SA00200895B1 - الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole - Google Patents
الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole Download PDFInfo
- Publication number
- SA00200895B1 SA00200895B1 SA00200895A SA00200895A SA00200895B1 SA 00200895 B1 SA00200895 B1 SA 00200895B1 SA 00200895 A SA00200895 A SA 00200895A SA 00200895 A SA00200895 A SA 00200895A SA 00200895 B1 SA00200895 B1 SA 00200895B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- omeprazole
- potassium salt
- strong
- weak
- formula
- Prior art date
Links
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 81
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 76
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- -1 4-methoxy-3,5--dimethyl-2-pyridinyl Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 2
- 208000017189 Gastrointestinal inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N potassiopotassium Chemical compound [K].[K] ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 14
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 2
- XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sulfide Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1SCC1=NC=C(C)C(OC)=C1C XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 2
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001501536 Alethe Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZOSVFAIIFHTUEG-UHFFFAOYSA-L dipotassium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[K+].[K+] ZOSVFAIIFHTUEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بصيغة جديدة للمركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5--dimethyl-2-pyridinyl)-methyI]sulfinyl]-lH ben zimidazole والمعروفة بالاسم الشائع الأوميبرازول omeprazole . وأكثر تحديدا، يتعلق هذا الاختراع بصيغة بلورية جديدة للملح البوتاسيومي potassium salt للصورة - (S) من المركب :-5 -2-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl pyridinyl)methyl]sulfinyl]-lH-benz imidazole يتعلق الاختراع الحالي أيضا بعمليات لتحضير هذه الصيغة للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول S)- (s)- omeprazole) omeprazole وتركيبات دوائية تحتوي عليه.
Description
Y — — الملح البوتاسيومي (s) — omeprazole JJ sma potassium salt الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بالصيغة الجديدة : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methyl]sulfinyl]-1H-ben zimidazole ٠ه والمعروفة بالاسم الشائع الأوميبرازول omeprazole . وأكثر تحديداً؛ يتعلق هذا الاختراع بصيغة بلورية جديدة للملح البوتاسيومي potassium salt للصورة - (9) من المُركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz imidazole ويتعلق الاختراع أيضاً بعملية لتحضير هذه الصيغة للملح البوتاسيومي potassium salt ٠ اللأوميبرازول (S)-omeprazole (s) — omeprazole وتركيبات دوائية تحتوي عليه. ثم وصف المركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz imidazole ؛ والتي تعرف بالاسم الشائع الأوميبرازول omeprazole « والأملاح المقبولة علاجياً منهاء وذلك ١ في البراءة الأوروبية (5129 (BP وقد تم الكشف عن الأملاح القلوية الخاصة للأوميبرازول
دس - omeprazole في البراءة الأوروبية )495 124 (EP والأوميبرازول omeprazole مانع (مُتبط) لضخ البروتونات؛ أي فعال في منع إفراز الحمض المعدي؛ وهو مفيد كعامل مضاد للقرحة. وبشكل أكثر عمومية؛ يمكن استخدام الأوميبرازول omeprazole في منع وعلاج الأمراض المتعلقة بالحمض المعدي في التدييات وبصفة خاصة في الإنسان.
° والأوميبرازول omeprazole هو مركب سلفوأكسيدي sulfoxide و كيرالي chiral ؛ حيث به تكون ذرة الكبريت هي المركز الفراغي. وبذلك؛ فإن الأوميبرازول omeprazole هو خليط راسمي racemic من صورتيه المتماثلتين. الصورة - (R) والصورة (8) للأوميبرازول omeprazole « والمشار إليهما هنا بالأوميبرازول omeprazole - ( 8 والأوميبرازول .(S) - omeprazole وقد تم تحديد الأشكال المطلقة لصور الأوميبرازول omeprazole بواسطة
٠ الفحص بأشعة - ؟ للمشتق المدخل علية مجموعة ألكيل - N للصورة (+) في صيغة غير ملحية. وقد وٌجد أن الصورة )+( للصيغة الغير ملحية والصورة (-) للصيغة الغير ملحية لهما شكل 1 و58؛ علي الترتيب. وقد تم وصف شروط قياس الدوران الضوئي لكل من تلك
| الصور وذلك في البراءة الدولية (94/27988 (WO ض وتم وصف بعض أملاح معينة من الصور الفردية للأوميبر omeprazole Js)
١ وتحضيرها في البراءة الدولية (94/27988 (WO وقد حَسّنت هذه المركبات من خواص الدواء الحركية والأيضية(التمثيلية) وهو ما سوف يعطي شكلاً Ladle محسناً مثل درجة أقل من التغير الداخلي للفرد.
وتكشف البراءة الدولية (96/02535 (WO عن عملية لتحضير صور فردية من الأوميبرازول omeprazole والمركبات المرتبطة به تركيبياً علاوة على أملاح منها.
0 وتكشف البراءة الدولية (96/01623 (WO عن صيغ لجرعات دوائية تشتمل علي سبيل المثال علي الملح الماغنسيومي magnesium salts للأوميبرازول -( omeprazole (R و -(5). وتكشف البراءة (WO 98/54171) add gall عن عملية لتحضير تراي هيدرات trihydrate الملح الماغنسيومي omeprazole Js ses magnesium salts -(58)؛ حيث به يستخدم الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole -(5) كوسيط. و يتبلور الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول «(S)- omeprazole وفقاً للفن السابق؛ علي شكل ذوابة ميثانول methanol . وصف عام للاختراع وبوجه cole فإن أملاحاً معينة من الأوميبرازول omeprazole -(5)؛ مثل الملح ٠ البوتاسيومي potassium salt ؛ تكون مركبات مناسبة للتعاطي عن طريق الوريد نتيجة لخواصها الذاتية؛ مثل الثبات العالي» والقابلية العالية للذوبان في الماء. ومع هذا فذوابات الميثائول methanol ليست مناسبة للتعاطي عن طريق الوريد؛ حيث أن التعاطي المتواصل للميثانول methanol قد يكون مهلكاً (مميتاً) للمتعاطي. ولذا فإن هناك حاجة للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole -(5) الخالي من الميثانول methanol . Vo ويشارك هنا للصيغة الجديدة للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole -(5) وفقاً للإختراع الحالي بالسصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole -(5). ويشار هنا إلي صيغة الفن السابق للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole -(5) والتي تم الكشف عنها في البراءة الدولية (WO 98/54171) بالصيغة A للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole - (Ss) ٠٠
اج - شرح مختصر_للرسومات شكل :)١( يمثل منحني حيود أشعة X- لمسحوق الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (S)- omeprazole المحضّر وفقاً للاختراع الحالي؛ أي الصيغة B شكل (7): يمثل منحني حيود X-dadd لمسحوق الملح البوتاسيومي potassium salt م للأوميبرازول omeprazole (S)- المحضّر Gis لمثال ؟ في البراءة الدولية(98/54171 «(WO أي الصيغة A ّ| الوصف التفصيلى لقد وجد بما يثير للدهشة أن الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (S)- omeprazole يحدث في عدد من صيغ مختلفة تركيبيا. وهدف الاختراع هو توفير الصيغة ٠ 38 لملح البوتاسيومي potassium salt النقي بدرجة كبيرة للأوميبرازول .omeprazole (S)- والصيغة 3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- مفيدة لأنها في صورة هيدرات؛ في حين أن الصيغةم المعروفة من قبل عبارة عن ذوابة ميشانول methanol . والصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- مناسبة بصفة خاصة للتعاطي عن طريق الوريد. وتتميز الصيغة B للملح البوتاسيومي مد potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- كذلك بكونها بلورية؛ ومن المفضل أن تكون متبلورة بدرجة كبيرة. والصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول -(5) comeprazole التي يتم الحصول عليها وفقاً للاختراع الحالي؛ تكون خالية بشكل جوهري من أي صيغ أخري للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول Jf omeprazole (S)- الصيغة A المناظرة
؟ - الموصوفة في الفن السابق. والصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- التي يتم الحصول عليها وفقاً للاختراع الحالي تكون خالية أيضاً بشكل جوهري من الأملاح البوتاسيومية للأوميبرازول -) .omeprazole (R وتتميز الصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- ٠ بأوضاع وحدّة OW الكبيرة في منحني حيود أشعة Xe للمسحوق؛ ولكن يمكن أن تتميز أيضاً بالمطيافية 71-18 التقليدية. وهذه الخصائص لا تظهر في أي صور أخري للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- وطبقاً لذلك؛ فإن الصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- يمكن تمييزها بسهولة عن أي صور بلورية أخري للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- الموصوف في الفن ٠ السابق. Ss بالتعبير"أي صور" الأنهيدريدات anhydrates ¢ و الهيدرات hydrates والذوابات؛ والصور الغير متبلورة؛ ومتعددات الشكل البلوري. وتشمل ABA) علي أي صور للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول comeprazole (S)- ولكنها ليست مقتصرة علي؛ الأنهيدريدات anhydrates ¢ و المونوهيدرات monohydrates » و الداي هيدرات dihydrates «¢ و السسك هيدرات sesquihydrates » و التراي هيدرات trihydrates ؛ و الكحولات alcoholates « ٠ مثل الميثانولات methanolates و الإيثانولات ethanolates ¢ والصور الغير متبلورة» وعديدة الأشكال البلورية. وقد تتميز الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- أيضاً بخليته الوحدية . وفي جانب «al يقدم الاختراع الحالي عملية لتحضير الصيغة B للملح البوتاسيومي Y. كلدو potassium للأوميبرازول omeprazole (S)- والتي تشتمل علي خطوة تحويل الأوميبرازول
omeprazole (S)- إلي الملح البوتاسيومي potassium salt المناظر في التولوين toluene أو الداي كلوروميثان dichloromethane بمعالجته Laie بوتاسيومي Jie potassium هيدروكسيد البوتاسيوم potassium hydroxide أو ميثيلات البوتاسيوم ic pia « potassium methylate بعزل الملح المتكون. ° ويمكن تحضير خام الأوميبرازول omeprazole (S)- المستخدم في العملية علي سبيل المثال بأكسدة المركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]-1H-benzimidazole إلي ٍ الأوميبرازول comeprazole (S)- بعامل مؤكسد والمركب المعقد لتيتانيوم الشيرال chiral titanium ¢ واختيارياً في وجود قاعدة في مذيب عضوي Jia التولوين toluene أو ٠ الداى كلورو ميثان «dichloromethane كما تم وصف ذلك في الفن السابق؛ راجع البراءة الدولية (98/54171 (WO ويتم تحليل الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول «omeprazole (S)- التي تم تحضيرها وفقا للاختراع الحالي؛ وتمييزهاء وتفريقها عن الصيغةم المعروفة من قبل بواسطة حيود أشعة X- للمسحوق 3 وهي تقنية معروفة في حد ذاتها . وهناك تقنية أخري مناسبة لتحليل وتمييز وتفريق الصيغة 3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- عن الصيغقم المناظرة وذلك FT-IR gy التقليدية.
م -
ويتم تحديد كمية الماء في الصيغة 3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole )8(- بواسطة التحليل بالقياس الوزني (TAG) J ad وهي تقنية معروفة في حد
ذاتها. والصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- فعالة © كمانعة لإفراز الحمض المعدي gastric acid ؛ وهي مفيدة كعامل مضاد للقرحة antiulcer agent وبشكل أكثر عمومية؛ يمكن استخدامها في علاج الحالات المتعلقة بالحمض المعدي gastric-acid في الثدييات وبصفة خاصة في الإنسان؛ بما يشمل علي سبيل المثال؛ إلتهاب المريء الإرجاعى reflux esophagitis ؛ وإلتهاب المعدة gastritis ؛ وإلتهاب الاثني عشر duodenitis ¢ والقرحة المعدية cgastric ulcer وقرحة الاثني عشر .duodenal ulcer وأكثر من cell ٠ يمكن استخدامها في علاج الإضطرابات المعدية المعوية Cua gastrointestinal disorders يكون التأثير andl للحمض المعدي مرغوبا فيه؛ مثل في المرضي الذين يعالجون بعقار مضاد للإلتهابات غير سترويدي «non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) (NSAID) وفي المرضي بالتخمة أو عسر الهضم sd قرجي Non Ulcer Dyspepsia ؛ والمرضي بمرض الترجيع المعدي المعوي العرضي symptomatic gastro-esophageal reflux disease « ve والمرضي بالأورام المعدية patients with gastrinomas ويمكن استخدام الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- أيضاً للمرضي في حالات العناية المركزة intensive care situations ؛ والمرضي الذين يعانون من النزيف المعدي المعوي العلوي الحاد patients with acute upper gastrointestinal bleeding ؛ قبل وبعد الجراحة لمنع رشف الحمض المعدي gastric acid ولعلاج التقرح الإجهيادي treat stress ulceration أيضاًء قد تكون الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- مفيدة في علاج الصدفية علاوة علي علاج عدوي الهليكوباكتر Helicobacter infections والأمراض
oq - - المتعلقة بها. ويمكن أيضاً استخدام الصيغة8 للملح البوتاسيومي Js se potassium salt omeprazole (S)- لعلاج الحالات الالتهابية inflammatory conditions في الثدييات «mammals بما في ذلك الإنسان. ويمكن استخدام أي طريقة مناسبة للتعاطي لتزويد المريض بجرعة فعالة من الصيغة8 ٠ للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (S)- 01160782016 وفقاً للاختراع الحالي. علي سبيل (JB يمكن استخدام تركيبات تؤخذ بالفم أو بالحقن وما شابه ذلك. وتشمل صور الجرعات الكبسولات capsules ؛ والأقراص 15 » والمشتتات «dispersions والمعلقات csuspensions وما شابه ذلك. والصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- مناسبة بصفة خاصة للتركيبات التي تؤخذ بالحقن؛ مثل الحقن ٠ في الوريد؛ لكونها ALE للذوبان بدرجة كبيرة في الماء. وفقاً للاختراع توجد هناك أيضاً تركيبة دوائية تشتمل علي الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول comeprazole (S)- كمادة مكونة فعالة؛ بالاقتران مع مادة حاملة carrier مقبولة صيدلانياً؛ ومخفف أو سواغ excipient واختيارياً مواد مكونة علاجية أخري. والتركيبات المشتملة علي مواد علاجية أخري تكون ذات أهمية خاصة في علاج عدوي ١ _ الهليكوباكتر Helicobacter infections . ويقدم الاختراع أيضا استخدام الصيغة8 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول omeprazole (S)- في إنتاج عقار أو دواء يستخدم في علاج الحالة المتعلقة بالحمض المعدي وطريقة لعلاج الحالة المتعلقة بالحمض المعدي gastric-acid وتشتمل هذه الطريقة علي إعطاء مريض يعاني من الحالة المذكورة كمية فعالة علاجياً من الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول .omeprazole (S)- y= ض وتتضمن تركيبات الاختراع تركيبات مناسبة للتعاطي بالفم أو بالحقن. وقد توجد التركيبات بصورة تقليدية في صور جرعات وحدية؛ ويتم تحضيرها بأي من الطرق المعروفة في مجال علم الصيدلة أو تركيب الأدوية. وفي التطبيق العملي للاختراع» سوف تعتمد الطريقة الأكثر مناسبة للتعاطي علاوة علي للأوميبرازول potassium salt مقدار الجرعة العلاجية للصيغة 3 للملح البوتاسيومي o في أي حالة معينة علي طبيعة وشدة المرض الذي سيتم علاجه. وقد تتغير omeprazole )9(- الجرعة؛ وتكرار الجرعة؛ أيضاً وفقاً لعمر؛ ووزن جسم؛ واستجابة الشخص المريض. وقد تكون هناك حاجة لمتطلبات خاصة للمرضي الذين تظهر عليهم متلازمة (الأعراض المميزة لمرض) من التي يتناولها المريض Jef جرعات J) مثل الحاجة «(Zollinger-Ellison) زولينجر-إليسون المتوسط. وسوف يستفيد الأطفال والمرضي بأمراض الكبد علاوة علي المرضي الذين يخضعون ٠ لفترة علاج طويلة بوجه عام من الجرعات الأقل من المتوسط نوعاً ما. ولذلك؛ ففي بعض الحالات قد يكون من الضروري استخدامها جرعات خارج التراوحات المذكورة لاحقاً. وهذه الجرعات الأعلى والأقل تكون في إطار الاختراع الحالي. وبوجه عام؛ فإن صيغة الجرعة المناسبة قد تغطي مدي جرعة من #مللي جم إلي
Ld جم للجرعة الكلية اليومية؛ والتي تَخْطي للمريض في جرعة واحدة أو جرعات ALITY 5 جم إلي ١٠٠مللي جم؛ ويفضل أكثر من Lo هو من Jail) بالتساوي. ومدي الجرعة جم lets جم. وجرعة التعاطي المناسبة هي من ١٠مللي جم إلي GLA جم إلي يللم٠ للتعاطي بالحقن علاوة علي التناول عن طريق الفم. في مزيج متآلف مع مادة حاملة دوائية وفقاً Jad وقد يأتلف مُركّب الاختراع كمركب ل للتتقنيات المعتادة. وقد تم وصف التركيبات المناسبة التي تؤخذ بالفم بصفة خاصة في البراءة ٠
الدولية (96/01623 (WO والبراءة الأوروبية(247983 «(EP وقد تم دمج محتواياتهما الكاملة هنا كمرجع . وقد يمكن أيضاً استخدام توليفات علاجية تشتمل علي الصيغة 8 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول -(8) omeprazole ومكوّنات فعالة أخري في صور جرعات © مستقلة. وتشمل الأمثلة علي هذه المكونات الفعالة active ingredients ¢ المركبات المضادة للبكتريا anti-bacterial compounds ؛ والعوامل المضادة للالتهابات الغير سترويديسة non-steroidal anti-inflammatory agents ؛ وعوامل الألجينات alginates والحركة المتقدمة. وسوف توضح الأمثلة التالية كذلك تحضير مركب الاختراع؛ أي الصيغة B للملح البوتاسيومي comeprazole (S)- Js.) sue potassium salt ولكنها لا تعني تحديد مجال ٠ - الاختراع كما تم تعريف ذلك من قبل أو كما سيتم طلب حمايته فيما بعد. أمتلة: الصيغة B للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول :(S)- omeprazole تم تشبيع محلول من : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]- 1 H-benzimid azole م (لا ١مللي مول) في التولوين silat ) toluene لتر/جم : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]-1H-benzimid azole) وذلك بالماء )9,+ مللي مول) و lle) £) D-(-)-diethyl tartrate مول)في 00 م. وبعد التقلي.
لمدة ٠١ دقيقة؛ تم إضافة (Sle? 0) titanium(IV) isopropoxide مول) وتم تقليب المحلول لمدة © دقيقة تقريباً.وتم ضبط درجة حرارة مزيج التفاعل إلي 75م وتم إضافة : عنصم رطااإ00:م11,21-21190 (١٠مللي مول). ثم تم بعد ذلك تشبيع المحلول بالكيومين هيدروبيروكسيد Cumene hydroperoxide (؟؛ لامللي مول) في حين يتم الحفاظ علي درجة 0 الحرارة عند Yo :5 تقريباً. وبعد * ساعات؛ تم تخفيف مزيج التفاعل بالتولوين ALY) toluene لتر/جم : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5 _dimethyl-2-pyridinyl)methyl] thio]-1H-benzimid azole) وتم إضافة البوتاسيوم ميثوكسيد ALY) potassium methoxide مول) كملاط رقيق القوام في التولوين (leh) toluene لتر/جم (KOMe .035 ترشيح البلورات التي تم الحصول عليها وتجفيفها ca TY) ٠ بالتفريغ) طوال الليل. ويكون الناتج VY جم(1,4 مللي مول» 77 فيما يتعلق KOMe— ( . وكانت محتويات المذيبات كما ثم الحصول عليها باختبار Jo -فيشر (Karl Fischer) للمعايرة بالتحليل الحجمي GC علي الترتيب (7 وزن/وزن): ماء 6 \o ميثانول ٠,١١ methanol التحليل بالقياس الوزئي الحراري (TGA)
تكون نسبة محتوي الماء المدمجة في الشبكة البلورية حوالي XY (وزن/وزن) تقريبا . (أي حوالي © 11:.0/جزئ من الصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول ((S)- omeprazole . حيود أشعة (XRD) X : 0 يقيس مقياس حيود أشعة X بالمسحوق للمنتج من 0-١ في0 ؟ ويبين إشعا CuKee td قائمة الخصائص التالية للذري aa : TE Mo
Yo eA
بالإضافة إلي أن مقياس الحيود يحتوي علي ذُرّي قميّة مختلفة تم حذفها لغرض الإيضاح. وقد تم استخراج الذّرّي القميّة؛ ATA بقيم d المحسوبة من معادلة براج (Bragg) aa وذلك من مقياس الحيود للصيغة3 للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول .(S)- omeprazole وتكون الإعتمادية علي saad) a النسبية ALE وتستخدم التعاريف التالية بدلا dll geo الرقمية : الحدّة النسبية a VeemYoO ج ( قوية جداً ) دل ق ( قوية ) ١ r= Y م ) متوسطة ١ -؟ ra ) ضعيفة ( ٠١ ٍ
Claims (1)
- و١ - عناصر الحماية -١ ١ ملح بوتاسيوم potassium salt ل(5)-أوميبرازول (S)-omeprazole الصيغةB . حيث يكون المركب في صورة هيدرات hydrate ويعطي نموذج تشتت مسحوق بالأشعة السينية يظهر قيم ل التالية إلى حد كبير: v قيم d [انجستروم] sas ¢ 4,3 قوي faa o ِ ف قوي + 8 قوي لا v,0 ضعيف A v,Y ضعيف q ل قوي جداً ١ 9,1 قوي ١١ Y قوي VY 5 قوي بي 9,1 قوي جداً Y¢ £,AA ضعيف- ١١ ضعيف £,AY yo أ ضعيف 7١ لال ب ضعيف ل متوسط YA قوي 14 4 قوي 5 ٠ لص 5 ضعيف ضعيف ٠٠ YY ضعيف 71 YY laa قوي Ve ل متوسط oY Yo $ كله م قو لل 8 متوسط بام قوي YA ضعيف 86 4- ١١7 - Ye لصي قوي vy ل متوسط Ye 7 متوسط YN rv ضعيف Ye الي ضعيف | متوسط Y,4A ro متوسط Y,AY v1 A مل متوسط YA ا متوسط 4 ل ضعيف (S)-omeprazole ل(5)-أوميبرازول potassium salt ملح _البوتاسيوم =X ١ وفقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يكون المركب في صورته المتبلرة B الصيغة 1.crystalline ¥- ١١ *-- عملية لتحضير ملح البوتاسيوم potassium salt ل(5)-أوميبرازول (S)-omeprazole Y الصيغة 3 وفقاً لعنصر الحماية )١( أو (7)؛ تشتمل على y خطوة تحويل (5)-أوميبرازول (S)-omeprazole إلى ملح البوتاسيوم potassium salt ¢ المناظر في التولوين toluene أو الداي كلورو ميثان dichloromethane 8 عن طريق معالجته بمصدر بوتاسيوم potassium يليه 1 فصل الملح المتكون؛ حيث يتم استخدام نظام خالي من الميثانول methanol لا إلى حد كبير. ١ 4< عملية وفقاً لعنصر الحماية (©)؛ حيث يتم الحصول على (5)-أوميبرازول (S)-omeprazole Y عن طريق أكسدة : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl}thio]-1H- v benzimid azole : © باستخدام عامل أكسدة ومعقد تيتانيوم كيرالي chiral chiral titanium « اختيارياً في i! وجود قاعدة في مذيب عضوي. ١ *- تركيبة صيدلانية تشتمل Jo ملح بوتاسيوم من (8)-أوميبرازول )8( omeprazole Y الصيغة B وفقاً لعنصر الحماية )١( أو (7)؛ في خليط مع 7 سواغ excipient مقبول صيد لانياً . SY) تركيبة صيدلائية تشتمل على كمية فعالة علاجياً من ملح بوتاسيوم من (5)- Y أوميبرازول (S)-omeprazole الصيغة B وفقاً لعنصر الحماية )١( أو «(Y) 7 في خليط مع سواغ excipient مقبول صيدلانياً.١ 7- . تركيبة صيدلانية تشتمل على إعطاء كمية فعالة Ladle من ملح بوتاسيوم potassium salt Y من (5)-أوميبرازول (S)-omeprazole الصيغة B وفقاً Y لعنصر الحماية )١( أو (Y) لمريض في حالة إلى هذا التثبيط. ١ -. طريقة لعلاج أمراض الالتهاب المعدي gastrointestinal inflammatory المعوي تشتمل على إعطاء كمية Ald علاجياً من ملح بوتاسيوم potassium salt 7 من (5)-أوميبرازول (S)-omeprazole الصيغة 3 وفقاً لعنصر الحماية )١( أو (7) لمريض في Ala إلى هذه المعالجة. 00١ 4- طريقة لعلاج حالة تشتمل على عدوى جراثيم الملوية البابية للأغشية 0 المخاطية المعدية البشرية؛ تشتمل على إعطاء كمية فعالة علاجياً من ملح ¥ بوتاسيوم potassium salt من (5)-أوميبرازول (S)-omeprazole الصيغة B { وفقاً لعنصر الحماية )1( أو (7) لمريض في حالة إلى هذه المعالجة.Yo eA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9900274A SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | New compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA00200895B1 true SA00200895B1 (ar) | 2006-11-11 |
Family
ID=20414267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA00200895A SA00200895B1 (ar) | 1999-01-28 | 2000-01-26 | الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6511996B1 (ar) |
| EP (1) | EP1149090B1 (ar) |
| JP (1) | JP2002535401A (ar) |
| KR (1) | KR100624054B1 (ar) |
| CN (1) | CN1231477C (ar) |
| AR (1) | AR022425A1 (ar) |
| AT (1) | ATE236899T1 (ar) |
| AU (1) | AU768676B2 (ar) |
| BG (1) | BG65060B1 (ar) |
| BR (1) | BR0007647A (ar) |
| CA (1) | CA2357744C (ar) |
| CZ (1) | CZ300504B6 (ar) |
| DE (1) | DE60002042T2 (ar) |
| DK (1) | DK1149090T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ3001A1 (ar) |
| EE (1) | EE04240B1 (ar) |
| EG (1) | EG23980A (ar) |
| ES (1) | ES2193937T3 (ar) |
| HK (1) | HK1041259B (ar) |
| HU (1) | HU226766B1 (ar) |
| ID (1) | ID30095A (ar) |
| IL (1) | IL144107A0 (ar) |
| IS (1) | IS2019B (ar) |
| MY (1) | MY119095A (ar) |
| NO (1) | NO319719B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ512804A (ar) |
| PL (1) | PL197881B1 (ar) |
| PT (1) | PT1149090E (ar) |
| RS (1) | RS50200B (ar) |
| RU (1) | RU2237666C2 (ar) |
| SA (1) | SA00200895B1 (ar) |
| SE (1) | SE9900274D0 (ar) |
| SI (1) | SI1149090T1 (ar) |
| SK (1) | SK285626B6 (ar) |
| TN (1) | TNSN00017A1 (ar) |
| TR (1) | TR200102138T2 (ar) |
| TW (1) | TWI269795B (ar) |
| UA (1) | UA71594C2 (ar) |
| WO (1) | WO2000044744A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200105526B (ar) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| EP1633736A1 (en) | 2003-05-05 | 2006-03-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Barium salt of benzimidazole derivative |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20050239845A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN103772360A (zh) * | 2004-06-24 | 2014-05-07 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制备用于制备艾美拉唑钠盐的结晶修饰物的新方法 |
| US20060160783A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| ES2259269B1 (es) | 2005-03-03 | 2007-11-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la preparacion de derivados de 2-(2-piridilmetilsulfinil)-bencimidazol opticamente activos. |
| US7576219B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-08-18 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| CN100384839C (zh) * | 2006-02-17 | 2008-04-30 | 中国科学院上海有机化学研究所 | [(取代的吡啶基)甲基]亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物及其对映体的锌盐的制备方法 |
| WO2007148213A2 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Novel polymorph of esomeprazole potassium and process for its preparation |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2486910A3 (en) | 2006-10-27 | 2012-08-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head |
| CL2007003468A1 (es) | 2006-12-04 | 2008-07-04 | Bayer Schering Pharma Ag | Sal de potasio cristalina de analogos de lipoxina a4; metodode sintesis; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios o autoinmunes. |
| FR2920428B1 (fr) * | 2007-08-29 | 2012-06-15 | Univ Rouen | Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole |
| WO2009074997A2 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Lee Pharma Ltd. | A novel process for the preparation of crystalline magnesium salt of (s)-omeprazole di hydrate |
| EP2143722A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-13 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for preparation of esomeprazole sodium of high chemical purity and new forms of esomeprazole sodium |
| WO2010097583A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Cipla Limited | Esomeprazole potassium polymorph and its preparation |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| SI2510089T1 (sl) | 2009-12-08 | 2015-12-31 | Codexis, Inc. | Sinteza prazolnih spojin |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102633776B (zh) * | 2012-03-28 | 2014-06-18 | 中山市仁合药业有限公司 | 一种埃索美拉唑及其钠盐的制备方法 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE9301830D0 (sv) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US5877192A (en) | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
| KR100384960B1 (ko) | 1994-07-08 | 2003-08-21 | 아스트라제네카 악티에볼라그 | 다단위정제투여형i |
| SE504459C2 (sv) | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| GB9423970D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Oxidation |
| GB9423968D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Resolution |
| HRP960232A2 (en) | 1995-07-03 | 1998-02-28 | Astra Ab | A process for the optical purification of compounds |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1999
- 1999-01-28 SE SE9900274A patent/SE9900274D0/xx unknown
-
2000
- 2000-01-09 DZ DZ000003A patent/DZ3001A1/xx active
- 2000-01-13 TW TW089100451A patent/TWI269795B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 HU HU0105313A patent/HU226766B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 IL IL14410700A patent/IL144107A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 KR KR1020017009374A patent/KR100624054B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 NZ NZ512804A patent/NZ512804A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 WO PCT/SE2000/000087 patent/WO2000044744A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-18 PL PL349721A patent/PL197881B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 EP EP00903058A patent/EP1149090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 AU AU24694/00A patent/AU768676B2/en not_active Ceased
- 2000-01-18 AT AT00903058T patent/ATE236899T1/de active
- 2000-01-18 DE DE60002042T patent/DE60002042T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 US US09/530,248 patent/US6511996B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 ID IDW00200101639A patent/ID30095A/id unknown
- 2000-01-18 DK DK00903058T patent/DK1149090T3/da active
- 2000-01-18 CZ CZ20012730A patent/CZ300504B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 RS YU53801A patent/RS50200B/sr unknown
- 2000-01-18 CN CNB008032319A patent/CN1231477C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 PT PT00903058T patent/PT1149090E/pt unknown
- 2000-01-18 RU RU2001119054A patent/RU2237666C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 UA UA2001074906A patent/UA71594C2/uk unknown
- 2000-01-18 CA CA002357744A patent/CA2357744C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 ES ES00903058T patent/ES2193937T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 SK SK1037-2001A patent/SK285626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 EE EEP200100395A patent/EE04240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 BR BR0007647-3A patent/BR0007647A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-18 TR TR2001/02138T patent/TR200102138T2/xx unknown
- 2000-01-18 JP JP2000596000A patent/JP2002535401A/ja active Pending
- 2000-01-18 SI SI200030105T patent/SI1149090T1/xx unknown
- 2000-01-25 EG EG20000088A patent/EG23980A/xx active
- 2000-01-26 MY MYPI20000260A patent/MY119095A/en unknown
- 2000-01-26 SA SA00200895A patent/SA00200895B1/ar unknown
- 2000-01-26 AR ARP000100330A patent/AR022425A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-27 TN TNTNSN00017A patent/TNSN00017A1/fr unknown
-
2001
- 2001-07-04 ZA ZA200105526A patent/ZA200105526B/en unknown
- 2001-07-05 IS IS5989A patent/IS2019B/is unknown
- 2001-07-26 NO NO20013665A patent/NO319719B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-24 BG BG105841A patent/BG65060B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-11 HK HK02101846.2A patent/HK1041259B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA00200895B1 (ar) | الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole | |
| EP1273581B1 (en) | New process for the preparation of the trihydrate of the magnesium salt of S-omeprazole | |
| JP3457945B2 (ja) | オメプラゾールの新規な結晶形 | |
| WO2007122755A1 (ja) | スルフィニルベンズイミダゾール化合物の塩およびそれらの結晶ならびに非晶質体 | |
| BG65255B1 (bg) | Нова сол на пантопразол | |
| US20120122933A1 (en) | Compounds | |
| WO2008075462A1 (ja) | 胃酸分泌抑制作用を併せ持つヘリコバクター・ピロリ除菌剤 | |
| US7560472B2 (en) | Salts of omeprazole and esomeprazole II | |
| US7326724B2 (en) | Salts of omeprazole and esomeprazole I | |
| RU2263673C2 (ru) | Алкоксизамещенные бензимидазольные соединения, содержащие их фармацевтические препараты и способ их применения | |
| WO2006132217A1 (ja) | ベンズイミダゾール化合物の塩の結晶 | |
| RU2002107421A (ru) | Алкоксизамещенные бензимидазольные соединения, содержащие их фармацевтические препараты и способы их применения | |
| MXPA01007516A (en) | Potassium salt of (s | |
| MXPA99011674A (en) | Omeprazole sodium salt |