KR880005150A - 칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도 - Google Patents

칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (21)

  1. 다음 일반식(I)의 안지오텐신-전환효소 억제제(ACE억제제)또는 생리적으로 허용되는 염과 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 약제학적 조성물.
    상기식에서, N은 1 또는 2이고, R은 수소, 탄소수 1 내지 8의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 3 내지 9의 임의 치환된 치환족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기, 탄소수 7 내지 14의 임의 치환된 아르지방족기, 탄소수 7 내지 14의 임의 치환된 치환족-지방족기, ORα또는 SRα기이며, Rα는 탄소수 1 내지 4의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기 또는 환원자 5 내지 12의 임의 치환된 헤테로 방향족기이고, R1은 수소, 탄소수 1 내지 6의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 3 내지 9의 임의 치환된 지환족기, 탄소수 4 내지 13의 임의 치환된 치환족-지방족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기, 탄소수 7 내지 16의 임의 치환된 아르지방족기, 환원자 5 내지 12의 임의 치환된 헤테로 방향족기 또는 천연 α-아미노산의, 필요할 경우 보호된 측쇄이며, R2및 R3는 동일하거나 상이하며, 수소, 탄소수 1 내지 6의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 3 내지 9의 임의 치환된 지환족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기, 탄소수 7 내지 16의 임의 치환된 아르지방족기이고, R4및 R5는 이들을 수반하는 원자와 함께 탄소수 5 내지 15의 헤테로사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환 시스템을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, 일반식(I)의 ACE억제제에 R4및5가 이들을 수반하는 원자와 함께 테트라하이드로이소퀴놀린 : 데카하이드로이소퀴놀린 : 옥타하이드로인돌 : 옥타하이드로사이클로펜타[b]피롤 : 2-아자사피로[4,5]데칸 : 2-아자스피로[4,4]노난 : 스피로[(비사이클로[2,2,1]헵탄)-2,3"-피롤리딘] : 스피로[(비사이클로[2,2,2]옥탄)-2,3"-피롤리딘] : 2-아자트리사이클로[4,3,0,169]데칸 : 데카하이드로사이클로헵타[b}피롤 : 옥타하이드로이소인돌 : 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤 : 2,3,3a,4,5,7a-헥사하이드로인돌 : 2-아자비사이클로[3,1,0]헥산 : 헥사이드로사이클로펜타[b]피롤로부터 환 시스템을 생성하며, 이들 모두는 임의 치환될 수 있는 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 일반식(I)의 ACE억제제가 n이 1 또는 2이고 : R이 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬, 탄소수 6 내지 12의 아릴[여기에서 아릴은(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, 아미노메틸, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-알카노일아미노, 메틸렌 디옥시-시아노 및/또는 설파모일엘 의해 일, 이, 또는 삼치환될 수 있다], 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 [여기에서도, 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 치환될 수 있다], 환원자 각각 5 내지 7 또는 8 내지 10의 모노-또는 비-사이클릭헤테로아릴옥시[여기에서 1 또는 2의 환원자가 황 또는 산소원자를 나타내고/나타내거나 1 내지 4의 환원자가 질소를 나타내며, 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 치환될 수 있다].
    아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알카노일아미노-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)알킬아미노-(C1-C4)-알킬, 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, 구아니디노-(C1-C4)-알킬, 이미다졸릴, 인돌릴, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬,, (C6-C12)-아릴티오-(C1-C4)-알킬[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴 부분이 치환될 수 있다]. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬티오[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴 부분이 치환될 수 있다]. 카복시-(C1-C4)-알킬, 카복시, 카바모일, 카바모일-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-카보닐-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴옥시-(C1-C4)-알킬[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴부분이 치환될 수 있다] 또는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴 부분이 치환될 수 있다]이며 :
    R1이 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬, 탄소수 5 내지 9의 사이클로알케닐, (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, (C5-C9)-사이클로알케닐-(C1-C4)-알킬, 탄소수 6 내지 12의 임의로 부분적 수소화된 아릴[여기에서도 R에 대하여 상술한 바와 같이 치환될 수 있다]. (C6-C12)아릴-(C1-C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1또는 C2)-알킬[여기에서도 이들 둘 다는 상술한 아릴과 같이 치환될 수 있다]. 환원자가 각각 5 내지 7 또는 8 내지 10의 모노-또는 비-사이클릭의 임의로 부분적 수소화된 헤테로 아릴[여기에서 1 내지 2의 환원자가 황 또는 산소원자를 나타내며/나타내거나, 1 내지 4의 환원자가 질소원자를 나타내며, 이때 상술한 아릴과 같이 치환될 수 있다] 또는 천연α-아미노산 R1-CH(NH2)-COOH의 임의로 보호된 측쇄이고 :
    R2및 R3는 동일하거나 상이하고, 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C5)-알카노일옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알콕시-카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알콕시-카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일옥시-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, 탄소수 6 내지 12의 아릴, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬, (C3-C9)-사이클로알킬 또는 (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬이며 : R4및 R5는 제1항 또는 제2항에서 정의한 바와 같은 조성물.
  4. 제1내지 3항중 어느 하나에 있어서, 일반식(I)의 ACE억제제에서 n이 1 또는 2이고, R이(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C9)-사이클로알킬, 아미노-(C1-C4)-알킬, (C2-C5)-아실아미노-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시-카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴[이들은(C1-C4)-알킬(C1-C4)-알콕시, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및/또는 메틸렌 디옥시에 의해 일, 이 또는 삼치환될 수 있다]또는 3-인돌릴, 특히 메틸, 에틸, 사이클로헥실, 3급-부톡시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, 벤조일옥시카보닐아미노 (C1-C4)-알킬 또는 페닐[이들은 페닐, (C1-C2)-알킬, (C1또는 C2)-알콕시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모 아미노 (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 니트로 및/또는 메틸렌 디옥시에 의해 일-또는 이 치환되거나, 메톡시의 경우에 있어서는 삼치환될 수 있다]이며 :
    R1은 수소 또는 (C1-C6)-알킬[이들은 아미노, (C1-C6)-아실아미노 또는 벤조일아미노로 임의 치환될 수 있다]. (C2-C6)-알케닐, (C3-C9)-사이클로알킬, (C5-C9)-사이클로알케닐, (C3-C7)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴 또는 부분적으로 수소화된 아릴 [여기에서 아릴은 각각 (C1-C4)-알킬, (C1또는 C2)-알콕시 또는 할로겐으로 각각 치환될 수 있다]. (C6-C12)-아릴-(C1내지 C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1-C2)-알킬[여기에서 이들은 둘 다 아릴기에 있어서 상기에서 정의한 바와 같이 치환될 수 있다].
    환원자가 각각 5 내지 7 또는 8 내지 10의 모노-또는 비-사이클릭 헤테로 사이클릭[여기에서, 1 내지 2의 환원자가 황 또는 산소원자를 나타내며/나타내거나 1 내지 4의 환원자가 질소원자를 나타낸다] 또는 천연α-아미노산의 임의로 보호된 측쇄이며, 특히 수소, (C1-C3)-알킬, (C2-C3)-알케닐, 리신의 임의로 보호된 측쇄, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-에톡시벤질, 펜에틸, 4-아미노-부틸 또는 벤조일메틸이고 : R2및 R3는 동일하거나 상이하며, 수소, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐 또는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬이고, 특별히 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질이며 : R4및 R5는 제1항 또는 제2항에서 정의한 바와 같은 조성물.
  5. 제1내지 4항중 어느 하나에 있어서, 2-[N-(1-S-에톡시카보닐-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(1S, 3S, 5S)-2-아자비사이클로-[3,3,0]옥탄-3-카복실산 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  6. 제1 내지 4항중 어느 하나에 있어서, 1-[N-(1-S-에톡시카보닐-3-페닐프로필)-S-알라닐-(2R, 3aR, 7aS)-옥타하이드로[1H]인돌-2-카복실산 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  7. 제1 내지 4항중 어느 하나에 있어서, 2-[N-(1-S-에톡시카보닐-3-페닐프로필)-S-알라닐]-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-S-카복실산 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  8. 제1 내지 7항중 어느 하나에 있어서, 다음 일반식(II)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
    상기식에서, R6는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고, R7은 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 또는 1,2,4-옥사디아졸-3-일이다.
  9. 제1 내지 7항중 어느 하나에 있어서, 다음 일반식(III)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
    상기식에서, R(1), R(1)' 및 R(1)"는 동일하거나 상이하고 : 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, 니트로, 하이드록시, 아세트아미도 또는 아미노이며 : R(2)는 수소, (C1-C10)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄 (C3-C10)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄 페닐[이들은 (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, (C1-C2)-알킬렌디옥시 또는 니트로 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]. 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서 페닐환은 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, (C1-C2)-알킬렌디옥시 또는 니트로 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 치환제로 치환될 수 있다] 또는 (C4-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬 또는 (C4-C8)-사이클로알킬이고 :
    R(3)는 수소, (C1-C10)-알킬, 직쇄 또는 측쇄(C3-C10)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서, 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, (C1-C2)-알킬렌 디옥시 또는 니트로 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 치환제에 의해 치환될 수 있다] 또는 (C4-C8)-사이클로알킬 또는 (C4-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬이며 : R(4) 및 R(4)'는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, 니트로, 하이드록시, 아세트아미도 또는 아미노이고, R(5)는 수소 또는 (C1-C3)-알킬이며 R(6)는 다음 그룹
    또는이고 ; 여기에서,
    R(7) 및 R(8)는 동일하거나 상이하며, 독립적으로 수소, (C1-C10)-알킬, (C4-C8)-사이클로알킬, (C4-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, 페닐-(C1-C6)-알킬[여기에서 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다] 또는 피리딜-(C1-C4)-알킬이며 :
    R(9)는 수소, (C1-C10)-알킬, 직쇄 또는 측쇄 페닐[여기에서, 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다], 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서 페닐기는(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이거나, 피리딜, 피리미디닐, (C1-C5)-알카노일, 페닐-(C1-C4)-알카노일, 벤조일[여기에, 각각의 페닐기는(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌 디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이고 :
    R(10)은 수소, (C1-C10)-알킬, 페닐[여기에서, 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]또는 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서 페닐기는(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이며 : R(11)은 수소, 하이드록시, (C1-C4)-알콕시 또는 R(12)와 함께 결합을 이루고 : R(12)는 수소이거나 또는 R(11)과 함께 결합을 이루며 : 일반식(I)에 있어서, 또한 m은 1,2,3 또는 4이고 n'는 0 또는 1이며 : p는 0,1,2,3 또는 4이고 : x는 산소 또는 2개의 수소원자이다.
  10. 제1내지 7항중 어느 하나에 있어서, 다음 일반식(IV)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
    상기식에서, R11은 (C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄(C5-C8)-사이클로알케닐,
    여기에서, R14, R15및 R16은 동일하거나 상이하며, 독립적으로 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알킬티오, F, Cl, Br, I, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 포르밀, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-아실, 카바모일, N,N-모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬, -카보모일, 설포, (C1-C6)-알콕시설포닐, 설파모일, N-모노-또는 N,N-디-(C1-C6)-알카설파모일, (C1-C6)-알킬설피닐, (C1-C6)-알킬설포닐, 또는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-아실 또는 아릴, 바람직하게는 페닐 그룹으로 치환되거나 비치환된 아미노이며 : B.C.D 및 E는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 메틴 또는 질소이며 : B', C', D' 및 E'는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 메틸렌, 카보닐, 또는 질소상에 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-아실 또는 아릴, 바람직하게는 페닐에 의해 치환되거나 비치환된 이미노이며 :
    R12및 R13은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 페닐, 페닐-(C1-C4)-알킬 [여기에서 각각의 페닐환은 비치환되거나, 또는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹으로부터 1,2 또는 3개의 치환제에 의해 치환된다]이며,
    A는 아민
    이고 ; R17은 수소, (C1-C6)-알킬, 아릴, 바람직하게는 페닐이며 : R18은 수소, (C1-C6)-알킬, 포르밀, (C1-C6)-아실, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, 카바모일, N-모노-또는 N, N-디-(C1-C6)-알킬카바모일이고 : O는 3,4,5,6 또는 7이며 : P'는 2 또는 3이고 : m'는 2,3 또는 4이며 : n'ㄴㄴ 1,2,3 또는 4이다.
  11. 제1항 내지 7항 또는 제9항중 어느 하나에 있어서, R(2)가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 페닐이며 : R(3)가 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2급-부틸, 이소부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고 : R(4)가 수소, 메톡시, 메틸 또는 클로로이며 : R(6)가 다음 그룹
    {상기식에서, R(7)가 메틸이며 : R(8)은 상가에서 정의한 바와 같고 : R(9)는 페닐-(C1-C4)-알킬 [여기에서 페닐기는 (C1-C2)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이며 : m은 3이고 : P가 0 또는 1이다}이고 : 나머지 기 및 n가 제9항에서 정의한 바와 같은 일반식(III)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  12. 제1 내지 7항 또는 제10항중 어느 하나에 있어서, R11이 사이클로헥실, 페닐 [여기에서 페닐은 비치환되거나 메틸, 3급-부틸, 메톡시, 플루오로, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸에 의해 치환된다.] 또는 나프틸, 퀴놀리틸 또는 이소퀴놀리닐이며 : R12및 R13은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 비치환되거나 플루오로 또는 틀리플루오로메틸로 치환된 페닐이며 : A는 다음의 아민
    상기식에서, R8는 수소이고 : O는 5이며 : P'는 2이고 : m'는 2이며 : n"는 3이다)이고 : 나머지기가 제10항에서 정의한 바와 같은 일반식(IV)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  13. 제1내지 8항중 어느 하나에 있어서, 4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-5-에톡시카보닐-1,4-디하이드로피리딘 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  14. 제1 내지 8항중 어느 하나에 있어서, 4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로피리딘 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  15. 제1 내지 7항, 제9항 또는 제11항중 어느 하나에 있어서, R(+)-,3,4-하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2-[4-[4-[2-(2,4,5-트리메톡시페닐)-에틸]-피페라지닐]2-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조티아진-3-온 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  16. 제1 내지 7항, 제10항 또는 제12항중 어느 하나에 있어서, 1-[2-(4-트리플루오로메틸)-펜옥시 ]-에틸-4-[4-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
  17. 제1 내지 4항중 어느 하나에 있어서, 라미프릴+펠로디핀, 라미프릴+4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥소디아졸-5-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로피리딘, 라미프릴+R+디-(+)-3,4-디하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2- [4-[4-[2-3,4,5-트리메톡시페닐)-에틸]-피페라지닐]-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조아진-3-온, 라미프릴+1-[2-(4-트리플루오로메틸)-펜옥시]-에틸-4-[4-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진, 트란돌아프릴+펠로디핀, 트란돌아프릴+4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥시디아졸-3-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로피리딘.
    트란돌아프릴+R-(+)-3,4디하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2-[4-[4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)-에틸 ]-피페라지닐]-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조티아진-3-온, 트란돌아프릴+1-[2-(4-트리플루오로메틸)-펜옥시]-에틸-4-[-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진, 퀸아프릴+펠로디핀, 퀸아프릴+4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥소디아졸-5-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로 피리딘, 퀸아프릴+R-(+)-3,4디하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2-[4-[4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)-에틸]-피페라지닐]-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조티아진-3-온, 퀸아프릴+1-[2-94-트리플루오로메틸)-펜옥시]-에틸-4-[4-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진 또는 이들이 염을 형성할 경우, 상기 단일 성분들의 생리적으로 허용되는 염을 우려하는 조성물.
  18. ACE억제제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염과 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 생리적으로 허용되는 담체 및 임의로 추가의 보조제 또는 첨가제와 함께 투여하기 적절한 형태로 혼합함을 특징으로 하여, 제1 내지 17항중 어느 하나의 조성물을 제조하는 방법.
  19. 고혈압, 관상동맥질환 및/또는 관상동맥성 심장질환 치료용 약제로서 제1 내지 17항중 어느 하나에 따른 조성물의 용도.
  20. 고혈압 치료에 동시적, 분할적 또는 주기적 조절용으로 사용하기 위한, 제1항의 일반식(I)의 ACE억제제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염과 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 혼합제형으로서 염을 함유하는 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 성분이 제1 내지 17항중 하나이상으로 정의된 바와 같은 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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