SA08290238B1 - استخدام سلفونات أميد مستبدلة وعملية لتحضيرها وتركيبة دوائية تشملها - Google Patents

استخدام سلفونات أميد مستبدلة وعملية لتحضيرها وتركيبة دوائية تشملها Download PDF

Info

Publication number
SA08290238B1
SA08290238B1 SA08290238A SA08290238A SA08290238B1 SA 08290238 B1 SA08290238 B1 SA 08290238B1 SA 08290238 A SA08290238 A SA 08290238A SA 08290238 A SA08290238 A SA 08290238A SA 08290238 B1 SA08290238 B1 SA 08290238B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
bis
sulphonamide
benzene
benzamide
sulfamoyl
Prior art date
Application number
SA08290238A
Other languages
English (en)
Inventor
جريجان فريدريخ
سلوتشياكوفا الينا
رمكو ميلان
كنابيكوفا جارميلا
Original Assignee
يونيمد فارما ، سبول. اس آر . أو.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by يونيمد فارما ، سبول. اس آر . أو. filed Critical يونيمد فارما ، سبول. اس آر . أو.
Publication of SA08290238B1 publication Critical patent/SA08290238B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/18—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتحضير ووصف sulphonamides مستبدلة لها الصيغة العامة (I) وأملاح (salts)، hydrates ومواد منحلة (solvates) منها، حيث يكون R1 هو CO أو SO2 وR2 هو NH أو O وحيث أن R يمثل سلسلة cyclic aliphatic أو خطية وn يمثل عدد من carbons سلسلة aliphatic متصلة (يمكن أن يكون n هو صفر، 1، 2 أو 3)، التي تكون مفيدة في تصنيع أدوية لتثبيط carbon hydras. ويتعلق الاختراع بتحضير المركبات بواسطة تفاعل nucleophilic لأجل amine مع 4-sulfamoylbenzenesulphonyl chloride في وجود فائض tri ethylamine في tetra hydrofurane أو في إيثر عند درجة حرارة صفر إلى 20مئوية. ويتعلق أيضا بمركبات تظهر نشاط مضاد للتخثر (anti glaucoma tic).

Description

¥ استخدام سلفونات أميد مستبدلة وعملية لتحضيرها وتركيبة دوائية تشملها ‎Substituted sulphonamides use, process for their preparation,‏ ‎pharmaceutical composition comprising thereof‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمركبات ‎sulphonamides‏ مستبدلة مفيدة عند استخدامها كأدوية. تتمثل ‎sulphonamides‏ في مجموعة عقاقير هامة؛ تظهر بناءاتها الكيمياتية المختلفة خواص مضادة للبكترياء مدرةٍ للبول؛ خامدة للسرطان» وهي عبارة عن مثبطات ‎carboanhydrase ©‏ فعالة؛ مواد خافضة لتركيز السكر في ‎pall‏ مثبطات ‎protease‏ ومثبطات ‎cyclooxygenase‏ ‎(C.
T.
Supuran, A, Casini, A.
Scozzafava, Med.
Res.
Reviews 23 (2003) 535-558).‏ يتعلق موضوع الاختراع الحالي بمركبات جديدة لها خواص مفيدة؛ ملاثمة بصفة خاصة في عملية تصتيع التركيبات الدوائية. في الواقع لابد أن يكون ‎٠‏ ا لمثبطات ‎carboanhydrase‏ من نوع ‎sulphonamide‏ الفعالة بناء فراغي مناسب (ثلاثي الأبعاد) ليمكته ملء مكان الإنزيم النتشط بكفاءة على أساس التكملة ‎Remko, J.
Phys.
Chem.
A 107 (2003) 720-725)‏ ..11). بالإضافة إلى البناء : ثلاشي الأبعاد؛ ‎Lag‏ يتعلق بالنشاط التثبيطي العاني لمركبات ‎ssulphonamides‏ هناك حاجة إلى اتزان معين بين قابليتها للذوبان في الماء وحبها للدهن. تكون هذه ‎٠‏ الصفات وغيرها من الخواص الفيزياثية الكيميائية لمركبات ‎sulphonamides‏ التي تحقق ‎lay‏ قواعد ‎Lipinsky‏ عبارة عن عوامل دوائية فعالة للغاية ‎.(M.
Remko, C.-W. von der Lieth, Bioorg.
Med.
Chem. 12 (2004) 5395-5403)‏ بناءا على دراسة العلاقة بين بناء ونشاط ‎aromatic sulphonamides‏ هناك مجموعة لتلك المركبات المتطورة؛ الفعالة كمثبطات ‎carboanhydrase‏ كما يتضح أنها فعالة كمواد مضادة © لظههور المياه الزرقاء في العين. لقد تقرر أن هذه المركبات تخفض ضغط العين بفاعلية. الوصف العام للاختراع يتعلق موضوع الاختراع الحالي باستخدام جديد لأجل ‎sulphonamides‏ مستبدلة لها الصيغة العامة ‎(I)‏ ‎H,N-0,S —)— R1-R2-(CH,),-R‏ 0 v ‏حيث:‎ ‎SO, ‏أو‎ CO ‏هو‎ ‎«0 ‏أو‎ NH ‏هو‎ 2 ‏أو‎ Abie alkyl ‏حيث تكون أجزاء‎ tertiary 010 ‏يتضمن مجموعة عمتصةا وال‎ R ّ 1 ‏مشبعة ذات #؛‎ (ring) ‏منها يشكلون معا حلقة‎ alkyl ‏أجزاء‎ camino ‏مختلفة؛ أو مجموعة‎ © ‏أو‎ 8160810000 O ‏بواسطة‎ alkyl ‏أعضاء؛ أو تتصل نهايات أجزاء‎ Vv ‏أو‎ ‏هو 1011 أو‎ R?5 SO; ‏هو‎ R! ‏ثم‎ 4-(N,N-diethylaminoethoxy)benzyl ‏هى‎ R
NH ‏ثم أ هو 0© و1082 هو‎ 4-[N-(morpholinopropyl)sulfamoyl]phenyl ‏هى‎ R
OF SY ‏متصلة؛ حيث يكون 8 هو صفر»‎ aliphatic ‏سلسلة‎ carbon ‏هو عدد من ذرات‎ © ‏في‎ «lls ‏من‎ (solvates) ‏أو مواد منحلة‎ hydrates ‏مقبولة فسيولوجيا؛‎ (salts) ‏أملاح‎ ss ٠ ‏تصنيع دواء لمعالجة المياه الزرقاء.‎ ‏طبقا لتجسيد إضافي؛ يتعلق موضوع الاختراع باستخدام المركبات التي لها الصيغة العامة‎ 0 : ‏حيث:‎ ‏وه موضحان في الجدول التالي:‎ RPGR «CO ‏لهو‎ ٠ 0=R? 0 =R?
NH=R?| YY =n ~N % 11-6 ‏كلل‎ ‎On ‎oon ‎0 =R? ‏مرا‎ =r 0 =R’ an
NH = R? 11-13 1-2
¢ ‏حب‎ ‎NH = ‏قير‎ 11-17 «11-16
O=R*| YY =n a R | I-19 (I-18 0-2 ¥ =p — 11-23 (1-22 ee Salmi
O=R?*| ¥& =n nd = R | 1-27 1-26
ER 11-29 «11-28 0=R| vr =n Nd =p | 131 110 ‏الماع‎ 11-33 11-2
O=R*| YY =n 0 —] = g | 1-35 I-34 ‏م‎ 11-37 1-6 ‏اثوردوه‎ YY =p —{ ( ‏وال 1-39ل‎ ‏ا اا عم‎ ‏من ذلك؛ في‎ (solvates) ‏أو مواد منحلة‎ hydrates ‏مقبولة فسيولوجياء»‎ (salts) ‏و/أو أملاح‎ ‏تصنيع دواء لمعالجة المياه الزرقاء.‎ ‏يتعلق موضوع الاختراع الحالي تحديدا باستخدام المركبات التالية:‎
N-(N,N-Diethylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-1),
N-(R,N-Diethylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-2),
N-(Pyrrolidinocthyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-3),
N-(Pyrrolidinopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-4),
N-(Morpholinoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-5),
N-(Morpholinopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-6),
N-(4-Diethylaminoethoxybenzyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-7),
N-(Dimethylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-8),
N-(Dimethylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-9), ‏ا‎ ‎N-(N,N-Dipropylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-10),
N-(N,N-Dipropylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-11 ‏و‎
N-(N,N-Dibuty laminoethylybenzene-1,4-bis{sulphonamide); (1-12),
N-(N,N-Dibutylamiropropylibenzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-13),
N-(N-Methyl-N-ethylaminoethyl}benzene- 1 4-bis(sulphonamide); (1-14),
N-(N-Methyl-N-ethylaminopropyl)benzene-1,4-bis{sulphonamide); (I-15),
N-{K-Ethy}-N-propylaminoethyl}benzene- 1, 4-bis{suiphonamide); {I-16},
N-(N-Ethyl-N-propylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-17),
N-{N-Ethyl-N-butylaminoethyi)benzene-1,4-bis(sutphonamide); (I-18),
N-{N-Ethyi-N-butylamiropropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-19),
N-{N-Propyl-N-butylaminoethylybenzene-1,4-bis(sulphonamide); (E-20),
N-(N<Propyi-N-butylaminopropyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-21),
N-(Piperidinocthy)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-22),
N-(Piperidinopropyi)benzene-1,4-bis(sulphonamide}; (1-23),
N-(N-Ethyl-N-phenylethylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-24),
N-(N-Ethyl-N-phenylethylaminopropy!)benzene-1.4-bis(sulphonamide); (1-25),
N-(IWeEthyl-N-isobutylaminoethy!)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-26),
N-(N-Ethyl-N-isobutylaminopropyljbenzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-27), 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dimethylaminoethyl)benzamide; (11-1), 4-Sulfamoyi-N-(N,N-dimethylamincpropylybenzamide; (11-2), 4-Sulfamoy[-N-(N,N-diethylaminoethyi)benzamide; (11-3), 4-Sutlfamoyl-N-(N,N-diethytaminopropyl)benzamide; (11-4), 4-Sulfamoy|-N-{morpholincethyl)benzamide: (I[-5), 4-Sulfamoyl-N-(morpholinopropyl)benzamide; (11-6), 4-IN-(Morpholinopropyl)sul famoylphenylsulfamoylbenzamide; (11-7), {N.N-Diethylaminoethyl)-4-sulfamoyibenzoate; (11-8), (N,N Diethylaminopropyl}-4-sulfamoylbenzoate; (11-9), (N,N-Dipropylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; )11- {N,N-Dipropylaminopropyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-11),
Yavyyv
4-Sulfamoyi-N-(N,N-dipropylaminoethyl)benzamide; (11-12), 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dipropylaminopropyf)benzamide; (Ii-13), {N,N-Dibutylaminoethyl}-4-suifamoyibenzoate; (11-14), (N,N-Dibutylaminopropyl}-4-sulfamoylbenzoate; (11-15), 4-Suifamoyl-N-(N,N-dibutylamincethyl)benzamide; (11-16), 4-Sulfamoy}-N-(N,N-dibutylaminopropy!)benzamide; (11-17), {N-Methyl-N-ethylaminoethyl}-4-sulfamoylbenzoate; (11-18), (N-Methyl-N-ethylaminopropyl}-4-sul famoyibenzoate; (11-19), 4-Sulfamoy!-N-{N-methyl-N-ethylaminoethy!)benzamide; (11-20), 4-Sulfamoyl-N-(N-methyl-N-ethylaminopropyl}benzamide; (11-21 h {(N-Ethyl-N-propylaminoethyl)-4-sulfamaylbenzoate; (11-22), (N-Ethy[-N-propylaminopropyl}-4-sulfamoylbenzoate; ([1-23), 4-Sulfamoy!|-N-(N-ethyl-N-propylaminoecthyl)benzamide; (1-24), 4-Sulfamoy]-N-(N-cthy[-N-propylaminopropyl}benzamide; (I-25), (N-Piopyl-N-butylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-26), (N-Propyl-N-butylaminopropyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-27), 4-Sulfameyl-N-(N-propyl-N-butylaminoethy|)benzamide; {11-28}, 4-sulfamoyl-N-(N-propyI-N-butylaminopropyl)benzamide; (I-29), {N-Ethyl-N-butylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-30), {N-Ethyl-N-butylaminopropy!)-4-sulfamoy benzoate; (11-31), 4-Suifamoy|-N-(N-ethyl-N-butylaminoethyl}benzamide; (11-32), 4-Sulfamoy!-N-(N-ethyl-N-butylaminopropyl)benzamide; (11-33), (Pytrolidinoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-34), (Pyrrolidinopropyl}-4-sulfamoylbenzoate; (11-35), 4-Sulfamoy!-N-(pyrolidinoethy}benzamide; (11-36), 4-Sulfamoyt-N-(pyrrolidinopropyl)benzamide; (11-37), {Piperidinocthyi)-4-sulfamoylbenzoate; {11-38},
Yayy
ل ‎(Piperidinopropyl)4-sulfamoylbenzoate; (11-39),‏ ‎4-Sulfamoy!-N-(piperidinoethyl)benzamide; (11-40),‏ ‎4-Sulfamoyl-N-(piperidinopropyl)benzamide; (11-41),‏ يتعلق أيضا موضوع الاختراع الحالي بمركبات جديدة لها الصيغة العامة (1)؛ © حيث: اج هو ,80 و1282 هو ‎NH‏ و اوح موضحان في الجدول التالي: ‎oF 3 "3‏ ' 5-« 1-6 م ‎YY =n —N‏ ‎=R‏ بذك 1-7 7 مسر = ‎dn‏ ‏8 - صفر ‎ACL‏ الحم 8ل 1-9 { = ‎YY‏ ‎R | -‏ = ل ‎n‏ ¢ ‎YY =n —N I-11 «I-10‏ ‎Nn =R‏ دل 1-13 ‎YY =n ad‏ ‎MN = R‏ ‎«I-14‏ 1-15 8 ا ‎YY =n‏ 6ل 1-17 — ‎٠ =n‏ 8 يا ‎YY =n — 1-19 «1-18‏ ‎MN =R‏ ‎YY =n ~~ 1-21 1-20‏ ‎=R‏ رخص ‎YY =n —N ) 1-23 «I-22‏ ‎=R‏ ‎N-(N,N-Diethylaminoethyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (1-1),‏ ‎N-(N,N-Diethylaminopropyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (1-2),‏
A
N-(Pyrrolidinoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-3),
N-{Pyrrolidinopropyl)benzene-1,4-bis{sulphonamide}; {I-4),
N-{Morpholinoethyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-5),
N-{Mormpholinopropy!)senzene-1,4-bis{sulphonamide}; (1-6),
N-{#-Diethylaminoethoxybenzyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide}; (1-7),
N-(Dimethylaminoethyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (1-8),
N-{Dimethylaminopropyl}benzene-1,4-bis{sulphonamide}; (1-9),
N-(N,N-Dipropylaminocthyf)benzene- 1,4-bis{sulphonamide); (I-10),
N-{N,N-Dipropylaminopropy[)benzene- 1,4-bis(sulphonamide); (I-11),
N-(N:N-Dibutylaminoethyl}benzene-1,4-bis{sulphonamide); (I-12),
N-(N,N-Dibutylaminopropylibenzene-1,4-bis(suiphonamide}; {1-13},
N-(N-Methyl-N-ethylaminoethyl)benzene-1,4-bis{sulphonamide); (1-14),
N-(N-Methy!-N-ethylaminopropy!)benzene-1.4-bis(sulphonamide); (I-15),
N-(N-Ethy[-N-propylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-16),
N-(NeEthyl-N-propylaminopropyljbenzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-17),
N-(N-Ethyi-N-butylamincethylybenzene-1,4-bis(sulphonamide); (i-18),
N-(N-Ethyl-N-butylaminopropylbenzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-19),
N-(N-Propyl-N-butylaminoethyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide); {I-20),
N-(N-Propyl-N-butylaminopropyljbenzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-21),
N-(Miperidinoethy)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-22),
N-(Piperidiropropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-23), ‏بواسطة تفاعل‎ Jat ue benzene 1,4-bis(sulphonamides) ‏يمكن أن يحضر‎ ‏في‎ 4-sulfamoylbenzenesulphony! chloride (V) ‏مع‎ amines (IV) ‏من‎ nucleophilic ‏عند درجة حرارة من‎ ether ‏أو في‎ tetrahydrofurane triethylamine ‏وجود فائض من‎ ‏ساعة. في تحضير المركبات (1-) إلى )1-4( يستخدم‎ ١ ‏صفر إلى ٠؟"مئوية لمدة‎ Yo ‏واحدة أولية وتكون الأخرى‎ amino ‏حيث تكون مجموعة‎ Jeli ‏في‎ aliphatic amines IV carbon ‏على ؟ أو ؟ ذرات‎ nitrogen ‏الواصلة بين ذرات‎ carbon ‏ثالثية. تتستمل سلسلة‎
Yavry q ‏من‎ nitrogen 530 ‏أو تكون‎ (0-2 5 1-1 alkyl ‏الثالثية على مجموعتي‎ amino ‏تحتوي مجموعة‎ 1,4- ‏و1-6. في حالة‎ 1-5 1-4 J-3 ‏الثالثية هذه جزءا من الحلقة‎ amino ‏مجموعة‎ ‏على‎ 4-diethylaminoethoxybenzylamine (XI) ‏مستبدلء يستخدم‎ bis(sulphonamide) 17 .amine ai ‏من‎ nucleophilic ‏مستبدل بواسطة تفاعل‎ 4-sulfamoylbenzamides ‏يمكن أن يحضر‎ ° ‏في‎ 4-sulfamoylbenzoyl chloride (VI) ‏مع‎ (IV) ‏لها الصيغة العامة‎ amines ‏أو‎ triethylaming ‏وجود فائض مسن‎ ether ‏أو في‎ tetrahydrofurane ‏ساعة. في‎ ١١ ‏؟"مئوية لمدة‎ ٠ ‏عند درجة حرارة من صفر إلى‎ N,N-diisopropylethylamine ‏في التفاعل؛ حيث تكون‎ aliphatic diamines ‏تحضير المركبات 11-1 إلى 11-6 يستخدم‎ ‏على‎ tertiary ‏تشتمل مجموعة‎ tertiary ‏وتكون الأخرى‎ primary ‏واحدة‎ amino ‏مجموعة‎ ٠ ‏هذه‎ tertiary amino ‏من مجموعة‎ nitrogen ‏أو تكون ذرة‎ alkyl ‏مجموعتي‎ ‏مستبدل» يستخدم‎ d-sulfamoylbenzamide | )1-7( ‏جزءا من الحلقة. في حالة‎ .amine ‏على هيئة‎ 4-amino-N-(3-morpholinopropyl) benzene-sulphonamide (XIII) ‏كمركب مع مجموعة‎ 2-diethylaminoethanol ‏المستبدل؛ يستخدم‎ benzoate 11-8 ‏لتحضير‎ ‎primary amino ٠6 ‏المستبدل‎ benzene-1,4-bis(sulphonamides) ‏برنامج تحضير‎ ‏اروك‎ SO,NH(CH,),-R 0 + HyN-(CH,) -R _ ‏قاذ‎ ِ ‏با‎ ‎SO,NH, SQ,NH, (Va) (la) n ¢4-(diethylaminoethoxy)benzy! «4-morpholino «1-pyrrolidino «diethylamino =R
YY ‏صفرء‎ -
NH, SOC 0 NaNO,, CuCl, SC,, HCI 0
SO,NH, SO,NH, (lla) (Va) Y.
Yayv
‏المستبدل‎ benzamides IT ‏برنامج تحضير‎ ‏وب‎ o X-(CH,),-R 0 + HN-(CH,) 8 — S
Iv
SO,NH, SO,NH, (Via) (ila) 0 «(NH = X ¢«1-morpholino «1-pyrrolidino «diethylamino «dimethylamino = R ¥ ‏صن كت‎ =n «4-[N-(3-morpholinopropyl)aminosulphonyl]phenyl ٠
CoH OK coc 0 KHCO, 0 800 0
SO,NH, SO NH, SO,NH, : (Vila) (Villa) (Via) ‏برنامج تحضير مركبات بادئة معينة موضحة مسبقا بالتفصيل في أمثلة التجسيد.‎
Yavy
١
Q J on + aN
H IX
1
ANS ‏تملا م‎ 0١ 0 _ 5
H { > \
NH, (Xa) (Xia)
SOC SOANH ‏يرح ص‎
H NTN ‏ذا‎ ‎+ 2
Lo ‏هب‎ (Xlita)
NH-CO-CH, NH-CO-CH, (Xia)
OANH TINT
‏ما‎ ‎(XIVa) ‎NH, ‏من مجموعة‎ acidobasic ‏في كل الحالات» تحضر أملاح 0000 بواسطة تفاعل‎ -methanol ‏في‎ hydrogen chioride ‏من المركبات 1-7 و11-8 مع محلول من‎ amino ‏يقُترب‎ hydrogen chloride ‏في شكل أملاحها مع‎ (I) ‏يتم اختبار مركبات الصيغة العامة‎ ‏الأس الهيدروجيني للمحاليل المائية لهذه الأملاح إلى القيمة العددية 7. يتحدد‎ ٠
DMSO ‏ميجاهرتز في محلول‎ ٠١ Mercury Plus ‏على أداة قياس طيفئ‎ "H-NMR
YaYy
VY
‏يتعلق أيضا الاختراع باستخدام مركبات الصيغة العامة )1( وأملاح مقبولة فسيولوجيا‎ ‏منها في تصنيع تركيبات دوائية. لهذا الغرض يتم‎ solvat ‏أو مادة منحلة‎ hydrates ‏ودوائيا؛‎ ‏تشكيلها في شكل جرعة مناسبة مع مواد مساعدة؛ أو بطريقة بديلة مع عامل نشط واحد أو‎ ‏أكثرء؛ بصفة خاصة مع عوامل نشطة في معالجة المياه الزرقاء.‎ © ‏يمكن استخدام هذه التركيبات المطابقة للاختراع الحالي كأدوية في المجال الطبي الآدمي‎ ‏والبيطري. تنتقى المواد المساعدة خاصة طبقا لمستحضر دوائي وطريقة الإعطاء المطلوبة.‎ ‏المعدة للإعطاء المعوي؛ تحت اللسان؛‎ Mall ‏في التركيبات الدواثية المطابقة للاختراع‎ ‏تحت الجلد؛ في العضل؛ في الوريد؛ سطحياء في الغمد؛ في الأنف؛ عبر الأدمة؛ شرجيا أو‎ ‏في العين» يمكن إعطاء المكون النشط من الصيغة العامة )1( أو أملاح؛ مواد منحلة أو‎ ٠ ‏وحدة بالإضافة إلى خلطات مع أوساط حاملة دوائية‎ deja ‏منها مقبولة في أشكال‎ hydrates ‏شائعة؛ ويتم الإعطاء إلى الحيوانات والآدميين للوقاية من أو معالجة اضطرابات أو أمراض‎
Base ‏مصاحبة لإتزيم ©8:00800:25. إن وحدات الجرعة المناسبة تتضمن مستحضرات‎ ‏مساحيق؛ حبيبات ومحاليل أو معلقات‎ cgelatin ‏للإعطاء المعوي؛ مثل أقراص؛ كبسولات‎ ‏معوية؛ مستحضرات مجهزة للإعطاء تحت اللسان؛ وجنية؛ في الغمد أو في الأنف؛ تحت‎ ٠ ‏شرجيا. للاستخدام السطحي لمركبات الاختراع الحالي؛‎ Lady ‏الجلد؛ في العضل أو في الوريد‎ ‏يمكن استخدامها في شكل كريمات؛ مراهم؛ محاليل؛ مستحلبات؛ مستحلبات صغيرة؛ معلقات‎ ‏أو غسول للعين. عند تحضير تركيبة الاستخدام السطحي في شكل محلول؛ بصفة خاصة في‎ ‏شكل نقط للعين؛ عندئذ يتم خلط المكون الدوائي الأساسي مع مواد مساعدة؛ أي:‎ ‏من الوزن؛ تعمل المواد المساعدة على إبقاء شروط الأس الهيدروجيني (على‎ ZY ‏إلى‎ ...ء١‎ YS «sodium phosphate «sodium borate «boric acid ‏المثال:‎ Ju ‏ومواد أخرى)‎ «potassium phosphate ‏إلى 77 من الوزن؛ تعمل المواد المساعدة على ضبط تواتر البيئات المحيطة (على‎ 0.00 ‏ومواد أخرى)‎ mannitol «glucose «potassium chloride «sodium chloride ‏سبيل المثال:‎ «benzalconium chloride ‏من الوزن؛ المواد الحافظة (على سبيل المثال»‎ ZY ‏...؛ إلى‎ ١١ Yo ‏ومواد أخرى)‎ chlorohexidine
VY
‏تضبط لزوجة العوامل المحيطة‎ auxiliaries ‏من الوزن؛ المواد مساعدة‎ ZY ‏إلى‎ 00 «povidone ¢hydroxymethyl celulose hydroxyethyl celulose ‏(على سبيل المثال‎ ‏ومواد أخرى)‎ polyvinylalkohol ‏سبيل المثال:‎ le) antioxidants ‏من الوزن مضادات الأكسدة‎ ZY ‏إلى‎ ele ‏من‎ ABS ‏ومواد أخرى). يتم إعطاء هذه المواد المساعدة‎ EDTA «mannitol «citric acid © ‏ناحية أخرى يمكن أيضا استخدام عوامل أخرى.‎ ‏المقبولة فسيولوجيا‎ salts ‏يمكن استخدام مركبات من الصيغة العامة )1( والأملاح‎ ‏منها للوقاية من أو لمعالجة أمراضء‎ solvates ‏أو مواد منحلة‎ hydrates «physiologically ‏بصفة خاصة لمعالجة الضغط المتزايد داخل العين؛ المياه الزرقاء.‎ ‎٠١‏ على أساس الاختبارات الموصوفة أعلاه ونتائج الاختبارات الموصوفة أدناه؛ يمكن توقع التأثير التعاوني المصاحب لمركب الاختراع مع مواد مضادة للتخثر © ‎(t= Lisl)‏ اليسرى مقابل اليمنى أخرى مختارة من هذه المجموعات: ‎«clonidine) sympatomimetics‏ ‎¢(carbachole «pilocarpine) parasympatomimetics ¢(epinephrine <brimonidine‏ ‎¢(levobunolol «betaxolol «timolol) betablocators‏ ممساتلات ‎prostaglandine‏ ‎¢(travoprost <bimatoprost <latanoprost) ٠‏ ومواد مضادة للتخثر ‎antiglaucomatics‏ أخرى ‎-(dapiprazole «guanetidine)‏ ‏يتضح الاختراع بواسطة الأمثلة التالية من تجسيد الاختراع الحالي» بدون تحديده بأي لأمثلة ض ‎Ye‏ تحضير المركبات البادئة مثال 1 ‎4-sulfamoylbenzenesulphonyl chloride (V) [Cross. P. E., Gatsby, B., J. Med.‏ ‎Chem. 21, 845 (1978); Holland, G. F., Funderburk, W. H.. J. Med. Chem. 6. 307‏ .])1963( إللى دورق ‎Erlenmeyer‏ سعة ‎7٠00‏ ملليلتر يرفع 08 ملليلتر من الماء المقطر 5 ‎VY‏ ‏ملليلتر من ‎hydrochloric acid‏ المركز. يبرد المحلول إلى صفر"مئوية ويضاف على التوالي
Ve
على دفعات مع التقليب ‎VE‏ جم ( 4 . , جزيء جرامي) من 111 ‎sulfanilamide‏ يقلب الخليط عند درجة الحرارة هذه لمدة ساعة واحدة أخرى. إلى هذا الخليط» يضاف بالتنقيط المحلول من 4.5 جم ‎IT)‏ + جزيء جرامي) من ‎sodium nitrite‏ في 11 ملليلتر ماء خلال © دقيقة مع التقليب ‎cally‏ بحيث لا تتعدى درجة حرارة الخليط صفرمئوية. يقلب الخليط © بعدئذ لمدة ‎Ty‏ دقيقة أخرى عند صفرتمئوية. أثناء هذا الوقت؛ يحضر محلول من + جم (575. جزيء جرامي) من ‎sulphur dioxid‏ في ‎٠‏ ملليلتر من ‎acetic acid‏ 49[ يحضر ‎dda fg sulphur dioxid‏ الإضصافة المتتابعة مسن ‎٠٠١‏ جم من ‎sodium pyrosulphite‏ إلى ‎You‏ ملليلتر ‎sulphuric acid‏ 50 7. يرقع ‎sulphur dioxid‏ المحضر مع التبريد إلى ‎١٠١‏ ملليلتر من ‎acetic acid‏ 748 عند +2”مئوية حتى يصل الوزن ‎٠‏ المكتسب إلى 77 جم. إلى هذا المحلول» يضاف ‎٠١4‏ جم من ‎copper dichloride dihydrate‏ ويقلب الخليط. إلى هذا الخليط» يضاف بعدئذ المحلول من ملح ‎diazonium‏ المحضر لمدة © دقائق تحت التقليب المعتدل لمدة ‎٠١‏ دقائق على ثلاث دفعات بحيث لا تتعدى درجة حرارة الخليط +*"متوية. بعد 10 دقيقة يحدث انبعاث ‎nitrogen‏ المتشكل. يقلب الخليط لمدة ‎١١‏ ‏دقيقة أخرى؛ يضاف ‎Yoo‏ ملليلتر من خليط من الماء والثلج المجروش ويقلب الخليط لمدة ‎7٠ ١٠‏ دقيقة أخرى. تفصل المادة الصلبة الناتجة؛ تغسل ¥ مرات مع ماء مثلج وتجفف. إن التبلور من ‎ethyl acetate‏ يعطي مادة صلبة عديمة اللون؛ ذات نقطة الانصهار ‎-١96‏
-4-sulfamoylbenzenesulphonyl chloride V ‏جم ( 747) من‎ ٠6.9 yg oy
مثال 2 ‎4-sulfamoylbenzoate (VIII) [Gubert, S., Farmaco 45. 59 (1990): Rodionov,‏ ستانوو؟ ‎V.
H.. Javorskaja, E.
V., Zh.
Obsc.
Chim. 18,110 (1948)].‏ يحضر في دورق ‎Erlenmeyer‏ سعة ‎٠٠١‏ ملليلتر المحلول من ‎700٠‏ جم (007 جزيء جرامي) ‎potassium bicarbonate‏ في ‎٠8١‏ ملليلتر من الماء المقطر. إلى هذا ‎stad‏ ‏يضاف على دفعات لمدة ‎Ye‏ دقيقة 007 جم ‎Y)‏ + جزيء جرامي) من ‎4-sulfamoylbenzoic acid VII ٠‏ مع التقليب عند 5©؟"مثوية؛ خلال هذا الوقت حتى الانحلال. يفور الخليط بواسطة تسريب ‎CO,‏ بعدئذ يزال الماء بالتقطير حتى الجفاف من المحلول على مبخر شفط دوار (درجة حرارة الحمام لا تتعدى ١٠*مثوية).‏ تزال الرطوبة المتبقية بواسطة
Yeo ‏على مبخر شفط. ترج المادة المتخلفة‎ toluene ‏التقطير عدة مرات عند درجة غليان ثابتة مع‎ ‏يصفق هذا ويجفف المنتج الصلب تحت مصباح. مادة صلبة‎ cdichloromethane ‏الصلبة مع‎ -potassium 4-sulfamoylbenzoate VIII ‏من‎ (£3A) ‏عديمة اللون. الإنتاجية £7 جم‎
مثال 3
© تحضير ‎4-sulfamoylbenzoyl chloride (VI) [Gubert, S., Farmaco 45, 59 (1990): Rodionov,‏ ‎V.
H.. Javorskaja, E.
V., Zh.
Obsc.
Chim. 18.110 (1948)].‏ إلى دورق ذو ثلاث رقاب مجهز بقلاب ومقياس للحرارة؛ يرفع 00 ملليلتر من ‎thionylchloride‏ المقطر طازجا وتضاف ¥ ‎Jali‏ من ع01016171/00018:010. يسخن الخليط ‎٠‏ في ‎plea‏ زيت إلى ‎٠‏ 4"مئوية عند درجة الحرارة هذه يضاف على دفعات ‎Toh‏ جم ‎VES)‏ ‏جزيء جرامي) من ‎potassium 4-sulfamoylbenzoate VIII‏ لمدة ‎Yo‏ دقيقة مع التقليب. ‎Maa‏ يسخن الخليط إلى 000 لمدة ‎4٠‏ دقيقة أخرى. على مبخر الشفط الدوارء يزال بالتقطير ‎thionylchloride‏ الفائض ويستخلص المنتج ؟ مرات في ‎٠٠١‏ ملليلتر من ‎dioxane‏ ‏لامائي ساخن ‎(Resi)‏ . يخفف المحلول بإضافة ‎5٠0٠‏ ملليلتر من ‎-petroleum ether‏ ‎١‏ تفصل المادة الصلبة الناتجة؛ تغسل مع ‎petroleum ether‏ أو ‎hexane‏ وتنقى بالتبلور ‎crystallization‏ من ‎chloroform‏ لتوفير تقريبا مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار
-4-sulfamoylbenzoy! chloride VI ‏جم (751) من‎ ٠١ (Aggie) 87-١1
مثال 4 ‎X [Rodionov, V.
H., Javorskaja.
E.
V., Zh.‏ عل نجطاعل لفحو 1110210776 4-0161 ‎Obsc.
Chim. 18. 110(1948)].‏ إلى محلول من ‎١8.4‏ جم )210+ جزيء جرامي) من ‎4-hydroxybenzaldehyde‏ في ‎٠‏ ملليلتر ‎acetone‏ يضاف ‎YV.0‏ جم )31+ جزيء جرامي) من ‎N,N-diethyl-N-(2-‏ ‎YY. 5 chlorethyl)-amine 1X‏ جم ) 1 جزيء جرامي) ‎potassium carbonate‏ عند ‎Te‏ درجة حرارة الغرفة مع التقليب. بعدئذ يقلب الخليط بقوة عند درجة حرارة الغليان لمدة ‎١١‏ ‏ساعة. يبرد الخليطء يفصل ‎cpotassium chloride‏ يغسل مع ‎acetone‏ يزال المذيب بالتقطير من المحلول على مبخر شفط دوار. يتم توفير ‎٠١‏ جم (21006) من
‎4-diethylaminoethoxybenzaldehyde X‏ مائع عديم اللون له نقطة غليان ‎VY‏ ‎[Aged YY‏ ضغط ‎١.8‏ تور؛ 02 = ‎.٠.531‏ يقرر المرجع ]0[ أن نقطة الغليان ‎“IY‏ ‎[Ae Yo‏ ضغط ‎٠.4‏ ترنى ‎٠.73 =n‏ ‎Je‏ 5 © تحضير ‎4-dicthylaminoethoxybenzylamine XI [Cossey, H.
D., Sharpe, C.
J., J.
Chem.‏ ‎Soc. 4322 (1963).Goldberg, M.
W., Moutclair, U., Schw.
Pat. 365387 (1962)]‏ إلى محلول من ‎4-diethylaminoethoxybenzaldehyde X‏ في ‎١8١‏ ملليلتر محلول ‎7٠١‏ ‏من ‎ammonia‏ في ‎ethanol‏ لامائي ‎٠»‏ يضاف ‎RaNi‏ 5.0 جم ويسخن الخليط إلى ‎Asis‏ ‎٠‏ عند ضغط ‎A‏ جوي في أوتوكلاف ‎autoclave‏ تحت جو ‎hydrogen‏ يتم إدخاله إلى خليط التفاعل مع التقليب لمدة ‎١١‏ ساعة. يبرد الخليط؛ يزال الحفاز ‎catalyst‏ بالترشيح؛ يغسل مع اوصعتة». يزال المذيب بالتقطير من المحلول وتنقى المادة المتخلفة المقطرة بواسطة التقطير تحت ضغط مخفض. يم توفير ‎(B10) aa VY‏ مسن ‎.4-diethylaminoethoxybenzylamine XI‏ مائع عديم اللون ‎Ae) 40-1١78‏ ضغط ‎٠١9‏ . ‎٠‏ تور؛ و" = 1.87. يقرر المرجعان [1؛ 7] ‎٠١١‏ مثروية/ ضغط ‎٠7‏ رن وو = 7 مثال 6 ‎4-acetamido-N-(3-morpholinopropyl)benzenesulphonamide XIII [Goldberg, M.
W.,‏ ‎Modtelair, U., US.
Pat. 2.879.293 (1959)]‏ إلى محلول من 7.8 جم )¥ ++ جزيء جرامي) من ‎3-morpholinopropylamine‏ في ‎٠‏ ملليلتر من ‎cacetone‏ يضاف محلول من ‎TUF‏ جم ‎YE)‏ 0+ جزيء جرامي) من ‎potassium carbonate‏ في ؟ ملليلتر ماء مع التقليب. إلى هذا الخليط؛ يضاف على دفعات © جم ‎vr)‏ جزيء جرامي) من ‎4-acetamidobenzenesulphonyl chloride XII‏ عند ‎Yo‏ درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١١‏ دقيقة. يقلب الخليط بعدئذ عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين أخريتين. يزال نصف حجم المذيب بالتقطير من الخليط؛ يبرد الخليط إلى صفرمئوية. تفصل المادة الصلبة الناتجة؛ تغسل © مرات مع © ملليلتر من ماء مثلج وتجفف. يتم توفير 507 جم
VV
‏مادة‎ ¢d-acetamido-N-(3-morpholinopropyl)benzenesulphonamide XIII ‏من‎ (£7Y) ‏نقطة الانصهار 18-97*مثوية.‎ oll ‏صلبة عديمة‎ 7 ‏مثال‎ ‎4-atino-N-(3-morpholinopropyl}benzenesulphonamide X1V [Goldberg. M. 7.
Moutclair, U., US. Pat. 2.879.293 (1959)] ‏جزيء‎ tort )) ‏يسخن لمدة ؟ ساعات ونصف حتى الغليان الخفيف خليط من 4.؟ جم‎ ¢ 3 4-acctamido-N-(3-morpholinopropyl)benzene sulphonamide XII ‏جرامي) من‎ ‏ملليلتر من حمض 7217 مع التقليب. يبرد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة ويتعادل إلى‎ ‏يزال المذيب بالتقطير من المحلول وتتقع المادة المتخلفة المقطرة- زيت مع‎ chloroform | ٠ 4-amino-N-(3-morpholinopropyl)benzene )7771( ‏جم من‎ 7.0٠ ‏يتم توفير‎ ether ‏497-457"مئوية. يقرر‎ eat ‏نقطة‎ op ll ‏مادة صلبة عديمة‎ sulphonamide XIV ‏55*مثوية.‎ [A] ‏المرجع‎ ‎8 ‏مثال‎
N-(N.N-diethylaminoethyl)benzene-1.4-bis(sulphonamide) (I-1) ‏تحضير‎ ٠ ‏ملليلتر له ؟ رقاب مجهز بمقياس للحرارة» قمع الإضافة؛ القلاب‎ YOu ‏إلى دورق سعة‎ (=a ‏جزيء‎ ٠.٠ £A0) ‏لامائي‎ tetrahydrofurane ‏ملليلتر من‎ ٠٠ ‏المغناطيسي؛ يرفع‎ ‎NN-dicthylaminoscthylamine IV‏ و ‎YE‏ جم من (؟؟ ملليلتر) ‎YYA)‏ + جزيء جرامي) ‎triethylamine‏ يبرد المحلول إلى صفر- 000 ويضاف المحلول من ‎١١‏ جم )819 ‎vor‏ ‎٠‏ جزيء جرامي) من 7 ‎4-sulfamoylbenzenesulphonyl chloride‏ في ‎٠٠‏ ملليلتر ‎tetrahydrofurane‏ لاماثي أو ‎ether‏ لمدة ‎Vr‏ دقيقة مع التبريد والتقليب عند صفر إلى ٠مئوية.‏ تفصل المادة الصلبة. يقلب الخليط لمدة ‎١١‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يضاف إلى المحلول ‎٠٠١‏ ملليلتر من ‎ether‏ :5606016 يقلب الخليط؛ يزال بالترشيح المنتج شبه الصلب. يسحق هذا مع ‎V0‏ ملليلتر من محلول مائي مشبع من ‎sodium chloride‏ ‎Ye‏ يفصل المنتج الصلب؛ يغسل مرتين مع ‎٠١‏ ملليلتر ماء مثلج ويجفف. تتم التنفية مع التبلور من ‎dap I‏ ماء: ‎.)١ :Y) ethanol‏ يتم توفير ‎١7.4‏ جم (7؛)من ‎«(N-diethylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide) 1-1‏ مادة صلبة عديمة اللون»؛
YA
‏بواسطة التحميض‎ ammonium ‏يحضر ملح‎ Aggie) Fem) YA ‏نقطة الانصهار‎ ‏عند أس هيدروجيني - § من 0 جم )0010+ مللي جزيء جرامي) من محلول‎ acidification ‏إلى 750 محلول‎ ٠١ a amethanol ‏ملليلقر من‎ ٠ ‏القاعدة هذا في‎ ‏الخليط. تزال بالترشيح‎ Wether ‏ملليلتر‎ ٠ ‏يضاف‎ methanol ‏في‎ hydrogen chloride tele ‏من خليط‎ crystallization ‏وتتقى بالتبلور‎ ether ‏المادة الصلبة الناتجة؛ تغسل مع‎ © ‏من العامل 1-]؛ مادة‎ ammonium ‏من ملح‎ (KAY) ‏يتم توفير 4.6 جم‎ .)1:7( ethanol ‏*مئوية.‎ ٠17 ‏إلى‎ ١85 ‏صلبة عديمة اللون» نقطة الانصهار‎ 1-1 HCl ‏من المركب‎ H-MR 1-1 (salt) 5 CH31.166, 1.177, 1.190, t (6 H), CH; 3.992, 3.112, 3.123, m (6 H) CH, 3.163, 3.169, 3.172 m (2 H) SO,-NH; 7.653, s (H) Har. 8.036, (4 11) SO,-NI1 8.383, ٠ 8.395, 8.405, t (1 HY) NH" 10.173, s(1 H). triethylamine ‏جم) وبدلا من‎ 0.7) ether ‏يمكن استخدام‎ dtetrahydrofurane ‏بدلا من‎ -N,N'-diisopropylethylamine (DIPEA) ‏يمكن استخدام‎ 9 ‏مثال‎ ‎N-(N,N-diethylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide) )1-2( ‏تحضير‎ ٠ ‏(مركب 1-1). يستخدم 1.7 جم (488 000 جزيء جرامي)‎ A ‏الإجراء كما في المثال‎ ‏يتم توفير 4./ا١ جم (7؛)من‎ N,N-Diethylamino-propylamine «Os ‏(©ل1 1ه م4-15)601, 1 -عد3-016197120110010071(00«2)-14. مادة صلبة عديمة‎ +010) ‏يستخدم 5.7 جم‎ ammonium ‏لتحضير ملح‎ .ةيوثم”٠‎ 5-١77“ ‏نقطة الانصهار‎ ‏من المركب‎ ammonium ‏جزيء جرامي) من القاعدة 1-2. يتم توفير © جم (746.7) من ملح‎ To ‏؟تمئوية.‎ ٠٠-١98 ‏مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎ 2
H-NMR: 1-2 (salt) 5 CH31.156, 1.180, 1.205, t (6 H) CH, 1.780 -1.800 m (2 H) CH, 2.864 - 2.884 m (2 (2 H) CH, 2.997, - 3.053 m (6 H) SO,-NH; 1.648, s (2 H) Har 7.982, 8.0101 8.027, 8.057 dd (4 H) SO»-NH 8.068, 8.090, 8.094 t (1 H) NH" 10.254, s(1
H). ‏مثال‎
تحضير (1-3) ‎N-(N,N-pyrrolidinopropyl)benzene-1.4-bis(sulphonamide)‏ ‏الإجراء كما في المثال ‎A‏ يستخدم 6.07 جم (485 ‎+r‏ جزيء جرامي) من ‎.3-Pyrrolidinopropylamine‏ يم توفير ‎eo (LEV) aa NY‏ ‎(N-(3-pyrrolidinopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide)‏ مادة صلبة عديمة ‎cas‏ ‏© نقطة الانصهار ‎7-٠١7١‏ ١٠”مئوية.‏ لتحضير ملح ‎ammonium‏ يستخدم 0.0 جم ‎YOA)‏ .+ جزيء جرامي) من القاعدة 1-3. طبقا للإجراء كما في المثال ‎cA‏ يتم توفير 8.7 جم ‎(AACA)‏ ‏من ملح ‎ammonium‏ من المركب 1-3؛ مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار ‎NA‏ ‎se) AY‏ ‎H-NMR:‏ ‎(salt) 3 CH, 1.835, 1.852, 1.875, 1.904, 1.943, 1.969 m (6 H) CH, 2.856 - 2.898‏ 1-3 ‎m (4 H) CH,3.044 - 3.113 m (2 H) Har 7.987, 8.015, 8.026, 8.054 dd (4 H) SO,-‏ ‎NH 8.079, 8.098, 8.118 t(1 H)NH 10.868 s(1 H).‏ ‎Joe‏ 11 تحضير )1-6( ‎N-(morpholinopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide)‏ ‎Vo‏ الإجراء كما في المثال ‎A‏ يستخدم ‎١‏ جم ‎EAS)‏ 0.0 جزيء جرامي) من ‎.3-Morpholinopropylamine‏ يتم توفير ‎AY‏ جسم ‎(EA)‏ مسن ‎N-(3-‏ ‎amorpholinopropyl)-1,4-bis(sulphonamide) 14‏ مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة ‎AAV YY VY lead)‏ ‎H-NMR:‏ ‎(base) 8 CH,-middle 1.533, 1.564, 1.574 t (3 H) CH, 2.377, m (4 H) CH,-N‏ 1-4 ‎t (2 H) CII; 3.557 m (6 H) SO.-NH; 7.607 s (2H) SO»-NH 7.865,‏ 2.829 ,2.818 ,2.806 ‎s (1 H) Har 7.962, 7.975, 8.010, 8.023 dd (4 H).‏ لتحضير ملح ‎ammonium‏ يستخدم 76 جم (01177. جزيء جرامي) من القاعدة 4]. الإجراء كما في المثال 8. يتم توفير 4.95 جم ‎(TAT)‏ من ملح ‎ammonium‏ من المركب 1-4 ‎Yo‏ -مادة صلبة عديمة اللونء نقطة الانصهار 777-؛ ؟7"مئوية. ‎H-NMR:‏
Yo 1-4 (salt) 6 CH,1.813 -1.912 m (2 H) CH, 2.823 - 2.881 m (2 H) CH; 2.953 - 3.102 m (4 H) 1123.322 - 3.363 m (2 H) CH; 3.731 - 3.964 m (4 H) SO,-NH, 7.642 s (2 H)
Har 8.002, 8.011, 8.022,.8.032 dd (4 H) SO,-NH 8.053, 8.076, 8.096 t (1 ‏بلا‎ NH" 10.893 s (1 H). 12 ‏مثل‎ ٠
N-(4-diethylaminoethoxybenzyl)benzene-1.4-bis(sulphonamide) (I-7) ‏تحضير‎ ‏جزيء جرامي) من‎ BAG) ‏جم‎ ٠٠.8 ‏يستخدم‎ A ‏الإجراء كما في المثال‎ ‏جم (7797.7) من‎ A ‏مستندسة ا نرحد»ط«4-016171201100610. يتم توفير‎ XI ‏مادة صلبة‎ (N-(4-diethylaminoethoxybenzyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide) 1-5 ‏عديمة اللون؛ نقطة الانصهار 4-77 7““مئوية.‎ ٠ ‏لتحضير ملح‎ A ‏لتحضير ملح 80100001000؛ يستخدم الإجراء كما في المثال‎ 1.6 ‏جزيء جرامي) من القاعدة 5-]1. يتم توفير‎ 0 VV) ‏جم‎ VLA ‏يستخدم‎ cammonium ‏من المركب 1-5؛ مادة صلبة عديمة اللون» نقطة‎ ammonium ‏من ملح‎ (AVY) ‏جم‎ ‏"مثوية.‎ 4-47 lea! 11-11: 1-5 (salt) 3 CH31.217, 1.242, 1.2651 (6 H) CH, 3.166 - 3.217 m (4 H) CH2-N 3.960, 3.981d (2 H) CH2-0 4.315, 4.318, 4.321 (2 H) Har (O-phenyl) 6.87,380, 7, 6.906, 7.159, 7.188 dd (4 H) SO,-NH, 7.635 s (2H) Har (S-phenyl) 7.961 - 7.971 dd (4 H)
SO»-NH 8.380, 8.384, 8.387 t (1H) NH" 10.230 s(1 H). 13 ‏مثال‎ ٠ 4-sulfamoyl-N-(N.N-dimethylaminoethyl)benzamide )11-1( ‏تحضير‎ ‏مجهز بمقياس للحرارة؛ قمع الإضافة‎ alle You ‏إلى دورق ذو ثلاث رقاب سعة‎ ‏جزيء‎ ٠.١ £A0) ‏أو «عطاء 5.7 جم‎ tetrahydrofurane ‏ملليلتر من‎ ٠ ‏والقلاب؛ يرفع‎ ‏جزيء‎ + YA) ‏جم (7؟ ملليلتر)‎ Y ‏و‎ N,N-dimethylaminoethylamine ‏جرامي) من‎ ‏يبرد المحلول إلى‎ .DIPEA (diizopropylethylamine) ‏أى‎ triethylamine ‏جرامي) من‎ To ‏جزيء جرامي) من‎ +o 8) ‏جم‎ ٠٠١ ‏ض صفرممئوية ويضاف بالتنقيط محلول من‎ ‏دقيقة‎ Ve ‏لمدة‎ ether ‏أو‎ tetrahydrofurane jill ٠ ‏في‎ sulfamoylbenzoyl chloride IX
Yavyy
AR
‏مع التبريد والتقليب بحيث لا تتعدى درجة الحرارة صفر إلى 10 يقلب الخليط بعدئذ‎ ‏من‎ bile ٠٠١ ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة. يضاف إلى الخليط‎ VY ‏لمدة‎ ‏ملليلتر من‎ 7١ ‏أو عد«ة«»ط. يزال بالترشيح المنتج شبه الصلب وينقع مع‎ petroleum ether ‏مائي مشبع 3500 بالثلج. يفصل المنتج الصلب؛ يغسل مرةٍ واحدة‎ sodium chloride ‏محلول‎ ‏مشبع؛ مرتين مع ماء مثلج وينقى بالتبلور‎ Sle sodium chloride ‏ملليلتر محلول‎ ٠١ ‏مع‎ © 4-sulfamoyl-N- ‏يتم توفير 101 جم (44 7) من‎ .)٠" ) ethanol ‏من ماء:‎ crystallization ‏مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎ (2-dimethylaminocthyl)benzamide 11-1 ‏مثوية.‎ ١١-١٠
H-NMR: 11-1 \base) ‏ة‎ CH; 2.182 t (6 H) CH,-N" 2.389, 2.412, 2.435 t (2 H) CH,-NCO 3.356 - 3.376 m (2 H) SO,-NH; 7.472 s (2 H) SO,-NH; 7.4725 (2 H) Har 7.871, 7.899, 7.962, 7.991 dd (4 H), CO-NH 8.590, 8.594, 8.958 t (1 H). ‏يحضر ملح 2 ببواسطة التحميض 861015881000 إلى أس هيدروجيني = 5 من‎ methanol ‏؟ ملليلتر من‎ ٠ ‏جم (5 01 جزيء جرامي) من محلول المركب 11-1 هذا في‎ ©
Av ‏في [(060800. يضاف إلى الخليط‎ hydrogen chloride ‏محلول‎ 77١ ‏إلى‎ ٠ ‏مع‎ 5 ‏من‎ crystallization ‏وتزال المادة الصلبة بالترشيح وتنقى بواسطة التبلور‎ cether ‏ملليلتر من‎ 11-1 ‏من المركب‎ ammonium ‏يتم توفير £20 جم (7/005) من ملح‎ (YY) ethanol ‏ماء:‎ ‎| ‏7"مئوية.‎ ٠١-7١١8 ‏مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎
H-NMR: 11-1 Ysalt) § CH; 2.821 s (6 H) ‏“قيلت‎ 3.270, 3.270, 3.278, 3.297 t (2H) CH,-NCO 3.630, 3.649, 3.668 t (2 H) SO,-NH, 7.524 s (2 H) Har 7.896, 7.924, 8.084, 8.113 dd (4 H) CO-NH 9.087, 9.104, 9.123 t (1 H) NH’ 10.365 s (1 H). 14 Joe 4-sulfamoyl-N-(N,N-diethylaminoethyl)benzamide (I[-3) ‏تحضير‎ ‏جزيء جرامي) من‎ ٠.0 8A) ‏الإجراء كما في المثال 13. يستخدم 5.6 جم‎ vo 4-sulfamoyl-N-(2- ‏يتم توفير 1.7 جم ( 44 )من‎ N,N-diethylaminoethylamine
Yavy
-١1764 ‏مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎ diethylaminoethyl)benzamide ‏مثوية.‎ 1
H-NMR: 11-2 (base) 6 CH; 0.945, 0.969, 0.993 t (6 H) CH; 2.501 - 2.584 m (8 H) SO,-NH, 7.466 s (2 H) Har 7.873, 7.900, 7.957, 7.985 dd (4 H) CO-NH 8.568, 8.571, 8.574t (1 H). ‏جزيء جرامي) من القاعدة‎ vo VAS) ‏يستخدم 5.7 جم‎ ammonium ‏لتحضير ملح‎ ‏من‎ ammonium ‏طبقا للإجراء كما في المثال 13؛ يستخدم ).0 جم (785.4) من ملح‎ .2
AY ٠١-7٠١ ‏المركب 11-2 مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎
H-NMR: 11-2 (salt) 8 CH31.203, 1.233, 1.254 t (6 H) CH, 3.161 - 3.203 m (6 H) CH,-N"3.66 m (2 H) SO,- NH, 7.51 5 (2 H) Har 7.903, 7.932, 8.084, 8.101 dd (4 H) CO-NH 9.142, 9.173, 9.212t (1 H) NH 10.383 s(1 H). ‏مثال‎ ‎4-sulfamoyl-N-(N.N-diethylaminopropyl)benzamide )114( ‏تحضير‎ ٠٠ ‏جم (485 0.0 جزيء جرامي) من‎ TY ‏الإجراء كما في المثال 13؛ يستخدم‎ 4-sulfamoyl-N-(3- ‏يتم توفير 1.7 جم )£8 6 من‎ .3-diethylaminopropylamine “YY ‏مادة صلبة عديمة اللون»؛ نقطة الانصهار‎ cdiethylaminopropyl)benzamide 11-3 ‏يستخدم 8.7 جم (014. جزيء جرامي) من‎ ammonium ‏لتحضير ملح‎ ALY YY ammonium ‏من ملح‎ (ZAG. £) ‏يتوفر 5.7 جم‎ (VY JU ‏القاعدة. طبقا للإجراء كما في‎ ٠ .ةيوئم"١١‎ 7-165 ‏صلبة عديمة اللون» نقط الانصهار‎ sale 11-3 ‏من المركب‎
H-NMR: 11-3 (salt) § CH; 1.173, 1.197, 1.221 t (6 H) CH2 middle 1.900 - 1.958 m (2 H)
CH2 (3.350 -3.358) m (2 H) SO,-NH, 7.513 s (2 H) Har 7.887, 7.914, 8.018, 8.045 dd (%1) CO-NH 8.936, 8.940, 8.944 t (1 H) NH" 10.250 s (1 H). 16 ‏مثال‎ ‎4-sulfamoyl-N-(morpholinopropylbenzamide (II-6) ‏تحضير‎ ‎Yavy
YY
‏جزيء جرامي) من‎ 0.0 BAG) ‏جم‎ ١ ‏الإجراء كما في المثال 13. يستخدم‎ 4-sulfamoyl-N-(3- ‏جم (7117.7) من‎ V.¥ ‏ويتوفر‎ 3-morpholinopropylamine = ‏مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎ cmorpholinopropyt)benzamide 11-4 ‏تمئوية.‎ ‎H-NMR: ‎11-5 (base) & CH» (middle ( 1.643, 1.666, 1.689, 1.712, 1.736 quintet (2 H) CH» 2.306 - 2.353 m(6H) CH, 3.272 - 3.294 m (2 H) (CH,), O 3.548, 3.564, 3.580 t (4 H)
S0,-NH, 7.477 s (2 H) Har 7.874, 7.880, 7.897, 7.903, 7.971, 7.987, 7.994 m (4 H)
CO-NH 8.644, 8.662, 8.680 t (1 H). .11-4 ‏جزيء جرامي) من قاعدة‎ +0 VAY) ‏يستخدم + جم‎ ammonium ‏لتحضير ملح‎ Ye ‏من المركب‎ ammonium ‏من ملح‎ (ZA) ‏طبقا للإجراء كما في المثال 213 يستخدم 5.95 جم‎
AAR 18-195 ‏مادة صلبة عديمة اللون» نقطة الانصهار‎ 1-5
H-NMR: 11-5 (salt) 8 CH; 1.963 - 2.040 m (2 H) CH, 2.991 - 3.152 m (4 H) SO,-NH; 7.510 s (24) Har 7.892, 7.923, 8.021 8.053 dd (4 H) CO-NH 8.912, 8.933, 8.952 t (1 H)
NH" 10.992 5 (1 H). 17 ‏مثال‎ ‎4-[N-(morpholinopropyl)sulfamoyl]phenylsulfamoylbenzamide; )11-7( ‏تحضير‎ ‏جزيء جامي) من‎ 0.0 £A0) ‏جم‎ VEL ‏يستخدم‎ NT ‏الإجراء كما في المثال‎ ‏جم‎ ٠٠١١ ‏ويتوفر‎ 4-Amino-N-(3-morpholinopropyl)- benzene-sulphonamide ‏011ل‎ ٠ 4-sulfamoyl-N-[4-(3- morpholinopropyl) aminosulphonylphenyl] ‏من‎ )7 4 4.5( ‏زيت بلون أصفر باهت.‎ 60220108 11-5
H-NMR: 11-6 (base) 6 CH; 1.493, 1.522, 1.543 t (2 H) CH; 3.510 - 3.542 m (6 H) SO,-NH 7.502 7.523, 7.541 t (1 H) SO,-NH2 7.562 5 (1 H) Har (CO-phenyl) 7.776, 1.805, 8.109, 8.137 dd (4 H) Har (N-phenyl) 7.961, 7.973, 7.990, 8.003 dd (4 H) CO-NH 10.763 s (1 H).
لتحضير ملح ‎cammonium‏ يستخدم ‎A‏ جم ‎V1)‏ ++ جزيء جرامي) من القاعدة 11-5. طبقا لإجراء المثال 13 يتوفر ‎١‏ جم )£ ‎(FAY.‏ من ملح ‎ammonium‏ من المركب 11-5 ‎sale‏
AA ١7-7١٠ ‏صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎
H-NMR: 11-6 salt) CHa(middle) 1.815, 1.840, 1.865 t (2 H) ‏ملك‎ 2.780, 2.802, 2.823, 2.844 m (2 H) 0123.921, 3.960 d (2 H) SO,-NH2 7.500 s (2 H), SO.-NH 7.706, 7.746 t ) (1 H) Har (CO-phenyl) 7.796, 7.825, 8.126, 8.154 dd (4 H) Har (N-phenyl) 7.962, 7.990, 8.005, 8.035 dd (4 H) NH' 10.568 s (1 H) CO-NH 10.842 s (I H). مثال 18
N.N-diethylaminoethy|-(4-sulfamoylbenzoate) 11-8 ‏تحضير‎ ٠ ‏جزيء جرامي) من‎ + EAR) ‏يستخدم 8.7 جم‎ .13 JL ‏الإجراء كما في‎ 2-diethylaminoethyl-(4- ‏من‎ (% ¢ YY) ‏جم‎ ٠١١ ‏يتم توفير‎ UN N-diethylaminoethanol .ةيوثم*٠6٠١<-١59 ‏مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار‎ «sulfamoylbenzoate) 11-6 ‏جم (20197.» جزيء جرامي) من القاعدة 11-6. طبقا.‎ 3.١ ‏يستخدم‎ cammonjum ‏لتحضير ملح‎ ]]- ‏من المركب‎ ammonium ‏يتوفر £06 جم (7977.7) من ملح‎ ١13 ‏للإجراء كما في المثال‎ ١٠ » مادة صلبة عديمة اللون؛ نقطة الانصهار 1065-185١*مثوية.‏
H-NMR: 11-8 (salt) 5 CH31.242, 1.273, 1.291 t (3 H) CH, 3.203 - 3.242 m (4 H) CH, 3.522 - 3.541 m (2 H) CH 4.653 - 4.702 m (2H) SO,-NH, 7.621 s (1 H) Har 7.962, 7.993, 8.210; 8.243 dd (4 H) NH" 10.633 s(1 H). 19 ‏مثال‎ ‎(The results of effectiveness assays) ‏نتائج اختبارات الفعالية‎ ‏يتم تأييد فعالية المركبات المطابقة للاختراع بنتائج الاختبارات الفارماكولوجية.‎ ‏يتم تقدير النمط الفارماكولوجي القاعدي لمركبات الصيغة العامة (1) تحت شروط الجسم‎ ‏الحيء والذي يرتكز على تحديد تغيرات الضغط داخل العين. بالإضافة للتأثير العلاجي‎ vo ‏الأساسي الممكن؛ تتم مراقبة استجابات جانبية متعلقة بذلك. عند إجراء التجارب؛ يتم استخدام‎ ‏لأن تواتر سطح العين الطبيعي لديها يوفر أفضل‎ cchinchilla ‏حيوانات معملية من نوع‎
Yavy
Yo ‏بالغ (عمره من سنة إلى سنه ونصف)؛‎ chinchilla ‏نشاط. يقوم الطبيب البيطري بفحص ذكر‎ ‏تحت ظروف قياسية‎ Lis ‏مرضية؛ والذي‎ abel ‏ليست لديه أي‎ aa 3000-7000 ‏وزنه‎ ‏لذلك يتم استخدامه كنموذج حيواني. يتم باستمرار تحضير محاليل طازجة من المركبات‎ ‏المختبرة من الصيغة العامة (1). يستخدم ماء مقطر كمثال مقارن. يستخدم جهاز القياس‎ ad ‏لقياس الضغط داخل العين. يتم التعبير عن‎ Medtronic XOMED ‏من‎ Tono-Pen®XL, ٠ ‏في اليوم الأول من التجربة؛ يتم تطبيق‎ (mmHg) ‏الضغط داخل العين بالملليمتر الزئبقي‎ ‏محاليل المركبات المختبرة من الصيغة العامة )1( مرتين يومياء بصفة خاصة عند الثامئة‎ ‏ساعة (أي في اليوم‎ Te ‏صباحا والثانية ظهرا. في اليوم الثاني من التجربة؛ يتم التطبيق بعد‎ ‏الثاني عند الثانية ظهرا).‎ ‏يتم دائما تطبيق محلول كل مركب بكمية من نقطتين في كيس ملتحمة العين اليمنى. لذلك‎ ٠١ ‏يتم اعتبار العين اليسرى كمثال مقارن. يتم وضع قطرتين من الماء المقطر في كيس ملتحمة‎ ‏العين اليسرى. ويتم اعتبار الماء المقطر كعلاج وهمي.‎ (oxybuprocain) ‏يتم إعطاء كلا العينين نقطتين من مخدر موضعي في كيس الملتحمة‎ ‏ويتم ذلك قبل قياس النشاط داخل العين لكل من‎ (Y=) ‏ويتم التدليك بعناية قي حركة دائرية‎ ‏محلول المركب وإلماء المقطر.‎ ٠ ‏يتم الحرص على وجود المتطلبات القياسية في كل القياسات. يبدأ اتخاذ القياسات في‎
Tono-Pen® XL ‏الصباح الباكر مثلا السابعة صباحا. يجرى القياس بواسطة جهاز‎ ‏الأرنب خمس مرات متتالية. يجرى القياس على‎ AE ‏بالملامسة الرقيقة للمجس عموديا على‎ ‏كل قرنية (الأعين اليمنى واليسرى) قبل إعطاء العينة. عندئذ يمكن الحصول على القيم‎ ‏الطبيعية للضغط داخل العين في كلا العينين اليمنى واليسرى. بعد ذلك عند الثامنة صباحاء‎ YS ‏يتم تطبيق قطرتين من المركب المختبر في العين اليمنى ونقطتين من الماء المقطر في العين‎ ‏اليسرى.‎ ‏تجرى قياسات أخرى بعد نصف ساعة (عند الثامنة والنصف صباحا)؛ بعد ساعة واحدة‎ ‏(عند التاسعة صباحا)؛ بعد أربع ساعات (عند الثانية عشر ظهرا)؛ بعد سبع ساعات (عند‎ ‏ساعة من‎ ١ ‏ساعة (في اليوم الثاني عند التاسعة صباحا) وبعد‎ YO ‏الثالثة عصرا)؛ بعد‎ Yo ‏التطبيق في العين اليمنى (في اليوم الثاني عند الثالثة ظهرا). تتم المراقبة عند نفس الفترات‎ ‏الزمنية الفاصلة للتغيرات في الضغط داخل العين اليسرى للأرنب بعد تطبيق العلاج الوهمي؛‎
Yavy
Al ‏أي نقطتين من الماء المقطر. علاوة على ذلك؛ يتم تطبيق نقطتين أخرتّين من المركب‎ ‏المختبر في العين اليمنى ونقطتين أخرّين من الماء المقطر في العين اليسرى لنفس مجموعة‎ ‏في اليوم الأول عند الثانية ظهرا (أي + ساعات بعد التطبيق الأول لجرعة المركب)‎ ct) ‏ساعة من التجربة). عندئذ يمكن‎ Yo ‏واليوم الثاني من التجربة عند الثانية ظهرا (أي بعد‎ ‏اختبارات منفصلة لكل مركب‎ ٠١ ‏مراقبة التغيرات بسبب الإعطاء المتكرر للمركب. تجرى‎ ©
وكل تركيز.
لا تلاحظ آثار جانبية سلبية أثناء التجارب.
توضح الجداول قيم عددية مطلقة بواسطة ناتجة من مراقبة مركب 14 عند تركيز 77 ‎AYO‏ ومركب 11-4 عند تركيز ‎7١‏ في فترات زمنية فاصلة محددة.
+ و 3= . ‎|e‏ | د ~ في | }| »| = لاا ‎I — 3, wv‏ أو ‎k w‏ | 1“ عا أ سو | > . > |« . سور | مو | حل | به | ‎WL ww‏ * ابا ع — — —- سي ع — — — — سي ألم 2 1 ٍ ِ 1 ‎qQ wg‏ + —- — لي لي — | — اي الي ب اي 73 . . ا 4 ‎٠ — -— .‏ في | © > | << ‎JOR ee‏ > 3 - — — — — |لو . ‎Tl‏ 3 < ص ‎Q a | > >| > | »- | a |r‏ سر | ‎a‏ | — 3 9 3 > وا ‎a‏ | — — — * - | > | 3 : ‎I‏ 1 م | ‎oo‏ |« - مي | حرا مم | © | . من | صر 2 3 5 به | ‎J ٠‏ سي | — — | | — — : ‎J i =: > :‏ ,4 ‎FH‏ ‏> | — سق | مج | | ‎Lo jo‏ | > 3 . ل | يمح 2 0+ ‎Id‏ — * لسر | — — — — ‎cs 2‏ ‎le | >> | >> . o Q > | ow‏ <| ا < _ | - 2 ‎w‏ ‏* و - سي سي > ‎bat 3 < J >.‏ 3 ‎w > 0‏ | و | حم | ‎F<‏ > |> | »| < > > 2 ص - < —- — بح ‎٠‏ صو ‎i‏ ‎[nd wl‏ يب - ‎a”‏ > < > > ¥ > صو > الما > . > . — = ‎a‏ > 3 — 8 3 ‎Ll «13 > |<‏ صو | خلا | ع 23 © | < : ~ - ~ ‎٠‏ . > . — بلا — ‎a wl‏ . « | | حم | 13+ | دا ”م | ~~ ‎Lf‏ 0 ‎o‏ | > ; — و = = | ~ ~ الما » 9 > | - 2 | سو | حى اال | ال | بج | 0 | حا حر | لمي | »> 2 ‎J > J‏ يي — — — — > — ‎ws‏ — سو 3 »> ‎a”‏ .3 سل | مها ‎a a wo‏ ~~ }| — با . ‎٠‏ — — —- —- — ع سم الما ‎I~‏ ‏الو ‎po‏ 3 9 ‎a >‏ بي 3 سي ‎a‏ 0 مي ‎a”‏ لي - < — 2 ‎٠ . ٠‏ — — — — — —- 8 ~ ‎i‏
0 .= 3 رك = ‎ZA‏ ~= بم ‎ZT 3 _‏ 4 4 4 8 ]131 سسا 32خ 3د 9 و 0 3 3 ع 54 1 3 ‎=H 3 4‏ . = : " < . ,> ‎To‏ ‏< ‎le °‏ ض ‎ul‏ . + ~ ‎Q‏ ‏: ‏9 :
0 3 rr ‏عا انما اونب دان‎ «|= A ! ~ 3, = 3 | i
RZ mow rir [wl <<) ‏بجا حو‎ | < ‏ب ب حسم الم‎ — — -— — — — — ° po ] : ‏سر را بي > 0 لب‎ > < oO nd - > 2 — — | ‏سي | — — شي | شي | سي | سي‎ — ° I 4 7
Lod ‏حي | > - . الت‎ | > . a . > . — > . a | ‏كك كد ا كد‎ — ~~ . . ٠ - ٠ 3 » ‏كا‎ ‎wit a ‏ع . سم | حر | سم | سا‎ - pu . — 0 leg ‏دراج تاجات ااا اج‎ : — . >» 76 +
Jie |» | <tr | > |e | ~ - a | ~~ | ‏سر‎ — 2D ‏لم‎ -— — -— -— — — -— a 1 3 > — 7 a cle | | ‏حنم | سردا صر‎ «lo |e | ‏م‎ | © > — — — — — zs 3 — >» » ‏ا | | << سو | | سو ا‎ | | 3 a — — | ‏لش‎ — -— — — — < ‏حر‎ | ٠ i — ‘ ‏با سس . يب‎ a . < ‏عن‎ | o — — a ‏سي | سي سي —- سي سي‎ * wd i | — ~ >< clo ‏انا‎ «| ri>l<|<|~|> o ‏اي سي ال ا الي ل‎ — . a 1 ٍِ ّ ‏يي لسن اي‎ . . o > © ‏انيتا‎ » | 3 | + 3 | |r - 3 ‏س3 ا حل‎ 0 > » |] ‏يع يع —- —- — — سم‎ — — — ٠ a > . 3 ‏ص‎ . 9 2 0 3- w 3 0 ‏سي‎ > > > 3 3 3 — ‏يي —- الي لحي —- سمي‎ — -— -— — 3 ~ — jm > - > ‏سر‎ ba a 0 3 a po — < + ‏ص لا‎ — — — — — -— . 3 - . 3 - 2
J : = ao” ‏ا 0 1 صر‎ ao” 0 . ao . ‏ص حر‎ ‏سر * ا — —- — — سمي‎ -— . ‏ا‎ “
I
0
H A ‏بداح تك‎ 2 3 7 14 15 ‏ع و و ع ء دالا‎ 3 J A eT Tf ! I 9 1 3 —- = = = > > 137433 > = = 5 ‏ال اله‎ . +2 3 7 f 3 5 je wd = ~ wy ! ‏الي‎ — 3 9. 3 J : In : - 3 3 lo) . 5 i 3 ! ~ ‏د‎ + = Ta 13 4 > - : ‏صر‎ ٠ 0
J id 0
Fond - 3 — < > - 3 < 3 0 0 a. + : . ‏ليح‎ . -— a - a <
J ‏ييا‎ ‎3 - ‏لي‎ — > 0 3 ‏ريح‎ 3 0 : . 7 ‏ب‎ ‎Yavy
ْ 80 ‎“3p‏ 1 “ ‎١ © >‏ > | 0 | 0 | حو ا 9< ا <| ‎Miw <i}‏ ' 2[ ام ادا ادا ‎zz‏ جا اجات د ‎tz‏ ‏- ِ 1 »> = > ب 0 | > | > . يها | في 23 ب ليح م سي سي — — سي حي —~ حي — ‎a‏ ‏لي 4 ‎de >< | 0 el = 3 |] 3‏ 3 . سر أ سر |= سس أ سم ‎wd em lm | mm‏ . . » . 2 = — 3 4 —- -— - —- — ب ‎a‏ ويح ريح . ‎a‏ . ‎RAE 27 SA al ZZ a .‏ > — 4 + 0 13 دا | قا ا ا © | 32ا »~~ رايط » . — — — — — —- —- — — م الم 3 ‎[on‏ ‏~ = | 3 4 ‎a‏ — و ‎wg‏ - - - > »> > سو < 0 بي 2 0 ب ‎٠‏ — الي — سي —~ سي الي ‎pu >‏ — — — — . - سو | حو < < >> ‎wo‏ ‏. — — — — — — —- ا — ‎C 3 ~‏ 4 ‎J‏ ‏> سو — ‎a‏ . و7 << }3 — ~ < < 2 = لي 0 رأ — ااي بص > 0 قا - | > سن | بج | ‎|e‏ ~ وا >|< ا < ‎a‏ - — — سي | — ب 1 7 4 ل > وي 0 ‎a‏ ~ ~ — —- »> ليا 3 ~3 ]1[ ‎o‏ ‏ب ,5 اي اس لي اس — — — سي سي — الما سر . 1 ‎x >‏ | 3 9 با > | -3 < ~ 3 | »> سد | > | ‎me‏ ‏— . — —- — — — — — سا لبخ . 3 »> — ‎ped 0 >» 3 0‏ - . يا لعي ‎rw -— pod‏ - ‎IN >‏ — — — — — — — — م الما + ل و 3 3 ‎a -— pe ww a - po - > 0‏ - 2 < شر | سر | سس | الي شير | سم | — — ‎Yavy‏
0 ~~ ‏ا د‎ 2 Fg 2 | 1 a3 43 I { . 9 453 31 1 174 7 # [ 9 4. 3 ‏ا‎ = = = + > i 8 2 3 134 > = 5 = = = : 5A 1113 - % ‏و 56 = اله‎ ّ ‏ب‎ 4 ~ 3 3 3 — | : = = 3 3 = 1 4 > 0 > - ‏حو‎ ‎ٌ ‎: ‎- ‏ة‎ Lo i a a > ‏ا . صو‎
J > >»
Lo w a
IE - : w ‏ب‎ ‎َّ : ‏اس‎ ‎Q > - . - - , ‏ب‎ ‏إ ب‎ . : 2 : +
YY
‏الاستخدام الصناعى‎ ‏مستبدلة من الصيغة العامة | مفيدة كمركبات نشطة في تصنيع‎ sulphonamides ‏تكون‎ ‏التركيبات الدوائية؛ العقاقير» في دواء آدمي ودواء بيطري؛ تحديدا كمضادات للتخثر‎ ‏مؤثرةٍ ولهذا يمكن أن يكون لها استخدام‎ carboanhydrase ‏ه»هاع200. تكون مثبطات‎ 5 ‏واسع في معالجة كل الأمراض؛ عندما يكون ضروريا تثبيط هذا الإنزيم.‎ ©

Claims (1)

  1. Y¢ ‏عناصر الحماية‎ (1) ‏مستبدلة لها الصيغة العامة‎ sulphonamides ‏استخدام سلفونات أميد‎ -١ ١ H,N-0,8 -+ ‏صر‎ R1-R2-(CH,),-R . 0) 7 ‏حيث:‎ 3 SO; ‏أر‎ 0 mR" ‏؛‎ ‎«O ‏أو‎ 1111 aR? = ‏متماثلة أو مختلفة؛‎ alkyl ‏حيث تكون أجزاء‎ tertiary diC4alkylamine dc sede ‏يتضمن‎ « ‏مشبعة ذات 0( 6 و7 أعضاء؛‎ ring ‏منها يشكلون معا حلقة‎ alkyl ‏أجزاء‎ camino ‏أو مجموعة‎ : ‏أو‎ «heteroatom O ‏أو تتصل نهاياتها بواسطة‎ A ‏أو‎ ENH ‏هو و50 وي هو‎ R! Cua 4-(N.N-dicthylaminoethoxy)benzyl ‏هر‎ R 4 NH ‏و1282 هو‎ 0 SR! ‏حيث‎ 4-[N-(morpholinopropyl)sulfamoyl]phenyl ‏هي‎ R ٠ ‏أو ؟؛‎ ١ ‏يكون 8 هو صفرء‎ Cua ‏متصلة؛‎ aliphatic ‏سلسلة‎ carbons ‏هو عدد من‎ nV) ‏أو مواد منحلة مقبولة فسيولوجيا منهاء في تصنيع دواء لمعالجة المياه‎ hydrates ‏و/أو أملاح»‎ ٠ ‏الزرقاء بالعين.‎ ٠ ‏لعنصر‎ Uda ‏مستبدلة لها الصيغة العامة (1)؛‎ sulphonamides ‏استخدام سلفونات أميد‎ -* ١ ‏حيث يكون:‎ ١٠ ‏الحماية‎ Y «CO ‏ليهو‎ " ‏موضحان في الجدول التالي:‎ ns 82 ‏؛‎ ‎0 R= NL C 0 =}? R= —N_ 7 C 0 = R? R= —N 0=R ‏زب"‎
    Yo = 2 3 = <1 - 000 ‏يرمع ل 4— م 78-صفر‎ TNT 0 R? ‏ممأ‎ ‎0 Y =n JS R= —N NH = R? ‏بك‎ ‎O=R*| ‏سم محخت كك‎ R=—N FH O=R*| YY =n A NH = R? R= NIA O=R*| YY =n / R=—N NH = R? ‏كح‎ ‎O=R?| 3 ‏مخت‎ Re —n NH = R? ٠ O=R* ‏مجخأء 3خ‎ : 2 R= NH =R 0=R?| YY =n Bp R=—N NH = ‏حبك تج‎ O=R*| YY =n r=— NH = R? 0=R* 3 ‏محا‎ ‎R= —N } NH = R? ‏أو مواد منحلة مقبولة فسيولوجيا منهاء في تصنيع دواء لمعالجة المياه‎ hydrates ‏و/أو أملاح؛‎ © ‏الزرقاء بالعين.‎ ١ ‏لعنصر‎ Lids ‏مستبدلة لها الصيغة العامة (1)؛‎ sulphonamides ‏؟- استخدام سلفونات أميد‎ ١ ‏الحماية ل‎ 7 20-5 -+ ‏صر‎ R!-R2-(CH,),-R 0 1 ‏؛ حيث‎ SO; ‏هو‎ R' © Yqvy
    = 83 هو 02011 و »1و« موضحان في الجدول التالي: — اا ‎YX =n R=—N‏
    ‎AN.‏ ‎YY =n R= J‏ \/ ‎YY =n R= —N 0‏ و ‎SS‏ ‏/ ‎YoY = i R= —‏ — 0 ’ م _— لاا ‎٠ =n‏ ‎YY =n ren‏ مح ‎ea‏ الحم ‎A‏ و/أو أملاح؛ ‎hydrates‏ أو مواد منحلة مقبولة فسيولوجيا منهاء في تصنيع دواء لمعالجة المياه 4 الزرقاء بالعين. ‎Yavy‏ ry ‏لواحد من عناصر الحماية السابقة‎ da ‏مستبدلة‎ sulphonamides ‏استخدام سلفونات أميد‎ —¢ ١ ‏مختارة من:‎ oI) ‏ذات الصيغة العامة‎ Y N-(N,N-Diethylaminoethyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-1), ¥ N-(N,N-Diethylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-2, t N-(Pyrrolidinoethyl)benzene-1.4-bis(sulphonamide); (1-3), & N-(Pyrrolidinopropyi}benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-4), 1 N-{Morpholinoethy}benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-5), ‏ل‎ ‎N-(Morpholinopropyl)benzene-1.4-bis(sulphonamide); (1-6), A N-{(4-Diethylaminoethoxybenzyljbenzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-7), 4 N-{Dimethylamincethyf)benzene- 1, 4-bis{suiphonamide); (1-8), ١ N-{Dimethylaminopropyljbenzene-1,4-bis{sulphonamide); ‏ب(1-9)‎ ١ N-(N,N-Dipropylaminoethyl}benzere-1,4-bis(suiphonamide); (I-10), by N-(N,N-Dipropylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-11), Wy N-(N,N-Dibutylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-12), vi N-{N,N-Dibutylaminopropyl)benzene-1,4-bis{sulphonarmide}; (I-13), te N-(N-Methyl-N-ethylaminoethylybenzene-1,4-bis(su Iphonamide); (1-14), Yi N-(N-Methyl-N-ethylaminopropyijbenzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-1 5, ‏ب‎ ‎N-(N-Ethyl-N-propylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-16), YA N-(N-Ethyl-N-propylaminopropylibenzene- ,A-bis(sulphonamide); (I-17), 14 N-(N-Ethyl-N-butylaminoethyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-18), Te N-(N-Ethyl-N-butylaminopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-19), 51 N-(N-Propyl-N-butylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonam ide}:(1-203, YY N-(N-Propyl-N-butytaminopropy|}benzene-1 ,A-bis(sulphonamide); (1-21), YY N-(Piperidinoethy)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1-22), Yi N-{Piperidinopropyljbenzene-1,4-bis(sulphonamide): (1-23), Yo 4-Sulfamoy|-N-(N,N-dimethylaminoethy!}benzamide; (II-1 ) 71 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dimethylaminopropyl)benzamide; (11-2), 5
    YA 4-Sulfamoyl-N-(N,N-diethylaminoethyl)benzamide; (11-3), YA 4-Sulfamoyl-N-(N,N-diethylaminopropyl)benzamide; (11-4), 5 4-Sulfamoyl-N-(morpholinoethyl)benzamide; (II-5), Te 4-Sulfamoyl-N-(morpholinopropyl)benzamide; (11-6), 7" 4-[N-(Morpholinopropyl)sulfamoy!]phenylsulfamoylbenzamidc; )11-7( ry (N,N-Diethylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-8), Ty (N,N-Diethylaminopropyl)-4-sulfamoy benzoate; (II-9), ve (N,N-Dipropylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (I-10), Ye (N,N-Dipropylaminopropyl)-4-sulfamoylbenzoate; (I-11), 71 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dipropylaminoethyl)benzamide; (11-12), vv 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dipropylaminopropyl)benzamide; (11-13), YA (N,N-Dibutylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-14), 4
    (N.N-Dibutylaminopropyl)-4-sulfamoylbenzoate; (iI-15), 5 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dibutylaminoethyl)benzamide; (11-16), 5 4-Sulfamoyl-N-(N,N-dibutylaminopropylbenzamide; (11-17), ‏ل‎ ‎(N-Methyl-N-ethylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-18), ‏ل‎ ‎(N-Methyl-N-ethylaminopropyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-19), £¢ 4-Sulfamoyl-N-(N-methyl-N-ethylaminoethyl)benzamide; (11-20), to 4-Sulfamoyl-N-(N-methyl-N-ethylaminopropyl)benzamide; (I-21), £1 (N-Ethyl-N-propylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-22), 3 (N-Ethyl-N-propylaminopropy!)-4-sulfamoylbenzoate; (11-23), £A 4-Sulfamoyl-N-(N-ethyl-N-propylaminoethyl)benzamide; (11-24), £9 4-Sulfamoy|-N-(N-ethyl-N-propylaminopropyl)benzamide; (11-25), 84 (N-Propyl-N-butylaminoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-26), oY (N-Propyl-N-butylaminopropy!)-4-sulfamoylbenzoate; (11-27), oy 4-Sulfamoyl-N-(N-propyl-N-butylaminoethyl)benzamide; (11-28), oy 4-sulfamoyl-N-(N-propyl-N-butylaminopropyl)benzamide; (11-29), of
    (N-Ethyl-N-butylaminoethyl)-4-sulfamoyibenzoate; (11-30), co (N-Ethyl-N-butylaminopropy!)-4-sulfamoylbenzoate; (11-31), 21 4-Sulfamoyl-N-(N-ethyl-N-butylaminoethyl)benzamide; (11-32), ov 4-Sulfamoyl-N-(N-ethyl-N-butylaminopropyl)benzamide; (11-33), oA (Pyrrolidinoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-34), 51 (Pyrrolidinopropyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-35), Te 4-Sulfamoyl-N-(pyrrolidinoethyl)benzamide; (11-36), 0 4-Sulfamoyl-N-(pyrrolidinopropyl)benzamide; (11-37), 1 (Piperidinoethyl)-4-sulfamoylbenzoate; (11-38), av (Piperidinopropyl)4-sulfamoylbenzoate; (11-39), lt 4-SulfamoyI-N-(piperidinoethyl)benzamide; (11-40), ie 4-Sulfamoyl-N-(piperidinopropyl)benzamide; (I-41). ‏يب‎
    ‎١‏ ©- سلفونات أميد ‎sulphonamides‏ مستبدلة لها الصيغة العامة (1)؛ ‎H,N-0,S —)— R'-R2-(CH,),-R‏ 7 )0 : ¥ حيث ¢ أب هو ‎«SO,‏ ‎sNH a R* ©‏ ‎nyR 1‏ موضحان في الجدول التالي: ‎YY =n So‏ ا ‎YY =n | R i] J‏ ‎NP‏ =
    ¢ ٠ ‏ا‎ ٍ Yay = n / R= —N YY = 11 — R=—N Y«=n! ~~ oT VY = n ~~ R=—N NN YY = n ~~ ١ R=—N NN B ‏أو مواد منحلة مقبولة فسيولوجيا منها.‎ hydrates Sly © ‏طبقا لعنصر الحماية‎ oI) ‏مستبدلة لها الصيغة العامة‎ sulphonamides ‏سلفونات أميد‎ -+ ١ ‏حيث فيها:‎ Y N-(N,N-Diethylaminoethyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (I-1), Y N-(N,N-Diethylaminopropyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (1-2), { N-(Pyrrolidinoethyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (I-3), ° N-(Pyrrolidinopropyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (1-4), 1 N-(Morpholinoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-5), ‏ل‎ ‎N-(Morpholinopropyl)benzene-1 -4-bis(sulphonamide); (1-6), A N-(4-Diethylaminoethoxybenzyl)benzene-1 ,4-bis(sulphonamide); (1-7), 5 N-(Dimethylaminoethyl)benzene-1 ;4-bis(sulphonamide); (1-8), Ve
    £1 ف ,)1-9( ‎N-(Dimethylaminopropylibenzene-1,4-bis(suiphonamide):‏ ‎N-(N,N-Dipropylamincethyl}benzene-1,4-bis(sulphonamide); {{-10}, ve‏ ‎N-(N,N-Dipropylamincpropviibenzene-1 4-bis(sulphonamide); {I-11}, Ww‏ ‎N-(N,N-Dibutylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-12), Ve‏ ‎N-{N,N-Dibutylaminopropyiibenzene-1,4-bis(sulphonamide}; (I-13), Ve‏ ‎N-{N-Methyi-N-ethylaminocthyl}benzene- 1,4-bis(sulphonamide); (I-14), Vs‏ ين ‎N-(N-Methyl-N-ethylamiropropylbenzene-1,4-bis(sulphonamide}; (I-15),‏ ‎N-{N-Ethyl-N-prepylaminoethyhbenzene- 1, 4-bis(suiphonamide); (I-16}, VA‏ ‎N-(N-Ethyl-N-propylaminopropylibenzene-1,4-bis(sulphonamide}: (I-17), 5‏ ‎N-(N-Ethyl-N-butylaminoethyl)benzene-1,4-bis{sulphonamide): (1-18), Ye‏ ‎N-(N-Ethyl-N-butylaminopropylibenzene-1.4-bis(sulphonamide); (I-19), 71‏ ‎N-(N-Propyl-N-butylaminoethyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide);([-20}, 7‏ ‎N-{N-Propyl-N-butylaminopropyljbenzene-1,4-bis(sulphonamide); {1-21}, 7‏ ‎N-{Piperidinoethy)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (I-22), Yi‏ ‎N-(Piperidinopropyl)benzene-1,4-bis(sulphonamide); (1.23). ve‏ #- سلفون أميد ‎sulphonamide‏ مستبدل من الصيغة العامة )1( طبقا لأي من عناصر الحماية ¥ * أو ا و/أو أملاح ‎hydrates‏ أو مواد متحلة مثبولة فسيولوجيا منهاء للاستخدام كمتبطات ‎(Bie ccarboanhydrase ¥‏ مضادات التخثر. ‎-A ١‏ تركيبة دوائية للوقاية من أو لمعالجة أمراض؛ تتميز بأنها تشمل ‎sulphonamide‏ مستبدل * من الصيقة العامة (1) طبقا لعنصر الحماية © أو + و/أو أملاح؛ ‎hydrates‏ أو مواد منحلة ‎٠‏ © مقبولة فسيولوجيا منها كالمركب النشط والمادة الحاملة الدوائية. ‎-١ ١‏ تركيبة دوائية طبقا لعنصر الحماية ‎eA‏ تتميز بأنها تشمل ‎Lind‏ عامل نشط إضافي للوقاية ¥ من أو لمعالجة أمراض؛ بصفة خاصة لمعالجة أمراض العين المنتفاة من المجموعة المتكونة من العقاقير المحاكية لتأثير العصب ‎sctonidine <brimonidine Je (glia dl‏ ‎betablocators tcarbachole ¢pilocarpine (Je parasympatomimetics tapraclonidine ¢‏ ‎¢levobunolol «betaxolol timolol Je ٠‏ ومماتلات ‎prostaglandine‏ مقثل ‎<latanoprost‏ ‎ftravoprost <bimatoprost 1‏ ومواد مضادة للتختر أخرى ‎cguanetidine Jie‏ أى ‎.dapiprazole‏
    إل ‎-٠١ ١‏ عملية لتحضير مركبات لها الصيغة العامة )1( طبقا لعنصر الحماية ©؛ تتميز بمعالجة ‎amine ¥‏ من الصيغة العامة ‎(IV)‏ ‎HNHCH,),R 0‏ ع حيث يكون ‎WSR‏ تحدد في عنصر الحماية © : ° مع ‎4-sulfamoylbenzenesulphonyl chloride‏ من الصيغة (7): 0 ‎SO,NH, 7‏ ‎v‏ في مذيب عضوي في وجود فائض من القاعدة عند درجة حرارة صفر إلى ‎٠‏ **مئوية؛ ‎A‏ حيث أن تفاعل ‎nucleophilic‏ يعطي ‎1,4-sulfamoylbenzamides‏ مستبدلة. ‎-١١ ١‏ عملية طبقا لعنصر الحماية ١٠؛‏ تتميز باستخدام ‎tetrahydrofurane‏ أو ‎ether‏ كمذيبات ‎Y‏ عضوية وباستخدام ‎triethylamine‏ كقاعدة. ‎Yavy‏
SA08290238A 2007-04-20 2008-04-19 استخدام سلفونات أميد مستبدلة وعملية لتحضيرها وتركيبة دوائية تشملها SA08290238B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK54-2007A SK542007A3 (sk) 2007-04-20 2007-04-20 Substituované sulfónamidy, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA08290238B1 true SA08290238B1 (ar) 2012-06-23

Family

ID=39671772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA08290238A SA08290238B1 (ar) 2007-04-20 2008-04-19 استخدام سلفونات أميد مستبدلة وعملية لتحضيرها وتركيبة دوائية تشملها

Country Status (31)

Country Link
US (1) US8193184B2 (ar)
EP (1) EP2142499B1 (ar)
JP (1) JP5492764B2 (ar)
CN (1) CN101663267A (ar)
AR (1) AR065966A1 (ar)
AU (1) AU2008241590B2 (ar)
BR (1) BRPI0809728A2 (ar)
CA (1) CA2684591C (ar)
CL (1) CL2008001109A1 (ar)
DK (1) DK2142499T3 (ar)
ES (1) ES2528284T3 (ar)
HR (1) HRP20141246T1 (ar)
HU (1) HUE024552T2 (ar)
IL (1) IL200952A0 (ar)
JO (1) JO3206B1 (ar)
MA (1) MA31364B1 (ar)
MX (1) MX2009010528A (ar)
NZ (1) NZ581302A (ar)
PE (1) PE20090807A1 (ar)
PL (1) PL2142499T3 (ar)
PT (1) PT2142499E (ar)
RU (1) RU2474574C2 (ar)
SA (1) SA08290238B1 (ar)
SI (1) SI2142499T1 (ar)
SK (1) SK542007A3 (ar)
TN (1) TN2009000421A1 (ar)
TW (1) TWI392492B (ar)
UA (1) UA99279C2 (ar)
UY (1) UY31028A1 (ar)
WO (1) WO2008130332A1 (ar)
ZA (1) ZA200906305B (ar)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115141128A (zh) * 2022-06-24 2022-10-04 沈阳药科大学 3-芳基-3-(磺胺苯甲酰胺基)丙(烯)酸衍生物及其制备方法及应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2789938A (en) * 1952-11-24 1957-04-23 Merck & Co Inc Method of producing a diuretic effect with p-carboxybenzenesulfonamide
CH451142A (de) * 1965-01-19 1968-05-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Benzoesäureamide
GB1523631A (en) * 1975-07-08 1978-09-06 Leo Pharm Prod Ltd Sulphonamide derivatives
EP0029090A3 (en) * 1979-09-28 1981-07-01 American Cyanamid Company Sulfon amides containing a hindered phenol; stabilized composition containing a synthetic polymer and said sulfon amides
FR2504528A1 (fr) * 1981-04-23 1982-10-29 Choay Sa Dialcoxy (2,4) benzenesulfonamides n-substitues
JPS5939867A (ja) * 1982-08-27 1984-03-05 Fuji Yakuhin Kogyo Kk ２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法
JPS6041071B2 (ja) * 1983-07-28 1985-09-13 ソシエテ・デチユ−デ・シヤンテイフイツク・エ・アンデユストリエル・ドウ・リル−ドウ−フランス 安息香酸誘導体
US4678855A (en) * 1985-10-09 1987-07-07 Merck & Co., Inc. Substituted benzenesulfonamides
US4721809A (en) * 1986-09-18 1988-01-26 American Home Products Corporation Alkylsulfonamido or perfluoroalkylsulfonamido benzenesulfonamides
JPH09510442A (ja) * 1994-03-11 1997-10-21 ファーマコペイア，インコーポレイテッド スルホンアミド誘導体及びそれらの使用
JP2001162950A (ja) * 1999-12-13 2001-06-19 Fuji Photo Film Co Ltd 感熱記録材料
JP4139712B2 (ja) * 2002-03-14 2008-08-27 ライオン株式会社 漂白活性化剤及び漂白剤組成物
EP3470108A1 (en) * 2004-07-02 2019-04-17 Mati Therapeutics Inc. Treatment medium delivery device for delivery of treatment media to the eye
SE0401969D0 (sv) * 2004-08-02 2004-08-02 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives
WO2008071421A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Nicox S.A. Nitrate esters of carbonic anhydrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN101663267A (zh) 2010-03-03
AU2008241590B2 (en) 2012-06-21
MX2009010528A (es) 2011-01-28
TN2009000421A1 (en) 2011-03-31
CA2684591A1 (en) 2008-10-30
AR065966A1 (es) 2009-07-15
PE20090807A1 (es) 2009-07-20
NZ581302A (en) 2012-03-30
UY31028A1 (es) 2008-11-28
RU2009134079A (ru) 2011-05-27
US20100125076A1 (en) 2010-05-20
TWI392492B (zh) 2013-04-11
PL2142499T3 (pl) 2015-05-29
US8193184B2 (en) 2012-06-05
WO2008130332A1 (en) 2008-10-30
UA99279C2 (ru) 2012-08-10
HUE024552T2 (hu) 2016-02-29
JO3206B1 (ar) 2018-03-08
BRPI0809728A2 (pt) 2016-10-18
SI2142499T1 (sl) 2015-04-30
PT2142499E (pt) 2015-02-09
EP2142499B1 (en) 2014-12-10
CL2008001109A1 (es) 2008-11-03
ES2528284T3 (es) 2015-02-06
SK542007A3 (sk) 2008-11-06
MA31364B1 (ar) 2010-05-03
EP2142499A1 (en) 2010-01-13
AU2008241590A1 (en) 2008-10-30
HRP20141246T1 (hr) 2015-02-13
CA2684591C (en) 2016-11-01
RU2474574C2 (ru) 2013-02-10
DK2142499T3 (en) 2015-01-12
JP5492764B2 (ja) 2014-05-14
JP2010524929A (ja) 2010-07-22
IL200952A0 (en) 2010-05-17
ZA200906305B (en) 2010-05-26
WO2008130332B1 (en) 2008-12-18
TW200843730A (en) 2008-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
ES2461967T3 (es) Compuestos de pirrolo[2,3-d]pirimidina
JP7074761B2 (ja) 治療用デンドリマー
US7060718B2 (en) Arylsulfonanilide ureas
AU2017254523A1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with NLRP activity
AU2004281959A1 (en) Novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors used for functionally influencing different cells and treating immunological, inflammatory, neuronal, and other diseases
JP2017538676A (ja) ミトコンドリア透過性遷移孔（ｍｔＰＴＰ）の小分子阻害剤
CA3114208A1 (en) Inhibitors of vap-1
TWI710555B (zh) 新穎水溶性前藥
MX2008008717A (es) Derivados de sulindaco, utilizacion de los mismos y preparacion de los mismos.
CA2943022A1 (en) Benzo[g]pyrido[2,1-b] quinazoline carboxamide compounds which inhibit rna polymerase, compositions including such compounds, and their use
JP2022540333A (ja) Ｂｃｌ－２タンパク質阻害剤
JPH0531523B2 (ar)
ES2812800T3 (es) Nuevos usos terapéuticos de derivados de la bencilidenguanidina para el tratamiento de proteopatías
AU2011232341B2 (en) Improved stable aqueous formulation of (E)-4-carboxystyryl-4-chlorobenzyl sulfone
ES2471840T3 (es) Derivado de rupatadina como un agente antihistamínico
CA3176107A1 (en) Method for improving the stability of a pharmaceutical composition comprising a high penetration drug, and the pharmaceutical composition obtained therefrom
SA08290238B1 (ar) استخدام سلفونات أميد مستبدلة وعملية لتحضيرها وتركيبة دوائية تشملها
RU2006117627A (ru) Новые применения в медицине соединений, обладающих антагонистической активностью по отношению к св1, и комбинированное лечение с применением этих соединений
AU2011271480B2 (en) Riminophenazines with 2-(heteroaryl)amino substituents and their anti-microbial activity
SA06270010B1 (ar) مشتقات [1, 2, 4]- داي ثيازولي(داي) ين, ومثيرات إنزيمات جلوثاثيون-s- ترانسفيراز و nadph كينون أكسيدو- ريدكتاز, للوقاية والعلاج من الحالات المضادة المصاحبة لسمية الخلايا بوجه عام وإماتة الخلايا بوجه خاص
CA2676527C (en) N-amino tetrahydrothiazine derivatives, method of manufacture and use
MXPA05000751A (es) Compuestos con actividad anti-parasitaria y medicamentos que los contienen.
JP2024515148A (ja) １，２，４，５－テトラオキサン化合物の標的化送達及びその使用
CN104415033B (zh) 取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用