RU98102188A - Новые ингибиторы тромбина, их получение и применение - Google Patents
Новые ингибиторы тромбина, их получение и применениеInfo
- Publication number
- RU98102188A RU98102188A RU98102188/04A RU98102188A RU98102188A RU 98102188 A RU98102188 A RU 98102188A RU 98102188/04 A RU98102188/04 A RU 98102188/04A RU 98102188 A RU98102188 A RU 98102188A RU 98102188 A RU98102188 A RU 98102188A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pab
- compound
- paragraphs
- aze
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 41
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- -1 cyano, nitro, methylenedioxy Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-m Chemical compound O=C([C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N 0.000 claims 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims 1
- 241000229754 Iva xanthiifolia Species 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
- 0 CN(*)C(C1NC(*)C1)=O Chemical compound CN(*)C(C1NC(*)C1)=O 0.000 description 2
Claims (40)
1. Соединение формулы I
где p и q независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 представляет собой Н, 2,3-эпоксипропил, C1-6алкил (последний возможно замещен или оканчивается одной или более чем одной гидрокси-группой), структурный фрагмент формулы Iа
где А1 представляет собой простую связь или С1-4алкилен, и Rx представляет собой Н или С1-4алкил, при условии, что в цепи Rx-C-C-A1 находится не более шести атомов углерода, или, когда р равно 0, вместе с R2 представляет собой структурный фрагмент формулы Iб
где Ry представляет собой Н или C1-3алкил;
R2 представляет собой H, Si(Ме)3, нафтил, индолил, CHR21R22 или С1-4алкил (последний возможно замещен или оканчивается одной или более чем одной фтор- или гидрокси-группой), или С3-8циклоалкил или фенил (последние две группы возможно замещены одной или более чем одной С1-4алкил, С1-4алкокси, галоген, гидрокси, циано, нитро, метилендиокси, трифторметил, N(H)R23, C(O)OR24 группой), или, когда р равно 0, вместе с R1 представляет собой структурный фрагмент формулы Iб;
R3 представляет собой H, Si(Ме)3, нафтил, индолил, CHR25R26 или C1-6алкил (последний возможно замещен или оканчивается одной или более чем одной фтор- или гидрокси-группой), или С3-8циклоалкил или фенил (последние две группы возможно замещены одной или более чем одной С1-4алкил, C1-4алкокси, галоген, гидрокси, циано, нитро, метилендиокси, трифторметил, N(H)R27 или C(O)OR28 группой);
R21, R22, R25 и R26 независимо представляют собой циклогексил или фенил;
R23 и R27 независимо представляют собой Н, С1-4алкил или С(O)R29;
R24, R28 и R29 независимо представляют собой Н или С1-4алкил;
R4 представляет собой Н или С1-4алкил;
Y представляет собой С1-3алкилен, возможно замещенный С1-4алкил, гидрокси, метилен или оксо группой;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
В представляет собой структурный фрагмент формулы IVa, IVб или IVв
где R5 представляет собой Н, галоген или С1-4алкил; и
X1 и X2 независимо представляют собой простую связь или CH2; при условии, что когда R1, R2 и R4 все представляют собой Н, р равно О, Y представляет собой (CH2)2, n равно 1 и: (а) R3 представляет собой незамещенный фенил и: (1) В является структурным фрагментом формулы IVa, и R5 представляет собой Н, тогда q не равно 0 или 1; и (2) В является структурным фрагментом формулы IVб, и Х1 и Х2 оба представляют собой CH2, тогда q не равно 0; и (б) R3 представляет собой незамещенный циклогексил, В представляет собой структурный фрагмент формулы IVa и R5 представляет собой Н, тогда q не равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где p и q независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 представляет собой Н, 2,3-эпоксипропил, C1-6алкил (последний возможно замещен или оканчивается одной или более чем одной гидрокси-группой), структурный фрагмент формулы Iа
где А1 представляет собой простую связь или С1-4алкилен, и Rx представляет собой Н или С1-4алкил, при условии, что в цепи Rx-C-C-A1 находится не более шести атомов углерода, или, когда р равно 0, вместе с R2 представляет собой структурный фрагмент формулы Iб
где Ry представляет собой Н или C1-3алкил;
R2 представляет собой H, Si(Ме)3, нафтил, индолил, CHR21R22 или С1-4алкил (последний возможно замещен или оканчивается одной или более чем одной фтор- или гидрокси-группой), или С3-8циклоалкил или фенил (последние две группы возможно замещены одной или более чем одной С1-4алкил, С1-4алкокси, галоген, гидрокси, циано, нитро, метилендиокси, трифторметил, N(H)R23, C(O)OR24 группой), или, когда р равно 0, вместе с R1 представляет собой структурный фрагмент формулы Iб;
R3 представляет собой H, Si(Ме)3, нафтил, индолил, CHR25R26 или C1-6алкил (последний возможно замещен или оканчивается одной или более чем одной фтор- или гидрокси-группой), или С3-8циклоалкил или фенил (последние две группы возможно замещены одной или более чем одной С1-4алкил, C1-4алкокси, галоген, гидрокси, циано, нитро, метилендиокси, трифторметил, N(H)R27 или C(O)OR28 группой);
R21, R22, R25 и R26 независимо представляют собой циклогексил или фенил;
R23 и R27 независимо представляют собой Н, С1-4алкил или С(O)R29;
R24, R28 и R29 независимо представляют собой Н или С1-4алкил;
R4 представляет собой Н или С1-4алкил;
Y представляет собой С1-3алкилен, возможно замещенный С1-4алкил, гидрокси, метилен или оксо группой;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
В представляет собой структурный фрагмент формулы IVa, IVб или IVв
где R5 представляет собой Н, галоген или С1-4алкил; и
X1 и X2 независимо представляют собой простую связь или CH2; при условии, что когда R1, R2 и R4 все представляют собой Н, р равно О, Y представляет собой (CH2)2, n равно 1 и: (а) R3 представляет собой незамещенный фенил и: (1) В является структурным фрагментом формулы IVa, и R5 представляет собой Н, тогда q не равно 0 или 1; и (2) В является структурным фрагментом формулы IVб, и Х1 и Х2 оба представляют собой CH2, тогда q не равно 0; и (б) R3 представляет собой незамещенный циклогексил, В представляет собой структурный фрагмент формулы IVa и R5 представляет собой Н, тогда q не равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором n равно 1, когда В представляет собой структурный фрагмент формулы IVa, IVв или IVб, в последнем из которых Х1 и Х2 оба представляют собой CH2.
3. Соединение по п. 1, в котором n равно 2, когда В представляет собой структурный фрагмент формулы IVб, где Х1 представляет собой простую связь, а Х2 представляет собой либо простую связь, либо CH2.
4. Соединение по п. 1 или 2, в котором R5 представляет собой Н, когда В представляет собой структурный фрагмент формулы IVa.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R4 представляет собой Н.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором р равно 0.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором Y представляет собой CH2,
(СН2)2, (СН2)3, СН2СН(СН3)СН2, СН2С(=O)СН2 или СН2С(=СН2)СН2.
(СН2)2, (СН2)3, СН2СН(СН3)СН2, СН2С(=O)СН2 или СН2С(=СН2)СН2.
8. Соединение по п. 7, в котором Y представляет собой CH2, (СН2)2 или СН2С(=СН2)СН2.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором R1 представляет собой Н, метил, 2,3-дигидроксипропил или (2,2-диметил-1,3-диоксалан-4-ил)метил.
10. Соединение по п. 9, в котором R1 представляет собой Н.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором q равно 0, 1 или 2.
12. Соединение по п. 11, в котором q равно 0.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором R2 представляет собой Н, возможно замещенный С1-4алкил или возможно замещенный фенил.
14. Соединение по п. 13, в котором, когда R2 представляет собой возможно замещенный С1-4алкил, возможным заместителем является гидрокси-группа.
15. Соединение по п. 14, в котором гидрокси-группа присоединена к атому углерода, который является α-атомом по отношению к атому углерода, к которому присоединен OR1.
16. Соединение по п. 13, в котором R2 представляет собой Н, метил, гидроксиметил или этил.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором R3 представляет собой C1-6алкил, нафтил, индолил, возможно замещенный циклогексил или возможно замещенный фенил.
18. Соединение по п. 17, в котором R3 представляет собой возможно замещенный фенил или возможно замещенный циклогексил.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, в котором Y представляет собой CH2 или СН2С(= СН2)СН2, когда R1 и R2 оба представляют собой Н, R3 представляет собой незамещенный фенил или незамещенный циклогексил, и q равно 0 или 1.
20. Соединение по любому из пп. 1-18, в котором R2 представляет собой метил, гидроксиметил или этил, когда R1 представляет собой Н, R3 представляет собой незамещенный фенил или незамещенный циклогексил, и q равно 0 или 1.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, в котором R3 замещен одной или более чем одной гидрокси, фтор, хлор, метил, метокси, амино, нитро, трифторметил, метилендиокси, этокси и пропокси группой, когда он представляет собой возможно замещенный фенил или возможно замещенный циклогексил.
22. Соединение по п. 21, в котором R3 замещен одной или более чем одной гидрокси, моно- или дифтор, хлор, метил, метокси и метилендиокси группой.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, в котором Y представляет собой CH2.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, в котором В представляет собой структурный фрагмент формулы IVа.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, в котором 
аминокислотный углерод фрагмента
находится в S-конфигурации.
находится в S-конфигурации.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, в котором, когда R1 и R2 оба представляют собой Н и р равно 0, α-углерод фрагмента
находится в R-конфигурации.
находится в R-конфигурации.
27. Соединение по п. 1, которое представляет собой Ch-(R,S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ch-(R)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph-(R)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-Me)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-OMe)-(R,S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab, Ph(3,5-диOMe)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-OMe,4-OH)-(R,S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph-(R,S)C(Et)(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph-(R,S)C(Et)(OH)-C(O)-Pro-Pab; (Ph)2C(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-OMe,4-OH)-(R,S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph-(R)CH(OH)-C(O)-Aze-Pac; Ph-(R)CH(OH)-C(O)-(R, S)Pic(cis-4-Me)-Pab; Ph(3,4-(-O-CH2-O-))-(R, S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-OMe)-(R,S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Рh(3,5-диОМе)-(R, S)СН(ОН)-С(O)-Рго-Раb, Ph-(R, S)C(Me)(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3,5-диMe)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-NH2)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph(3-NH2)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph(3-NO2)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph(3,4-(-O-CH2-O-))-(R, S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph(3,5-диF)-(R, S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph-(R)CH(O-CH2-(R, S)CH(-O-C(CH3)2-O-CH2-))-C(O)-Aze-Pab; Ph-(R)C(Me)(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph-(S)C(Me)(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph(3,4-диF)-(R,S)CH(OH)-C(O)-Pro-Pab; Ph-(R)CH(OH)-C(O)-(R, S)Pic(4-мeтилeн)-Pab; Ph(3-Cl)-(R,S)CH(OH)-C(O)-Aze-Pab; Ph-(R, S)C(-O-C(CH3)2-O-CH2-)-C(O)-Aze-Pab; Ph-(R,S)C(-O-C(CH3)2-O-CH2-)-C(O)-Pro-Pab; Ph-(R, S)C(CH2OH)(OH)-C(O)-Aze-Pab; и Ph-(R, S)C(CH2OH)(OH)-C(O)-Pro-Pab.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемую соль, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
29. Соединение, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в качестве фармацевтического средства.
30. Соединение, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения при лечении состояния, где требуется ингибирование тромбина.
31. Соединение, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения при лечении тромбоза.
32. Соединение, как оно определено в любом из пп. 1-27. или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в качестве антикоагулянта.
33. Применение соединения, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемой соли, в качестве активного ингредиента при производстве медикамента для лечения состояния, где требуется ингибирование тромбина.
34. Применение по п. 33, где состояние является тромбозом.
35. Применение соединения, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемой соли, в качестве активного ингредиента при производстве антикоагулянта.
36. Способ лечения состояния, где требуется ингибирование тромбина, при котором воздействуют терапевтически эффективным количеством соединения, как оно определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемой соли, на лицо, страдающее от такого состояния или склонное к такому состоянию.
37. Способ по п. 36, где состояние является тромбозом.
38. Способ по п. 36, где состояние является гиперкоагулируемостью в крови и тканях.
39. Способ получения соединения, как оно определено в п. 1, при котором (а) связывают соединение формулы V
где р, q, R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1, с соединением формулы VI,
где R4, Y, n и В такие, как определено в п. 1; или (б) связывают соединение формулы VII,
где p, q, R1, R2, R3, R4 и Y такие, как определено в п. 1, с соединением формул VIII
H2N-(CH2)n-B
где n и В такие, как определено в п. 1.
где р, q, R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1, с соединением формулы VI,
где R4, Y, n и В такие, как определено в п. 1; или (б) связывают соединение формулы VII,
где p, q, R1, R2, R3, R4 и Y такие, как определено в п. 1, с соединением формул VIII
H2N-(CH2)n-B
где n и В такие, как определено в п. 1.
40. Соединение формулы XIV
где В1 представляет собой структурный фрагмент формулы IVг, IVд или IVе
D1 и D2 независимо представляют собой Н или бензилоксикарбонил и p, q, R1, R2, R3, R4, Y, n, R5, X1 и X2 такие, как определено в п. 1, при условии, что D1 и D2 не оба представляют собой Н.
где В1 представляет собой структурный фрагмент формулы IVг, IVд или IVе
D1 и D2 независимо представляют собой Н или бензилоксикарбонил и p, q, R1, R2, R3, R4, Y, n, R5, X1 и X2 такие, как определено в п. 1, при условии, что D1 и D2 не оба представляют собой Н.
Applications Claiming Priority (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9502487-3 | 1995-07-06 | ||
| SE9502487A SE9502487D0 (sv) | 1995-07-06 | 1995-07-06 | New amino acid derivatives |
| SE9502505-2 | 1995-07-07 | ||
| SE9502504-5 | 1995-07-07 | ||
| SE9502505A SE9502505D0 (sv) | 1995-07-07 | 1995-07-07 | New amino acid derivatives |
| SE9502504A SE9502504D0 (sv) | 1995-07-07 | 1995-07-07 | New amino acid derivatives |
| SE9503923-6 | 1995-11-07 | ||
| SE9503923A SE9503923D0 (sv) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | New amino acid derivatives |
| SE9504349-3 | 1995-12-05 | ||
| SE9504349A SE9504349D0 (sv) | 1995-12-05 | 1995-12-05 | New amino acid derivatives |
| GBGB9526411.5A GB9526411D0 (en) | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Compounds |
| GB9526411.5 | 1995-12-22 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000128495/15A Division RU2262508C2 (ru) | 1995-11-07 | 1996-07-02 | Новые ингибиторы тромбина, их получение и применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98102188A true RU98102188A (ru) | 1999-12-20 |
| RU2176645C2 RU2176645C2 (ru) | 2001-12-10 |
Family
ID=27547251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98102188/04A RU2176645C2 (ru) | 1995-07-06 | 1996-07-02 | Ингибиторы тромбина, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения, способ их получения (варианты) и защищенное производное |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6051568A (ru) |
| EP (1) | EP0836615B1 (ru) |
| JP (1) | JP4107682B2 (ru) |
| KR (1) | KR100435008B1 (ru) |
| CN (1) | CN1147504C (ru) |
| AR (1) | AR003440A1 (ru) |
| AT (1) | ATE238342T1 (ru) |
| AU (1) | AU709710B2 (ru) |
| BR (1) | BR9609447A (ru) |
| CA (1) | CA2226256C (ru) |
| CZ (1) | CZ298487B6 (ru) |
| DE (1) | DE69627659T2 (ru) |
| DK (1) | DK0836615T3 (ru) |
| EE (1) | EE04500B1 (ru) |
| ES (1) | ES2197240T3 (ru) |
| HK (1) | HK1008995A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9802315A3 (ru) |
| IL (1) | IL122813A0 (ru) |
| IS (1) | IS2081B (ru) |
| MX (1) | MX9800146A (ru) |
| MY (1) | MY116539A (ru) |
| NO (1) | NO324092B1 (ru) |
| NZ (2) | NZ509474A (ru) |
| PL (1) | PL185606B1 (ru) |
| PT (1) | PT836615E (ru) |
| RU (1) | RU2176645C2 (ru) |
| SA (1) | SA96170106A (ru) |
| SI (1) | SI0836615T1 (ru) |
| SK (1) | SK284695B6 (ru) |
| TR (1) | TR199800009T1 (ru) |
| WO (1) | WO1997002284A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SA96170106A (ar) * | 1995-07-06 | 2005-12-03 | أسترا أكتيبولاج | مشتقات حامض أميني جديدة |
| SE9602263D0 (sv) | 1996-06-07 | 1996-06-07 | Astra Ab | New amino acid derivatives |
| AU3496297A (en) * | 1996-06-25 | 1998-01-14 | Eli Lilly And Company | Anticoagulant agents |
| US6200967B1 (en) | 1996-06-25 | 2001-03-13 | Eli Lilly And Company | Anticoagulant agents |
| SE9602646D0 (sv) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Astra Ab | Pharmaceutically-useful compounds |
| AR013084A1 (es) | 1997-06-19 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Derivados de amidino utiles como inhibidores de la trombina, composicion farmaceutica, utilizacion de dichos compuestos para la preparacion demedicamentos y proceso para la preparacion de los compuestos mencionados |
| SE9704543D0 (sv) * | 1997-12-05 | 1997-12-05 | Astra Ab | New compounds |
| JP2003529528A (ja) | 1998-04-24 | 2003-10-07 | ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | プロテアーゼインヒビターとしてのアミノ酸アミジノヒドラゾン、アルコキシグアニジン、およびアミノグアニジン |
| SE9802938D0 (sv) | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Astra Ab | Improved stability for injection solutions |
| WO2000031078A1 (fr) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de 1-acetylazetidine |
| SE9804313D0 (sv) | 1998-12-14 | 1998-12-14 | Astra Ab | New compounds |
| DE60037183T2 (de) * | 1999-01-13 | 2008-10-09 | Astrazeneca Ab | Neue amidinbenzylamin-derivate und ihre verwendung als thrombin-inhibitoren |
| AR023510A1 (es) | 1999-04-21 | 2002-09-04 | Astrazeneca Ab | Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina. |
| SE0001803D0 (sv) * | 2000-05-16 | 2000-05-16 | Astrazeneca Ab | New compounds i |
| IL154077A0 (en) * | 2000-08-16 | 2003-07-31 | Astrazeneca Ab | New amidino derivatives and their use as thrombin inhibitors |
| US6433186B1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-08-13 | Astrazeneca Ab | Amidino derivatives and their use as thormbin inhibitors |
| AR035216A1 (es) * | 2000-12-01 | 2004-05-05 | Astrazeneca Ab | Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios |
| SE0102921D0 (sv) | 2001-08-30 | 2001-08-30 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutically useful compounds |
| US7129233B2 (en) | 2000-12-01 | 2006-10-31 | Astrazeneca Ab | Mandelic acid derivatives and their use as thrombin inhibitors |
| US6528503B2 (en) * | 2000-12-18 | 2003-03-04 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
| CA2436176A1 (en) * | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
| SE0101762D0 (sv) * | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | New use |
| AR034517A1 (es) * | 2001-06-21 | 2004-02-25 | Astrazeneca Ab | Formulacion farmaceutica |
| UA78195C2 (ru) * | 2001-08-30 | 2007-03-15 | Astrazeneca Ab | Производные миндальной кислоты и их применения в качестве ингибиторов тромбина, фармацевтическая композиция на их основе |
| SE0201659D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| SE0201661D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | New salts |
| SE0201658D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Immediate release pharmaceutical formulation |
| US7781424B2 (en) * | 2003-05-27 | 2010-08-24 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| US7524354B2 (en) * | 2005-07-07 | 2009-04-28 | Research Foundation Of State University Of New York | Controlled synthesis of highly monodispersed gold nanoparticles |
| TW200827336A (en) * | 2006-12-06 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
| US20090061000A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation use 030 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU178398B (en) * | 1979-06-12 | 1982-04-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new agmatine derivatives of activity against haemagglutination |
| HU192646B (en) * | 1984-12-21 | 1987-06-29 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing new n-alkyl-peptide aldehydes |
| ZA86746B (en) * | 1985-02-04 | 1986-09-24 | Merrell Dow Pharma | Novel peptidase inhibitors |
| US5187157A (en) * | 1987-06-05 | 1993-02-16 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases |
| EP0362002B1 (en) * | 1988-09-01 | 1995-07-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | HIV protease inhibitors |
| ZA897515B (en) * | 1988-10-07 | 1990-06-27 | Merrell Dow Pharma | Novel peptidase inhibitors |
| TW201303B (ru) * | 1990-07-05 | 1993-03-01 | Hoffmann La Roche | |
| CA2075154A1 (en) * | 1991-08-06 | 1993-02-07 | Neelakantan Balasubramanian | Peptide aldehydes as antithrombotic agents |
| SE9102462D0 (sv) * | 1991-08-28 | 1991-08-28 | Astra Ab | New isosteric peptides |
| CZ333492A3 (en) * | 1991-11-12 | 1993-09-15 | Lilly Co Eli | Dipeptide of l-azetidine-2-carboxylic acids and l-argininaldehyde, process of its preparation and pharmaceutical preparation in which said dipeptide is comprised |
| SE9103612D0 (sv) * | 1991-12-04 | 1991-12-04 | Astra Ab | New peptide derivatives |
| DK0629212T3 (da) * | 1992-03-04 | 1998-05-25 | Gyogyszerkutato Intezet | Antikoagulerende peptidderivater og farmaceutiske præparater indeholdende disse samt fremgangsmåde til fremstilling deraf. |
| TW223629B (ru) | 1992-03-06 | 1994-05-11 | Hoffmann La Roche | |
| US5519193A (en) | 1992-10-27 | 1996-05-21 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus for stressing, burning in and reducing leakage current of electronic devices using microwave radiation |
| US5583146A (en) * | 1992-12-02 | 1996-12-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic thrombin inhibitors |
| AU675981B2 (en) * | 1992-12-02 | 1997-02-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors |
| SE9301916D0 (sv) * | 1993-06-03 | 1993-06-03 | Ab Astra | New peptides derivatives |
| US5780631A (en) * | 1993-06-03 | 1998-07-14 | Astra Aktiebolag | Starting materials in the synthesis of thrombin and kininogenase inhibitors |
| DE4321444A1 (de) * | 1993-06-28 | 1995-01-05 | Bernd Prof Dr Clement | Pharmazeutische Zubereitung |
| EP0648780A1 (en) * | 1993-08-26 | 1995-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic thrombin inhibitors |
| TW394760B (en) * | 1993-09-07 | 2000-06-21 | Hoffmann La Roche | Novel Carboxamides, process for their preparation and pharmaceutical composition containing the same |
| AU1025795A (en) * | 1994-01-27 | 1995-08-03 | Mitsubishi Chemical Corporation | Prolineamide derivatives |
| US5705487A (en) * | 1994-03-04 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
| US5707966A (en) * | 1994-03-04 | 1998-01-13 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
| ZA951617B (en) * | 1994-03-04 | 1997-02-27 | Lilly Co Eli | Antithrombotic agents. |
| US5726159A (en) * | 1994-03-04 | 1998-03-10 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
| US5561146A (en) * | 1994-06-10 | 1996-10-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified guanidino and amidino thrombin inhibitors |
| DE4421052A1 (de) * | 1994-06-17 | 1995-12-21 | Basf Ag | Neue Thrombininhibitoren, ihre Herstellung und Verwendung |
| US5510369A (en) * | 1994-07-22 | 1996-04-23 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine thrombin inhibitors |
| HUT77390A (hu) * | 1994-11-24 | 1998-04-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Lubeluzol intravénás oldatai és eljárás ezek előállítására |
| KR100388185B1 (ko) * | 1995-02-17 | 2003-11-28 | 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 트롬빈 억제제로서의 신규 디펩티드 아미딘 |
| US5710130A (en) * | 1995-02-27 | 1998-01-20 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
| US5629324A (en) * | 1995-04-10 | 1997-05-13 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
| SA96170106A (ar) * | 1995-07-06 | 2005-12-03 | أسترا أكتيبولاج | مشتقات حامض أميني جديدة |
| SE9602263D0 (sv) * | 1996-06-07 | 1996-06-07 | Astra Ab | New amino acid derivatives |
-
1996
- 1996-06-22 SA SA96170106A patent/SA96170106A/ar unknown
- 1996-06-24 AR ARP960103292A patent/AR003440A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-02 BR BR9609447A patent/BR9609447A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-07-02 SI SI9630615T patent/SI0836615T1/xx unknown
- 1996-07-02 WO PCT/SE1996/000878 patent/WO1997002284A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-02 EP EP96922355A patent/EP0836615B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 IL IL12281396A patent/IL122813A0/xx unknown
- 1996-07-02 AU AU63253/96A patent/AU709710B2/en not_active Ceased
- 1996-07-02 JP JP50507197A patent/JP4107682B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 KR KR10-1998-0700054A patent/KR100435008B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 NZ NZ509474A patent/NZ509474A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 SK SK1804-97A patent/SK284695B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 PT PT96922355T patent/PT836615E/pt unknown
- 1996-07-02 AT AT96922355T patent/ATE238342T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 DK DK96922355T patent/DK0836615T3/da active
- 1996-07-02 HU HU9802315A patent/HUP9802315A3/hu unknown
- 1996-07-02 NZ NZ311854A patent/NZ311854A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 ES ES96922355T patent/ES2197240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 TR TR1998/00009T patent/TR199800009T1/xx unknown
- 1996-07-02 CN CNB961967811A patent/CN1147504C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 DE DE69627659T patent/DE69627659T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 MX MX9800146A patent/MX9800146A/es active IP Right Grant
- 1996-07-02 CZ CZ0421297A patent/CZ298487B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 CA CA002226256A patent/CA2226256C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 PL PL96324483A patent/PL185606B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 EE EE9700354A patent/EE04500B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 US US08/687,466 patent/US6051568A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 RU RU98102188/04A patent/RU2176645C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 MY MYPI96002787A patent/MY116539A/en unknown
-
1997
- 1997-12-22 IS IS4639A patent/IS2081B/is unknown
-
1998
- 1998-01-02 NO NO19980015A patent/NO324092B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-07 HK HK98109754A patent/HK1008995A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-29 US US09/537,344 patent/US6337343B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-11-29 US US09/995,564 patent/US6617320B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-06-26 US US10/606,349 patent/US6921758B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98102188A (ru) | Новые ингибиторы тромбина, их получение и применение | |
| RU2405774C9 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2404189C2 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c | |
| RU99105564A (ru) | Способ получения соединений ряда эстеинасцидина | |
| EA200702331A1 (ru) | Способ получения стробилуринового фунгицида, соединение и композиция | |
| RU99106522A (ru) | Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз | |
| RU95106675A (ru) | 3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| EA200600732A1 (ru) | Макроциклические карбоновые кислоты и ацилсульфонамиды в качестве ингибиторов репликации вируса гепатита с | |
| CY1108334T1 (el) | Υποκατασταθεισες δικετοπιπεραζινες ως ανταγωνιστες ωκυτοκινης | |
| RU2006109004A (ru) | 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны | |
| AR007759A1 (es) | Nuevos compuestos heterociclicos, el uso de los mismos para preparar composiciones farmaceuticas, un procedimiento para su preparacion ycomposiciones farmaceuticas que los comprenden. | |
| EA200401053A1 (ru) | Оксо-азабициклические соединения | |
| RU99106587A (ru) | Спироциклические ингибиторы металлопротеаз | |
| RU2011130566A (ru) | Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител | |
| EA200100090A2 (ru) | Новые пиперидин-4-сульфонамидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| EA199800013A1 (ru) | Способы минимизации остеопороза | |
| RU2005125919A (ru) | Альфа-аминоамидные производные, применимые в качестве антимигренозных средств | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| RU94019411A (ru) | Эфиры хинук лидина, промежуточные соединения для их синтеза, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU2004102398A (ru) | Производные бензо[g]хинолина для лечения глаукомы и близорукости | |
| RU2003104017A (ru) | Ингибиторы тромбина, содержащие аминоизохинолиновую группу | |
| RU2003117705A (ru) | Применение замещенных 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановых соединений для терапии недержания мочи | |
| RU93053036A (ru) | α,ω -ДИАРИЛАЛКАНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ | |
| RU2002121777A (ru) | Новые производные имидазола | |
| RU2002113661A (ru) | Пролекарства 6-метокси-2-нафтилуксусной кислоты |