KR960701008A - 신규한 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의용도(New heterocyclic compounds, their preparation and their use) - Google Patents

신규한 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의용도(New heterocyclic compounds, their preparation and their use) Download PDF

Info

Publication number
KR960701008A
KR960701008A KR1019950703843A KR19950703843A KR960701008A KR 960701008 A KR960701008 A KR 960701008A KR 1019950703843 A KR1019950703843 A KR 1019950703843A KR 19950703843 A KR19950703843 A KR 19950703843A KR 960701008 A KR960701008 A KR 960701008A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aryl
alkyl
radical
amino
hydrogen
Prior art date
Application number
KR1019950703843A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100379051B1 (ko
Inventor
클링글러 오트마
브라이폴 게르하르트
졸러 게르하르트
야브론카 베른트
유스트 멜리타
크놀레 요헨
쾨니히 볼프강
Original Assignee
랄프 물레이, 엑카르트 쿠야트
훽스트 아크티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 랄프 물레이, 엑카르트 쿠야트, 훽스트 아크티엔게젤샤프트 filed Critical 랄프 물레이, 엑카르트 쿠야트
Publication of KR960701008A publication Critical patent/KR960701008A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100379051B1 publication Critical patent/KR100379051B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 다음 일반식(II)의 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법, 및 혈소판 응집, 암세포 전이 및 골표면에 대한 파골 세포 결합을 억제하는 억제제로서의 이의 용도에 관한 것이다.
상기식에서, A, B, R, R1, R3, W, Z1, Z2및 r은 제1항에서 정의한 바와 같다.

Description

신규한 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도(New hetero-cyclic compounds, their preparation and thier use)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (8)

  1. 일반식(I)의 헤테로사이클릭 화합물 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.
    상기식에서, Z1은, -C- 또는 -CH2-이며, Y는 -(CH2)mCO-(여기서, m은 1내지 4의 정수이다)이거나 -CHRs-CO 또는 |이고, r은 0 내지 3의 정수이며, A는 -CHR1, NR1또는이고, B는 -CH2- 또는 -O-이며, W는 -COW1, 테트라졸릴, -SO2-OH 또는 -SO2NHR9이고, W1은 하이드록시, (C1-C28)-알콕시, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시(이는, 또한 아릴 라디칼에서 치환될 수 있다), 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴옥시, 아미노, 또는 모노-는 디-((C1-C18)-알킬)아미노이며, R은 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고, R1은 |-(CH2)n-NH-X, -(CH2)p-C6H4-(CH2)q-NH-X, -(CH2)p-C(=NX)-NH2또는 -(CH2)p-C6H4-(CH2)q-C(=NX)-NH2(여기서, n은 1 내지 6의 수이고, p 및 q는 서로 독립적으로 0 내지 3의 수이며, t는 0 내지 2의 수이다) 이지만, 단, A가 -CHR1- 또는 -NR1-이고 B및 Z2가 -CH2-이며 Y가 -(CH2)mCO-(여기서, m은 1 내지 4의 정수이다)이고 R이 수소이며 r이 1인 경우, R1이 동시에-(CH2)n'-NH-X 또는 -(CH2)p'-C(=NH)-NH2(여기서, n'는 1 내지 4의 수이고, p'는 1 내지 3의 수이며, t'는 1 또는 2의 수이다)일 수는 없으며, X는 수소, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)알콕시보닐, (C1-C18)-알킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14)아릴카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴옥시카보닐, (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시카보닐[이는, 아릴 라디칼에서 시아노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시 또는 아미노에 의해 치환될 수 있다), 또는 일반식 R'-NH-C(=N-R")- (II)의 라디칼[여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소, (C1-C6)-알킬, 트리플루오로-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알킬카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴카보닐, (C1-C18)-아킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시카보닐, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴옥시카보닐, 또는 (C6-C14)-아릴옥시카보닐, 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시카보닐(이는, 아릴 라디칼에서 시아노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시 또는 아미노에 의해 치환될 수 있다)이다]이고, X1은 (CH2)q-NH-X 또는 -(CH2)p-C(=NX)-NH2(여기서, p 및 q는 0 내지 3의 수이다)이며, R2는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 페닐이고, 여기서, (C1-C4)-알킬 및 페닐은 치환되지 않거나 하이드록실, 아미노, (C1-C4)-알콕시, 이미다졸릴, 인돌릴, 피롤리디닐, 하이드록시피롤리디닐, 페닐 또는 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, R3은 수소, -COOR4, -CO-N(CH3)R4또는 -CO-NH-R4이고, R4는 수소이거나 (C1-C28)-알킬인데, 이는 하이드록실, 하이드록시카보닐, 모노- 또는 디-((C1-C18)-알킬)아미노카보닐, 아미노-(C2-C18)-알킬아미노카보닐, 아미노-(C1-C3)-알킬페닐-(C1-C3)-알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐아미노-(C1-C3)-알킬페닐-(C1-C3)-알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐아미노-(C2-C18)-알킬아미노카보닐, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시카보닐(이는, 아릴 라디칼에서 치환될 수도 있다) 아미노, 머캅토, (C1-C18)-알콕시, (C1-C18)-알콕시카보닐, 임의로 치환된 (C3-C8)-사이클로알킬, 할로겐, 니트로 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되거나 라디칼 R5[여기서, R5는 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, 아릴라디칼이 임의 치환된 (C6-C14)아릴-(C1-C8)-알킬, 또는 모노- 또는 비사이클릭 5원 내지 12원 헤테로사이클릭 환(이는, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 헤테로원자를 함유할 수 있으며 부분적으로 또는 완전히 수소화된 방향족일 수 있다)이다], 라디칼 R6또는 라디칼 R6또는 라디칼 R6또는 라디칼 R6CO-(여기서, 아릴 및 이와 독립적으로 헤테로사이클릭 라디칼은 (C1-C18)-알킬, (C1-C18)-알콕시, 할로겐, 니트로, 아미노 또는 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있다)에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있으며, R6은 -NR7R8, -OR7, -SR7, -SO2-OH,-SO2-NHR9, 테트라졸릴, 아미노산 측쇄, 천연 또는 합성 아미노산, 이미노산, 임의로 N-(C1-C8)-알킬화 또는 N-((C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬화)아자아미노산 라디칼 또는 디펩티드 라디칼(이는, 아릴 라디칼에서 치환되고/되거나 펩티드 결합이 -NH-CH2-로 환원될 수 있다) 및 또한 이들의 에스테르 및 아미드(여기서, 유리 작용성 그룹은 수소 또는 하이드록시메틸에 의해 임의로 치환되거나 펩티드 화학분야에서 통상적인 보호 그룹에 의해 보호될 수 있다)이고, R7은 수소, (C1-C18)-알킬, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬, (C1-C18)-알킬카보닐, (C1-C18)-알콕시카보닐, (C6-C14)-아릴카보닐, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬카보닐 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C18)-알킬옥시카보닐(여기서, 알킬 그룹은 아미노 그룹에 의해 임의로 치환되고/되거나, 아릴 라디칼은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 니트로, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 일치환 또는 다치환, 바람직하게는 일치환 될 수 있다), 천연 또는 합성아미노산, 아미노산, 임의로 N-(C1-C8)-알킬화 또는 N((C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알킬화)아자아미노산 라디칼 또는 디펩티드 라디칼(이는, 또한 아릴 라디칼에서 치환되고/되거나 펩티드 결합이 -NH-CH2-로 환원될 수 있다)이며, R8은 수소, (C1-C18)-알킬, 임의로 치환된 (C6-C14)-아릴, 또는 역시 아릴 라디칼에서 치환될 수 있는 (C6-C14)-아릴 (C1-C8)-알킬이고, R9는 수소, 아미노카보닐, (C1-C18)-알킬아미노카보닐, (C3-C8)-사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C18)-알킬 또는 (C3-C8)-사이클로알킬이며, Rs는 아미노산측쇄이다.
  2. 제1항에 있어서, 일반식(I)에서 Y가 -(CH2)mCO-(여기서, m은 1 또는 2이다) 또는 -CHRsCO-(여기서, Rs는 아미노산 알라닌, 발린, 페닐알라닌, 티로신, 루이신, 이소루이신, 트립토판, 리신, 히스티딘, 아스파라긴, 글루타민 또는 페닐글리신의 측쇄, 또는이고, r은 1을 나타내며, W가 -COW1이고, Z2가 -C-이며, W1이 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, 특히 메톡시, 에톡시, 2-프로필옥시, 이소부틸옥시 또는 3급-부틸옥시, 또는 벤질옥시이고, R이 수소이며, R1이 -(CH2)n-NH-X(여기서,n은 1 내지 5의 정수이다), -(CH2)p-C6H4-(CH2)q-NH-X 또는 -(CH2)p-C6H4-(CH2)q-C(=NX)-NH2(여기서, p 및 q는 서로 독립적으로 0 또는 1이다)이고, X가 수소, (C1-C6)-알콕시카보닐 (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C18)알킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시카보닐, (C6-C14)-아릴-(C1-C8)-알콕시카보닐 또는 일반식 R'-NH-C=N-R"의 라디칼(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소, 트리플루오로에틸, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C18)-알킬카보닐옥시-(C1-C6)-알콕시카보닐 또는 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시카보닐이다)이며, X1이 (CH2)q-NH-X 또는 -C(=Nx)-NH2(여기서, q는 0 또는 1이다)이고, R2가 소수이며, R3이 -CO-NH-R4(여기서, -NH-R4는 α-아미노산의 라디칼, 이의 ω-아미노-(C2-C8)- 알킬아미드 또는 이의 (C1-C8)-알킬 또는 벤질 에스테르이거나, 또는 R4는 아미노산 측쇄에 의해 치환되면서 -SO2-OH, -SO2-NHR9및 테트라졸릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 라디칼에 의해 치환되는 메틸이다)임을 특징으로 하는 헤테로사이클릭 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R3이 -CO-NH-R4이고, 여기서 -NH-R4는 α-아미노산인 발린, 리신, 페닐알라닌, 페닐글리신 또는 4-클로로페닐글리신, 이들의 ω-아미노-(C2-C8)-알킬아미드, 또는 이들의 (C1-C8)-알킬 도는 벤질 에스테르임을 특징으로 하는 헤테로사이클릭 화합물.
  4. 제3항에 있어서, α-아미노산의 (C1-C8)-알킬에스테르가 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸 또는 3급-부틸에스테르임을 특징으로 하는 헤테로사이클릭 화합물.
  5. 일반식(III)의 화합물을 일반식(IV)의 화합물과 단편 축합시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따른 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    상기식에서, A, B, Z1, Z2, W, Y, R, R2, R3및 r은 제1항 내지 제4항에서 정의한 바와 같다.
  6. 혈소판 응집, 암세포 변이 및 골 표면에의 파골세포 결합을 억제하는 억제제로서의, 제1항 내지 제4항중의 어느 한 항에 따른 일반식(I)의 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
  7. 활성 화합물로서의 제1항 내지 제 4항 중의 어느 한 항에 따른 일반식(I)의 화합물 하나 이상 및/또는 이의 생리학적으로 허용되는 염 하나 이상과 함께, 약제학적으로 허용되는 부형제 및 부가제와 임의로 하나 이상의 기타 약리학적 활성 화합물을 함유함을 특징으로 하는 약제학적 제제.
  8. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따른 일반식(I)의 화합물 하나 이상 및/또는 이의 생리학적으로 하용되는 염 하나 이상을, 약제학적으로 허용되는 부형제 및 부가제와 임의로 하나 이상의 기타 약리학적으로 허용되는 부형제 및 부가제와 임의로 하나 이상의 기타 약리학적 활성 화합물과 함께 적합한 투여 형태로 만듦을 특징으로 하는, 상기 물질들을 함유하는 약제학적 제제의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950703843A 1993-03-13 1994-02-19 신규한헤테로사이클릭화합물,이의제조방법및이를함유하는약제학적제제 KR100379051B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4308034.0 1993-03-13
DE4308034A DE4308034A1 (de) 1993-03-13 1993-03-13 Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR960701008A true KR960701008A (ko) 1996-02-24
KR100379051B1 KR100379051B1 (ko) 2003-08-21

Family

ID=6482724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019950703843A KR100379051B1 (ko) 1993-03-13 1994-02-19 신규한헤테로사이클릭화합물,이의제조방법및이를함유하는약제학적제제

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5658935A (ko)
EP (1) EP0688315B1 (ko)
JP (1) JP3547745B2 (ko)
KR (1) KR100379051B1 (ko)
AT (1) ATE179698T1 (ko)
AU (1) AU678438B2 (ko)
CA (1) CA2155842A1 (ko)
DE (2) DE4308034A1 (ko)
DK (1) DK0688315T3 (ko)
ES (1) ES2133543T3 (ko)
GR (1) GR3030699T3 (ko)
HU (1) HUT72756A (ko)
IL (1) IL108943A (ko)
WO (1) WO1994021607A1 (ko)
ZA (1) ZA941714B (ko)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4427979A1 (de) 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
ES2171768T3 (es) 1996-03-20 2002-09-16 Hoechst Ag Inhibidores de la resorcion osea y antagonistas de receptores de vitronectina.
US5925635A (en) * 1996-04-17 1999-07-20 Dupont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl) cyclourea analogs as factor XA inhibitors
DE19622489A1 (de) 1996-06-05 1997-12-11 Hoechst Ag Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4- methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3- phenyl-propionsäure-ethylesters
DE19647380A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19741235A1 (de) * 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19741873A1 (de) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19751251A1 (de) * 1997-11-19 1999-05-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate
DE19821483A1 (de) 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19922462A1 (de) 1999-05-17 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
EP1151994A1 (en) * 2000-05-01 2001-11-07 Ethyl Corporation Succinimide-acid compounds and derivatives thereof
DE10111877A1 (de) 2001-03-10 2002-09-12 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10137595A1 (de) * 2001-08-01 2003-02-13 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
TWI329105B (en) * 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
US20060039949A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Nycz Jeffrey H Acetabular cup with controlled release of an osteoinductive formulation
US20060045902A1 (en) * 2004-09-01 2006-03-02 Serbousek Jon C Polymeric wrap for in vivo delivery of osteoinductive formulations
US20060057184A1 (en) * 2004-09-16 2006-03-16 Nycz Jeffrey H Process to treat avascular necrosis (AVN) with osteoinductive materials
US9119901B2 (en) * 2005-04-28 2015-09-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Surface treatments for promoting selective tissue attachment to medical impants
US8414907B2 (en) 2005-04-28 2013-04-09 Warsaw Orthopedic, Inc. Coatings on medical implants to guide soft tissue healing
US20070179615A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-02 Sdgi Holdings, Inc. Intervertebral prosthetic disc
US20070280986A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Carlos Gil Intra-operative coating of implants
US8133553B2 (en) 2007-06-18 2012-03-13 Zimmer, Inc. Process for forming a ceramic layer
US8309521B2 (en) 2007-06-19 2012-11-13 Zimmer, Inc. Spacer with a coating thereon for use with an implant device
US8608049B2 (en) 2007-10-10 2013-12-17 Zimmer, Inc. Method for bonding a tantalum structure to a cobalt-alloy substrate
EP2247320B1 (en) * 2008-01-29 2013-05-29 Zimmer Inc. Implant device for use in an implant system
US11020160B2 (en) 2016-03-21 2021-06-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Surgical injection system and method
US10709814B2 (en) 2016-04-22 2020-07-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteoimplant comprising an insoluble fibrous polymer
EP3886853A4 (en) 2018-11-30 2022-07-06 Nuvation Bio Inc. DIARYLHYDANTOI COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1539817A (en) * 1976-10-22 1979-02-07 Ucb Sa N-substituted lactams
GB2032419B (en) * 1978-09-05 1983-01-19 Wellcome Found Hydantoin prostaglandin analogues
AU561156B2 (en) * 1983-02-18 1987-04-30 Wellcome Foundation Limited, The Hydantoin derivatives
CA1279643C (en) * 1985-02-07 1991-01-29 Hiroyuki Kouji N-substituted-phenylteraconimide compound, herbicidal composition, and method for the destruction of undesirable weeds
DE4009506A1 (de) * 1990-03-24 1991-09-26 Hoechst Ag Hydantoinderivate
HUT68769A (en) * 1991-05-07 1995-07-28 Merck & Co Inc FIBRINOGéN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM AS EFFECTIVE SUBSTANCE
DE4126277A1 (de) * 1991-08-08 1993-02-11 Cassella Ag Hydantoinderivate
DE4213634A1 (de) * 1992-04-24 1993-10-28 Cassella Ag 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate
DE4224414A1 (de) * 1992-07-24 1994-01-27 Cassella Ag Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0688315A1 (de) 1995-12-27
AU678438B2 (en) 1997-05-29
JP3547745B2 (ja) 2004-07-28
AU6142394A (en) 1994-10-11
DE59408213D1 (de) 1999-06-10
KR100379051B1 (ko) 2003-08-21
ES2133543T3 (es) 1999-09-16
JPH08509209A (ja) 1996-10-01
HU9502660D0 (en) 1995-11-28
HUT72756A (en) 1996-05-28
GR3030699T3 (en) 1999-11-30
DK0688315T3 (da) 1999-11-01
CA2155842A1 (en) 1994-09-29
EP0688315B1 (de) 1999-05-06
DE4308034A1 (de) 1994-09-15
WO1994021607A1 (de) 1994-09-29
IL108943A0 (en) 1994-06-24
IL108943A (en) 2001-04-30
US5658935A (en) 1997-08-19
ATE179698T1 (de) 1999-05-15
ZA941714B (en) 1994-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960701008A (ko) 신규한 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의용도(New heterocyclic compounds, their preparation and their use)
KR940003939A (ko) 이미다졸리딘 유도체
KR960701087A (ko) 신규한 우레아 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도(Novel urea derivatives, their preparation and use)
KR940005583A (ko) 페닐이미다졸리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의용도
KR960705786A (ko) 치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use)
RU97119624A (ru) Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов
JP2002523396A5 (ko)
KR910006324A (ko) 펩티다아제 및 아이소머라제 억제제
HUP0300741A2 (hu) Biciklopirazolok mint kináz inhibitorok, előállítási eljárásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2008126305A (ru) Новый пептид
KR880005150A (ko) 칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도
RU97119628A (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU99125967A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз
DE60022328D1 (de) Amid-derivate
ATE302588T1 (de) Dentales produkt gegen zahnstein und betreffende methode
RU97121235A (ru) Замещенные производные пурина, способы их получения, их применение и содержащие их средства
ATE22882T1 (de) Derivate von n-alpha-arylsulfonyl-p-guanidinophenylalanin und arzneimittel mit thrombininhibitor-wirkung.
RU98117075A (ru) Ингибиторы протеазы серина
AU733420B2 (en) Peptidyl-2-amino-1-hydroxyalkanesulfonic acid cysteine protease inhibitors
RU98110641A (ru) Ингибиторы тромбина
CA2250861A1 (en) Cyclic adhesion inhibitors
KR870004054A (ko) 안기오텐신 전환효소 억제제의 제조방법
FI932351A (fi) Cyklopeptider och deras anvaendning som resorptionsbefraemjande medel vid applikation pao slemhinnor
DE602004006379D1 (de) Benzthiazol-3 oxide zur behandlung von proliferativen störungen
KR970701727A (ko) 신규한 아미노산 유도체, 이들의 제조방법 및 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물(Novel amino acid derivatives, method of producing them and pharmaceutical compositions containing these compounds)

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20060220

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee