RU2237666C2 - Калиевая соль (s)-омепразола, способ ее получения и фармацевтический препарат на ее основе - Google Patents

Калиевая соль (s)-омепразола, способ ее получения и фармацевтический препарат на ее основе Download PDF

Info

Publication number
RU2237666C2
RU2237666C2 RU2001119054A RU2001119054A RU2237666C2 RU 2237666 C2 RU2237666 C2 RU 2237666C2 RU 2001119054 A RU2001119054 A RU 2001119054A RU 2001119054 A RU2001119054 A RU 2001119054A RU 2237666 C2 RU2237666 C2 RU 2237666C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
omeprazole
potassium salt
methoxy
potassium
salt
Prior art date
Application number
RU2001119054A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001119054A (ru
Inventor
Матс НИЛЬССОН (SE)
Матс НИЛЬССОН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2001119054A publication Critical patent/RU2001119054A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2237666C2 publication Critical patent/RU2237666C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новой форме 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола, известного под международным непатентованным названием омепразол. Более конкретно, оно относится к новой кристаллической форме калиевой соли (S)-энантиомера 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола. Настоящее изобретение также относится к способам получения такой формы калиевой соли (S)-омепразола и содержащим ее фармацевтическим композициям. Указанное соединение ингибрирует секрецию желудочной кислоты и может найти применение в медицине для лечения желудочно-кишечных растройств. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к новой форме 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола, известного под международным непатентованным названием омепразол. Более конкретно, оно относится к новой кристаллической форме калиевой соли (S)-энантиомера 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола. Настоящее изобретение также относится к способам получения такой формы калиевой соли (S)-омепразола и содержащим ее фармацевтическим композициям.
Предпосылки изобретения и уровень техники
Соединение 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазол, имеющее международное непатентованное название омепразол, и его терапевтически приемлемые соли описаны в ЕР 5129. Конкретные щелочные соли омепразола раскрыты в ЕР 124495. Омепразол представляет собой ингибитор протонного насоса, то есть эффективен для подавления секреции желудочной кислоты и полезен в качестве противоязвенного агента. В более общем смысле, омепразол можно применять для предупреждения и лечения связанных с желудочной кислотой заболеваний у млекопитающих и особенно у человека.
Омепразол представляет собой сульфоксид и является хиральным соединением, в котором атом серы является стереогенным центром. Таким образом, омепразол представляет собой рацемическую смесь двух отдельных его энантиомеров, (R)- и (S)-энантиомера омепразола, упоминаемых здесь как (R)-омепразол и (S)-омепразол. Абсолютные конфигурации энантиомеров омепразола определены при помощи рентгеновского изучения N-алкилированного производного (+)-энантиомера в несолевой форме. Было обнаружено, что (+)-энантиомер несолевой формы и (-)-энантиомер несолевой формы имеют R и S конфигурации соответственно. Условия измерения оптического вращения для каждого из этих энантиомеров описаны в WO 94/27988.
Некоторые соли отдельных энантиомеров омепразола и их получение раскрыты в WO 94/27988. Эти соединения имеют улучшенные фармакокинетические и метаболические свойства, что придает им улучшенные терапевтические показатели, такие как более низкая степень вариаций между отдельными субъектами.
В WO 96/02535 раскрыт способ получения отдельных энантиомеров омепразола и родственных по структуре соединений, а также их солей. В WO 96/01623 раскрыты фармацевтические лекарственные формы, содержащие, например, магниевые соли (R)- и (S)-омепразола.
В WO 96/54171 раскрыт способ получения тригидрата магниевой соли (R)-омепразола, где в качестве промежуточного соединения используется калиевая соль (S)-омепразола. Калиевая соль (S)-омепразола согласно предшествующему уровню техники кристаллизуется в виде сольвата с метанолом.
Некоторые соли (S)-омепразола, такие как калиевая соль, в общем случае являются подходящими соединениями для внутривенного введения благодаря присущим им свойствам, таким как высокая стабильность и высокая растворимость в воде. Сольваты с метанолом, однако, не пригодны для внутривенного введения, так как сопутствующее введение метанола может быть смертельным для того, кому вводят. Поэтому существует необходимость в калиевой соли (S)-омепразола, которая свободна от метанола.
Новая форма калиевой соли (S)-омепразола по настоящему изобретению упоминается далее как форма Б калиевой соли (S)-омепразола. Форма калиевой соли (S)-омепразола из предшествующего уровня техники, раскрытая в WO 98/54171, упоминается далее как Форма А калиевой соли (S)-омепразола.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет собой рентгеновскую порошковую дифрактограмму калиевой соли (S)-омепразола, полученной согласно настоящему изобретению, то есть формы Б.
Фиг.2 представляет собой рентгеновскую порошковую дифрактограмму калиевой соли (S)-омепразола, полученной согласно примеру 2 в WO 98/54171, то есть формы А.
Описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что калиевая соль (S)-омепразола существует в нескольких структурно различных формах. Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить по существу чистую форму Б калиевой соли (S)-омепразола.
Форма Б калиевой соли (S)-омепразола является предпочтительной, так как она представляет собой гидратную форму, в то время как ранее известная форма А является сольватом с метанолом. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола особенно подходит для внутривенного введения. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола дополнительно отличается тем, что она является кристаллической и предпочтительно является высококристаллической.
Форма Б калиевой соли (S)-омепразола, полученная согласно настоящему изобретению, является по существу свободной от других форм калиевых солей (S)-омепразола, таких как соответствующая форма А, описанная в предшествующем уровне техники. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола, полученная согласно настоящему изобретению, кроме того, по существу свободна от калиевых солей (R)-омепразола.
Форма Б калиевой соли (S)-омепразола отличается положениями и интенсивностями основных пиков на рентгеновской порошковой дифрактограмме, но может также отличаться традиционной FT-IR спектроскопией (инфракрасной спектроскопией с Фурье-преобразованием). Такими характеристиками не обладают никакие другие формы калиевой соли (S)-омепразола и соответственно форма Б калиевой соли (S)-омепразола является легко отличимой от любых других кристаллических форм калиевых солей (S)-омепразола, раскрытых в предшествующем уровне технике. Под выражением "любая форма" подразумеваются безводные формы, гидраты, сольваты, аморфные формы и полиморфы. Так примеры любых форм калиевой соли (S)-омепразола включают в себя, но не ограничены ими, безводные формы, моногидраты, дигидраты, полуторные гидраты, тригидраты, алкоголяты, такие как метилаты и этилаты, аморфные формы и полиморфы.
Форма Б калиевой соли (S)-омепразола может также отличаться по ее элементарной ячейке.
В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ получения формы Б калиевой соли (S)-омепразола, включающий в себя стадию, на которой превращают (S)-омепразол в соответствующую калиевую соль в толуоле или дихлорметане путем обработки источником калия, таким как гидроксид калия или метилат калия, с последующим выделением образовавшейся соли.
Неочищенный (S)-омепразол, используемый в этом способе, можно получать, например, путем окисления 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]-1Н-бензимидазола до (S)-омепразола окислителем и хиральным титановым комплексом, возможно в присутствии основания в органическом растворителе, таком как толуол или дихлорметан, как описано в предшествующем уровне техники, см. WO 98/54171.
Форму Б калиевой соли (S)-омепразола, полученную согласно настоящему изобретению, анализируют, характеризуют и дифференцируют от ранее известной формы А путем рентгеновской порошковой дифракции, методика которой по сути известна. Другим подходящим методом для анализа, характеристики и дифференцирования формы Б калиевой соли (S)-омепразола от соответствующей формы А является традиционная FT-IR.
Количество воды в форме Б калиевой соли (S)-омепразола определяют термогравиметрическим анализом (TGA), методика которого по сути известна.
Форма Б калиевой соли (S)-омепразола эффективна в качестве ингибитора секреции желудочной кислоты и является полезной в качестве противоязвенного агента. В более общем смысле, ее можно применять для лечения связанных с желудочной кислотой состояний у млекопитающих и особенно у человека, включая, например, рефлюкс-эзофагит, гастрит, дуоденит, язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки. Более того, ее можно применять для лечения других желудочно-кишечных расстройств, при которых ингибиторное действие на желудочную кислоту является желательным, например, у пациентов, находящихся на лечении нестероидными противоспалительными препаратами (НПВП), у пациентов с неязвенной диспепсией, у пациентов с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом, и у пациентов с ульцерогенной аденомой поджелудочной железы. Форму Б калиевой соли (S)-омепразола также можно применять у пациентов в случаях интенсивной терапии, у пациентов с острым кровотечением из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, до и после операции для предотвращения аспирации желудочной кислоты и для лечения стрессового изъязвления. Кроме того, форма Б калиевой соли (S)-омепразола может быть полезна при лечении псориаза, а также при лечении инфекций, вызванных Helicobacter, и связанных с ними заболеваний. Форму Б калиевой соли (S)-омепразола можно также применять для лечения воспалительных состояний у млекопитающих, включая человека.
Любой подходящий путь введения можно использовать для обеспечения пациента эффективной дозой формы Б калиевой соли (S)-омепразола по настоящему изобретению. Например, можно использовать пероральные или парентеральные препараты и тому подобное. Лекарственные формы включают в себя капсулы, таблетки, дисперсные системы, суспензии и тому подобное. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола, являясь легко растворимой в воде, особенно подходит для парентеральных препаратов, таких как внутривенные.
Согласно данному изобретению также предложена фармацевтическая композиция, содержащая форму Б калиевой соли (S)-омепразола в качестве активного ингредиента, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом и возможно другими терапевтическими ингредиентами. Композиции, содержащие другие терапевтические ингредиенты, особенно интересны при лечении инфекций, вызванных Helicobacter. В данном изобретении также предложено применение формы Б калиевой соли (S)-омепразола в изготовлении лекарства для применения в лечении связанного с желудочной кислотой состояния и способ лечения связанного с желудочной кислотой состояния, при котором субъекту, страдающему от указанного состояния, вводят терапевтически эффективное количество формы Б калиевой соли (S)-омепразола.
Композиции по данному изобретению включают в себя композиции, подходящие для перорального или парентерального введения. Эти композиции для удобства могут быть представлены в виде стандартных лекарственных форм и приготовлены с использованием любых методов, известных в фармации.
При практическом использовании данного изобретения наиболее подходящий путь введения, а также величина терапевтической дозы формы Б калиевой соли (S)-омепразола в каждом определенном случае будет зависеть от природы и тяжести заболевания, которое лечат. Доза и частота введения дозы может также изменяться в зависимости от возраста, массы тела и реакции отдельного пациента. Для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона могут потребоваться особые условия, такие как необходимость в более высоких дозах, чем для среднего пациента. Для детей и пациентов с заболеваниями печени, а также пациентов, подвергающихся длительному лечению, как правило, полезными будут дозы, которые несколько ниже, чем средние. Таким образом, при некоторых состояниях может быть необходимо применение доз, выходящих за пределы диапазона, установленного ниже. Такие более высокие и более низкие дозы находятся в объеме настоящего изобретения.
Как правило, подходящая лекарственная форма может охватывать диапазон доз от 5 мг до 120 мг общей суточной дозы, вводимой в виде одной разовой дозы или поровну разделенных доз. Предпочтительный диапазон доз составляет от 5 мг до 100 мг и более предпочтительно от 10 мг до 80 мг. Подходящая для введения доза составляет от 20 мг до 40 мг для внутривенного введения, а также для перорального введения.
Соединение по данному изобретению можно комбинировать в качестве активного компонента в однородной смеси с фармацевтическим носителем согласно традиционным методам. Особенно подходящие пероральные препараты раскрыты в WO 96/01623 и ЕР 247983, описания которых полностью включены здесь путем ссылки.
Также можно применять комбинированные способы лечения, включающие форму Б калиевой соли (S)-омепразола и другие активные ингредиенты в раздельных лекарственных формах. Примеры таких активных ингредиентов включают в себя антибактериальные соединения, нестероидные противовоспалительные агенты, антацидные агенты, альгинаты и прокинетические агенты.
Следующие далее примеры дополнительно иллюстрируют получение соединения по настоящему изобретению, то есть формы Б калиевой соли (S)-омепразола, но не предполагается, что они ограничивают объем данного изобретения, как определено выше или как заявлено ниже.
Примеры
Форма Б калиевой соли (S)-омепразола
Раствор 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]-1Н-бензимидазола (67 ммоль) в толуоле (4 мл/г 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]-1Н-бензимидазола) залили водой (0,9 ммоль) и D-(-)-диэтилтартратом (14 ммоль) при 50°С. После перемешивания в течение 20 минут добавляли изопропилат титана (IV) (6,5 ммоль), и раствор перемешивали в течение приблизительно 50 минут. Температуру реакционной смеси снизили до 35°С и добавили N,N-диизопропилэтиламин (10 ммоль). Затем к раствору добавляли гидроперекись кумола (74 ммоль), поддерживая температуру приблизительно при 35°С.
Через 3 часа реакционную смесь разбавляли толуолом (2 мл/г 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]-1Н-бензимидазола) и добавляли метилат калия (26 ммоль) в виде взвеси в толуоле (8 мл/г КОМе). Полученные кристаллы отфильтровывали и сушили (36°С, вакуум) в течение ночи. Выход: 0,72 г (1,9 ммоль; 7% по отношению к КОМе).
Содержание растворителей, полученное титрованием по Карлу Фишеру и GC (газовой хроматографией) соответственно (% мас./мас.):
Вода 3,4
Метанол 0,01
TGA (термогравиметрический анализ)
Приблизительно 2% (мас./мас.) от содержания воды включено в кристаллическую решетку (то есть ~0,5 Н2O на одну молекулу формы Б калиевой соли (S)-омепразола)
XRD (рентгеновская порошковая дифракция)
Рентгеновская порошковая дифрактограмма продукта, измеренная от 1 до 40°С, угол 2θ, CuKα1-излучение, демонстрирует следующий характеристический перечень пиков:
Figure 00000002
Дополнительно дифрактограмма содержит несколько слабых пиков, которые не были включены для ясности.
Пики, идентифицированные по значениям d, рассчитанным по формуле Брэгга, и интенсивностям, были получены из дифрактограммы для формы Б калиевой соли (S)-омепразола. Относительные интенсивности менее достоверны и вместо числовых величин используются следующие определения:
Относительная интенсивность,% Определение
25-100 ос (очень сильная)
10-25 с (сильная)
3-10 ср (средняя)
1-3 сл (слабая)

Claims (8)

1. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола, отличающаяся тем, что она является гидратной формой.
2. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола по п.1, отличающаяся тем, что она является кристаллической.
3. Форма Б калиевой соли (S)-омепразола по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дает картину рентгеновской порошковой дифракции, демонстрирующую, по существу, следующие значения d:
Figure 00000003
Figure 00000004
4. Способ получения формы Б калиевой соли (S)-омепразола, как она определена в любом из пп.1-3, который включает в себя стадию, на которой превращают (S)-омепразол в соответствующую калиевую соль в толуоле или дихлорметане путем обработки источником калия, таким, как гидроксид калия или метилат калия, с последующим выделением образовавшейся соли.
5. Способ по п.4, включающий в себя дополнительную стадию, на которой окисляют 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]-1Н-бензимидазол окислителем и хиральным титановым комплексом, возможно в присутствии основания в органическом растворителе, таком как толуол или дихлорметан, с получением (S)-омепразола.
6. Фармацевтический препарат, ингибирующий секрецию желудочной кислоты и содержащий форму Б калиевой соли (S)-омепразола, как она определена в любом из пп.1-3, в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
7. Фармацевтический препарат по п.6, отличающийся тем, что он пригоден для внутривенного введения и содержит форму Б калиевой соли (S)-омепразола в смеси с подходящими фармацевтически приемлемыми эксципиентами для внутривенного введения.
8. Способ лечения желудочно-кишечных расстройств, при котором пациенту, страдающему от желудочно-кишечных расстройств, вводят терапевтически эффективное количество формы Б калиевой соли (S)-омепразола, как она определена в любом из пп.1-3.
RU2001119054A 1999-01-28 2000-01-18 Калиевая соль (s)-омепразола, способ ее получения и фармацевтический препарат на ее основе RU2237666C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9900274A SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 New compound
SE9900274-3 1999-01-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001119054A RU2001119054A (ru) 2003-07-20
RU2237666C2 true RU2237666C2 (ru) 2004-10-10

Family

ID=20414267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001119054A RU2237666C2 (ru) 1999-01-28 2000-01-18 Калиевая соль (s)-омепразола, способ ее получения и фармацевтический препарат на ее основе

Country Status (40)

Country Link
US (1) US6511996B1 (ru)
EP (1) EP1149090B1 (ru)
JP (1) JP2002535401A (ru)
KR (1) KR100624054B1 (ru)
CN (1) CN1231477C (ru)
AR (1) AR022425A1 (ru)
AT (1) ATE236899T1 (ru)
AU (1) AU768676B2 (ru)
BG (1) BG65060B1 (ru)
BR (1) BR0007647A (ru)
CA (1) CA2357744C (ru)
CZ (1) CZ300504B6 (ru)
DE (1) DE60002042T2 (ru)
DK (1) DK1149090T3 (ru)
DZ (1) DZ3001A1 (ru)
EE (1) EE04240B1 (ru)
EG (1) EG23980A (ru)
ES (1) ES2193937T3 (ru)
HK (1) HK1041259B (ru)
HU (1) HU226766B1 (ru)
ID (1) ID30095A (ru)
IL (1) IL144107A0 (ru)
IS (1) IS2019B (ru)
MY (1) MY119095A (ru)
NO (1) NO319719B1 (ru)
NZ (1) NZ512804A (ru)
PL (1) PL197881B1 (ru)
PT (1) PT1149090E (ru)
RS (1) RS50200B (ru)
RU (1) RU2237666C2 (ru)
SA (1) SA00200895B1 (ru)
SE (1) SE9900274D0 (ru)
SI (1) SI1149090T1 (ru)
SK (1) SK285626B6 (ru)
TN (1) TNSN00017A1 (ru)
TR (1) TR200102138T2 (ru)
TW (1) TWI269795B (ru)
UA (1) UA71594C2 (ru)
WO (1) WO2000044744A1 (ru)
ZA (1) ZA200105526B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6875872B1 (en) * 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
EP1633736A1 (en) 2003-05-05 2006-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Barium salt of benzimidazole derivative
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050239845A1 (en) * 2004-04-16 2005-10-27 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
KR20130038949A (ko) * 2004-06-24 2013-04-18 아스트라제네카 아베 에소메프라졸 나트륨염의 제조에서 사용하기 위한 결정 변형의 제조를 위한 신규한 방법
US20060160783A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-20 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel omeprazole forms and related methods
ES2259269B1 (es) 2005-03-03 2007-11-01 Esteve Quimica, S.A. Procedimiento para la preparacion de derivados de 2-(2-piridilmetilsulfinil)-bencimidazol opticamente activos.
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
CN100384839C (zh) * 2006-02-17 2008-04-30 中国科学院上海有机化学研究所 [(取代的吡啶基)甲基]亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物及其对映体的锌盐的制备方法
US20100286208A1 (en) * 2006-06-21 2010-11-11 Bobba Venkata Siva Kumar Novel polymorph of esomeprazole potassium and process for its preparation
GB2444593B (en) 2006-10-05 2010-06-09 Santarus Inc Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2486910A3 (en) 2006-10-27 2012-08-22 The Curators Of The University Of Missouri Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head
US7906678B2 (en) 2006-12-04 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Crystalline potassium salt of lipoxin A4 analogs
FR2920428B1 (fr) * 2007-08-29 2012-06-15 Univ Rouen Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole
WO2009074997A2 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 Lee Pharma Ltd. A novel process for the preparation of crystalline magnesium salt of (s)-omeprazole di hydrate
EP2143722A1 (en) 2008-07-09 2010-01-13 Lek Pharmaceuticals D.D. Process for preparation of esomeprazole sodium of high chemical purity and new forms of esomeprazole sodium
WO2010097583A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Cipla Limited Esomeprazole potassium polymorph and its preparation
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
SI2510089T1 (sl) 2009-12-08 2015-12-31 Codexis, Inc. Sinteza prazolnih spojin
CN102319223B (zh) * 2011-09-21 2013-06-19 石药集团欧意药业有限公司 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法
CN102633776B (zh) * 2012-03-28 2014-06-18 中山市仁合药业有限公司 一种埃索美拉唑及其钠盐的制备方法
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
US5877192A (en) 1993-05-28 1999-03-02 Astra Aktiebolag Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole
SE9301830D0 (sv) 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
BR9506018A (pt) 1994-07-08 1997-09-02 Astra Ab Forma farmacêutica oral de múltipla dosagem unitária em tablete processos para a preparação da mesma para a inibição da secreção de ácido gástrico em mamiferos e no homem e para o tratamento das doenças inflamatórias gastrointestinais em mamiferos e no homem e embalagem de ampola de pressão transversal
SE504459C2 (sv) 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423970D0 (en) 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
GB9423968D0 (en) 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
HRP960232A2 (en) 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
SE510666C2 (sv) 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
SE510650C2 (sv) * 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
SE510643C2 (sv) * 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B

Also Published As

Publication number Publication date
ID30095A (id) 2001-11-01
KR100624054B1 (ko) 2006-09-18
KR20010101699A (ko) 2001-11-14
IS2019B (is) 2005-06-15
CA2357744A1 (en) 2000-08-03
MY119095A (en) 2005-03-31
ATE236899T1 (de) 2003-04-15
CZ300504B6 (cs) 2009-06-03
TNSN00017A1 (fr) 2005-11-10
CN1231477C (zh) 2005-12-14
HK1041259A1 (en) 2002-07-05
NZ512804A (en) 2003-07-25
YU53801A (sh) 2004-07-15
HUP0105313A3 (en) 2003-01-28
HK1041259B (zh) 2003-10-24
EE200100395A (et) 2002-10-15
IL144107A0 (en) 2002-05-23
BG105841A (en) 2002-04-30
DE60002042T2 (de) 2003-12-18
BR0007647A (pt) 2001-10-16
DK1149090T3 (da) 2003-06-30
SI1149090T1 (en) 2003-10-31
HUP0105313A2 (hu) 2002-05-29
EP1149090A1 (en) 2001-10-31
AU768676B2 (en) 2003-12-18
EE04240B1 (et) 2004-02-16
HU226766B1 (en) 2009-09-28
SK10372001A3 (sk) 2002-02-05
PL197881B1 (pl) 2008-05-30
AR022425A1 (es) 2002-09-04
SA00200895B1 (ar) 2006-11-11
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28
NO20013665L (no) 2001-07-26
TWI269795B (en) 2007-01-01
US6511996B1 (en) 2003-01-28
PT1149090E (pt) 2003-07-31
EG23980A (en) 2008-02-27
DE60002042D1 (de) 2003-05-15
CA2357744C (en) 2009-06-16
SK285626B6 (sk) 2007-05-03
NO319719B1 (no) 2005-09-05
NO20013665D0 (no) 2001-07-26
JP2002535401A (ja) 2002-10-22
RS50200B (sr) 2009-07-15
CN1339034A (zh) 2002-03-06
AU2469400A (en) 2000-08-18
EP1149090B1 (en) 2003-04-09
ES2193937T3 (es) 2003-11-16
WO2000044744A1 (en) 2000-08-03
IS5989A (is) 2001-07-05
UA71594C2 (ru) 2004-12-15
DZ3001A1 (fr) 2004-03-27
ZA200105526B (en) 2002-10-04
TR200102138T2 (tr) 2001-12-21
BG65060B1 (bg) 2007-01-31
CZ20012730A3 (cs) 2002-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2237666C2 (ru) Калиевая соль (s)-омепразола, способ ее получения и фармацевтический препарат на ее основе
ES2236407T3 (es) Nuevo procedimiento para la preparacion del trihidrato de la sal magnesica de s-omeprazol.
US20120122933A1 (en) Compounds
MXPA01007516A (en) Potassium salt of (s
CZ426099A3 (cs) Nová forma S-omeprazolu
MXPA99010945A (en) Novel form of s

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130119