CZ300504B6 - Krystalická forma draselné soli (S)-omeprazolu - Google Patents
Krystalická forma draselné soli (S)-omeprazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300504B6 CZ300504B6 CZ20012730A CZ20012730A CZ300504B6 CZ 300504 B6 CZ300504 B6 CZ 300504B6 CZ 20012730 A CZ20012730 A CZ 20012730A CZ 20012730 A CZ20012730 A CZ 20012730A CZ 300504 B6 CZ300504 B6 CZ 300504B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- omeprazole
- strong
- weak
- potassium salt
- medium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Rešení se týká nové formy 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazolu, známého pod generickým jménem omeprazol. Rešení se konkrétne týká nové krystalické formy draselné soli (S)-enantiomeru 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazolu. Rešení se také týká zpusobu prípravy takové formy draselné soli (S)-omeprazolu, farmaceutického prostredku s jejím obsahem a použití této formy.
Description
(57) Anotace:
Řešení se týká nové formy 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5dimethyl-2-pyridyl)methyllsulfínyll-lH-benzimÍdazolu, známého pod generickým jménem omeprazol. Řešení se konkrétnětýká nové krystalické formy draselné soli (S)enantiomeru 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu Řešení se také týká způsobů přípravy takové formy draselné soli (S)omeprazolu, farmaceutického prostředku s jejím obsahem a použití této formy.
Krystalická forma draselné soli (S)-omeprazolu
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nové formy 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2—pyridyl)methy]]sulfinyl]-lH-benzimidazolu, známého pod generickým názvem omeprazol. Konkrétněji se předložený vynález týká nové krystalické formy draselné soli (N)-enantiomeru 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyljsulfinyl]-l H-benzimidazolu. Předložený vynález se také týká způsobu přípravy takové formy draselné soli (VHomeprazolu a farmaceutického prostředku s jejím obsahem, jakož i použití této formy.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina 5 methoxy-2-(|(4 methoxy -3,5 -dirnethyl-2-pyridyl)methyl]sulfiny 1]—1H--benzimidazol, která má generické jméno omeprazol, a její terapeuticky přijatelné soli jsou popsány v EP 5129. Konkrétní alkalické soli omeprazolu jsou popsány v EP 124 495. Omeprazol je inhibitor protonové pumpy, což znamená, že je účinný pro inhibiei žaludečních kyselin a je použitelný jako protivredové Činidlo. Obecněji může omeprazol být použit pro prevenci a léčení onemocnění vztahujících se k žaludečním kyselinám u savců a obzvláště u člověka.
Omeprazol je sulfoxid a chirální sloučenina, kde atom síry je stereogenním centrem. Omeprazol je proto racemická směs svých dvou jednoduchých enantiomerů, (/?) a (S)-enantiomeru omeprazolu, které jsou zde označovány jako (/?)-omeprazol a (Ó)-omeprazol. Absolutní konfigurace enantiomerů omeprazolu byly určeny pomocí rentgenových studií N-alkylovaných derivátů (+)enantiomerů v nesolné formě. Bylo zjištěno, že (+}~enantiomer nesolné formy a (-)-enantiomer nesol né formy jsou R respektive S konfigurace. Podmínky, za kterých byla prováděna měření optické rotace pro každý z těchto enantiomerů, jsou popsána ve WO 94/27988.
Jisté soli jednotlivých enantiomerů omeprazolu ajejich příprava jsou popsány v WO 94/27988. Tyto sloučeniny mají zlepšené farmakokinetické a metabolické vlastnosti, které jim propůjčují zlepšený terapeutický profil, jako je například menší míra interindividuálních odchylek.
WO 96/02535 popisuje způsob přípravy jednotlivých enantiomerů omeprazolu a strukturálně příbuzných sloučenin ajejich solí. WO 96/01623 popisuje farmaceutické dávkové formy zahrnující například horečnaté soli (R)- a (S)-omeprazolu.
WO 98/54171 popisuje způsob přípravy trihydrátu hořečnaté soli (tV)-omeprazolu, ve kterém je draselná sůl (N)-omeprazolu použita jako meziprodukt. Draselná sůl (5)-omeprazolu podle stavu techniky krystalizuje jako methanolový solvát.
Jisté soli (Np-omeprazolu, jako je draselná sůl, jsou obecně vhodné sloučeniny pro intravenózní podávání vzhledem k jejich vlastnostem jako je vysoká stabilita a vysoká rozpustnost ve vodě. Methanolové solváty však nejsou vhodné pro intravenózní podávání, protože souběžné podávání methanolu může být pro příjemce fatální. Proto existuje potřeba draselné soli (5)-omeprazolu, která je prostá methanolu.
Nová forma draselné soli (5) omeprazolu podle předloženého vynálezu je v dalším textu označovaná jako forma B draselné soli (Sý-omeprazolu. Forma draselné soli (*S)-omeprazolu podle stavu techniky, popsané v WO 98/54171, je v dalším textu označovaná jako forma A draselné soli (N)-omeprazolu.
Obr. 1 je rentgenový práškový difraktogram draselné solí (A) omeprazolu připravené způsobem podle předloženého vynálezu, to jest formy B.
- 1 CZ 300504 B6
Obr. 2 je rentgenový práškový difraktogram draselné soli (Sj-omeprazolu připravené způsobem podle příkladu 2 ve WO 98/54171, to jest formy A.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že draselná sůl (Ó)-omeprazolu se vyskytuje v řadě strukturálně odlišných forem.
Předložený vynález se týká v zásadě čisté formy B draselné soli (Λ) omeprazolu.
Forma B draselné soli (ó)-omeprazolu je výhodná, protože je ve formě hydrátu, zatímco dříve známá forma A je methanolový solvát. Forma B draselné soli (V) omeprazolu je obzvláště vhodná pro intravenózní podávání. Forma B draselné soli (5)—omeprazolu je dále charakterizována tím, že je krystalická a výhodně je vysoce krystalická.
Forma B draselné soli (S)-omeprazolu, získaná způsobem podle předloženého vynálezu, je v zásadě prostá všech dalších forem draselných solí (ó)-omeprazolu, jako je odpovídající forma A známá ze stavu techniky. Forma B draselné soli (5)-omeprazolu, získaná způsobem podle předloženého vynálezu, je také v zásadě prostá draselných solí (7?)-omeprazolu.
Forma B draselné soli (5}-omeprazolu je charakterizována polohami a intenzitami hlavních píků rentgenového práškového difraktogramu, ale může také být charakterizována konvenční FT-IR spektroskopií. Tyto charakteristiky nejsou vykazovány jakoukoli jinou formou draselné soli (51)omeprazolu a v důsledku toho je forma B draselné soli (Ó)-omeprazolu snadno odlišitelná od jakékoli jiné krystalické formy draselných solí (5)-omeprazolu, známých ze stavu techniky. Výrazem Jakákoli forma“ se míní anhydráty, hydráty, solváty, amorfní formy a polymorťy. Takové příklady jakýchkoliv forem draselné soli (5)-omeprazolu zahrnují neomezujícím způsobem anhydráty, monohydráty, dihydráty, seskvihydráty, trihydráty, alkoholáty jako jsou methanol áty a ethanoláty, amorfní formy a polymorfy.
Forma B draselné soli (5)-omeprazolu může také být charakterizována její jednotkovou buňkou.
Předložený vynález se také týká způsobu přípravy draselné soli (Ó)-omeprazolu ve formě B, který zahrnuje krok přeměny (X)-omeprazolu na odpovídající draselnou sůl v toluenu nebo diehlormethanu působením zdroje draslíku, jako je hydroxid draselný nebo methoxid draselný, následovaný izolací vytvořené soli.
Surový (ÓT-omeprazol použitý ve způsobu přípravy může být například připraven oxidací 5methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]thio]-1 H-benzimidazolu na (5)omeprazol s použitím oxidačního činidla a chirálního komplexu titanu, popřípadě v přítomnosti báze v organickém rozpouštědle jako je toluen nebo diehlorrnethan, jak je známo ze stavu techniky, viz WO 98/54171.
Forma B draselné soli (.V)—omeprazolu, připravená způsobem podle předloženého vynálezu je analyzována, charakterizována a odlišena od dříve známé formy A pomocí rentgenové práškové difrakce, což je způsob, který je sám o sobě znám. Jiný vhodný způsob pro charakterizaci a odlišení draselné soli (.Vj-omeprazolu ve formě B od odpovídající formy A je použití obvyklého způsobu FT-IR (analýza infračerveného spektra Fourierovou transformací).
Množství vody ve formě B draselné soli (V) omeprazolu je určována termograv i metrickou analýzou (TGA), cožje způsob, který je sám o sobě znám.
Forma B draselné soli (ó)-omeprazolu je účinná jako inhibitor sekrece žaludečních kyselin a je použitelná jako protivředové činidlo. Obecněji může být použita pro léčení stavů týkajících se
-2CZ 300504 B6 žaludečních kyselin u savců, obzvláště u člověka, v to počítaje například reflux esophagitis, gastritidou, duodenitídu, žaludeční vřed a vřed dvanáctníku. Dále tato forma může být použita pro léčení dalších gastrointestínálních poruch, u nichž je žádoucí inhibiční účinek na žaludeční kyseliny, například u pacientů s léčbou pomocí nesteroidními protizánětlivými látkami (NSAID), u pacientů s nevředovou dyspepsií, u pacientů se symptomat tekou gastro-esofageální refluxní poruchou a u pacientů s gastrinomy. Forma B draselné soli (£)-omeprazolu může také být použita u pacientů v situaci intenzívní péče, u pacientů s akutním krvácením v horním gastrointestinálním traktu, pre- a postoperativně pro prevenci aspirace žaludečních kyselin a pro léčení vředů vzniklých v důsledku stresu. Kromě toho může být forma B draselné soli (5)—omeprazolu použita při léčení psoriázy stejně tak, jako pro léčení infekcí organizmem Helicobacter a vztahujících se onemocnění. Forma B draselné solí (X)—omeprazolu může být také použita pro léčení zánětlivých stavů u savců včetně Člověka.
Pro podávání může být použita libovolná vhodná cesta pro podání účinné dávky formy B drasel15 né soli (S)-omeprazolu podle předloženého vynálezu pacientovi. Například mohou být použity perorální nebo parenterální přípravky nebo podobné přípravky. Dávkové formy zahrnují kapsle, tablety, disperze, suspenze a podobně. Forma B draselné soli (S)-omeprazolu jev důsledku své vysoké rozpustnosti ve vodě obzvláště vhodná pro parenterální přípravky jako jsou intravenózní přípravky.
Předložený vynález se dále týká farmaceutických kompozic obsahujících formu B draselné soli (SJ-omeprazoIu jako účinnou složku, společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, ředidlem nebo excipientem a popřípadě dalšími terapeutickými ingredienty. jsou obzvláště užitečné při léčení Helicobacter infekcí. Předložený vynález se také týká použití draselné soli (5)—omeprazolu v formě B pro výrobu léčiva pro použití při léčení stavů, vztahujících se k žaludečním kyselinám a způsobu léčení stavů, vztahujících se k žaludečním kyselinám, kde způsob zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství draselné soli (ó)-omeprazolu ve formě B subjektu trpícímu uvedeným stavem.
Kompozice podle předloženého vynálezu zahrnují kompozice vhodné pro perorální nebo parenterální podávání. Kompozice mohou být výhodně podávány v jednotkových dávkových formách a připraveny jakýmkoli ze způsobů, které jsou známy ve farmaceutické technice.
Při používání předloženého vynálezu je nej vhodnější způsob podávání, stejně tak jako velikost terapeutické dávky formy B draselné soli (5)-omeprazolu v kterémkoli případě závislá na povaze a závažnosti léčeného onemocnění. Velikost dávky a frekvence jejího podávání se také může měnit v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a odezvě individuálního pacienta. Speciální požadavky mohou být třeba v případě pacientů trpících Zollinger-Ellisonovým syndromem, jako je potřeba vyšších dávek, než je tomu třeba u obvyklého pacienta. Děti a pacienti sjatemími one40 mocněními stejně tak jako pacienti podstupující dlouhodobé léčení budou obvykle dostávat dávky, které jsou poněkud nižší, než je obvyklé. U některých stavů bude proto třeba používat dávky, které jsou mimo dále uvedené rozmezí. Takové vyšší a nižší dávky spadají do rozsahu předmětu předloženého vynálezu.
Vhodné dávkové formy mohou obecně pokrýt rozmezí dávek od 5 do 120 mg celkové denní dávky, podávané jako jediná dávka nebo rozdělená do několika stejných dávek. Výhodné dávkové rozmezí je od 5 do 100 mg a výhodnější dávkové rozmezí je od 10 do 80 mg. Vhodná dávka pro podávání je 20 až 40 mg pro intravenózní podávání stejně tak jako pro orální podávání.
Sloučenina podle předkládaného vynálezu může být kombinována jako účinná složka ve směsích s farmaceutickým nosičem podle obvyklých farmaceutických způsobů. Obzvláště vhodné orální přípravky jsou popsány v WO 96/01623 a EP 247 983, které jsou zde ve své celistvosti zahrnuty jako reference.
-3CZ 300504 B6
Kombinační léčba používající formu B draselné soli (.Vj-omeprazolu a další účinné složky v oddělených dávkových formách může být také použita. Příklady takových účinných složek zahrnují anti-bakteriální sloučeniny, nesteroidní protizánětlivá činidla, antacidová činidla, algináty a prokinetická činidla.
Následující příklady podávají další ilustraci přípravy sloučeniny podle předloženého vynálezu, to jest formy B draselné soli (5)-omeprazolu, ale nejsou zamýšleny jako omezení rozsahu předmětu předloženého vynálezu, jak byl definován výše a nebo jak je uveden v patentových nárocích.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 je rentgenový práškový difraktogram draselné soli (5)-omeprazolu připravené způsobem podle předloženého vynálezu, to jest formy B.
Obr. 2 je rentgenový práškový difraktogram draselné soli (5)-omeprazolu připravené způsobem podle příkladu 2 ve WO 98/54171, to jest formy A.
Příklady provedení vynálezu
Forma B draselné soli (X)—otneprazolu
Roztok 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl—2-pyridyl)methyl]thio]-lH-benzimidazolu 25 (67 mmol) v toluenu (4 ml/g 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]thio]—1 H-benzímidazolu) byl doplněn vodou (0,9 mmol) a D-(-)-d i ethyl esterem kyseliny vinné (14 mmol) při teplotě 50 °C. Po míchání po dobu 20 minut byl přidán isopropoxid titaničitý (6,5 mmol) a roztok byl míchán po přibližně 50 minut. Reakční směs byla temperována na 35 °C a byl přidán N,N-diisopropylethylamin (10 mmol). Potom byl do roztoku dodán kumen peroxid vodíku (74 mmol) za udržování teploty na hodnotě přibližně 35 °C.
Po uplynutí 3 hodin byla reakční směs zředěna toluenem (2 ml/g 5 methoxy-2-[[(4 methoxy 3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]thio]-lH-benzimidazolu) a byl přidán methoxid draselný, také označovaný jako methylát draselný (26 mmol) ve formě suspenze v toluenu (8 ml/g KOMe).
Získané krystaly byly odfiltrovány a sušeny (36 °C, vakuum) přes noc.
Výtěžek 0,72 g (1,9 mmol; 7 % vzhledem k KOMe).
Obsah rozpouštědel, určený pomocí Karl-Fischerovy titrace respektive GC (% hmotn.)
Voda 3,4
Methanol 0,01
TGA
Přibližně 2 % hmotn. obsahu vody je zabudováno do krystalické mřížky (to jest přibližně 0,5 H2O na molekulu draselné soli (/řj-omeprazolu ve formě B)
XRD
Rentgenový práškový difraktogram produktu, měřený pro 1 až 40° v 20 užitím CuKa; ozařování dává následující charakteristické píky:
-4CZ 300504 B6
| O hodnota d A | Intenzita |
| 9,6 | velmi silná |
| 8,0 | silná |
| 7,9 | silná |
| 7,5 | slabá |
| 7,3 | slabá |
| 7,2 | velmi silná |
| 5,9 | silná |
| 5, 6 | silná |
| 5,2 | silná |
| 5,1 | velmi silná |
| 4,88 | slabá |
| 4,83 | slabá |
| 4,71 | slabá |
| 4,67 | slabá |
| 4,55 | střední |
| 4,49 | silná |
| 4,39 | silná |
| 4,15 | slabá |
| 4,10 | slabá |
| 3,95 | slabá |
| 3,74 | velmi silná |
| 3, 67 | střední |
| 3,58 | silná |
| 3,55 | střední |
| 3,47 | silná |
| 3,40 | slabá |
| 3,27 | silná |
| 3,20 | střední |
| 3,15 | střední |
| 3,10 | slabá |
| 3,03 | slabá |
| 2,98 | střední |
| 2,87 | střední |
| 2,85 | střední |
| 2,38 | střední |
| 2,30 | slabá |
-5CZ 300504 B6
Kromě toho difraktogram obsahoval několik slabých píku, které byly v zájmu přehlednosti vypuštěny.
Píky, určované jako hodnoty d, vypočítávané pomocí Braggova vzorce a intenzity byly odečteny 5 z difraktogramu formy B draselné soli (X)—omeprazolu. Relativní intenzity jsou méně spolehlivé a namísto numerických hodnot jsou používány následující definice:
Relativní intenzita 25 až 100 1,0 až 25 3 až 10 1 až 3
Definice vs (velmi silná) s (silná) m (střední) w (slabá)
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Forma B draselné solí (X) omeprazolu, která se nachází ve formě hydrátu, je krystalická a 20 má rentgenovou práškovou difrakcí vykazující v zásadě následující hodnoty d;
hodnota d [A] Intenzita 9,6 velmi- silná 8,0 silná 7,9 silná 7,5 slabá 7,3 slabá 7,2 velmi silná 5,9 silná 5,6 silná 5,2 silná 5,1 velmi silná 4,88 slabá 4,83 slabá 4,71 slabá 4,67 slabá 4,55 střední 4,49 silná 4,39 silná 4,15 slabá 4,10 slabá 3,95 slabá 3,74 velmi silná 3, 67 střední 3,58 silná -6 CZ 300504 B63, 55 střední 3,47 silná 3,40 slabá 3,27 silná 3,20 střední 3,15 střední 3,10 slabá 3,03 slabá 2,98 střední 2,87 střední 2,85 střední 2,38 střední 2,30 slabá - 2. Způsob přípravy formy B draselné soli (SJ-omeprazolu podle nároku 1, vyznačující se t í m , že zahrnuje krok přeměny (5)-omeprazolu na odpovídající draselnou sůl v toluenu5 nebo dichlormethanu působením zdroje draslíku jako je hydroxid draselný nebo methoxid draselný, následovaný izolací vytvořené soli.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se použije (SJ-omeprazol získaný oxidací 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]thio]-lH-benzimÍdazolu io oxidačním činidlem a chírálním komplexem titanu, popřípadě v přítomnosti báze v organickém rozpouštědle, jako je toluen nebo diehlormethan.
- 4. Farmaceutický přípravek obsahující formu B draselné soli (Sý-omeprazolu podle nároku 1 ve směsi s farmaceuticky přijatelným excipientem.
- 5. Farmaceutický přípravek vhodný pro intravenózní podávání, obsahující formu B draselné soli (Sj-omeprazolu podle nároku 1, ve směsi s farmaceuticky přijatelným excipientem.
- 6. Použití formy B draselné soli (X)—omeprazolu podle nároku 1 jako účinné složky pro výrobu 20 léčiva pro léčení gastrointestinálních poruch.
- 7. Použití formy B draselné soli (S)-omeprazoIu podle nároku 1 jako účinné složky pro výrobu farmaceutického přípravku pro intravenózní podávání.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9900274A SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | New compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012730A3 CZ20012730A3 (cs) | 2002-02-13 |
| CZ300504B6 true CZ300504B6 (cs) | 2009-06-03 |
Family
ID=20414267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012730A CZ300504B6 (cs) | 1999-01-28 | 2000-01-18 | Krystalická forma draselné soli (S)-omeprazolu |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6511996B1 (cs) |
| EP (1) | EP1149090B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002535401A (cs) |
| KR (1) | KR100624054B1 (cs) |
| CN (1) | CN1231477C (cs) |
| AR (1) | AR022425A1 (cs) |
| AT (1) | ATE236899T1 (cs) |
| AU (1) | AU768676B2 (cs) |
| BG (1) | BG65060B1 (cs) |
| BR (1) | BR0007647A (cs) |
| CA (1) | CA2357744C (cs) |
| CZ (1) | CZ300504B6 (cs) |
| DE (1) | DE60002042T2 (cs) |
| DK (1) | DK1149090T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ3001A1 (cs) |
| EE (1) | EE04240B1 (cs) |
| EG (1) | EG23980A (cs) |
| ES (1) | ES2193937T3 (cs) |
| HK (1) | HK1041259B (cs) |
| HU (1) | HU226766B1 (cs) |
| ID (1) | ID30095A (cs) |
| IL (1) | IL144107A0 (cs) |
| IS (1) | IS2019B (cs) |
| MY (1) | MY119095A (cs) |
| NO (1) | NO319719B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ512804A (cs) |
| PL (1) | PL197881B1 (cs) |
| PT (1) | PT1149090E (cs) |
| RS (1) | RS50200B (cs) |
| RU (1) | RU2237666C2 (cs) |
| SA (1) | SA00200895B1 (cs) |
| SE (1) | SE9900274D0 (cs) |
| SI (1) | SI1149090T1 (cs) |
| SK (1) | SK285626B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN00017A1 (cs) |
| TR (1) | TR200102138T2 (cs) |
| TW (1) | TWI269795B (cs) |
| UA (1) | UA71594C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000044744A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200105526B (cs) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| WO2004099181A1 (en) * | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Barium salt of benzimidazole derivative |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2561700A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2570795C (en) * | 2004-06-24 | 2013-05-28 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of crystal modifications for use in the preparation of esomeprazole sodium salt |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| ES2259269B1 (es) | 2005-03-03 | 2007-11-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la preparacion de derivados de 2-(2-piridilmetilsulfinil)-bencimidazol opticamente activos. |
| US7576219B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-08-18 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| CN100384839C (zh) * | 2006-02-17 | 2008-04-30 | 中国科学院上海有机化学研究所 | [(取代的吡啶基)甲基]亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物及其对映体的锌盐的制备方法 |
| EP2040710A2 (en) * | 2006-06-21 | 2009-04-01 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Novel polymorph of esomeprazole potassium and process for its preparation |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2486910A3 (en) | 2006-10-27 | 2012-08-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head |
| CL2007003468A1 (es) | 2006-12-04 | 2008-07-04 | Bayer Schering Pharma Ag | Sal de potasio cristalina de analogos de lipoxina a4; metodode sintesis; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios o autoinmunes. |
| FR2920428B1 (fr) * | 2007-08-29 | 2012-06-15 | Univ Rouen | Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole |
| WO2009074997A2 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Lee Pharma Ltd. | A novel process for the preparation of crystalline magnesium salt of (s)-omeprazole di hydrate |
| EP2143722A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-13 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for preparation of esomeprazole sodium of high chemical purity and new forms of esomeprazole sodium |
| WO2010097583A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Cipla Limited | Esomeprazole potassium polymorph and its preparation |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| SG181535A1 (en) | 2009-12-08 | 2012-07-30 | Codexis Inc | Synthesis of prazole compounds |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102633776B (zh) * | 2012-03-28 | 2014-06-18 | 中山市仁合药业有限公司 | 一种埃索美拉唑及其钠盐的制备方法 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994027988A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Astra Aktiebolag | Optically pure salts of pyridinylmethyl sulfinyl-ih-benzimidazole compounds |
| WO1998054171A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Astra Aktiebolag | Novel form of s-omeprazole |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| US5877192A (en) | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
| DK0723436T3 (da) | 1994-07-08 | 2001-11-26 | Astrazeneca Ab | Tabletteret flerenhedsdoseringsform |
| SE504459C2 (sv) | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| GB9423970D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Oxidation |
| GB9423968D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Resolution |
| HRP960232A2 (en) | 1995-07-03 | 1998-02-28 | Astra Ab | A process for the optical purification of compounds |
| SE510666C2 (sv) | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1999
- 1999-01-28 SE SE9900274A patent/SE9900274D0/xx unknown
-
2000
- 2000-01-09 DZ DZ000003A patent/DZ3001A1/xx active
- 2000-01-13 TW TW089100451A patent/TWI269795B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 SK SK1037-2001A patent/SK285626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 DK DK00903058T patent/DK1149090T3/da active
- 2000-01-18 CZ CZ20012730A patent/CZ300504B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 IL IL14410700A patent/IL144107A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 JP JP2000596000A patent/JP2002535401A/ja active Pending
- 2000-01-18 DE DE60002042T patent/DE60002042T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 CN CNB008032319A patent/CN1231477C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 UA UA2001074906A patent/UA71594C2/uk unknown
- 2000-01-18 EP EP00903058A patent/EP1149090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 RS YU53801A patent/RS50200B/sr unknown
- 2000-01-18 SI SI200030105T patent/SI1149090T1/xx unknown
- 2000-01-18 RU RU2001119054A patent/RU2237666C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 WO PCT/SE2000/000087 patent/WO2000044744A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-18 US US09/530,248 patent/US6511996B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 BR BR0007647-3A patent/BR0007647A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-18 HU HU0105313A patent/HU226766B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 TR TR2001/02138T patent/TR200102138T2/xx unknown
- 2000-01-18 AU AU24694/00A patent/AU768676B2/en not_active Ceased
- 2000-01-18 ES ES00903058T patent/ES2193937T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 PT PT00903058T patent/PT1149090E/pt unknown
- 2000-01-18 KR KR1020017009374A patent/KR100624054B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 PL PL349721A patent/PL197881B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 NZ NZ512804A patent/NZ512804A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 CA CA002357744A patent/CA2357744C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 AT AT00903058T patent/ATE236899T1/de active
- 2000-01-18 EE EEP200100395A patent/EE04240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 ID IDW00200101639A patent/ID30095A/id unknown
- 2000-01-25 EG EG20000088A patent/EG23980A/xx active
- 2000-01-26 MY MYPI20000260A patent/MY119095A/en unknown
- 2000-01-26 AR ARP000100330A patent/AR022425A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 SA SA00200895A patent/SA00200895B1/ar unknown
- 2000-01-27 TN TNTNSN00017A patent/TNSN00017A1/fr unknown
-
2001
- 2001-07-04 ZA ZA200105526A patent/ZA200105526B/en unknown
- 2001-07-05 IS IS5989A patent/IS2019B/is unknown
- 2001-07-26 NO NO20013665A patent/NO319719B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-24 BG BG105841A patent/BG65060B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-11 HK HK02101846.2A patent/HK1041259B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994027988A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Astra Aktiebolag | Optically pure salts of pyridinylmethyl sulfinyl-ih-benzimidazole compounds |
| WO1998054171A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Astra Aktiebolag | Novel form of s-omeprazole |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300504B6 (cs) | Krystalická forma draselné soli (S)-omeprazolu | |
| KR100527804B1 (ko) | Ｓ-오메프라졸의 칼륨염 | |
| EP0991641B1 (en) | Crystalline form of omeprazole sodium salt | |
| PL190870B1 (pl) | Nowa krystaliczna postać omeprazolu | |
| MXPA01007516A (en) | Potassium salt of (s | |
| KR100572297B1 (ko) | 오메프라졸의 신규한 결정질 형태 | |
| MXPA01004651A (es) | Nueva forma cristalina de omeprazol | |
| CZ296154B6 (cs) | Trihydrát horecnaté soli S-omeprazolu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek s jeho obsahem |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130118 |