TW201309664A - 雙環化合物及其醫藥用途 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供一種具有強力且持續的眼壓下降作用，並且無對眼之副作用之疑慮的化合物。以通式(I)：□(式中，各基團的定義係如說明書中所記載)表示的化合物、其鹽或其溶劑合物或其前藥由於具有強力且持續的眼壓下降作用，並且無眼刺激性(充血、角膜混濁等)、水樣液蛋白質上昇等對眼之副作用，因此可成為安全性高且優異的青光眼等之預防及/或治療劑。

Description

雙環化合物及其醫藥用途 技術領域
本發明係有關於一種以通式(I)表示的化合物、其鹽或其溶劑合物或其前藥(以下有時簡述為本發明化合物)： (式中，所有記號表示與後述相同的意義)。
背景技術
青光眼係指一種特徵為會引起暫時或永久的視野缺陷、視力降低的視機能障礙之眼部疾病。其起因係因眼水樣液循環障礙而使眼水樣液蓄積，持續地使眼壓上昇，而壓迫到視神經。青光眼的治療以降低眼壓為有效，例如施以藥物治療(點眼藥、內服藥、點滴治療)、雷射治療、手術治療。
迄今，已知在生理活性物質前列腺素(PG)類之中，PGF類、PGI類等可作為使眼壓降低者。現已在進行使用其等之衍生物來作為青光眼或高眼壓症之治療藥之開發，且亦有已實際市售的藥物(例如，拉坦前列腺素(Latanoprost)等)。 然而，單獨藉由既存的青光眼治療藥亦會有眼壓下降作用或藥效持續性不足的情形發生，且在青光眼的治療現場，由於為了尋求更強的眼壓下降作用而進行頻繁或高濃度的投予或與作用機制不同的藥物的併用療法，因此會有產生副作用的疑慮。因此，仍在尋求具有更為強力且持續的眼壓下降作用，且安全性高的藥物。
於此，列舉以下的PG衍生物作為本發明化合物之習知技術。
具有雙環之主骨架的PG衍生物，已知例如通式(a)之化合物： (式中， 係 等；La係-(CH2)da-C(R2a)2-(於此da係0至5；R2a係氫、甲基或 氟且可為相同或不同者)等；Qa係氧原子等；R1a係COOR3a(於此R3a係氫、1~12個碳原子之烷基等)等；R4a係 (於此R5a與R6a係氫、1~4個碳原子之烷基或氟且可為相同或不同者；Za係氧原子等；Ta係1~4個碳原子之烷基、氟、氯等；sa係0~3)等；Va係原子價鍵結或-CH2；Wa係-(CH2)h；h係1或2；Xa係反式-CH=CH-等(摘錄一部分之基團定義))(參照專利文獻1)。
又，已知以通式(b)表示的化合物： (式中，Lb表示-(CH2)db-(式中，db表示1至5)等；Q2b表示O等；R1b表示-COOR19b(式中，R19b表示C1~12烷基或氫原子等)等；環R22b表示
(式中，R4b表示氫原子等)等；R25b表示【化8】 (式中，R5b及R6b表示氫原子等；Zb表示-O-等；Tb表示C1~4烷基、氟、氯、三氟甲基或-OR7b-(式中，R7b表示C1~4烷基)；sb表示0、1、2或3；Xb表示 (摘錄一部分之基團定義))(參照專利文獻2)。
此外，已知以通式(c)表示的化合物之製造方法： (式中，Ac表示C1~2之伸烷基；Bc表示C2~6之伸烷基；Xc表示C(O)等；Zc表示C1~4之伸烷基等(摘錄一部分之基團定義))(參照專利文獻3)。
附帶一提，有報告指出在PG受體之中，對IP受體的拮抗劑活性會引起充血或水樣液蛋白質上昇，而恐會有誘發對眼的刺激之疑慮(參照非專利文獻1及2)。因此，由於PGI2衍生物(專利文獻2所記載之化合物)具有IP受體之拮抗劑活性，而會有誘發眼的刺激性等之虞。
此外，亦已知在PGE次類型受體之中，EP1受體之拮抗劑活性會引起眼的癢感(參照非專利文獻3)。
本發明化合物為對IP受體及EP1受體之拮抗劑活性低且具有對FP受體的選擇性拮抗劑活性的化合物，而在任何習知技術中皆未有關於如此的特徴(選擇性)之記載或暗示內容。
習知技術文獻 專利文獻
【專利文獻1】日本專利特開昭52-95644號公報
【專利文獻2】美國專利第4,490,548號
【專利文獻3】日本專利特開昭50-37780號公報
非專利文獻
【非專利文獻1】Investigative Ophthalmology & Visual Science，第28冊，第470~476頁，1987年
【非專利文獻2】Investigative Ophthalmology & Visual Science，第23冊，第383~392頁，1982年
【非專利文獻3】The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，第279冊，第1號，第137~142頁，1996年
發明概要
目前希望能有具有強力且持續的眼壓下降作用，且無對眼副作用之疑慮的化合物。
本發明人為解決前述課題，為了找出使PG受體次類型 之選擇性提升的化合物，亦即對IP受體及EP1受體的拮抗劑活性低，且具有對FP受體的選擇性拮抗劑活性的化合物而全心研究，結果完成了本發明。
亦即，本發明係有關於：
1.一種以通式(I)表示的化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥： (式中，Z表示(1)-(CH2)m-、(2)-(CH2)n-CH=CH-、(3)-(CH2)p-A-CH2-或(4)環1；A表示氧原子或硫原子；R1表示(1)COOH、(2)COOR2、(3)CH2OH或(4)CONR3R4；R2表示亦可被羥基、ONO2或C1~4烷氧基取代的C1~6烷基；R3及R4係各自獨立表示氫原子、或亦可被ONO2取代的C1~4烷基；R5表示鹵素原子、羥基或C1~4烷氧基；R8表示氫原子或鹵素原子；R9表示 (基團中，箭號表示鍵結位置)；W1表示亦可被1~5個選自於由(1)羥基、(2)側氧基、(3)鹵素原子、(4)C1~4烷基、(5)C1~4 烷氧基、(6)環2、(7)-O-環2及(8)-S-環2所組成之群的取代基取代的C1~6烷基；W2表示亦可被1~5個選自於由(1)羥基、(2)側氧基、(3)鹵素原子、(4)C1~4烷基、(5)C1~4烷氧基、(6)環2、(7)-O-環2及(8)-S-環2所組成之群的取代基取代的C2~6烯基或是任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基；W3表示亦可被1~5個選自於由(1)羥基、(2)側氧基、(3)鹵素原子、(4)C1~4烷基、(5)C1~4烷氧基、(6)環2、(7)-O-環2及(8)-S-環2所組成之群的取代基取代的C1~6烷基、C2~6烯基或是任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基；R10表示氫原子或鹵素原子、環1及環2係各自獨立表示亦可被1~5個選自於由(1)鹵素原子、(2)CF3、(3)OCF3、(4)C1~4烷氧基、(5)C1~4烷基、(6)羥基及(7)腈基所組成之群的取代基取代的C3~10之碳環或3~10員之雜環；m表示1~6之整數，n表示1~4之整數，p表示1~4之整數， 表示單鍵或雙鍵， 表示α配置， 表示β配置， 【化16】 表示α配置、β配置或其等任意之混合物)；2.如前述第1項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，其中R8為鹵素原子、R9為 (基團中，所有記號表示與如前述第1項所記載相同之意義)；或R8為氫原子、R9為 (基團中，所有記號表示與如前述第1項所記載相同之意義)；3.如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，係以通式(I-1)表示： (式中，所有記號表示與如前述第2項所記載相同之意義)；4.如前述第1項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，該化合物係選自於由下述化合物及其異構物所組 成之群的化合物：(1)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(2)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(3)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(4)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(5)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(6)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(7)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(8)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(9)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氯苯基)-3- 羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(10)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(11)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(12)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(13)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(14)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(15)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(16)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(17)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環己基-3-羥 基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(18)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-4-苯氧丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(19)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-5-苯基戊基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(20)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(21)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(22)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(23)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(24)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(25)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(26)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(27)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(28)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基] 丁酸、(29)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(30)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(31)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(32)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(33)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(34)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(35)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(36)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(37)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-(4-苯氧丁基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(38)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (39)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(40)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(41)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(42)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(43)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-5-苯基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(44)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(3,3-二氟-5-苯基戊基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(45)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(46)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環己基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(47)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-1-辛烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸；5.如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，該化合物係選自於由下述化合物及其異構物所組成之群的化合物： (1)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-({[(2E)-3-苯基-2-丙烯-1-基]氧基}甲基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(2)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[2-(2-苯基乙氧基)乙基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(3)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-(3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(4)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(5)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(6)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(7)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(8)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(9)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(10)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(11)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (12)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸；6.一種醫藥組成物，係包含如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥而成；7.如前述第6項所記載的醫藥組成物，其中，如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥係FP拮抗劑；8.如前述第6項所記載的醫藥組成物，係其眼部疾病之預防及/或治療劑；9.如前述第8項所記載的醫藥組成物，其中，眼部疾病係青光眼、高眼壓症、黃斑水腫、黃斑變性、網膜及視神經張力上昇、近視、遠視、亂視、乾眼症、視網膜剝離、白內障、外傷或炎症所引起的眼壓上昇、藥劑所引起的眼壓上昇或手術後的眼壓上昇；10.一種眼部疾病之預防及/或治療方法，其特徵在於對哺乳動物投予有效量的如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥；11.如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，係用於眼部疾病之預防及/或治療者；12.如前述第2項所記載之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥用於製造眼部疾病之預防及/或治療劑的用途。
本發明化合物作為具有強力且持續的眼壓下降作用， 且無眼刺激性(充血、角膜混濁等)、水樣液蛋白質上昇等對眼副作用之青光眼治療劑係相當有用。
圖式簡單說明
第1圖表示基於本發明化合物及比較化合物之點眼後的崔氏(Draize)評分的眼刺激性之變遷的圖表。
第2圖表示本發明化合物及比較化合物之點眼後的水樣液中蛋白質濃度變遷的圖表。
用以實施發明之形態
以下，詳細地說明本發明。
於本發明中，C1~6烷基係指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、第三戊基、新戊基、己基等直鏈狀或分支鏈狀之C1~6烷基之意。
於本發明中，C1~4烷基係指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、第三丁基等直鏈狀或分支鏈狀之C1~4烷基之意。
於本發明中，「任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基」之C2~4烷基係指乙基、丙基、丁基等之意。
於本發明中，任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基的C2~4烷基係指-O-CH3、-CH2-OH、-O-C2H5、-CH2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-O-(CH2)2-CH3、-CH2-O-C2H5、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)3-OH之意。
於本發明中，C2~6烯基係指乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1- 甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-乙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-異丙基乙烯基、2,4-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2,4-己二烯基、1-甲基-1-戊烯基等直鏈狀或分支鏈狀之C2~6烯基之意。
於本發明中，C1~4烷氧基係指甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基等直鏈狀或分支鏈狀之C1~4烷氧基之意。
於本發明中，鹵素原子係指氟、氯、溴、碘之意。
於本發明中，C3~10之碳環係指C3~10之單環或雙環碳環、其一部分或全部亦可被飽和之碳環之意，可舉例如：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、環壬烷、環癸烷、環戊烯、環己醯、環庚烯、環辛烯、環戊二烯、環己二烯、環庚二烯、環辛二烯、苯、並環戊二烯、全氫並環戊二烯、薁、全氫薁、茚、全氫茚、氫茚、全氫氫茚、萘、二氫萘、四氫萘、全氫萘等。
於本發明中，C3~7之碳環係指C3~7之單環碳環、其一部分或全部亦可被飽和之碳環碳環之意，可舉例如：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環戊烯、環己醯、環庚烯、環戊二烯、環己二烯、環庚二烯、苯等。
於本發明中，3~10員之雜環係指包含有選自於氧原 子、氮原子及硫原子之1~5個之雜原子，且亦可一部分或全部飽和的3~10員之單環或雙環複素環之，可舉例如：吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡、嘧啶、嗒、氮呯、二氮呯、呋喃、哌喃、氧呯、噻吩、硫哌喃、硫呯、唑、異唑、噻唑、異噻唑、呋呫、氧雜二唑、、二、氧雜氮呯、氧雜二氮呯、硫雜二唑、噻、噻二、硫雜氮呯、硫雜二氮呯、吖、吖呾、二氫吡咯、吡咯啶、咪唑啉、咪唑啶、三唑啉、三唑啶、四唑啉、四唑啶、吡唑啉、吡唑啶、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、二氫吡、四氫吡、哌、二氫嘧啶、四氫嘧啶、全氫嘧啶、二氫嗒、四氫嗒、全氫嗒、二氫氮呯、四氫氮呯、全氫氮呯、二氫二氮呯、四氫二氮呯、全氫二氮呯、環氧乙烷、氧呾、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫哌喃、四氫哌喃、二氫氧呯、四氫氧呯、全氫氧呯、噻喃、噻呾、二氫噻吩、四氫噻吩、二氫硫哌喃、四氫硫哌喃、二氫硫呯、四氫硫呯、全氫硫呯、二氫唑、四氫唑(唑啶)、二氫異唑、四氫異唑(異唑啶)、二氫噻唑、四氫噻唑(噻唑啶)、二氫異噻唑、四氫異噻唑(異噻唑啶)、二氫呋呫、四氫呋呫、二氫氧雜二唑、四氫氧雜二唑(氧雜二唑啶)、二氫、四氫、二氫二、四氫二、二氫氧雜氮呯、四氫氧雜氮呯、全氫氧雜氮呯、二氫氧雜二氮呯、四氫氧雜二氮呯、全氫氧雜二氮呯、二氫硫雜二唑、四氫硫雜二唑(硫雜二氮雜環戊烷)、二氫噻、四氫噻、二氫噻二、四氫噻二、二氫硫雜氮呯、四氫硫雜氮呯、全氫硫雜氮呯、 二氫硫雜二氮呯、四氫硫雜二氮呯、全氫硫雜二氮呯、啉、硫啉、氧硫、二、二烷、二噻、二噻烷、吲哚、異吲哚、吲哚、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻吩、異苯并噻吩、二硫雜萘、吲唑、嗪啉、異嗪啉、嗪、嘌呤、酞、喋啶、啶、嗪啉、喹唑啉、啉、吡咯并吡啶、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并哌喃、吲哚啉、異吲哚啉、二氫苯并呋喃、全氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、全氫異苯并呋喃、二氫苯并噻吩、全氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、全氫異苯并噻吩、二氫吲唑、全氫吲唑、二氫嗪啉、四氫嗪啉、全氫嗪啉、二氫異嗪啉、四氫異嗪啉、全氫異嗪啉、二氫酞、四氫酞、全氫酞、二氫啶、四氫啶、全氫啶、二氫嗪啉、四氫嗪啉、全氫嗪啉、二氫嗪唑啉、四氫嗪唑啉、全氫嗪唑啉、四氫吡咯并吡啶、二氫啉、四氫啉、全氫啉、苯并氧硫、二氫苯并、二氫苯并噻、吡并啉、二氫苯并唑、全氫苯并唑、二氫苯并噻唑、全氫苯并噻唑、二氫苯并咪唑、全氫苯并咪唑。
於本發明中，於A中的硫原子，除了-S-之外，亦包含經氧化的硫原子，即-SO-或-SO2-。
於本發明中，R1係以COOH或COOR2為佳。
於本發明中，R2表示C1~6烷基，且該基團亦可被羥基、ONO2或C1~4烷氧基取代。R2係以甲基、乙基、丙基或異丙基為佳。
於本發明中，R5係以羥基、鹵素原子為佳。
於本發明中，Z係以-(CH2)m-、-(CH2)n-CH=CH-、-(CH2)p-A-CH2-或環1為佳，且以-(CH2)m-或-(CH2)p-A-CH2-更佳，又以-(CH2)m-最佳。於此，A係以氧原子為佳。
於本發明中，R8係以鹵素原子為佳。
於本發明中，R9係以 (式中，所有記號表示與前述相同的意義)為佳。
於本發明中，R8與R9之組合係以以下組合為佳：R8為鹵素原子、R9為 (式中，所有記號表示與前述相同的意義)或者R8為氫原子、R9為 (式中，所有記號表示與前述相同的意義)之組合。
於本發明中，以W1所表示的「C1~6烷基」係以乙基或丙基為佳。於此，該「C1~6烷基」之取代基係以羥基、側氧基、鹵素原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、-O-環2或環2為佳。
於本發明中，以W2所表示的「C2~6烯基」係以直鏈之C3~6烯基為佳，且以戊烯基或己烯基更佳，又以4-戊烯基或5-己烯基最佳。於此，該「C2~6烯基」之取代基係以羥基、側氧基、鹵素原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、-O-環2或環2為佳，且以羥基、鹵素原子、C1~4烷基或環2更佳。
於本發明中，以W2所表示的「任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基」之「C2~4烷基」係以丙基或丁基為佳。
於本發明中，以W2所表示的「任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基」係以-O-C2H5或-(CH2)2-O-CH3為佳。於此，該「任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基」之取代基係以羥基、側氧基、鹵素原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、-O-環2或環2為佳，且以羥基或環2更佳。
於本發明中，以W3所表示的「C1~6烷基」係以甲基、乙基或丙基為佳。於此，該「C1~6烷基」之取代基係以羥基、側氧基、鹵素原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、-O-環2或環2為佳，且以羥基、-O-環2或環2更佳。
於本發明中，以W3所表示的「C2~6烯基」係以直鏈之C3~6烯基為佳，且以丙烯基更佳，又以2-丙烯基最佳。於此，該「C2~6烯基」之取代基係以羥基、側氧基、鹵素原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、-O-環2或環2為佳，且以羥基、鹵素原子、C1~4烷基或環2更佳。
於本發明中，以W3所表示的「任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基」之「C2~4烷基」係以丙基或丁基為佳。
於本發明中，以W3所表示的「任意1個碳原子被氧原子 取代的C2~4烷基」係以-O-C2H5或-(CH2)2-O-CH3為佳。於此，該「任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基」之取代基係以羥基、側氧基、鹵素原子、C1~4烷基、C1~4烷氧基、-O-環2或環2為佳，且以羥基或環2更佳。
於本發明中，環1係以苯或噻唑環為佳。
於本發明中，環2係以C3~7員之碳環為佳，且以苯或環己烷環更佳，又以苯最佳。於此，環2之取代基係以C1~4烷基、C1~4烷氧基、CF3、OCF3或鹵素原子為佳，且以C1~4烷基、CF3、OCF3或鹵素原子更佳。
於本發明中，m係以2~4之整數為佳，且以3更佳。
於本發明中，n係以1為佳。
於本發明中，α鏈係指在各通式中與7員環鍵結的側鏈之意；ω鏈係指與5員環鍵結的側鏈之意味。
於本發明中，在以通式(I)表示的化合物之中，係以通式(I-1)所表示的化合物為佳： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)。於此，R8與R9之組合係以以下組合為佳：R8為鹵素原子、R9為【化24】 或者R8為氫原子、R9為 之組合。又，較佳為以通式(I-1-1)表示的化合物： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)、以通式(I-1-2)表示的化合物： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)、以通式(I-1-3)【化28】 (式中，所有記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以通式(I-1-4)表示的化合物： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)、以通式(I-1-5)表示的化合物： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)或以通式(I-2)表示的化合物：【化31】 (式中，R6及R7係各自獨立表示氫原子、羥基、鹵素原子、C1~4烷基或C1~4烷氧基；R6及R7亦可共同形成側氧基；Y表示-CH2-、-O-或-S-；其他記號表示與前述相同的意義)。
又，更佳為以通式(I-1-6) (式中，R8表示鹵素原子，其他記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以通式(I-1-7) (式中，R8表示鹵素原子，其他記號表示與前述相同的意義) 表示的化合物、以通式(I-1-8) (式中，R8表示鹵素原子，其他記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以通式(I-1-9) (式中，R8表示鹵素原子，其他記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以通式(I-1-10) (式中，R8表示鹵素原子，其他記號表示與前述相同的意義) 表示的化合物、以通式(I-1-11) (式中，所有記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以通式(I-1-12) (式中，所有記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以通式(I-1-13) (式中，所有記號表示與前述相同的意義)表示的化合物、以 通式(I-1-14) (式中，所有記號表示與前述相同的意義)表示的化合物。於通式(I-1-6)~通式(I-1-10)之中，R5係以鹵素原子為佳。於通式(I-1-11)~通式(I-1-14)之中，R5係以羥基、鹵素原子為佳，且以鹵素原子更佳。
於本發明中，較佳化合物可列舉：(1)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(2)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(3)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(4)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(5)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基} 丁酸、(6)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(7)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(8)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(9)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(10)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(11)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(12)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(13)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b] 氧呯-3-基]丁酸、(14)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(15)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(16)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(17)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環己基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(18)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-4-苯氧丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(19)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-5-苯基戊基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(20)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(21)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(22)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(23)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥 基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(24)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(25)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(26)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(27)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(28)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(29)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(30)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(31)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(32)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(33)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (34)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(35)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(36)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(37)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-(4-苯氧丁基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(38)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(39)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(40)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(41)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(42)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(43)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-5-苯基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (44)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(3,3-二氟-5-苯基戊基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(45)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(46)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環己基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(47)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-1-辛烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(48)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(49)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(50)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,4R)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(51)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,4S)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(52)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(53)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(54)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(55)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基 -5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(56)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(57)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(58)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(59)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(60)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸或(61)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥。
又，於本發明中，化合物亦以下述者為佳：(1)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-({[(2E)-3-苯基-2-丙烯-1-基]氧基}甲基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、 (2)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[2-(2-苯基乙氧基)乙基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(3)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-(3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(4)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(5)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(6)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(7)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(8)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(9)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(10)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(11)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(12)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (13)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-((3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(14)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-((3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(15)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1R,2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(16)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1S,2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(17)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(18)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(19)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(20)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(21)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(22)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (23)4-｛(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(24)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(25)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R,4R)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(26)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R,4S)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(27)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S,4R)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(28)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S,4S)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(29)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3R)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(30)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3S)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(31)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸或(32)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、其 鹽、其溶劑合物或其等之前藥。
[異構物]
於本發明中，只要無特別指示，即包含所有異構物。例如，烷基係包含直鏈者及支鏈者。此外，雙鍵、環、縮合環中異構物(E體、Z體、順式體、反式體)、由於不對稱碳的存在等而形成的異構物(R、S體、α、β配置、鏡像異構物、非鏡像異構物)、具有旋光性的光學活性體(D、L、d、l體)、藉由層析法分離的極性體(高極性體、低極性體)、平衡化合物、旋轉異構物、其等之任意比例混合物、外消旋混合物皆包含在本發明中。又，於本發明中，亦包含所有因互變異構物所致的異構物。
又，本發明中的光學活化合物，可不僅是100%純粹者，而亦可包含小於50%之其他光學異構物或非鏡像異構物。本發明中的光學活化合物與其非鏡像異構物，例如在實施例108(13)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸的情況中，可舉例如4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸及4-[(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸及4-[(3S,5aR,6R,7S,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲 基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸及4-[(3S,5aR,6R,7R,8aR)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸或4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸及4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3S)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸之關係等。
於本發明中，只要無特別說明，如對熟習此藝者而言可明瞭地，記號 表示鍵結於相對紙面的另一側(即α配置)； 表示鍵結於紙面前方側(即β配置)； 表示α配置、β配置或其等之混合物、 表示α配置與β配置之混合物。
以通式(I)表示的化合物係可以眾所皆知的方法變換成對應的鹽。鹽係以水溶性者為佳。適當的鹽可列舉：鹼金屬(鉀、鈉等)之鹽、鹼土類金屬(鈣、鎂等)之鹽、銨鹽、藥學上容許的有機胺(四甲銨、三乙胺、甲胺、二甲胺、環戊胺、苯甲胺、苯乙胺、哌啶、單乙醇胺、二乙醇胺、參(羥基甲基)胺基甲烷、離胺酸、精胺酸、N-甲基-D-葡糖胺等)之鹽等。
以通式(I)表示的化合物及其鹽亦可變換成溶劑合物。溶劑合物係以低毒性且水溶性者為佳。適當的溶劑合物可舉例如：與水、醇系溶劑(例如，乙醇等)之溶劑合物。
又，以通式(I)表示的化合物之前藥係指在活體內會因藉由酵素、胃酸等所引起之反應而變換成以通式(I)表示的化合物之化合物。以通式(I)表示的化合物之前藥可列舉：當以通式(I)表示的化合物具有羥基時，為該羥基經醯基化、烷基化、磷氧化、硼氧化而成的化合物(例如，本發明化合物之羥基經乙醯基化、十六醯基化、丙醯基化、特戊醯基化、琥珀醯基化、反丁烯二醯基化、丙胺醯基化、二甲基胺基甲基羰基化而成的化合物等)；以通式(I)表示的化合物之羧基經酯化、醯胺化而成的化合物(例如，以通式(I)表示的化合物之羧基經乙基酯化、異丙基酯化、苯基酯化、羧基甲基酯化、二甲基胺基甲基酯化、特戊醯氧基甲基酯化、乙氧羰基氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯化、環己氧基羰基乙基酯化、甲基醯胺化而成的化合物等)等。該等化合物可藉由眾 所皆知的方法製造。又，以通式(I)表示的化合物之前藥亦可為水合物及非水合物之任一者。又，以通式(I)表示的化合物之前藥亦可為於生理條件下會變化成以通式(I)表示的化合物(如廣川書店1990年刊「醫藥品之開發」第7冊「分子設計」163~198頁所記載者)。此外，以通式(I)表示的化合物亦可以同位素(例如2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、35S、18F、36Cl、123I、125I等)等來標定。
特別是，將以通式(I)表示的化合物進行點眼投予時，以通式(I)表示的化合物之較佳前藥可列舉：以通式(I)表示的化合物所具有的羧基經甲基酯化、乙基酯化、丙基酯化、異丙基酯化、丁基酯化、異丁基酯化、第二丁基酯化、第三丁基酯化、戊基酯化、異戊基酯化、新戊基酯化、環戊基酯化、己基酯化、環己基酯化、三氟乙基酯化、苯基酯化、羧基甲基酯化、二甲基胺基甲基酯化、特戊醯氧基甲基酯化、乙氧羰基氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯化、環己氧基羰基乙基酯化、甲基醯胺化之化合物等。
[本發明化合物之製造方法]
本發明化合物可適當改良、組合使用眾所皆知的方法，例如Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations,2nd Edition(Richard C.Larock,John Wiley & Sons Inc,1999)所記載的方法或實施例所示法等來製造。
在以通式(I)表示的化合物之中，以通式(I-2)表示的化 合物中， 係如下述所示，ω鏈表示β配置；R1表示COOR2；R5表示羥基；且R6及R7中任一者表示氫、另一者表示羥基之化合物，亦即以通式(I-2-a)表示的化合物： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)，可將以通式(II)表示的化合物： (式中，T1表示羥基之保護基(例如：2-四氫哌喃基(THP)、對苯基苯甲醯基等)；其他記號表示與前述相同的意義)作為起始物質，而藉由下述反應公式1製造。
【化48】 (式中，R101表示C1~6烷基；其他記號表示與前述相同的意義。)
在反應公式1中，反應1係眾所皆知，例如可藉由在鹼(例如，氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀、第三丁氧化鉀、碳酸鉀、三級胺+氯化鋰等)之存在下，於-20~70℃之溫度下，使以通式(II)表示的化合物與以通式(III)表示的化合物，在有機溶劑(例如，四氫呋喃(THF)、二甲基甲醯胺(DMF)、二甲氧乙烷(DME)、二烷、乙腈、乙醇、二氯甲烷等)中或水中或是其混合液中反應來進行。
在反應公式1中，反應2係眾所皆知，可藉由在氯化鈰的存在下或不存在下，使用還原劑(例如，氫化硼鈉、氫化硼鋅等)，於-20~50℃，使反應1所得到的以通式(IV)表示的化合物在有機溶劑(例如，THF、DME、甲苯、二氯甲烷、二乙醚、二烷等)中反應來進行。又，在僅選擇性製造某一種立體異構物時，可藉由使用不對稱還原劑(例如，氯二異松蒎基苯基硼烷(diisopinocamphenyl chloroborane)等)或 不對稱補助劑與還原劑之組合((R)-2-甲基-CBS-氧氮硼雜環戊烷與氫化硼．四氫呋喃錯合物或硼烷二甲硫醚錯合物、(S)-(-)-聯萘酚與氫化鋁鋰等)在-100~50℃之溫度進行。
在反應公式1中，保護基之脫保護反應係眾所皆知，可藉由以下方法進行。可舉例如：(1)藉由鹼水解進行的脫保護反應、(2)酸性條件下的脫保護反應、(3)藉由加氫分解進行的脫保護反應、(4)矽烷基團之脫保護反應、(5)使用金屬的脫保護反應、(6)使用金屬錯合物的脫保護反應等。
具體說明該等方法：
(1)藉由鹼水解進行的脫保護反應，例如可在有機溶劑(例如，甲醇、四氫呋喃、二烷等)中，使用鹼金屬之氫氧化物(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等)、鹼土類金屬之氫氧化物(例如，氫氧化鋇、氫氧化鈣等)或碳酸鹽(例如，碳酸鈉、碳酸鉀等)是其水溶液或其等之混合物。於0~40℃之溫度下進行。
(2)於酸條件下的脫保護反應，例如可在2,2,2-三氟乙醇的存在下或不存在下，於有機溶劑(例如，二氯甲烷、氯仿、二烷、乙酸乙酯、甲醇、異丙醇、四氫呋喃、苯甲醚等)中、有機酸(例如，乙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸等)或無機酸(例如，鹽酸、硫酸等)或是其等之混合物(例如，溴化氫/乙酸等)中，於0~100℃進行。
(3)藉由加氫分解進行的脫保護反應，例如可藉由在溶劑(例如，醚系(例如，四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷、二乙醚等)、醇系(例如，甲醇、乙醇等)、苯系(例如，苯、甲 苯等)、酮系(例如，丙酮、甲基乙基酮等)、腈系(例如，乙腈等)、醯胺系(例如，N,N-二甲基甲醯胺等)、水、乙酸乙酯、乙酸或其等之2種以上的混合溶劑等)中、催化劑(例如，鈀-碳、鈀黑、氫氧化鈀-碳、氧化鉑、雷尼鎳等)之存在下，並在常壓或加壓下之氫環境氣體下或甲酸銨存在下，於0~200℃進行。
(4)矽烷基之脫保護反應，例如可在可與水混合的有機溶劑(例如，四氫呋喃、乙腈等)中，使用四丁基銨氟化物，於0~40℃進行。又，例如，可在有機酸(例如，乙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸等)或無機酸(例如，鹽酸、硫酸等)或是其等之混合物(例如，溴化氫/乙酸等)中，於-10~100℃進行。
(5)使用金屬的脫保護反應，例如可在酸性溶劑(例如，乙酸、pH4.2~7.2之緩衝液或其等之溶液與四氫呋喃等有機溶劑之混合液)中，在粉末鋅之存在下，(若有需要時)一邊施加超音波，一邊於0~40℃進行。
(6)使用金屬錯合物的脫保護反應，例如可在有機溶劑(例如，二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二烷、乙醇等)、水或其等之混合溶劑中，於捕獲劑(例如，氫化三丁基錫、三乙基矽烷、雙甲酮(dimedone)、啉、二乙胺、吡咯啶等)、有機酸(例如，乙酸、甲酸、2-乙基己烷酸等)及/或有機酸鹽(例如，2-乙基己烷酸鈉、2-乙基己烷酸鉀等)之存在下，且在膦系試劑(例如，三苯基膦等)之存在下或不存在下，使用金屬錯合物(例 如，肆三苯基膦鈀(0)、二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)、乙酸鈀(II)、氯化參(三苯基膦)銠(I)等)在0~40℃進行。
又，除了上述之外，可藉由例如，T.W.Greene,Protective Groups in Organic Synthesis,Wiley,New York,1999所記載的方法來進行脫保護反應。
羥基之保護基可舉例如：甲基、三苯甲基、甲氧甲基(MOM)、1-乙氧乙基(EE)、甲氧乙氧甲基(MEM)、2-四氫哌喃基(THP)、三甲基矽烷基(TMS)、三乙基矽烷基(TES)、第三丁基二甲基矽烷基(TBDMS)、第三丁基二苯基矽烷基(TBDPS)、乙醯基(Ac)、特戊醯基、苯甲醯基、苯甲基(Bn)、對甲氧苯甲基、烯丙氧基羰基(Alloc)、2,2,2-三氯乙氧羰基(Troc)等。
胺基之保護基可舉例如：苯甲氧基羰基、第三丁氧羰基、烯丙氧基羰基(Alloc)、1-甲基-1-(4-聯苯)乙氧羰基(Bpoc)、三氟乙醯基、9-茀基甲氧羰基、苯甲基(Bn)、對甲氧苯甲基、苯甲氧基甲基(BOM)、2-(三甲基矽烷基)乙氧甲基(SEM)等。
羥基之保護基，除了上述者之外，只要是可容易且選擇性脫離的基團就無特別限定。舉例而言，可使用T.W.Greene,Protective Groups in Organic Synthesis,Wiley,New York,1999所記載者。
以通式(II)表示的化合物可藉由以下反應公式2製造。
【化49】 (式中，T2表示羥基之保護基(例如，第三丁基二甲基矽烷基(TBDMS)基等)；X表示鹵素原子或COOR2-1；R2-1雖表示與R2相同的意義，但R2與R2-1可相同亦可不同；其他記號表示與前述相同的意義。)
在反應公式2中，以通式(VII)表示的化合物可藉由對以通式(VI)表示的化合物實行保護反應來製造。舉例而言，在有機溶劑(例如，DMF等)中，使用鹼(例如，咪唑等)，且使用矽烷化合物(例如，氯化三甲基矽烷(TESCl)、氯化第三丁基二甲基矽烷(TBSCl)、氯化第三丁基二苯基矽烷(TBDPSCl)等)，於-100~50℃之溫度下進行。
在反應公式2中，以通式(VIII)表示的化合物可藉由對以通式(VII)表示的化合物實行還原反應來製造。舉例而言，可在有機溶劑(例如，甲苯、乙醇、四氫呋喃、己烷等)中，使用還原劑(例如，氫化二異丁基鋁(DIBAL)、氫化鋁鋰等)，於-78~80℃進行。
在反應公式2中，反應3係眾所皆知，例如可在有機溶劑(例如，無水甲苯、二甲氧乙烷、四氫呋喃等)中，於鹼(例如，鋰六甲基二矽氮烷(LHMDS)、鋰二異丙基醯胺(LDA)、丁基鋰、第三丁氧化鉀、氫化鈉等)之存在下，使用威提希(Wittig)試劑(例如，溴化甲基三苯基鏻等)，於-78~50℃之溫度進行。
在反應公式2中，反應4係眾所皆知，例如可在有機溶劑(例如，四氫呋喃、DMF、DME、甲苯等)中，使用鹼(例如，氫化鈉、第三丁氧化鉀、丁基鋰、氫氧化鈉等)，且使用鹵化烷基(例如，2-(溴甲基)丙烯酸乙酯、2,3-二溴丙烯等)，於-50~120℃之溫度進行。
在反應公式2中，反應5係眾所皆知，在通式(X)之化合物中X表示鹵素原子時，例如可在有機溶劑(例如，甲苯、THF、DMF等)中，於鈀催化劑(例如，雙(三-第三丁基膦)鈀(Pd(P(t-Bu)3)2)、肆(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3)4)、二氯化雙(三苯基膦)鈀(PdCl2(PPh3)2)等)之存在下，使用有機鋅化合物(例如，下述以通式(X-1)： (式中，X1表示鹵素原子，其他記號表示與前述相同的意義)表示的化合物等)，於室溫~120℃之溫度進行。
於此，當在通式(X)之化合物X表示COOR2-1時，可不需經由反應5，而直接藉由對通式(X)之化合物進行接下來的反應6來製造。
在反應公式2中，反應6係眾所皆知，例如可在有機溶劑(例如，甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷等)中，使用複分解催化劑(metathesis catalyst)(例如，2,6-二異丙基苯基醯亞胺基第三丁基亞苯基鉬(VI)雙(第三丁氧化物)、2,6-二異丙基苯基醯亞胺基第三丁基亞苯基鉬(VI)雙(六氟第三丁氧化物)等)，於20~80℃之溫度進行。
在反應公式2中，以通式(XIII)表示的化合物可藉由對以通式(XII)表示的化合物進行水解反應來製造。舉例而言，可在鹼金屬之氫氧化物(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等)存在下，於含水溶劑(例如，醇系溶劑(例如，甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等)與水之混合溶劑)中，在0~80℃進行。
在反應公式2中，以通式(XIV)表示的化合物可藉由對以通式(XIII)表示的化合物進行酯化反應來製造。酯化反應可舉例如：(1)使用鹵化烷基的方法、(2)使用酸鹵化物的方法、(3)使用混合酸無水物的方法、(4)使用縮合劑的方法等。
具體說明使用鹵化烷基的方法作為例子，例如可在有機溶劑(例如，乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氫呋喃等)中，於碳酸鹽(例如，碳酸銫、碳酸鈉、碳酸鉀等)、有機鹼(例如，二甲 基甲醯胺、三乙胺、二異丙基乙胺等)或鹼金屬之氫化物(氫化鈉等)的存在下，使羧酸與鹵化烷基於0~150℃進行反應來進行。
在反應公式2中，反應7係眾所皆知，(1)可藉由使用金屬催化劑(例如，鈀碳、酸化鉑、銠-氧化鋁、雷尼鎳、威爾金森(Wilkinson)錯合物、釕催化劑、銥催化劑等)，於有機溶劑(例如，甲醇，乙醇，乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷等)中，例如使用氫氣，於0℃~80℃中且在大氣壓下或高壓下使其反應來進行；或者
(2)可使用還原劑(例如，氫化硼鈉等)，且在有機溶劑中(例如，甲醇、乙醇等)，且於作為添加劑的氯化鈰等之存在下或不存在下，在-40~80℃使其反應來進行。
於反應7得到的產物之中，可在藉由-般方法(例如，使用光學離析管柱的方法)進行光學離析，而分餾所希望的光學異構物之後，因應需要進行前述保護反應，而製造以通式(XV)表示的化合物。
在反應公式2中，以通式(XVI)表示的化合物可藉由對以通式(XV)表示的化合物實行前述脫保護反應來製造。
在反應公式2中，以通式(II)表示的化合物可藉由對以通式(XVI)表示的化合物實行氧化反應來製造。氧化反應可舉例如： (1)使用DMSO氧化(例如斯文氧化(Swern oxidation))的方法、 (2)使用戴斯-馬丁試劑(Dess-Martin Reagent)的方法， (3)使用TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧基)試劑的方法等。
具體說明使用DMSO氧化的方法作為例子，可舉例如，在有機溶劑(例如，氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯等)中，在活化劑(例如，草酸醯氯、無水乙酸、吡啶-三氧化硫錯合物等)，及氧化劑(例如，二甲基亞碸等)之存在下，使醇化合物進行反應，再使其與三級胺(例如，三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、N-甲基啉、N-乙基哌啶、二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等)於-78~40℃進行反應來進行。
在反應公式2中，具有記號 的化合物，亦可使用預先藉由一般方法(例如，使用光學離析管柱的方法)進行光學離析，而分餾所希望的光學異構物而得之化合物。
於本說明書中的各反應中，作為起始原料使用的化合物，通式(III)或通式(VI)係眾所皆知者，或者可藉由眾所皆知的方法輕易地製造。
以通式(I)表示的化合物之中，於以通式(I-2)表示的化合物中 係如下述所示，且ω鏈表示β配置、R1表示COOR2、R5表示羥基，且R6及R7分別表示氟基之化合物，亦即以通式 (I-2-b)表示的化合物： (式中，所有記號表示與前述相同的意義)，可將反應公式1中以通式(IV)表示的化合物作為起始物質，並藉由下述反應公式3製造。
(式中，所有記號表示與前述相同的意義。)
在反應公式3中，反應8係眾所皆知，例如可藉由在有機溶劑(例如，二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等)中，且於添加劑(例如，氟化氫-吡啶錯合物、三氟化硼-二乙醚錯合物、乙醇等)之存在下或不存在下，使用氟化劑(例如，二乙基胺基硫三氟化物、雙(2-甲氧乙基)胺基硫三氟化物等)，於-20~100℃之溫度下使反應公式1中以通式(IV)表示的化合物反應來進行。
在反應公式3中，保護基之脫保護反應係眾所皆知，可 藉由與反應公式1所記載的保護基之脫保護反應相同的方法來進行。
於本說明書中的各反應之中，伴隨著加熱的反應，如對熟習此藝者而言可明瞭地，可使用水浴、油浴、砂浴或微波來進行。
於本說明書中的各反應之中，亦可適當地使用擔持於高分子聚合物(例如，聚苯乙烯、聚丙烯醯胺、聚丙烯、聚乙二醇等)之固相擔持試劑。
於本說明書中的各反應之中，反應生成物可藉由通常的純化手段，例如，常壓下或減壓下中的蒸餾、使用矽膠或矽酸鎂的高速液體層析法、薄層層析法、離子交換樹脂、清除樹脂(Scavenger resin)或是管柱層析法或洗淨、再結晶等方法來純化。純化可於每個反應進行，亦可在數個反應結束後再進行。
[毒性]
本發明化合物之毒性非常低，例如幾乎無眼刺激性(充血、角膜混濁等)、水樣液蛋白質上昇等，而可安全地作為醫藥品使用。
[對於醫藥品之適用]
本發明化合物由於具有選擇性的FP拮抗劑活性，且基於其眼壓下降作用，作為以下眼部疾病之預防及/或治療劑係十分有用，例如：青光眼(急性隅角閉鎖性青光眼、慢性隅角閉鎖性青光眼、續發性隅角閉鎖性青光眼、原發性隅角開放性青光眼、續發性隅角開放性青光眼、先天性青光 眼、正常眼壓青光眼、水樣液分泌過多青光眼等)、高眼壓症、黃斑水腫、黃斑變性、網膜及視神經張力上昇、近視、遠視、亂視、乾眼症、視網膜剝離、白內障、外傷或炎症等所引起的眼壓上昇、類固醇或荷爾蒙劑等藥物所引起的眼壓上昇、手術後的眼壓上昇等之預防及/或治療劑。
又，本發明化合物由於具有FP拮抗劑活性，故作為陣痛誘發劑、陣痛促進劑、分娩促進劑、月經困難症治療劑、骨質疏鬆症治療劑、曬黑誘導劑、白髮防止劑、促生髮劑、睫毛伸長劑、梅尼爾氏病(Meniere's disease)治療劑、內耳疾病治療劑等亦十分有用。
本發明化合物亦可為了1)補完及/或增強該化合物之預防及/或治療效果；2)改善該化合物之動態或吸收、減少投予量；及/或3)減輕該化合物之副作用，而與其他藥物組合，作為併用藥投予。
本發明化合物與其他藥物之併用藥，可以1製劑中掺合兩成分而成的掺合劑之形態進行投予，或是亦可作為做成各別的製劑投予之形態。於此作成各別的製劑投予之情況，係包含同時投予及藉由時間差投予。又，藉由時間差投予，可先投予本發明化合物，之後投予其他藥物，亦可先投予其他藥物，之後投予本發明化合物。各別的投予方法可相同亦可不同。
藉由上述併用藥，可發揮預防及/或治療效果的疾病並未特別限定，只要是可補完及/或增強本發明化合物之預防 及/或治療效果之疾病即可。
用於補完及/或增強本發明化合物對青光眼之預防及/或治療效果的其他藥物可舉例如：擬交感神經劑(α2拮抗劑：例如，鹽酸阿普可樂定(Apraclonidine hydrochloride)等；β2拮抗劑：例如，鹽酸地匹福林(Dipivefrine hydrochloride)等)；擬副交感神經劑(例如，鹽酸毛果芸香鹼(Pilocarpine hydrochloride)、碳醯膽鹼(Carbachol)、癸二胺苯酯(Demecarium)、膽鹼硫磷酯(echothiophate)或溴化地斯的明(Distigmine bromide)等)；交感神經抑制藥(α1阻斷劑：例如，鹽酸布那唑嗪(Bunazosin hydrochloride)等；β阻斷劑：例如，順丁烯二酸滴目露(Timolol maleate)、鹽酸苯呋洛爾(Befunolol hydrochloride)、鹽酸卡替洛爾(Carteolol hydrochloride)或鹽酸倍他索洛爾(Betaxolol hydrochloride)等；α1β阻斷劑：例如，鹽酸左旋布諾洛爾(Levobunolol hydrochloride)、尼普地洛(Nipradilol)等)；前列腺素系藥物(例如，烏諾前列腺酮異丙酯(Isopropyl Unoprostone)、拉坦前列腺素、比馬前列腺素(Bimatoprost)、曲伏前列腺素(Travoprost)、他氟前列腺素(Tafluprost)、EP2拮抗劑、EP4拮抗劑或DP拮抗劑等)；碳酸脫氫酶抑制劑(例如，乙醯偶氮胺、二氯苯磺胺、甲醋唑胺、鹽酸多佐胺(Dorzolamide hydrochloride)或布林左胺(Brinzolamide)等)；高滲透壓劑(例如，甘油、甘油及果糖之掺合製劑、異山梨醇或D-甘露糖醇等)；ROCK(Rho激酶)抑制劑(例如，Y-27632等)；NMDA拮抗劑等。
又，與本發明化合物組合的青光眼治療藥不僅包含至今已發現者，亦包含今後將發現者。
本發明化合物，通常係全身或局部地以口服或非口服的形式投予。經口劑可舉例如：內服用液劑(例如，酏劑、糖漿劑、藥劑容許的水劑、懸浮劑、乳劑)、內服用固形劑(例如，錠劑(包含舌下錠、口腔內崩解錠)、丸劑、膠囊劑(包含硬膠囊、軟膠囊、明膠膠囊、微膠囊)、散劑、顆粒劑、片劑)等。非經口劑可舉例如：液劑(例如，注射劑(皮下注射劑、靜脈內注射劑、肌肉內注射劑、腹腔內注射劑、點滴劑等)、點眼劑(例如，水性點眼劑(水性點眼液、水性懸浮點眼液、黏性點眼液、可溶化點眼液等)、非水性點眼劑(非水性點眼液、非水性懸浮點眼液等))等)、外用劑(例如，軟膏(眼軟膏等))、點耳劑等。該等製劑亦可為速釋性製劑、緩釋性製劑等釋放控制劑。該等製劑係可藉由眾所皆知的方法，例如，日本藥局方所記載的方法等來製造。
作為經口劑之內服用液劑，可藉由例如使有效成分溶解、懸浮或乳化於一般使用的稀釋劑(例如，純化水、乙醇或其等之混液等)中來製造。此外，此液劑亦可含有濕潤劑、懸浮化劑、乳化劑、甘味劑、風味劑、芳香劑、保存劑、緩衝劑等。
作為經口劑之內服用固形劑，可藉由例如將有效成分與賦形劑(例如，乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、微結晶纖維素、澱粉等)、鍵結劑(例如，羥基丙基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、鎂鋁偏矽酸鹽等)、崩解劑(例如，纖維素二醇酸鈣等)、潤 滑劑(例如，硬脂酸鎂等)、穩定劑、溶解補助劑(例如，麩胺酸、天門冬胺酸等)等混合，依循一般方法進行製劑化來使用。又，亦可因應需要而以塗布劑(例如，白糖、明膠、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等)被覆，且亦可被覆2層以上。
作為非經口劑的外用劑可藉由眾所皆知的方法或通常使用的處方來製造。舉例而言，軟膏劑係可將有效成分混合或熔融於基劑中來製造。軟膏基劑可選自於眾所皆知或是通常使用者。舉例而言，可單獨使用或混合2種以上使用選自於以下者：高級脂肪酸或高級脂肪酸酯(例如，己二酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、己二酸酯、肉豆蔻酸酯、棕櫚酸酯、硬脂酸酯、油酸酯等)、蠟類(例如，蜜蠟、鯨蠟、地蠟等)、界面活性劑(例如，聚氧乙烯烷基醚磷酸酯等)、高級醇(例如，十六醇、硬脂醇、十八十六醇等)、矽油(例如，二甲基聚矽氧烷等等)、烴類(例如，親水凡士林、白色凡士林、純化羊毛脂、流動石蠟等)、二醇類(例如，乙二醇、二乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚乙二醇(Macrogol)等)、植物油(例如，蓖麻籽油、橄欖油、芝麻油、松節油等)、動物油(例如，貂油、蛋黃油、Scwaran、Scwaren等)、水、吸收促進劑、抗疹藥。此外，保濕劑、保存劑、穩定劑、抗氧化劑、香料等。
作為非口服投予之注射劑包含溶液、懸浮液、乳濁液及使用時溶解或懸浮於溶劑中來使用的固狀之注射劑。注射劑係可使有效成分溶解、懸浮或乳化於溶劑中來使用。 溶劑例如可使用注射用蒸餾水、生理食鹽水、植物油、丙二醇、聚乙二醇、乙醇般的醇類等及其等之組合。此外，此注射劑亦可包含穩定劑、溶解補助劑(例如，麩胺酸、天門冬胺酸、聚山梨糖醇酯80(註冊商標)等)、懸浮化劑、乳化劑、無痛化劑、緩衝劑或保存劑等。其等於最終步驟中係藉由滅菌或藉由無菌操作法來製造。又，亦可作為無菌之固形劑(例如，製造凍結乾燥品，且在其使用前使其溶解於無菌化或無菌的注射用蒸餾水或其他溶劑中)使用。
本發明化合物之較佳投予劑型雖可列舉：點眼劑、眼軟膏、錠劑等，但以點眼劑或眼軟膏更佳。其等係可使用汎用技術來製劑化。舉例而言，若為點眼劑，可適當掺合等張化劑、緩衝劑、pH調節劑、可溶化劑、增黏劑、穩定劑、保存劑等來作為添加物。又，亦可藉由添加pH調節劑、增黏劑、分散劑等，而使藥物懸浮化，而得到穩定的點眼劑。
等張化劑可舉例如：甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露糖醇等。
緩衝劑可舉例如：磷酸、磷酸鹽、檸檬酸、乙酸、ε-胺基己酸等。
pH調節劑可舉例如：鹽酸、檸檬酸、磷酸、乙酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、硼酸、硼砂、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。
可溶化劑可舉例如：聚山梨糖醇酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻籽油60、聚乙二醇(Macrogol)4000等。
增黏劑、分散劑可舉例如：羥基丙基甲基纖維素、羥 基丙基纖維素等纖維素系高分子、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮等，又，穩定劑可舉例如：伸乙二胺四乙酸(EDTA)、伸乙二胺四乙酸鈉等。
保存劑(防腐劑)可舉例如：汎用的山梨酸、山梨酸鉀、氯化苄二甲烴銨、氯化苄甲乙氧銨、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丙酯、氯丁醇等，亦可組合使用該等保存劑。
希望能將含有本發明有效成分之點眼劑的pH值設定在4.0~8.5，又，希望能將浸透壓比設定於1.0附近。
本發明有效成分之投予量雖可依症狀、年齡、劑型等來適當選擇，但若為經口劑則以1日1~數次(例如，1~3次)投予1~1000mg為佳，且以5~300mg更佳。若為點眼劑則以1日1~數次(例如，1~8次)點眼1次量1~數滴之0.000001~5%(w/v)之濃度者(更佳為0.00001~0.05%(w/v)之濃度者)即可。又，若為眼軟膏則以1日1~數次(例如，1~4次)塗布較佳為0.000001~5%(w/w)之濃度者(更佳為0.00001~0.05%(w/w)之濃度)者。
當然，如前述般，投予量由於會因應各種條件來變動，故也會有少於上述投予量即足夠的情況，也會有必須超過該範圍的情況。
實施例
以下雖藉由實施例詳述本發明，但本發明當不受其等所限定。
藉由層析法分離處及TLC所示括號內的溶劑矽表示所使用的洗提溶劑或展開溶劑，且比例表示體積比。
只要無特別記載，NMR數據即為1H-NMR之數據。
NMR處所示括號內表示測量時所使用的溶劑。
本說明書中所使用的化合物名一般係使用以IUPAC規則為準來進行命名的電腦程式、Advanced Chemistry Development公司之ACD/Name(註冊商標)，或是以IUPAC命名法為準來命名者。
實施例1：(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-酮
於(3aR,4S,5R,6aS)-4-(羥基甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-酮(CAS番號69222-61-3)(50g)之二甲基甲醯胺(以下，有時簡述為DMF)(100mL)溶液中，在冰冷下依序添加咪唑(29.22g)、第三丁基二甲基氯矽烷(30.87g)，且在室溫攪拌3.5小時。反應結束後在添加少量乙醇之後，將反應液注至冰水中，且以乙酸乙酯：己烷(2：3)進行萃取。以1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥後進行減壓濃縮，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(76.2g)。
TLC：Rf 0.42(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例2：(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-醇
在氬環境氣體下，將實施例1所製造的化合物(76.2g)之無水甲苯(390mL)溶液冷卻至-70℃，並在耗費約1小時滴 下至氫化二異丁基鋁之1mol/L甲苯溶液(212.4mL)後，依原樣攪拌30分。反應結束後，以第三丁基甲基醚(以下，有時簡述為MTBE)(400mL)稀釋，並添加飽和硫酸鈉水溶液。以矽藻土(商品名)過濾所析出的白色沉澱後，減壓濃縮溶劑，而得到具有以下物性值的標題化合物(80.7g)。
TLC：Rf 0.30(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例3：(1S,2R,3S,4R)-2-烯丙基-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊醇
在氬環境氣體下，在冰冷下將鋰六甲基二矽氮烷之1.6M四氫呋喃(以下，有時簡述為THF)溶液(500mL)滴下至溴化甲基三苯基鏻(326.6g)之無水甲苯(300mL)懸浮液中之後，於室溫攪拌1小時。再度冷卻至-70℃，耗費約1.5小時滴下實施例2所製造的化合物(85.2g)之無水甲苯(400mL)溶液後，於室溫攪拌2小時。反應結束後，添加氯化銨水溶液，且以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，並以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮溶劑。以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：5L×4、己烷：乙酸乙酯=100：0→85：15→75：25)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(41.87g)。
TLC：Rf 0.57(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例4：{[(1S,2R,3S,5R)-2-烯丙基-3-[(2-溴-2-丙烯-1-基)氧基]-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]甲氧基}(二甲基)(2-甲基-2-丙基)矽烷
在氬環境氣體下，將2,3-二溴丙烯(8.4mL、81.0mmol)置入燒瓶中，且使用冰水將內溫冷卻至5℃。投入氫化鈉(2.16g、54.1mmol)並攪拌5分鐘。耗費50分鐘滴下實施例3所製造的化合物(10g、27mmol)，於室溫攪拌2小時。小心地將反應液注入至飽和氯化銨水溶液中，以MTBE萃取，並以飽和氯化銨水溶液洗淨，且以無水硫酸鈉乾燥濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→80：20)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(10.9g)。
TLC：Rf 0.72(己烷：乙酸乙酯=9：1)。
實施例5：5-({[(1S,2R,3S,4R)-2-烯丙基-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]氧基}甲基)-5-己酸乙酯
在氬環境氣體下，將實施例4所製造的化合物(10.9g、22.2mmol)溶解於甲苯(100mL)中，並於室溫添加4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物(0.5mol/L之THF溶液、133mL、66.7mmol)。添加雙(三-第三丁基膦)鈀(567mg、1.11mmol)並於80℃攪拌2小時。冷卻至室溫並添加飽和氯化銨水溶液且濃縮。以MTBE溶解所得到的殘渣，並使用矽藻土(商品名)過濾。以氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨濾液，並以硫酸鎂乾燥濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=90：10→50：50)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(9.73g)。
TLC：Rf 0.65(己烷：乙酸乙酯=9：1)。
實施例6：4-[(5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙 基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸乙酯
在氬環境氣體下，將實施例5所製造的化合物(400mg、0.762mmol)溶解於甲苯(76mL)中。添加施洛克催化劑(Schrock’s catalyst：2,6-二異丙基苯基醯亞胺基第三丁基亞苯基鉬(VI)雙(六氟第三丁氧化物))(785mg、0.925mmol)並於85℃使其反應18小時。放置冷卻後，進行濃縮且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=90：10→50：50)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(4.8mg)。
TLC：Rf 0.47(己烷：乙酸乙酯=4：1)。
實施例7：4-[(5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
將實施例6所製造的化合物(7.63g、15.4mmol)溶解於乙醇(60mL)中，添加2.0mol/L之氫氧化鈉水溶液(20mL)並於室溫攪拌2小時。進行濃縮並添加乙酸乙酯與2mol/L鹽酸進行萃取。以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥且濃縮。所得到的標題化合物係不進行純化而使用於接下來的反應。
TLC：Rf 0.48(氯仿：甲醇=9：1)。
實施例8：4-[(5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，將實施例7所製造的化合物(15.4mmol)溶解於DMF中，並添加碳酸鉀(5.31g、38.5mmol)、碘化異丙基(2.31mL、23.1mmol)且於60℃攪拌3小時。冷卻後，添加MTBE與水進行萃取，並以飽和食鹽水洗淨，且以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=90：10→50：50)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(7.25g)。
TLC：Rf 0.90(乙酸乙酯)。
實施例9：4-[(5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，將實施例8所製造的化合物(4.85g、9.45mmol)之二氯甲烷溶液(62mL)使用超音波進行脫氣、氬取代。添加克雷樹催化劑(Crabtree’s catalyst：(三環己基膦)(1,5-環辛二烯)(吡啶)銥(I)六氟磷酸鹽)(760mg、0.945mmol)，且在氫環境氣體下於室溫攪拌3小時50分。減壓濃縮溶液，且以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：2L、己烷→乙酸乙酯：己烷=3：7)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(3.05g)。
TLC：Rf 0.72(己烷：乙酸乙酯=1：2)。
實施例10(1)：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
實施例10(2)：4-[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲 基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，實施例9所製造的化合物(3.02g、5.89mmol)之二氯甲烷溶液(60mL)冷卻至-20℃。添加二甲基鋁氯化物溶液(1.0M己烷溶液)，一邊昇溫至室溫一邊攪拌3小時40分鐘。將反應溶液注入至冰冷的飽和碳酸氫鈉水溶液中，添加羅雪鹽(Rochelle salt)攪拌40分鐘。以乙酸乙酯萃取水層2次，以飽和食鹽水洗淨收集到的有機層，且以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶液，以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：5L、甲苯：丙酮=10：1)純化1次，且以(Hiflash-SI、尺寸：2L+YAMAZEN ULTRA PAC K SI-C、尺寸：37×300、甲苯：丙酮=10：1)純化2次，而得到具有以下物性值的實施例10(1)之化合物(1.60g)及實施例10(2)之化合物(810mg)。
TLC：Rf 0.30(甲苯：丙酮=9：1)(實施例10(1)之化合物)；TLC：Rf 0.31(甲苯：丙酮=9：1)(實施例10(2)之化合物)。
實施例11：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，於實施例10(1)所製造的化合物(1.58g、3.69mmol)之甲苯溶液(1.85mL)中，添加3,4-二氫-2H-哌喃(403μL、4.42mmol)、甲苯磺酸一水合物(10mg、 0.111mmol)，且於室溫攪拌15分鐘。添加甲苯磺酸一水合物(10mg、0.111mmol)並攪拌45分鐘，添加三乙胺(100μL)，並減壓濃縮反應溶液。以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：2L、己烷→乙酸乙酯：己烷=3：7)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(1.82g)。
TLC：Rf 0.46(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例12：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-(羥基甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，於實施例11所製造的化合物(1.81g、3.53mmol)之THF溶液(3.6mL)中添加四丁基銨氟化物(7mL、1.0M之THF溶液)，並於室溫攪拌70分鐘。添加四丁基銨氟化物(3.5mL、1.0mol/L之THF溶液)，且於45℃進一步攪拌100分鐘。以乙酸乙酯(100mL)稀釋反應溶液，並以飽和氯化銨水溶液洗淨1次、以飽和食鹽水洗淨1次，且以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶液，且以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：L、乙酸乙酯：己烷=2：8→乙酸乙酯：己烷=8：2)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(1.21g)。
TLC：Rf 0.40(己烷：乙酸乙酯=1：2)。
實施例13：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-甲醯基-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，於實施例12所製造的化合物 (623mg、1.76mmol)之乙酸乙酯溶液(4mL)中添加二甲基亞碸(以下，有時簡述為DMSO)(1.8mL)、二異丙基乙胺(1.8mL、10.56mmol)，並冷卻至0℃。添加吡啶-三氧化硫錯合物(840mg、5.28mmol)，於0℃攪拌40分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應溶液，並注入至冰冷的鹽酸水溶液(0.5N)中。以乙酸乙酯萃取水層1次，並將收集到的有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨1次、以飽和食鹽水洗淨一次，且以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶液，而得到具有以下物性值的標題化合物之粗生成物(634mg)。
TLC：Rf 0.73(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例14：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-側氧基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，於實施例13所製造的化合物(634mg、1.60mmol)之THF溶液(16mL)中添加二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽(826mg、3.20mmol)、磷酸鉀(679mg、3.20mmol)並於室溫攪拌一日。將反應溶液添加至飽和氯化銨水溶液中，以乙酸乙酯萃取水層2次。以飽和食鹽水洗淨收集到的有機層，並以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶液，且以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：L、己烷→乙酸乙酯：己烷=4：6)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(426mg)。
TLC：Rf 0.55(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例15：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-羥基-4- 苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
於實施例14所製造的化合物(137mg、0.259mmol)之THF溶液(16mL)中添加(R)-2-甲基-CBS-氧氮硼雜環戊烷(65μL、1mol/L之甲苯溶液、0.065mmol)。滴下硼烷二甲硫醚錯合物(155μL、1mol/L之甲苯溶液、0.155mmol)。於室溫攪拌45分鐘之後，以乙酸乙酯稀釋溶液，並注入至飽和氯化銨水溶液中。以乙酸乙酯萃取水層2次，且以飽和食鹽水洗淨收集到的有機層，並以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮所得到的溶液，而得到具有以下物性值的標題化合物之粗生成物(151mg)。
TLC：Rf 0.32(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例16(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
於實施例15所製造的化合物(151mg、0.259mmol)之乙酸溶液(800μL)中，添加THF(400μL)、水(400μL)，並於60℃攪拌3小時半。減壓濃縮反應溶液，且以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：S、乙酸乙酯：己烷=1：1→乙 酸乙酯)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(74mg)。TLC：Rf 0.28(二氯甲烷：甲醇=20：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.19,1.22,1.36-1.83,1.84-1.96,2.03-2.18,2.23,2.41-2.53,2.57,2.84-2.97,3.64-3.80,3.83-3.91,3.92-4.09,4.44-4.59,4.88-5.09,5.53-5.77,6.83-7.04,7.14-7.35。
實施例16(2)~實施例16(42)
藉由使用(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-酮，且使用4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物或使用對應的有機鋅試劑代替之，且使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，並實行與實施例1→實施例2→實施例3→實施例4→實施例5→實施例6→實施例7→實施例8→實施例9→實施例10(1)或實施例10(2)→實施例11→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例16(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.41(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.19,1.22,1.34-1.98,2.00-2.14,2.23,2.39-2.54,2.59-2.80,2.84-2.97,3.59-3.78,3.88-4.23,4.90-5.09,5.37-5.51,5.53-5.65, 7.10-7.24,7.23-7.38。
實施例16(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLc：Rf 0.48(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.88-1.19,1.22,1.35-1.96,2.02-2.16,2.23,2.41-2.55,2.56-2.69,2.82-3.00,3.62-3.79,3.81-4.12,4.42-4.55,4.89-5.08,5.54-5.72,6.77-6.84,6.91-6.98,7.20。
實施例16(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.45(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.29,1.35-1.97,2.01-2.17,2.23,2.28-2.40,2.42-2.54,2.66-2.83,2.83-2.97,3.62-3.78,3.78-4.12,4.40-4.56,4.89-5.08,5.54-5.73,6.64-6.75,6.78,7.16。
實施例16(5)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷 并[b]氧呯-3-基}苯甲酸乙酯
TLC：Rf 0.19(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.32-1.43,1.50-1.81,1.80-2.11,2.11-2.28,2.41-2.60,2.99,3.28,3.71-3.85,3.84-3.94,4.01,4.05-4.18,4.35,4.48-4.62,5.60-5.80,6.85-7.03,7.16-7.36,7.90-8.02。
實施例16(6)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸乙酯
TLC：Rf 0.22(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.33-1.43,1.46-1.96,1.96-2.10,2.11-2.43,2.43-2.58,2.58-2.78,2.93-3.13,3.66-4.18,4.25,4.30-4.42,4.49,5.54-5.77,6.83-7.02,7.17-7.33,7.41-7.50,7.92-8.01。
實施例16(7)：3-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸乙酯
TLC：Rf 0.56(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.39,1.53-2.32,2.43-2.66,2.91-3.11,3.30,3.69-3.84,3.85-3.95,3.97-4.05,4.05-4.18,4.37,4.48-4.60,5.60-5.79,6.84-7.04,7.19-7.43,7.80-7.93。
實施例16(8)：3-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷 并[b]氧呯-3-基}苯甲酸乙酯
TLC：Rf 0.59(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.34-1.43,1.47-1.95,1.95-2.12,2.15-2.33,2.40-2.58,2.66-3.19,3.64-3.99,4.02-4.14,4.22,4.30-4.42,4.43-4.54,5.53-5.72,6.81-7.00,7.19-7.30,7.32-7.42,7.60-7.69,7.84-7.92,7.94-8.01。
實施例16(9)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.44(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.19,1.22,1.32-1.97,2.01-2.17,2.23,2.40-2.56,2.70-2.99,2.99-3.24,3.59-3.77,3.80-4.11,4.38-4.56,4.88-5.08,5.52-5.70,6.75-6.91,7.18-7.25。
實施例16(10)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(4-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.18,1.22,1.37-1.83,1.83-1.95,2.01,2.05-2.17,2.23,2.29,2.40-2.56,2.84-2.97,3.66-3.79,3.84,3.90-4.09,4.50,4.91-5.07,5.57-5.73,6.76-6.85,7.03-7.12。
實施例16(11)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基} 八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.47(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.19,1.21,1.36-1.96,2.06-2.29,2.41-2.68,2.91,3.66-3.79,3.88-4.10,4.48-4.60,4.90-5.08,5.57-5.76,6.97,7.54。
實施例16(12)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.53(乙酸乙酯)； 1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.85-1.19,1.22,1.34-1.96,2.03-2.18,2.18-2.29,2.39-2.57,2.71-2.84,2.84-2.99,3.63-3.80,3.85-4.13,4.47-4.61,4.88-5.09,5.55-5.77,6.84-7.15。
實施例16(13)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.19,1.22,1.34-1.97,1.99-2.20,2.23,2.37-2.60,2.91,3.65-3.79,3.81-4.12,4.45-4.60,4.91-5.10,5.56-5.75,6.59-6.74,7.11-7.32。
實施例16(14)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.18,1.22,1.36-1.98,1.99-2.18,2.23,2.40-2.68,2.84-2.97,3.64-3.79,3.79-3.89,3.89-4.14,4.44-4.57,4.89-5.11,5.56-5.75,6.80-6.91,6.91-7.03。
實施例16(15)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.19,1.19-1.25,1.36-1.97,2.00-2.19,2.23,2.41-2.56,2.85-2.98,3.67-3.80,3.88-4.09,4.48-4.60,4.91-5.08,5.59-5.76,7.09,7.12-7.17,7.21-7.25,7.40。
實施例16(16)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲氧苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.43(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.18,1.18-1.26,1.35-1.97,2.02-2.19,2.23,2.40-2.60,2.83-2.98,3.63-4.10,4.45-4.58,4.89-5.08,5.56-5.74,6.43-6.58,7.17。
實施例16(17)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(4-甲氧苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.44(乙酸乙酯)； 1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.18,1.23,1.35-1.96,2.04-2.29,2.40-2.55,2.61,2.84-2.97,3.64-3.87,3.89-4.09,4.43-4.55,4.91-5.06,5.56-5.73,6.75-6.92。
實施例16(18)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(2-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.50(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.85-1.19,1.19-1.26,1.33-1.97,1.98-2.18,2.18-2.30,2.38-2.59,2.82-3.00,3.62-3.81,3.83-4.14,4.46-4.64,4.88-5.09,5.56-5.78,6.77-6.84,6.84-6.94,7.05-7.21。
實施例16(19)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.48(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.18,1.22,1.35-1.95,1.99-2.18,2.23,2.40-2.54,2.62-2.74,2.91,3.65-3.80,3.88-3.99,3.99-4.11,4.49-4.65,4.89-5.08,5.57-5.76,6.86-6.98,7.15-7.24,7.30-7.40。
實施例16(20)：6-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}己酸2-丙酯
TLC：Rf 0.59(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.88-1.17,1.18-1.37, 1.40-1.94,1.98-2.19,2.20-2.30,2.36-2.56,2.89,3.66-4.10,4.46-4.59,4.91-5.07,5.57-5.75,6.87-7.01,7.24-7.33。
實施例16(21)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.19,1.17-1.25,1.33-1.83,1.82-1.98,2.00-2.19,2.23,2.38-2.59,2.82-2.97,3.63-3.79,3.80-4.16,4.40-4.61,4.88-5.10,5.52-5.75,6.81,6.97。
實施例16(22)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-5-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.56(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.17,1.18-1.25,1.34-1.83,1.83-1.97,2.04-2.18,2.23,2.40-2.55,2.84-2.97,3.64-3.79,3.82-3.90,3.91-3.99,3.99-4.13,4.41-4.59,4.90-5.09,5.53-5.74,6.48-6.59,6.65-6.79。
實施例16(23)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,3-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.88-1.18,1.18-1.26,1.34-1.81,1.82-1.99,2.04-2.16,2.18-2.28,2.37-2.56,2.73, 2.91,3.63-3.80,3.87-4.15,4.46-4.65,4.86-5.07,5.53-5.77,6.67-6.85,6.89-7.07。
實施例16(24)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.18,1.18-1.25,1.36-1.84,1.82-1.97,2.03-2.19,2.23,2.40-2.58,2.83-2.99,3.65-3.80,3.81-3.90,3.90-4.12,4.41-4.59,4.87-5.11,5.52-5.79,6.32-6.54。
實施例16(25)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.18,1.21,1.34-1.82,1.82-1.96,2.03-2.18,2.23,2.28,2.41-2.54,2.78,2.84-2.98,3.62-3.80,3.86-4.11,4.47-4.61,4.89-5.07,5.54-5.76,6.54-6.66,6.66-6.76,6.93-7.05。
實施例16(26)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(5- 氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.69(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.19,1.22,1.37-1.96,2.03-2.29,2.41-2.54,2.68,2.91,3.65-3.80,3.86-4.11,4.48-4.60,4.91-5.08,5.55-5.75,6.86-6.94,6.94-7.06。
實施例16(27)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.58(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.19,1.21,1.37-1.97,2.02-2.19,2.23,2.41-2.54,2.91,3.66-3.80,3.80-3.89,3.89-4.10,4.45-4.56,4.99,5.55-5.75,6.73-6.81,6.95,7.00-7.10。
實施例16(28)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-甲氧八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.72(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.88-1.19,1.22,1.36-1.81,1.81-1.97,2.15-2.29,2.42,2.46-2.59,2.91,3.25-3.47,3.81-4.09,4.46-4.59,4.89-5.10,5.56-5.67,5.69-5.82,6.87-7.02,7.23-7.35。
實施例16(29)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3- 氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.37(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.84-1.18,1.19-1.27,1.34-1.97,2.02-2.19,2.23,2.39-2.54,2.66,2.81-2.99,3.61-3.82,3.86-4.12,4.45-4.63,4.88-5.09,5.55-5.76,6.82-6.91,6.93-7.07。
實施例16(30)：{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.43(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.02-1.19,1.22,1.42-1.59,1.63-1.96,2.02-2.28,2.41-2.55,2.60,2.92-3.04,3.65-3.79,3.82-3.92,3.92-4.12,4.44-4.58,4.89-5.08,5.55-5.75,6.80,6.91,6.95,7.19。
實施例16(31)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,4-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.63(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.18,1.18-1.25,1.35-1.82,1.82-1.94,2.03-2.16,2.23,2.40-2.56,2.84-2.95,2.97,3.70,3.85-4.08,4.46-4.55,4.92-5.06,5.55-5.71,6.73-6.98。
實施例16(32)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)- 4-(3,4-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.62(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.18,1.22,1.36-1.83,1.83-1.96,2.05-2.18,2.23,2.48,2.53-2.59,2.85-2.96,3.65-3.78,3.79-3.87,3.89-4.09,4.44-4.55,4.91-5.07,5.56-5.73,6.57-6.64,6.73,6.99-7.12。
實施例16(33)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷：甲醇=20：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.22,1.34-1.98,2.07-2.19,2.21-2.33,2.40,2.77,3.02,3.40,3.65-3.77,3.78-4.03,4.44-4.56,4.92-5.08,5.57-5.71,6.87-7.01,7.24-7.34。
實施例16(34)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸乙酯
TLC：Rf 0.25(二氯甲烷：甲醇=20：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.25,1.35-1.88,2.08-2.23,2.22-2.49,2.67,3.41,3.64-4.06,4.12,4.46-4.59,5.58-5.78,6.85-7.06,7.22-7.37。
實施例16(35)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷 并[b]氧呯-3-基}丁酸乙酯
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷：甲醇=20：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.20,1.25,1.35-1.99,2.03-2.19,2.26,2.41-2.54,2.58,2.91,3.65-3.81,3.83-4.08,4.12,4.46-4.61,5.58-5.75,6.84-7.05,7.22-7.37。
實施例16(36)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.47(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.23,1.34-1.89,2.07-2.22,2.27,2.34-2.46,2.47-2.67,3.41,3.67-4.06,4.43-4.60,4.91-5.10,5.54-5.77,6.78-6.84,6.92,6.93-6.99,7.20。
實施例16(37)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.47(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.23,1.33-1.87,1.86-1.96,2.10-2.23,2.23-2.50,3.42,3.68-3.90,3.93-4.07, 4.44-4.63,4.91-5.10,5.56-5.79,6.77-6.85,6.92,6.93-7.00,7.20。
實施例16(38)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.65(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.66-2.01,2.04-2.18,2.23,2.29-2.57,2.91,3.73,3.85,3.90-4.13,4.45-4.59,4.90-5.07,5.53-5.78,6.75-6.84,6.91,6.92-6.98,7.19。
實施例16(39)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.39(異丙醇：己烷=1：5)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.18,1.18-1.26,1.36-1.83,1.83-1.97,2.05-2.19,2.23,2.39-2.56,2.91,3.63-3.81,3.82-4.11,4.48-4.64,4.88-5.08,5.54-5.77,6.53-6.65,6.66-6.79,6.93-7.09。
實施例16(40)：{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.59(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.02-1.18,1.19-1.26,2.10-2.39,2.50,2.76-2.89,3.00,3.67-3.80,3.88-4.13,4.50-4.61,5.00,5.58-5.75,6.62,6.72,7.03。
實施例16(41)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.15-1.34,1.35-1.87,2.11-2.25,2.29,2.42,2.69,3.43,3.70-4.09,4.51-4.62,4.95-5.09,5.58-5.76,6.62,6.73,7.03。
實施例16(42)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(環己基氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.33(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.35,1.42-1.76,1.85-1.93,2.04-2.12,2.22-2.27,2.42-2.51,2.67,2.87-2.95,3.26-3.32,3.50-3.55,3.66-3.75,3.93-4.07,4.24-4.29,4.96-5.05,5.50-5.64。
實施例17(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,3-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
於實施例16(23)所製造的化合物(49mg、0.102mmol)之 甲醇溶液(1.5mL)中添加氫氧化鈉水溶液(500μL)並於40℃攪拌2小時。於反應溶液加入冰，並添加1N鹽酸(1.2mL)。以乙酸乙酯萃取2次，且以飽和食鹽水洗淨收集到的有機層，並以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶液，且以矽凝膠管柱(BW-235、二氯甲烷：甲醇=10：1)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(45mg)。
TLC：Rf 0.56(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.78-1.24,1.24-2.08,2.25,2.36-2.49,2.91-3.02,3.59-3.73,3.86-4.07,4.38-4.49,5.54-5.71,6.75-6.86,6.86-6.94,6.98-7.10。
實施例17(2)~實施例17(33)
藉由對實施例16(1)~實施例16(22)及實施例16(24)~實施例16(33)所製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例17(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.23,1.32-1.97,2.00-2.13,2.32,2.40-2.54,2.57-2.78,2.91,3.61-3.75,3.85-4.20,5.36-5.48,5.52-5.66,7.11-7.33。
實施例17(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.83-1.27,1.35-1.97,2.02-2.20,2.33,2.41-2.55,2.84-2.99,3.67-3.78,3.80-4.11,4.45-4.58,5.54-5.74,6.76-6.84,6.91-6.98,7.20。
實施例17(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.80-1.21,1.35-1.97,2.00-2.19,2.24-2.38,2.40-2.55,2.91,3.65-3.78,3.82-3.90,3.90-4.08,4.45-4.57,5.54-5.73,6.65-6.75,6.78,7.16。
實施例17(5)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸
TLC：Rf 0.36(氯仿：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.46-2.17,2.40-2.56,2.87-3.03,3.33-3.45,3.63-3.77,3.83-4.23,4.35-4.49,5.58-5.76,6.82-6.99,7.16-7.37,7.92。
實施例17(6)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基 -6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸
TLC：Rf 0.34(氯仿：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.47-1.96,1.95-2.12,2.16-2.36,2.44-2.61,2.97-3.15,3.67-4.18,4.28,4.45-4.61,5.56-5.75,6.85-7.02,7.22-7.34,7.46-7.54,7.99-8.07。
實施例17(7)：3-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸
TLC：Rf 0.45(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.49-2.20,2.41-2.56,2.86-3.03,3.32-3.44,3.63-3.78,3.85-4.22,4.37-4.49,5.58-5.75,6.84-6.98,7.17-7.30,7.33-7.48,7.79-7.89。
實施例17(8)：3-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸
TLC：Rf 0.45(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.48-1.72,1.73-1.94,1.95-2.13,2.21-2.37,2.43-2.59,3.00-3.15,3.66-4.00,4.03-4.14,4.25,4.44-4.56,5.56-5.74,6.82-6.99,7.19-7.30,7.39,7.65,7.94,8.11。
實施例17(9)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.40(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.93-1.26,1.26-1.82,1.82-2.07,2.25,2.36-2.50,2.90-3.03,3.59-3.71,3.83-4.05,4.35-4.45,5.55-5.70,6.87-6.95,7.19-7.28。
實施例17(10)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(4-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.40(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.90-2.08,2.18-2.33,2.34-2.51,2.97,3.58-3.73,3.79-4.07,4.31-4.47,5.54-5.71,6.73-6.86,7.04。
實施例17(11)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.40(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.92-1.94,1.94-2.08,2.25,2.36-2.50,2.91-3.03,3.59-3.73,3.91-4.07,4.40-4.49,5.57-5.72,7.01-7.13,7.49-7.61。
實施例17(12)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.78-2.10,2.25,2.35-2.49,2.89-3.02,3.58-3.74,3.90-4.06,4.34-4.51, 5.53-5.72,6.83-6.96,7.01-7.15。
實施例17(13)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.37(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.80-1.22,1.34-1.97,2.05-2.18,2.32,2.40-2.56,2.84-2.98,3.66-3.78,3.80-4.10,4.46-4.57,5.55-5.74,6.55-6.75,7.14-7.28。
實施例17(14)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.83-1.21,1.34-1.98,2.05-2.18,2.32,2.39-2.57,2.85-3.00,3.66-3.79,3.79-3.88,3.89-4.09,4.41-4.60,5.54-5.76,6.79-6.91,6.90-7.03。
實施例17(15)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.37(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.92-2.09,2.25,2.37-2.50,2.88-3.04,3.57-3.74,3.89-4.07,4.37-4.49,5.54-5.74,7.13-7.27,7.38-7.51。
實施例17(16)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲氧苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫 -2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.37(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.91-1.21,1.27-1.83,1.82-2.08,2.25,2.36-2.50,2.90-3.03,3.59-3.72,3.75,3.80-4.05,4.34-4.45,5.55-5.70,6.44-6.55,7.08-7.18。
實施例17(17)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(4-甲氧苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.39(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.93-1.24,1.30-1.47,1.47-1.82,1.82-2.09,2.25,2.36-2.50,2.90-3.03,3.59-3.71,3.73,3.78-3.92,3.93-4.05,4.32-4.42,5.54-5.70,6.74-6.92。
實施例17(18)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(2-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.61(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.87-1.23,1.24-1.93,1.94-2.09,2.15-2.32,2.35-2.50,2.89-3.03,3.58-3.72,3.85-4.07,4.37-4.47,5.56-5.71,6.74-6.88,7.03-7.15。
實施例17(19)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.50(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.84-1.21,1.22-1.93, 1.93-2.10,2.25,2.35-2.49,2.96,3.57-3.72,3.89-4.06,4.39-4.49,5.57-5.71,6.90,7.05,7.19-7.27,7.33。
實施例17(20)：6-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}己烷酸
TLC：Rf 0.24(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.90-1.20,1.22-1.47,1.46-1.67,1.66-1.93,1.93-2.08,2.21-2.32,2.36-2.49,2.95,3.59-3.72,3.83-4.07,4.35-4.47,5.55-5.71,6.86-6.95,7.19-7.30。
實施例17(21)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.62(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.90-1.22,1.25-2.09,2.25,2.35-2.51,2.97,3.58-3.72,3.83-4.08,4.31-4.48,5.50-5.73,6.93,6.98。
實施例17(22)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-5-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.62(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.90-1.22,1.27-2.10,2.26,2.37-2.51,2.97,3.58-3.73,3.85-4.06,4.35-4.47,5.54-5.72,6.69,6.75,6.79-6.85。
實施例17(23)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.33(氯仿：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.30,1.37-1.81,1.82-1.96,2.04-2.19,2.32,2.41-2.54,2.85-2.98,3.65-3.79,3.84-4.10,4.47-4.58,5.57-5.74,6.86-7.03,7.23-7.35。
實施例17(24)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.59(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.91-1.24,1.24-2.11,2.25,2.35-2.51,2.97,3.57-3.75,3.80-4.11,4.29-4.50,5.50-5.77,6.38-6.68。
實施例17(25)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
【化62】
TLC：Rf 0.60(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.89-1.23,1.25-1.94,1.95-2.10,2.25,2.35-2.51,2.92-3.03,3.58-3.73,3.87-4.09,4.35-4.50,5.55-5.75,6.58-6.71,6.84-6.97,6.99-7.14。
實施例17(26)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(5-氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.59(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.92-1.20,1.29-1.46,1.46-2.08,2.25,2.36-2.49,2.91-3.02,3.59-3.71,3.92-4.05,4.38-4.47,5.55-5.71,6.88-6.94,7.07,7.13。
實施例17(27)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.58(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.92-1.22,1.30-1.47,1.47-1.83,1.82-2.07,2.25,2.36-2.49,2.90-3.03,3.59-3.72,3.82-4.05,4.35-4.44,5.54-5.70,6.84-6.92,7.04,7.13。
實施例17(28)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-甲氧八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯 -3-基}丁酸
TLC：Rf 0.43(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.22,1.35-1.81,1.81-1.97,2.15-2.28,2.32,2.46-2.59,2.92,3.26-3.46,3.82-4.09,4.48-4.58,5.55-5.67,5.69-5.82,6.87-7.02,7.24-7.34。
實施例17(29)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.26(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.89-1.23,1.25-2.06,2.25,2.31-2.51,2.87-3.03,3.57-3.75,3.87-4.09,4.35-4.50,5.52-5.73,6.89-7.15。
實施例17(30)：{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}乙酸
TLC：Rf 0.26(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.04-1.20,1.35-1.63,1.65-2.19,2.37-2.50,2.97-3.09,3.25-3.38,3.59-3.72,3.85-4.07,4.35-4.46,5.55-5.70,6.86,6.89-6.97,7.22。
實施例17(31)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,4-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.22(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)； 1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.87-1.26,1.26-1.82,1.81-1.94,1.94-2.07,2.25,2.43,2.97,3.65,3.91-4.06,4.36-4.47,5.54-5.71,6.79-6.89,6.95,7.09。
實施例17(32)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,4-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.22(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.93-1.24,1.27-1.83,1.82-1.94,1.94-2.07,2.25,2.43,2.97,3.65,3.81-4.06,4.35-4.44,5.54-5.71,6.67-6.76,6.86,7.13。
實施例17(33)：4-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸(低極性體)
TLC：Rf 0.40(氯仿：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.12-1.91,2.07-2.91,3.34-3.50,3.65-4.06,4.46-4.58,5.56-5.73,6.84-7.05,7.22-7.35。
實施例17(34)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-酮，且使用4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物，並使用對應的膦酸鹽代替二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙 基)-磷酸鹽，並實行與實施例1→實施例2→實施例3→實施例4→實施例5→實施例6→實施例7→實施例8→實施例9→實施例10→實施例11→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)→實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.53(乙酸乙酯：甲醇=8：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.77-1.21,1.22-1.82,1.82-2.05,2.25,2.35-2.48,2.91-3.02,3.56-3.69,3.88-4.07,5.34-5.56。
實施例17(35)~實施例17(41)
藉由使用藉實施例16(36)~實施例16(42)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例17(35)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.64(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.36-1.86,1.97-2.12,2.29,2.33-2.45,3.45,3.61-3.73,3.77-3.85,3.85-4.05,4.34-4.47,5.55-5.71,6.83-6.89,6.89-6.94,6.94-6.97,7.22。
實施例17(36)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.63(二氯甲烷：甲醇=5：1)； 1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.37-1.88,1.94-2.13,2.29,2.33-2.46,3.45,3.60-3.74,3.76-3.93,3.94-4.06,4.36-4.47,5.57-5.72,6.84-6.89,6.89-6.94,6.96,7.22。
實施例17(37)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.58(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.76-2.13,2.25,2.35-2.50,2.90-3.03,3.60-3.73,3.82-3.92,3.92-4.06,4.35-4.49,5.55-5.73,6.83-6.89,6.89-6.94,6.96,7.22。
實施例17(38)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.90-1.71,1.71-1.86,1.84-2.11,2.25,2.34-2.52,2.90-3.03,3.56-3.75,3.85-4.14,4.37-4.56,5.51-5.78,6.49-6.73,6.82-7.00,7.00-7.1。
實施例17(39)：{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}乙酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.01-1.21,1.33-1.62,1.66-1.95,1.95-2.18,2.44,2.94-3.12,3.66,3.94-4.08,4.40-4.48,5.57-5.72,6.63,6.92,7.07。
實施例17(40)：4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷：甲醇=7：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.38-1.86,1.98-2.13,2.29,2.38,3.46,3.68,3.76-3.87,3.95-4.06,4.40-4.49,5.57-5.72,6.63,6.93,7.08。
實施例17(41)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(環己基氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.81(二氯甲烷：甲醇=4：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.90,2.05-2.15,2.32-2.37,2.43-2.52,2.89-2.97,3.27-3.33,3.51-3.55,3.66-3.75,3.93-4.08,4.25-4.31,5.50-5.64。
實施例17(42)~實施例17(45)
藉由使用(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-酮，且使用4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物或使用對應的有機鋅試劑代替之，並使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，而對利用實施例16(2)~實施例16(42)之項所記載方法來製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例17(42)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-{(1E,3R)-4-[2-
氟-5-(三氟甲基)苯氧基]-3-羥基-1-丁烯-1-基}-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.38(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.97,7.52-7.39,7.31,5.55,5.48,5.16,4.60,4.30,4.04-4.00,3.90-3.81,3.48,2.83,2.27,2.15,1.89-1.70,1.66-1.18,1.11-0.83。
實施例17(43)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.36(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.97,7.12-7.07,5.54,5.47,5.07,4.60,4.23,3.97-3.82,3.48,2.83,2.27,2.15,1.88-1.72,1.65-1.20,1.07-0.85。
實施例17(44)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.36(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.96,7.39,6.99-6.88,5.55,5.48,5.11,4.60,4.28,3.90-3.83,3.50,2.83,2.27,2.15,1.90-1.73,1.67-1.20,1.12-0.85。
實施例17(45)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-{(1E,3R)-4-[2-氟-3-(三氟甲基)苯氧基]-3-羥基-1-丁烯-1-基}-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.32(乙酸乙酯：甲醇=9：1)； 1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.96,7.53,7.33-7.23,5.55,5.47,5.18,4.61,4.31,4.03-3.95,3.89-3.81,3.50,2.83,2.27,2.15,1.90-1.69,1.65-1.17,1.11-0.82。
實施例18(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3R)-3-羥基-4-苯氧丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
在氫環境氣體下，於藉由實施例16(1)得到的化合物(71mg、1.59mmol)之2-丙醇溶液(62mL)中添加鈀-碳(15mg)，且於室溫攪拌3小時20分鐘。以矽藻土(商品名)過濾反應溶液且進行減壓濃縮，並以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：S、乙酸乙酯：己烷=1：1→乙酸乙酯)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(63mg)。
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.19,1.22,1.35-1.99,2.15-2.29,2.33-2.59,2.81-3.01,3.58-4.18,4.81-5.16,6.78-7.11,7.15-7.46。
實施例18(2)~實施例18(4)
藉由使用以實施例16(2)、實施例16(3)或實施例16(25)製造的化合物，且使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)- 磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，並實行與實施例18(1)相同目的之操作，而得到下述實施例化合物。
實施例18(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3R)-3-羥基-5-苯基戊基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.82(乙酸乙酯：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.18,1.22,1.31-1.97,2.12-2.30,2.59-2.73,2.73-2.85,2.85-2.95,3.53-3.76,3.86-4.08,4.85-5.08,7.05-7.37。
實施例18(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[4-(3-氯苯氧基)-3-羥基丁基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.70-1.99,2.16-2.29,2.30-2.64,2.92,3.66-3.78,3.78-3.87,3.90-4.10,4.89-5.09,6.80,6.91,6.95,7.20。
實施例18(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基丁基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.42(異丙醇：己烷=1：5)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.19,1.19-1.25,1.33-1.97,2.13-2.73,2.91,3.66-3.80,3.81-4.16,4.90-5.10,6.52-6.65,6.65-6.76,6.93-7.09。
實施例19(1)~實施例19(4)
藉由使用藉實施例18(1)~實施例18(4)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例19(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3R)-3-羥基-4-苯氧丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.23,1.36-1.98,2.15-2.29,2.33,2.84-2.99,3.67-3.78,3.79-3.87,3.88-4.07,6.81-7.04,7.15-7.41。
實施例19(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3R)-3-羥基-5-苯基戊基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.65(乙酸乙酯：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.18,1.22,1.31-1.97,2.12-2.30,2.59-2.73,2.73-2.85,2.85-2.95,3.53-3.76,3.86-4.08,4.85-5.08,7.05-7.37。
實施例19(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[4-(3-氯苯氧基)-3-羥基丁基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷：甲醇=5：1)； 1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.80-1.85,1.85-2.06,2.17-2.43,2.91-3.04,3.53-3.68,3.82-4.04,6.83-6.89,6.89-6.94,6.95,7.22。
實施例19(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基丁基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.93-1.24,1.37-1.84,1.84-2.01,2.16-2.38,2.90-3.04,3.50-3.70,3.83-4.08,6.53-6.71,6.82-7.00,6.99-7.15。
實施例20：2-({[(1R,2S,3R,4S)-2-烯丙基-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]氧基}甲基)丙烯酸乙酯
在氬環境氣體下，於冰冷下，在氫化鈉(631mg)之無水DMF(20mL)溶液中添加實施例3所製造的化合物(3.9g)之無水DMF(17mL)溶液，且在室溫攪拌1小時。接著，添加2-(溴甲基)丙烯酸乙酯(2.91mL)，於室溫攪拌3小時。添加飽和氯化銨水溶液，並以己烷：乙酸乙酯(2：1)萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，並以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮溶劑。以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：3L、己烷：乙酸乙酯=100：0→93：7→86：14)純化所得到的殘渣,而得到具有以下物性值的標題化合物(4.32g)。
TLC：Rf 0.53(己烷：乙酸乙酯=5：1)。
實施例21：(5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基) 矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-羧酸乙酯
在氬環境氣體下，將實施例20所製造的化合物(200mg、0.190mmol)溶解於甲苯(40mL)中。添加施洛克催化劑(48mg、0.062mmol)並於60℃使其反應18小時。放置冷卻後，濃縮並以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：10→50：50)純化，而得倒具有以下物性值的標題化合物(3.2mg)。TLC：Rf 0.53(己烷：乙酸乙酯=4：1)。
實施例22(1)：(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-羧酸乙酯
實施例22(2)：(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-羧酸乙酯
在氬環境氣體下，於實施例21所製造的化合物(1.6g)添加5%銠-氧化鋁粉末(160mg)，並接著添加乙醇(40mL)，且在氫環境氣體下，於室溫攪拌4小時。以矽藻土(商品名)過濾反應液後，進行減壓濃縮，且以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：3L、己烷：乙酸乙酯=95：5→8：2)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的實施例22(1)之化合物(270mg)與其非鏡像異構物體(實施例22(2))(1.2g)。
將非鏡像異構物體(1.2g)溶解於無水乙醇(13mL)中，在氬環境氣體下，於室溫添加乙氧化鈉之20%乙醇溶液 (895mg)，並於室溫攪拌一晚。以乙酸乙酯稀釋後，添加飽和氯化銨水溶液，且以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮溶劑。以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：3L、己烷：乙酸乙酯=95：5→8：2)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的實施例化合物22(1)(757mg)。
TLC：Rf 0.58(己烷：乙酸乙酯=4：1)(實施例22(1)之化合物)；TLC：Rf 0.44(己烷：乙酸乙酯=5：1)(實施例22(2)之化合物)。
實施例23：[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲醇
在氬環境氣體下，且在冰冷下，於氫化鋰鋁(87mg)之THF(4mL)溶液添加實施例22(1)所製造的化合物(945mg)之THF(6.4mL)溶液，並於室溫攪拌20分鐘。以MTBE稀釋後，添加飽和硫酸鈉水溶液，並以矽藻土(商品名)過濾，且進行減壓濃縮，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(884mg)。
TLC：Rf 0.16(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例24：{[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲氧基}乙酸2-甲基-2-丙酯
於冰冷下，於實施例23所製造的化合物(300mg)之苯 (1.8mL)溶液中，添加另行製備的50%氫氧化鈉水溶液(0.6mL)。接著添加硫酸氫四丁基銨鹽(61mg)、溴乙酸第三丁基(282mg)，於室溫攪拌一晚。以MTBE稀釋後，添加水並以MTBE進行萃取。以水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮溶劑。以山善公司製管柱裝置(SMB Silica Column、10μm、尺寸：60、己烷：乙酸乙酯=95：5→90：10→80：20→50：50)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(371mg)。
TLC：Rf 0.54(己烷：乙酸乙酯=4：1)。
實施例25：{[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲氧基}乙酸
在室溫下，於實施例24所製造的化合物(371mg)之甲醇(5.25mL)溶液添加2N氫氧化鈉水溶液(1.75mL)，並於50℃攪拌3.5小時。以減壓濃縮蒸餾去除甲醇後，以MTBE稀釋，並以冰冷的2N鹽酸使其成為酸性，且以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮溶劑，而得到具有以下物性值的標題化合物(371mg)。所得到的標題化合物係不進行純化而用於下一反應。
TLC：Rf 0.24(乙酸乙酯)。
實施例26：{[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲氧基}乙酸2-丙酯
在氬環境氣體下，使實施例25所製造的化合物溶解於 DMF(2.8mL)，於室溫依序添加碳酸鉀(242mg)、2-碘丙烷(0.105mL)並於50℃攪拌一晚。以乙酸乙酯稀釋反應溶液，加入水並以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮溶劑，而得到具有以下物性值的標題化合物(371mg)。所得到的標題化合物係不進行純化而直接用於下一反應。
TLC：Rf 0.81(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例27：{[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-(羥基甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲氧基}乙酸2-丙酯
在氬環境氣體下，且於室溫下，於實施例26所製造的化合物中添加四丁基銨氟化物之1MTHF溶液(1.4mL)，且攪拌6小時。以乙酸乙酯稀釋反應溶液，且添加飽和氯化銨水溶液，並以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮溶劑。以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：M、己烷：乙酸乙酯=90：10→50：50→20：80)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(240mg)。
TLC：Rf 0.21(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例28：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
【化65】
使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽，藉由對實施例27所製造的化合物(152mg)實行與實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物(72mg)。
TLC：Rf 0.33(乙酸乙酯)；
1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.31,1.40-1.57,1.58-2.19,2.19-2.29,2.41-2.55,2.61-2.73,3.24-3.41,3.63-3.81,3.83-4.07,4.14-4.25,4.42-4.60,4.98-5.16,5.58-5.73,6.86-7.03,7.23-7.34。
實施例28(1)~實施例28(17)
藉由使用(3aR,4S,5R,6aS)-4-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-5-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)六氫-2H-環戊烷并[b]呋喃-2-酮，且使用2-(溴甲基)丙烯酸乙酯，並使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，並實行與實施例20→實施例21實施例22(1)或實施例22(2)→實施例23→實施例24→實施例25→實施例26→實施例27→實施例28相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例28(1)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b] 氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.65(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.32,1.40-1.60,1.61-2.21,2.40-2.56,3.05-3.18,3.25-3.41,3.67-3.82,3.82-3.92,3.92-4.06,4.15-4.25,4.45-4.58,4.99-5.17,5.56-5.76,6.75-6.84,6.87-6.99,7.15-7.24。
實施例28(2)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.09-1.35,1.39-2.24,2.40-2.57,2.62-2.78,3.10,3.24-3.41,3.64-3.80,3.85-4.10,4.14-4.26,4.48-4.60,4.98-5.15,5.55-5.77,6.82-7.14。
實施例28(3)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.45(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.07-1.34,1.39-2.22,2.37-2.58,3.04-3.17,3.24-3.40,3.64-3.80,3.83-3.91,3.91-4.07,4.11-4.28,4.45-4.59,4.95-5.17,5.54-5.77,6.53-6.74,7.10-7.32。
實施例28(4)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.42(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.34,1.38-2.22,2.39-2.57,3.05-3.17,3.25-3.40,3.65-3.79,3.80-3.88,3.88-4.09,4.10-4.26,4.43-4.58,4.97-5.15,5.54-5.74,6.77-6.91,6.90-7.04。
實施例28(5)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.30,1.40-1.58,1.61-2.22,2.40-2.56,3.11,3.25-3.41,3.65-3.80,3.80-3.90,3.90-4.06,4.13-4.25,4.44-4.59,4.98-5.16,5.55-5.75,6.76-6.91,7.16-7.30。
實施例28(6)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.60(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.09-1.31,1.41-1.60,1.61-2.22,2.33,2.41-2.57,3.05-3.17,3.25-3.41,3.66-3.81,3.81-3.91,3.92-4.06,4.14-4.26,4.45-4.58,4.99-5.16,5.57-5.74,6.66-6.83,7.16。
實施例28(7)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(4-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.09-1.35,1.40-1.59,1.61-2.20,2.29,2.39-2.60,3.03-3.18,3.25-3.41,3.65-3.79,3.79-3.89,3.89-4.07,4.13-4.26,4.44-4.56,4.98-5.16,5.56-5.74,6.74-6.86,7.07。
實施例28(8)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.33(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.09-1.30,1.40-1.57,1.61-2.21,2.40-2.56,2.71,3.04-3.18,3.25-3.41,3.65-3.81,3.88-4.04,4.08,4.15-4.24,4.52-4.62,5.00-5.16,5.59-5.76,6.88-6.98,7.17-7.28,7.33-7.41。
實施例28(9)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(2-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.37(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.29,1.41-1.57,1.61-2.20,2.24,2.41-2.55,3.11,3.25-3.40,3.66-3.81,3.86-3.94,3.94-4.05,4.20,4.48-4.60,5.00-5.17,5.60-5.76,6.82,6.85-6.93,7.10-7.20。
實施例28(10)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.37(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.05-1.33,1.38-2.25,2.38-2.56,2.65-2.74,2.96-3.19,3.24-3.41,3.73,3.87-4.10,4.14-4.26,4.46-4.61,4.98-5.15,5.56-5.75,6.83-6.92,6.93-7.05。
實施例28(11)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.32,1.38-2.24,2.32-2.43,2.43-2.57,3.05-3.19,3.25-3.42,3.65-3.82,3.82-3.91,3.92-4.06,4.14-4.27,4.44-4.62,4.99-5.18,5.52-5.77,6.82,6.98。
實施例28(12)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-5-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.73(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.37,1.37-2.24,2.39-2.59,3.04-3.18,3.24-3.41,3.65-3.80,3.81-3.91,3.91-4.05,4.13-4.27,4.43-4.58,4.99-5.16,5.55-5.75,6.48-6.59,6.64-6.78。
實施例28(13)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.79(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.07-1.32,1.37-2.22,2.39-2.58,3.04-3.18,3.24-3.41,3.64-3.79,3.81-3.90,3.90-4.06,4.12-4.27,4.43-4.58,4.97-5.15,5.55-5.74,6.35-6.54。
實施例28(14)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,3-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.77(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.08-1.35,1.36-2.32,2.38-2.57,2.63-2.84,3.03-3.19,3.22-3.44,3.62-3.82,3.87-4.10,4.13-4.28,4.46-4.63,4.98-5.20,5.54-5.77,6.66-6.87,6.90-7.05。
實施例28(15)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.77(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.07-1.32,1.36-2.21,2.27,2.40-2.56,2.77,3.04-3.20,3.23-3.41,3.64-3.80,3.84-4.08,4.13-4.27,4.48-4.61,4.98-5.16,5.54-5.74,6.53-6.65,6.65-6.76,6.94-7.08。
實施例28(16)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(5-氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.52(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.10-1.30,1.40-1.57,1.61-2.21,2.42-2.55,2.60,3.05-3.17,3.25-3.40,3.66-3.82,3.87-4.08,4.15-4.25,4.49-4.61,4.99-5.16,5.55-5.75,6.85-6.93,6.93-7.06。
實施例28(17)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸2-丙酯
TLC：Rf 0.40(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.11-1.30,1.40-1.60,1.62-2.21,2.41-2.55,3.05-3.17,3.26-3.40,3.66-3.79,3.79-3.89,3.89-4.06,4.15-4.25,4.45-4.56,4.99-5.15,5.56-5.73,6.73-6.80,6.94,7.00-7.09。
實施例29：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
藉由對實施例28所製造的化合物(7.3mg)實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物(7.1mg)。
TLC：Rf 0.13(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.08-1.23,1.39-1.57,1.59-1.95,1.95-2.20,2.42-2.55,3.03-3.16,3.27-3.42,3.66-3.78,3.84-4.03,4.05,4.15-4.25,4.46-4.57,5.56-5.74,6.86-7.02,7.23-7.33。
實施例29(1)~實施例29(17)
藉由分別對實施例28(1)~實施例28(17)所製造的化合物實行與實施例29相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例29(1)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.21(氯仿：甲醇：乙酸=20：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.09-1.31,1.40-2.26,2.42-2.57,3.03-3.17,3.29-3.46,3.68-3.81,3.82-3.91,3.93-4.09,4.14-4.23,4.46-4.58,5.57-5.75,6.75-6.84,6.87-6.99,7.14-7.24。
實施例29(2)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.07-1.24,1.32-1.48,1.49-1.63,1.67-2.13,2.35-2.51,3.06-3.18,3.20-3.42,3.59-3.74,3.90-4.08,4.11-4.23,4.38-4.49,5.57-5.70, 6.83-6.95,6.99-7.16。
實施例29(3)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.26(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.09-1.24,1.35-1.49,1.49-1.61,1.67-2.12,2.37-2.50,3.07-3.18,3.21-3.40,3.60-3.72,3.83-4.05,4.13-4.23,4.34-4.47,5.56-5.73,6.56-6.83,7.16-7.32。
實施例29(4)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.24(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.09-1.24,1.34-1.49,1.49-1.61,1.68-2.11,2.35-2.51,3.08-3.19,3.20-3.42,3.60-3.73,3.80-4.07,4.12-4.24,4.34-4.46,5.56-5.71,6.83-7.06。
實施例29(5)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(4-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.42(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.06-1.28,1.32-1.63,1.64-2.12,2.35-2.51,3.06-3.19,3.20-3.43,3.57-3.74,3.81-4.10,4.10-4.24,4.33-4.47,5.52-5.73,6.84-6.97, 7.16-7.29。
實施例29(6)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.43(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.07-1.26,1.33-1.64,1.66-2.13,2.29,2.37-2.51,3.05-3.19,3.20-3.44,3.57-3.75,3.82-4.08,4.10-4.24,4.32-4.47,5.54-5.72,6.62-6.80,7.04-7.17。
實施例29(7)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(4-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.45(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.06-1.27,1.31-1.64,1.65-2.11,2.25,2.35-2.52,3.04-3.20,3.19-3.43,3.58-3.74,3.77-4.10,4.10-4.24,4.31-4.46,5.52-5.72,6.79,7.04。
實施例29(8)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.18(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.09-1.23,1.32-1.46,1.48-1.62,1.68-2.11,2.36-2.51,3.11,3.22-3.40,3.60-3.73,3.86-4.06,4.12-4.22,4.40-4.50,5.58-5.73,6.90,7.05,7.23,7.33。
實施例29(9)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(2-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.18(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.08-1.22,1.34-1.49,1.55,1.68-2.10,2.20,2.43,3.07-3.17,3.25-3.39,3.66,3.86-4.07,4.17,4.38-4.47,5.57-5.73,6.76-6.89,7.04-7.14。
實施例29(10)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.05-1.62,1.63-2.09,2.35-2.52,3.06-3.19,3.19-3.42,3.58-3.73,3.93-4.06,4.12-4.22,4.37-4.52,5.52-5.74,6.89-7.18。
實施例29(11)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.24(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.06-1.62,1.65-2.13,2.37-2.52,3.07-3.18,3.20-3.45,3.60-3.74,3.82-4.07,4.12-4.23,4.33-4.47,5.53-5.73,6.93,6.98。
實施例29(12)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-5-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷：甲醇：乙酸=3：1：0.2)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.07-1.33,1.32-1.63,1.63-2.13,2.36-2.50,3.06-3.18,3.20-3.41,3.60-3.73,3.84-4.07,4.12-4.23,4.35-4.46,5.53-5.72,6.68,6.75,6.79-6.85。
實施例29(13)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷：甲醇：乙酸=3：1：0.2)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.08-1.30,1.32-1.63,1.68-2.12,2.36-2.51,3.06-3.18,3.21-3.41,3.59-3.74,3.82-4.06,4.12-4.24,4.35-4.48,5.54-5.73,6.39-6.64。
實施例29(14)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,3-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇：乙酸=3：1：0.2)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.08-1.28,1.33-1.61,1.65-2.12,2.36-2.52,3.12,3.20-3.42,3.58-3.73,3.90-4.07,4.11-4.22,4.38-4.49,5.53-5.73,6.75-6.86,6.86-6.95,6.97-7.11。
實施例29(15)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇：乙酸=3：1：0.2)； 1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.06-1.24,1.32-1.65,1.66-2.13,2.35-2.52,3.05-3.18,3.22-3.42,3.58-3.73,3.88-4.07,4.11-4.24,4.37-4.51,5.53-5.74,6.54-6.69,6.84-6.96,6.99-7.14。
實施例29(16)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(5-氯-2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.12(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.07-1.24,1.33-1.49,1.49-1.62,1.67-2.10,2.36-2.51,3.07-3.19,3.19-3.42,3.60-3.72,3.93-4.07,4.11-4.23,4.38-4.48,5.55-5.72,6.90,7.07,7.13。
實施例29(17)：({(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯-4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲氧基)乙酸
TLC：Rf 0.11(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.08-1.25,1.34-1.63,1.67-2.09,2.37-2.51,3.07-3.18,3.20-3.42,3.59-3.73,3.82-4.07,4.12-4.23,4.35-4.44,5.54-5.72,6.87,7.04,7.12。
實施例30：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，將實施例14所製造的化合物(280mg、0.53mmol)溶解於(2-甲氧乙基)胺基硫三氟化物 (977μL、5.30mmol)中，且在室溫下攪拌4天又7小時。將反應溶液緩慢注入冰冷的飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取水層2次。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鈉乾燥。以山善公司製管柱裝置(Hiflash-SI、尺寸：M、己烷→乙酸乙酯：己烷=3：7)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(171mg)。
TLC：Rf 0.54(己烷：乙酸乙酯=3：7)。
實施例31：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
藉由對實施例30所製造的化合物實行與實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.42(乙酸乙酯：己烷=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-1.19,1.18-1.26,1.35-1.96,2.11-2.30,2.35-2.56,2.84-2.97,3.67-3.84,3.90-4.11,4.19,4.89-5.08,5.68-5.87,5.95-6.11,6.85-6.95,6.95-7.05,7.21-7.35。
實施例32：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基} 丁酸
藉由對實施例31所製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.23,1.36-1.96,2.12-2.27,2.33,2.40-2.53,2.84-2.98,3.71-3.83,3.90-4.10,4.19,5.69-5.88,5.95-6.10,6.86-6.94,6.95-7.05,7.21-7.35。
實施例32(1)~實施例32(5)
藉由使用實施例13所製造的化合物，且使用對應的膦酸鹽來代替二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽，並實行與實施例14→實施例30→實施例31→實施例32相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例32(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-4-(2-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.52(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.98,7.28-7.19,7.13,6.99,6.06,5.75,4.79,4.43,3.90-3.84,3.57,2.84,2.30,2.15,1.97,1.80-1.64,1.61-1.21,1.11-0.86。
實施例32(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-4-(3-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.98,7.33,6.94-6.78,6.05,5.75,4.81,4.39,3.91-3.85,3.58,2.85,2.31,2.16,1.98,1.81-1.67,1.60-1.22,1.12-0.87。
實施例32(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-3,3-二氟-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.98,7.32,7.11,7.04,6.98,6.05,5.74,4.80,4.40,3.91-3.84,3.58,2.84,2.31,2.16,1.97,1.81-1.64,1.59-1.21,1.10-0.86。
實施例32(4)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-{(1E)-3,3-二氟-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.68(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.98,7.55,7.35-7.32,6.06,5.76,4.80,4.48,3.91-3.84,3.58,2.84,2.31,2.16,1.98,1.81-1.64,1.59-1.21,1.10-0.86。
實施例32(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3,3-二氟-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.65(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.98,7.33-7.23,6.82,6.07,5.74,4.80,4.48,3.91-3.84,3.58,2.85,2.31,2.16,1.97,1.81-1.64,1.60-1.21,1.10-0.86。
實施例33：[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-(羥基甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲基乙酸酯
在室溫下，於實施例23所製造的化合物(884mg)之二氯甲烷(5mL)溶液中，依序添加吡啶(0.335mL)、無水乙酸(0.294mL)、N-二甲基胺基吡啶(少量)，並攪拌3小時。以乙酸乙酯稀釋，加入水並以乙酸乙酯萃取。以1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依序洗淨有機層後，以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮溶劑。於所得到的殘渣加入THF(0.5mL)，在氬環境氣體下及冰冷下添加N-四丁基銨氟化物之1MTHF溶液(5mL)，並攪拌5小時。將反應液注入至冰冷的飽和氯化銨水溶液中，且以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮溶劑。以山善公司製製備型層析儀(Hiflash-SI、尺寸：L、己烷：乙酸乙酯=8：2→1：1→0：1)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(616mg)。
TLC：Rf 0.19(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例34：[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-側氧基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲基乙酸酯
藉由對實施例33所製造的化合物(616mg)實行與實施例13→實施例14相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物(568mg)。
TLC：Rf 0.53(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例35：[(3R,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-苯氧基-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲醇
藉由對實施例34所製造的化合物由實行與實施例15→實施例11相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物(568mg)。
TLC：Rf 0.26(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例36：2-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-苯氧基-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯
在氬環境氣體下，且在冰冷下，於實施例35所合成的化合物(150mg)之DMSO(0.5mL)-乙酸乙酯(1.0mL)溶液中，添加二異丙基乙胺(0.3mL)，接著添加吡啶-硫三氧化物(139mg)，並攪拌約30分鐘。以乙酸乙酯稀釋後，加入飽和氯化銨水溶液並以乙酸乙酯進行萃取。以飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鈉乾燥後，進行減壓濃縮。使所得到的殘渣溶解於甲苯(1.5mL)中，並在冰冷下依序添加三乙胺(0.061mL)、L-半胱胺酸乙基酯鹽酸鹽(81mg)，於室溫攪拌一晚。以乙 酸乙酯稀釋後加入水，且以乙酸乙酯萃取。依序以檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，且以硫酸鈉乾燥後，進行減壓濃縮。使所得到的殘渣溶解於甲苯(5.8mL)，添加二氧化錳(756mg)並於60℃攪拌一晚。以矽藻土(商品名)過濾，且以乙酸乙酯進行複數次洗淨，並減壓濃縮濾液。以山善公司製製備型層析儀(SMB Silica Column、10μm、尺寸：20、己烷：乙酸乙酯=9：1→75：25→6：4→3：7)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(65mg)。
TLC：Rf 0.42,0.38(己烷：乙酸乙酯=3：2)。
實施例37：2-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯
在室溫下，於實施例36所製造的化合物(65mg)之乙醇(1.0mL)溶液中添加對甲苯磺酸一水合物(2.0mg)並攪拌一晚。添加飽和碳酸氫鈉水溶液且以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥後，進行減壓濃縮。以山善公司製製備型層析儀(SMB Silica Column、10 μm、尺 寸：20、己烷：乙酸乙酯=1：1→0：1)純化所得到的殘渣,而得到具有以下物性值的標題化合物(47mg)。
TLC：Rf 0.65(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.39,1.59-1.97,2.04,2.10-2.35,2.45-2.60,3.39-3.56,3.69-3.83,3.89,3.97-4.05,4.10,4.31-4.47,4.49-4.60,5.61-5.76,6.86-7.01,7.24-7.34,8.04。
實施例38：2-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}-1,3-噻唑-4-羧酸
藉由對實施例37所製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.19(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.56-2.01,2.10-2.39,2.47-2.61,3.35-3.55,3.78,3.85-3.94,3.97-4.06,4.11,4.38,,4.51-4.60,5.63-5.77,6.87-7.02,7.23-7.35,8.15。
實施例39：({[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-苯氧基-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃 -2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲基}硫基)乙酸乙酯
在冰冷下，於實施例35所製造的化合物(90mg)之無水THF(1.7mL)溶液中依序三乙胺(0.039mL)、甲烷磺酸氯化物(0.020mL)，並攪拌1小時。以乙酸乙酯稀釋且加入水進行萃取。依序以飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑而得到殘渣(109mg)。使所得到的殘渣溶解於無水THF(1.7mL)溶液，並添加硫二醇酸乙酯(0.029mL)。接著於室溫添加60%氫化鈉(11mg)，且於50℃攪拌一晚。以乙酸乙酯稀釋並加入水進行萃取。依序以飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，並以硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑，且以山善公司製製備型層析儀(Hiflash-SI、尺寸：S、己烷：乙酸乙酯=75：25→0：100)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(61mg)。
TLC：Rf 0.81(己烷：乙酸乙酯=1：2)。
實施例40：[({(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲基)硫基]乙酸乙酯
藉由對實施例39所製造的化合物實行與實施例37相同目的之操作，而得到具有下述物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.16(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.00-1.18,1.24-1.33,1.38-1.56,1.56-1.85,184-2.19,2.25,2.39-2.55,2.68,2.98,3.13-3.22,3.64-3.79,3.83-3.92,3.92-4.03,4.09-4.26,4.45-4.58,5.57-5.72,6.85-7.02,7.22-7.34。
實施例41：[({(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}甲基)硫基]乙酸
藉由對實施例40所製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有下述物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.35(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.01-1.17,1.38-1.55,1.60-1.86,1.86-2.20,2.41-2.55,2.93-3.05,3.22,3.67-3.79,3.84-3.93,3.93-4.04,4.14-4.24,4.48-4.57,5.59-5.74,6.87-7.03,7.24-7.34。
實施例42(1)~實施例42(2)
藉由使用藉實施例4製造的化合物，且使用對應的有機 鋅試劑來代替4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物，並實行與實施例5→實施例6→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到以下化合物。
實施例42(1)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸乙酯(低極性體)
TLC：Rf 0.43(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.35-1.44,1.71-1.86,2.04,2.11-2.32,2.43-2.64,2.64-2.86,3.73-3.94,4.02,4.07-4.21,4.31-4.50,4.50-4.61,4.81-4.95,5.61-5.81,5.96-6.10,6.86-7.03,7.21-7.46,7.84-7.98。
實施例42(2)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸乙酯(高極性體)
TLC：Rf 0.33(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.40,1.72-1.86,2.08-2.32,2.44-2.58,2.61,2.75,3.74-3.86,3.85-3.96,3.98-4.07,4.15,4.33-4.51,4.55,4.83-4.95,5.62-5.80, 5.97-6.08,6.88-7.03,7.23-7.46,7.88-7.96。
實施例43(1)~實施例43(5)
藉由使用藉實施例4製造的化合物，4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物或使用對應的有機鋅試劑代替之，且使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，並實行與實施例5→實施例6→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)→實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例43(1)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}苯甲酸(低極性體)
TLC：Rf 0.19(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)：1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.58-1.74,2.07-2.32,2.40-2.55,2.60-2.78,3.66-3.80,3.84-3.95,3.95-4.04,4.10-4.22,438-4.56,4.77-4.99,5.62-5.79,6.04,6.85-6.99,7.19-7.29,7.39,7.45-7.54,7.83-7.94。
實施例43(2)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并 [b]氧呯-3-基}苯甲酸(高極性體)
TLC：Rf 0.20(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.58-1.74,2.04-2.31,2.40-2.55,2.66,3.66-3.81,3.86-4.02,4.15,4.37-4.54,4.73-5.00,5.59-5.76,6.01,6.85-6.98,7.19-7.30,7.39,7.45-7.53,7.84-7.94。
實施例43(3)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丙酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.61-1.79,1.84-2.29,2.36-2.60,3.67-3.83,3.86-4.16,4.38,4.48-4.67,5.41-5.57,5.57-5.87,6.78-7.08,7.19-7.36。
實施例43(4)：4-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.62-1.79,1.81-2.26,2.26-2.64,3.69-3.81,3.82-3.91,3.92-4.07,4.39,4.49-4.59,5.42-5.53,5.55-5.79,6.75-7.12,7.19-7.41。
實施例43(5)：4-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-1-辛烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷：甲醇=9：1)； 1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.68-1.01,1.06-2.93,3.58-3.87,3.88-4.24,4.38,5.25-5.81。
實施例44(1)~實施例44(4)
藉由使用藉實施例4製造的化合物，4-乙氧基-4-側氧基丁基鋅溴化物或使用對應的有機鋅試劑代替之，並實行與實施例5→實施例6→實施例7→實施例8→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例44(1)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸2-丙酯
TLC：Rf 0.21(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.22,1.31-1.44,1.51-1.78,1.77-1.98,2.01-2.31,2.37-2.61,3.49,3.68-3.82,3.83-3.93,3.93-4.06,4.39,4.47-4.59,4.92-5.06,5.37-5.49,5.57-5.75,6.86-7.02,7.22-7.35。
實施例44(2)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸2-丙酯
TLC：Rf 0.26(己烷：乙酸乙酯=2：3)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.22,1.31-1.46,1.52-1.65,1.65-1.77,1.77-1.97,2.01-2.32,2.37-2.65,3.68-3.82,3.82-3.92,3.92-4.05,4.39,4.51,4.91-5.08,5.39-5.50,5.57-5.75,6.77-6.84,6.89-6.99,7.20。
實施例44(3)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸2-丙酯
TLC：Rf 0.29(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.20-1.25,1.31-1.45,1.51-1.65,1.65-1.77,1.77-1.98,2.00-2.21,2.21-2.30,2.30-2.36,2.38-2.61,3.68-3.80,3.81-3.91,3.91-4.06,4.32-4.45,4.51,4.92-5.07,5.38-5.49,5.57-5.74,6.66-6.83,7.16。
實施例44(4)：6-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}己酸2-丙酯
TLC：Rf 0.15(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.18-1.46,1.52-1.99,2.00-2.30,2.30-2.62,2.77,3.65-3.81,3.81-4.08,4.39,4.46-4.59,4.90-5.09,5.42,5.55-5.75,6.85-7.03,7.22-7.35。
實施例45(1)~實施例45(4)
藉由使用藉實施例44(1)~實施例44(4)製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所述的 實施例化合物。
實施例45(1)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸
TLC：Rf 0.53(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.31-1.48,1.52-1.77,1.77-1.98,2.00-2.25,2.34,2.38-2.59,3.67-3.81,3.84-4.06,4.38,4.46-4.58,5.43,5.57-5.736.85-7.02,7.21-7.35。
實施例45(2)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(3-氯苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸
TLC：Rf 0.36(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.22-1.49,1.53-1.76,1.78-1.98,1.98-2.28,2.34,2.38-2.57,3.67-3.80,3.84-3.93,3.93-4.05,4.32-4.44,4.45-4.55,5.44,5.56-5.73,6.77-6.84,6.89-6.98,7.20。
實施例45(3)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-(3-甲基苯氧基)-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸
TLC：Rf 0.43(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.32-1.47,1.49-1.65,1.79-1.94,2.01-2.13,2.21-2.34,2.34-2.54,3.62-3.75,3.83-4.08,4.32-4.45,5.44,5.54-5.72,6.66-6.78,7.06-7.17。
實施例45(4)：6-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}己烷酸
TLC：Rf 0.57(氯仿：甲醇：乙酸=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.22-1.46,1.50-1.67,1.77-1.94,1.98-2.13,2.27,2.36-2.55,3.60-3.76,3.85-4.08,4.31-4.47,5.38-5.48,5.56-5.72,6.86-6.97,7.20-7.30。
實施例46：4-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸乙酯(非鏡像異構物混合物)
藉由使用藉實施例6製造的化合物，並實行與實施例9→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有下述物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷：甲醇=20：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.21-1.34,1.37-1.89,2.09-2.53,2.57-2.67,3.41,3.66-4.06,4.07-4.23,4.45-4.56,5.57-5.73,6.87-7.05,7.20-7.36。
實施例47：4-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁 酸(非鏡像異構物混合物)
藉由使用藉實施例46製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.09-1.88,2.08-2.23,2.26-2.59,2.85-3.55,3.60-4.17,4.45-4.60,5.52-5.84,6.84-7.03,7.13-7.43。
實施例48(1)~實施例48(2)
藉由使用藉實施例3製造的化合物，且使用對應的鹵化烷基來代替2,3-二溴丙烯，並實行與實施例4→實施例5→實施例6→實施例7→實施例8→實施例9→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例48(1)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丙酸2-丙酯(非鏡像異構物混合物)
TLC：Rf 0.47(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.23,1.33-1.94,2.01-2.60,2.86-3.46,3.66-4.09,4.47-4.59,4.92-5.07,5.58-5.75,6.86-7.02,7.24-7.35。
實施例48(2)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸2-丙酯(非鏡像異構物混合物)
TLC：Rf 0.19(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.87-2.03,2.03-2.33,2.33-2.57,2.89,3.65-4.10,4.46-4.59,4.91-5.07,5.57-5.74,6.86-7.02,7.19-7.34。
實施例49(1)~實施例49(2)
藉由使用藉實施例48(1)~實施例48(2)製造的化合物，且實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例49(1)：3-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丙酸(非鏡像異構物混合物)
TLC：Rf 0.51(氯仿：甲醇：水=10：1：0.1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.30-1.96,2.06-2.55,2.85-3.47,3.57-4.10,4.41-4.61,5.55-5.74,6.86-7.02,7.22-7.37。
實施例49(2)：5-{(5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}戊酸(非鏡像異構物混合物)
TLC：Rf 0.53(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.88-1.19,1.20-1.52,1.52-1.93,2.05-2.19,2.27-2.39,2.40-2.54,2.89,3.64-3.77,3.77-4.08,4.44-4.57,5.55-5.72,6.85-7.03,7.21-7.36。
實施例50：(1S,2R,3S,4R)-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-2-(1-丙烯-1-基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基 氧基)環戊醇
在氬環境氣體下，於實施例3製造的化合物(74.1mg)之甲苯溶液(1mL)中添加羰基氯氫化參(三苯基膦)釕(9.5mg)，於80℃半攪拌反應混合物3小時。其後，取出少量反應混合物進行濃縮，而得到具有下述物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.45(己烷：乙酸乙酯=75：25)。
實施例51：{[(1S,2R,3S,4R)-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-2-(1-丙烯-1-基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]氧基}乙酸2-甲基-2-丙酯
在氬環境氣體下，將藉實施例50製造的化合物(3.70g)溶解於DMF(20mL)中，並添加溴乙酸第三丁基(7.4mL)後，每30分鐘至60分鐘添加氫化鈉(400mg、60% in oil)而添加共4次(合計1600mg)。於室溫攪拌一晚之後，於反應混合物中加入水，且以水、飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得的萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→75：25)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(3.5g)。
TLC：Rf 0.50(己烷：乙酸乙酯=80：20)。
實施例52：{[(1S,2R,3S,4R)-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-2-(1-丙烯-1-基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]氧基}乙酸烯丙酯
將實施例51所製造的化合物(3.37g)溶解於THF(10mL)，並添加5N氫氧化鈉水溶液(5mL)、甲醇 (20mL)，且於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加2N鹽酸，且以水、飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下濃縮，而得到羧酸(3.02g)。將羧酸(3.02g)溶解於DMF(15mL)之中，並添加碳酸鉀(1.60g)、溴化烯丙基(1.0mL)，且在室溫下攪拌一晚。於反應混合物中加入水，且以水、飽和食鹽水洗淨經己烷/乙酸乙酯(1/1)萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→80：20)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(2.93g)。
TLC：Rf 0.50(己烷：乙酸乙酯=80：20)。
實施例53(1)：(2R)-2-{[(1S,2R,3S,4R)-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-2-(1-丙烯-1-基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]氧基}-4-戊烯酸甲酯
實施例53(2)：(2S)-2-{[(1S,2R,3S,4R)-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-2-(1-丙烯-1-基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊基]氧基}-4-戊烯酸甲酯
在氬環境氣體下，將二異丙基胺(2.0mL)溶解於THF(16mL)之中，且冷卻至0℃。滴下1.66M之正丁基鋰己烷溶液(8.0mL)之後，於同溫度攪拌30分鐘。冷卻至-78℃，並滴下三甲基氯矽烷(2.0mL)後，滴下實施例52所製造的化合物(3.28g)之THF(7mL)溶液。於-78℃攪拌30分鐘後，昇溫至室溫，並攪拌1小時。於反應混合液中加入水且攪拌1小時後，添加1N鹽酸，並以水、飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯 萃取而得之萃取液，且以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。將殘渣溶解於乙酸乙酯(40mL)中，添加甲醇(4mL)、2.0M之三甲基矽烷基重氮基甲烷己烷溶液(7mL)，於室溫下攪拌1小時。於減壓下濃縮反應混合物後，以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→80：20)純化殘渣而得到具有以下物性值的實施例化合物53(1)(1.26g)及實施例化合物53(2)(1.16g)。
TLC：Rf 0.42(己烷：乙酸乙酯=86：14)(實施例53(1)之化合物)；TLC：Rf 0.36(己烷：乙酸乙酯=86：14)(實施例53(2)之化合物)。
實施例54：(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-羧酸甲酯
將實施例53(1)所製造的化合物(1.26g)溶解於二氯甲烷(30mL)，添加施洛克催化劑(0.44g)，於室溫攪拌一晚。於減壓下濃縮反應混合物後，以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→75：25)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(0.95g)。
TLC：Rf 0.48(己烷：乙酸乙酯=75：25)。
實施例55：[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]甲醇
將氫化鋰鋁(84mg)懸浮於THF(2mL)中，冷卻至0℃之 後，滴下實施例54所製造的化合物(0.95g)之THF(3mL)溶液，且於0℃攪拌15分鐘。於反應混合液加入水之後，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨添加乙酸乙酯、1N鹽酸而萃取之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=60：40→40：60)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(793mg)。
TLC：Rf 0.43(己烷：乙酸乙酯=50：50)。
實施例56：(2E)-3-[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]丙烯酸2-丙酯
將實施例55所製造的化合物(165mg)溶解於DMSO(2mL)中，且添加威提希(Wittig)試劑(碳異丙氧基亞甲基三苯基硫環磷(phosfolan)，218mg)、1-羥基-1,2-苯并碘雜唑-3(1H)-酮1-氧化物(IBX；1-hydroxy-1,2-benziodoxol-3(1H)-one 1-oxide、168mg)，並於50℃攪拌5小時。於反應混合物添加乙酸乙酯與水，過濾不溶物。以乙酸乙酯萃取濾液，並以飽和碳酸氫鈉水溶液、食鹽水洗淨，且以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→80：20)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(174mg)。
TLC：Rf 0.50(己烷：乙酸乙酯=80：20)。
實施例57：3-[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基 -2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]丙酸2-丙酯
將實施例56所製造的化合物(174mg)溶解於2-丙醇(2mL)中，添加碳酸氫鈉(20mg)、10%鈀-碳(20mg)，在氫環境氣體下，於室溫攪拌1小時。於減壓下濃縮藉矽藻土(商品名)過濾反應混合物而得之濾液，且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→80：20)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(150mg)。
TLC：Rf 0.50(己烷：乙酸乙酯=80：20)。
實施例58：3-[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-(羥基甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]丙酸2-丙酯
於實施例57所製造的化合物(143mg)中添加1mL之1mol/L四丁基銨氟化物(THF溶液)，於室溫下攪拌一晚。於減壓下濃縮反應混合物後，以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=60：40→20：80)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(98mg)。
TLC：Rf 0.32(己烷：乙酸乙酯=50：50)。
實施例59：3-{(2R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丙酸2-丙酯
【化77】
藉由對實施例58所製造的化合物實行與實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.32(己烷：乙酸乙酯=1：3)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.27-7.31,6.89-6.99,5.59-5.72,4.93-5.05.4.49-4.55.4.21.3.99.3.88.3.69-3.83.2.55.2.19-2.44.1.45-1.88.1.23。
實施例60：[(2S,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]甲醇
藉由使用藉實施例53(2)製造的化合物，實行與實施例54→實施例55相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.58(己烷：乙酸乙酯=50：50)。
實施例61：3-{(2S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丙酸2-丙酯
【化78】
藉由使用實施例60所製造的化合物，並實行與實施例56→實施例57→實施例58→實施例59相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.34(己烷：乙酸乙酯=1：3)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.27-7.32,6.90-7.00,5.59-5.72,4.94-5.06,4.49-4.55,3.93-4.01,3.88,3.69-3.79,3.17-3.25,2.52,2.27-2.46,2.06-2.19,1.65-1.84,1.26-1.49,1.23。
實施例62：[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]甲基甲磺酸酯
在氬環境氣體下，將實施例55所製造的化合物(207mg)溶解於二氯甲烷(2mL)中，冷卻至0℃。添加三乙胺(0.14mL)、甲烷磺醯氯(0.040mL)，且於0℃攪拌15分鐘。於反應混合物添加水，並以水、飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，且以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮，而得到具有以下物性值的標題化合物(273mg)。
TLC：Rf 0.40(己烷：乙酸乙酯=67：33)。
實施例63：[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]乙腈
將實施例62所製造的化合物(273mg)溶解於DMSO(1mL)中，添加氰化鈉(55mg)，且於80℃攪拌一晚。於反應混合物聰加入水，以水、飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=90：10→70：30)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(205mg)。
TLC：Rf 0.55(己烷：乙酸乙酯=75：25)。
實施例64：(2E)-3-[(2R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-3,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基]丙烯酸2-丙酯
將實施例63所製造的化合物(195mg)溶解於甲苯(4mL)中，且冷卻至-15℃。添加1M之氫化二異丁基鋁的甲苯溶液(0.8mL)，且於同溫度攪拌1小時30分。於反應混合物添加飽和氯化銨水溶液，以1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。將殘渣溶解於二氯甲烷(2mL)中，添加硫環磷(250mg)，於室溫攪拌一晚。於減壓下濃縮反應混合物後、以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→75：25)純化殘渣，而得到具有以下物性值的 標題化合物(39mg)。
TLC：Rf 0.46(己烷：乙酸乙酯=80：20)。
實施例65：4-{(2R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丁酸2-丙酯
藉由使用實施例64所製造的化合物，並實行與實施例56→實施例57→實施例58→實施例59相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.36(己烷：乙酸乙酯=1：3)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.26-7.31,6.89-6.99,5.60-5.72,4.93-5.06,4.50-4.55,4.17-4.24,3.99,3.88,3.70-3.82,2.56-2.61,2.21-2.34,1.51-1.78,1.26-1.37,1.23。
實施例66：4-{(2S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丁酸2-丙酯
【化80】
藉由使用實施例60所製造的化合物，並實行與實施例62→實施例63→實施例64→實施例56→實施例57→實施例58→實施例59相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.42(己烷：乙酸乙酯=1：3)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.26-7.31,6.89-6.99,5.58-5.72,4.93-5.05,4.48-4.55,3.97-4.03,3.87,3.69-3.77,3.13-3.22,2.52-2.59,2.38-2.47,2.23-2.29,2.11-2.19,1.28-1.84,1.22。
實施例67(1)~實施例67(4)
藉由使用實施例59、實施例61、實施例65及實施例66所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所示的實施例化合物。
實施例67(1)：3-{(2R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丙酸
【化81】
TLC：Rf 0.36(氯仿：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.24-7.30,6.89-6.98,5.54-5.70,4.48,4.19,3.95,3.69-3.85,2.19-2.54,1.47-1.93。
實施例67(2)：3-{(2S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丙酸
TLC：Rf 0.39(氯仿：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.24-7.30,6.88-6.98,5.56-5.67,4.45-4.52,3.86-4.02,3.67-3.76,3.20-3.29,2.33-2.52,2.09-2.18,1.63-1.86,1.22-1.48。
實施例67(3)：4-{(2R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丁酸
TLC：Rf 0.37(氯仿：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 7.21-7.26,6.87-6.93,5.56-5.69,4.38-4.44,4.21-4.29,3.84-4.00,3.65-3.77,2.27-2.36,2.07-2.17,1.50-1.84,1.28-1.40。
實施例67(4)：4-{(2S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-2-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(氯仿：甲醇=5：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.25-7.30,6.88-6.98,5.56-5.69,4.46-4.53,3.86-4.02,3.67-3.75,3.14-3.23,2.40-2.49,2.35,2.09-2.18,1.24-1.84。
實施例68：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-3-側氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
將實施例17(3)所製造的化合物(102mg)溶解於二氯甲烷(2mL)、丙酮(1.5mL)中，添加二氧化錳(613mg)且於50℃攪拌4小時。藉由矽藻土(商品名)去除二氧化錳，且以氯仿-丙酮洗淨。減壓濃縮溶劑後，以PLC玻璃板(20×20cm、矽凝膠60 F254、0.5mm、氯仿：甲醇=19：1)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(7.8mg)。
TLC：Rf 0.24(氯仿：甲醇=19：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.96-1.22,1.36-1.51,1.51-1.72,1.84-2.00,2.15-2.31,2.43-2.55,2.99,3.81,3.96-4.10,4.93,6.37,6.81-7.00,7.19-7.29。
實施例68(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷 并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用藉實施例17(25)製造的化合物，實行與實施例68相同目的之操作而得到下述實施例化合物。
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=10：1)；1H-NMR(CD3OD)：δ 0.96-1.25,1.36-1.75,1.84-2.03,2.15-2.33,2.50,2.99,3.81,3.96-4.11,5.00,6.37,6.67,6.79,6.91,7.11。
實施例69：(5aR,6S,7R,8aS)-6-({[(二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
於實施例10所製造的化合物(500mg)之二氯甲烷(2.3mL)溶液中，在冰冷及氬環境氣體下添加三乙胺(0.246mL)、4-苯基苯甲醯氯(303mg)、二甲基胺基吡啶(2mg)，且於室溫攪拌6小時。此外，追加三乙胺(0.123mL)、4-苯基苯甲醯氯(151mg)，且於室溫徹夜攪拌。反應結束後，以乙酸乙酯稀釋，並加入水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨有機層。以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，以MTBE去除析出的結晶後，減壓濃縮濾液。以山善公司製製備型層析儀(Hiflash-SI、尺寸：L、己烷：乙酸乙酯=100：0→9：1→4：1→3：2)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(641mg)。
TLC：Rf 0.64(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例70：(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-(羥基甲基)-3-[4-側氧 基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
室溫下，於實施例69所製造的化合物(640mg)之THF(0.5mL)溶液中，添加四丁基銨氟化物之1M之THF溶液(2.1mL)，攪拌2小時。反應結束後，以乙酸乙酯稀釋，且藉由冰冷的飽和氯化銨水溶液停止反應。以乙酸乙酯萃取，且以水、飽和食鹽水洗淨有機層後，且以無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮溶劑。以山善公司製製備型層析儀(Hiflash-SI、尺寸：L、己烷：乙酸乙酯=85：15→7：3→1：1→3：7)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(214mg)。
TLC：Rf 0.30(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例71：(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
藉由使用實施例70所製造的化合物，並實行與實施例13→實施例14→實施例15→實施例11相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.58(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例72：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
於實施例71所製造的化合物(950mg)之2-丙醇(5mL)溶 液中添加異丙氧化鋰(2.0M THF溶液、2.3mL)，於50℃攪拌反應混合物5小時。將反應混合物冷卻至0℃，且注入至同樣冷卻至0℃的水-乙酸乙酯混合液中，並以水、飽和食鹽水洗淨有機層，並以硫酸鎂乾燥後，進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：1→僅有乙酸乙酯)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(530mg)。
TLC：Rf 0.26(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例73：4-[(3S,5aR,6R,7S,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-7-(甲醯氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
於-15℃下，在實施例72所製造的化合物(29mg)之THF(0.3mL)溶液中添加三苯基膦(27mg)、甲酸(4μL)及偶氮二羧酸二乙酯之甲苯溶液(47μL、2.2mol/L)，於0℃攪拌反應混合物1.5小時。再於0℃添加三苯基膦(27mg)、甲酸(4 μL)及偶氮二羧酸二乙酯之甲苯溶液(47μL、2.2mol/L)，且於室溫攪拌反應混合物2小時。於反應混合物加入飽和碳酸氫鈉水，且以乙酸乙酯萃取。以水及飽和食鹽水洗淨有機層，且以無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=8：2→5：5)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(10mg)。
TLC：Rf 0.32(己烷：乙酸乙酯=2：3)。
實施例74：4-[(3S,5aR,6R,7S,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥 基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在0℃下，於實施例73所製造的化合物(10mg)之2-丙醇(0.35mL)溶液中添加碳酸鉀(3mg)，且於40℃攪拌反應混合物1小時。於反應混合物中添加飽和氯化銨水溶液，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮之，而得到具有以下物性值的標題化合物(8mg)。
TLC：Rf 0.39(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例75：4-{(3S,5aR,6R,7S,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
藉由使用實施例74所製造的化合物，並實行與實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.47(己烷：乙酸乙酯=1：4)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.00,6.71,6.60,5.90,5.63,4.99,4.56,4.28,4.18,4.08-3.88,2.97,2.78,2.15-2.00,1.95-0.95。
實施例76：4-{(3S,5aR,6R,7S,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用實施例75所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.08-6.90,6.78-6.52,5.90,5.63,4.57,4.29,4.22-3.85,2.97,2.40-2.20,2.13,1.98-1.80,1.80-1.50,1.45-0.95。
實施例77：(1R,2R,3S,4R)-2-烯丙基-3-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-4-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)環戊醇
藉由使用實施例3所製造的化合物，並實行與實施例73相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.59(己烷：乙酸乙酯=2：1)。+
實施例78：4-[(5aR,6S,7R,8aR)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
藉由使用實施例77所製造的化合物，並實行與實施例4→實施例5→實施例6→實施例7→實施例8相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.39(己烷：乙酸乙酯=4：1)。
實施例79：4-{(5aR,6R,7R,8aR)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
藉由使用實施例78所製造的化合物，並實行與實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.52(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.19-1.33,1.43-1.58,1.65-1.79,1.86-2.16,2.16-2.34,2.59,3.77,3.92,3.97-4.19,4.51-4.62,5.01,5.58-5.82,6.89-7.04,7.25-7.36。
實施例80：4-{(5aR,6R,7R,8aR)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-5,5a,6,7,8,8a-六氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用實施例79所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.64(二氯甲烷：甲醇=7：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.25-1.49,1.57-1.76,1.87-2.12,2.18-2.34,3.77,3.89-4.19,4.44,5.57-5.77,6.84-7.01,7.21-7.33。
實施例81：4-{(5aR,6R,7R,8aR)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
藉由使用實施例78所製造的化合物，並實行與實施例9→實施例10→實施例11→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.97-2.14,2.18-2.34,2.53-2.63,3.23,3.44,3.71-4.18,4.49-4.61,4.93-5.09, 5.58-5.82,6.88-7.04,7.24-7.36。
實施例81(1)：4-{(5aR,6R,7R,8aR)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
藉由使用實施例78所製造的化合物，二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，並實行與實施例81相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.52(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.00-1.91,1.91-2.13,2.22-2.33,2.59-2.68,3.23,3.44,3.73-4.19,4.52-4.63,4.95-5.07,5.56-5.83,6.57-6.68,6.68-6.78,6.97-7.10。
實施例82~實施例82(1)
藉由使用藉實施例81或實施例81(1)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例82：4-{(5aR,6R,7R,8aR)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇=7：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.99-2.04,2.21-2.33,3.20-3.46,3.73-4.03,4.43,5.56-5.77,6.86-5.77,6.86-6.95,7.20-7.30。
實施例82(1)：4-{(5aR,6R,7R,8aR)-6-[(1E,3R)-4-(2,5- 二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷：甲醇=7：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 1.00-2.06,2.22-2.33,3.20-3.47,3.74-3.86,3.88-4.02,4.45,5.54-5.79,6.57-6.68,6.86-6.96,7.01-7.13。
實施例83：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(3,3-二氟-4-苯氧丁基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
藉由使用實施例30所製造的化合物，並實行與實施例18→實施例19相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.35-7.29,7.02,6.95-6.91,4.13,4.04,3.97,3.74,2.93,2.34,2.28-2.03,1.95-1.51,1.22-1.00。
實施例84：[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]甲基甲磺酸酯
於冰冷下，在實施例23所製造的化合物(40.7g)之二氯甲烷(300mL)溶液中依序添加三乙胺(27.36mL)、甲基磺醯氯(7.98mL)，並攪拌1小時。將反應液注入至冰水(300mL)中，且以乙酸乙酯萃取。以水(100mL)、飽和食鹽水(100mL)洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(50.2g)。
TLC：Rf 0.71,0.63(二氯甲烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例85：[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]乙腈
在室溫下，於實施例84所製造的化合物(50.2g)之DMSO(250mL)溶液中，添加氰化鈉(8.18g)，且於70℃徹夜攪拌。將反應液注入至冰水(750mL)中，且以乙酸乙酯萃取。以水(200mL)、飽和食鹽水(200mL)洗淨有機層後，以無水硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑，並以山善公司製製備型層析儀(Hiflash-SI、尺寸：5L x 2、己烷：乙酸乙酯=90：10→2：1→1：1)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(36.4g)。
TLC：Rf 0.42(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例86：[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]乙醛
在氬環境氣體下，將實施例85所製造的化合物(29.4g)之甲苯(350mL)溶液冷卻至-18℃，耗費40分中滴下DIBAL之1M甲苯溶液(103mL)。以MTBE(300mL)稀釋反應液，且在冰冷下添加飽和酒石酸鈉水溶液(50mL)並暫時攪拌之後，添加冰冷的鹽酸(1N、300mL)，且以乙酸乙酯萃取。以飽和氯化銨水溶液、水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以無水硫酸鈉進行乾燥。減壓濃縮溶劑，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(31.3g)。
TLC：Rf 0.45(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例87：(2E)-4-[(3R,5aR,6S,7R,8aS)-6-({[二甲基(2-甲基-2-丙基)矽烷基]氧基}甲基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]-2-丁烯酸2-丙酯
在室溫下，於實施例86所製造的化合物(38.0g)之二氯甲烷(422mL)溶液中添加異丙基(三苯基亞磷烷基)乙酸酯(45.93g)，並於室溫徹夜攪拌。反應結束後，且減壓濃縮溶液後，添加二乙醚-己烷(1：1、200mL)。以玻璃過濾器去除析出物，且減壓濃縮濾液。以山善公司製製備型層析儀(Hiflash-SI、尺寸：5L x 2、己烷：乙酸乙酯=100：0→4：1→7：3)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(36.0g)。
TLC：Rf 0.56,0.49(己烷：乙酸乙酯=4：1)。
實施例88：(2E)-4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}-2-丁烯酸乙酯
藉由使用實施例87所製造的化合物，並實行與實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.12,1.25-1.33,1.41-1.54,1.63-2.18,2.45-2.54,2.69,2.92-2.30,3.69-3.78,3.87-4.23,4.52-4.55,5.61-5.74,5.77-5.83,6.84-7.01,7.24-7.33。
實施例89：(2E)-4-{(3R,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}-2-丁烯酸
藉由使用實施例88所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.31(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.00-1.51,1.68-2.14,2.45-2.54,2.93-3.00,3.69-3.77,3.87-4.07,4.52-4.54,5.65-5.67,5.79-5.84,6.91-7.04,7.27-7.32。
實施例90：4-{(3S,5aR,6R,7S,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-氟八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用實施例72所製造的化合物(100mg)，並實行與實施例30→實施例31→實施例32相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物(4mg)。
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.85-2.62,2.96-3.04,3.92-4.09,4.24-4.31,4.55-4.61,4.84-4.86,5.02-5.04, 5.60-5.67,5.85-5.93,6.58-6.66,6.70-6.76,6.99-7.08。
實施例91：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸乙酯
於實施例17(25)所製造的化合物(50mg)之DMF(0.3mL)溶液中添加碘化乙基(21mg)及碳酸鉀(19mg)，且於50℃攪拌反應混合物30分鐘。將反應混合物注入至水中，以MTBE進行萃取。一方面以1N鹽酸使水層成為酸性(pH=4)，且以乙酸乙酯萃取，另一方面以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮而回收未反應原料(15mg)。對回收的原料藉由上述試劑嘗試再度反應(碘化乙基12mg、碳酸鉀6mg)，且於50℃攪拌1小時候，將反應混合物注入至水中，以MTBE進行萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，並以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：1→0：100)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(21mg)。
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.30,1.40-1.95,2.09-2.31,2.45-2.54,2.71-2.73,2.89-2.97,3.70-3.79,3.90-4.17,4.53-4.60,5.59-5.74,6.58-6.66,6.69-6.76,6.99-7.08。
實施例91(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸3-羥基丙酯
藉由使用藉實施例17(25)製造的化合物，且使用3-溴-1-丙醇來代替碘化乙基，並實行與實施例91相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷：丙酮=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.20,1.40-1.94,2.08-2.17,2.28-2.33,2.45-2.54,2.89-2.96,3.67-3.80,3.91-4.07,4.22-4.26,4.52-4.58,5.59-5.74,6.58-6.66,6.69-6.75,6.99-7.07。
實施例92：(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-3-(4-羥基丁基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-醇
在0℃下，於實施例91所製造的化合物(25mg)之THF(1.4mL)溶液中添加氫化鋁鋰(6mg)，且依原樣攪拌反應混合物1小時。於反應混合物添加飽和硫酸鈉水溶液，且以矽藻土(商品名)過濾混合物，並進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯→二氯甲烷：甲醇=9：1)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(22mg)。
TLC：Rf 0.24(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.95,2.01-2.18,2.45-2.54,2.62-2.64,2.89-2.97,3.62-3.80,3.90-4.09,4.54-4.61,5.60-5.75,6.58-6.66,6.69-6.76,6.99-7.08。
實施例93：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]-N-乙基丁烷醯胺
於實施例17(25)所製造的化合物(10mg)之THF(0.2mL)溶液中添加4-(4,6-二甲氧-1,3,5-三-2-基)-4-甲基啉鎓氯化物(7mg)及乙胺水溶液(12M、19μL)，且於室溫攪拌反應混合物6小時。將反應混合物注入至水中，且以乙酸乙酯萃取，並以1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮而得到殘渣。以矽膠管柱層析法(二氯甲烷：甲醇=9：1)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(10mg)。
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.85-1.20,1.30-1.92,1.97-2.06,2.11-2.16,2.39-2.48,2.92-3.01,3.14-3.23,3.62-3.71,3.96-4.03,4.41-4.47,5.58-5.71,6.59-6.67,6.88-6.95,7.03-7.12,7.94。
實施例94：3-(3-吡啶基)丙醛
於3-(3-吡啶基)丙醇(1.5g)之乙酸乙酯(30mL)溶液中添加二甲基亞碸(15mL)、三乙胺(9mL)，且一邊於0℃攪拌，一邊添加吡啶硫三氧化物錯合物(5.2g)並依原樣攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=30：70→0：100)進行純化，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(1.1g)。
TLC：Rf 0.23(己烷：乙酸乙酯=1：2)。
實施例95：(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-[(E)-2-碘乙烯基]-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
於實施例70所製造的化合物(0.85g)之THF(10mL)溶液中添加氯化鉻(1.7g)，且一邊於0℃攪拌，一邊添加碘仿(1.4g)之THF(7mL)溶液，並依原樣攪拌4小時。將反應混合物注入至水中，以乙酸乙酯萃取，並以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→75：25)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(600mg)。
TLC：Rf 0.47(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例96：(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-羥基-5-(3-吡啶基)-1-戊烯-1-基]-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
於實地例95所製造的化合物(590mg)及實施例94所製造的化合物(258mg)之THF(10mL)溶液中，添加氯化鉻(470mg)、氯化鎳(2.5mg)，且於室溫徹夜攪拌。將反應混合物注入至水中，以乙酸乙酯萃取。將水層、有機層分別添加飽和碳酸氫鈉水並攪拌，且將兩者合併以矽藻土(商品名)過濾後再度進行分液，在以硫酸鎂乾燥所得到的有機層後，進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=30：70→0：100)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(210mg)。
TLC：Rf 0.38(乙酸乙酯)。
實施例97：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(3-吡啶基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
於實地例96所製造的化合物(210mg)之2-丙醇(0.4mL)溶液中添加異丙氧化鋰(2.0M THF溶液、0.33mL)，且於50℃攪拌反應混合物4小時。將反應混合物冷卻至0℃，並注入至同樣冷卻至0℃的水-乙酸乙酯混合液中，以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(二氯甲烷：甲醇=100：0→90：10)純化所得到的殘渣，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(108mg)。
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇=9：1)；
1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.93-1.29,1.39-1.93,2.04-2.14,2.22-2.27,2.42-2.52,2.63-2.82,2.88-2.96,3.65-3.75,3.92-4.14,4.94-5.06,5.42-5.67,7.20-7.24,7.52-7.54,8.44-8.46。
實施例98：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(3-吡啶基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用實施例97所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.64(二氯甲烷：甲醇=4：1)； 1H-NMR(300 MHz,CD3OD)：δ 0.97-2.04,2.24-2.29,2.37-2.47,2.70-2.77,2.94-3.02,3.58-3.68,3.96-4.05,5.42-5.60,7.33-7.38,7.71-7.74,8.33-8.40。
實施例99：5-[(3-苯氧丙基)硫基]-1-苯基-1H-四唑
將3-苯氧丙基溴化物(1.53g)溶解於丙酮(9mL)中，添加1-苯基-5-巰基-1H-四唑(1.27g)、碳酸鉀(985mg)，且於室溫攪拌3小時。於反應溶液中加入水，且以水及飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下濃縮，而得到具有以下物性值的標題化合物(2.23g)。
TLC：Rf 0.62(己烷：乙酸乙酯=67：33)。
實施例100：5-[(3-苯氧丙基)磺醯基]-1-苯基-1H-四唑
將實施例99所製造的化合物(2.23g)溶解於二氯甲烷(10mL)中，並添加間氯過苯甲酸(4.5g)，於室溫攪拌一晚。於反應溶液中添加5%亞硫酸鈉水溶液，且以飽和碳酸氫鈉水、水及飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液。以無水硫酸鎂乾燥有機層後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=85：15→65：35)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(1.78g)。
TLC：Rf 0.59(己烷：乙酸乙酯=67：33)。
實施例101：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-苯氧-1-丁烯-1-基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在氬環境氣體下，將實施例100所製造的化合物(165mg)溶解於DME(2mL)中，在冷卻-78℃後，添加0.5M鉀六甲基二矽氮烷/甲苯溶液(0.90mL)。於-78℃攪拌20分鐘後，滴加實施例13所製造的化合物之DME(1.5mL)溶液，且於同溫度攪拌10分鐘。將反應溶液昇溫至0℃後，加入水，且以水及 飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=90：10→65：35)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(177mg)。
TLC：Rf 0.58(己烷：乙酸乙酯=67：33)。
實施例102：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
藉由使用實施例101所製造的化合物，並實行與實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.52(己烷：乙酸乙酯=33：67)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 7.32-7.25,6.97-6.88,5.62,5.37,5.01,4.08-3.93,3.68,2.92,2.57-2.43,2.25,2.06,1.91,1.82-1.40,1.24,1.18-0.93。
實施例103：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用實施例102所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.69(乙酸乙酯：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 11.98,7.27,6.93-6.88,5.51-5.32,4.61,3.99-3.93,3.90-3.81,3.47,2.84,2.42,2.26,2.15,1.87-1.74,1.65-1.20,1.10-0.86。
實施例104：4-(硝基氧基)丁基胺硝酸鹽
於內溫冷卻至-8℃的乙酸(25mL)中，一邊將內溫維持在0℃以下，一邊滴加發煙硝酸(1.5mL)。攪拌混合液10分鐘後，一邊將內溫維持在0℃以下，一邊滴加4-胺基-1-丁醇(3.1mL)。攪拌10分鐘後，以水浴昇溫至室溫。攪拌10分鐘後，添加二乙醚(100mL)，且進行減壓濃縮。於所得到的濃縮物中添加二乙醚(100mL)並攪拌後，去除上清液。減壓濃縮所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(6.31g)。
1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)：δ 1.44-1,82,2.68-2.93,4.53,7.20-8.15。
實施例105：4-[(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(2,5-二氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁醯基)胺基]丁基硝酸酯
室溫下於實施例104所製造的化合物(68mg)之DMF溶液(1mL)依序添加實施例17(25)所製造的化合物(50mg)與1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(87mg)與三乙胺(95μL)。徹夜攪拌之後，以乙酸乙酯稀釋溶液，且以1N鹽酸水溶液洗淨2次、以水洗淨1次、以飽和食鹽水洗淨1次。以無水硫酸鈉乾燥，且進行減壓濃縮。以管柱裝置(Hi-Flash M、乙酸乙酯→乙酸乙酯：甲醇=7：3)純化所得到的粗純化物。再以製備型TLC(甲苯：丙酮=1：1)及製備型TLC(乙酸乙酯：甲醇=5：1)純化，而得到具有以下物性值的標題化合物(7.5mg)。
TLC：Rf 0.72(乙酸乙酯：甲醇=7：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.83-1.54,1.54-1.97,1.97-2.43,2.49,2.71-3.01,3.30,3.74,3.89-4.10,4.48,4.52-4.60,5.42-5.55,5.58-5.75,6.62,6.72,7.03。
實施例106(1)~實施例106(17)
藉由使用實施例7所製造的化合物，碘化異丙基或使用碘化甲基代替之，且使用二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽或使用對應的膦酸鹽代替之，且使用(S)-2-甲基-CBS-氧氮硼雜環戊烷或使用(R)-2-甲基-CBS-氧氮硼雜環戊烷代替之，並實行與實施例8→實施例9→實施例10(1)→實施例11→實施例12→實施例13→實施例14→實施例15→實施例16(1)相同目的之操作、而得到以下之實施例化合物。
實施例106(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.21(乙酸乙酯：己烷=2：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.22,1.40-1.95,2.12,2.23,2.45,2.60,2.91,3.72,3.86,3.90-4.10,4.55,4.99,5.58-5.75,6.90,6.96,7.28。
實施例106(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.53(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.21,1.40-1.93, 2.09,2.29,2.47,2.64-2.81,2.92,3.67,3.70,3.96,4.05,4.14,5.48,5.63,7.17-7.22,7.28-7.32。
實施例106(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯：己烷=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.37-1.95,2.05,2.28,2.45,2.61-2.80,2.90,3.66,3.69,3.90-4.18,5.46,5.61,6.81-7.00,7.22。
實施例106(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.31(乙酸乙酯：己烷=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.39-1.95,2.07,2.28,2.46,2.60-2.80,2.90,3.66,3.69,3.90-4.15,5.44,5.58,6.81-7.00,7.22。
實施例106(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯：己烷=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.20,1.39-1.95,2.07,2.28,2.46,2.60-2.80,2.90,3.66,3.69,3.90-4.15,5.46,5.61,6.91-7.00,7.10-7.18。
實施例106(6)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(4- 氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.30(乙酸乙酯：己烷=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.20,1.39-1.95,2.07,2.28,2.46,2.58-2.78,2.90,3.66,3.69,3.90-4.15,5.44,5.60,6.91-7.00,7.10-7.18。
實施例106(7)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.17,1.39-1.92,2.03-2.12,2.26-2.30,2.41-2.50,2.65-2.81,2.87-2.95,3.66-3.71,3.92-4.15,5.44-5.52,5.59-5.66,6.97-7.07,7.14-7.24。
實施例106(8)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.42(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.19,1.38-1.92,2.04-2.12,2.25-2.30,2.42-2.51,2.64-2.80,2.87-2.95,3.66-3.74,3.92-4.14,5.43-5.51,5.58-5.65,6.97-7.08,7.14-7.24。
實施例106(9)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b] 氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯：己烷=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.20,1.39-1.95,2.07,2.28,2.46,2.60-2.80,2.90,3.66,3.69,3.90-4.15,5.46,5.61,7.05,7.11-7.22。
實施例106(10)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.32(乙酸乙酯：己烷=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.20,1.39-1.95,2.07,2.28,2.46,2.58-2.78,2.90,3.66,3.69,3.90-4.15,5.44,5.60,7.05,7.11-7.22。
實施例106(11)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸甲酯
TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.18,1.39-1.89,2.05-2.13,2.26-2.31,2.42-2.51,2.69-2.95,3.66-3.72,3.90-4.12,5.44-5.52,5.59-5.66,7.37-7.45。
實施例106(12)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸甲酯
TLC：Rf 0.41(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.93-1.20,1.43-1.96, 2.05-2.13,2.25-2.30,2.43-2.51,2.68-2.95,3.66-3.74,3.90-4.10,5.42-5.50,5.58-5.65,7.38-7.45。
實施例106(13)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.25(乙酸乙酯：己烷=2：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.22,1.40-1.95,2.16,2.24,2.36,2.49,2.91,3.72,3.80-4.10,4.55,4.99,5.60-5.78,7.08,7.14,7.22,7.39。
實施例106(14)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.25(乙酸乙酯：己烷=2：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.22,1.40-1.95,2.16,2.24,2.40-2.53,2.91,3.72,3.80-4.10,4.55,4.99,5.58-5.75,6.88-7.12。
實施例106(15)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.25(乙酸乙酯：己烷=2：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.22,1.40-1.95,2.16,2.24,2.45,2.91,3.72,3.85,3.90-4.10,4.55,4.99,5.58-5.75,6.60-6.72,7.21。
實施例106(16)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)- 4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.25(乙酸乙酯：己烷=2：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.22,1.40-1.95,2.16,2.24,2.45,2.49,2.91,3.72,3.82,3.90-4.10,4.55,4.99,5.58-5.75,6.80-6.88,6.97。
實施例106(17)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環己基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.37(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.85-1.30,1.38-1.78,1.86-1.93,2.02-2.14,2.26-2.31,2.42-2.51,2.87-2.95,3.66-3.73,3.90-4.07,5.38-5.46,5.53-5.60。
實施例107(1)~實施例107(17)
藉由對實施例106(1)~實施例106(17)所製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例107(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.17(乙酸乙酯：己烷=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.98,2.16,2.33,2.46,2.92,3.74,3.86,3.90-4.08,4.55,5.58-5.75,6.90,6.93,7.28。
實施例107(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.44(乙酸乙酯：乙酸=100：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.89-1.22,1.39-1.93,2.08,2.32,2.47,2.63-2.81,2.92,3.70,3.96,4.05,4.14,5.48,5.63,7.17-7.22,7.28-7.32。
實施例107(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.95,2.16,2.32,2.48,2.61-2.80,2.91,3.71,3.95,4.00-4.17,5.47,5.62,6.83-7.00,7.21。
實施例107(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.38-1.95,2.16,2.32,2.48,2.60-2.80,2.91,3.71,3.95,4.00-4.17,5.43,5.58,6.83-7.00,7.21。
實施例107(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.95,2.16,2.32,2.48,2.60-2.80,2.91,3.71,3.95,4.00-4.17,5.46,5.62,6.90-7.00,7.10-7.20。
實施例107(6)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.38-1.95,2.16,2.32,2.48,2.60-2.80,2.91,3.71,3.95,4.00-4.17,5.42,5.58,6.90-7.00,7.10-7.20。
實施例107(7)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.20,1.39-1.92,2.04-2.13,2.30-2.35,2.41-2.50,2.64-2.82,2.87-2.95,3.65-3.73,3.92-4.08,5.43-5.52,5.59-5.66,6.97-7.07,7.13-7.23。
實施例107(8)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.25(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.20,1.40-1.92, 2.04-2.12,2.25-2.30,2.42-2.51,2.63-2.80,2.87-2.95,3.66-3.74,3.92-4.14,5.42-5.50,5.57-5.64,6.97-7.07,7.13-7.24。
實施例107(9)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.20,1.38-1.95,2.08,2.33,2.46,2.60-2.80,2.91,3.69,3.92-4.18,5.47,5.62,7.07,7.11-7.22。
實施例107(10)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.20,1.38-1.98,2.06,2.32,2.47,2.58-2.78,2.91,3.68,3.92-4.18,5.43,5.58,7.07,7.11-7.22。
實施例107(11)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.21,1.39-1.92,2.04-2.14,2.30-2.35,2.42-2.51,2.69-2.95,3.66-3.74,3.92-4.12,5.44-5.52,5.59-5.66,7.37-7.44。
實施例107(12)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.21(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.20,1.39-1.91,2.04-2.13,2.30-2.35,2.43-2.51,2.67-2.85,2.87-2.95,3.66-3.74,3.92-4.12,5.41-5.49,5.57-5.64,7.37-7.44。
實施例107(13)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇：水=60：10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.98,2.16,2.33,2.46,2.92,3.75,3.88-4.10,4.55,5.60-5.78,7.08,7.14,7.22,7.39。
實施例107(14)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇：水=60：10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.98,2.16,2.32,2.46,2.91,3.72,3.88-4.10,4.54,5.60-5.78,6.88-7.10。
實施例107(15)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇：水=60：10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.98,2.11,2.33,2.46,2.92,3.72,3.85,3.90-4.10,4.52,5.58-5.78,6.58-6.70,7.20。
實施例107(16)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(4-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷：甲醇：水=60：10：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.40-1.98,2.12,2.33,2.46,2.92,3.72,3.82,3.90-4.10,4.52,5.58-5.78,6.80-6.88,6.97。
實施例107(17)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環己基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.85-1.30,1.38-1.77,1.86-1.93,2.02-2.11,2.30-2.35,2.42-2.51,2.87-2.95,3.65-3.73,3.91-4.06,5.38-5.46,5.52-5.59。
實施例108(1)~實施例108(13)
藉由對實施例107(1)~實施例107(12)或實施例17(15)所製造的化合物實行與實施例18(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例108(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-4-苯氧丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3- 基}丁酸
TLC：Rf 0.44(乙酸乙酯：乙酸=100：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.00-1.22,1.45-1.94,2.22-2.37,2.94,3.75,3.85,3.94-4.07,6.90-7.00,7.30-7.32。
實施例108(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-5-苯基戊基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.40(乙酸乙酯：乙酸=100：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.22,1.30-1.94,2.24,2.34,2.63-2.85,2.93,3.64,3.72,3.95,4.03,7.17-7.22,7.28-7.32。
實施例108(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.35-1.95,2.21,2.31,2.68,2.77,2.90,3.62,3.70,3.92,4.00,6.82-7.00,7.24。
實施例108(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.35-1.95,2.21,2.31,2.68,2.77,2.91,3.62,3.70,3.92,4.00,6.82-7.00, 7.24。
實施例108(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.30-1.95,2.21,2.32,2.68,2.77,2.91,3.62,3.70,3.92,4.00,6.90-7.00,7.10-7.18。
實施例108(6)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.30-1.95,2.21,2.32,2.68,2.77,2.91,3.61,3.70,3.93,4.00,6.90-7.00,7.10-7.18。
實施例108(7)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.96-1.20,1.37-1.92,2.18-2.26,2.30-2.35,2.66-2.85,2.87-2.95,3.57-3.62,3.67-3.73,3.90-4.04,6.97-7.07,7.13-7.21。
實施例108(8)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基} 丁酸
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.97-1.20,1.25-1.92,2.16-2.25,2.30-2.35,2.66-2.86,2.87-2.95,3.57-3.65,3.68-3.73,3.90-4.04,6.97-7.07,7.13-7.21。
實施例108(9)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.32-1.95,2.22,2.33,2.67,2.78,2.91,3.61,3.69,3.93,4.00,7.07,7.11-7.22。
實施例108(10)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷：甲醇=6：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.32-1.95,2.22,2.33,2.67,2.78,2.91,3.61,3.70,3.93,4.00,7.07,7.11-7.22。
實施例108(11)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.16,1.37-1.92, 2.20-2.33,2.66-2.76,2.81-2.94,3.58-3.73,3.89-4.03,7.35-7.44。
實施例108(12)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.97-1.20,1.32-1.92,2.17-2.25,2.30-2.35,2.67-2.77,2.81-2.95,3.58-3.73,3.90-4.03,7.36-7.44。
實施例108(13)：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(乙酸乙酯：乙酸=100：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.00-1.20,1.45-1.95,2.25,2.34,2.93,3.76,3.86-4.08,7.09,7.15,7.24,7.41。
實施例109：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-({[(2E)-3-苯基-2-丙烯-1-基]氧基}甲基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
於0℃下在實施例12所製造的化合物(150mg)及桂皮醯 溴(cinnamyl bromide；220mg)之DMF(1.5mL)溶液中，添加氫化鈉(17mg)，且於室溫徹夜攪拌。以MTBE稀釋反應混合物，且以飽和氯化銨水溶液、水、飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂進行乾燥，並且過濾、減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→34：66)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(39mg)。
TLC：Rf 0.42(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-1.16,1.21-1.29,1.51-1.76,1.82-1.91,2.20-2.25,2.32-2.41,2.86-2.94,3.36-3.42,3.61-3.66,3.82-3.90,3.92-4.02,4.13-4.16,4.94-5.03,6.20-6.30,6.55-6.60,7.21-7.39。
實施例110：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-({[(2E)-3-苯基-2-丙烯-1-基]氧基}甲基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
藉由使用實施例109所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷：甲醇=9：1)。1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.17,1.51-1.76, 1.82-1.92,2.26-2.42,2.87-2.94,3.36-3.42,3.61-3.65,3.82-4.04,4.09-4.18,6.20-6.30,6.55-6.60,7.21-7.39。
實施例111：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)-6-乙烯基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
將甲基三苯基鏻溴化物(2.60g)懸浮於THF(10mL)之中，冷卻至0℃。添加鈉六甲基二矽氮烷(7.0mL、1mol/L之THF溶液)，且於同溫度攪拌30分鐘。滴加實施例13所製造的化合物(1.0g)之THF(1mL)溶液，且於同溫度攪拌。將反應溶液注入至冷卻至0℃的1N鹽酸中，且以水、飽和碳酸氫鈉水及飽和食鹽水洗淨經乙酸乙酯萃取而得之萃取液，並以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下進行濃縮。以矽膠管柱層析法純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(967mg)。
TLC：Rf 0.67(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例112：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(2-羥基乙基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
於冷卻至-30℃以下的硼烷四氫呋喃錯合物(0.44mL)中添加2-甲基-2-丁烯(110μL)，且在0℃攪拌2小時半。添加實施例111所製造的化合物(170mg)之THF溶液(1mL)，且於室溫徹夜攪拌。再度冷卻至0℃，添加5N氫氧化鈉水溶液(260μL)及30%過氧化氫水(260μL)並攪拌1小時。以MTBE稀釋反應混合物，且以飽和氯化銨水溶液、亞硫酸鈉水溶 液、水、飽和食鹽水洗淨後、以硫酸鎂進行乾燥，過濾、進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→35：65)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(58mg)。
TLC：Rf 0.61(己烷：乙酸乙酯=1：3)。
實施例113：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[2-(2-側氧基-2-苯基乙氧基)乙基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
在室溫下，於實施例112所製造的化合物(29mg)及2-重氮基乙醯苯(14mg)之甲苯(0.5mL)溶液中添加三氟甲磺酸銦(4mg)並攪拌5小時。添加飽和碳酸氫鈉水停止反應，且以MTBE萃取反應液。以水、飽和食鹽水洗淨有機層後，以硫酸鎂進行乾燥，且過濾、減壓濃縮。使殘渣溶解於甲醇(1mL)，且添加甲苯磺酸水合物並於室溫下攪拌。濃縮反應混合物且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→35：65)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(3mg)。
TLC：Rf 0.27(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例114：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[2-(2-苯基乙氧基)乙基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
於實施例113所製造的化合物(2.5mg)之乙酸乙酯(0.25mL)溶液中添加5%鈀碳(1.0mg)，且在氫環境氣體下於室溫攪拌3日。以矽藻土(商品名)過濾反應混合物後，減壓濃縮之，且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=70：30) 純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(1mg)。
TLC：Rf 0.48(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.86-1.28,1.40-1.72,1.87-1.91,2.20-2.26,2.36-2.44,2.87-2.94,3.48-3.70,3.90-4.03,4.37,4.95-5.03,7.18-7.32。
實施例115：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[2-(2-苯基乙氧基)乙基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
藉由使用實施例114所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.83-1.72,1.88-1.95,2.30-2.45,2.87-2.94,3.48-3.70,3.90-4.03,4.40,7.18-7.28。
實施例116：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-乙炔基-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸甲酯
於實施例13所製造的化合物(180mg)之甲醇溶液(2.3mL)中添加碳酸鉀(94mg)及貝斯特曼試劑(Bestmann Reagent：二甲基-1-重氮基-2-側氧基丙基膦酸酯、105mg)，且於室溫攪拌6小時半。再追加碳酸鉀(47mg)及貝斯特曼試 劑(53mg)追加並於室溫徹夜攪拌。將反應混合物冷卻至0℃，且以乙酸乙酯稀釋之後，加入水進行分液。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮，且以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→65：35)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(47mg)。
TLC：Rf 0.50(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例117：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-(3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸甲酯
將實施例116所製造的化合物(52mg)之THF溶液(0.5mL)冷卻至-78℃，添加正丁基鋰己烷溶液(1.67M、0.7mL)並攪拌30分鐘。添加3-苯基丙醛(28mg)，且依原樣徹夜攪拌且使其自然昇溫至室溫。以MTBE稀釋反應混合物，且添加飽和氯化銨水溶液並分液，且以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥、過濾、減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→50：50)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(5mg)。
TLC：Rf 0.68(己烷：乙酸乙酯=1：2)。
實施例118：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-(3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸甲酯
藉由使用實施例117所製造的化合物，並實行與實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合 物。
TLC：Rf 0.20(己烷：乙酸乙酯=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.83-1.37,1.51-1.76,1.88-2.09,2.25-2.31,2.37-2.46,2.75-2.80,2.86-2.94,3.66,3.90-4.06,4.37,7.17-7.31。
實施例119：4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-(3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
(4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-((3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸及4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-((3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸之混合物)
藉由使用實施例118所製造的化合物，並實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.83-0.90,0.98-1.28,1.42-1.75,1.90-2.06,2.31-2.46,2.75-2.80,2.87-2.94,3.89-4.08,4.35-4.40,7.16-7.31。
實施例120：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-羥基-4- 苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
在冰冷攪拌下，於實施例14所製造的化合物(260mg)之甲醇溶液(2.5mL)中依序添加氯化鈰．七水合物(220mg)、氫化硼鈉(22mg)並攪拌20分鐘。加入水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥，濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=30：70→50：50)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(280 mg)。
TLC：Rf 0.33(乙酸乙酯：己烷=1：2)。
實施例121(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
實施例121(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
於-78度攪拌下，於實施例120所製造的化合物(280mg)之二氯甲烷溶液(2.5mL)中添加二乙基硫三氟化物(98μL)。耗費4小時緩慢地昇溫至0度。添加飽和碳酸氫鈉水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=15：85→30：70)純化所得到的殘渣，而得到位置異構物混合物(241mg)。
TLC：Rf 0.50(乙酸乙酯：己烷=1：2)。
於室溫攪拌下，在位置異構物混合物(241mg)之甲醇溶液(3mL)中添加對甲苯磺酸吡啶鎓(13mg)，且於室溫攪拌18小時。添加飽和碳酸氫鈉水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=30：70→50：50)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的實施例121(1)之化合物(151mg)及具有以下物性值的實施例121(2)之化合物(27mg)。
實施例121(1)之化合物
TLC：Rf 0.20(乙酸乙酯：己烷=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.90-1.20,1.22,1.40-2.00,2.23,2.53,2.92,3.45,3.60-4.20,4.60,4.99,5.02-5.32,5.60-5.90,6.89,6.94,7.27。
實施例121(2)之化合物
TLC：Rf 0.22(乙酸乙酯：己烷=1：2)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.20,1.22,1.45-2.20,2.32,2.92,3.92-4.10,4.55-4.61,4.75-5.15,5.80-6.08,6.89,6.94,7.27。
實施例122：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1- 基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
藉由使用藉實施例121(1)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.21(乙酸乙酯：己烷=3：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.28,1.40-1.98,2.16,2.33,2.46,2.92,3.75,3.92-4.20,5.12-5.35,5.63-5.82,6.90,6.93,7.28。
實施例123：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1R,2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1S,2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
【化89】
藉由使用藉實施例121(2)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.21(乙酸乙酯：己烷=3：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.28,1.45-2.20,2.32,2.92,3.60-3.82,3.92-4.20,4.50-4.62,4.75-5.15,5.80-6.08,6.89,6.94,7.27)。
實施例124(1)~實施例124(5)
藉由使用實施例13所製造的化合物，且使用對應的碸來代替實施例100所製造的化合物，並實行與實施例101→實施例16(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例124(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.44(己烷：乙酸乙酯=50：50)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.95-1.16,1.24,1.40-1.80,1.91,2.06,2.25,2.44-2.56,2.92,3.69,3.93-4.08,5.01,5.37,5.60,6.78,6.89-6.94,7.20。
實施例124(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3- 基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.40(己烷：乙酸乙酯=50：50)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.16,1.24,1.42-1.83,1.90,2.06,2.25,2.48,2.57,2.92,3.69,3.93-4.10,5.01,5.38,5.61,6.86-7.11。
實施例124(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.42(己烷：乙酸乙酯=50：50)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.16,1.24,1.42-1.80,1.90,2.06,2.25,2.43-2.56,2.92,3.69,3.93-4.08,5.01,5.37,5.60,6.58-6.69,7.22。
實施例124(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.44(己烷：乙酸乙酯=50：50)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.93-1.16,1.24,1.38-1.82,1.90,2.06,2.25,2.43-2.60,2.92,3.69,3.92-4.08,5.01,5.38,5.60,6.58,6.69,7.01。
實施例124(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
藉由使用實施例7所製造的化合物，且使用碘化甲基來代替碘化異丙基，並使用對應的碸來代替實施例100所製造 的化合物，並實行與實施例8→實施例9→實施例10→實施例11→實施例12→實施例13→實施例101→實施例16(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.24(己烷：乙酸乙酯=1：3)；1H-NMR(CDCl3)：δ 0.91-1.19,1.36-1.50,1.52-1.91,2.00-2.19,2.25-2.33,2.41-2.50,2.62-2.94,3.58-3.70,3.89-4.04,5.25-5.35,5.44-5.59,7.15-7.30。
實施例125(1)~實施例125(5)
藉由使用藉實施例124(1)~(5)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例125(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.21,1.37-1.79,1.90,2.06,2.33,2.43-2.60,2.92,3.68,3.93-4.08,5.37,5.60,6.78,6.88-6.94,7.19。
實施例125(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.23,1.38-1.79,1.90,2.06,2.33,2.43-2.60,2.92,3.68,3.93-4.09,5.38,5.60,6.86-7.11。
實施例125(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.24,1.39-1.79,1.90,2.06,2.34,2.43-2.56,2.92,3.68,3.93-4.08,5.37,5.60,6.58-6.69,7.22。
實施例125(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.23,1.38-1.79,1.90,2.06,2.34,2.43-2.60,2.92,3.69,3.93-4.08,5.38,5.60,6.58,6.69,7.01。
實施例125(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,4R)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,4S)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.92-1.20,1.37-1.50,1.54-1.90,2.00-2.19,2.24-2.35,2.42-2.50,2.62-2.95, 3.60-3.70,3.90-4.05,5.27-5.36,5.45-5.58,7.15-7.31。
實施例126：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-(4-苯氧丁基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
藉由使用實施例103所製造的化合物，並實行與實施例18(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯：乙酸=100：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 1.00-1.24,1.30-1.93,2.20,2.34,2.93,3.74,3.97,4.04,6.88-6.97,7.25-7.31。
實施例127：(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-甲醯基-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
藉由使用實施例70所製造的化合物，並實行與實施例13相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.47(己烷：乙酸乙酯=2：1)。
實施例128：(3S,5aR,6S,7R,8aS)-6-[(E)-2-碘乙烯基]-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
於實施例127所製造的化合物(0.85g)之THF(10mL)溶液中添加氯化鉻(1.7g)，且一邊於0℃攪拌，一邊添加碘仿(1.4g)之THF(7mL)溶液，並依原樣攪拌4小時。將反應混合物注入至水中，以乙酸乙酯萃取，且以水、飽和食鹽水洗淨有機層，並以硫酸鎂乾燥後，進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→75：25)純化殘渣，而 得到具有以下物性值的標題化合物(600mg)。
TLC：Rf 0.47(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例129：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(E)-2-碘乙烯基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
在實施例128所製造的化合物(9.0g)之THF(30mL)溶液中添加甲醇(70mL)及碳酸鉀(2.2g)，且於室溫下徹夜攪拌。以矽藻土(商品名)過濾濃縮反應混合物。添加MTBE及水並分液，且以飽和食鹽水洗淨有機層，並以硫酸鎂乾燥後，進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=80：20→45：55)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(5.0g)。
TLC：Rf 0.53(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例130：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-乙醯氧基-6-[(E)-2-碘乙烯基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
於實施例129所製造的化合物(5.0g)之吡啶(25mL)溶液中添加無水乙酸(2.3mL)，且於室溫下徹夜攪拌反應混合物。加入水停止反應，將反應混合物注入至冰冷的1N鹽酸中。以乙酸乙酯萃取，且以1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗淨有機層，並以硫酸鎂乾燥後，過濾、減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=95：5→70：30)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(5.2g)。
TLC：Rf 0.53(己烷：乙酸乙酯=3：1)。
實施例131：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-乙醯氧基 -6-[(1E)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
於實施例130所製造的化合物(400mg)及6-甲基庚-5-烯醛(220 mg)之二甲基亞碸(4mL)溶液中添加氯化鉻(440mg)、氯化鎳(2.0mg)，且於室溫攪拌3小時半。將反應混合物注入至水中，以乙酸乙酯萃取並以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，過濾、進行減壓濃縮。以矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=97：3→55：45)純化殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(380mg)。
TLC：Rf 0.50(己烷：乙酸乙酯=1：1)。
實施例132(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
於實施例131所製造的化合物(110mg)之甲醇溶液(3mL)中添加2N氫氧化鈉水溶液(1mL)，且於室溫攪拌反應混合物5小時。加入水，且以2N鹽酸中和之後，以乙酸乙酯萃取，並以水、飽和食鹽水洗淨有機層，且以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、減壓濃縮，藉此得到具有以下物性值的標題化合物(95mg)。
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.93-1.20,1.31-1.80,1.85-2.11,2.29-2.34,2.41-2.51,2.87-2.95,3.61-3.72,3.90-4.10,5.07-5.12,5.35-5.62。
實施例132(2)~實施例132(10)
藉由使用實施例130所製造的化合物，且使用對應的醛類來代替6-甲基庚-5-烯醛，並實行與實施例131→實施例132(1)相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例132(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.59(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.85,0.88-1.09,1.20-1.53,1.57-1.66,1.77-1.84,2.15,2.26,2.84,3.46,3.82-3.88,4.47,4.54,5.28-5.39。
實施例132(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧 呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.46(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.40(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.85-1.10,1.25-1.32,1.35-1.52,1.55-1.65,1.75-1.85,2.15,2.26,2.84,3.47,3.83-3.89,4.11,4.48-4.50,4.58,4.81,5.39-5.51,7.13-7.35。
實施例132(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及 4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.52(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.44(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.88-1.09,1.24-1.52,1.57-1.66,1.77-1.83,1.98-2.02,2.15,2.26,2.84,3.46,3.83-3.89,4.51,4.56,4.92-5.01,5.30-5.39,5.78。
實施例132(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.56(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.49(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.89-1.09,1.25-1.53,1.58-1.66,1.77-1.85,2.15,2.19,2.27,2.50-2.60,2.84,3.47,3.84-3.91,4.57,4.67,5.34-5.42,5.88-5.91。
實施例132(6)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.48(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.38(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.89-1.09,1.23-1.54,1.56-1.66,1.76-1.85,1.96-2.04,2.15,2.26,2.84,3.46,3.83-3.89,4.55,5.28-5.41。
實施例132(7)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
【化91】
低極性體
TLC：Rf 0.48(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.38(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.89-1.09,1.20-1.72,1.77-1.84,2.15,2.26,2.84,3.46,3.81-3.88,4.47,4.54,5.29-5.40。
實施例132(8)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R,4R)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R,4S)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S,4R)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S,4S)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.41(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.78-0.81,0.89-1.09,1.25-1.53,1.56,1.57-1.62,1.64,1.77-2.00,2.15,2.26,2.84,3.46,3.71-3.79,3.83-3.89,4.42-4.53,5.07,5.32-5.36。
實施例132(9)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
低極性體
TLC：Rf 0.48(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
高極性體
TLC：Rf 0.39(乙酸乙酯：乙酸=100：1)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)：δ 0.89-1.08,1.26-1.53,1.59-1.70,1.75-1.83,1.92,2.15,2.27,2.85,3.52,3.85-3.90,4.65,5.17,5.62-5.74,6.67,7.20,7.25,7.52,7.59
實施例132(10)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基 -6-[(1E)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
TLC：Rf 0.65(二氯甲烷：甲醇=4：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.88-2.02,2.23-2.27,2.37-2.46,2.57-2.62,2.93-3.01,3.58-3.67,3.98-4.02,5.41-5.58,6.55-6.66,7.01-7.07。
實施例133：(3S,5aR,6S,7R,8aS)-3-[4-側氧基-4-(2-丙基氧基)丁基]-6-[(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)甲基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-7-基4-聯苯羧酸酯
在室溫攪拌下，於實施例70所製造的化合物(2.9g)之二氯甲烷溶液(30mL)中添加3,4-二氫-2H-哌喃(803μL)、對甲苯磺酸吡啶鎓(150mg)，並於室溫攪拌5小時。添加飽和碳酸氫鈉水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=5：95→25：75)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(3.84g)。
TLC：Rf 0.44(乙酸乙酯：己烷=1：4)。
實施例134：4-{(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-[(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)甲基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基} 丁酸2-丙酯
於實施例133所製造的化合物(3.84g)之異丙醇溶液(30mL)中添加異丙氧化鋰(2.0M四氫呋喃溶液、5.9mL)，並於45度攪拌1.5小時。進行冰冷，且添加1N鹽酸(12mL)及水，並以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，且以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=35：65→70：30)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(2.23g)。
TLC：Rf 0.34(乙酸乙酯：己烷=1：2)。
實施例135：4-{(3S,5aR,6S,8aS)-7-側氧基-6-[(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)甲基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
在冰冷攪拌下，於實施例134所製造的化合物(2.23g)之二氯甲烷溶液(18mL)中添加二甲基亞碸(9mL)、二異丙基乙胺(5.8mL)，且逐次少量地添加第三氧化硫.吡啶錯合物(2.67g)。於0度下攪拌1小時。加入水，且以乙酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水依序洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=15：85→35：65)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(2.21g)。
TLC：Rf 0.71(乙酸乙酯：己烷=1：1)。
實施例136：4-[(3S,5aR,6S,8aS)-7,7-二氟-6-(羥基甲基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸2-丙酯
於實施例135所製造的化合物(1.3g)之二氯乙烷溶液 (8mL)中加入啉基硫三氟化物(1.2mL)，且以45度攪拌50小時。加入水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。於殘渣之甲醇溶液(6mL)中添加對甲苯磺酸吡啶鎓(30mg)，並於室溫攪拌8小時。添加飽和碳酸氫鈉水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=30：70→45：55)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(329mg)。
TLC：Rf 0.30(乙酸乙酯：己烷=1：2)。
實施例137：4-{(3S,5aR,6S,8aS)-7,7-二氟-6-[(E)-2-碘乙烯基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
在冰冷攪拌下，於實施例136所製造的化合物(245mg)之二氯甲烷溶液(3.5mL)中添加戴斯-馬丁過碘烷(periodinane)(372mg)並攪拌1小時。添加飽和硫代硫酸鈉水溶液與飽和碳酸氫鈉水，且以乙酸乙酯萃取。以飽和食鹽水洗淨有機層，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。在冰冷攪拌下，於殘渣之四氫呋喃溶液(7mL)溶液中依序添加無水氯化鉻(720mg)、碘仿(577mg)，且在室溫下攪拌1.5小時。加入水，且以乙酸乙酯萃取。將有機層依序以水洗淨2次、以飽和食鹽水洗淨1次，並以無水硫酸鎂乾燥、濃縮。以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷=5：95)純化所得到的殘渣，而得到具有以下物性值的標題化合物(206mg)。
TLC：Rf 0.50(乙酸乙酯：己烷=1：4)。
實施例138(1)及實施例138(2)
藉由使用實施例137所製造的化合物，且使用對應的醛類來代替6-甲基庚-5-烯醛，並實行與實施例131相同目的之操作，而得到以下所示的實施例化合物。
實施例138(1)：4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.28(乙酸乙酯：己烷=1：4)； 1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.80-0.96,0.98-2.22,2.23,2.42-2.70,2.93,4.00-4.18,4.99,5.52,5.64。
實施例138(2)：4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸2-丙酯
TLC：Rf 0.28(乙酸乙酯：己烷=1：4)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.22,1.40-2.20,2.24,2.45-2.80,2.94,4.02-4.20,4.99,5.42-5.62,5.67,7.15-7.32。
實施例139(1)及實施例139(2)
藉由使用藉實施例138(1)或實施例138(2)製造的化合物，實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所示的實施例化合物。
實施例139(1)：4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3R)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及 4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3S)-3-羥基-1-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
TLC：Rf 0.27(乙酸乙酯：己烷=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.80-0.96,0.98-2.22,2.33,2.42-2.70,2.95,4.02-4.18,5.53,5.64。
實施例139(2)：4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
(4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸及4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E,3S)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸之混合物)
TLC：Rf 0.23(乙酸乙酯：己烷=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.98-1.20,1.41,155-2.24,2.33,2.44-2.80,2.94,4.02-4.18,5.53,5.67,7.18-7.32。
實施例140(1)~實施例140(4)
藉由使用實施例127所製造的化合物，且使用對應的膦酸鹽來代替二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽，實行 與實施例14→實施例30→實施例129相同目的之操作，而得到以下的實施例化合物。
實施例140(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-5-苯基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.39(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.93-1.20,1.40-1.92,2.10-2.30,2.41-2.50,2.76-2.81,2.87-2.95,3.66,3.70-3.79,3.92-4.05,5.60-5.72,5.85-5.93,7.16-7.22,7.25-7.31。
實施例140(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.44(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(CDCl3)：δ 0.94-1.18,1.41-1.98,2.11-2.31,2.42-2.51,2.88-2.95,3.66,3.72-3.81,3.94-4.06,5.57-5.69,5.81-5.89。
實施例140(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環己基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.45(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(CDCl3)：δ 0.82-1.36,1.41-1.97,2.11-2.20,2.26-2.31,2.42-2.51,2.88-2.95,3.66,3.71-3.81,3.94-4.06,5.56-5.69,5.81-5.89。
實施例140(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)3,3-二氟 -1-辛烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸甲酯
TLC：Rf 0.46(己烷：乙酸乙酯=1：1)；1H-NMR(CDCl3)：0.87-0.92,0.94-1.16,1.25-1.96,2.11-2.20,2.26-2.31,2.42-2.51,2.88-2.95,3.66,3.72-3.81,3.94-4.07,5.57-5.69,5.81-5.89。
實施例141(1)~實施例141(4)
藉由對實施例140(1)~實施例140(4)所製造的化合物實行與實施例17(1)相同目的之操作，而得到以下所述的實施例化合物。
實施例141(1)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-5-苯基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.94-1.28,1.40-1.93,2.11-2.35,2.42-2.51,2.76-2.82,2.88-2.96,3.72-3.80,3.93-4.08,5.60-5.73,5.86-5.94,7.17-7.23,7.26-7.32。
實施例141(2)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯 -3-基}丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.20,1.40-1.97,2.11-2.20,2.30-2.35,2.42-2.51,2.88-2.96,3.72-3.80,3.94-4.07,5.56-5.68,5.80-5.88。
實施例141(3)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環己基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(CDCl3)：0.82-1.36,1.40-1.96,2.11-2.20,2.30-2.35,2.42-2.51,2.88-2.96,3.72-3.80,3.93-4.07,5.56-5.68,5.80-5.88。
實施例141(4)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-1-辛烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(CDCl3)：0.87-0.92,0.95-1.19,1.25-1.95,2.11-2.20,2.30-2.35,2.42-2.51,2.88-2.96,3.72-3.80,3.94-4.07,5.56-5.69,5.80-5.88。
實施例141(5)：4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸
【化94】
藉由使用實施例127所製造的化合物，且使用對應的膦酸鹽來代替二甲基-(3-苯氧基-2-側氧基丙基)-磷酸鹽，並實行與實施例14→實施例30→實施例17(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷：甲醇=9：1)；1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.38,1.40-2.04,2.11-2.20,2.30-2.35,2.42-2.51,2.88-2.96,3.72-3.80,3.93-4.07,5.05-5.09,5.56-5.68,5.80-5.88。
實施例142：4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(3,3-二氟-5-苯基戊基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸
藉由使用藉實施例141(1)製造的化合物，實行與實施例18(1)相同目的之操作，而得到具有以下物性值的標題化合物。
TLC：Rf 0.25(乙酸乙酯)；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)：δ 0.91-0.96,0.98-1.28,1.49-2.25,2.30-2.35,2.77-2.83,2.87-2.95,3.66-3.71,3.91-4.05,7.17-7.31。
[藥理實驗例]
(1)活體外(in vitro)試驗
(1-1)對各種小鼠類前列腺素受體的拮抗劑活性之測量
使用分別強制表現各種小鼠類前列腺素受體之CHO細胞(分別為FP-CHO、EP1-CHO及IP-CHO)，針對FP及EP1係以細胞內鈣濃度為指標，針對IP係以細胞內環狀腺苷單磷酸鹽(以下，有時簡述為cAMP)產生量為指標，來研究被檢驗化合物對各種類前列腺素受體之拮抗劑活性。
<化合物處理>
被檢驗化合物係以二甲基亞碸(DMSO)溶解，而製備10mmol/L溶液。所製得的10mmol/L溶液在使用時係解凍10mmol/L溶液，且使用DMSO進行階段稀釋，且以測量用緩衝溶液或是測量用緩衝溶液2稀釋以供實驗用。
<細胞培養>
各種小鼠類前列腺素受體強制表現細胞，係使用包含有經去活化(56℃、30分)的9.8vol%透析FBS(dialysed-FBS)(Invitrogen公司)及盤尼西林-鏈黴素-麩醯胺酸(penicillin-streptomycin-glutamine)(GIBCO-BRL公司)的α-MEM培養基(Sigma公司)(FP-CHO及EP1-CHO培養用)，或是包含有經去活化(56℃、30分)的9.8vol%透析FBS(Invitrogen公司)及盤尼西林-鏈黴素-麩醯胺酸(penicillin-streptomycin-glutamine)(Invitrogen公司)的含核酸α-MEM(Sigma公司)(IP-CHO培養用)，在5%CO2存在下，於37℃靜置培養。繼代培養係藉以下方法進行。
去除培養基，且以不含Ca2+及Mg2+的磷酸緩衝生理食鹽水洗淨2次。添加適量的胰蛋白酶-EDTA(Invtrogen公司)，在37℃培養約3分鐘，在剝離細胞後，添加胰蛋白酶 -EDTA之10倍容量的培養基來使酵素反應停止。將細胞回收於離心管中，且於室溫以120g離心分離3分鐘後，去除上清液。將細胞懸浮於適量的培養基中，播種於培養燒瓶。
(1-2)FP及EP1拮抗劑活性測量(細胞內鈣濃度測量)
FP-CHO及EP1-CHO係藉由與繼代培養相同的方法剝離且懸浮細胞，且在測量2日前，於96孔UV盤上以每1孔成為1.0×104個之細胞數的方式播種，且在5%CO2的存在下，於37℃靜置培養。於測量日，在從96孔UV盤各孔去除培養基之後，以不含Ca2+及Mg2+之磷酸緩衝生理食鹽水洗淨各孔1次。於各孔添加包含有5μmol/L fura 2-AM(DOJINDO公司)、2.5mmol/L丙磺舒(Prcbenecid，Sigma公司)、20μmol/L吲美洒辛(indomethacin)(Sigma公司)及10mmol/L HEPES(Invitrogen公司)之培養基100μL，且在CO2培養箱內培養約60分鐘。培養結束後，去除培養基，且以包含有測量用緩衝溶液(0.1或是1w/v%牛血清白蛋白、2μmol/L吲美洒辛、2.5mmol/L丙磺舒及10mmol/L HEPES-NaOH(pH7.4)之漢克平衡鹽溶液(Hank’s balanced salt solution)(日水製藥公司，以蒸餾水1L溶解9.8g本品))洗淨2次。於各孔中添加測量用緩衝溶液120μL，且在CO2培養箱內靜置30分鐘使其穩定化，以供實驗用。
將96孔UV盤架設於螢光分光光度計(FDSS-3000、濱松Photonics公司)上，進行細胞內鈣濃度之測量。包含各種濃度之拮抗劑的測量用緩衝溶液30μL，使其反應。細胞內鈣濃度測量，係藉由對細胞交互照射340nm、380nm之激發 光，而測量500nm之螢光強度，並求得2波長激發之螢光強度比來進行。
(1-3)IP拮抗劑活性測量(cAMP濃度之測量)
IP-CHO係於測量日去除培養基，且以含有2mmol/L EDTA但不含Ca2+及Mg2+之磷酸緩衝生理食鹽水洗淨1次。添加適量的含有2mmol/L EDTA但不含Ca2+及Mg2+之磷酸緩衝生理食鹽水，於37℃培養約10分鐘，在剝離細胞後，將細胞回收餘離心管中，並於室溫以500g離心分離3分鐘後，去除上清液。以適量的含有測量用緩衝溶液1(0.1w/v%牛血清白蛋白(Sigma公司)及2μmol/L二克氯吩(Diclofenac)(Sigma公司)之MEM培養基(Invitrogen公司))懸浮，且於室溫以500g離心分離3分鐘後，去除上清液。以包含有測量用緩衝溶液2(0.1w/v%牛血清白蛋白(Sigma公司)、2μmol/L二克氯吩(Sigma公司)及1mmol/L 3-異丁基-1-甲基二羥基嘌呤之MEM培養基(Invitrogen公司))懸浮，且於96孔1/2面積盤以每1孔成為5.0×104個之細胞數的方式分注各孔25μL。添加25μL包含各種濃度之拮抗劑之測量用緩衝溶液2，且於室溫使其進行反應30分鐘。cAMP濃度之測量係使用cAMP HTRF HiRange套組(CIS bio International公司)來進行。依照套組說明書之兩步驟規程(Two step protocol)，各添加25μL以溶解緩衝液(Lysis Buffer)稀釋的cAMP-D2及Cryptase，並於室溫培養1小時。在培養1小時候，使用Analyst GT(Molecular Device公司)來測量以340nm激發後的於620nm及660nm之時間分解螢光， 求出其比(TRF ratio)，藉此藉由測流線(gauging line)算出cAMP濃度。
<結果>
使用從以上方法得到的測量值，算出EC50值以作為本發明化合物對小鼠FP、小鼠EP1及小鼠IP受體之拮抗劑活性的指標。
例如，將實施例108(13)記載之化合物、實施例110記載之化合物、實施例115記載之化合物、實施例119記載之化合物、實施例122記載之化合物、實施例123記載之化合物、實施例132(3)記載之化合物、實施例132(7)記載之化合物、實施例139(2)、實施例141(1)記載之化合物、實施例141(5)記載之化合物及作為比較化合物之以下述結構式表示的專利文獻2所載實施例12之化合物(以下，有時簡述為比較化合物A)之結果示於表1。
【表1】
從以上結果可知，比較化合物A不僅具有對FP受體之拮抗劑活性，還具有對EP1受體及IP受體之拮抗劑活性，相對於此，本發明化合物任一者對EP1受體及IP受體之拮抗劑活性皆很低，且具有對FP受體之選擇性的拮抗劑活性。
(2)活體內(in vivo)試驗
於活體內(in vivo)試驗中，對熟習此藝者係可輕易理解地，由於無論是就任一被檢驗化合物而言，活性本體即羧酸的角膜穿透性皆很差，因此係將變換為甲基酯體、乙基酯體、異丙基酯體等酯體之化合物進行點眼投予，藉此評定活性本體之藥理作用。再者，到在本案化合物群中，酯體在下述擬確認藥理作用的實驗動物(兔、犬等)進行點眼投予後，藉由測量水樣液中的羧酸之藥物濃度，以確認到該酯體會快速地變換成對應的羧酸。
(2-1)眼壓下降作用
對已預先進行充分馴化的雄性犬(TOYO Beagle)，分別對單眼點眼30μL以基劑(含檸檬酸緩衝液pH6.5、0.5%聚山梨糖醇酯80、1%丙二醇、0.01%氯化苄二甲烴銨)調配成0.01%(w/v)或0.001%(w/v)的各被檢驗化合物(實施例16(35)、實施例16(3)及實施例16(25)之化合物)。相對眼係不進行處置。陽性對照化合物係使用眾所皆知化合物拉坦前列腺素。
之後，點眼眼科用表面麻酔劑(配樂視點眼劑0.4%、參天製藥股份有限公司)並進行局部麻酔，測量各被檢驗化合物在點眼前及點眼2、4、6、8、24小時後的眼壓。眼壓係使用空氣壓力式壓平式眼壓計(Model 30 Classic，REICHERT公司)來測量。眼壓下降率(%)係藉由以下式來算出。
在各點的測量值之中，將顯示最大作用的結果示於表8。經點眼投予實施例16(35)之化合物、實施例16(3)及實施例16(25)之化合物之犬的眼壓，與陽性對照化合物拉坦前列腺素比較之下顯示較強的眼壓下降作用。
【表2】
(2-2)眼刺激性及水樣液蛋白質濃度評定
對雄性兔(NewZealandWhite、2.0~3.0kg)，各別對單眼點眼30μL以基劑(含檸檬酸緩衝液pH6.5、0.5%聚山梨糖醇酯80、1%丙二醇、0.01%氯化苄二甲烴銨)製備成0.1%(w/v)之實施例16(35)、實施例16(3)及實施例16(25)之化合物。之後，採取點眼0、1、2、4、6及8小時後之前房中的眼水樣液，且測量水樣液中的蛋白質濃度。比較化合物係使用上述專利文獻2記載的實施例12之化合物之甲酯體(亦即，專利文獻2記載之實施例10之化合物)(以下，有時簡述為比較化合物B)。
眼一般狀態的觀察係在進行點眼0、1、2、4、6及8小時後，依照眾所皆知的崔氏(Draize)法之判定基準來觀察角膜、虹膜及結膜之肉眼所見。將所得到的各項目之評定點之合計點(=A1×B1×5+A2×5+(A3+B3+C3)×2)作為Draize評分來進行評定。Draize評分之分類基準係以「針對關於生物學上安全性試驗的基本思考方法之參考資料，於平成15年3月19日之事務聯絡醫療機器審查No.36，醫藥品醫療機器總合機構」作為參照來作成。關於分類基準，令Draize評分在0 以上5以下為無刺激物、大於5且在15以下為輕度刺激物、大於15且在30以下為刺激物、大於30且在60以下為中等度刺激物、大於60且在80以下為中~強度刺激物、大於80且在110以下為強度刺激物。
對任一被檢驗化合物，皆是投予已至溶解界限之用量(150~1000μg/mL)，來評定各活性本體之作用。
將結果示於以下之第1圖及第2圖。比較化合物B基於其對IP受體之拮抗劑活性而從Draize評分之最大值分類為輕度刺激物，此外，從比較化合物B亦會使水樣液中蛋白質濃度上昇來看，可知其會誘發對眼的副作用。相對於此，可知本發明化合物：實施例16(35)、實施例16(3)及實施例16(25)之化合物任一者於Draize評分皆為無刺激物，且亦無使水樣液中蛋白質濃度上昇的作用。
從以上係暗示，本發明化合物由於其對EP1受體及IP受體之拮抗劑活性低，且具有對FP受體之選擇性拮抗劑活性，因此不僅具有很強的眼壓下降作用，還可避免基於EP1受體拮抗劑活性之眼搔癢作用，及基於IP受體拮抗劑活性之充血等眼刺激性及水樣液蛋白質上昇等對眼之副作用。
(2-3)於清醒下猴之眼壓下降作用
分別對清醒下的雄性猴(食蟹獼猴)之左眼點眼投予30 μL使用與上述相同之基劑來製備被檢驗物質而成的溶液，且對右眼點眼投予30μL作為對照之僅有基劑之溶液。從投予開始至24小時後為止經時地測量投予後之眼壓。眼壓測量時，係在將食蟹獼猴保定於猴椅後，點眼投予眼科 用表面麻酔劑(配樂視點眼液0.4%、參天製藥股份有限公司)而麻酔。裝著開瞼器(半田屋股份有限公司)後，使用空氣壓力壓平式眼壓計(Model 30 Classic，REICHERT公司)測量兩眼之眼壓(各群5~8例)。使用以下式，算出對照眼與投予被檢驗物質之眼的眼壓值差來作為眼壓下降率，且使用測量中的最大眼壓下降率與24小時後的眼壓下降率來評定眼壓下降作用之持續性。使用比較化合物B、實施例16(3)、實施例16(25)及實施例16(35)之化合物作為被檢驗物質，且任一者之投予用量皆設為10μg/mL。
將結果示於以下表9。可知比較化合物B不僅最大眼壓下降率不足，且於24小時後其下降率係降低至小於10%，而無法充分維持眼壓下降作用。相對於此，本發明化合物任一者皆為，最大眼壓下降率高，且即便於24小時後仍可維持約15%以上的眼壓下降率之化合物，而可知其等具有強力且持續的眼壓下降作用。
[製劑例]
以下顯示於本發明使用的代表性製劑例。
製劑例1：點眼劑
使用汎用方法來製備以下處方之點眼劑。
於滅菌純化水中添加甘油(2.5g)及聚山梨糖醇酯80(500mg)後，添加實施例16(35)之化合物(1mg)且使其溶解，且以滅菌純化水使總量成為100mL，並以薄膜過濾器進行滅菌過濾之後，填充於規定容器中，而得到點眼液。
與上述相同地進行，而可製備於100mL中含有0.1mg及0.5mg實施例140(1)之化合物之點眼劑等。又，可使用其他本發明化合物來取代實施例140(1)之化合物。
製劑例2：眼軟膏
使用汎用方法來製備以下處方之眼軟膏。
預先將流動石蠟及白色凡士林加熱滅菌。將實施例140(1)之化合物(1mg)與流動石蠟(10g)充分研製後，添加白色凡士林而使總量成為100g，並充分攪和，而得到眼軟膏。
產業上之可利用性
本發明化合物由於具有強力且持續的眼壓下降作用，且無眼刺激性(充血、角膜混濁等)、水樣液蛋白質上昇等眼副作用，因此作為優異的青光眼等之預防及/或治療劑係十分有用。
第1圖表示基於本發明化合物及比較化合物之點眼後的崔氏(Draize)評分的眼刺激性之變遷的圖表。
第2圖表示本發明化合物及比較化合物之點眼後的水樣液中蛋白質濃度變遷的圖表。

Claims (12)

  1. 一種以通式(I)表示的化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥： (式中，Z表示(1)-(CH2)m-、(2)-(CH2)n-CH=CH-、(3)-(CH2)p-A-CH2-或(4)環1；A表示氧原子或硫原子；R1表示(1)COOH、(2)COOR2、(3)CH2OH或(4)CONR3R4；R2表示亦可被羥基、ONO2或C1~4烷氧基取代的C1~6烷基；R3及R4係各自獨立表示氫原子、或亦可被ONO2取代的C1~4烷基；R5表示鹵素原子、羥基或C1~4烷氧基；R8表示氫原子或鹵素原子；R9表示 (基團中，箭號表示鍵結位置)；W1表示亦可被1~5個選自於由(1)羥基、(2)側氧基、(3)鹵素原子、(4)C1~4烷基、(5)C1~4烷氧基、(6)環2、(7)-O-環2及(8)-S-環2所組成之群的取代基取代的C1~6烷基；W2表示亦可被 1~5個選自於由(1)羥基、(2)側氧基、(3)鹵素原子、(4)C1~4烷基、(5)C1~4烷氧基、(6)環2、(7)-O-環2及(8)-S-環2所組成之群的取代基取代的C2~6烯基或是任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基；W3表示亦可被1~5個選自於由(1)羥基、(2)側氧基、(3)鹵素原子、(4)C1~4烷基、(5)C1~4烷氧基、(6)環2、(7)-O-環2及(8)-S-環2所組成之群的取代基取代的C1~6烷基、C2~6烯基或是任意1個碳原子被氧原子取代的C2~4烷基；R10表示氫原子或鹵素原子；環1及環2係各自獨立表示亦可被1~5個選自於由(1)鹵素原子、(2)CF3、(3)OCF3、(4)C1~4烷氧基、(5)C1~4烷基、(6)羥基及(7)腈基所組成之群的取代基取代的C3~10之碳環或3~10員之雜環；m表示1~6之整數，n表示1~4之整數，p表示1~4之整數，【化3】表示單鍵或雙鍵、 表示α配置， 表示β配置， 表示α配置、β配置或其等任意之混合物)。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，其中R8為鹵素原子、R9為 (基團中，所有記號表示與申請專利範圍第1項之記載相同的意義)；或R8為氫原子、R9為 (基團中，所有記號表示與申請專利範圍第1項之記載相同的意義)。
  3. 如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，係以通式(I-1)表示： (式中，所有記號表示與申請專利範圍第2項之記載相同的意義)。
  4. 如申請專利範圍第1項之化合物、其鹽、其溶劑合物或 其等之前藥，該化合物係選自於由下述化合物及其異構物所組成之群的化合物：(1)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3S)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(2)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(3)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(4)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(5)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(6)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(7)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(8)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥 基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(9)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(10)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(11)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(12)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(13)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(1E,3S)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯-1-基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(14)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(2-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(15)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(3-氟苯氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(16)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-4-(4-氟苯氧 基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(17)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E,3S)-5-環己基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(18)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-4-苯氧丁基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(19)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(3S)-3-羥基-5-苯基戊基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(20)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(21)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(22)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(23)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(24)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(25)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(2-氟苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(26)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3S)-5-(3-氯苯基)-3-羥基戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(27)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(3R)-5-(3-氯苯基)-3-羥基 戊基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(28)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3S)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(29)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(30)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-{(3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁基}八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(31)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(32)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氯苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(33)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(34)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(3-氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(35)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(2,5-二氟苯氧基)-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(36)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-4-羥基-6-苯基-1-己烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(37)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-(4-苯氧丁基)八氫 -2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(38)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1-癸烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(39)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(5-甲基-2-呋喃基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(40)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3-羥基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(41)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-羥基-1-丙烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(42)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-5-(3-羥基苯基)-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(43)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-5-苯基-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(44)4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-(3,3-二氟-5-苯基戊基)-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(45)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環戊基-3,3-二氟-1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(46)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-5-環己基-3,3-二氟 -1-戊烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(47)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-1-辛烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸。
  5. 如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，該化合物係選自於由下述化合物及其異構物所組成之群的化合物：(1)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-({[(2E)-3-苯基-2-丙烯-1-基]氧基}甲基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(2)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[2-(2-苯基乙氧基)乙基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(3)4-[(3S,5aR,6S,7R,8aS)-7-羥基-6-(3-羥基-5-苯基-1-戊炔-1-基)八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基]丁酸、(4)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(2E)-1-氟-4-苯氧基-2-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(5)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(6)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-4-(苯甲氧基)-3-羥基-1-丁烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(7)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-1,7-辛二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、 (8)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E,6Z)-3-羥基-1,6-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(9)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-羥基-6-[(1E)-3-羥基-4,8-二甲基-1,7-壬二烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(10)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-]-辛烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(11)4-{(3S,5aR,6R,8aS)-7,7-二氟-6-[(1E)-3-羥基-5-苯基-1-戊烯-1-基]八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸、(12)4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-6-[(1E)-3,3-二氟-8-甲基-1,7-壬二烯-1-基]-7-羥基八氫-2H-環戊烷并[b]氧呯-3-基}丁酸。
  6. 一種醫藥組成物，係包含如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥而成。
  7. 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其中，如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥係FP拮抗劑。
  8. 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其係眼部疾病之預防及/或治療劑。
  9. 如申請專利範圍第8項之醫藥組成物，其中，眼部疾病為青光眼、高眼壓症、黃斑水腫、黃斑變性、網膜及視神經張力上昇、近視、遠視、亂視、乾眼症、視網膜剝離、白內障、外傷或炎症所引起的眼壓上昇、藥劑所引 起的眼壓上昇或手術後的眼壓上昇。
  10. 一種眼部疾病的預防及/或治療方法，其特徵在於對哺乳動物投予有效量的如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥。
  11. 如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥，其係用於眼部疾病之預防及/或治療者。
  12. 一種如申請專利範圍第2項之化合物、其鹽、其溶劑合物或其等之前藥用於製造眼部疾病之預防及/或治療劑的用途。
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