JPS5939867A - ２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 - Google Patents
２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法Info
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- JPS5939867A JPS5939867A JP14782182A JP14782182A JPS5939867A JP S5939867 A JPS5939867 A JP S5939867A JP 14782182 A JP14782182 A JP 14782182A JP 14782182 A JP14782182 A JP 14782182A JP S5939867 A JPS5939867 A JP S5939867A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
置換スルファミル−クロロペン七ンの新規な工業的製法
に関する。
に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は、２．４−ｕクロロスル
ホニルークロロペン七ンから一工程で２−１０ロスルホ
ニル−４−１＋−置換スルファミル−クロロベンゼンを
製造する工業的製法を提供するものである。
ホニルークロロペン七ンから一工程で２−１０ロスルホ
ニル−４−１＋−置換スルファミル−クロロベンゼンを
製造する工業的製法を提供するものである。
２−クロロスルホニル−４−Ｎ−ｆｔ換スルファミルー
クロロベンゼンは、優れた医薬の中間体として重要な化
合物である。
クロロベンゼンは、優れた医薬の中間体として重要な化
合物である。
例えば、式、
で示される２−クロロスルホニル−４−ＣＮ−メチル−
Ｎ−（α−メチルテトラヒドロフルフリル）−スルファ
ミルツークロロベンゼンは、利尿剤として優れた作用を
示す物質の中間体として、すなわち、式、 で表わされる２−スルファミル−４−４Ｎ−メチル−Ｎ
−（α−メチルテトラヒドロフルフリル）−スルファミ
ル〕−クロロベンゼ゛ンヲ製造するための前駆物質とし
て極めて有用なものである。
Ｎ−（α−メチルテトラヒドロフルフリル）−スルファ
ミルツークロロベンゼンは、利尿剤として優れた作用を
示す物質の中間体として、すなわち、式、 で表わされる２−スルファミル−４−４Ｎ−メチル−Ｎ
−（α−メチルテトラヒドロフルフリル）−スルファミ
ル〕−クロロベンゼ゛ンヲ製造するための前駆物質とし
て極めて有用なものである。
ところで、本発明方法の目的物質である２−クロロスル
ホニル−４−Ｎ−置換スルファミル−クロロベンゼンは
従来、工業的には極めて、不利な方法で製造されていた
。
ホニル−４−Ｎ−置換スルファミル−クロロベンゼンは
従来、工業的には極めて、不利な方法で製造されていた
。
すなわち、従来法においては、２−クロロスルホニル−
４−Ｎ−を換スルファミルークロロベンゼンハ、２．４
−ジクロロスルホニル−クロロベンゼンの４位のみをア
ミド化すること力；、実際上、不可能であったため、４
位のクロロスルホニル基のアミド化反応すなわちスルフ
ァミル化反応に影響を与えない官能基を先に２位に存在
せしめ、４位のアミド化を行った後に、メールワイン反
応を含む段階的工程に従って、その２位の官能基をスル
ホニルクロリドに変換せしめることによって製造されて
いた。
４−Ｎ−を換スルファミルークロロベンゼンハ、２．４
−ジクロロスルホニル−クロロベンゼンの４位のみをア
ミド化すること力；、実際上、不可能であったため、４
位のクロロスルホニル基のアミド化反応すなわちスルフ
ァミル化反応に影響を与えない官能基を先に２位に存在
せしめ、４位のアミド化を行った後に、メールワイン反
応を含む段階的工程に従って、その２位の官能基をスル
ホニルクロリドに変換せしめることによって製造されて
いた。
ところが、本発明者らは、クロロベンゼンをクロロスル
ホニル化することによって得られる式、 で表わされる２、４−）クロロスルホニル−クロロベン
ゼンを用いて、一工程で選択的にその４位ノクロロスル
ホニル基のみをアミド化して、式 （式中のＲ，Ｘ、 ｎは、後記式（［ｌ）における定義
を有する） で表わされる２−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換スル
ファミル−クロロベンゼンを高収率で製造することに成
功した。
ホニル化することによって得られる式、 で表わされる２、４−）クロロスルホニル−クロロベン
ゼンを用いて、一工程で選択的にその４位ノクロロスル
ホニル基のみをアミド化して、式 （式中のＲ，Ｘ、 ｎは、後記式（［ｌ）における定義
を有する） で表わされる２−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換スル
ファミル−クロロベンゼンを高収率で製造することに成
功した。
すなわち、本発明は前記式（１）で表わされる２、４−
ンクロロスルホニルークロロベンゼント式、１
（ｎ）ＨＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基であり、Ｘは
、５員又は６員の炭素環式基であって、環員子として酸
素原子を含んでいてもよく、また、その環には置換基と
してアルキル基を有していてもよく、ｎはＯ又は１の数
字を意味する）で表わされるアミンとを酸結合剤の存在
の下で、１０℃以下、好ましくは、０℃以下、特に好ま
しくは一４０℃以下の低温で反応せしめることを特徴と
する２−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換スルファミル
−クロロベンゼンの製造法を提供するものである。
ンクロロスルホニルークロロベンゼント式、１
（ｎ）ＨＮ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基であり、Ｘは
、５員又は６員の炭素環式基であって、環員子として酸
素原子を含んでいてもよく、また、その環には置換基と
してアルキル基を有していてもよく、ｎはＯ又は１の数
字を意味する）で表わされるアミンとを酸結合剤の存在
の下で、１０℃以下、好ましくは、０℃以下、特に好ま
しくは一４０℃以下の低温で反応せしめることを特徴と
する２−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換スルファミル
−クロロベンゼンの製造法を提供するものである。
本発明方法によって２，４−ジクロロスルホニル−クロ
ロベンゼンの４位のみが、選択的にアミド化されて、高
収率をもって２−クロロスルホニル−４−Ｎ−［換スル
ファミル−クロロベンゼンが得られるという事実は、従
来技術からは予見することができない驚くべきことであ
る。
ロベンゼンの４位のみが、選択的にアミド化されて、高
収率をもって２−クロロスルホニル−４−Ｎ−［換スル
ファミル−クロロベンゼンが得られるという事実は、従
来技術からは予見することができない驚くべきことであ
る。
以下に本発明の詳細な説明する。
本発明方法においては、式（１）で表わされる２、４−
シクロロスルホニルークロロベンゼント前記式（ＩＩ）
のアミンとを反応せしめるのであるが、式（ｎ）におけ
る基Ｘとしてはシクロアルキル基、テトラヒドロフルフ
リル基などがあげられる。この反応は有機溶媒中で、酸
結合剤の存在の下で行われる。有機溶媒としては、エー
テル系溶媒、 ゛例工ばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ケトン系溶媒、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、エステル系溶媒例えば、酢酸
メチルエステル、酢酸エチルエステル又は有機塩基系溶
媒、例えば、ピリジノ、トリエチルアミンなどが使用さ
れる。酸結合剤としては、無機塩基例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムあるいは有機塩基例えば、前記の溶媒として用いたピ
リジンあるいはトリエチルアミン（ａ結合剤としても作
用する）又は、トリーｎ−ミロピルアミン、トリーｎ−
ブチルアミンなどが用いられる。上記の反応は、１０℃
以下の温度好ましくはＯ′Ｃ以下、特に好ましくは一４
０℃以下の温度で行われる。この低温条件の設定は、本
発明の最も重要な特徴である。すなわち、この条件によ
り、４位のクロロスルホニル基のみがアミド化され２位
のクロロスルホニル基は、全くアミド化されないか、あ
るいは、アミド化されたとしても、その生成物の生成量
は極めて微量であるという結果をもたらす。しかもこの
２位のアミド化された生成物は、反応後、容易に分離、
除去することができるので、本発明方法における４位の
みの選択的アミド化は、画期的な利点をもたらすことと
なる。２位および４位の二つのクロロスルホニル基が共
にアミド化された生成物は、微量、生成するが、この化
合物も４位のみがアミド化された化合物の単離に際し、
障害となることは、全くない。
シクロロスルホニルークロロベンゼント前記式（ＩＩ）
のアミンとを反応せしめるのであるが、式（ｎ）におけ
る基Ｘとしてはシクロアルキル基、テトラヒドロフルフ
リル基などがあげられる。この反応は有機溶媒中で、酸
結合剤の存在の下で行われる。有機溶媒としては、エー
テル系溶媒、 ゛例工ばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ケトン系溶媒、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、エステル系溶媒例えば、酢酸
メチルエステル、酢酸エチルエステル又は有機塩基系溶
媒、例えば、ピリジノ、トリエチルアミンなどが使用さ
れる。酸結合剤としては、無機塩基例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムあるいは有機塩基例えば、前記の溶媒として用いたピ
リジンあるいはトリエチルアミン（ａ結合剤としても作
用する）又は、トリーｎ−ミロピルアミン、トリーｎ−
ブチルアミンなどが用いられる。上記の反応は、１０℃
以下の温度好ましくはＯ′Ｃ以下、特に好ましくは一４
０℃以下の温度で行われる。この低温条件の設定は、本
発明の最も重要な特徴である。すなわち、この条件によ
り、４位のクロロスルホニル基のみがアミド化され２位
のクロロスルホニル基は、全くアミド化されないか、あ
るいは、アミド化されたとしても、その生成物の生成量
は極めて微量であるという結果をもたらす。しかもこの
２位のアミド化された生成物は、反応後、容易に分離、
除去することができるので、本発明方法における４位の
みの選択的アミド化は、画期的な利点をもたらすことと
なる。２位および４位の二つのクロロスルホニル基が共
にアミド化された生成物は、微量、生成するが、この化
合物も４位のみがアミド化された化合物の単離に際し、
障害となることは、全くない。
本発明方法の特筆すべき利点は、上記の如き４位のみの
選択的アミド化が高収率をもって行７われることのほか
、生成した式（［１１）で表わされる２−クロロスルホ
ニル−４−Ｎ−ｆｆｆｆｉ換−スルファミル−クロロペ
ン七ンを反応液から単離スルことなく、その反応終了時
の反応混合物中に引き続き、アンモニアもしくはアンモ
ニアを分離することのできる物質、例えばアンモニア水
を加えることにより、２位のクロロスルホニル基を容易
にスルファミル基に変換し得ることである。すなわち、
本発明方法によれば、この方法により得られる式（Ｉｎ
）の２−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換−スルファミ
ル−クロロベンゼンは、それを反応系から単離する必要
もなく、直ちにその反応終了混合物中にアンモニアを加
えることによって、医薬品として有用な式、（式中の記
号は、前述の定義を有する）で表わされる２−スルファ
ミル−４−Ｎ−置換スルファミル化合物に変換すること
ができる。
選択的アミド化が高収率をもって行７われることのほか
、生成した式（［１１）で表わされる２−クロロスルホ
ニル−４−Ｎ−ｆｆｆｆｉ換−スルファミル−クロロペ
ン七ンを反応液から単離スルことなく、その反応終了時
の反応混合物中に引き続き、アンモニアもしくはアンモ
ニアを分離することのできる物質、例えばアンモニア水
を加えることにより、２位のクロロスルホニル基を容易
にスルファミル基に変換し得ることである。すなわち、
本発明方法によれば、この方法により得られる式（Ｉｎ
）の２−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換−スルファミ
ル−クロロベンゼンは、それを反応系から単離する必要
もなく、直ちにその反応終了混合物中にアンモニアを加
えることによって、医薬品として有用な式、（式中の記
号は、前述の定義を有する）で表わされる２−スルファ
ミル−４−Ｎ−置換スルファミル化合物に変換すること
ができる。
このことは本発明方法が工業上、重要な有用性を有する
ことを示すものである。
ことを示すものである。
本発明方法は、クロロベンゼンを出発物質として、わず
か６エ程、２，４−シクロロス？ルポニルークロａベン
ゼンからは、わずか２工程で、２−スルファミル−４−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチルテトラヒドロフルフリ
ル〕−スルファミル〕−クロロベンゼンの如き式（Ｍで
表わされるスルファミル化合物を製造し得るという工業
的に極めて有用な方法であり、しかもこの利尿剤として
有用な物質製造の最終工程たる２位のクロロスルホニル
基のアミド化を行うには、本発明方法により生成した２
−クロロスルボニル−４−Ｎ、−置換スルファミル−ク
ロロベンゼン（式［［１）を単離することなく、本発明
方法の反応終了混合物にアンモニアを加えれば足りると
いう工業的製法における優れた利点を有する。
か６エ程、２，４−シクロロス？ルポニルークロａベン
ゼンからは、わずか２工程で、２−スルファミル−４−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチルテトラヒドロフルフリ
ル〕−スルファミル〕−クロロベンゼンの如き式（Ｍで
表わされるスルファミル化合物を製造し得るという工業
的に極めて有用な方法であり、しかもこの利尿剤として
有用な物質製造の最終工程たる２位のクロロスルホニル
基のアミド化を行うには、本発明方法により生成した２
−クロロスルボニル−４−Ｎ、−置換スルファミル−ク
ロロベンゼン（式［［１）を単離することなく、本発明
方法の反応終了混合物にアンモニアを加えれば足りると
いう工業的製法における優れた利点を有する。
以下に本発明の実施例を掲げる。
実施例 １
２−クロロスルホニル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（α−
メチルテトラヒドロフルフリル）−スルファミルク−ク
ロロ（ンゼンの製法 酢酸エチルエステル（５，’ ｍｌ）中、２−メチルテ
トラヒドロフルフリル−メチルアミン（１６ｇ）と、ト
リエチルアミン（１，２，９）を溶解する。
メチルテトラヒドロフルフリル）−スルファミルク−ク
ロロ（ンゼンの製法 酢酸エチルエステル（５，’ ｍｌ）中、２−メチルテ
トラヒドロフルフリル−メチルアミン（１６ｇ）と、ト
リエチルアミン（１，２，９）を溶解する。
ｉｃノ溶液ヲ、２．４−’、； クロロスルボニル−ク
ロロベンゼン（４，４９）を酢酸エチルエステル（２５
ｒｎｌ）に溶解し、−６８℃に冷却した溶液中に加える
。反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をカラム
・クロマトグラフィにより精製した後、ベンゼン−ｎ−
ヘキサンから結晶化させて、標記の化合物を得る。収量
３．９・Ｉ（理論量の９７％）、融点７５．８°ＣｏＨ
１７ｃ１２ＮＯｓＳ２（４０２，３１）：Ｓ計算値：１
５．９４％、Ｓ測定値：１５．９２％。
ロロベンゼン（４，４９）を酢酸エチルエステル（２５
ｒｎｌ）に溶解し、−６８℃に冷却した溶液中に加える
。反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をカラム
・クロマトグラフィにより精製した後、ベンゼン−ｎ−
ヘキサンから結晶化させて、標記の化合物を得る。収量
３．９・Ｉ（理論量の９７％）、融点７５．８°ＣｏＨ
１７ｃ１２ＮＯｓＳ２（４０２，３１）：Ｓ計算値：１
５．９４％、Ｓ測定値：１５．９２％。
実施例 ２
２ ’−クロロスルホニル−４−（Ｎ−（α−メチルテ
トラヒドロフ、ルフリル）−スルファミル〕−クロロベ
ンゼンの製法 酢酸エチルエステル（５ｍｔ ）中にＮ−メチルテトラ
ヒドロフルフリルアミン（１，２Ｆ）とトリエチルアミ
ン（１，２，９’）とを溶解する。この溶液ヲ、２．４
−）クロロスルホニル−クロロヘンセン（４，４１を酢
酸エチルエステル（２５ｍ１）に溶解し、−６９℃に冷
却した溶液の中へ、加える。
トラヒドロフ、ルフリル）−スルファミル〕−クロロベ
ンゼンの製法 酢酸エチルエステル（５ｍｔ ）中にＮ−メチルテトラ
ヒドロフルフリルアミン（１，２Ｆ）とトリエチルアミ
ン（１，２，９’）とを溶解する。この溶液ヲ、２．４
−）クロロスルホニル−クロロヘンセン（４，４１を酢
酸エチルエステル（２５ｍ１）に溶解し、−６９℃に冷
却した溶液の中へ、加える。
反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留分をカラム・
クロマトグラフィーにて精製した後、ベンゼン−ｎ−ヘ
キサンから結晶化させると、２−クロロスルホニル−４
−（Ｎ−（α−メチルテトラヒドロフルフリル）−スル
ファミル〕−クロロベンゼンが得られる。収量６３ｇ（
Ｂｌ論量の８５％）。
クロマトグラフィーにて精製した後、ベンゼン−ｎ−ヘ
キサンから結晶化させると、２−クロロスルホニル−４
−（Ｎ−（α−メチルテトラヒドロフルフリル）−スル
ファミル〕−クロロベンゼンが得られる。収量６３ｇ（
Ｂｌ論量の８５％）。
実施例 ６
２−クロロスルホニル−４−（Ｎ−メｆルーＮ−ンクロ
ヘキシル）−スルファミルークロロベ・ ンゼンの製
法 酢酸エチルエステル（１２ｄ）中に、Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミン（３，４１と）リエチルアミン（３，４
，９）とを溶解する。この溶液を、２，４−ジクロロス
ルホニル−クロロベンゼン（１４，０、に／）を酢酸エ
チルエステル（９３ｍ／）に溶解し、−６９℃に冷却し
た溶液の中へ加える。反応終了後、溶媒を減圧下に留去
し、残留分をカラノ・・クロマトグラフィーにて精製し
た後、ベンゼン−ｎ−ヘキサンから結晶化させると、２
−クロロスルホニル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘ
キシル）−スルファミル−クロロ〈ンゼンが得られ−る
。収量１１．０．９（理論量の９５％）。
ヘキシル）−スルファミルークロロベ・ ンゼンの製
法 酢酸エチルエステル（１２ｄ）中に、Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミン（３，４１と）リエチルアミン（３，４
，９）とを溶解する。この溶液を、２，４−ジクロロス
ルホニル−クロロベンゼン（１４，０、に／）を酢酸エ
チルエステル（９３ｍ／）に溶解し、−６９℃に冷却し
た溶液の中へ加える。反応終了後、溶媒を減圧下に留去
し、残留分をカラノ・・クロマトグラフィーにて精製し
た後、ベンゼン−ｎ−ヘキサンから結晶化させると、２
−クロロスルホニル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘ
キシル）−スルファミル−クロロ〈ンゼンが得られ−る
。収量１１．０．９（理論量の９５％）。
応用例 １
２−スルファミル−４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミル〕−クロロ
ベンゼンの製法 ２−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルアミン（ろ
９．１、トリエチルアミン（３，４，９）を酢酸エチル
エステル（１８ｍ１）に溶解する。この溶’Ｅｌ ヲ、
２．４− ’； クロロスルホニル−クロロベンゼン（
１４，０ｇ ） 全酢酸エチルエステル（７〇−）に溶
解し、−４０℃に冷却した溶液の中へ加え反応させる。
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミル〕−クロロ
ベンゼンの製法 ２−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルアミン（ろ
９．１、トリエチルアミン（３，４，９）を酢酸エチル
エステル（１８ｍ１）に溶解する。この溶’Ｅｌ ヲ、
２．４− ’； クロロスルホニル−クロロベンゼン（
１４，０ｇ ） 全酢酸エチルエステル（７〇−）に溶
解し、−４０℃に冷却した溶液の中へ加え反応させる。
反応終了後、この反応混合物に一４０℃にて、２８％ア
ンモニア水（２８，０ｍ／）を加えた後、−５℃まで昇
温する。次いで、分液して水層部分を除き、有機層を減
圧下に溶媒留去する。残留物をメタノールから結晶化さ
せると標記の化合物が得られる。収量９６ｇ（理論量の
８０％）。融点１４９℃。
ンモニア水（２８，０ｍ／）を加えた後、−５℃まで昇
温する。次いで、分液して水層部分を除き、有機層を減
圧下に溶媒留去する。残留物をメタノールから結晶化さ
せると標記の化合物が得られる。収量９６ｇ（理論量の
８０％）。融点１４９℃。
応用例 ２
２−スルファミル−４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミル〕−クロロ
ベンゼンの製法 アセトン（１５−）に、２−メチルテトラヒドロフルフ
リル−メチルアミン（３，９，９）とトリエチルアミン
（３，４，９）を溶解する。この溶液を、２．４−ジク
ロロスルホニル−クロロベンゼン（１２，、ｌ）を、ア
セトン（１００＋＋！りに溶解し、−６９℃に冷却した
溶液の中へ加え反応させる。
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミル〕−クロロ
ベンゼンの製法 アセトン（１５−）に、２−メチルテトラヒドロフルフ
リル−メチルアミン（３，９，９）とトリエチルアミン
（３，４，９）を溶解する。この溶液を、２．４−ジク
ロロスルホニル−クロロベンゼン（１２，、ｌ）を、ア
セトン（１００＋＋！りに溶解し、−６９℃に冷却した
溶液の中へ加え反応させる。
反応終了後、この反応混合物に一６９℃にて、２８％ア
ンモニア水（２５，０ｄ）を加えた後、０℃まで昇温す
る。次いで、この反応液に水を加えて希釈した後、酢酸
エチルエステルで抽出する。
ンモニア水（２５，０ｄ）を加えた後、０℃まで昇温す
る。次いで、この反応液に水を加えて希釈した後、酢酸
エチルエステルで抽出する。
次に、この有機層を減圧下に溶媒留去する。残留物を精
製すると、標記の化合物が得られる。
製すると、標記の化合物が得られる。
収量９１１（理論量の８０係）。融点１４８℃。
応用例 ３
２−スルファミル−４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミル〕−クロロ
ベンゼンの製法 ２．４− ’； クロロスルホニル−クロロベンセン（
９，３，９）を、酢酸エチルエステル（６５ｍｌ）に溶
解し、−６９℃に冷却する。別に、２−メチルテトラヒ
ドロフルフリル−メチルアミン（２，６ｆｌ）とトリエ
チルアミン（２，３１を酢酸エチルエステル（１５ｄ）
に溶解し、これを前記の一６９℃に冷却した酢酸エチル
エステル溶液に、ゆっくり加え、１時間後この溶液に一
６９℃で、２８％アンモニア水（１６ｍｌりをゆっくり
滴下する。約１時間で５℃まで昇温する。反応終了後、
分液にて水層部分を除き、有機層を減圧下に濃縮乾固す
る。カラメル状の残留物は、３Ｎ−ＮａＯＨ（３５ｍｅ
）に溶解し、不溶物をトルエン（４０ｍ／）にて抽出
して除去する。水層部分を６Ｎ−Ｈａｌ （１５ｍ）に
て中和し、生成する白色油状物を酢酸エチルエステル（
７０ｍｇ）にて抽出する。この有機層を脱色し乾燥した
後、濃縮乾固し、残留物を含水メタノール（１５−）か
ら結晶化させると、標記の化合物が得られる。収量６９
ｇ（理論量の９０係）。融点１４９°Ｃ０ 応用例 ４ ２−スルファミル−４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミルシークロロ
ベンゼンの製法 ２−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルアミンＣ４
７ｇ）、トリエチルアミン（４゜９９）を、テトラヒド
ロフラン（１６ｍｇ）に溶解する。この溶Ｗ ’ｋ 、
２．４− ’； クロロスルホニル−クロロベンゼン
（１７，０５’）を、テトラヒドロフラン（１７０ｍｅ
）に溶解し、−６９℃に冷却した溶液の中へ加え反応
させる。次にこの反応溶液に一６９℃で２８％アンモニ
ア水（１６，５ｄ）を加える。
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミル〕−クロロ
ベンゼンの製法 ２．４− ’； クロロスルホニル−クロロベンセン（
９，３，９）を、酢酸エチルエステル（６５ｍｌ）に溶
解し、−６９℃に冷却する。別に、２−メチルテトラヒ
ドロフルフリル−メチルアミン（２，６ｆｌ）とトリエ
チルアミン（２，３１を酢酸エチルエステル（１５ｄ）
に溶解し、これを前記の一６９℃に冷却した酢酸エチル
エステル溶液に、ゆっくり加え、１時間後この溶液に一
６９℃で、２８％アンモニア水（１６ｍｌりをゆっくり
滴下する。約１時間で５℃まで昇温する。反応終了後、
分液にて水層部分を除き、有機層を減圧下に濃縮乾固す
る。カラメル状の残留物は、３Ｎ−ＮａＯＨ（３５ｍｅ
）に溶解し、不溶物をトルエン（４０ｍ／）にて抽出
して除去する。水層部分を６Ｎ−Ｈａｌ （１５ｍ）に
て中和し、生成する白色油状物を酢酸エチルエステル（
７０ｍｇ）にて抽出する。この有機層を脱色し乾燥した
後、濃縮乾固し、残留物を含水メタノール（１５−）か
ら結晶化させると、標記の化合物が得られる。収量６９
ｇ（理論量の９０係）。融点１４９°Ｃ０ 応用例 ４ ２−スルファミル−４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル）−スルファミルシークロロ
ベンゼンの製法 ２−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルアミンＣ４
７ｇ）、トリエチルアミン（４゜９９）を、テトラヒド
ロフラン（１６ｍｇ）に溶解する。この溶Ｗ ’ｋ 、
２．４− ’； クロロスルホニル−クロロベンゼン
（１７，０５’）を、テトラヒドロフラン（１７０ｍｅ
）に溶解し、−６９℃に冷却した溶液の中へ加え反応
させる。次にこの反応溶液に一６９℃で２８％アンモニ
ア水（１６，５ｄ）を加える。
−１０℃壕で昇温させた後、酢酸エチルエステルにて抽
出し、減圧下に溶媒を留去し、残留物をメタノールから
結晶化させると標記の化合物が得られる。収量６９ｇ（
理論量の９４％）。
出し、減圧下に溶媒を留去し、残留物をメタノールから
結晶化させると標記の化合物が得られる。収量６９ｇ（
理論量の９４％）。
融点１４９℃。
・応用例 ５
２−スルファミル−４−（Ｎ−（α−メチルテトラヒド
ロフルフリル）−スルファミルシークロロベンゼンの製
法 酢酸エチルエステル（５−）に、Ｎ−メチル−テトラヒ
ドロフルフリルアミン（１，２，９）トリエチルアミン
（１，：ｌ）を溶解し、この溶液を、２．４−’；クロ
ロスルホニルークロロベンゼン（４，４１を酢酸エチル
エステル（２５ｍ７りｌｃ浴Ｍし、−６９℃に冷却した
溶液の中へ加え反応させる。この反応溶液に２８％アン
モニア水（８５ｍｇ ）を加えた後、１０″Ｃまで昇温
させる。水層を分液にて除去した後、有機層を減圧下に
溶媒留去する。カラム・クロマトグラフィーにより精Ｈ
ｆると、２−スルファミル−４−［Ｎ−（α−メチルテ
トラヒドロフルフリル）−スルファミルシークロロベン
ゼンが得られる。収量２，８ｇ（理論量の８０％）融点
１６２４℃。
ロフルフリル）−スルファミルシークロロベンゼンの製
法 酢酸エチルエステル（５−）に、Ｎ−メチル−テトラヒ
ドロフルフリルアミン（１，２，９）トリエチルアミン
（１，：ｌ）を溶解し、この溶液を、２．４−’；クロ
ロスルホニルークロロベンゼン（４，４１を酢酸エチル
エステル（２５ｍ７りｌｃ浴Ｍし、−６９℃に冷却した
溶液の中へ加え反応させる。この反応溶液に２８％アン
モニア水（８５ｍｇ ）を加えた後、１０″Ｃまで昇温
させる。水層を分液にて除去した後、有機層を減圧下に
溶媒留去する。カラム・クロマトグラフィーにより精Ｈ
ｆると、２−スルファミル−４−［Ｎ−（α−メチルテ
トラヒドロフルフリル）−スルファミルシークロロベン
ゼンが得られる。収量２，８ｇ（理論量の８０％）融点
１６２４℃。
ｃ、２Ｈ，、ｃｚＮ２ｏ５ｓ２ （３６８，８５） ；
Ｓ計算値：１７３８％、Ｓ測定値コ１Ｚ１２係。
Ｓ計算値：１７３８％、Ｓ測定値コ１Ｚ１２係。
特許出願人 富士薬品工業株式会社
−４：−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式、 で表わされる２、４−ｕクロロスルホニルークロロイン
ゼンと式、 ■ ＨＮ−（ＣＨ２）。−Ｘ （式中０、Ｒは水素原子又は低級アルキル基であり、Ｘ
は、５員又は６員の炭素環式基であって、環員子として
酸素原子を含んでいてもよく、また、その環には置換基
として低級アルキル基を有していてもよく、ｎは０又は
１の数字を意味する） で表わされるアミンとを、酸結合剤の存在下に、１０℃
以下、好ましくは０℃以下、特に好ましくは一４０℃以
下の低温度で反応せしめることを特徴とする式、 （式中の各記号は前述の定義を有する）で表わされる２
−クロロスルホニル−４−Ｎ−置換スルファミルーンロ
ロベンゼンの製造法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14782182A JPS5939867A (ja) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | ２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 |
| DE8383304162T DE3368625D1 (en) | 1982-08-27 | 1983-07-18 | Process for the preparation of 2-chlorosulfonyl-4-(n-substituted sulfamyl)-chlorobenzene compounds |
| EP19830304162 EP0104721B1 (en) | 1982-08-27 | 1983-07-18 | Process for the preparation of 2-chlorosulfonyl-4-(n-substituted sulfamyl)-chlorobenzene compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14782182A JPS5939867A (ja) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | ２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5939867A true JPS5939867A (ja) | 1984-03-05 |
| JPH0211584B2 JPH0211584B2 (ja) | 1990-03-14 |
Family
ID=15438985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14782182A Granted JPS5939867A (ja) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | ２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0104721B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5939867A (ja) |
| DE (1) | DE3368625D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010524929A (ja) * | 2007-04-20 | 2010-07-22 | ユニメッド ファーマ，スポール．エス．アール．オー． | 置換スルホンアミド、その製造方法、それを含有する製薬組成物及びその使用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5628217A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-19 | Phillips Petroleum Co | Manufacture of arylene sulfide branched polymer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB909661A (en) * | 1959-07-15 | 1962-10-31 | Hoechst Ag | Substituted benzene-m-disulphonamides and process of preparing them |
| DE1278443C2 (de) * | 1963-11-30 | 1975-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-disulfonamid-1-chlorbenzolen |
-
1982
- 1982-08-27 JP JP14782182A patent/JPS5939867A/ja active Granted
-
1983
- 1983-07-18 DE DE8383304162T patent/DE3368625D1/de not_active Expired
- 1983-07-18 EP EP19830304162 patent/EP0104721B1/en not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5628217A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-19 | Phillips Petroleum Co | Manufacture of arylene sulfide branched polymer |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010524929A (ja) * | 2007-04-20 | 2010-07-22 | ユニメッド ファーマ，スポール．エス．アール．オー． | 置換スルホンアミド、その製造方法、それを含有する製薬組成物及びその使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0104721B1 (en) | 1986-12-30 |
| DE3368625D1 (en) | 1987-02-05 |
| JPH0211584B2 (ja) | 1990-03-14 |
| EP0104721A1 (en) | 1984-04-04 |
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