RU98102406A - Аналоги паратиреоидного гормона - Google Patents
Аналоги паратиреоидного гормонаInfo
- Publication number
- RU98102406A RU98102406A RU98102406/14A RU98102406A RU98102406A RU 98102406 A RU98102406 A RU 98102406A RU 98102406/14 A RU98102406/14 A RU 98102406/14A RU 98102406 A RU98102406 A RU 98102406A RU 98102406 A RU98102406 A RU 98102406A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cha
- aib
- leu
- lys
- phe
- Prior art date
Links
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 title 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 39
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 31
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 31
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 24
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 14
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 13
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 Cha Chemical compound 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
Claims (31)
1. Пептид формулы
где А1 означает Ser, Аlа или Dар; А3 означает Ser, Тhr или Аib; А5 означает Leu, Nle, Ile, Сha, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; А7 означает Leu, Nle, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vа1, Ilе, Сhа или Nlе; A11 означает Lеu, Nlе, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; A12 означает Gly или Аib; А15 означает Leu, Nle, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrp, Ра1, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; A16 означает Ser, Аsn, Аla или Аib; А17 означает Ser, Тhr или Аib; А18 означает Меt, NVа, Lеu, Vаl, Ilе, Nlе, Сhа или Аib; A19 означает Glu или Аib; А21 означает Vаl, Сhа или Меt; А23 означает Тrр или Сhа; А24 означает Lеu или Сhа; A27 означает Lys, Аib, Lеu, hArg, Gln или Сhа; А28 означает Lеu или Сha; А30 означает Аsp или Lys; А31 означает Vаl, Nlе, Сhа или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Аsn или дилетирован; A34 означает Phe, Tyr, Amp, Aib или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NH-Y-СН2-Z группу, где Y в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2; при условии, что по крайней мере одна из А5, А7, А8, А11, А15, А18, А21, А23, А24, А27, А28 и А31 означает Сhа, или по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А18, А19 и А34 означает Аib, если А12 не Аib, А34 является Тyr; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А1 означает Ser, Аlа или Dар; А3 означает Ser, Тhr или Аib; А5 означает Leu, Nle, Ile, Сha, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; А7 означает Leu, Nle, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vа1, Ilе, Сhа или Nlе; A11 означает Lеu, Nlе, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; A12 означает Gly или Аib; А15 означает Leu, Nle, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrp, Ра1, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; A16 означает Ser, Аsn, Аla или Аib; А17 означает Ser, Тhr или Аib; А18 означает Меt, NVа, Lеu, Vаl, Ilе, Nlе, Сhа или Аib; A19 означает Glu или Аib; А21 означает Vаl, Сhа или Меt; А23 означает Тrр или Сhа; А24 означает Lеu или Сhа; A27 означает Lys, Аib, Lеu, hArg, Gln или Сhа; А28 означает Lеu или Сha; А30 означает Аsp или Lys; А31 означает Vаl, Nlе, Сhа или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Аsn или дилетирован; A34 означает Phe, Tyr, Amp, Aib или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NH-Y-СН2-Z группу, где Y в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2; при условии, что по крайней мере одна из А5, А7, А8, А11, А15, А18, А21, А23, А24, А27, А28 и А31 означает Сhа, или по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А18, А19 и А34 означает Аib, если А12 не Аib, А34 является Тyr; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Пептид по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7, А11, А15, А23, А24, А27, А28 и А31 означает Сhа; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Пептид по п. 2, отличающийся тем, что А3 означает Ser; А5 означает Ile; А7 означает Leu или Сhа; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vаl, Ilе или Nle; А11 означает Lеu или Сhа; A12 означает Gly; А15 означает Leu или Сhа; А16 означает Аsn или Аib; A17 означает Ser; А18 означает Меt или Nle; A21 означает Val; A27 означает Lys, hArg или Сhа; А31 означает Val, Nle или Сhа; А32 означает Нis; А33 означает Аsn; А34 означает Рhе, Тyr, Аmр или Аib; R1 означает водород; R2 означает водород; и R3 означает амино-группу; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Пептид по п.3, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7 и А11 означает Сhа; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что указанный пептид является [Cha7,11] hПТГ(1-34)NH2; [Cha7,11, Nle8,18, Tyr34hПТГ(1-34)NH2; [Cha11] hПТГ(1-34)NH2; [Cha7,11,15]hПТГ(1-34)NH2; или [Cha7]hПТГ(1-34)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Пептид по п. 3, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А15, А23, A24, A27, А28, и А31 означает Сhа; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Пептид по п. 6, отличающийся тем, что указанный пептид является [Cha23] hПТГ(1-34)NH2; [Cha24] hПТГ(1-34)NH2; [Cha8,18,Cha24]hПТГ(1-34)NH2; [Cha28] hПТГ(1-34)NH2; [Cha31] hПТГ(1-34)NH2; [Cha24,28,31]hПТГ(1-34)NH2; [Cha24,28,31, Lys30] hПТГ(1-34)NH2; [Cha28,31] hПТГ(1-34)NH2 или [Cha15] hПТГ(1-34)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Пептид по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А18, А19 и А34 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Пептид по п. 8, отличающийся тем, что А3 означает Ser или Aib; А5 означает Ile; А7 означает Leu или Сhа; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vаl, Ilе или Nle; А11 означает Lеu или Сhа; А15 означает Leu или Сhа; А16 означает Аsn или Аib; А18 означает Меt, Aib или Nle; A21 означает Val; A27 означает Lys, Aib, Leu, hArg или Сhа; А31 означает Val, Nle или Сhа; А32 означает Нis; А33 означает Аsn; А34 означает Рhе, Тyr, Аmр или Аib; R1 означает водород; R2 означает водород; и R3 означает амино-группу; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Пептид по п. 9, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А19 и А34 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что указанный пептид является [Аib16]hПТГ(1-34)NH2; [Аib19]hПТГ(1-34)NH2; [Аib34]hПТГ(1-34)NH2; [Аib16,19] hПТГ(1-34)NH2; [Аib3] hПТГ(1-34)NH2; [Аib17]hПТГ(1-34)NH2; [Аib12]hПТГ(1-34)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7, А11, А15, А23, А24, А27, А28 и А31 означает Сhа, или по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А18, А19 и А34 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Пептид по п.12, отличающийся тем, что А3 означает Ser или Aib; А5 означает Ile; А7 означает Leu или Сhа; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vаl, Ilе или Nle; А11 означает Lеu или Сhа; А15 означает Leu или Сhа; А16 означает Аsn или Аib; А18 означает Меt, Aib или Nle; A21 означает Val; A27 означает Lys, Aib, Leu, hArg или Сhа; А31 означает Val, Nle или Сhа; А32 означает Нis; А33 означает Аsn; А34 означает Рhе, Тyr, Аmр или Аib; R1 означает водород; R2 означает водород; и R3 означает амино-группу; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Пептид по п.13, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7 и А11, означает Сhа, и по крайней мере одна из А16, А19 и А34 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Пептид по п. 14, отличающийся тем, что указанный пептид является [Cha7,11, Nle8,18, Aib16,19, Tyr34] hПТГ (1-34)NH2; [Cha7,11, Nle8,18,31, Aib16,19,Tyr34]hПТГ (1-34)NH2; [Cha7,11,Aib19]hПТГ(1-34)NH2; [Cha7,11,Aib16] hПТГ(1-34)NH2; [Cha7,11, Nle8,18, Aib34]hПТГ(1-34)NH2; или [Cha7,11,Aib19, Lys30]hПТГ(1-34)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Пептид по п.13, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А24, А28 и А31, означает Сhа, и по крайней мере одна из А16 и А17 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Пептид по п. 16, отличающийся тем, что указанный пептид является [Cha28, Nle8,18,, Aib16,19,Tyr34]hПТГ(1-34)NH2; или [Cha28,Aib16,19]hПТГ(1-34)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Пептид формулы
где А1 означает Dap; А3 означает Ser, Тhr или Аib; А5 означает Leu, N1е, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А7 означает Lеu, Ilе, N1е, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vаl, Ilе, Сhа или Nle, А11 означает Lеu, Nlе, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А12 означает Glу или Аib; А15 означает Lеu, Nlе, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А16 означает Ser, Аsn, Аlа или Аib; А17 означает Ser, Тhr или Аib; А17 означает Меt, Nva, Leu, Val, Ile, Nle, Сhа или Аib; А19 означает Glu или Аib; А21 означает Val, Сhа или Меt; А23 означает Тrр или Сhа; A24 означает Leu или Cha; A27 означает Lys, Aib, Leu, hArg или Сhа; A28 означает Leu или Cha; A30 означает Asp или Lys; А31 означает Val, Nle или Сhа или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Аsn или дилетирован; А34 означает Рhе, Тyr, Аmр или Аib или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NН-Y-СН2-Z группу, где У в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2-группу; при условии, что по крайней мере А1 означает Dар; А7 означает β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе; А15 означает β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе; А27 означает hАrg, или А31 означает Nle; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А1 означает Dap; А3 означает Ser, Тhr или Аib; А5 означает Leu, N1е, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А7 означает Lеu, Ilе, N1е, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vаl, Ilе, Сhа или Nle, А11 означает Lеu, Nlе, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А12 означает Glу или Аib; А15 означает Lеu, Nlе, Ilе, Сhа, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь означает гидроксил, галоген или метил; А16 означает Ser, Аsn, Аlа или Аib; А17 означает Ser, Тhr или Аib; А17 означает Меt, Nva, Leu, Val, Ile, Nle, Сhа или Аib; А19 означает Glu или Аib; А21 означает Val, Сhа или Меt; А23 означает Тrр или Сhа; A24 означает Leu или Cha; A27 означает Lys, Aib, Leu, hArg или Сhа; A28 означает Leu или Cha; A30 означает Asp или Lys; А31 означает Val, Nle или Сhа или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Аsn или дилетирован; А34 означает Рhе, Тyr, Аmр или Аib или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NН-Y-СН2-Z группу, где У в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2-группу; при условии, что по крайней мере А1 означает Dар; А7 означает β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе; А15 означает β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе; А27 означает hАrg, или А31 означает Nle; или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Пептид по п.18, отличающийся тем, что A1 означает Ser, Gly или Dap; А3 означает Ser или Aib; А8 означает Меt, Nvа, Lеu, Vаl, Ilе или Nle; А16 означает Аsn или Аib; А18 означает Меt, Aib или Nle; A21 означает Val; A27 означает Lys, Aib, Leu, hArg или Сhа; А31 означает Val, Nle или Сhа; А32 означает Нis; А33 означает Аsn; А34 означает Рhе, Тyr, Аmр или Аib; R1 означает водород; R2 означает водород; и R3 означает амино-группу; или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Пептид по п. 19, отличающийся тем, что указанный пептид является [Nle31] hПТГ(1-34)NH2; [hArg27] hПТГ(1-34)NH2 или [Dap1, Nle8,18, Tyr34] hПТГ(1-34)NH2; или его фармацевтически приемлемой солью.
21. Пептид формулы
где А1 означает Ala, Ser или Dap; А3 означает Ser или Aib; A5 означает His, Ile или Cha; A7 означает Leu, Cha, Nle, β-Nal, Trp, Pal, Phe или пара-Х-Phe, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; А8 означает Lеu, Меt или Сhа; А10 означает Asp или Asn; А11 означает Lys, Leu, Cha, Phe или β-Nal;; А12 означает Gly или Aib; А14 означает Ser или His; А15 означает Ile или Cha; А16 означает Gln или Аib; А17 означает Asp или Aib; А18 означает Leu, Aib или Cha; А19 означает Arg или Aib; A22 означает Phe, Glu, Aib или Cha; A23 означает Phe, Leu, Lys или Cha; A24 означает Leu, Lys или Cha; А25 означает His, Aib или Glu; А26 означает His, Aib или Lys; A27 означает Leu, Lys или Сhа; А28 означает Ile, Leu, Lys или Cha; A29 означает Ala, Glu или Aib; A30 означает Glu, Cha, Aib или Lys; А31 означает Ile, Leu, Cha, Lys или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Thr или дилетирован; А34 означает Ala, Aib или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алканил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С (11-20) гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NН-Y-СН2-Z группу, где Y в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2-группу; при условии, что по крайней мере одна из А5, А7, А8, А11, А15, А18, А22, А23, А24, А27, А28, А30 или А31 означает Сhа, или по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А18, А19, А22, А25, А26, А29, А30 или А34 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
где А1 означает Ala, Ser или Dap; А3 означает Ser или Aib; A5 означает His, Ile или Cha; A7 означает Leu, Cha, Nle, β-Nal, Trp, Pal, Phe или пара-Х-Phe, где Х в свою очередь представляет собой гидроксил, галоген или метил; А8 означает Lеu, Меt или Сhа; А10 означает Asp или Asn; А11 означает Lys, Leu, Cha, Phe или β-Nal;; А12 означает Gly или Aib; А14 означает Ser или His; А15 означает Ile или Cha; А16 означает Gln или Аib; А17 означает Asp или Aib; А18 означает Leu, Aib или Cha; А19 означает Arg или Aib; A22 означает Phe, Glu, Aib или Cha; A23 означает Phe, Leu, Lys или Cha; A24 означает Leu, Lys или Cha; А25 означает His, Aib или Glu; А26 означает His, Aib или Lys; A27 означает Leu, Lys или Сhа; А28 означает Ile, Leu, Lys или Cha; A29 означает Ala, Glu или Aib; A30 означает Glu, Cha, Aib или Lys; А31 означает Ile, Leu, Cha, Lys или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Thr или дилетирован; А34 означает Ala, Aib или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алканил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С (11-20) гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NН-Y-СН2-Z группу, где Y в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2-группу; при условии, что по крайней мере одна из А5, А7, А8, А11, А15, А18, А22, А23, А24, А27, А28, А30 или А31 означает Сhа, или по крайней мере одна из А3, А12, А16, А17, А18, А19, А22, А25, А26, А29, А30 или А34 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Пептид по п.21, отличающийся тем, что А22 означает Рhе или Сhа; А23 означает Рhе или Сhа; А25 означает Нis; А26 означает Нis; А27 означает Leu или Сhа; А28 означает Ilе или Сhа; А29 означает Аlа; А30 означает Glu или Lys; А31 означает Ilе или Сhа; А32 означает Нis; А33 означает Тyr; А34 означает Аlа; или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Пептид по п.22, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7 и А11 означает Сhа; или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Пептид по п.22, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А16 или А19 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Пептид по п.21, отличающийся тем, что А22 означает Glu, Аib или Сhа; А23 означает Leu, Lys или Сhа; А25 означает Аib или Glu; А26 означает Аib или Lys; А28 означает Leu, Lys или Сhа; А29 означает Glu или Аib; А30 означает Сhа, Аib или Lys; А31 означает Leu, Сhа или Lys; А32 означает Нis; А33 означает Тhr; А34 означает Аlа; или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Пептид по п.25, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7 и А11 означает Сhа; или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Пептид по п.25, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А16 или А19 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Пептид формулы
где A1 означает Ala, Ser или Dap; А3 означает Ser или Aib; А5 означает His, Ile или Cha; А7 означает Leu, Сhа, Nlе, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксид, галоген или метил; А8 означает Lеu, Меt или Cha; А10 означает Asp или Asn; А11 означает Lys, Leu, Cha, Phe или β-Nal; А12 означает Gly или Aib; А14 означает Ser или His; А15 означает Ile или Cha; А16 означает Gln или Аib; A17 означает Asp или Aib; А18 означает Leu, Aib или Cha; A19 означает Arg или Aib; A22 означает Phe, Glu, Aib или Сhа; А23 означает Phe, Leu, Lys или Сhа; А24 означает Leu, Lys или Cha; А25 означает His, Aib или Glu; A26 означает His, Aib или Lys; A27 означает Leu, Lys или Сhа; А28 означает Ile, Leu, Lys или Cha; А29 означает Ala, Glu или Aib; А30 означает Glu, Cha, Aib или Lys; А31 означает Ile, Leu, Cha, Lys или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Thr или дилетирован; А34 означает Ala или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алканил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NH-Y-СН2-Z группу, где Y в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2-группу; при условии, что по крайней мере одна из А23, А24, А27, А28 или А31 означает Lys; или его фармацевтически приемлемая соль.
где A1 означает Ala, Ser или Dap; А3 означает Ser или Aib; А5 означает His, Ile или Cha; А7 означает Leu, Сhа, Nlе, β-Nal, Тrр, Раl, Рhе или пара-Х-Рhе, где Х в свою очередь представляет собой гидроксид, галоген или метил; А8 означает Lеu, Меt или Cha; А10 означает Asp или Asn; А11 означает Lys, Leu, Cha, Phe или β-Nal; А12 означает Gly или Aib; А14 означает Ser или His; А15 означает Ile или Cha; А16 означает Gln или Аib; A17 означает Asp или Aib; А18 означает Leu, Aib или Cha; A19 означает Arg или Aib; A22 означает Phe, Glu, Aib или Сhа; А23 означает Phe, Leu, Lys или Сhа; А24 означает Leu, Lys или Cha; А25 означает His, Aib или Glu; A26 означает His, Aib или Lys; A27 означает Leu, Lys или Сhа; А28 означает Ile, Leu, Lys или Cha; А29 означает Ala, Glu или Aib; А30 означает Glu, Cha, Aib или Lys; А31 означает Ile, Leu, Cha, Lys или дилетирован; А32 означает Нis или дилетирован; А33 означает Thr или дилетирован; А34 означает Ala или дилетирован; каждый из R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, С(1-12)алканил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; или один и только один из R1 и R2 представляет собой группу СОЕ1, где Е1 означает С(1-12)алкил, С(2-12)алкенил, С(7-20)фенилалкил, С(11-20)нафтилалкил, С(1-12)гидроксиалкил, С(2-12)гидроксиалкенил, С(7-20)гидроксифенилалкил или С(11-20)гидроксинафтилалкил; и R3 означает гидроксил, амино-, С(1-12)алкокси- или NH-Y-СН2-Z группу, где Y в свою очередь означает С(1-12)углеводородный остаток, и Z означает водород, гидроксил, карбоксил или СОNН2-группу; при условии, что по крайней мере одна из А23, А24, А27, А28 или А31 означает Lys; или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Пептид по п.28, отличающийся тем, что А22 означает Glu, Аib или Сhа; А23 означает Leu, Lys или Сhа; А25 означает Аib или Glu; А26 означает Аib или Lys; А28 означает Leu, Lys или Сhа; А29 означает Glu или Аib; А30 означает Сhа, Аib или Lys; А31 означает Leu, Сhа или Lys; А32 означает Нis; А33 означает Тhr; А34 означает Аlа; или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Пептид по п.29, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А7 и А11 означает Сhа; или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Пептид по п.29, отличающийся тем, что по крайней мере одна из А16 или А19 означает Аib; или его фармацевтически приемлемая соль.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60/001,105 | 1995-07-13 | ||
| US60/003,305 | 1995-09-06 | ||
| US08/626,186 | 1996-03-29 | ||
| US08/626,186 US5723577A (en) | 1995-07-13 | 1996-03-29 | Analogs of parathyroid hormone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98102406A true RU98102406A (ru) | 1999-11-10 |
| RU2157699C2 RU2157699C2 (ru) | 2000-10-20 |
Family
ID=24509327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98102406A RU2157699C2 (ru) | 1996-03-29 | 1996-07-03 | Пептиды, обладающие сродством к рецептору паратгормона (ртн) и стимулирующие активность аденилатциклазы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2157699C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0814962B8 (pt) * | 2007-08-01 | 2021-05-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | métodos in vitro para determinar se um composto candidato é um agonista de longa duração ou de curta duração de um receptor acoplado à proteína g, polipeptídeo, seu uso e composição farmacêutica |
-
1996
- 1996-07-03 RU RU98102406A patent/RU2157699C2/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99117145A (ru) | Аналоги гормона паращитовидной железы | |
| AR073099A2 (es) | Analogos de ghrelina | |
| AR011517A1 (es) | Analogos proteicos relacionados con la hormona paratiroides | |
| US5140009A (en) | Octapeptide LHRH antagonists | |
| US4565804A (en) | GnRH Antagonists VI | |
| KR970701730A (ko) | GnRH 길항물질(GNRH ANTAGONISTS) | |
| AR019131A1 (es) | Analogos de polipeptidos pituitarios que activan la adenilato ciclasa, una composicion farmaceutica que los comprende, y el uso de dichos peptidos para lamanufactura de un medicamento | |
| BR9609795A (pt) | Derivados de ciclosporina tendo um efeito anti-hiv | |
| KR920702351A (ko) | GnRH 유사체 | |
| ATE162201T1 (de) | Cnp-gen und vorläuferprotein aus schwein | |
| RU2223970C2 (ru) | Лечение ожирения | |
| CA2014590A1 (en) | Novel peptides, and antidementia agents containing the same | |
| RU98102406A (ru) | Аналоги паратиреоидного гормона | |
| PT80443B (en) | Gnrh antagonists vii | |
| DE69201438D1 (en) | Als therapeutika geeignete peptide. | |
| IL105822A0 (en) | Treatment of tropical spastic paresis with peptide-t | |
| EP0182627A3 (en) | Basic v1-vasopressin antagonists | |
| EP0182626A3 (en) | V1-vasopressin antagonists | |
| ES2017028A6 (es) | Procedimiento para preparar antagonistas de bombesina. | |
| NO975565L (no) | Benstimulerende faktor | |
| DE3569541D1 (en) | Pharmacologically active peptides | |
| EP0292257A3 (en) | Peptides having anf activity | |
| GR3017297T3 (en) | Novel substrate peptides. | |
| JP2673025B2 (ja) | 小さいサイズのｌｈｒｈ類似体 | |
| ES8707740A1 (es) | Un procedimiento para preparar octapeptidos ciclicos |