chapters ودستور ١ لأدوية البريطاني )184 p.
A بخ A180 and Appendix XVIII .م (BP 1993, Appendix XVI A. ودستور الأدوية الياباني .)181-182 (JP, 13th ed, pp. 69-71 and من المفضل؛ أن يكون الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid المقبول Ladle والصياغات منه منتجة بطريقة توفير ضمان التعقيم وفقا لدستور الأدوية الأمريكي 1963-1975 -23/NF18, 1995, pp. 1686-1690 and سيحافظ الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid وفقا للاختراع بشكل جوهري على نفس الفعالية الصيدلانية والخواص الفيزيائية-الكيميائية/ والنقاء الكيميائي والشكل الفيزيائي كالمادة البادئة التي يتم تحضيره منها؛ أي سيكون التحلل؛ وخصوصا التحلل الكيميائي؛ الناتج عن عملية التعقيم الحالية محدودا. يفضل أن يكون الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid وفقا للاختراع نقيا بنسبة 754:5 على الأقل بالوزن؛ ويفضل أكثر أن تكون النسبة 759 بالوزن على الأقل؛ وعلى أفضل نحو أن ve يكون LE على الأقل 744,7 بالوزن. يوفر الاختراع La جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid معقماء ويفضل أن يكون جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid مضاد RE ويفضل أكثر أن يكون بديسونيد ض budesonide أو روفليبونيد rofleponide أو روفليبونيد بلميتات rofleponide palmitate « وعلى أفضل نحو بديسونيد budesonide لاستخدامه في علاج Ala حساسية lll Ss allergic x. للأنف inflammatory أو الرئتين؛ Die مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) أو lel ا
- ١ glucocorticosteroid الأنف؛ أو الربو. كما يوفر الاختراع استخدام الجلوكوكورتيكوسترويد ويفضل أكثر cole مضاد glucocorticosteroid المعقم هذاء ويفضل جلوكوكورتيكوسترويد في تصنيع دواء (يفل دواء معقم) لاستخدامه في علاج هذه الحالات. budesonide بديسونيد وفقا للاختراع يتم توفير صيغة صيدلانية معقمة تشتمل على جلوكوكورتيكوسترويد في معلق مائي؛ حيث يفضل أن يكون جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid ~~ © مقسم بشكل glucocorticosteroid معقما وعبارة عن جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid budesonide دقيق؛ مثل بديسونيد وفقا للاختراع يتم توفير صيغة صيدلانئية معقمة تشتمل على جلوكوكورتيكوسترويد وواحدة أو أكثر من المواد المضافة؛ أو محاليل التخفيف؛ أو النواقل 8 glucocorticosteroid هذه المواد المضافة؛ على مخفضات التوثتر السطحيء Jie المقبولة صيدلانيا. تشتمل أمثلة ٠ وعوامل تحويل إلى معلق (سوي التوتر وعوامل تغليظ pH وعوامل منظمة للرقم الهيدروجيني قوام. في المعلق؛ glucocorticosteroid للحصول على انتشار فعال لجسيمات الجلوكوكورتيكوسترويد يمكن iid اختياريا في توليفة مع؛ مثلا surfactants يمكن استخدام مخفف التوتر السطحي بوظيفة عوامل تثبيت في صياغات وفقا surfactants أيضا أن تقوم مخفضات التوتر السطحي ١ المناسبة على مخففات توتر surfactants للاختراع الحالي . تشتمل أمثلة مخفضات التوتر السطحي : من نوع كحُول بوليقير أريل ألكيل non-ionic surfactants Lug سنطحي غير 4-)1,1,3,3- من polymer بوليمر =Tyloxapol™ وتحديدا <alkyl aryl polyether alcohol formaldehyde مع أكسيد إثيلين وفو رمالدهيد tetramethylbutyl)phenol with ethylene oxide ؛ مقلاء sorbitan تشتمل مخفضات التوتر السطحي الأخرى المناسبة على مشتقات سوربيتان vs
Tey
دس
إسترات احماض دهنية fatty acid esters بولي أوكسي إثيلين سور بيتان polyoxyethylene csorbitan ويفضل من مجموعات Polysorbate or Tween™ ويفضل أكشر 80 Polysorbate أو بولي أوكسي إثيلين ٠١ polyoxyethylene سوربيتان sorbitan أوليات أحادية )80 (Tween™
كما تشتمل مخفضات التوتر السطحي المناسبة أيضا على إشرات بولي أوكسي Ol) polyoxyethylene alkyl وخصوصا إثرات ألكيل بولي أوكسي إتيلين ¢ polyoxyethylene ethers o pentaethyleneglycol mono n- 3 ويفضل بنتا إثيلين جليكول أحادي «-دوديسيل + 5 تشتمل مخفضات التوتر السطحي المناسبة الأخرى على بولوأكسامرز (CBs أو dodecylether وبولي فينيل ألكحول polyoxyethylene ومشتقات زيت الخروع بولي أوكسي إتييلين ¢ poloxamers من أكسيدات بولي يلين copolymers وكتلة بوليمرات مشتركة polyvinylalcohol
polyethyleneoxides ٠ « او أكسيدات بولي بروبيلين polypropyleneoxides « وأكسيدات بولي بيوتيلين cpolybutyleneoxides و بولي إثيلين جلايكولات (PEGs) polyethyleneglycols او خلائط من أي
من مما سبق. تشتمل مخفضات التوتر السطحي المناسبة الأخرى على مشتقات بولي إثيلين جليكول cpolyethylene glycol وخصوصا بولي إثيلين جليكول 1٠١ polyethylene glycol هيدروكسي ستيارات hydroxystearate أو 15 HS 50101 ؛ بوفيدون povidone ؛ وبولي فينيل بيروليدون
.)012565( poly-ethyleneglycols وبولي إثيلين جلديكر لات (PVP)polyvinylpyrrolidone ٠٠
(Sa أن توجد مخفضات التوتر السطحي عند حوالي ١0٠008 إلى 056 7 وزن /وزن من الصيغة. ونفضل أن تكون إسترات esters الحمض الدهني بولي أوكسي إثيلين سوربيتان polyoxyethylene
sorbitan 0 موجودة عند حوالي ©0000 إلى 70.5 وزن/وزن من مركبات بولوأوكسمرز poloxamers عند حوالي ٠.0٠ إلى 7 7 وزن/وزن؛ وبولي أوكسي إثيلين لكيل إثرات polyoxyethylene alkyl
ethers Ye او مواد مشتقة من زيت الخروع ذابولي أوكسي إثيلين oxyethylene عند حوالي 0.0٠ إلى
. وزن/وزن من الصيغة. 7 ١
Tay
١ — - يمكن تعديل الرقم الهيدروجيني pH للمعلق حسب المطلوب. تعتبر AB عوامل تنظيم ارقم الهيدروجيني pH المناسبة أحماض عضوية ضعيفة؛ Ola حمض ستريك «acetic acid أو احماض معدنية قوية؛ Oia حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid « وعوامل قلوية قوية ؛ مقلا؛ NaOH على نحو بديل؛ يمكن تعديل الرقم الهيدروجيني 17م لنظام بموازنة أشكال الحمض والملح للمحاليل 0 المنظمة fle حمض الستريك citric acid ؛ وسترات الصوديوم «sodium citrate وحمض الأسيتيك acetic acid ؛ وأسيتات الصوديوم8060816 sodium وفوسفات الصوديوم sodium phosphate . ونفضل أن تحتوي الصياغات المعدة للاستتشاق على رقم هيدروجيني 11م في المدى الذي يتراوح من حوالي إلى Ja ويفضل أكثر ان يتراوح من ؟ إلى © وعلى أفضل نحو يتراوح من .4 إلى LEA ٠ كما نفضل of تحتوي الصيغة على عامل خطافي مناسب؛ Se إديدات الصوديوم (EDTA) يمكن أن يوجد العامل الخطافي عند حوالي 5005 إلى 00١ 7 وزن/وزن من الصيغة. يمكن أن تضاف العوامل التي تجعل المعلق إسوي التوتر. وتشتمل ABS على ذلك على دكستروز dextrose « وجلايسيرول glycerol » ومانيتول mannitol ؛ وكلوريد صوديوم sodium chloride ¢ وكلوريد بوتاسيوم potassium chloride وبروميد بوتاسيوم .sodium bromide لكي 035 معلق ثابت بحد أدنى ميل للتكتل أو لتكوين راسب؛ يمكن إدراج عامل تغليظ قوا في الصيغة. من بين أمثلة عوامل تغليظ القوام المناسبة مشتقات السليلوز 08101086 وعلى نحو مناسب إثرات سليلوز cellulose ethers + أو سليلوز دقيق البللورة cellulose مستللة 01670 تشتمل إثرات السليلوز cellulose ethers المفضلة على إثيل سليلوز ethylcellulose ؛ وإثيل Jie سليلوز ethylmethylcellulose » وهيدروكسي إيثيل سسعليلوز hydroxy-ethylcellulose ¢ ٠٠ وهيدروكسي إثيل ميثيل سليلوز hydroxyethylmethyleellulose « وهيدروكسي JB) إيثيل سليلوز Tey
و١ - hydroxyethylethylcellulose « وميثيل سليلوزن methylcellulose وهيدروكسي ميثيبسل سليلوز hydroxymethylcellulose » وهيدروكسسي بروبيل سسليلرز hydroxypropylcellulose « وهيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز hydroxypropylmethylcelulose وكربوكسي ميثيل سايلوز Sa ccarboxymethylcellulose (CMC) ملح صوديوم sodium salt منه. كما تشضتمل عوامل ٠ تغليظ القوام المناسبة على سيكلو دكسترين cyclodextrin ودكسترين dextrin وتشتمل Jal se تغليظ القوام أيضا على اكساناثان صمغي xanthan gum ؛ وصمغ جوار guar gum وكربومير carbomer تكون Jal se تغليظ القوام المفضلة في الصياغات من الاختراع بوفيدون povidone « وبولي فيتيل بيروليدون Is gpolyvinylpyrrolidone (PVP) إثيلين جلايكولات .polyethyleneglycols (PEGs) ٠ يمكن أن توجد عوامل تغليظ القوام بنسبة تتراوح من حوالي ١ إلى YF 1 وزن/وزن من الصيغة. يفضل أن يكون السليلوز دقيق البلورة microcrystalline cellulose وسليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم sodium carboxymethyl cellulose (CMC) مودا بنسبة حوالي 8# إلى فتن أكساناثان صمغي xanthan gum عند حوالي ٠. إلى 77 وكربومير carbomer عند حوالي ٠,١ إلى 7 وصمغ جوار guar gum عند حوالي ١“ إلى 7/ وهيدروكسي بروبيل die سليلوز مد hydroxypropyl methyl cellulose عند حوالي ve إلى ؟7 وزن/وزن من الصيغة. في المعلق يكون المكون الفعال؛ Ole بديسونيد budesonide موجودا على هينة جسيمات pin حيث يتصف على الأقل 790 من الجسيمات الصغيرة بقطر متوسط كتلي (MMD) من . أقل من 7١ ميكرو مولار cum وعلى نحو مناسب يكون 70 على الأقل اقل من ٠١ ميكرو مولار cpm ويفضل أقل من ١7 ميكرو مولار ب بنسبة Ve على الأقل وعلى أفضل نحو يكون © أقل من ؛ ميكرو مولار Lum 770 على الأقل. Tey
١١ - - ونفضل أن يحتوي المعلق على كمية تراوح من حوالي ١.06 إلى حوالي Yo مجم/ مل من الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid ويفضل أكثر أن يحتوي المعلق على كمية تراوح من 04 على ٠١ مجم/مل من الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid وعلى أفضل نحو يفضل أن يحتوي على كمية تتراوح من ٠ إلى © مجم/مل من الجلوكوكورتيكوسترويد ٠ه -glucocorticosteroid يمكن تحضير صيغة صيدلانية معقمة تشتمل على جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid « Jie بديسونيد budesonide مقسم بشكل دقيق؛ أو روفليبونيد rofleponide أو روفليبونيد بالميتات rofleponide palmitate » معقم وفقا للعملية الحالية؛ وذلك بخلط الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid العقم بأي مكون إضافي مناسب؛ Ole مخفف توتر سطحيء أو عامل منظم ٠ للرقم الهيدروجيني أو عامل خطافي؛ أو عامل يحول المعلق إلى إسوي التوتر أو عامل تغليظ قوام. يمكن إنتاج جميع المكونات غير الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid ؛ بواسطة الترشيح المعقم لمحاليلها المائية. يمكن تخزين المعلق العم الناتج تحت ضغط زائد لغاز معقم Ola (ald نيتروجين nitrogen أو أرجون «argon وينبغي تعبئته تحت ظروف تطهيرية في Le معقمة مسبقا لإنتاج منتج صيدلاني معقم؛ Sle باستخدام نظام تعبئة بالنفخ/إحكام غلق. Jig ١ الاختراع Lag طريقة لعلاج Alla التهابية للأنف inflammatory أو الرئتين وعدن ابإعطاء كمية مؤثرة علاجيا إلى كائن ثديي وخصوصا كائن بشري يعاني من مل هذه الحالة من الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid المعقم أو صيغة معقمة تحتوي على جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid ¢ ويفضل صيغة معقمة تحتوي على جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid معقم منتج وفقا للاختراع الحالي . ويفضل أكثرء؛ أن © _يوفر الاختراع طرية لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والتهاب الأنف؛ والربو Toy
أو حالات حساسية allergic و/أو التهابية أخرى باعطا ء كائن تديي؛ وخصوصا كائن بشري ‘ يعاني من Jia هذه الحالة كمية مؤثرة علاجيا من الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid أو صيغة معقمة تحتوي على جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid ¢ ويفضل صيغة معقمة تحتوي على جلوكوكورتيكوسترويد ales glucocorticosteroid منتج وفقا للاختراع الحالي. ه الوصف التفصيلي الأمثلة يتم توضيح الاختراع بالإشارة إلى الأمثلة التالية التي لا يقصد منها تحديد الاختراع. مثال ١ تم إجراء التجارب لتحديد تأثير المعالجة بالتسخين على نقاء كيميائي وشكل فيزيائي من alte ٠ من بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني. ثم تعريض 4 عينات ٠ 5 جرام من بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني (عينات أرقام ٠١-* ف الجدول ١ أدناه) إلى المعالجة بالتسخين الموضحة في الجبدول ١ في معقم جاف؛ .1200 model CB 131260. لم يتم تعريض العينة ١ إلى مثل هذه المعالجة وتم استخدامها كعينة مرجعية. بعد المعالجة تم تحليل العينات لمعرفة خواصها الكيميائية ١ والفيزيائية. ay
A — \ _ جدول ١ #9 انا اث ثاثا ثاثا م ال ا 0 0 ا } | 07 مدى الحجم ) مأحيةر 1 19 د ١ م | Yo اقم ١ م ١ فم | [Yo ف ١ ما ميكرو متر (تابع )جدو ل ١ ااا ا ثاثا ث7 أبيم. willy A دبا EAN ا و EAY الاب أب لابخ الأرلة الاب SAY ١ المثوية/ بالوزن محتوى [ase uy 19,6 ا 887 بخ بق ١ 47 8 ل آبمكثة بك 84 budesonide بالنسبة المثويٌم بالوزن إجمالي المسترويدات Ye YY او دا احلا Yo علب الغلاب لقلا GYY الاجنبية المعروفة إجمالى | لست ويدات ¢ La] ¢ vy £ كوه ve ¥ ve ¢ OYA «vA اا الاجنبية se المع : ب
بعد المعالجة بالتسخين كان هناك تغيير في قيمة سطح Brunauer, Emett and Teller (BET) (وفقا لما تم قياسه باستخدام جهاز 2375 kil ؛1/0:0-١60166 Gemini أيضا 4359 British Standard part 1) (1969)_لبديسونيد budesonide أو في نمط حيود أشعة إكس لكل عينة مقارنة بالعينة .١ تم قياس حجم كل die كقطر متوسط كتلي (MMD) باستخدام عداد Coulter ٠ مثال ؟ تمت مقارنة عملية تعقيم بديسونيد budesonide مع عينة إستيارات كالسيوم .calcium stearate تم حضن عينات من ١5 جرام من بديسونيد budesonide و 8 جرام من إستيارات كالسيوم calcium stearate ب Je ٠,١ من Steris Bacillus subtilis (globigii) (Lot# LG 126B) معلق أبواغ يحتوي على 0 Vex) أبواغ . تم تعريض كل عينة إلى درجة حرارة ٠١١ درجة مئوية لمدة ؟ \ ساعات و٠ A دقائق في فرن Baxter ثابت درجة الحرارة باستخدام نفس الأسلوب كما في المثال. تم الجدول 7. . 7 6 x 10 spores 1.5x 10 spores 3.3 7 spores 1.5x 10 spores Budesonide 10< كنتيجة للمعالجة بالحرارة؛ تم الحصول على تخفيض لوغاريتم الجراثيم المتحوصلة أكبر من 7.7 في ١ عينة تم حضنها من بديسونيد budesonide بينما كان تخفيض لوغاريتم أقل من ١7 في عينة أ“
- ١. التي تم حضنها. calcium stearate ستيارات الكالسيوم مثال ؟ . تم إجراء الاختبارات لتقييم المقاومة للحرارة للكائنات الحية الدقيقة الموجودة بشكل طبيعى مرئية ATCC مع كائنات حية دقيقة budesonide جرام مسحوق بديسونيد ١,5 ثم حضن عينات من مل من وعاء بولي بروبلين مفتوح الطرف. تم تعريض كل عينة إلى درجة ١٠١ ؟ في ٠١” ١٠٠١٠ 4 2.81) لحية ١ درجة مثوية لمدة ؟ ساعات و١٠ دقائق . ثم قياس مجمو عات الكائنات ١٠ حرارة SF للعينات قبل وبعد المعالجة بالتسخين وتم توضيح النتائج التي تم الحصول عليها في الجدول اث Een امس ا ا اسه ا ان ee 0 © S epidermidis
Cr Cem
Cm ee
TY
_ \ _— تابع الجدول ؟ ١ sy fo gle ٠١ ءا« 663 B. subtilis ATCC
CV تبين وجود نوعية عصية مفردة؛ وتم التحقق منها بصبغة جرام في طبق محلول مخفف )١ كما هو واضح من الجدول oF تعتبر معالجة بديسونيد budesonide بالحرارة عند ٠١١ درجة مئوية لمدة ؟ ساعات و١٠ دقائق طريقة تعقيم فعالة لمجموعة متنوعة بشكل أساسي من الكائنات all م الدقيقة. مثال £ ثم تحضير صيغة تشتمل على budesonide A gaat مقسم بشكل دقيق ومعقم بطريقة وفقا للمثال إل وتطابق معايير التعقيم وفقا لدستور الأدوية الأمريكي 23/NF18,1995 وذلك بخلط المكونات التالية:
TeV
_ Y Y — me sodium chloride كلوريد صوديوم
بولي سوربات oY As مجم حمض ستريك لامائي YA مجم ela منقى إلى ١ مل تم إنتاج جميع المكونات بخلاف بديسونيد budesonide بالترشيح المعقم لمحاليلها المائية وتمت تعبة حجم مناسب من المعلق الناتج (حوالي ؟ (da تحت ظروف تطهيرية في حاويات © مل معقمة مسبقا لإنتاج منتج lina (Sao تخزين المعلق الناتج تحت ضغط زائد من نيتروجين معقم ويمكن تعبئته في أوعية باستخدام نظام النفخ/ التعبئة/ إحكام الغلق. Ja ه يمكن تحضير صيغة معقمة تشتمل على بديسونيد budesonide مقسم بشكل دقيق ومعقم بطريقة وفقا للمثال ؟ بخلط المكونات التالية. ب
YY — - جدول 5 بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني ١ مجم إديتيتات داي صوديوم \ مجم كلوريد صوديوم ALO مجم بولي سوربات Ar 8 -؟ مجم aan ستريك لامائي YA مجم سترات صوديوم ©, ؛ مجم ماء منقى إلى ١ مل تم إنتاج جميع المكونات بخلاف بديسونيد budesonide بالترشيح المعقم لمحاليلها المائية وتمت fad حجم مناسب من المعلق الناتج (حوالي ؟ (Je تحت ظروف تطهيرية في حاويات © مل معقمة مسبقا يمكن تخزين المعلق الناتج تحت ضغط زائد من نيتروجين معقم ويمكن تعبئته في أوعية باستخدام نظام النفخ/ التعبئة/ إحكام الغلق.
مثال + تم حضن عينات من ١,5 جرام بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني مع حوالي ؟ مل من معلق أبواغ Bacillus subtilis . ثم خلط المادة ومعلق الجرائيم المتحوصلة وثم تجفيفهما لمدة حوالي ؟ ساعات عند 00 درجة Ada وتم خلط بديسونيد budesonide الذي تم حضنه وتجفيفه ب 50-7١ جرام من بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني لم يتم حضنه. تمت معالجة أجزاء © جرام من هذه العينة بالحرارة عند ٠٠١ درجة مئوية؛ أو ١١١ درجة مثويةٍ أو ٠ درجة مئوية في جهاز تسخين 5060 Heraeus ST . تم سحب عينة ١ جرام بعد العديد من مرات التسخين عند درجات حارة مناظرة لكل. تم نقل كل عينة ١ جرام منها إلى وسط تخفيف ٠١ مل برقم adil yall هيدروجيني ؟,/7. تم عمل محاليل تخفيف في )+ # من محلول مائي ببتون وتم تحديد عدد ٠ 23/NF18, 1995, pp. المتحوصلة/ جرام بواسطة أسلوب طبق سكب وفقا لدستور الأدوية الأمريكي .1681 -1686, especially p. 1684
J تم تحديد عدد الجراثيم المتحوصلة قبل المعالجة بالتسخين في عينات مسنة عند 860 درجة مئوية الخلايا النباتية. \o يتم توضيح النتائج في الجدول A حيث قيمة Dr هي مقدار الوقت بالدقائق المطلوب للحصول على تخفيض ١ لوغاريتم في عدد الجراثيم المتحوصلة قبل وبعد المعالجة بالتسخين عند درجة حرارة T (بالمقياس المئوي). ا
o ~ 1“ _ جدول + التسخين عند ٠٠١ درجة مئوية ar | زمن التسخين عند ٠٠١ درجة مئوية ve | me ame sme | أبواغ /جرا Ye xe ان كدب yy انا Vox ب 2 جر م , , 1 1 ٠ ١ ,0 =Dioo دقيقة؛ معامل أ لارتباطح 941 ف وهذا يعني أن الأمر يستغرق xT £1,0 دقيقة للحصول على تخفيض ١ لوغاريتم في عدد الجراثيم المتحوصلة عند درجة حرارة ٠٠١ درجة منوية. التسخين عند da da ١٠١٠١ 4 لمي زمن التسخين عند ١٠١١ درجة مئوية م | wer أبواغ /جرا تا ا لمات The xd, Yo - 5١ دمجاب Ty. بواغ /جرام x4, xY, 'X و أ
- 1؟ AY <0 دقيقة؛ معامل الارتباطح 1390+ وهذ | يعني أن J لأمر يستغرق AY x1 دقيقة للحصول على تخفيض 1 لوغاريتم في عدد الجر ايم المتحوصلة عند درجة حرارة ٠١١ درجة مئوية. (تابع) جدول ١ التسخين عند ١٠١١ درجة مثوية وى we انس لس أبواغ /جرام Taya ١ ١ئلرذ ١ مير يا ١١ بواغ /جرام X XO. xy, x), o مح ),£ دقيقة؛ معامل الارتباطح 9A وهذا يعني أن J لأمر يستغرق 5,١ x7 دقيقة للحصول على تخفيضص ١ لوغاريتم في عدد الجراتيم المتحوصلة عند درجة حرارة ٠١٠١ درجة A gia V Ja تم حضن ١جرام بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني؛ وبريدنيسولون وبكلوميثاسون ٠ داي بروبيونات 05+ جرام من روفليبونيد 7016000108 مع معلق أبواغ مختلف مع المعلق المستخدم Ty
- لا ا في المثال 6. تمت معالجة العينات بالتسخين عند ١١١ درجة مئوية. تم سحب عينة بعد عدد متتوع من مرات التسخين. تم تحديد عدد الجراثيم المتحوصلة/جرام بواسطة أسلوب طبق سكب وفقا لدستور الأدوية الأمريكي ,1686- 1681 23/NF18,1995, pp. .1684 .م especially 0 .من عدد الجراثيم المتحوصلة قبل وبعد المعالجة بالتسخين تم حساب زمن تخفيض اللوغاريتم للأبواغ والتخفيض العشري (الزمن المطلوب عند درجة حرارة معينة لتخفيض عدد الكائنات الحية الدقيقة بلوغاريتم وأحد) . تم توضيح النتائج في الجدول ١7 الجدول ١7 قيمة Dy بالدقائق جلوكوكورتيكوسترويدات VY.Y بكلوميثاسون داي بروبيونات Ys يوضح الجدول ١7 بوضوح أن العملية الحالية فعالة للغاية في تخفيض عدد الجرائثيم المتحوصلة في العينات التي تحتوي على جلوكوكورتيكو سترويدات. وتكون العملية Aled بشكل خاص مع بديسونيد ay
budesonide وروفليبونيد -rofleponide في الحقيقة. أدى التحليل الذي تم إجراؤه على عينة كاملة من ١ جرام من روفليبونيد rofleponide إلى تدمير تام عند أوقات قصيرة الدورة )7 0 دقائق عند ٠١١ درجة مئوية)؛ حيث لم يمكن حساب Dito ad مثال مقارن A ° التشعيع تم تعريض حوالي ؟ جرام من مادة بديسونيد budesonide مسحوقة حتى الحجم الميكروني المغزن في حاوية بلاستيك؛ إلى الإشعاع. تم تعريض المادة إلى إشعاع fo عند 5#,؟ إلى Yo كيلو جراي budesonide وكمية المواد المتعلقة بواسطة الاستشراب السائل. واعتبر الثبات الكيميائي لبديسونيد budesonide ٠ أهم عامل متغير في الدراسة. .أ“
Y 4 — _ جدول A ثبات مادة بدسونيد budesonide المسحوقة حتى الحجم الميكروني أثناء التعقيم بالإشعا لي ع [A التعريسض (كيلو مرجعي!) 0, vy y,4 YY, A BY 5 B \Y B Vo BY جراي) النسبة المثوية [49,A-99,0 |g tad ابقة أل ثخهة | ثخحة ا AV, | AAA | AAA | م بديسونيد budesonide المواد ذات الصلة إجمالى | pd ويدات Y )) حت , A A A i q +, \ 5 ٠ ل ٠ ,0 3 ٠ ,v ¢ ٠ ,Y \ * Y ٠ الأجنبية المعروفة إجمالي المسترويدات ١ , A ٠ TA v, ¢ 7 ٠ 7 ٠ Y 1 0, Y¢ v, ١ 4 a, Y الأجنبية غير المعروفة NS] !( تم إجراء التحليل في أيام مختلفة وتم تحليل العينة المرجعية في جميع هذه الآيام من النتائج الموضحة في الجدول A يمكن أن نستنتج أن محتوى بديسونيد budesonide ينقص في العينات المعرضة لإشعاع Br و y= تمت ملاحظة منتجات عديدة جديدة بالتحلل» وخصوصا بالنسبة ° لعينة مشعة ب ye علاوة على ذلك؛ يكون توازن كتلي لكل من العينة المعرضة لإشعاع B-— § 7 ey
دوسم - ضعيفا. وقد تناقص حتوى بديسونيد budesonide بمعدل 5,170.09 لكل سم؛ عند تعريضه لإشتعاع B-—s أو ل يمكن أن نستنتج من هذا أن بديسونيد budesonide المسحوق حتى الحجم الميكروني لا يمكن تعتيمه بشكل مرضي بالإشعاع Bo أو -» نتيجة للتحلل الكيميائي الكبير. Tey
Claims (1)
- درسم عناصر الحماية ١ ١ - عملية لتعقيم sterilization جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid وتشتمل العملية على معالجة الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid 2— 3 شكل مسحوق بالتسخين عند درجات حرارة تتراوح من ٠٠١ إلى We درجة ¢ منوية. ١ ؟ - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١ حيث يكون جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid Y عبارة عن جلوكوكورتيكوسترويد مضاد للالتهابات anti- inflammatory glucocorticosteroid 3 . ١ ؟ - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١ أو ؟ حيث يتم انتقاء Y جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid من المجموعة التي تتكون من 3 جلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids بتركيبة أسيتال غير متنتاظرة asymmetric acetal ¢ تشتمل على momethasone 5 16 or, 17 a-butytidenedioxy beclomethasone dipropionate s furoate 2 و fluticasone propionate 1 استرات esters واستالات acetals اخرى و أملاح أخرى منها. ١ + - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ؟ حيث يتم انتقاء جلوكوكورتيكوسترويد Y 48 الذي له تركيبة أسيتال غير متناظرة asymmetric acetal من v المجموعة التي تتكون من rofleponide 5 <budesonide ى -rofleponide palmitate أ“vy — _ ١ 0 - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ؛ حيث تتم معالجة Y جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid بالتسخين عند درجة حرارة تتراوح "من ١١١ إلى ١7١ درجة مثوية. ١ 1 - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى © حيث تتم معالجة Y جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid بالتسخين لمدة لا تزيد عن ٠١ v ساعات. ١ 7 - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى 1 حيث تتم معالجة Y الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid بالتسخين عند درجة حرارة تتراوح ١٠١ oF إلى ١١ درجة مثئوية sad لا تزيد عن A ساعات؛ ويفضل ألا تزيد عن ّ ؛ ساعات. . ١ + - العملية وفقا لعنصر الحماية رقم ١ حيث تتم معالجة للجلوكوكورتيكوسترويد Y 10 بالتسخين عند درجة حرارة حوالي ٠7١ درجة dpe لمدة 3 لا تزيد عن ؛ ساعات. ويفضل ألا تزيد عن ساعتين. ١ 4 - العملية وفقا لأي من عنامصسر الحماية من ١ إلى A حيث يحتوي ل الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid على حوالي أقل من ZY (وزن/وزن) ماء 3 ويفضل أقل من © / (وزن/وزن) ماء ‘ قبل المعالجة ¢ بالتسخين.Teyvy — _ ٠ ١ - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى 9 حيث يتصف مسحوق Y الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid بقطر متوسط (MMD) IS أقل ٠١ ge YF ميكرو مولار؛ ويفضل أن يكون أقل من © ميكرو مولار. ١ ١ - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ٠١ تتصف بأنها يمكن Y تنفيذها تحت تأثير جو غاز خامل. ٠ ١ - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ١١ تتصف بأنه يتم Y تخفيض كمية الجراتيم المتحوصلة المقاومة للحرارة SL heat resistance spores eT لوغاريتم 7 1086 ؛ ويفضل بأكثر من لوغاريتم ١ 1687 . ١9 ١ - العملية وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى VY وتتصف بأن قيمة D Y تكون أقل من Yeo دقيقة ويفضل أن تكون أقل من .8 دقيقة عند درجة حر ارة ا EA مسبقا ,3 حيث تكون1 في مدى يتراوح من ١ إلى 7 ap مثوية . ١ 4 - جلوكوكورتيكوسترويد alas glucocorticosteroid يتم تحضيره وفقا لأي "من عناصر الحماية من ١ إلى ١“ حيث يتم انتقاء الجلوكوكورتيكوسترويد 3 0410 من المجموعة التي تتكون من جلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids ¢ بتركيبة أسيتال غير متناظرة asymmetric acetal تشتمل على a, 17 o-butytidenedioxy 16 و momethasone furoate و dipropionate beclomethasone 1 و fluticasone propionate و استرات esters واستالات ل sal acetals و أملاح أخرى منها.TeyVo ١ - جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid معقم يتم تحضيره وفقا لأي "من عناصر الحماية من ١ إلى VY حيث يتم انتقاء الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid 7 من المجموعة التي تتكون من rofleponide 5 «budesonide ¢ و rofleponide و .rofleponide palmitate Loa - 1 \ صيد ay معقمة تشتمل على جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid يتم تحضيره وفقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ٠١١ 3 في محلول مائي. ١١ ١ - الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لعنصر الحماية رقم Cua 1١١ يتصف على Y الأقل من .9م78 من Clap sn الجلوكوكورتيكوسترويدات particles glucocorticosteroids 3 : بقطر متوسط كتلي (MMD) أقل من ٠١ ميكرو مولارء ؛ ويفضل أن تكون نسبة 760 على الأقل أقل من ؛ ميكرو مولار. YA) الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لأي من عنصري الحماية WoT Y وتشتمل أيضا على واحد أو أكثر من المواد المضافة additives ؛ أو المحاليل v المخففة diluents ¢ أو المواد الحاملة carriers المقبولة صيدلانياً . ١ 5- الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لأي من عناصر الحماية ١٠إلى VA " وتشتمل على مادة مضافة additive واحدة على الأقل يتم انتقاؤها من المجموعة و التي تتكون من مواد خافظة للتوتر السطحي surfactants ¢ وعوامل منظمة للرقم ¢ الهيدروجيني pH regulating agents « وعوامل خطافية chelating agents « © وعوامل تحول المعلق إلى متعادل التوتر isotonic وعوامل مغلظة للقوام ادوم thickening agent 1 . -٠ ١ الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لأي من عناصر الحماية VA INT Y وتشتمل على كمية تتراوح من حوالي 06 إلى حوالي ٠١ مجم/مل من v الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroids « ويفضل أن تتراوح من ٠.١ إلى ¢ © مجم/مل من الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroids . -7١ ١ الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لأي من عناصر الحماية Yo JIN حيث يكون الجلوكوكور تيكو سترويد glucocorticosteroid عبارة عسن ا جلوكوكورتيكوسترويد مضاد للالتهاب anti-inflammatory glucocorticosteroid - ١ 7؟- الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لأي من عناصر الحماية إلى YY حيث Y يتم انتقاء الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid من المجموعة التي تتكون 1 من جلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids بتركيبة أسيتال غير متناظرة asymmetric acetal ¢ تشتمل على momethasone 5 16 a, 17 a-butytidenedioxy furoate ° ير beclomethasone dipropionate و fluticasone propionate _ 1 استرات esters واستالات acetals اخرى و أملاح أخرى منها. —YY ١ الصيغة الصيدلانية المعقمة وفقا لعنصر الحماية رقم YY حيث يتم انتقاء Y الجلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid الذي له تركيبة أسيتال غير متناظرة asymmetric acetal 1 من المجموعة التي تتكون من rofleponide <bude-sonide ¢ و .rofleponide palmitate | | ٍT.Y١ ؛؟- جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid معقم يتم تحضيره وفقًا لأي من YT تتصف بقطر متوسط كتلي (MMA) أقل من ٠١ ميكرو مولار. —Yo ١ جلوكوكورتيكوسترويد glucocorticosteroid معقم يتم تحضيره وفقا لأي من ¥ تتصف بقطر متوسط كتلي (MMA) أقل من © ميكرو مولار. Toy
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704186A SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | New composition of matter |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99190966B1 true SA99190966B1 (ar) | 2006-03-07 |
Family
ID=20408992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99190966A SA99190966B1 (ar) | 1997-11-14 | 1999-01-05 | تعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6392036B1 (ar) |
| EP (1) | EP1032396B1 (ar) |
| JP (2) | JP4598268B2 (ar) |
| KR (1) | KR100571075B1 (ar) |
| CN (1) | CN1173702C (ar) |
| AR (1) | AR013765A1 (ar) |
| AT (1) | ATE259642T1 (ar) |
| AU (1) | AU744992B2 (ar) |
| BR (1) | BR9814118A (ar) |
| CA (1) | CA2310222C (ar) |
| DE (1) | DE69821796T2 (ar) |
| DK (1) | DK1032396T3 (ar) |
| ES (1) | ES2214749T3 (ar) |
| HK (1) | HK1030549A1 (ar) |
| IL (1) | IL136086A (ar) |
| MY (1) | MY118856A (ar) |
| NO (1) | NO327391B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ504273A (ar) |
| PT (1) | PT1032396E (ar) |
| SA (1) | SA99190966B1 (ar) |
| SE (1) | SE9704186D0 (ar) |
| TW (1) | TWI242436B (ar) |
| WO (1) | WO1999025359A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA9810217B (ar) |
Families Citing this family (96)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69633222T2 (de) * | 1995-02-24 | 2005-09-08 | Elan Pharma International Ltd. | Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
| IT1303692B1 (it) | 1998-11-03 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione. |
| AR026072A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6787532B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| US6750210B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| US6777399B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| DK1337279T3 (da) | 2000-11-24 | 2006-09-25 | Breath Ltd | Sterilisation af glucocorticosteroidsuspensioner |
| UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) * | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| GB0130055D0 (en) * | 2001-12-14 | 2002-02-06 | Technology Innovation Ltd | Medicament packaging |
| US20030129242A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Bosch H. William | Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer |
| DK1471887T3 (da) * | 2002-02-04 | 2010-06-07 | Elan Pharma Int Ltd | Nanopartikelkompositioner der har lysozym som overfladestabiliseringsmiddel |
| ATE418347T1 (de) | 2002-02-19 | 2009-01-15 | Resolution Chemicals Ltd | Auf lösungsmitteln basierende sterilisation von steroiden |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| KR101020687B1 (ko) * | 2002-07-02 | 2011-03-11 | 니코메드 게엠베하 | 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액 |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| WO2004032980A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| EP1572217B1 (en) | 2002-12-12 | 2008-08-20 | Nycomed GmbH | Combination medicament of r,r-formoterol and ciclesonide |
| US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
| EP1454636A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-08 | Dompé S.P.A. | Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery |
| DE602004028585D1 (de) * | 2003-03-15 | 2010-09-23 | Brin Tech Internat Ltd | Verpackung für Arzneimittel |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US7811606B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| JP2007501683A (ja) * | 2003-05-22 | 2007-02-01 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法 |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| GB0319500D0 (en) | 2003-08-19 | 2003-09-17 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus,and use thereof |
| PT1670482E (pt) | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2005088655A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | The Provost Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | A magnetoresistive medium |
| ATE497787T1 (de) * | 2004-03-12 | 2011-02-15 | Cipla Ltd | Sterilisationsprozess für steroide |
| WO2005102354A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| ITMI20040795A1 (it) * | 2004-04-23 | 2004-07-23 | Eratech S R L | Composizione farmaceutica solida secca suo processo di preparazione e sospensione acquosa stabile ottenuta dalla stessa |
| GB0410995D0 (en) | 2004-05-17 | 2004-06-23 | Norton Healthcare Ltd | Heat sterilization of glucocorticosteroids |
| ITSA20040012A1 (it) * | 2004-09-07 | 2004-12-07 | Genetec S P A | Processo di sterilizzazione di un glucocorticosteroide. |
| GB0425266D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Norton Healthcare Ltd | Pharmaceutical manufacturing process |
| GB0427568D0 (en) | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus, and the use thereof |
| EP1782839A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-09 | Genetic S.p.A. | Sterilization process of Glucocorticosteroid by supercritical CO2 |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US20090252801A1 (en) * | 2005-11-29 | 2009-10-08 | Farmbios S.P.A. | Process for the Preparation of Micronised Sterile Steroids |
| US20070178049A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-02 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070197486A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids |
| US20070249572A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-25 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070185066A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-09 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070160542A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070166184A1 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-19 | Zimmer Technology, Inc. | Methods for cleaning and sterilizing devices |
| US20070178051A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Sterilized nanoparticulate glucocorticosteroid formulations |
| CA2642579A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Tika Lakemedel Ab | Sterilization of corticosteroids with reduced mass loss |
| FR2898273B1 (fr) * | 2006-03-07 | 2013-11-08 | Merck Generiques | Procede de sterilisation par chauffage par voie seche d'une poudre comprenant un glucocorticosteroide |
| MX2009000760A (es) * | 2006-07-20 | 2009-02-05 | Sicor Inc | Proceso para la preparacion de ingrediente farmaceutico activo esteril solido. |
| CN102226026B (zh) * | 2007-03-12 | 2013-12-18 | 广东炜林纳功能材料有限公司 | 一种聚丙烯的复合β晶型成核剂 |
| CN101265342B (zh) * | 2007-03-12 | 2014-04-02 | 广东炜林纳功能材料有限公司 | 一种聚丙烯的复合β晶型成核剂 |
| MX2010005100A (es) * | 2007-11-09 | 2010-11-12 | Map Pharmaceuticals Inc | Metodos para administrar formulaciones de corticoesteroides. |
| US20090143343A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-06-04 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
| JP2011503073A (ja) * | 2007-11-13 | 2011-01-27 | メリテイジ ファーマ，インク． | コルチコステロイド組成物 |
| US11969501B2 (en) | 2008-04-21 | 2024-04-30 | Dompé Farmaceutici S.P.A. | Auris formulations for treating otic diseases and conditions |
| KR20130097813A (ko) * | 2008-04-21 | 2013-09-03 | 오토노미, 인코포레이티드 | 귀 질환 및 병태를 치료하기 위한 귀 조제물 |
| KR101534422B1 (ko) | 2008-05-14 | 2015-07-09 | 오토노미, 인코포레이티드 | 귀 질환 치료를 위한 제어 방출형 코르티코스테로이드 조성물 및 방법 |
| US8648119B2 (en) * | 2008-05-23 | 2014-02-11 | Otonomy, Inc. | Controlled release immunomodulator compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| US8846770B2 (en) * | 2008-06-18 | 2014-09-30 | Otonomy, Inc. | Controlled release aural pressure modulator compositions and methods for the treatment of OTIC disorders |
| WO2010011466A2 (en) | 2008-06-27 | 2010-01-28 | Otonomy, Inc. | Controlled-release cns modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US8349353B2 (en) * | 2008-06-27 | 2013-01-08 | Otonomy, Inc. | Controlled release cytotoxic agent compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| CN102099013A (zh) * | 2008-07-14 | 2011-06-15 | 奥德纳米有限公司 | 用于治疗耳部病症的控制释放凋亡调节组合物和方法 |
| US8784870B2 (en) * | 2008-07-21 | 2014-07-22 | Otonomy, Inc. | Controlled release compositions for modulating free-radical induced damage and methods of use thereof |
| US8496957B2 (en) * | 2008-07-21 | 2013-07-30 | Otonomy, Inc | Controlled release auris sensory cell modulator compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US8399018B2 (en) * | 2008-07-21 | 2013-03-19 | Otonomy, Inc. | Controlled release ion channel modulator compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US20100016450A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-21 | Otonomy, Inc. | Controlled release delivery devices for the treatment of otic disorders |
| AU2009274229B2 (en) * | 2008-07-21 | 2013-08-22 | Otonomy, Inc. | Controlled-release otic structure modulating and innate immune system modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US8318817B2 (en) | 2008-07-21 | 2012-11-27 | Otonomy, Inc. | Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| EP2344151A4 (en) | 2008-10-22 | 2012-04-18 | House Ear Inst | THERAPEUTIC AND / OR PROPHYLACTIC TREATMENT OF INTERNAL EAR PATHOLOGIES BY MODULATION OF THE METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR |
| KR20100079830A (ko) * | 2008-12-31 | 2010-07-08 | 삼성정밀화학 주식회사 | 입도 분포가 좁은 토너의 제조방법 |
| LT3964502T (lt) | 2009-03-19 | 2024-08-26 | The Johns Hopkins University | Junginiai nukreipti į psma ir jų panaudojimas |
| US20180009767A9 (en) | 2009-03-19 | 2018-01-11 | The Johns Hopkins University | Psma targeted fluorescent agents for image guided surgery |
| US8273725B2 (en) | 2009-09-10 | 2012-09-25 | Genzyme Corporation | Stable hyaluronan/steroid formulation |
| WO2011135585A2 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| ME02586B (me) | 2011-05-03 | 2017-06-20 | Chiesi Farm Spa | Unapređena suspendovana formulacija beklometazon dipropionata za administraciju putem inhalacije |
| CA2909303C (en) * | 2013-03-15 | 2021-10-19 | Tracy RICHEY | Sustained release microspheres and method of producing the same |
| CN105682742A (zh) | 2013-08-27 | 2016-06-15 | 奥德纳米有限公司 | 小儿耳部病症的治疗 |
| WO2016042313A1 (en) * | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Verona Pharma Plc | Liquid inhalation formulation comprising rpl554 |
| EP3512513A4 (en) | 2016-09-16 | 2020-04-15 | Otonomy, Inc. | GEL FORMULA FOR THE EAR FOR TREATING OTITIS EXTERNA |
| WO2018232280A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | The Johns Hopkins University | Psma targeted fluorescent agents for image guided surgery |
| EP3668505A4 (en) | 2017-08-15 | 2021-05-12 | Nephron Pharmaceuticals Corporation | Aqueous fogging composition |
| CN107510687B (zh) * | 2017-08-18 | 2020-07-03 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液及其制备方法 |
| CN108175763B (zh) * | 2017-12-19 | 2020-09-11 | 亿腾医药（苏州）有限公司 | 一种布地奈德无菌原料及其吸入用混悬液的制备方法 |
| GB202202297D0 (en) * | 2022-02-21 | 2022-04-06 | Verona Pharma Plc | Formulation production process |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US396430A (en) * | 1889-01-22 | Helm reichel | ||
| US3337400A (en) * | 1965-10-08 | 1967-08-22 | Joel P Smith | Aqueous post-surgical injection by infiltration with a local anesthetic, a substantially water-insoluble, local anti-inflammatory gluco corticoid, and an antibiotic |
| US3692430A (en) * | 1971-06-18 | 1972-09-19 | John W Timmons | Liquid pumping system |
| US3992534A (en) * | 1972-05-19 | 1976-11-16 | Ab Bofors | Compositions and method of treating with component B of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steriods |
| US3962430A (en) * | 1974-08-07 | 1976-06-08 | Merck & Co., Inc. | Sterilization of solid non-electrolyte medicinal agents employing sodium chloride |
| DE2837115A1 (de) * | 1978-08-25 | 1980-03-06 | Bayer Ag | Neues verfahren zur herstellung von sterilen feststoffen |
| PT69652A (fr) | 1979-05-22 | 1979-06-01 | Quatrum Empresa Nacional De Qu | Procede pour la sterilization de produits non stables a hautes temperatures nommement steroides sous la forme de poudre contenus dans une emballage fermee |
| JPS5732212A (en) | 1980-08-07 | 1982-02-20 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Sterilizing method of acetylsalicylate salt |
| US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
| JPH0660106B2 (ja) | 1985-11-14 | 1994-08-10 | 徳男 斎藤 | 生薬類を主剤とする滅菌丸剤の製造法 |
| US5407926A (en) * | 1987-12-29 | 1995-04-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic composition |
| US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
| US5380645A (en) * | 1989-03-16 | 1995-01-10 | The Johns Hopkins University | Generalized method for assessment of colorectal carcinoma |
| SE8903219D0 (sv) * | 1989-10-02 | 1989-10-02 | Astra Ab | Process for the manufacture of budesonide |
| IE912365A1 (en) * | 1990-07-23 | 1992-01-29 | Zeneca Ltd | Continuous release pharmaceutical compositions |
| PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| US5491062A (en) * | 1993-11-23 | 1996-02-13 | Stratagene | Polynucleotide amplification mycoplasma assay, primers, and kits therefore |
| US5837699A (en) * | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
| US5843644A (en) * | 1994-03-01 | 1998-12-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Isolation of cellular material under microscopic visualization using an adhesive/extraction reagent tipped probe |
| GB9410222D0 (en) * | 1994-05-21 | 1994-07-06 | Glaxo Wellcome Australia Ltd | Medicaments |
| US5580728A (en) * | 1994-06-17 | 1996-12-03 | Perlin; Mark W. | Method and system for genotyping |
| JPH10506280A (ja) * | 1994-09-23 | 1998-06-23 | ディー． フィンケルスタイン，シドニー | 形態的遺伝子型識別法 |
| AU701440B2 (en) | 1994-09-29 | 1999-01-28 | Quadrant Drug Delivery Limited | Spray-dried microparticles as therapeutic vehicles |
| US5521168A (en) * | 1994-10-13 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Estrogen metabolites for lowering intraocular pressure |
| US5700794A (en) * | 1994-10-13 | 1997-12-23 | Alcon Laboratories Inc. | Treatment of ocular hypotony |
| US6255483B1 (en) * | 1995-03-15 | 2001-07-03 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Biphenyl-substituted triazines |
| SE9501384D0 (sv) * | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
| AU6290396A (en) * | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal mast cell stabilizers and topical nasal steroids |
| JPH0930988A (ja) * | 1995-07-21 | 1997-02-04 | Sumitomo Osaka Cement Co Ltd | 薬剤徐放性多孔質セラミックス成形体及びその製造方法 |
| US5824668A (en) * | 1996-11-07 | 1998-10-20 | Supergen, Inc. | Formulation for administration of steroid compounds |
| WO1997020578A1 (en) * | 1995-12-04 | 1997-06-12 | University Of Miami | Non-preserved topical corticosteroid for treatment of dry eye, filamentary keratitis, and delayed tear clearance |
| US5792758A (en) * | 1995-12-08 | 1998-08-11 | G. D. Searle & Co. | Steroid nitrite ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs |
| SE9604486D0 (sv) * | 1996-12-05 | 1996-12-05 | Astra Ab | Novel formulation |
| DE29717252U1 (de) * | 1997-09-26 | 1998-02-19 | Dr. Falk Pharma GmbH, 79108 Freiburg | Arzneimittelkit aus einem Budesonid-haltigen und einem Ursodesoxycholsäure-haltigen Arzneimittel zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen |
| US6187765B1 (en) * | 1997-10-09 | 2001-02-13 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
| CA2305256C (en) | 1997-10-09 | 2005-05-17 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6066292A (en) * | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
| US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| DK1337279T3 (da) * | 2000-11-24 | 2006-09-25 | Breath Ltd | Sterilisation af glucocorticosteroidsuspensioner |
| ATE418347T1 (de) | 2002-02-19 | 2009-01-15 | Resolution Chemicals Ltd | Auf lösungsmitteln basierende sterilisation von steroiden |
| ITMI20022674A1 (it) | 2002-12-18 | 2004-06-19 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di formulazioni sterili a base di principi attivi farmaceutici cristallini micronizzati da somministrare come sospensioni acquose per inalazione. |
| ITMI20032054A1 (it) * | 2003-10-22 | 2005-04-23 | Monteres S R L | Processo per la preparazione di sospensioni farmaceutiche da inalare. |
| ATE497787T1 (de) * | 2004-03-12 | 2011-02-15 | Cipla Ltd | Sterilisationsprozess für steroide |
-
1997
- 1997-11-14 SE SE9704186A patent/SE9704186D0/xx unknown
-
1998
- 1998-11-02 TW TW087118179A patent/TWI242436B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-09 ZA ZA9810217A patent/ZA9810217B/xx unknown
- 1998-11-10 MY MYPI98005104A patent/MY118856A/en unknown
- 1998-11-11 JP JP2000520792A patent/JP4598268B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 NZ NZ504273A patent/NZ504273A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 US US09/230,781 patent/US6392036B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 KR KR1020007005212A patent/KR100571075B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 IL IL13608698A patent/IL136086A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 PT PT98956058T patent/PT1032396E/pt unknown
- 1998-11-11 AU AU12666/99A patent/AU744992B2/en not_active Expired
- 1998-11-11 CA CA002310222A patent/CA2310222C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 DK DK98956058T patent/DK1032396T3/da active
- 1998-11-11 CN CNB988131099A patent/CN1173702C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 BR BR9814118-0A patent/BR9814118A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-11 ES ES98956058T patent/ES2214749T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 DE DE1998621796 patent/DE69821796T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 AT AT98956058T patent/ATE259642T1/de active
- 1998-11-11 EP EP98956058A patent/EP1032396B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 WO PCT/SE1998/002039 patent/WO1999025359A1/en active IP Right Grant
- 1998-11-13 AR ARP980105761A patent/AR013765A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-01-05 SA SA99190966A patent/SA99190966B1/ar unknown
-
2000
- 2000-05-12 NO NO20002470A patent/NO327391B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-02 HK HK01101540A patent/HK1030549A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-27 US US09/993,669 patent/US7524834B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-03-23 US US11/690,537 patent/US20070197489A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-12-25 JP JP2009293641A patent/JP2010070567A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99190966B1 (ar) | تعقيم الجلوكوكورتيكوسترويدات glucocorticosteroids | |
| EP1126823B1 (en) | A process for the preparation of sterile therapeutically acceptable beclomethasone dipropionate | |
| US7892483B2 (en) | Sterilization process | |
| AU2005247422B2 (en) | Heat sterilization of glucocorticosteroids | |
| EA012388B1 (ru) | Водные суспензии циклесонида для аэрозольного распыления | |
| AU2003245043B2 (en) | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension | |
| JP4712689B2 (ja) | 肺送達用ベクロメタゾン薬粒子の滅菌 | |
| MXPA00004648A (en) | New composition of matter | |
| EP1632250A1 (en) | Sterilization process of a glucocorticosteroid |