RU97121235A - Замещенные производные пурина, способы их получения, их применение и содержащие их средства - Google Patents
Замещенные производные пурина, способы их получения, их применение и содержащие их средстваInfo
- Publication number
- RU97121235A RU97121235A RU97121235/14A RU97121235A RU97121235A RU 97121235 A RU97121235 A RU 97121235A RU 97121235/14 A RU97121235/14 A RU 97121235/14A RU 97121235 A RU97121235 A RU 97121235A RU 97121235 A RU97121235 A RU 97121235A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- residue
- hydrogen
- independently
- Prior art date
Links
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Chemical class N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 18
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 10
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 9
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 NR 6 R 6 ' Substances 0.000 claims 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 3
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102100019438 ITGAV Human genes 0.000 claims 2
- 108010048673 Vitronectin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SCNPUDCZXNUNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-(furan-2-yl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical group C1=CC(OC)=CC=C1CN1C2=NC=NC(C=3OC=CC=3)=C2C=N1 SCNPUDCZXNUNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NUTIPMCDNFPBQT-UHFFFAOYSA-N 5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical group C1=NC=C2CC=NC2=N1 NUTIPMCDNFPBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010029149 Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010029151 Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000002997 Osteoclasts Anatomy 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 1
- 239000002617 bone density conservation agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002148 osteoclast Effects 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 *C(*)CC1c2ccnc(C(CC3)CCC3C(NC3NCCCC3)=O)c2N=C1 Chemical compound *C(*)CC1c2ccnc(C(CC3)CCC3C(NC3NCCCC3)=O)c2N=C1 0.000 description 1
Claims (12)
1. Соединения формул I и Ia,
где X - водород, NR6R6′, фтор, хлор, бром, OR6, SR6, гидрокси-(С1-С6)алкил-NН, (гидрокси-(С1-С6)алкил)2N, (амино-(С1-С6)алкил-NH, (амино-(С1-С6)алкил)2N, гидрокси-(С1-С6)-алкил-O, гидрокси-(С1-С6)алкил-S или NH-CO-R6;
Y- R6, фтор, хлор, бром, циано, NR6R6′, OR6, SR6 или гидрокси-(С1-С6)алкил-NH;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R2)k-(CR1R2)t-D-E
Ga - остаток формулы IIa
-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Wa - остаток формулы IIIa
-В-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
А, А' - независимо друг от друга прямая связь, -C(O)NR5-, -NR5C(О)-, -С(O)-, NR5-, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, (С5-С14)-арилен, причем в арильном остатке 1-5 атомов углерода могут быть замещены 1-5 гетероатомами, (C2-C4)алкинилен, (C2-C4)алкенилен, или двухвалентный остаток 3-х до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, фтор, хлор, циано, нитро, (C1-C10)-алкил, (C3-C14)-циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил,
(C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)-алкил, R6-O-R7, R6-S(О)p-R7 или R6R6′N-R7;
R3 - независимо друг от друга водород, фтор, хлор, циано, нитро, (C1-C18)алкил, (C3-C14)циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, R6-O-R7, R6R6′N-R7, R6C(O)-O-R7, R6C(O)R7, R6OC(O)R7, R6N(R6′)C(O)OR7, R6S-(O)pN(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)S(O)pN(R5)R7, R6S(O)pR7, R6SC(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)R7 или R6N(R6′)S(O)pR7 причем алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть однократно или многократно замещен фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, нитро, R6OC(O)R7, R6C(O)R7, R6N(R6′)C(O)-R7, R6N(R6′)S(O)pR7, R6 или R6-O-R7;
R4 - C(O)R8, C(S)R8, S(O)pR8, P(O)R8R8′ или остаток 4- до 8-членного насьщенного или ненасыщенного гетероцикла, который содержит 1,2,3 или 4 гетероатома из ряда N, О, S;
R5 - независимо друг от друга водород, (C1-C10)алкил, (C3-C14)-циклоалкил, (C3-C14)-циклоалкил (C1-C8)-алкил, (C5-C14)арил или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил;
R6, R6′ - нeзaвиcимo друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C14)-циклоалкил, (C3-C14)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-5 атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, как N, О, S, или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, где в части арила 1-5 атомов углерода могут быть замещены через гетероатомы, как N, О, S, или R6 и R6′ совместно с соединяющими их атомами образуют циклическую систему, которая, в случае необходимости, может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, О, S, и которая может быть насыщенной или ненасыщенной;
R7 - независимо друг от друга (C1-C4)алкилен или прямую связь;
R8, R8′ - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C8)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси,
(C5-C14)арил-(C1-C8)алкилкарбонилокси- (C1-C8)алкокси, NR6R6′ (ди-((C1-C8)алкил)амино)карбонилметилокси, (ди((C5-C14))арил(C1-C8)алкил)амино)карбонилметилокси, (C5-C14)ариламино, остаток аминокислоты, N-((C1-C4)-алкил)пиперидин-4-илокси, 2-метилсульфонилэтокси, 1,3-тиазол-2-илметилокси, 3-пиридилметилокси, 2-(ди-((C1-C4)алкил)-амино)этокси или остаток Q- (СН3)3N+-СН2-СН2-O-, где Q- обозначает физиологически приемлемый анион;
B - -О-, -S-, -NR5-, -NR5-C(O)-, -C(O)-NR5-, прямая связь или двухвалентный остаток 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6-, -NR6-C(О)-, -S(O)u-NR6-, -NR6-C(O)-NR6-, -NR6-C(S)-NR6-, -NR6-S(O)u-NR6-, -NR6-C-(O)O-, -NR6-N-CR6-, -NR6-S(O)u-, -(C5-C14)арил-CO-, -(C5-C14)-арил-S(O)u-, -N=CR6-, -R6C=N- или -R6C= N-NR6-, причем обозначающие D двухвалентные остатки через свободную связь на правой стороне связаны с группой Е;
Е - водород, R6-C(=NR6)-NR6-, R6R6′N-C(=NR6)-, R6R6′N-C-(=N-R6)-NR6- или остаток 4- до 11-членной, моноциклической или полициклической, ароматической или неароматической системы, которая, в случае необходимости, может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома из ряда N, О и S и, в случае необходимости, может быть замещена однократно, двукратно или трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR6)-;
n = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
m = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
i = 0 или 1;
p = независимо друг от друга 0, 1 или 2;
q = 0, 1 или 2;
r = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
s = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
t = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
k = 0 или 1;
u = 1 или 2;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях и их физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы;
при этом вместо показанного в формулах I и Ia пуринового остатка может иметь место также 3-деаза-пуриновый остаток, 7-деаза-пуриновый остаток или 7-деаза-8-аза-пуриновый остаток.
где X - водород, NR6R6′, фтор, хлор, бром, OR6, SR6, гидрокси-(С1-С6)алкил-NН, (гидрокси-(С1-С6)алкил)2N, (амино-(С1-С6)алкил-NH, (амино-(С1-С6)алкил)2N, гидрокси-(С1-С6)-алкил-O, гидрокси-(С1-С6)алкил-S или NH-CO-R6;
Y- R6, фтор, хлор, бром, циано, NR6R6′, OR6, SR6 или гидрокси-(С1-С6)алкил-NH;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R2)k-(CR1R2)t-D-E
Ga - остаток формулы IIa
-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Wa - остаток формулы IIIa
-В-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
А, А' - независимо друг от друга прямая связь, -C(O)NR5-, -NR5C(О)-, -С(O)-, NR5-, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, (С5-С14)-арилен, причем в арильном остатке 1-5 атомов углерода могут быть замещены 1-5 гетероатомами, (C2-C4)алкинилен, (C2-C4)алкенилен, или двухвалентный остаток 3-х до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, фтор, хлор, циано, нитро, (C1-C10)-алкил, (C3-C14)-циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил,
(C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)-алкил, R6-O-R7, R6-S(О)p-R7 или R6R6′N-R7;
R3 - независимо друг от друга водород, фтор, хлор, циано, нитро, (C1-C18)алкил, (C3-C14)циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, R6-O-R7, R6R6′N-R7, R6C(O)-O-R7, R6C(O)R7, R6OC(O)R7, R6N(R6′)C(O)OR7, R6S-(O)pN(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)S(O)pN(R5)R7, R6S(O)pR7, R6SC(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)R7 или R6N(R6′)S(O)pR7 причем алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть однократно или многократно замещен фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, нитро, R6OC(O)R7, R6C(O)R7, R6N(R6′)C(O)-R7, R6N(R6′)S(O)pR7, R6 или R6-O-R7;
R4 - C(O)R8, C(S)R8, S(O)pR8, P(O)R8R8′ или остаток 4- до 8-членного насьщенного или ненасыщенного гетероцикла, который содержит 1,2,3 или 4 гетероатома из ряда N, О, S;
R5 - независимо друг от друга водород, (C1-C10)алкил, (C3-C14)-циклоалкил, (C3-C14)-циклоалкил (C1-C8)-алкил, (C5-C14)арил или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил;
R6, R6′ - нeзaвиcимo друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C14)-циклоалкил, (C3-C14)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-5 атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, как N, О, S, или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, где в части арила 1-5 атомов углерода могут быть замещены через гетероатомы, как N, О, S, или R6 и R6′ совместно с соединяющими их атомами образуют циклическую систему, которая, в случае необходимости, может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, О, S, и которая может быть насыщенной или ненасыщенной;
R7 - независимо друг от друга (C1-C4)алкилен или прямую связь;
R8, R8′ - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C8)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси,
(C5-C14)арил-(C1-C8)алкилкарбонилокси- (C1-C8)алкокси, NR6R6′ (ди-((C1-C8)алкил)амино)карбонилметилокси, (ди((C5-C14))арил(C1-C8)алкил)амино)карбонилметилокси, (C5-C14)ариламино, остаток аминокислоты, N-((C1-C4)-алкил)пиперидин-4-илокси, 2-метилсульфонилэтокси, 1,3-тиазол-2-илметилокси, 3-пиридилметилокси, 2-(ди-((C1-C4)алкил)-амино)этокси или остаток Q- (СН3)3N+-СН2-СН2-O-, где Q- обозначает физиологически приемлемый анион;
B - -О-, -S-, -NR5-, -NR5-C(O)-, -C(O)-NR5-, прямая связь или двухвалентный остаток 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6-, -NR6-C(О)-, -S(O)u-NR6-, -NR6-C(O)-NR6-, -NR6-C(S)-NR6-, -NR6-S(O)u-NR6-, -NR6-C-(O)O-, -NR6-N-CR6-, -NR6-S(O)u-, -(C5-C14)арил-CO-, -(C5-C14)-арил-S(O)u-, -N=CR6-, -R6C=N- или -R6C= N-NR6-, причем обозначающие D двухвалентные остатки через свободную связь на правой стороне связаны с группой Е;
Е - водород, R6-C(=NR6)-NR6-, R6R6′N-C(=NR6)-, R6R6′N-C-(=N-R6)-NR6- или остаток 4- до 11-членной, моноциклической или полициклической, ароматической или неароматической системы, которая, в случае необходимости, может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома из ряда N, О и S и, в случае необходимости, может быть замещена однократно, двукратно или трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR6)-;
n = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
m = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
i = 0 или 1;
p = независимо друг от друга 0, 1 или 2;
q = 0, 1 или 2;
r = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
s = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
t = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
k = 0 или 1;
u = 1 или 2;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях и их физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы;
при этом вместо показанного в формулах I и Ia пуринового остатка может иметь место также 3-деаза-пуриновый остаток, 7-деаза-пуриновый остаток или 7-деаза-8-аза-пуриновый остаток.
2. Соединения формул I и Ia по п. 1, где
Х - водород, NR6R6′; гидрокси-(C1-C6)алкил-NН, или NH-CO-R6;
Y - водород;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Ga - остаток формулы IIa
-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Wa - остаток формулы IIIa
-B-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
А, А' - независимо друг от друга прямая связь, -C(O)NR5-, -NR5C(О)-, -C(O)-, -NR5-, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, (C2-C4)алкинилен, (C2-C4)алкенилен или (C5-C14)-арилен, при этом в арильном остатке 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда О, N, S;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, фтор, циано, (С1-C4)-алкил, (С5-C6)арил, (С5-C6)арил-(С1-C4)-алкил, R6-O-R7 или R6R6′N-R7;
R3 независимо друг от друга водород, (С1-C18)алкил, (С3-C14)циклоалкил, (С3-C14)циклоалкил-(С1-C8)алк: ил, (С5-C14)арил, (С5-C14)арил-(С1-C8)алкил, R6R6′N-R7, R6C(O)R7, R6S(O)pN(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)S-(O)pN(R5)R7 или
, причем алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть однократно или многократно замещен фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, нитро, R6OC(O)R7, R6C(O)R7, R6N(R6′)C(O)R7, R6N(R6′)S(O)pR7, R6 или R6OR7;
R4 - C(O)R8;
R5 - независимо друг от друга водород или (С1-C4) алкил;
R6, R6′ - независимо друг от друга водород, (С1-C18)алкил, (С3-C14)-циклоалкил, (С3-C14)-циклоалкил-(С1-C8)алкил, (С5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, О, S, или (С5-C14)арил-(С1-C8)алкил, где в арильной части 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, О, S, или R6 и R6′ совместно со связывающими их атомами образуют циклическую систему, которая, в случае необходимости, может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, S, О;
R - независимо друг от друга (C1-C2)алкилен или прямая связь;
R8 - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси,
(C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилокси (C1-C4)алкокси или остаток аминокислоты;
В - -О-, -S-, -NR5-, прямую связь или двухвалентный остаток 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6-, -NR6-C(О)-, -NR6-C-(O)-NR6-, -NR6-C(O)O-, -NR6-N= CR6-, -R6C=N-NR6-, -N=CR6- или -R6C=N-, причем обозначающие D двухвалентные остатки через свободную связь на правой стороне связаны с группой Е;
E - водород, R6-C(=NR6)-NR6′-, R6R6′N-C(=NR6′)-, R6R6′N-C-(=NR6′)-NR6- или остаток из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен однократно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C-(=NR6)
n = 1, 2, 3 или 4;
m = 0 или 1;
i = 0 или 1;
q = 0 или 1;
p = независимо друг от друга 0, 1 или 2;
r = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
s = 0, 1 или 2;
t = 0, 1 или 2;
k = 0 или 1;
v = 0, 1, 2 или 3;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях и их физиологически приемлемые соли, а также их пролекарственные формы.
Х - водород, NR6R6′; гидрокси-(C1-C6)алкил-NН, или NH-CO-R6;
Y - водород;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Ga - остаток формулы IIa
-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Wa - остаток формулы IIIa
-B-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
А, А' - независимо друг от друга прямая связь, -C(O)NR5-, -NR5C(О)-, -C(O)-, -NR5-, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, (C2-C4)алкинилен, (C2-C4)алкенилен или (C5-C14)-арилен, при этом в арильном остатке 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда О, N, S;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, фтор, циано, (С1-C4)-алкил, (С5-C6)арил, (С5-C6)арил-(С1-C4)-алкил, R6-O-R7 или R6R6′N-R7;
R3 независимо друг от друга водород, (С1-C18)алкил, (С3-C14)циклоалкил, (С3-C14)циклоалкил-(С1-C8)алк: ил, (С5-C14)арил, (С5-C14)арил-(С1-C8)алкил, R6R6′N-R7, R6C(O)R7, R6S(O)pN(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)S-(O)pN(R5)R7 или
R4 - C(O)R8;
R5 - независимо друг от друга водород или (С1-C4) алкил;
R6, R6′ - независимо друг от друга водород, (С1-C18)алкил, (С3-C14)-циклоалкил, (С3-C14)-циклоалкил-(С1-C8)алкил, (С5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, О, S, или (С5-C14)арил-(С1-C8)алкил, где в арильной части 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, О, S, или R6 и R6′ совместно со связывающими их атомами образуют циклическую систему, которая, в случае необходимости, может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, S, О;
R - независимо друг от друга (C1-C2)алкилен или прямая связь;
R8 - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси,
(C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилокси (C1-C4)алкокси или остаток аминокислоты;
В - -О-, -S-, -NR5-, прямую связь или двухвалентный остаток 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6-, -NR6-C(О)-, -NR6-C-(O)-NR6-, -NR6-C(O)O-, -NR6-N= CR6-, -R6C=N-NR6-, -N=CR6- или -R6C=N-, причем обозначающие D двухвалентные остатки через свободную связь на правой стороне связаны с группой Е;
E - водород, R6-C(=NR6)-NR6′-, R6R6′N-C(=NR6′)-, R6R6′N-C-(=NR6′)-NR6- или остаток из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен однократно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C-(=NR6)
n = 1, 2, 3 или 4;
m = 0 или 1;
i = 0 или 1;
q = 0 или 1;
p = независимо друг от друга 0, 1 или 2;
r = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
s = 0, 1 или 2;
t = 0, 1 или 2;
k = 0 или 1;
v = 0, 1, 2 или 3;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях и их физиологически приемлемые соли, а также их пролекарственные формы.
3. Соединения формул I и Ia по п. 1 и/или 2, где
X - вoдopoд, NR6R6′ или NH-CO-R6;
Y - водород;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Ga - остаток формулы IIa
-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Wa остаток формулы IIIa
-B-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
A, A' независимо друг от друга прямую связь, -C(O)NR5-, -NR5C(O)- или (C5-C6)-арилен, причем в арильной части 1-2 атома углерода могут быть замещены атомами азота;
R1, R2 - водород;
R3 независимо друг от друга водород, (C1-C10)алкил, (C3-C14)циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6C(O)N-(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6C(O)R7 или R6N(R6′)C(O)R7, при этом алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть замещен однократно или многократно фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, R6C-(O)R7,
, R6 или R6OR7;
R4 - C(O)R8;
R5 - независимо друг от друга водород или (C1-C4)алкил;
R6, R6′ независимо друг от друга водород, (C1-C8)алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, где в арильной части 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О;
R7 - прямая связь;
R8 - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси,
(C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилококси-(C1-C4)алкокси или остаток аминокислоты;
В - -O-, -S-, -NR5-, пpямая связь или двухвалентный остаток 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6- или -NR6-C(О)-;
Е - водород, R6-C(=NR6)-NR6′-, R6R6′N-C(=NR6′)-, R6R6′N-C-(=NR6′)-NR6- или остаток 4- из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен одно-кратно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR6)
r = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
s = 0 или 1;
t = 0 или 1;
k = 0 или 1;
n = 0, 2, 3 или 4;
m = 0 или 1;
i = 0 или 1;
q = 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и их пролекарственные формы.
X - вoдopoд, NR6R6′ или NH-CO-R6;
Y - водород;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Ga - остаток формулы IIa
-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
Wa остаток формулы IIIa
-B-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
A, A' независимо друг от друга прямую связь, -C(O)NR5-, -NR5C(O)- или (C5-C6)-арилен, причем в арильной части 1-2 атома углерода могут быть замещены атомами азота;
R1, R2 - водород;
R3 независимо друг от друга водород, (C1-C10)алкил, (C3-C14)циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6C(O)N-(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6C(O)R7 или R6N(R6′)C(O)R7, при этом алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть замещен однократно или многократно фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, R6C-(O)R7,
R4 - C(O)R8;
R5 - независимо друг от друга водород или (C1-C4)алкил;
R6, R6′ независимо друг от друга водород, (C1-C8)алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, где в арильной части 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О;
R7 - прямая связь;
R8 - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси,
(C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилококси-(C1-C4)алкокси или остаток аминокислоты;
В - -O-, -S-, -NR5-, пpямая связь или двухвалентный остаток 3- до 7-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, которое может содержать один или два гетероатома и которое может быть замещено однократно или двукратно остатками из ряда =O, =S и R3;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6- или -NR6-C(О)-;
Е - водород, R6-C(=NR6)-NR6′-, R6R6′N-C(=NR6′)-, R6R6′N-C-(=NR6′)-NR6- или остаток 4- из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен одно-кратно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR6)
r = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
s = 0 или 1;
t = 0 или 1;
k = 0 или 1;
n = 0, 2, 3 или 4;
m = 0 или 1;
i = 0 или 1;
q = 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и их пролекарственные формы.
4. Соединения формулы I по п. 1 и/или 2, где
X - водород, NR6R6′ или NH-CO-R6;
Y - водород;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
A, A' - прямая связь;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, (C1-C4)-алкил, (C5-C6)арил или (C5-C6)арил-(C1-C4)-алкил;
R3 - независимо друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C14)циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6SO2N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6C(O)R7 или R6N(R6′)C(O)R7, при этом алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть замещен однократно или многократно фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, R6C(О)R7, R6N(R6′)C(O)R7, R6 или R6OR7;
R4 - C(O)R8;
R5 - независимо друг от друга водород или (C1-C4)алкил;
R6, R6′ - независимо друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, или (C5-C14)арил-(C1-C8) алкил, где в арильных остатках 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, и при этом также R6 и R6′ совместно со связывающими их атомами образуют циклическую систему, которая может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, S, О;
R7 - прямая связь;
R8 - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси, или (C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилококси-(C1-C4)алкокси;
В - 1,4-пиперидиндиил или 1,4-пиперазиндиил, причем в случае остатка 1,4-пиперидиндиила атом азота пиперидина связан с пуриновым остатком;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6- или -NR6-C(O)-;
Е - водород, R6-C(=NR6)-NR6′-, R6R6′N-C(=NR6′)-, R6R6′N-C-(=NR6′)-NR6- или остаток из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен одно-кратно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR
6)
r = 0, 1 или 2;
s = 0 или 1;
t = 0 или 1;
k = 0 или 1;
n = 0, 1 или 2;
m = 0 или 1;
i = 0 или 1;
q = 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы.
X - водород, NR6R6′ или NH-CO-R6;
Y - водород;
G - остаток формулы II
-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
A, A' - прямая связь;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, (C1-C4)-алкил, (C5-C6)арил или (C5-C6)арил-(C1-C4)-алкил;
R3 - независимо друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C14)циклоалкил, (C3-C14)циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)арил, (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6SO2N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, R6N(R6′)C(O)N(R5)R7, R6C(O)R7 или R6N(R6′)C(O)R7, при этом алкил может быть однократно или многократно ненасыщенным и при этом алкил или арил может быть замещен однократно или многократно фтором, хлором, бромом, циано, R6R6′NR7, R6C(О)R7, R6N(R6′)C(O)R7, R6 или R6OR7;
R4 - C(O)R8;
R5 - независимо друг от друга водород или (C1-C4)алкил;
R6, R6′ - независимо друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, или (C5-C14)арил-(C1-C8) алкил, где в арильных остатках 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, и при этом также R6 и R6′ совместно со связывающими их атомами образуют циклическую систему, которая может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, S, О;
R7 - прямая связь;
R8 - независимо друг от друга гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси, или (C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилококси-(C1-C4)алкокси;
В - 1,4-пиперидиндиил или 1,4-пиперазиндиил, причем в случае остатка 1,4-пиперидиндиила атом азота пиперидина связан с пуриновым остатком;
D - прямая связь, -NR6-, -C(O)-NR6- или -NR6-C(O)-;
Е - водород, R6-C(=NR6)-NR6′-, R6R6′N-C(=NR6′)-, R6R6′N-C-(=NR6′)-NR6- или остаток из ряда
r = 0, 1 или 2;
s = 0 или 1;
t = 0 или 1;
k = 0 или 1;
n = 0, 1 или 2;
m = 0 или 1;
i = 0 или 1;
q = 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы.
5. Соединения формулы I по одному или нескольким из пп. 1-4, где
Х - водород;
Y - водород;
G - остаток формулы II
- (CR1R2)n-А- (CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
А, А' - прямая связь;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, (C1-C2)-алкил;
R3 - R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6SO2N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, или R6N(R6′)C(O)N(R5)R7
R4 - C(O)R8;
R5 - водород или (C1-C2)алкил;
R6, R6′ независимо друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, при этом в арильных остатках 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, и при этом также R6 и R6′ совместно со связывающими их атомами могут образовывать циклическую систему, которая, в случае необходимости, может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, S, О;
R7 - прямая связь;
R8 - гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси или (C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилококси-(C1-C4)алкокси;
B - 1,4-пиперидиндиил, при этом атом азота пиперидина связан с пуриновым остатком;
D - -NR6- или -C(O)-NR6-, причем в группе -C(O)-NR6- атом азота связан с группой Е;
E - R6R6′N-C(=NR6′) - или остаток из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен одно-кратно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR6)
r = 0 или 1;
s = 0;
t = 0;
k = 0;
n = 1;
m = 1;
i = 1;
q = 0;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Х - водород;
Y - водород;
G - остаток формулы II
- (CR1R2)n-А- (CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4
W - остаток формулы III
-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-D-E
А, А' - прямая связь;
R1, R2 - независимо друг от друга водород, (C1-C2)-алкил;
R3 - R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6SO2N(R5)R7, R6C(O)N(R5)R7, или R6N(R6′)C(O)N(R5)R7
R4 - C(O)R8;
R5 - водород или (C1-C2)алкил;
R6, R6′ независимо друг от друга водород, (C1-C18)алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)алкил, (C5-C14)-арил, где 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, или (C5-C14)арил-(C1-C8)алкил, при этом в арильных остатках 1-3 атома углерода могут быть замещены 1-3 гетероатомами из ряда N, S, О, и при этом также R6 и R6′ совместно со связывающими их атомами могут образовывать циклическую систему, которая, в случае необходимости, может содержать также дополнительные гетероатомы из ряда N, S, О;
R7 - прямая связь;
R8 - гидрокси, (C1-C4)алкокси, (C5-C14)арил-(C1-C4)алкокси, (C5-C14)арилокси, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C4)алкокси или (C5-C14)арил-(C1-C4)алкилкарбонилококси-(C1-C4)алкокси;
B - 1,4-пиперидиндиил, при этом атом азота пиперидина связан с пуриновым остатком;
D - -NR6- или -C(O)-NR6-, причем в группе -C(O)-NR6- атом азота связан с группой Е;
E - R6R6′N-C(=NR6′) - или остаток из ряда
который, в случае необходимости, может быть замещен одно-кратно-трехкратно остатками из ряда R3, R5, =O, =S и R6R6′N-C(=NR6)
r = 0 или 1;
s = 0;
t = 0;
k = 0;
n = 1;
m = 1;
i = 1;
q = 0;
во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы.
6. Соединения формулы Ih
где R3 обозначает R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6SO2N(R5)R7, R6C(O) -N(R5)R7 или R6N(R6′)C(O)N(R5)R7;
Rh обозначает группу карбоновой кислоты СООН или производное карбоновой кислоты;
во всех из стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и их пролекарственные формы.
где R3 обозначает R6R6′N-R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6SO2N(R5)R7, R6C(O) -N(R5)R7 или R6N(R6′)C(O)N(R5)R7;
Rh обозначает группу карбоновой кислоты СООН или производное карбоновой кислоты;
во всех из стереоизомерных формах и смесях во всех отношениях, и их физиологически приемлемые соли и их пролекарственные формы.
7. 2S-бензилоксикарбониламино-3-(6-(4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил-карбамоил) -пиперидин-1-ил)-пурин-9-ил)пропионовая кислота и ее физиологически приемлемые соли и пролекарственные формы.
8. Способ получения соединения формул I и Ia по одному или нескольким из пп. 1-7, отличающийся тем, что связывают два или более фрагментов, которые можно выявить ретросинтетически из формул I или Iа.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что для получения соединения формулы I соединение формулы IV
где L1 обозначает удаляемую группу;
Х и Y имеют значения, указанные в пп. 1-7, но функциональные группы могут существовать также в форме предварительных стадий или в защищенной форме,
подвергают взаимодействию постепенно с соединением формулы V
L2-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R10
и с соединением формулы VII
H-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13
до получения соединения формулы VIII
при этом в формулах V, VII и VIII
L2 обозначает удаляемую группу;
остаток R11 обозначает -(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R10; остаток R15 обозначает B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13; R10 имеет указанные в пп. 1-7 для R4 значения, причем обозначающие R4 группы могут существовать также в защищенной форме;
R13 имеет указанные в пп. 1-7 значения группы D-E, причем содержащиеся в D-E группы могут существовать также в защищенной форме, или R13 обозначает группу, которая может быть превращена в группу -D-E;
R1, R2, R3, А, А', В, X, Y, n, m, i, q, r, s, k, и t имеют указанные в пп. 1-7 значения;
и затем, в случае необходимости, группы R10 и R13 переводят в группы R4 и D-E;
или для получения соединения формулы Iа соединение формулы IV подвергают взаимодействию постепенно с соединением формулы IX
L2-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13
и с соединением формулы XI
Н-В-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R10
до получения соединения формулы XII
причем в формулах IX, XI и XII
остаток R16 - обозначает -(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13; остаток R17 - обозначает -В-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R2)i-(СR1R2)q-R10; R1, R2, R3, R10, R13, A, A', B, X, Y, L2, n, m, i, q, r, s, k и t определены, как указано для формул V, VII и VIII; и затем, в случае необходимости, группы R10 и R13 переводят в группу R4 и D-E.
где L1 обозначает удаляемую группу;
Х и Y имеют значения, указанные в пп. 1-7, но функциональные группы могут существовать также в форме предварительных стадий или в защищенной форме,
подвергают взаимодействию постепенно с соединением формулы V
L2-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R10
и с соединением формулы VII
H-B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13
до получения соединения формулы VIII
при этом в формулах V, VII и VIII
L2 обозначает удаляемую группу;
остаток R11 обозначает -(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R10; остаток R15 обозначает B-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13; R10 имеет указанные в пп. 1-7 для R4 значения, причем обозначающие R4 группы могут существовать также в защищенной форме;
R13 имеет указанные в пп. 1-7 значения группы D-E, причем содержащиеся в D-E группы могут существовать также в защищенной форме, или R13 обозначает группу, которая может быть превращена в группу -D-E;
R1, R2, R3, А, А', В, X, Y, n, m, i, q, r, s, k, и t имеют указанные в пп. 1-7 значения;
и затем, в случае необходимости, группы R10 и R13 переводят в группы R4 и D-E;
или для получения соединения формулы Iа соединение формулы IV подвергают взаимодействию постепенно с соединением формулы IX
L2-(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13
и с соединением формулы XI
Н-В-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R10
до получения соединения формулы XII
причем в формулах IX, XI и XII
остаток R16 - обозначает -(CR1R2)r-A'-(CR1R2)s-(CR1R3)k-(CR1R2)t-R13; остаток R17 - обозначает -В-(CR1R2)n-А-(CR1R2)m-(CR1R2)i-(СR1R2)q-R10; R1, R2, R3, R10, R13, A, A', B, X, Y, L2, n, m, i, q, r, s, k и t определены, как указано для формул V, VII и VIII; и затем, в случае необходимости, группы R10 и R13 переводят в группу R4 и D-E.
10. Соединения формул I и Iа по одному или нескольким из пп. 1-7 и/или их физиологически приемлемые соли и/или их пролекарственные формы для применения в качестве лекарственных средств.
11. Соединения формул I и Iа по одному или нескольким из пп. 1-7 и/или их физиологически приемлемые соли и/или их пролекарственные формы в качестве ингибиторов резорбции костей остеокластами, в качестве ингибиторов роста опухоли или метастазирования опухоли, в качестве ингибиторов воспаления, для терапии или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, для терапии или профилактики нефропатий или ретинопатий, или в качестве антагонистов витронектинового рецептора для терапии или профилактики заболеваний, которые вызваны взаимодействием между витронектиновыми рецепторами и их лигандами при клеточно-клеточных или клеточно-матричных процессах взаимодействия.
12. Фармацевтический препарат, содержащий по меньшей мере соединение формул I или Iа по одному или нескольким пп. 1-7 и/или их физиологически приемлемые соли и/или их пролекарственные формы наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19653646A DE19653646A1 (de) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Substituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, sie enthaltende Mittel und deren Verwendung |
| DE19653646.4 | 1996-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97121235A true RU97121235A (ru) | 1999-08-27 |
| RU2228335C2 RU2228335C2 (ru) | 2004-05-10 |
Family
ID=7815761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97121235/04A RU2228335C2 (ru) | 1996-12-20 | 1997-12-19 | Замещенные производные пурина, способы их получения и фармацевтический препарат |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0853084B1 (ru) |
| JP (1) | JP4620190B2 (ru) |
| KR (1) | KR19980064655A (ru) |
| CN (2) | CN1495184A (ru) |
| AR (1) | AR010700A1 (ru) |
| AT (1) | ATE404562T1 (ru) |
| AU (1) | AU728865B2 (ru) |
| BR (1) | BR9706387A (ru) |
| CA (1) | CA2225366C (ru) |
| CZ (1) | CZ294437B6 (ru) |
| DE (2) | DE19653646A1 (ru) |
| HK (1) | HK1012190A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9702507A3 (ru) |
| ID (1) | ID19254A (ru) |
| IL (1) | IL122642A0 (ru) |
| NO (1) | NO314583B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ329431A (ru) |
| PL (1) | PL323969A1 (ru) |
| RU (1) | RU2228335C2 (ru) |
| TR (1) | TR199701647A3 (ru) |
| TW (1) | TW523515B (ru) |
| ZA (1) | ZA9711317B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE542797T1 (de) | 1998-04-09 | 2012-02-15 | Meiji Seika Pharma Co Ltd | Aminopiperidinderivate als integrin alpha v beta 3 antagonisten |
| CZ20012321A3 (cs) | 1998-12-23 | 2002-10-16 | G. D. Searle & Co. | Léčivo s obsahem inhibitoru cyklooxygenázy-2 a inhibitoru matricové metaloproteinázy pro kombinační terapii při léčení neoplasie |
| UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
| JP3270834B2 (ja) | 1999-01-27 | 2002-04-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体 |
| EP1065207A1 (en) | 1999-07-02 | 2001-01-03 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Naphthyridine derivatives, processes for their preparation, their use, and pharmaceutical compositions comprising them |
| EP1065208A1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-01-03 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Substituted purine derivatives as inhibitors of cell adhesion |
| AU6316900A (en) | 1999-08-05 | 2001-03-05 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Omega-amino-alpha-hydroxycarboxylic acid derivatives having integrin alphavbeta3antagonism |
| EP1176145A1 (en) * | 2000-07-28 | 2002-01-30 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Novel guanidino derivatives as inhibitors of cell adhesion |
| DE10042655A1 (de) * | 2000-08-31 | 2002-03-14 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Inhibitoren der Zell-Adhäsion |
| KR100438820B1 (ko) * | 2001-03-05 | 2004-07-05 | 삼성코닝 주식회사 | Ιιι-ⅴ족 화합물 반도체 기판의 제조 방법 |
| CA2444821C (en) | 2001-04-24 | 2012-07-10 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Combination therapy using anti-angiogenic agents and tnfa |
| FR2847254B1 (fr) | 2002-11-19 | 2005-01-28 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant |
| FR2870541B1 (fr) | 2004-05-18 | 2006-07-14 | Proskelia Sas | Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine |
| UA87854C2 (en) | 2004-06-07 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators |
| WO2007084670A2 (en) | 2006-01-18 | 2007-07-26 | Merck Patent Gmbh | Specific therapy using integrin ligands for treating cancer |
| AU2008207095B2 (en) | 2007-01-18 | 2013-08-29 | Merck Patent Gmbh | Specific therapy and medicament using integrin ligands for treating cancer |
| KR101534884B1 (ko) | 2007-10-11 | 2015-07-08 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 파골 세포 관련 단백질 Ｓｉｇｌｅｃ-15 를 표적으로 한 항체 |
| JP2011503206A (ja) * | 2007-11-14 | 2011-01-27 | ミレクシス， インコーポレイテッド | 疾患および障害の治療における治療化合物およびその使用方法 |
| KR101690340B1 (ko) | 2009-04-09 | 2016-12-27 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항 Ｓｉｇｌｅｃ-15 항체 |
| US20120130146A1 (en) | 2009-05-25 | 2012-05-24 | Merck Patent Gmbh | Continuous administration of cilengitide in cancer treatments |
| MX2013003828A (es) | 2010-10-05 | 2013-06-28 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anticuerpo dirigido a la proteina lectina tipo inmunoglobulina de union a acido sialico-15 relacionada con osteoclastos. |
| KR20150003170A (ko) | 2012-03-30 | 2015-01-08 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | ＣＤＲ 개변 항 Ｓｉｇｌｅｃ-15 항체 |
| CN103665043B (zh) | 2012-08-30 | 2017-11-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用 |
| KR20160147007A (ko) | 2014-05-30 | 2016-12-21 | 화이자 인코포레이티드 | 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체 |
| WO2023275715A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-01-05 | Pfizer Inc. | Metabolites of selective androgen receptor modulators |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4730696Y1 (ru) * | 1966-12-10 | 1972-09-13 | ||
| JPS6396663A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Mita Ind Co Ltd | 静電荷像現像用トナ− |
| JPS6396553A (ja) * | 1986-10-14 | 1988-04-27 | Sekisui Chem Co Ltd | 充填剤 |
| DE4129603A1 (de) * | 1991-09-06 | 1993-03-11 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| MX9207334A (es) * | 1991-12-18 | 1993-08-01 | Glaxo Inc | Acidos nucleicos peptidicos y formulacion farma- ceutica que los contiene |
| FR2700337B1 (fr) * | 1993-01-11 | 1995-04-14 | Lafon Labor | Dérivés d'imidazopyridine-2-one, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique. |
| US6133444A (en) * | 1993-12-22 | 2000-10-17 | Perseptive Biosystems, Inc. | Synthons for the synthesis and deprotection of peptide nucleic acids under mild conditions |
| DE4405378A1 (de) * | 1994-02-19 | 1995-08-24 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
| US5554746A (en) * | 1994-05-16 | 1996-09-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Lactam nucleic acids |
| US5929046A (en) * | 1994-06-08 | 1999-07-27 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Pyrimidine and purine derivatives and their use in treating tumour cells |
| US5994361A (en) * | 1994-06-22 | 1999-11-30 | Biochem Pharma | Substituted purinyl derivatives with immunomodulating activity |
| PL318199A1 (en) * | 1994-06-29 | 1997-05-26 | Smithkline Beecham Corp | Antagonists of vitronectin receptors |
| US5525606A (en) * | 1994-08-01 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines |
| AU4729796A (en) * | 1994-12-28 | 1996-07-19 | Peter E. Nielsen | Peptide nucleic acid incorporating a chiral backbone |
| US5977061A (en) * | 1995-04-21 | 1999-11-02 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | N6 - substituted nucleotide analagues and their use |
| WO1996040709A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Perseptive Biosystems, Inc. | Pna-dna chimeras and pna synthons for their preparation |
| JPH1025294A (ja) * | 1996-03-26 | 1998-01-27 | Akira Matsuda | 縮合ヘテロ環誘導体、その製造法及びそれを含有する悪性腫瘍治療剤 |
| NZ331647A (en) * | 1996-03-26 | 2000-03-27 | Du Pont Pharm Co | Aryloxy- and arylthio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
| GB9613021D0 (en) * | 1996-06-21 | 1996-08-28 | Pharmacia Spa | Bicyclic 4-aralkylaminopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| DE69734783T2 (de) * | 1996-07-24 | 2006-08-17 | Buchardt, Dorte | Peptidnukleinsäuren mit erhöhter bindungsaffinität, sequenzspezifität und löslichkeit |
| US5866702A (en) * | 1996-08-02 | 1999-02-02 | Cv Therapeutics, Incorporation | Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 |
-
1996
- 1996-12-20 DE DE19653646A patent/DE19653646A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-12-12 EP EP97121930A patent/EP0853084B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-12 DE DE59712958T patent/DE59712958D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-12 AT AT97121930T patent/ATE404562T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 ZA ZA9711317A patent/ZA9711317B/xx unknown
- 1997-12-17 BR BR9706387-8A patent/BR9706387A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-18 AU AU48466/97A patent/AU728865B2/en not_active Ceased
- 1997-12-18 CZ CZ19974114A patent/CZ294437B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 ID IDP973919A patent/ID19254A/id unknown
- 1997-12-18 AR ARP970105996A patent/AR010700A1/es unknown
- 1997-12-18 NZ NZ329431A patent/NZ329431A/xx unknown
- 1997-12-18 TR TR97/01647A patent/TR199701647A3/tr unknown
- 1997-12-18 IL IL12264297A patent/IL122642A0/xx unknown
- 1997-12-19 CN CNA031009328A patent/CN1495184A/zh active Pending
- 1997-12-19 HU HU9702507A patent/HUP9702507A3/hu unknown
- 1997-12-19 CN CN97107287A patent/CN1101816C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-19 CA CA002225366A patent/CA2225366C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-19 RU RU97121235/04A patent/RU2228335C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 NO NO19975977A patent/NO314583B1/no unknown
- 1997-12-20 KR KR1019970073883A patent/KR19980064655A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-20 PL PL97323969A patent/PL323969A1/xx unknown
- 1997-12-22 JP JP36553097A patent/JP4620190B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-11 TW TW086119133A patent/TW523515B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 HK HK98113384A patent/HK1012190A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97121235A (ru) | Замещенные производные пурина, способы их получения, их применение и содержащие их средства | |
| ES2521672T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer | |
| RU2395500C2 (ru) | 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
| RU95122754A (ru) | Производные 2,6-диаминопурина и способ их получения, способ производства лекарства, фармацевтический состав и способ лечения | |
| RU97112856A (ru) | Новые иминопроизводные в качестве ингибиторов резорбции кости и антагонистов рецептора витронектина | |
| RU2005116254A (ru) | Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина | |
| AR015769A1 (es) | Derivados de imidazo piridina que inhiben la secrecion de acido gastrico, procedimiento para la preparacion de dichos derivados, composicion farmaceutica, uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos, y compuestos intermediarios. | |
| RU2008126305A (ru) | Новый пептид | |
| RU96121561A (ru) | Применение антагонистов серотонина (5ht3) для лечения фибромиалгии | |
| JPS6197228A (ja) | ジヒドロピリジン類とａｃｅ阻害剤との配合物 | |
| NO2005019I1 (no) | Metylaminolevulina, eventuelt i form av et salt, fortinnsvis metylaminolevulinat-hydroklorid | |
| KR960701008A (ko) | 신규한 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의용도(New heterocyclic compounds, their preparation and their use) | |
| KR940005623A (ko) | 이미다조피리딘 | |
| KR870700067A (ko) | 피리도(2,3-d)-피리미딘 유도체 | |
| UA27100A1 (ru) | Замещенные пирролы, имеющиет активность ингибиторов протеинкиназы с, а также их фармацевтически приемлемые кислотно-адитивные соли и фармацевтическая композиция | |
| KR890701587A (ko) | 골 손실에 관련된 질병 치료용 이미다조(1,2-a)(피리 | |
| US20160175316A1 (en) | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection | |
| HUP0004851A2 (hu) | A motilinreceptor antagonistáiként alkalmazható új ciklopenténszérmazékok, ilyen származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás a motilinreceptorral összefüggő rendellenességek kezelésére | |
| WO2022226166A1 (en) | Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis | |
| CA1109794A (en) | Salicylate anti-inflammatory composition | |
| ES2256845T3 (es) | Inmunopotencia de derivados de inosina monofosfato resistentes a 5'-nucleotidasa y utilizacion del mismo. | |
| ES2111352T3 (es) | Uso de diester fosfato para el tratamiento de enfermedades retinianas. | |
| KR101782576B1 (ko) | 피리도〔4,3-ｄ〕피리미딘 유래의 ｈｓｐ90-억제제 및 ｈｅｒ2 억제제를 포함하는 제약 조합물 | |
| ES2244529T3 (es) | Composiciones antibacterianas orales y metodo para la mejora de la absorcion gastrointestinal de los antibioticos de penemo o carbapenemo. | |
| HUT61009A (en) | Process for producing 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |