SK285626B6 - Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, spôsob jejprípravy, farmaceutický prípravok s jej obsahom ajej použitie - Google Patents
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, spôsob jejprípravy, farmaceutický prípravok s jej obsahom ajej použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK285626B6 SK285626B6 SK1037-2001A SK10372001A SK285626B6 SK 285626 B6 SK285626 B6 SK 285626B6 SK 10372001 A SK10372001 A SK 10372001A SK 285626 B6 SK285626 B6 SK 285626B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- omeprazole
- potassium salt
- weak
- thick
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Opísaná je forma B 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2- pyridinyl)metyl]sulfinyl]-1H-benzimidazolu, ktorý je známy pod triviálnym názvom omeprazol, najmä kryštalická forma draselnej soli (S)-enantioméru 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2- pyridinyl)metyl]sulfinyl]-1H-benzimidazolu. Opísaný je ajspôsob prípravy takejto formy draselnej soli (S)-omeprazolu a farmaceutické kompozície, ktoré ju obsahujú.
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka formy B 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu, ktorý je známy pod triviálnym názvom omeprazol. Špecifickejšie sa týka novej kryštalickej formy draselnej soli (S)-enantioméru 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfmyl]-lH-benzimidazolu. Predložený vynález sa tiež týka spôsobu prípravy takejto formy draselnej soli (S)-omeprazolu a farmaceutických kompozícií, ktoréju obsahujú.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol, ktorá má triviálny názov omeprazol, ako aj jej terapeuticky prijateľné soli, sú opísané v patentovom dokumente EP 05129. Špecifické alkalické soli omeprazolu sú opísané v patentovom dokumente EP 124 495. Omeprazol je inhibítorom protónovej pumpy, t. j. je účinný pri inhibícii sekrécie žalúdočnej kyseliny a je využiteľný ako protivredový prostriedok. Vo všeobecnejšom zmysle, omeprazol sa môže použiť pri prevencii a liečení ochorení súvisiacich so žalúdočnou kyselinou u cicavcov a predovšetkým u človeka.
Omeprazol je sulfoxid a chirálna zlúčenina, pričom atóm síry je stereogénnym centrom. Omeprazol je teda racemická zmes dvoch jednoduchých enantiomérov (R)- a (S)-enantioméru omeprazolu, ktoré sa uvádzajú ako (R)-omeprazol a (S)-omeprazol. Absolútne konfigurácie enantiomérov omeprazolu boli stanovené pomocou rontgenového žiarenia, skúmaním N-alkylovaných derivátov (+)-enantioméru nesoľnej formy. Zistilo sa, že (+)-enantiomér nesoľnej formy a (-)-enantiomér nesoľnej formy majú R a S konfiguráciu. Podmienky na optické rotačné meranie pre každý z týchto enantiomérov sú opísané v medzinárodnom patentovom dokumente WO 94/27988.
Určité soli jednoduchých enantiomérov omeprazolu a ich príprava sú opísané v medzinárodnom dokumente WO 94/27988. Tieto zlúčeniny majú zlepšené farmakokinetícké a metabolické vlastnosti, ktoré im prepožičiavajú zlepšený terapeutický profil, ako je nižší stupeň interindividuálnej variácie.
Medzinárodný dokument WO 96/02535 opisuje spôsob prípravy jednoduchých enantiomérov omeprazolu a štruktúrne príbuzné zlúčeniny, ako aj ich soli. Medzinárodný patentový dokument WO 96/01623 opisuje farmaceutické dávkové formy obsahujúce napríklad horečnaté soli (R)- a (S)-omeprazolu.
Medzinárodný patentový dokument WO 98/54171 opisuje spôsob prípravy trihydrátu horečnatej soli (S)-omeprazolu, kde horečnatá soľ (S)-omeprazolu sa používa ako medziprodukt. Draselná soľ (S)-omeprazolu, podľa doterajšieho stavu techniky, kryštalizuje ako solvát metanolu.
Určité soli (S)-omeprazolu, ako je draselná soľ, sú vo všeobecnosti vhodnými zlúčeninami na intravenózne podávanie, vďaka ich prirodzeným vlastnostiam, ako je vysoká stabilita a vysoká rozpustnosť vo vode. Solváty metanolu však nie sú vhodné na intravenózne podávanie, pretože sprievodné podávanie metanolu by mohlo byť pre prijímateľa osudným. Z toho dôvodu tu jestvuje potreba draselnej soli (S)-omeprazolu, ktorá neobsahuje metanol.
Nová forma draselnej soli (S)-omeprazolu podľa predloženého vynálezu sa v ďalšom uvádza ako forma B draselnej soli (S)-omeprazolu. Forma draselnej soli (S)-omeprazolu podľa doterajšieho stavu techniky opísaná v me dzinárodnom patentovom dokumente WO 98/54171 sa v ďalšom uvádza ako forma A draselnej soli (S)-omeprazolu.
Podstata vynálezu
Prekvapujúco sa zistilo, že draselná soľ (S)-omeprazolu sa vyskytuje v celom rade štruktúrne rozličných foriem. Cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť v podstate čistú formu B draselnej soli (S)-omeprazolu.
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu je výhodná, pretože je hydrátovou formou, zatiaľ čo doteraz známa forma A je solvátom metanolu. Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu je predovšetkým vhodná na intravenózne podávanie. Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu sa ďalej vyznačuje tým, že kryštalická a výhodne je vysoko kryštalická.
Forma B draselnej soli (S)-omeprazoIu, pripravená spôsobom podľa predloženého vynálezu v podstate neobsahuje iné formy draselnej soli (S)-omeprazolu, ako je zodpovedajúca forma A opísaná v doterajšom stave techniky. Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu pripravená spôsobom podľa predloženého vynálezu taktiež v podstate neobsahuje draselnú soľ (R)-omeprazolu.
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu je charakterizovaná polohami a intenzitami hlavných pikov v rontgenovom práškovom difraktograme, ale môže byť tiež charakterizovaná pomocou konvenčnej FT-IR spektroskopie. Tieto charakteristiky nevykazujú žiadne iné formy draselnej soli (S)-omeprazoIu a v súlade s uvedeným, forma B draselnej soli (S)-omeprazolu sa ľahko odlíši od akýchkoľvek iných kryštalických foriem draselnej soli (S)-omeprazolu opísaných v doterajšom stave techniky. Pod výrazom „akákoľvek forma“ sa mienia anhydráty, hydráty, solváty, amorfné formy a polymorfné formy. Takéto príklady akýchkoľvek foriem draselnej soli (S)-omeprazolu zahrnujú, ale nie sú obmedzené na, anhydráty, monohydráty, dihydráty, seskvihydráty, trihydráty, alkoholáty, ako sú metanoláty a etanoláty, amorfné formy a polymorfné formy.
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu môže byť tiež charakterizovaná svojou jednotkovou bunkou.
Predložený vynález ďalej poskytuje spôsob prípravy formy B draselnej soli (S)-omeprazolu, ktorý zahrnuje krok konverzie (S)-omeprazolu na zodpovedajúcu draselnú soľ v toluéne alebo dichlórmetáne, reakciou so zdrojom draslíka, ako je hydroxid draselný alebo metylát draselný, s následnou izoláciou vytvorenej soli.
Surový (S)-omeprazol, použitý pri spôsobe podľa predloženého vynálezu, sa môže pripraviť napríklad oxidáciou 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-mctyl]tio]-lH-benzimidazolu na (S)-omeprazol, s oxidačným činidlom a chirálnym komplexom titánu, prípadne v prítomnosti zásady v organickom rozpúšťadle, ako je toluén alebo dichlórmetán, ako je opísané v doterajšom stave techniky, pozri medzinárodný patentový dokument WO 98/54171.
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, pripravená spôsobom podľa predloženého vynálezu, sa analyzuje, charakterizuje a odlišuje od predchádzajúcej známej formy A pomocou rôntgenovej práškovej difrakcie, metódy, ktorá je všeobecne známa. Inou vhodnou metódou na analyzovanie, charakterizovanie a diferenciáciu formy B draselnej soli (S)-omeprazolu od zodpovedajúcej formy A je konvenčná metóda FT-IR.
Množstvo vody vo forme B draselnej soli (S)-omeprazolu sa stanoví pomocou termogravimetrickej analýzy (TGA), metódy, ktorá je všeobecne známa.
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu je účinná ako inhibítor sekrécie žalúdočnej kyseliny a je využiteľná ako protivredový prostriedok. Vo všeobecnejšom význame, môže sa použiť na liečenie stavov spojených so žalúdočnou kyselinou u cicavcov, predovšetkým u človeka, vrátane napríklad stavov, ako je reflux pri zápale pažeráka, gastritída, duodenitída, žalúdočný vred a dvanástnikový vred. Okrem toho sa môže použiť na liečenie ďalších gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých sa požaduje inhibičný účinok žalúdočnej kyseliny, napríklad pri pacientoch s liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), pri pacientoch s nevredovou dyspepsiou, pri pacientoch so symptomatickým refluxným gastro-ezofágovým ochorením a pri pacientoch s gastrinómami. Zlúčenina podľa predloženého vynálezu sa môže tiež použiť pri pacientoch v situáciách intenzívnej starostlivosti, pri pacientoch s akútnym krvácaním horného gastrointestinálneho traktu, pre- a postoperačne na zamedzenie ašpirácie žalúdočnej kyseliny a na liečenie stresovej ulcerácie. Okrem toho sa forma B draselnej soli (S)-omeprazolu môže využiť na liečenie psoriázy, ako aj na liečenie infekcií Helicobacter a s nimi súvisiacich ochorení. Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu sa môže tiež použiť na liečenie zápalových stavov u cicavcov vrátane človeka.
Na podanie pacientovi účinnej dávky formy B draselnej soli (S)-omeprazolu podľa predloženého vynálezu sa môže použiť akýkoľvek vhodný spôsob. Môžu sa napríklad použiť perorálne alebo parenterálne prípravky a podobne. Dávkové formy zahrnujú kapsuly, tablety, disperzie, suspenzie a podobne. Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, pretože je vysoko rozpustná vo vode, je špeciálne vhodná na parenterálne prípravky, ako sú intravenózne prípravky.
Predložený vynález sa ďalej týka farmaceutickej kompozície obsahujúcej formu B draselnej soli (S)-omeprazolu ako účinnej zložky, spolu s farmaceutický prijateľným nosičom, riedidlom alebo excipientom a prípadne ďalšími terapeutickými zložkami. Kompozície obsahujúce ďalšie terapeutické zložky sú predovšetkým významné pri liečení infekcií Helicobacter. Vynález tiež zahrnuje použitie formy B draselnej soli (S)-omeprazolu pri výrobe lieku na použitie pri liečení stavov súvisiacich so žalúdočnou kyselinou a spôsob liečenia stavov súvisiacich so žalúdočnou kyselinou, pričom tento spôsob zahrnuje podávanie subjektu, trpiacemu uvedeným stavom, terapeuticky účinného množstva formy B draselnej soli (S)-omeprazolu.
Kompozície podľa predloženého vynálezu zahrnujú kompozície vhodné na perorálne alebo parenterálne podávanie. Kompozície sa môžu vhodne poskytovať v jednotkových dávkových formách a pripravovať sa s použitím akýchkoľvek postupov známych zo stavu techniky.
Pri praktickom uskutočnení vynálezu, najvhodnejšia cesta podávania, ako aj rozsah terapeutickej dávky formy B draselnej soli (S)-omeprazolu v každom jednotlivom prípade bude závisieť od povahy a závažnosti ochorenia, ktoré sa má liečiť. Dávka a frekvencia dávky sa taktiež môže meniť v závislosti od veku, telesnej hmotnosti a reakcie jednotlivého pacienta. Špecifické požiadavky môžu byť potrebné u pacientov, ktorí majú Zollinger-Ellisonov syndróm, ako je potreba vyšších dávok, než je priemerná dávka pre pacienta. Pre deti a pacientov s chorobami pečene, ako aj pre pacientov s dlhodobou liečbou budú vo všeobecnosti osožné dávky, ktoré sú o niečo nižšie, ako je priemerná dávka. Teda pri niektorých stavoch môže byť potrebné, aby sa použili dávky, ktoré sú mimo uvedené rozsahy. Takéto vyššie a nižšie dávky patria do rozsahu predloženého vynálezu.
Vo všeobecnosti, vhodná orálna dávková forma môže pokrývať rozsah dávky od 5 mg do 120 mg z celkovej dennej dávky, podávanej v jednej jednoduchej dávke alebo v rovnomerne rozdelených dávkach. Výhodný rozsah dávok predstavuje od 5 mg do 100 mg a predovšetkým výhodne od 10 do 80 mg. Vhodná podávaná dávka predstavuje 20 mg až 40 mg na intravenózne podávanie, ako aj na orálne podávanie.
Zlúčenina podľa predloženého vynálezu sa môže kombinovať ako účinná zložka v dokonalej zmesi s farmaceutickým nosičom podľa konvenčných metodík. Predovšetkým vhodné orálne prípravy sú opísané v dokumentoch WO 96/01623 a EP 247 983, obsah ktorých je tu týmto ako celok začlenený vo forme odkazu.
Môžu sa tiež použiť kombinačné terapie obsahujúce formu B draselnej soli (S)-omeprazolu a ďalšie účinné zložky v oddelených dávkových formách. Príklady takýchto účinných zložiek zahrnujú antibakteriálne zlúčeniny, nesteroidné protizápalové prostriedky, antacidné činidlá, algináty a prokinetické prostriedky.
Nasledujúce príklady slúžia na ďalšiu ilustráciu prípravy zlúčeniny podľa predloženého vynálezu, t. j. formy B draselnej soli (S)-omeprazolu, ale nie sú mienené ako obmedzenie rozsahu vynálezu, ktorý je definovaný alebo nárokovaný v uvedených patentových nárokoch.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 znázorňuje rôntgenový práškový difraktogram draselnej soli (S)-omeprazolu pripravenej podľa predloženého vynálezu, t. j. formy B.
Obr. 2 znázorňuje rôntgenový práškový difraktogram draselnej soli (S)-omeprazolu pripravenej podľa príkladu 2 v medzinárodnom patentovom dokumente WO 98/54171, t. j. formy A.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu
Roztok 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]tio]-lH-benzimidazolu (67 mmol) v toluéne (4 ml/g 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]tio]-lH-benzimidazolu) sa nadávkoval s vodou (0,9 mmol) a D-(-)-dielyvínanom (14 mmol) pri teplote 50 °C. Po miešaní počas 20 minút sa pridal izopropoxid titaničitý (6,5 mmol) a roztok sa miešal počas približne 50 minút. Reakčná zmes sa temperovala pri teplote 35 °C a potom sa pridal N,N-diizopropyletylamín (10 mmol). Následne sa ku roztoku nadávkoval hydroperoxid kuménu (74 mmol), pričom teplota sa udržiavala na približne 35 °C.
Po troch hodinách sa reakčná zmes zriedila s toluénom (20 ml/g 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]tio]-lH-benzimidazolu) a pridal sa metoxid draselný, takisto nazvaný ako metylát draselný, (26 mmol) vo forme suspenzie v toluéne (8 ml/g KOMe). Získané kryštály sa odfiltrovali a sušili (36 °C, vákuum) cez noc. Výťažok predstavoval 0,72 g (1,9 mmol; 7 % vztiahnuté na KOMe). Obsah rozpúšťadiel získaný pomocou Karl-Fischerovej titrácie a plynovej chromatografie (%, hmotn./hmotn.) Voda 3,4
Metanol 0,01
TGA
Približne 2 % (hmotn./hmotn.) obsahu vody sa začlení do kryštalickej mriežky (t. j. -0,5 H2O/molekulu formy B draselnej soli (S)-omeprazolu)
XRD
Rontgenový práškový difraktogram produktu metaného od 1 až 40 ° v 2Θ s CuKa, radiáciou vykazuje nasledujúce charakteristiky zoznamu pikov:
| d-hodnota (Ĺ) | Intenzita | d-hodnota (L) | Intenzita |
| 9,6 | veľmi silný | 4,10 | slabý |
| 8,0 | silný | 3,95 | slabý |
| 7,9 | silný | 3,74 | veľmi silný |
| 7,5 | slabý | 3,67 | stredný |
| 7,3 | slabý | 3,58 | silný |
| 7,2 | veľmi silný | 3,55 | stredný |
| 5,9 | silný | 3,47 | silný |
| 5,6 | silný | 3,40 | slabý |
| 5,2 | silný | 3,27 | silný |
| 5,1 | veľmi silný | 3,20 | stredný |
| 4,88 | slabý | 3,15 | stredný |
| 4,83 | slabý | 3,10 | slabý |
| 4,71 | slabý | 3,03 | slabý |
| 4,67 | slabý | 2,98 | stredný |
| 4,55 | stredný | 2,87 | stredný |
| 4,49 | silný | 2,85 | stredný |
| 4,39 | silný | 2,38 | stredný |
| 4,15 | slabý | 2,30 | slabý |
Okrem toho difraktogram obsahuje niekoľko slabých pikov, ktoré boli vynechané z dôvodu nejasnosti.
Piky, stotožnené sd-hodnotami vypočítanými z Braggovho vzorca a intenzít, sa získali z Guinierovho difraktogramu formy B draselnej soli (S)-omeprazolu. Relatívne intenzity sú menej hodnoverné a namiesto číselných hodnôt sa používajú nasledujúce definície;
% relatívnej intenzity * definícia až 100 veľmi silný až 25 silný až 10 stredný až 3 slabý
2. Spôsob prípravy formy B draselnej soli (S)-omeprazolu definovanej v nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že zahrnuje krok konverzie (S)-omeprazolu na zodpovedajúcu draselnú soľ v toluéne alebo dichlórmetáne reakciou zdroja draslíka, ako je hydroxid draselný alebo metylát draselný, s následnou izoláciou vytvorenej soli.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje prídavný krok oxidácie 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]tio]-lH-benzimidazolu, s oxidačným činidlom a chirálnym komplexom titánu, prípadne v prítomnosti zásady v organickom rozpúšťadle, ako je toluén alebo dichlórmetán, za získania (S)-omeprazolu.
4. Farmaceutický prípravok, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje formu B draselnej soli (S)-omeprazolu, definovanú v nároku 1, v zmesi s farmaceutický prijateľným excipientom.
5. Farmaceutický prípravok vhodný na intravenózne podávanie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu B draselnej soli (S)-omeprazolu, definovanú v nároku 1, v zmesi s farmaceutický prijateľným excipientom.
6. Použitie formy B draselnej soli (S)-omeprazolu definovanej v nároku 1 ako účinnej zložky na prípravu lieku na použitie pri liečení gastrointestinálnych ochorení.
7. Použitie formy B draselnej soli (S)-omeprazolu definovanej v nároku 1 na prípravu farmaceutického prípravku na intravenózne podávanie.
Koniec dokumentu
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, vyznačujúca sa t ý m , že je v hydrátovej forme, je kryštalická a poskytuje rontgenový práškový difraktogram vykazujúci nasledujúce d-hodnoty______________________
d-hodnota (Ĺ) Intenzita 9,6 veľmi silný 8,0 silný 7,9 silný 7,5 slabý 7,3 slabý 7,2 veľmi silný 5,9 silný 5,6 silný 5,2 silný 5,1 veľmi silný 4,88 slabý 4,83 slabý 4,71 slabý 4,67 slabý 4,55 stredný 4,49 silný 4,39 silný 4,15 slabý d-hodnota (Ĺ) Intenzita 4,10 slabý 3,95 slabý 3,74 veľmi silný 3,67 stredný 3,58 silný 3,55 stredný 3,47 silný 3,40 slabý 3,27 silný 3,20 stredný 3,15 stredný 3,10 slabý 3,03 slabý 2,98 stredný 2,87 stredný 2,85 stredný 2,38 stredný 2,30 slabý
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9900274A SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | New compound |
| PCT/SE2000/000087 WO2000044744A1 (en) | 1999-01-28 | 2000-01-18 | Potassium salt of ($i(s))-omeprazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK10372001A3 SK10372001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| SK285626B6 true SK285626B6 (sk) | 2007-05-03 |
Family
ID=20414267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1037-2001A SK285626B6 (sk) | 1999-01-28 | 2000-01-18 | Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, spôsob jejprípravy, farmaceutický prípravok s jej obsahom ajej použitie |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6511996B1 (sk) |
| EP (1) | EP1149090B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002535401A (sk) |
| KR (1) | KR100624054B1 (sk) |
| CN (1) | CN1231477C (sk) |
| AR (1) | AR022425A1 (sk) |
| AT (1) | ATE236899T1 (sk) |
| AU (1) | AU768676B2 (sk) |
| BG (1) | BG65060B1 (sk) |
| BR (1) | BR0007647A (sk) |
| CA (1) | CA2357744C (sk) |
| CZ (1) | CZ300504B6 (sk) |
| DE (1) | DE60002042T2 (sk) |
| DK (1) | DK1149090T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ3001A1 (sk) |
| EE (1) | EE04240B1 (sk) |
| EG (1) | EG23980A (sk) |
| ES (1) | ES2193937T3 (sk) |
| HK (1) | HK1041259B (sk) |
| HU (1) | HU226766B1 (sk) |
| ID (1) | ID30095A (sk) |
| IL (1) | IL144107A0 (sk) |
| IS (1) | IS2019B (sk) |
| MY (1) | MY119095A (sk) |
| NO (1) | NO319719B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ512804A (sk) |
| PL (1) | PL197881B1 (sk) |
| PT (1) | PT1149090E (sk) |
| RS (1) | RS50200B (sk) |
| RU (1) | RU2237666C2 (sk) |
| SA (1) | SA00200895B1 (sk) |
| SE (1) | SE9900274D0 (sk) |
| SI (1) | SI1149090T1 (sk) |
| SK (1) | SK285626B6 (sk) |
| TN (1) | TNSN00017A1 (sk) |
| TR (1) | TR200102138T2 (sk) |
| TW (1) | TWI269795B (sk) |
| UA (1) | UA71594C2 (sk) |
| WO (1) | WO2000044744A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200105526B (sk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US20070060556A1 (en) * | 2003-05-05 | 2007-03-15 | Yatendra Kumar | Barium salt of benzimidazole derivative |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2561700A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN103772360A (zh) * | 2004-06-24 | 2014-05-07 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制备用于制备艾美拉唑钠盐的结晶修饰物的新方法 |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| ES2259269B1 (es) | 2005-03-03 | 2007-11-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la preparacion de derivados de 2-(2-piridilmetilsulfinil)-bencimidazol opticamente activos. |
| US7576219B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-08-18 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| CN100384839C (zh) * | 2006-02-17 | 2008-04-30 | 中国科学院上海有机化学研究所 | [(取代的吡啶基)甲基]亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物及其对映体的锌盐的制备方法 |
| US20100286208A1 (en) * | 2006-06-21 | 2010-11-11 | Bobba Venkata Siva Kumar | Novel polymorph of esomeprazole potassium and process for its preparation |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008057802A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| US7906678B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-03-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Crystalline potassium salt of lipoxin A4 analogs |
| FR2920428B1 (fr) * | 2007-08-29 | 2012-06-15 | Univ Rouen | Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole |
| WO2009074997A2 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Lee Pharma Ltd. | A novel process for the preparation of crystalline magnesium salt of (s)-omeprazole di hydrate |
| EP2143722A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-13 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for preparation of esomeprazole sodium of high chemical purity and new forms of esomeprazole sodium |
| WO2010097583A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Cipla Limited | Esomeprazole potassium polymorph and its preparation |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| SI2510089T1 (sl) | 2009-12-08 | 2015-12-31 | Codexis, Inc. | Sinteza prazolnih spojin |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102633776B (zh) * | 2012-03-28 | 2014-06-18 | 中山市仁合药业有限公司 | 一种埃索美拉唑及其钠盐的制备方法 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| US5877192A (en) | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
| SE9301830D0 (sv) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| ATE414509T1 (de) | 1994-07-08 | 2008-12-15 | Astrazeneca Ab | Aus vielen einzeleinheiten zusammengesetzte tablettierte dosisform |
| SE504459C2 (sv) | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| GB9423970D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Oxidation |
| GB9423968D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Resolution |
| HRP960232A2 (en) | 1995-07-03 | 1998-02-28 | Astra Ab | A process for the optical purification of compounds |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1999
- 1999-01-28 SE SE9900274A patent/SE9900274D0/xx unknown
-
2000
- 2000-01-09 DZ DZ000003A patent/DZ3001A1/xx active
- 2000-01-13 TW TW089100451A patent/TWI269795B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 TR TR2001/02138T patent/TR200102138T2/xx unknown
- 2000-01-18 PT PT00903058T patent/PT1149090E/pt unknown
- 2000-01-18 CN CNB008032319A patent/CN1231477C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 IL IL14410700A patent/IL144107A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 PL PL349721A patent/PL197881B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 ES ES00903058T patent/ES2193937T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 UA UA2001074906A patent/UA71594C2/uk unknown
- 2000-01-18 JP JP2000596000A patent/JP2002535401A/ja active Pending
- 2000-01-18 WO PCT/SE2000/000087 patent/WO2000044744A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-18 RU RU2001119054A patent/RU2237666C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 SK SK1037-2001A patent/SK285626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 NZ NZ512804A patent/NZ512804A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 AU AU24694/00A patent/AU768676B2/en not_active Ceased
- 2000-01-18 CA CA002357744A patent/CA2357744C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 EE EEP200100395A patent/EE04240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 AT AT00903058T patent/ATE236899T1/de active
- 2000-01-18 CZ CZ20012730A patent/CZ300504B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 BR BR0007647-3A patent/BR0007647A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-18 RS YU53801A patent/RS50200B/sr unknown
- 2000-01-18 KR KR1020017009374A patent/KR100624054B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 DE DE60002042T patent/DE60002042T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 EP EP00903058A patent/EP1149090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 ID IDW00200101639A patent/ID30095A/id unknown
- 2000-01-18 DK DK00903058T patent/DK1149090T3/da active
- 2000-01-18 US US09/530,248 patent/US6511996B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 HU HU0105313A patent/HU226766B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 SI SI200030105T patent/SI1149090T1/xx unknown
- 2000-01-25 EG EG20000088A patent/EG23980A/xx active
- 2000-01-26 AR ARP000100330A patent/AR022425A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 SA SA00200895A patent/SA00200895B1/ar unknown
- 2000-01-26 MY MYPI20000260A patent/MY119095A/en unknown
- 2000-01-27 TN TNTNSN00017A patent/TNSN00017A1/fr unknown
-
2001
- 2001-07-04 ZA ZA200105526A patent/ZA200105526B/en unknown
- 2001-07-05 IS IS5989A patent/IS2019B/is unknown
- 2001-07-26 NO NO20013665A patent/NO319719B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-24 BG BG105841A patent/BG65060B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-11 HK HK02101846.2A patent/HK1041259B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK285626B6 (sk) | Forma B draselnej soli (S)-omeprazolu, spôsob jejprípravy, farmaceutický prípravok s jej obsahom ajej použitie | |
| US6384059B1 (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| US8466175B2 (en) | Form of S-omeprazole | |
| SK283958B6 (sk) | Forma B sodnej soli omeprazolu, spôsob jej prípravy, farmaceutický prípravok s jej obsahom a jej použitie | |
| US20120122933A1 (en) | Compounds | |
| US7560472B2 (en) | Salts of omeprazole and esomeprazole II | |
| US7326724B2 (en) | Salts of omeprazole and esomeprazole I | |
| US7514560B2 (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| MXPA01007516A (en) | Potassium salt of (s | |
| KR100572297B1 (ko) | 오메프라졸의 신규한 결정질 형태 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130118 |