RU99120183A

RU99120183A - Оксазолидиноны в качестве антагонистов 5-ht2а-рецептора

Info

Publication number: RU99120183A
Application number: RU99120183/04A
Authority: RU
Inventors: Хеннинг Беттхер; Хельмут ПРЮХЕР; Хельмут ГРАЙНЕР; Герд БАРТОЩУК; Кристоф Зейфрид
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1997-02-26
Filing date: 1998-02-06
Publication date: 2001-07-20

Claims

1. Соединения формулы I

в которой R¹ обозначает H, CN, Hal или ОА,
R², R³ каждый независимо друг от друга обозначает H, CN, Наl или ОА,
R² и R³ вместе обозначают также метилендиоксигруппу,
А обозначает Н, CF₃ или алкил с 1-6 С-атомами и
Hal обозначает F, Cl, Br, I,
а также их соли.

2. Энантиомеры соединений формулы I по п.1.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2
а) (5S)-(-)-3-(4-хлорфенил)-5[4-(3-индолил)-1-пиперидинилметил] оксазолидин-2-он;
б) 3-(4-цианфенил)-5[4-(5-циан-3-индолил)-1-пиперидинилметил] оксазолидин-2-он;
в) (5S)-(-)-3-(4-цианфенил)-5-[4(6-фтор-3-индолил)-1-пиперидинилметил] оксазолидин-2-он;
г) (5R)-(+)-3-(4-цианфенил)-5[4-(5-фтор-3-индолил)-1-пиперидинилметил] оксазолидин-2-он;
д) (5R)-(+)-3-(4-цианфенил)-5-[4-(6-фтор-3-индолил)-1-пиперидинилметил] оксазолидин-2-он;
е) 3-фенил-5-[4-(5-циан-3-индолил)-1-пиперидинилметил]оксазолидин-2-он;
ж) 3-фенил-5-[4-(6-фтор-3-индолил)-1-пиперидинилметил]оксазолидин-2-он;
а также их соли.

4. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что
а) соединение формулы II

где R¹ имеет значение, указанное в п. 1, a L обозначает Cl, Br, I или свободную либо реакционноспособную функционально модифицированную ОН-группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где R² и R³ имеют значение, указанное в п. 1, или
б) соединение формулы IV

где R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы V

где L и L' каждый независимо друг от друга обозначает Cl, Br, I или свободную либо реакционноспособную функционально модифицированную ОН-группу, или
в) соединение формулы VI

где R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п. 1, гидрируют, и/или что основное соединение формулы I путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.

5. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей или одного из его энантиомеров совместно с по меньшей мере одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом и при необходимости в сочетании с одним либо несколькими другими активными веществами изготавливают соответствующую дозированную форму.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 или 2 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли для борьбы с последствиями апоплексического удара и мозговой ишемии, для лечения невроза навязчивых состоянии (ОКР), состояний страха, приступов паники, депрессий, психозов, шизофрении и болезни Паркинсона.

8. Лекарственные средства формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли в качестве антагонистов 5-НТ_2A-рецептора, обладающих ингибирующим действием по отношению к обратному захвату 5-НТ.

9. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств.

10. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей для борьбы с последствиями апоплексического удара и мозговой ишемии, для лечения невроза навязчивых состояний (ОКР), состояний страха, приступов паники, депрессий, психозов, шизофрении и болезни Паркинсона.