RU98109945A - Производные индолин-2-она, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Производные индолин-2-она, способ их получения и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU98109945A RU98109945A RU98109945/04A RU98109945A RU98109945A RU 98109945 A RU98109945 A RU 98109945A RU 98109945/04 A RU98109945/04 A RU 98109945/04A RU 98109945 A RU98109945 A RU 98109945A RU 98109945 A RU98109945 A RU 98109945A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- formula
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 11
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N Oxindole Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 58
- -1 -NR 5 R 6 Chemical group 0.000 claims 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 13
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims 2
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N Irbesartan Chemical group O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical group 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1-oxide Chemical compound O=S1CCNCC1 YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 2-Piperidinone Chemical group O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 2-Pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GOLVMRZULJWHGT-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyloxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1CCCCC1 GOLVMRZULJWHGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical group C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N Azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004691 alkyl thio carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- ZQHJAAMMKABEBS-UHFFFAOYSA-N morpholin-2-one Chemical compound O=C1CNCCO1 ZQHJAAMMKABEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Claims (18)
1. Соединение формулы (I):
в которой R1 и R2, каждый, независимо друг от друга, означают водород, гидроксил, галоген, алкил с 1-7 атомами углерода, полифторалкил с 1-7 атомами углерода, алкоксил с 1-7 атомами углерода, алкилтиогруппу с 1-7 атомами углерода, полифторалкоксил с 1-7 атомами углерода, циклоалкилоксигруппу с 3-7 атомами углерода, циклоалкилтиогруппу с 3-7 атомами углерода, циклоалкилметоксигруппу или циклоалкилметилтиогруппу, в которых циклоалкил содержит 3-7 атомов углерода; феноксигруппу, бензилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу;
R3 и R4, каждый, независимо друг от друга, являются однократными или повторяющимися несколько раз заместителями фенильной группы и означают водород, галоген, алкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, полигалогеналкил с 1-7 атомами углерода, фенил или бензил, цианогруппу, нитрогруппу, группу -NR5R6, гидроксиламиногруппу, гидроксил, группу OR7, группу SR7, группу -COOR8, группу -CONR9R10, группу -CSNR9R10, причем, по крайней мере, один из радикалов R3 и R4 отличается от водорода;
R5 и R6, каждый, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, фенил, бензил, алкилкарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, алкилтиокарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, циклоалкилкарбонил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, циклоалкилтиокарбонил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, бензоил, тиенилкарбонил, фурилкарбонил, алкилоксикарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, феноксикарбонил, бензилоксикарбонил, карбамоил или тиокарбамоил, незамещенный или замещенный с помощью R9 и R10, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую группу, выбираемую среди пирролидиновой, пирролиновой, пирролильной, индолиновой, индольной, пиперидиновой групп;
R7 означает алкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, фенил, бензил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, полифторалкил с 1-7 атомами углерода, формил, алкилкарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, бензоил, бензилкарбонил;
R8 означает водород, алкил с 1-7 атомами углерода, фенил, бензил;
R9 и R10, каждый, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-7 атомами углерода, полифторалкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который может быть замещен гидроксиалкильной группой с 1-4 атомами углерода, пиридил, фенил, тиенил, фурил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую группу, выбираемую среди пирролидиновой, пиперидиновой и пиперазиновой групп, которые незамещены или замещены алкильными группами с 1-4 атомами углерода или азациклоалкильными группами с 4-7 атомами углерода;
W означает группу -СН2- или -SO2-;
Сy вместе с атомом углерода, с которым он связан, образует неароматический углеводородный цикл с 3-12 атомами углерода, насыщенный или ненасыщенный, который может быть конденсирован или замещен одной или несколькими алкильными группами с 1-7 атомами углерода, причем вышеуказанные группы могут замещать однократно или многократно один и тот же атом углерода, или спироциклоалкильной группой с 3-6 атомами углерода;
Т означает алкилен с 1-4 атомами углерода, который может прерываться циклоалкиленом с 3-6 атомами углерода, причем вышеуказанные алкиленовые группы могут быть замещены однократно или многократно у одного и того же атома углерода алкилом с 1-3 атомами углерода; или Т означает простую связь;
Z означает группу -NR11R12; -N+R11R12(C1-C4)алкил (А-), где (А-) означает анион; -N(O)R11R12; группу COOR11; группу NR11COR12; бензилоксикарбониламиногруппу; группу CONR11R12; при условии, что, когда Т означает метилен или простую связь, Z не может означать -NR11R12, -N+R11R12(C1-C4)алкил; -N(O)R11R12; -NR11COR12; бензилоксикарбониламиногруппу;
R11 и R12, каждый, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-7 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, фенил, алкиленциклоалкил с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части и 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкиленфенил с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, причем вышеуказанные группы незамещены или могут быть одно- или многократно замещены с помощью R13; или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероцикл, выбираемый среди азетидинового, пирролидинового, пиперидинового, пиперазинового, пиперазинонового, морфолинового, морфолинонового, тиоморфолинового, гексагидроазепинового гетероциклов, который незамещен или может быть однократно или многократно замещен с помощью R13; или тиоморфолин-1,1-диоксид или тиоморфолин-1-оксид; или R12 означает пирролидоновую или пиперидоновую группу;
R13 означает гидроксил, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, меркаптогруппу, алкилтиогруппу с 1-4 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-4 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, бензилокси- или гидроксиалкилоксигруппу, группу -NR14R15 где R14 и R15, каждый, независимо друг от друга, означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода или алкилоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или бензилоксикарбонил, карбоксил, алкилоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, феноксикарбонил, бензилоксикарбонил, карбамоил, амидиногруппу, гуанидиногруппу, имидазолил, тиенил, пиридил, индолил, тетрагидроизохинолил;
причем фенильная группа, входящая в состав заместителей R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12, незамещена, моно- или дизамещена алкилом с 1-7 атомами углерода, алкоксилом с 1-7 атомами углерода, трифторметилом, галогеном или тризамещена алкилом с 1-7 атомами углерода, алкоксилом с 1-7 атомами углерода или галогеном; также, как его соли.
в которой R1 и R2, каждый, независимо друг от друга, означают водород, гидроксил, галоген, алкил с 1-7 атомами углерода, полифторалкил с 1-7 атомами углерода, алкоксил с 1-7 атомами углерода, алкилтиогруппу с 1-7 атомами углерода, полифторалкоксил с 1-7 атомами углерода, циклоалкилоксигруппу с 3-7 атомами углерода, циклоалкилтиогруппу с 3-7 атомами углерода, циклоалкилметоксигруппу или циклоалкилметилтиогруппу, в которых циклоалкил содержит 3-7 атомов углерода; феноксигруппу, бензилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу;
R3 и R4, каждый, независимо друг от друга, являются однократными или повторяющимися несколько раз заместителями фенильной группы и означают водород, галоген, алкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, полигалогеналкил с 1-7 атомами углерода, фенил или бензил, цианогруппу, нитрогруппу, группу -NR5R6, гидроксиламиногруппу, гидроксил, группу OR7, группу SR7, группу -COOR8, группу -CONR9R10, группу -CSNR9R10, причем, по крайней мере, один из радикалов R3 и R4 отличается от водорода;
R5 и R6, каждый, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, фенил, бензил, алкилкарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, алкилтиокарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, циклоалкилкарбонил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, циклоалкилтиокарбонил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, бензоил, тиенилкарбонил, фурилкарбонил, алкилоксикарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, феноксикарбонил, бензилоксикарбонил, карбамоил или тиокарбамоил, незамещенный или замещенный с помощью R9 и R10, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую группу, выбираемую среди пирролидиновой, пирролиновой, пирролильной, индолиновой, индольной, пиперидиновой групп;
R7 означает алкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, фенил, бензил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, полифторалкил с 1-7 атомами углерода, формил, алкилкарбонил с 1-7 атомами углерода в алкильной части, бензоил, бензилкарбонил;
R8 означает водород, алкил с 1-7 атомами углерода, фенил, бензил;
R9 и R10, каждый, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-7 атомами углерода, полифторалкил с 1-7 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который может быть замещен гидроксиалкильной группой с 1-4 атомами углерода, пиридил, фенил, тиенил, фурил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую группу, выбираемую среди пирролидиновой, пиперидиновой и пиперазиновой групп, которые незамещены или замещены алкильными группами с 1-4 атомами углерода или азациклоалкильными группами с 4-7 атомами углерода;
W означает группу -СН2- или -SO2-;
Сy вместе с атомом углерода, с которым он связан, образует неароматический углеводородный цикл с 3-12 атомами углерода, насыщенный или ненасыщенный, который может быть конденсирован или замещен одной или несколькими алкильными группами с 1-7 атомами углерода, причем вышеуказанные группы могут замещать однократно или многократно один и тот же атом углерода, или спироциклоалкильной группой с 3-6 атомами углерода;
Т означает алкилен с 1-4 атомами углерода, который может прерываться циклоалкиленом с 3-6 атомами углерода, причем вышеуказанные алкиленовые группы могут быть замещены однократно или многократно у одного и того же атома углерода алкилом с 1-3 атомами углерода; или Т означает простую связь;
Z означает группу -NR11R12; -N+R11R12(C1-C4)алкил (А-), где (А-) означает анион; -N(O)R11R12; группу COOR11; группу NR11COR12; бензилоксикарбониламиногруппу; группу CONR11R12; при условии, что, когда Т означает метилен или простую связь, Z не может означать -NR11R12, -N+R11R12(C1-C4)алкил; -N(O)R11R12; -NR11COR12; бензилоксикарбониламиногруппу;
R11 и R12, каждый, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-7 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, фенил, алкиленциклоалкил с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части и 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкиленфенил с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, причем вышеуказанные группы незамещены или могут быть одно- или многократно замещены с помощью R13; или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероцикл, выбираемый среди азетидинового, пирролидинового, пиперидинового, пиперазинового, пиперазинонового, морфолинового, морфолинонового, тиоморфолинового, гексагидроазепинового гетероциклов, который незамещен или может быть однократно или многократно замещен с помощью R13; или тиоморфолин-1,1-диоксид или тиоморфолин-1-оксид; или R12 означает пирролидоновую или пиперидоновую группу;
R13 означает гидроксил, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, меркаптогруппу, алкилтиогруппу с 1-4 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-4 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, бензилокси- или гидроксиалкилоксигруппу, группу -NR14R15 где R14 и R15, каждый, независимо друг от друга, означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода или алкилоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или бензилоксикарбонил, карбоксил, алкилоксикарбонил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, феноксикарбонил, бензилоксикарбонил, карбамоил, амидиногруппу, гуанидиногруппу, имидазолил, тиенил, пиридил, индолил, тетрагидроизохинолил;
причем фенильная группа, входящая в состав заместителей R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12, незамещена, моно- или дизамещена алкилом с 1-7 атомами углерода, алкоксилом с 1-7 атомами углерода, трифторметилом, галогеном или тризамещена алкилом с 1-7 атомами углерода, алкоксилом с 1-7 атомами углерода или галогеном; также, как его соли.
2. Соединение по п. 1 формулы (I.1):
в которой R1, R3, R4, W, T и Z имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
в которой R1, R3, R4, W, T и Z имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
3. Соединение по п. 1 формулы (I.2):
в которой R1, R3, R4, T и Z имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
в которой R1, R3, R4, T и Z имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
4. Соединение по п. 1 формулы (I.3):
в которой R1, R3 и R4 имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, Т означает алкилен с 1-3 атомами углерода и Z означает аминогруппу, 2-гидроксиэтиламино-группу, 2-(2-гидрокси)этилоксиэтиламиногруппу, морфолинил или группу карбоновой кислоты, и его соли, сольваты или гидраты.
в которой R1, R3 и R4 имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, Т означает алкилен с 1-3 атомами углерода и Z означает аминогруппу, 2-гидроксиэтиламино-группу, 2-(2-гидрокси)этилоксиэтиламиногруппу, морфолинил или группу карбоновой кислоты, и его соли, сольваты или гидраты.
5. Соединение по п. 1 формулы (I.4):
в которой R1, Т и Z имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
в которой R1, Т и Z имеют указанные для формулы (I) в п. 1 значения, или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
6. Соединение формулы (III):
в которой R1, R2, Сy, Т и Х имеют указанные для формулы (I) значения;
X означает галоген или производное сульфокислоты; или
Х означает азидогруппу;
или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
в которой R1, R2, Сy, Т и Х имеют указанные для формулы (I) значения;
X означает галоген или производное сульфокислоты; или
Х означает азидогруппу;
или одна (один) из его солей, сольватов или гидратов.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой одно из нижеуказанных соединений:
5-хлор-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-аминоэтилокси)циклогексан] -1-[4-(4-N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензил]индолин-2-он;
5-этокси-1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-(4-карбоксиметилоксициклогексан)-1-(4-N-трет.-бутилкарбамоил-2-метоксибензолсульфонил)индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан]-1-[4-(N-трет.-амилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-кapбoкcиэтилoкcи)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -амилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этoкcи-1-[4-(N', N'-диэтилуреидо)-2-метоксибензолсульфонил] -3-спиро-[4-(2-диметиламиноэтилокси)циклогексан]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(4-этоксипиперидино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-глициламиноэтилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(N, N-диметилглициламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-хлор-3-спиро-[4-(N-(3-диметиламинопропил)карбамоилметилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(4-диметиламинобутириламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(2-гидpoкcиэтилaминo)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(-L-γ-глутамиламино(этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(-L-пироглутамиламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(2-(2-гидроксиэтилокси)этиламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов или гидратов.
5-хлор-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-аминоэтилокси)циклогексан] -1-[4-(4-N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензил]индолин-2-он;
5-этокси-1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-(4-карбоксиметилоксициклогексан)-1-(4-N-трет.-бутилкарбамоил-2-метоксибензолсульфонил)индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан]-1-[4-(N-трет.-амилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-кapбoкcиэтилoкcи)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -амилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этoкcи-1-[4-(N', N'-диэтилуреидо)-2-метоксибензолсульфонил] -3-спиро-[4-(2-диметиламиноэтилокси)циклогексан]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(4-этоксипиперидино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-глициламиноэтилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(N, N-диметилглициламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-хлор-3-спиро-[4-(N-(3-диметиламинопропил)карбамоилметилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(4-диметиламинобутириламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(2-гидpoкcиэтилaминo)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(-L-γ-глутамиламино(этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(-L-пироглутамиламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
5-этокси-3-спиро-[4-(2-(2-(2-гидроксиэтилокси)этиламино)этилокси)циклогексан] -1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил]индолин-2-он;
или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов или гидратов.
8. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-5 и 7, отличающийся тем, что:
(1) либо, когда Z означает NR11R12, где R11 и R12 имеют указанные для формулы (I) значения, то: (1а) когда, по крайней мере, один из радикалов R11 и R12 отличается от водорода, соединение формулы (II А):
в которой R1, R2, R3, R4, W, Сy и T имеют указанные для формулы (I) значения и где Х означает галоген или производное сульфокислоты, вводят во взаимодействие с производным формулы ZH в растворителе, выбираемом среди диметилформамида, тетрагидрофурана или ацетонитрила, при температурах 0 - 120°С ; (б) когда R11 и R12 означают водород, соединение формулы (II А), в котором Х означает азидогруппу, восстанавливают до аминосоединения;
(2) либо, когда Z означает -СООН, соединение формулы (II' А):
в которой R1, R2, W, R3, R4 и Сy имеют указанные для формулы (I) значения и T' означает Т-СН2-, в кислотном растворителе, при температуре от 0 до 100°С, окисляют с помощью бихроматов щелочных металлов или перманганатов щелочных или щелочноземельных металлов;
(3) либо соединение формулы (II В):
где R1, R2, Сy, Т и Z имеют указанные для формулы (I) значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (2):
где W, R3 и R4 имеют указанные для формулы (I) значения и Hal означает атом галогена, в безводном растворителе, в присутствии гидрида металла или алкоголята щелочного металла, при температурах в диапазоне от -40 до 25°С;
(4) либо, когда Z означает -СООН, соединение формулы (II'В):
в которой R1, R2 и Сy имеют указанные выше для формулы (I) значения и Т' означает Т-СН2, окисляют, затем, при необходимости, защищают таким образом полученную кислоту формулы (II"В):
где R1, R2, Сy и Т имеют указанные выше для формулы (I) значения, с помощью защитной для карбоксильной функции группы с целью получения промежуточного соединения формулы (II"ВР):
где R1, R2, Сy и Т имеют указанные для формулы (I) значения и Р означает защитную группу, выбираемую среди алкила, трет.-бутила или бензила, и, наконец, это соединение формулы (II"ВР) подвергают воздействию производного формулы (2) для получения, после удаления защитной группы, соединения формулы (I), одного (одной) из его четвертичных аммониевых производных, оксидов, сульфонов или солей.
(1) либо, когда Z означает NR11R12, где R11 и R12 имеют указанные для формулы (I) значения, то: (1а) когда, по крайней мере, один из радикалов R11 и R12 отличается от водорода, соединение формулы (II А):
в которой R1, R2, R3, R4, W, Сy и T имеют указанные для формулы (I) значения и где Х означает галоген или производное сульфокислоты, вводят во взаимодействие с производным формулы ZH в растворителе, выбираемом среди диметилформамида, тетрагидрофурана или ацетонитрила, при температурах 0 - 120°С ; (б) когда R11 и R12 означают водород, соединение формулы (II А), в котором Х означает азидогруппу, восстанавливают до аминосоединения;
(2) либо, когда Z означает -СООН, соединение формулы (II' А):
в которой R1, R2, W, R3, R4 и Сy имеют указанные для формулы (I) значения и T' означает Т-СН2-, в кислотном растворителе, при температуре от 0 до 100°С, окисляют с помощью бихроматов щелочных металлов или перманганатов щелочных или щелочноземельных металлов;
(3) либо соединение формулы (II В):
где R1, R2, Сy, Т и Z имеют указанные для формулы (I) значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (2):
где W, R3 и R4 имеют указанные для формулы (I) значения и Hal означает атом галогена, в безводном растворителе, в присутствии гидрида металла или алкоголята щелочного металла, при температурах в диапазоне от -40 до 25°С;
(4) либо, когда Z означает -СООН, соединение формулы (II'В):
в которой R1, R2 и Сy имеют указанные выше для формулы (I) значения и Т' означает Т-СН2, окисляют, затем, при необходимости, защищают таким образом полученную кислоту формулы (II"В):
где R1, R2, Сy и Т имеют указанные выше для формулы (I) значения, с помощью защитной для карбоксильной функции группы с целью получения промежуточного соединения формулы (II"ВР):
где R1, R2, Сy и Т имеют указанные для формулы (I) значения и Р означает защитную группу, выбираемую среди алкила, трет.-бутила или бензила, и, наконец, это соединение формулы (II"ВР) подвергают воздействию производного формулы (2) для получения, после удаления защитной группы, соединения формулы (I), одного (одной) из его четвертичных аммониевых производных, оксидов, сульфонов или солей.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение формулы (I) по п. 1 или одну (один) из его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение формулы (I.1) по п. 2 или одну (один) из его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение формулы (I.2) по п. 3 или одну (один) из его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение формулы (I.3) по п. 4 или одну (один) из его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение формулы (I.4) по п. 5 или одну (один) из его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение по п. 7.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-14, содержащая также другое действующее начало.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что другое действующее начало представляет собой специфический антагонист рецептора ангиотензина II.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II является ирбесартан.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию 5-этокси-1-[4-(N-трет. -бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил] -3-спиро-[4-(2-морфолиноэтилокси)циклогексан]индолин-2-она с ирбесартаном.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR95/12533 | 1995-10-24 | ||
| FR9512533A FR2740136B1 (fr) | 1995-10-24 | 1995-10-24 | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98109945A true RU98109945A (ru) | 2000-04-27 |
| RU2167864C2 RU2167864C2 (ru) | 2001-05-27 |
Family
ID=9483867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98109945/04A RU2167864C2 (ru) | 1995-10-24 | 1996-10-24 | Производные индолин-2-она, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5994350A (ru) |
| EP (1) | EP0873309B1 (ru) |
| JP (2) | JP3274471B2 (ru) |
| KR (1) | KR100298925B1 (ru) |
| CN (1) | CN1106384C (ru) |
| AR (1) | AR004225A1 (ru) |
| AT (1) | ATE229940T1 (ru) |
| AU (1) | AU715841B2 (ru) |
| BR (1) | BR9611198A (ru) |
| CZ (1) | CZ295585B6 (ru) |
| DE (1) | DE69625517T2 (ru) |
| DK (1) | DK0873309T3 (ru) |
| EE (1) | EE04433B1 (ru) |
| ES (1) | ES2191769T3 (ru) |
| FR (1) | FR2740136B1 (ru) |
| HK (1) | HK1016596A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9900331A3 (ru) |
| IL (1) | IL124002A (ru) |
| IN (1) | IN185328B (ru) |
| IS (1) | IS1949B (ru) |
| MY (1) | MY115864A (ru) |
| NO (1) | NO310974B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ320352A (ru) |
| PL (1) | PL187093B1 (ru) |
| RU (1) | RU2167864C2 (ru) |
| SK (1) | SK284546B6 (ru) |
| TR (1) | TR199800719T2 (ru) |
| TW (1) | TW474917B (ru) |
| UA (1) | UA59345C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997015556A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA968945B (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2757157B1 (fr) * | 1996-12-13 | 1999-12-31 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2775598A1 (fr) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Sanofi Sa | Compositions pharmaceutiques contenant en association un antagoniste selectif des recepteurs v1a de l'arginine-vasopressine et un antagoniste selectif des recepteur v2 de l'arginine-vasopressine |
| FR2778103A1 (fr) * | 1998-04-29 | 1999-11-05 | Sanofi Sa | Compositions pharmaceutiques contenant en association un antagoniste v1a de l'arginine-vasopressine et un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii |
| HUP9902374A3 (en) * | 1999-07-15 | 2002-11-28 | Sanofi Aventis | Process for producing spiro[(4-cyclohexanone)-[3h]indol-2'[1'h]-on derivatives and intermediates |
| HU225150B1 (en) * | 1999-07-15 | 2006-07-28 | Sanofi Aventis | Novel process for producing 2-methoxy-4-(t-butylaminocarbonyl)-benzenesulfonyl chloride |
| HUP9902376A3 (en) * | 1999-07-15 | 2002-11-28 | Sanofi Aventis | Process for producing n-(1,1-dimethyl)-4-[[s'-ethoxi-4-cis-[2-(4-morpholino)-ethoxi]-2'-oxospiro[cyclohexane-1,3'-[3h]indole]-1'(2'h)yl]-sulfonyl]-3-methoxybenzamide and its salts |
| HU225703B1 (en) * | 1999-07-15 | 2007-06-28 | Sanofi Aventis | Process for producing spiro[cis-4-(betha-hydroxy-ethyloxi)-cyclohexane-[3h]indole]-2'[1'h]-one derivatives |
| US20030103983A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-06-05 | Pressler Milton Lethan | Ace inhibitor-vasopressin antagonist combinations |
| CA2425892A1 (en) * | 2000-11-28 | 2003-04-11 | Hiroyuki Koshio | 1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d]diazepine derivative or salt thereof |
| US20020128208A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-09-12 | Snyder James P. | Nonpeptide agonists and antagonists of vasopressin receptors |
| US7498332B2 (en) | 2001-02-14 | 2009-03-03 | Duke University | Therapy for cerebral vasospasm |
| DE60204154T2 (de) | 2001-07-31 | 2006-01-19 | Sanofi-Aventis | Verfahren zur herstellung von 3 spiro'cyclohexan-1,3'-'3h!indolin-2'-on!derivaten |
| US7517899B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-04-14 | Wyeth | Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use |
| US7414052B2 (en) | 2004-03-30 | 2008-08-19 | Wyeth | Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use |
| CA2568640C (en) | 2004-06-04 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| FR2874920B1 (fr) * | 2004-09-09 | 2006-10-20 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 3-spiro-indolin-2-one comme ligand des recepteurs de la vasopressine |
| FR2874921B1 (fr) * | 2004-09-09 | 2006-10-20 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 3-spiro-indolin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US7576094B2 (en) * | 2004-12-13 | 2009-08-18 | Eli Lilly And Company | Spiro derivatives as lipoxygenase inhibitors |
| WO2006072458A2 (de) * | 2004-12-31 | 2006-07-13 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Substituierte oxindol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE102005014936A1 (de) * | 2005-03-24 | 2006-12-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| MY158766A (en) | 2005-04-11 | 2016-11-15 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents |
| AR053710A1 (es) | 2005-04-11 | 2007-05-16 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos |
| AR056317A1 (es) * | 2005-04-20 | 2007-10-03 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica |
| MX2009003874A (es) * | 2006-10-12 | 2009-04-22 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos. |
| TW200825091A (en) * | 2006-10-12 | 2008-06-16 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Spiro-oxindole compounds useful in treating sodium channel-mediated diseases or conditions |
| JP5460324B2 (ja) * | 2006-10-12 | 2014-04-02 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 治療剤としてのスピロ−オキシインドール化合物の使用 |
| FR2927625B1 (fr) | 2008-02-19 | 2010-03-12 | Sanofi Aventis | Nouveaux derives de 3-aminoalkyl-1,3-dihydro-2h-indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US7723372B2 (en) | 2008-03-19 | 2010-05-25 | Hoffman-La Roche Inc. | Spiroindolinone derivatives |
| FR2930249B1 (fr) | 2008-04-21 | 2010-05-14 | Sanofi Aventis | Nouveaux derives de 3-aminoalkyl-1,3-dihydro-2h-indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| JP5570172B2 (ja) * | 2008-10-08 | 2014-08-13 | 持田製薬株式会社 | 喫煙による循環機能不全の予防／改善または治療剤 |
| CA2741024A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents |
| RU2011119626A (ru) | 2008-10-17 | 2012-11-27 | Ксенон Фармасьютикалз Инк. | Спирооксиндольные соединения и их применение в качестве терапевтичеких средств |
| AR077252A1 (es) | 2009-06-29 | 2011-08-10 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos |
| MY165579A (en) * | 2009-10-14 | 2018-04-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Synthetic methods for spiro-oxindole compounds |
| US20110086899A1 (en) * | 2009-10-14 | 2011-04-14 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions for oral administration |
| US8088815B2 (en) | 2009-12-02 | 2012-01-03 | Hoffman-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
| US8288431B2 (en) | 2010-02-17 | 2012-10-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted spiroindolinones |
| US9504671B2 (en) | 2010-02-26 | 2016-11-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions of spiro-oxindole compound for topical administration and their use as therapeutic agents |
| US8217044B2 (en) | 2010-04-28 | 2012-07-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
| MD4201C1 (ru) * | 2012-03-21 | 2013-09-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Способ получения карбонитрилпроизводных спиро[циклопропан-оксиндолов] |
| MD4202C1 (ru) * | 2012-03-21 | 2013-09-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Способ получения карбометокси производных спиро[циклопропан-оксиндолов] |
| BR112015021393A2 (pt) * | 2013-03-08 | 2017-07-18 | Wockhardt Ltd | processo para a preparação de (2s,5r)-7-oxo-6-sulfoóxi-2-[(((3r)-piperidina-3-carbonil)-hidrazina carbonil]-1,6-diaza-biciclo[3.2.1]- octano |
| TW201636017A (zh) | 2015-02-05 | 2016-10-16 | 梯瓦製藥國際有限責任公司 | 以螺吲哚酮化合物之局部調配物治療帶狀疱疹後遺神經痛之方法 |
| TW201938171A (zh) | 2017-12-15 | 2019-10-01 | 匈牙利商羅特格登公司 | 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物 |
| HU231206B1 (hu) | 2017-12-15 | 2021-10-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Triazolobenzazepinek |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5663431A (en) * | 1992-01-30 | 1997-09-02 | Sanofi | 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present |
| FR2686878B1 (fr) * | 1992-01-30 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US5686624A (en) * | 1992-01-30 | 1997-11-11 | Sanofi | 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present |
| FR2708605A1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-02-10 | Sanofi Sa | Dérivés du N-sulfonylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2708606B1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-10-27 | Sanofi Sa | Dérivés du N-phénylalkylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
-
1995
- 1995-10-24 FR FR9512533A patent/FR2740136B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-10-22 TW TW085112955A patent/TW474917B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-10-23 IN IN2288DE1996 patent/IN185328B/en unknown
- 1996-10-23 AR ARP960104863A patent/AR004225A1/es active IP Right Grant
- 1996-10-23 MY MYPI96004404A patent/MY115864A/en unknown
- 1996-10-24 ES ES96934967T patent/ES2191769T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-24 DE DE69625517T patent/DE69625517T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-24 NZ NZ320352A patent/NZ320352A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 DK DK96934967T patent/DK0873309T3/da active
- 1996-10-24 IL IL12400296A patent/IL124002A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 EE EE9800151A patent/EE04433B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 AT AT96934967T patent/ATE229940T1/de active
- 1996-10-24 CZ CZ19981267A patent/CZ295585B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 PL PL96326555A patent/PL187093B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 RU RU98109945/04A patent/RU2167864C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 BR BR9611198A patent/BR9611198A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 WO PCT/FR1996/001666 patent/WO1997015556A1/fr active IP Right Grant
- 1996-10-24 CN CN96198579A patent/CN1106384C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-24 SK SK490-98A patent/SK284546B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 ZA ZA968945A patent/ZA968945B/xx unknown
- 1996-10-24 US US09/051,900 patent/US5994350A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-24 TR TR1998/00719T patent/TR199800719T2/xx unknown
- 1996-10-24 JP JP51636397A patent/JP3274471B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-24 EP EP96934967A patent/EP0873309B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-24 HU HU9900331A patent/HUP9900331A3/hu unknown
- 1996-10-24 UA UA98042064A patent/UA59345C2/ru unknown
- 1996-10-24 KR KR1019980702996A patent/KR100298925B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 AU AU73080/96A patent/AU715841B2/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-04-14 IS IS4714A patent/IS1949B/is unknown
- 1998-04-23 NO NO19981817A patent/NO310974B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-14 HK HK99101588A patent/HK1016596A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-12 US US09/417,190 patent/US6046341A/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-16 JP JP2001075467A patent/JP2001302631A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98109945A (ru) | Производные индолин-2-она, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2023081908A (ja) | 神経変性疾患を治療するためのｅ３ユビキチンリガーゼ結合活性を有するキメラ（ｐｒｏｔａｃ）化合物を標的とし、アルファ－シヌクレインタンパク質を標的とするタンパク質分解 | |
| CA2628233A1 (en) | 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors | |
| RU2437882C2 (ru) | Производные имидазолидинона | |
| KR910021399A (ko) | 치료제로서 유용한 3-아릴카르보닐-1h-인돌 및 그의 제조방법 | |
| JP2003506406A5 (ru) | ||
| RU2403250C2 (ru) | Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 | |
| RU2007144525A (ru) | 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина | |
| RU2005114489A (ru) | N-акрил-4-метиленамино-3-гидрокси-2-пиридоны в качестве противомикробных препаратов | |
| IL182524A0 (en) | Amorphous object of cinnamide compound | |
| RU2003127732A (ru) | Ингибиторы металлопротеиназ | |
| CA2140598A1 (en) | Prolineamide derivatives | |
| KR940018382A (ko) | 5원 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| CA2386515A1 (en) | Piperazine derivatives | |
| CA2329881A1 (en) | Compounds with growth hormone releasing properties | |
| CA2368418A1 (en) | 1-arenesulfonyl-2-aryl-pyrrolidine and piperidine derivatives for the treatment of cns disorders | |
| KR890001547A (ko) | 2-(헤테로사이클릴알킬)이미다졸피리딘 | |
| RU2000131184A (ru) | Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста | |
| KR930004262A (ko) | 메타노안트라센 화합물 | |
| WO1995014025B1 (en) | Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists | |
| NZ333513A (en) | 1,4-di-substituted piperidines and medicaments useful as muscarinic antagonists | |
| DE10199016I1 (de) | Indol derivate zur Behandlung von Migraene | |
| KR920002589A (ko) | 신규의 프롤린 유도체 | |
| RU99101341A (ru) | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| WO2000025767A3 (en) | Use of triphenylbutene derivatives for the treatment of neurological disorders |