CN104415033B - 取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种如通式I所示的取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，

Description

取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种抗肿瘤药物领域。具体涉及取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用。
背景技术
本发明化合物已在专利CN1906171A、CN101119972A、CN1154692A、CN1308065A、US5869517、US6054592、WO9933812A中公开，具有杀菌和杀虫活性，但作为制备抗肿瘤药物应用则没有任何报道。
发明内容
本发明的目的在于提供结构如通式I所示的取代唑类化合物在制备抗肿瘤药物的应用。
本发明的技术方案如下：
取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，化合物结构如通式I所示：
其中Q代表基团如下：
Ar选自：
R1选自氢、卤素、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、未取代的或被1-5个R5取代的下述基团：芳基、芳基C1-C12烷基、芳氧基、芳基C1-C12烷氧基、杂芳基、杂芳基氧基或杂芳基C1-C12烷基；
R2选自氢、卤素、氰基、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基或卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基；
或者R1和R2同与之相连的碳原子一起形成5元或6元环；
R3选自氢、卤素、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基或卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基；
X=O、S或NR4；
R4选自C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、未取代的或被1-5个R5取代的下述基团：芳基、芳基C1-C12烷基、杂芳基、杂芳基C1-C12烷基；
R5选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C3-C12烯氧基、卤代C3-C12烯氧基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C3-C12炔氧基、卤代C3-C6炔氧基、卤代C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、C1-C12烷基羰基氨基、卤代C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基氨基羰基或卤代C1-C12烷基氨基羰基。
通式I中化合物作为制备抗肿瘤药物应用时较优选的化合物为：
Q选自Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8或Q9；
Ar选自Ar-1、Ar-2或Ar-3；
R1选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基、吡啶基、萘基、噻唑、噻吩、呋喃、苯基C1-C6烷基或吡啶基C1-C6烷基；
R2选自氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基；
或者R1和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环；
R3选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C12烷氧基C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基；
X=O、S或NR4；
R4选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、未取代的或被1-5个R5取代的下述基团：苯基、吡啶基、苯基C1-C6烷基或吡啶基C1-C6烷基；
R5选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、卤代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或卤代C1-C6烷基氨基羰基。
通式I中化合物作为制备抗肿瘤药物应用时进一步优选的化合物为：
Q选自Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8或Q9；
Ar选自Ar-1、Ar-2或Ar-3；
R1选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基、吡啶基、萘基、噻唑、噻吩、呋喃、苯基C1-C3烷基或吡啶基C1-C3烷基；
R2选自氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基；
或者R1和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环；
R3选自氢、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
X=O、S或NR4；
R4选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、未取代的或被1-4个R5取代的下述基团：苯基、吡啶基、苯基C1-C6烷基或吡啶基C1-C6烷基；
R5选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基或卤代C1-C6烷硫基。
通式I中化合物作为制备抗肿瘤药物应用时更进一步优选的化合物为：
Q选自Q1、Q2、Q3、Q4、Q5或Q6；
Ar选自Ar-1、Ar-2或Ar-3；
R1选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢、F、Cl、Br、I、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基
或者R1和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环；
R3选自氢、F、Cl、Br、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
X=O、S或NR4；
R4选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R5选自氢、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基或卤代C1-C6烷硫基。
通式I中化合物作为制备抗肿瘤药物应用时再进一步优选的化合物为：
Q选自Q1、Q2、Q3、Q4、Q5或Q6；
Ar选自Ar-1或Ar-3；
R1选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢、F、Cl、Br、I、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
或者R1和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环；
R3选自氢、F、Cl、Br、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；
X=NR4；
R4选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R5选自氢、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基或卤代C1-C6烷硫基。
通式I中化合物作为制备抗肿瘤药物应用时最优选的化合物为：
Q选自Q1、Q2、Q3或Q5；
Ar选自Ar-1或Ar-3；
R1选自C1-C4烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢或C1-C4烷基；
X=NR4；
R4选自C1-C4烷基；
R5选自氢、F、Cl、Br、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或卤代C1-C4烷硫基。
上面给出的通式I化合物的定义中，汇集所用术语一般代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴或碘。烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基。环烷基：取代或未取代的环状烷基，例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。烷氧基：直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。
卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代。例如，氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。烷硫基：直链或支链烷基，经硫原子键连接到结构上。卤代烷硫基：直链或支链烷硫基，在这些烷硫基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。烷基氨基：直链或支链烷基，经氮原子键连接到结构上。卤代烷基氨基：直链或支链烷基氨基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基羰基：直链或支链烷基经羰基（-CO-） 连接到结构上，如甲酰基。烷氧基羰基：直链或支链烷氧基经羰基（-CO-）连接到结构上，如CH3OCO。芳基以及芳烷基、芳氧基和芳氧基烷基中的芳基部分包括苯基或萘基等。
本发明中所指杂芳基是含1个或多个N、O、S杂原子的五元环或六元环。例如吡啶、呋喃、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、喹啉、噻吩、噻唑、苯并噻唑、苯并呋喃等。
以所述的取代唑类化合物为活性成分制备成口服或非肠道途径的形式进行给药的药物，或通过体内移植药物泵的形式进行给药的药物。
进一步的说，以所述的取代唑类化合物为活性成分制备治疗、预防或缓解肿瘤的药物，药物剂型为片剂、丸剂、胶囊、冲剂、糖浆、注射液或冻干粉针剂型。
所述药物活性成分为一种或两种以上所述的取代唑类化合物。
更进一步的说，将其应用于制备治疗、预防或缓解结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌药物中。
本发明具有抗肿瘤活性的通式I化合物通过表1至表20中列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。.
通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q1、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表1-1至表1-72。
表1
表2：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q2、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表2-1至表2-72。
表3：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q3、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表3-1至表3-72。
表4：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q4、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表4-1至表4-72。
表5：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q5、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表5-1至表5-72。
表6：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q6、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表6-1至表6-72。
表7：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q7、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表7-1至表7-72。
表8：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q8、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表8-1至表8-72。
表9：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q9、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表9-1至表9-72。
表10：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q1、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表10-1至表10-72。
表11：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q2、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表11-1至表11-72。
表12：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q3、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表12-1至表12-72。
表13：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q5、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表13-1至表13-72。
表14：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q6、X=NCH3时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表14-1至表14-72。
表15：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q5、X=N-Ph时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表15-1至表15-72。
表16：通式I中，当Ar选自Ar-3、Q选自Q5、X=N-Ph-4-Cl时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表16-1至表16-72。
表17：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q1、X=O时，R1、R2具体见表1，代表化合 物编号为表17-1至表17-72。
表18：通式I中，当Ar选自Ar-1、Q选自Q1、X=S时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表18-1至表18-72。
表19：通式I中，当Ar选自Ar-2、Q选自Q1、R3=R2、X=N-Ph时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表19-1至表19-72。
表20：通式I中，当Ar选自Ar-2、Q选自Q1、R3=R2、X=N-Ph-4-Cl时，R1、R2具体见表1，代表化合物编号为表20-1至表20-72。
本发明提供的作为制备抗肿瘤药物的通式I所示的取代唑类化合物其结构已经公开或者可由已知方法获得。例如按照专利CN1906171A、CN101119972A、CN1154692A、CN1308065A、US5869517、US6054592、WO9933812A中提供的方法制备。
本发明包括上述通式I所包含的化合物为活性成分配制成的制剂成分以及其制剂组成的配制。制剂制备方法为：将本发明所涵盖的化合物溶解到水溶性的有机溶剂、非离子性的表面活性剂、水溶性的类脂、各种环糊精、脂肪酸、脂肪酸酯、磷脂或其组合溶剂中而制得制剂溶液；加入生理盐水获1-20%的碳水化合物。所述有机溶剂包括聚乙二醇（PEG）,乙醇，丙二醇或这些溶剂的组合溶剂。
本发明所述通式I中所涵盖的化合物及立体异构体和前药用于制备治疗、预防或缓解抗肿瘤药物或药物制剂，药物活性成分为一种或两种以上通式I所示的取代唑类化合物。尤其适用于治疗或缓解人体组织或器官肿瘤细胞引起的癌症。所指癌症优选结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌或胃癌等。
本发明合成的化合物可用于抗肿瘤药物的活性成分，可以单独使用，也可以与其它抗肿瘤、抗病毒药物联合用药。本发明所指的联合用药治疗过程中，包括运用至少一种本发明化合物以及其活性衍生物与其他一种或多种抗肿瘤抗病毒药物一起使用以增加总体疗效。联合用药时的药量和给药时间应根据不同的情况下所取得的最合理治疗效果而定。
所涵盖的药剂配伍包括通式I中的化合物的有效剂量。此处的“有效剂量”指的是对于所治疗对象能产生治疗效果所需要该化合物的用量。该有效剂量或剂量可以由有经验者根据不同情况的建议而不同。比如，所治疗的肿瘤种类不同，药物的用法不同；是否与其它的治疗方法如其他抗肿瘤药物或抗病毒药物共用等，剂量均可发生改变。本发明通式I中的化合物可以制成任何可使用的制剂剂型。如果某些具有碱性或酸性化合物并可形成无毒性的酸或盐，可以使用该化合物的盐的形式。药学中可使用的有机酸盐包括生理上可使用的负离子盐，如对甲基苯磺酸盐、甲基磺酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐或甘油磷酸盐等；可使用的无机盐包括氯化物、溴化物、氟化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐或磷酸盐等；如有像胺这样的碱性的化合物与合适的酸可以制成所述的盐的形式；羧酸类的化合物可以与碱金属或碱土金属形成可使用的盐。
本发明中通式I中涵盖的化合物一般易溶解到有机溶剂、水溶性溶剂以及有机溶剂和水溶性溶剂与水的混合溶剂中。水溶性溶剂优选醇、多聚乙二醇、N-甲基-2-吡咯啉酮、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈以及其合用。所述的醇优选甲醇，乙醇，异丙醇，丙三醇或乙二醇。本发明化合物可以与常用的制剂载体混合而制成制剂。化合物溶解到水溶性的有机溶剂、非质子性溶剂、水溶性类脂、环糊精、脂肪酸、磷脂中或这些溶剂的混合溶剂中而制得药物溶液；再加入生理盐水获1-20%的碳水化合物，如葡萄糖的水溶液。由此而制得的制剂稳定并用于动物和临床。
以上述通式I中化合物为活性成分制备成的产品药物，可以通过口服或非肠道途径给药，也可通过体内移植药物泵以及其他方法给药，此处所指的非肠道途径给药是指皮下皮内、肌肉内、静脉内、动脉内、心房内、滑膜内、胸骨内、鞘内、创伤部位内、颅内注射或滴注技 术等。由技术人员运用常规的方法配比，混合最终成为所需要的药物剂型。可以是片剂、丸剂、胶囊、冲剂、糖浆、注射液、冻干粉针剂型、乳剂、粉剂、冻干粉、滴丸、乳悬液、水悬溶液、水溶液、胶体、胶体溶液、缓释制剂、纳米制剂或以其他形式的剂型用于动物或临床。
本发明通式I中的化合物用于治疗或缓解某一组织或器官的癌症药物的制备。所指癌症包括但不只限于结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌或胃癌等。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明，但本发明并非限于这些例子。
抗肿瘤活性测定
实施例1：体外对肿瘤细胞抑制作用的检测实验(MTT法)如下：
所用人癌肿瘤细胞株：人肺癌A549、人白血病HL60等。
按常规设计五个不同的浓度，即100、10、1、0.1、0.01μM。采用体外细胞培养技术，用常规MTT法测定供试样品对各人癌细胞生长的抑制率。
将细胞从培养箱中取出，用PBS液清洗两次，用0.25%胰蛋白酶溶液消化，加入本领域技术人员熟知的能够培养试验用肿瘤细胞株的培养基，使各细胞株终止消化，离心后用吸管吹打使之形成细胞悬液，并于倒置显微镜下进行计数。并用培养各癌肿瘤细胞株的培养基将细胞配制成浓度为5x104/ml的细胞悬液，在96孔板每孔加入细胞100μl，放置于5%二氧化碳，37℃湿化空气中培养过夜，加入上述稀释成不同浓度梯度的待测药物，令其作用48h后，加入MTT，经反应4小时，活细胞将MTT成分还原产生formazan，之后加入DMSO以溶解formazan，最后以96孔平板读数仪上测量570nm的吸光值。
部分测试结果如下：
表21.对人肺癌细胞A549生长的抑制率(%)
注，人肺癌细胞A549培养基为RMPI-1640
表22.对人白血病细胞HL60生长的抑制率(%)
注，人白血病细胞HL60培养基为RMPI-1640。

Claims (7)

1.取代唑类化合物在制备抗肺癌或白血病药物中的应用，其特征在于化合物结构如通式I所示：
式中：
Q选自：
Ar选自：
R1选自氢、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、卤代C1-C12烷基、未取代的或被1-5个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢或C1-C12烷基；
X＝NR4；
R4选自C1-C12烷基；
R5选自氢、卤素、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基或C1-C12烷硫基。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：通式I化合物中
Q选自Q1、Q2、Q3或Q5；
Ar选自Ar-1或Ar-3；
R1选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢或C1-C6烷基；
X＝NR4；
R4选自C1-C6烷基；
R5选自氢、卤素、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：通式I化合物中
Q选自Q1、Q2、Q3或Q5；
Ar选自Ar-1或Ar-3；
R1选自氢、C1-C6烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢或C1-C6烷基；
X＝NR4；
R4选自C1-C6烷基；
R5选自氢、F、Cl、Br、硝基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：通式I化合物中
Q选自Q1、Q2、Q3或Q5；
Ar选自Ar-1或Ar-3；
R1选自C1-C4烷基、未取代的或被1-3个R5取代的下述基团：苯基或吡啶基；
R2选自氢或C1-C4烷基；
X＝NR4；
R4选自C1-C4烷基；
R5选自氢、F、Cl、Br、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于：以所述的取代唑类化合物为活性成分制备成口服或非肠道途径的形式进行给药的药物，或通过体内移植药物泵的形式进行给药的药物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：以所述的取代唑类化合物为活性成分制备治疗、预防或缓解肺癌或白血病的药物，药物剂型为片剂、丸剂、胶囊、冲剂、糖浆、注射液或冻干粉针剂型。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：药物活性成分为一种或两种以上所述的取代唑类化合物。
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