RU99117145A

RU99117145A - Аналоги гормона паращитовидной железы

Info

Publication number: RU99117145A
Application number: RU99117145/04A
Authority: RU
Inventors: Зенг Ксин ДОНГ
Original assignee: Биомежер Инкорпорэйтед
Priority date: 1997-01-07
Filing date: 1997-12-08
Publication date: 2001-06-27

Claims

1. Пептид по формуле

где A₁ - это Ser, Ala или Dap;
А₃ - это Ser, Thr или Aib;
A₅ - это Leu, Nle, Ile, Cha, β-Nal, Trp, Pal, Acc, Phe или p-X-Phe, где X -ОН, галоген или СН₃;
A₇ - это Leu, Nle, Ile, Cha, β-Nal, Trp, Pal, Acc, Phe или p-X-Phe, где X -ОН, галоген или СН₃;
A₈ - это Met, Nva, Leu, Val, Ile, Cha, Асc или Nle;
A₁₁ - это Leu, Nle, Ile, Cha, β-Nal, Trp, Pal, Acc, Phe или p-X-Phe, где X -ОН, галоген или СН₃;
A₁₂ - это Gly, Асc или Aib;
A₁₅ - это Leu, Nle, Ile, Cha, β-Nal, Trp, Pal, Acc, Phe или p-X-Phe, где X -ОН, галоген или СН₃;
A₁₆ - это Ser, Asn, Ala или Aib;
A₁₇ - это Ser, Thr или Aib;
A₁₈ - это Met, Nva, Leu, Val, Ile, Nle, Acc, Cha или Aib;
A₁₉ - это Glu или Aib;
A₂₁ - это Val, Асc, Cha или Met;
A₂₂ - это Асc или Glu;
А₂₃ - это Тrр, Асc или Cha;
А₂₄ - это Leu, Асc или Cha;
А₂₇ - это Lys, Aib, Leu, hArg, Gin, Асc или Cha;
A₂₈ - это Leu, Асc или Cha;
A₂₉ - это Glu, Асc или Aib;
А₃₀ - это Asp или Lys;
А₃₁ - это Val, Leu, Nle, Асc, Cha или делетирована;
А₃₂ - это His или делетирована;
А₃₃ - это Аsn или делетирована;
A₃₄ - это Phe, Туr, Аmр, Aib или делетирована;
каждый из радикалов R₁ и R₂, независимо друг от друга, - Н, С₁-C₁₂-алкил, С_2-12-алкенил, С_7-20-фенилалкил, С_11-20-нафтилалкил, С_1-12-гидроксиалкил, С_2-12-гидроксиалкенил, С_7-20-гидроксифенилалкил или С_11-20-гидроксинафтилалкил; или один и только один из радикалов R₁ и R₂ - COE₁, где E₁ - С_1-12-алкил, С_2-12-алкенил, С_7-20-фенилалкил, С_11-20-нафтилалкил, С_1-12-гидроксиалкил, С_2-12-гидроксиалкенил, С_7-20-гидроксифенилалкил или С_11-20-гидроксинафтилалкил; и R₃ - ОН, NH₂, С_1-12-алкокси или NH-Y-CH₂-Z, где Y - С_1-12-углеводородный компонент, a Z - Н, ОН, CO₂H или CONH₂;
при условии, что по крайней мере одна из аминокислот A₅, А₇, A₈, A₁₁, A₁₂, A₁₅, A₁₈, A₂₁, A₂₂, А₂₃, A₂₄, А₂₇, A₂₈, A₂₉ и А₃₁ есть Асc; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Пептид по п.1, при том, что А₃ - это Ser; A₅ - это Ile или Асc; А₇ - это Leu, Асc или Cha; A₈ - это Асc, Met, Nva, Leu, Val, Ile или Nle; A₁₁ - это Leu, Асc или Cha; A₁₂ - это Асc или Gly; A₁₅ - это Leu, Асс или Сhа; A₁₆ - это Asn или Aib; A₁₇ - это Ser; A₁₈ - это Асc, Met или Nle; A₂₁ - это Val или Асc; A₂₇ - это Lys, hArg, Асc или Cha; A₂₉ - это Glu или Aib; А₃₁ - это Val, Leu, Nle, Асc или Сhа; А₃₂ это His; А₃₃ - это Asn; А₃₄ - это Phe, Туr, Amp или Aib;
или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Пептид по п. 2, при том, что А₅ - это Ile или Ahc; A₇ - это Leu, Ahc или Cha; A₈ - это Ahc, Met или Nle; A₁₁ - это Leu, Ahc или Cha; A₁₂ - это Ahc или Gly; A₁₅ - это Leu, Ahc или Cha; A₁₈ - это Met или Ahc; A₂₁ - это Val или Ahc; A₂₂ - это Glu или Ahc; A₂₃ - это Trp, Ahc или Cha; A₂₄ - это Leu, Ahc или Cha; A₂₇ - это Lys, hArg, Ahc или Cha; A₂₈ - это Leu, Ahc или Cha; A₂₉ - это Glu, Ahc или Aib; A₃₁ - это Val, Leu, Nle, Ahc или Cha; R₁ - H; R₂ - H; и R₃ - NH₂;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Пептид по п. 3, при том, что по крайней мере одна из аминокислот А₇, А₁₁, A₁₅, А₂₃, A₂₄, A₂₇, А₂₈ или A₃₁ - это Cha.

5. Пептид по п. 3, при том, что по крайней мере одна из аминокислот A₁₆, A₁₇, A₁₉, А₂₉ или А₃₄ - это Aib.

6. Пептид по п. 1, при том, что упомянутый пептид - это (см. графическую часть).

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Пептид по формуле

при том, что A₁ - это Ala, Ser или Dap; А₃ - это Ser или Aib; A₅ - это His, Ile, Асc или Cha; A₇ - это Leu, Cha, Nle, β-Nal, Trp, Pal, Acc, Phe или p-X-Phe, где X - ОН, галоген или СН₃; А₈ - это Leu, Met, Асc или Cha; A₁₀ - это Asp или Asn; A₁₁ - это Lys, Leu, Cha, Acc, Phe или β-Nal; A₁₂ - это Gly, Асc или Aib; A₁₄ - это Ser или His; A₁₅ - это Ile, Асc или Cha; A₁₆ - это Gln или Aib; A₁₇ - это Asp или Aib; A₁₈ - это Leu, Aib, Асc или Cha; A₁₉ - это Аrg или Aib; A₂₂ - это Phe, Glu, Aib, Асc или Cha; A₂₃ - это Phe, Leu, Lys, Асc или Cha; A₂₄ - это Leu, Lys, Асc или Cha; A₂₅ - это His, Lys, Aib, Асc или Glu; A₂₆ - это His, Aib, Асc или Lys; A₂₇ - это Leu, Lys, Асc или Cha; A₂₈ - это Ile, Leu, Lys, Асc или Cha; A₂₉ - это Ala, Glu, Асc или Aib; A₃₀ - это Glu, Leu, Nle, Cha, Aib, Асc или Lys; A₃₁ - это Ile, Leu, Cha, Lys, Асc, или делетирована; A₃₂ - это His или делетирована; A₃₃ - это Thr или делетирована; A₃₄ - это Ala или делетирована;
каждый из радикалов R₁ и R₂, независимо друг от друга, -Н, C_1-12-алканил, C_7-20-фенилалкил, C_11-20-нафтилалкил, C_1-12-гидроксиалкил, C_2-12-гидроксиалкенил, C_7-20-гидроксифенилалкил или C_11-20-гидроксинафтилалкил; или один и только один из радикалов R₁ и R₂ - COE₁, где E₁ - C_1-12-алкил, C_2-12-алкил, C_2-12-алкенил, C_7-20-фенилалкил, C_11-20-нафтилалкил, C_1-12-гидроксиалкил, C_2-12-гидроксиалкенил, C_7-20-гидроксифенилалкил или C_11-20-гидроксинафтилалкил; и
R₃ - ОН, NH₂, C_1-12-алкокси или NH-Y-CH₂-Z, где Y -C_1-12-углеводородный компонент, a Z - Н, ОН, CO₂H или CONH₂;
при условии, что по крайней мере одна из аминокислот А₅, А₇, A₈, А₁₁, A₁₂, A₁₅, A₁₈, A₂₂, A₂₃, А₂₄, A₂₅, A₂₆, A₂₇, A₂₈, A₂₉, А₃₀ и А₃₁ - это Асc;
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Пептид по п. 7, при том, что A₁ - это Аlа; А₃ - это Ser; A₅ -это His или Асc; A₇ - это Leu или Асc; A₈ - это Leu или Асc; A₁₀ - это Аsр; A₁₁ - это Lys или Асc; A₁₂ - это Gly или Асc; A₁₄ - это Ser; A₁₅ - это Ile или Асc; A₁₆ - это Gln; A₁₇ - это Asp; A₁₈ - это Leu или Асc; и A₁₉ - это Arg;
или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Пептид по п. 8, при том, что A₂₂ - это Glu, Aib, Асc или Cha; A₂₃ - это Leu, Асc или Cha; A₂₄ - это Leu, Асc или Cha; A₂₅ - это Aib, Lys или Glu; A₂₆ - это Aib или Lys; A₂₇ - это Leu, Асc или Cha; A₂₈ - это Ile, Leu, Асc или Cha; A₃₁ - это Leu, Ile, Cha или Асc; A₃₂ - это His; A₃₃ - это Thr; и A₃₄ - это Аlа;
или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п. 9, при том, что A₅ - это His или Ahc; A₇ - это Leu или Ahc; A₈ - это Leu или Ahc; A₁₁ - это Lys или Ahc; A₁₂ - это Gly или Ahc; A₁₅ - это Ile или Ahc; и A₁₈ - это Leu или Aha;
или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Пептид по п. 10, при том, что A₂₂ - это Glu, Aib, Ahc или Cha; A₂₃ - это Leu, Ahc или Cha; A₂₄ - это Leu, Ahc или Cha; A₂₇ - это Leu, Ahc или Cha; A₂₈ - это Ile, Leu, Ahc или Cha; A₂₉ - это Аlа, Ahc, Aib или Glu; A₃₀ - это Cha, Aib, Leu, Nle, Glu, Ahc или Lys; и A₃₁ - это Leu, Ile, Cha или Ahc;
или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Пептид по п. 11, при том, что по крайней мере одна из аминокислот A₂₂, A₂₃, А₂₄, А₂₇, A₂₈ или А₃₁ - это Cha.

13. Пептид по п. 11, при том, что по крайней мере одна из аминокислот A₂₂, A₂₅, A₂₆, A₂₉ или А₃₀ - это Aib.

14. Пептид по п. 7, при том, что упомянутый пептид - это (см. графическую часть).

15. Пептид формулы (см. графическую часть).

или его фармацевтически приемлемая соль.