RU2005125284A

RU2005125284A - Производные 2-пиперидона в качестве агонистов простагландина

Info

Publication number: RU2005125284A
Application number: RU2005125284/04A
Authority: RU
Inventors: Ричард ЭЛУОРТИ Тодд (US); Ричард ЭЛУОРТИ Тодд
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch); Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2003-01-10
Filing date: 2004-01-02
Publication date: 2006-05-27
Also published as: US7271183B2; RU2311409C2; CA2511255C; PL378342A1; CA2511255A1; CN1735597A; EP1585729A1; KR20050094837A; MXPA05007341A; JP2010047580A; WO2004063158A1; KR100752891B1; JP2006515015A; US20040142969A1; BRPI0406717A; AU2004203905A1

Claims

1. Соединение формулы I

где m равно от 1 до 4;

n равно от 0 до 4;

А означает алкил, арил, гетероарил, арилалкил, арилциклоалкил,

циклоалкилалкил или арилоксиалкил;

Е означает -СНОН- или -С(O)-;

Х означает -(СН₂)₂-или -СН=СН-;

Y означает -СН₂-, -СН=СН-, арилен, гетероарилен, -О-, -S(O)_p-, где р равно от 0 до 2, или -NR_a-, где R_a означает водород или алкил;

Z означает -CH₂OH, -CHO, тетразол-5-ил или -COOR_b, где R_b означает водород или алкил; а

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ каждый независимо означает водород или алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, пролекарство, индивидуальный изомер или рацемическая или нерацемическая смесь изомеров.

2. Соединение по п.1, где Е означает -СНОН-.

3. Соединение по п.1, где Z означает -COOR_b.

4. Соединение по п.1, где Y означает -СН₂-.

5. Соединение по п.1, где Y означает -S(O)_p-, а р равно 0.

6. Соединение по п.1, где Y означает арилен.

7. Соединение по п.1, где Х означает -СН=СН-.

8. Соединение по п.1, где Х означает -(CH₂)₂-.

9. Соединение по п.1, где А независимо выбирают из группы, включающей алкил, арил, гетероарил, арилалкил, арилциклоалкил, циклоалкилалкил и арилоксиалкил.

10. Соединение по п.1, где А означает алкил.

11. Соединение по п.1, где А означает арил.

12. Соединение по п.1, где А означает гетероарил.

13. Соединение по п.1, где А означает арилалкил.

14. Соединение по п.1, где А означает арилциклоалкил.

15. Соединение по п.1, где А означает циклоалкилалкил.

16. Соединение по п.1, где А означает арилоксиалкил.

17. Соединение по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы II

где Y означает -СН₂- или -S-, а А, Х и R_b имеют значения, указанные в любом из пп.1-16.

18. Соединение по п.17, где указанное соединение имеет формулу III

где А, X, Y и R_b имеют значения, указанные в любом из пп.1-16.

19. Соединение по п.18, где Х означает -СН=СН-.

20. Соединение по п.18, где Y означает арилен.

21. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы, включающей

а) 4-{2-[(R)-2-((S)-(Е)-5-циклопропил-3-гидроксипент-1-енил)-6-оксопиперидин-1-ил]этилсульфанил}масляная кислота,

б) 4-(2-{2R-[3R-(4'-хлор-2'-метилбифенил-3-ил)-3-гидроксипропил]-6-оксопиперидин-1 -ил} этилсульфанил)масляная кислота,

в) 7-{2R-[3S-гидрокси-4-(4-гидрокси-3-метилфенил)бут-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1-ил}гептановая кислота,

г) 7-{2R-[3S-гидрокси-4-(3-метоксиметилфенил)бут-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1 -ил}гептановая кислота,

д) 7-{2R-[3S-гидрокси-4-(4-гидрокси-3-изопропилфенил)бут-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1 -ил}гептановая кислота,

е) 4-(2-{2R-[3-гидрокси-3-(1-фенилциклопропил)проп-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1-ил}этилсульфанил)масляная кислота,

ж) 4-(2-{2R-[3R-3-гидрокси-3-(трифторметилфуран-2-ил)пропил]-6-оксопиперидин-1-ил}этилсульфанил)масляная кислота,

з) 4-(2-{2R-[3R-гидрокси-3-(1-фенилциклопропил)пропил]-6-оксопиперидин-1 -ил} этилсульфанил)масляная кислота,

и) 4-(2-{2R-[3S-гидрокси-4-(3-метоксиметилфенил)бут-1Е-енил]-6-оксопйперидин-1-ил}этилсульфанил)масляная кислота,

к) 7-{2R-[3R-(4'-гидрокси-2'-метилбифенил-3-ил)-3-гидроксипропил]-6-оксопиперидин-1-ил}гептановая кислота,

л) 7-{2R-[3-гидрокси-3-(4'-гидрокси-2'-метилбифенил-3-ил)проп-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1 -ил} гептановая кислота,

м) 7-(2-{2R-[3R-(4'-гидрокси-2'-метилбифенил-3-ил)-3-оксопропил]-6-оксопиперидин-1 -ил } гептановая кислота,

н) 4-{2-[2R-(5-циклобутил-3S-гидроксипент-1Е-енил)-6-оксопиперидин-1-ил]этилсульфанил} масляная кислота,

о) 4-(2-{2R-[3R-(3'-фторфеноксифенил-3-ил)-3-гидроксипропил]-6-оксопиперидин-1-ил}этилсульфанил)-3-метилмасляная кислота,

п) 4-{2-[2R-(3-гидрокси-4,4-диметилокт-1Е-енил)-6-оксопиперидин-1-ил] этилсульфанил} масляная кислота,

р) 7-{2R-[3-гидрокси-3-(2,5-диметилфенил-3-ил)проп-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1 -ил) гептановая кислота,

с) 7-[-2R-(3-гидрокси-4-феноксибут-1 Е-енил)-6-оксопиперидин-1 -ил] гептановая кислота,

т) 7-{2R-[3-гидрокси-3-(3'-хлорбифенил-3-ил)проп-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1-ил} гептановая кислота,

у) 7-{2R-[3R-(3'-хлорбифенил-3-ил)-3-гидроксипропил]-6-оксопиперидин-1-ил} гептановая кислота,

ф) 4-(2-{2-[3 -гидрокси-4-(3 -трифторметилфенил)бут-1 Е-енил] -6-охсопиперидин-1-ил}этил)бензойная кислота,

х) 4-(2-{2-[3-гидрокси-4-(3-трифторметилфенил)бут-1Е-енил]-6-оксопиперидин-1-ил}этил)бензойная кислота, и

ц) 3,4-(2-{2-[3-(4'-хлор-2'-метилбифен-3-ил)-3-гидроксипропил]-6-оксопиперидин-1-ил}этил)бензойная кислота.

22. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-21 в смеси по меньшей мере с одним пригодным носителем, разбавителем или эксципиентом.

23. Способ лечения заболевания у млекопитающего, излечиваемого при введении селективного агониста простагландина ЕР4, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-21.

24. Способ по п.23, где заболевание ассоциируется с нарушениями костной ткани.

25. Способ по п.24, где заболевание означает остеопороз.

26. Соединения по любому из пп.1-21 для применения в терапии.

27. Применение соединения по любому из пп.1-21 для получения лекарственных средств.

28. Применение соединения по любому из пп.1-21 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения заболевания костной ткани.

29. Применение по п.28, где заболевание означает остеопороз.

30. Способ получения соединений по любому из пп.1-21, включающий стадии, показанные на схемах 1-3.