KR880005150A - 칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도 - Google Patents
칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (21)
- 다음 일반식(I)의 안지오텐신-전환효소 억제제(ACE억제제)또는 생리적으로 허용되는 염과 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 약제학적 조성물.상기식에서, N은 1 또는 2이고, R은 수소, 탄소수 1 내지 8의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 3 내지 9의 임의 치환된 치환족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기, 탄소수 7 내지 14의 임의 치환된 아르지방족기, 탄소수 7 내지 14의 임의 치환된 치환족-지방족기, ORα또는 SRα기이며, Rα는 탄소수 1 내지 4의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기 또는 환원자 5 내지 12의 임의 치환된 헤테로 방향족기이고, R1은 수소, 탄소수 1 내지 6의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 3 내지 9의 임의 치환된 지환족기, 탄소수 4 내지 13의 임의 치환된 치환족-지방족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기, 탄소수 7 내지 16의 임의 치환된 아르지방족기, 환원자 5 내지 12의 임의 치환된 헤테로 방향족기 또는 천연 α-아미노산의, 필요할 경우 보호된 측쇄이며, R2및 R3는 동일하거나 상이하며, 수소, 탄소수 1 내지 6의 임의 치환된 지방족기, 탄소수 3 내지 9의 임의 치환된 지환족기, 탄소수 6 내지 12의 임의 치환된 방향족기, 탄소수 7 내지 16의 임의 치환된 아르지방족기이고, R4및 R5는 이들을 수반하는 원자와 함께 탄소수 5 내지 15의 헤테로사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환 시스템을 형성한다.
- 제1항에 있어서, 일반식(I)의 ACE억제제에 R4및5가 이들을 수반하는 원자와 함께 테트라하이드로이소퀴놀린 : 데카하이드로이소퀴놀린 : 옥타하이드로인돌 : 옥타하이드로사이클로펜타[b]피롤 : 2-아자사피로[4,5]데칸 : 2-아자스피로[4,4]노난 : 스피로[(비사이클로[2,2,1]헵탄)-2,3"-피롤리딘] : 스피로[(비사이클로[2,2,2]옥탄)-2,3"-피롤리딘] : 2-아자트리사이클로[4,3,0,169]데칸 : 데카하이드로사이클로헵타[b}피롤 : 옥타하이드로이소인돌 : 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤 : 2,3,3a,4,5,7a-헥사하이드로인돌 : 2-아자비사이클로[3,1,0]헥산 : 헥사이드로사이클로펜타[b]피롤로부터 환 시스템을 생성하며, 이들 모두는 임의 치환될 수 있는 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 일반식(I)의 ACE억제제가 n이 1 또는 2이고 : R이 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬, 탄소수 6 내지 12의 아릴[여기에서 아릴은(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, 아미노메틸, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-알카노일아미노, 메틸렌 디옥시-시아노 및/또는 설파모일엘 의해 일, 이, 또는 삼치환될 수 있다], 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 [여기에서도, 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 치환될 수 있다], 환원자 각각 5 내지 7 또는 8 내지 10의 모노-또는 비-사이클릭헤테로아릴옥시[여기에서 1 또는 2의 환원자가 황 또는 산소원자를 나타내고/나타내거나 1 내지 4의 환원자가 질소를 나타내며, 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 치환될 수 있다].아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알카노일아미노-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)알킬아미노-(C1-C4)-알킬, 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, 구아니디노-(C1-C4)-알킬, 이미다졸릴, 인돌릴, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬,, (C6-C12)-아릴티오-(C1-C4)-알킬[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴 부분이 치환될 수 있다]. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬티오[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴 부분이 치환될 수 있다]. 카복시-(C1-C4)-알킬, 카복시, 카바모일, 카바모일-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-카보닐-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴옥시-(C1-C4)-알킬[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴부분이 치환될 수 있다] 또는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시[여기에서도 아릴에 대하여 상술한 바와 같이 아릴 부분이 치환될 수 있다]이며 :R1이 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬, 탄소수 5 내지 9의 사이클로알케닐, (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, (C5-C9)-사이클로알케닐-(C1-C4)-알킬, 탄소수 6 내지 12의 임의로 부분적 수소화된 아릴[여기에서도 R에 대하여 상술한 바와 같이 치환될 수 있다]. (C6-C12)아릴-(C1-C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1또는 C2)-알킬[여기에서도 이들 둘 다는 상술한 아릴과 같이 치환될 수 있다]. 환원자가 각각 5 내지 7 또는 8 내지 10의 모노-또는 비-사이클릭의 임의로 부분적 수소화된 헤테로 아릴[여기에서 1 내지 2의 환원자가 황 또는 산소원자를 나타내며/나타내거나, 1 내지 4의 환원자가 질소원자를 나타내며, 이때 상술한 아릴과 같이 치환될 수 있다] 또는 천연α-아미노산 R1-CH(NH2)-COOH의 임의로 보호된 측쇄이고 :R2및 R3는 동일하거나 상이하고, 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C5)-알카노일옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알콕시-카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알콕시-카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일옥시-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, 탄소수 6 내지 12의 아릴, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬, (C3-C9)-사이클로알킬 또는 (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬이며 : R4및 R5는 제1항 또는 제2항에서 정의한 바와 같은 조성물.
- 제1내지 3항중 어느 하나에 있어서, 일반식(I)의 ACE억제제에서 n이 1 또는 2이고, R이(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C9)-사이클로알킬, 아미노-(C1-C4)-알킬, (C2-C5)-아실아미노-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시-카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴[이들은(C1-C4)-알킬(C1-C4)-알콕시, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및/또는 메틸렌 디옥시에 의해 일, 이 또는 삼치환될 수 있다]또는 3-인돌릴, 특히 메틸, 에틸, 사이클로헥실, 3급-부톡시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, 벤조일옥시카보닐아미노 (C1-C4)-알킬 또는 페닐[이들은 페닐, (C1-C2)-알킬, (C1또는 C2)-알콕시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모 아미노 (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 니트로 및/또는 메틸렌 디옥시에 의해 일-또는 이 치환되거나, 메톡시의 경우에 있어서는 삼치환될 수 있다]이며 :R1은 수소 또는 (C1-C6)-알킬[이들은 아미노, (C1-C6)-아실아미노 또는 벤조일아미노로 임의 치환될 수 있다]. (C2-C6)-알케닐, (C3-C9)-사이클로알킬, (C5-C9)-사이클로알케닐, (C3-C7)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴 또는 부분적으로 수소화된 아릴 [여기에서 아릴은 각각 (C1-C4)-알킬, (C1또는 C2)-알콕시 또는 할로겐으로 각각 치환될 수 있다]. (C6-C12)-아릴-(C1내지 C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1-C2)-알킬[여기에서 이들은 둘 다 아릴기에 있어서 상기에서 정의한 바와 같이 치환될 수 있다].환원자가 각각 5 내지 7 또는 8 내지 10의 모노-또는 비-사이클릭 헤테로 사이클릭[여기에서, 1 내지 2의 환원자가 황 또는 산소원자를 나타내며/나타내거나 1 내지 4의 환원자가 질소원자를 나타낸다] 또는 천연α-아미노산의 임의로 보호된 측쇄이며, 특히 수소, (C1-C3)-알킬, (C2-C3)-알케닐, 리신의 임의로 보호된 측쇄, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-에톡시벤질, 펜에틸, 4-아미노-부틸 또는 벤조일메틸이고 : R2및 R3는 동일하거나 상이하며, 수소, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐 또는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬이고, 특별히 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질이며 : R4및 R5는 제1항 또는 제2항에서 정의한 바와 같은 조성물.
- 제1내지 4항중 어느 하나에 있어서, 2-[N-(1-S-에톡시카보닐-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(1S, 3S, 5S)-2-아자비사이클로-[3,3,0]옥탄-3-카복실산 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 4항중 어느 하나에 있어서, 1-[N-(1-S-에톡시카보닐-3-페닐프로필)-S-알라닐-(2R, 3aR, 7aS)-옥타하이드로[1H]인돌-2-카복실산 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 4항중 어느 하나에 있어서, 2-[N-(1-S-에톡시카보닐-3-페닐프로필)-S-알라닐]-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-S-카복실산 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 7항중 어느 하나에 있어서, 다음 일반식(II)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.상기식에서, R6는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고, R7은 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 또는 1,2,4-옥사디아졸-3-일이다.
- 제1 내지 7항중 어느 하나에 있어서, 다음 일반식(III)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.상기식에서, R(1), R(1)' 및 R(1)"는 동일하거나 상이하고 : 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, 니트로, 하이드록시, 아세트아미도 또는 아미노이며 : R(2)는 수소, (C1-C10)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄 (C3-C10)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄 페닐[이들은 (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, (C1-C2)-알킬렌디옥시 또는 니트로 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다]. 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서 페닐환은 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, (C1-C2)-알킬렌디옥시 또는 니트로 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 치환제로 치환될 수 있다] 또는 (C4-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬 또는 (C4-C8)-사이클로알킬이고 :R(3)는 수소, (C1-C10)-알킬, 직쇄 또는 측쇄(C3-C10)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서, 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, (C1-C2)-알킬렌 디옥시 또는 니트로 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 치환제에 의해 치환될 수 있다] 또는 (C4-C8)-사이클로알킬 또는 (C4-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬이며 : R(4) 및 R(4)'는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알콕시, 할로겐, 니트로, 하이드록시, 아세트아미도 또는 아미노이고, R(5)는 수소 또는 (C1-C3)-알킬이며 R(6)는 다음 그룹또는이고 ; 여기에서,R(7) 및 R(8)는 동일하거나 상이하며, 독립적으로 수소, (C1-C10)-알킬, (C4-C8)-사이클로알킬, (C4-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, 페닐-(C1-C6)-알킬[여기에서 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다] 또는 피리딜-(C1-C4)-알킬이며 :R(9)는 수소, (C1-C10)-알킬, 직쇄 또는 측쇄 페닐[여기에서, 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다], 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서 페닐기는(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이거나, 피리딜, 피리미디닐, (C1-C5)-알카노일, 페닐-(C1-C4)-알카노일, 벤조일[여기에, 각각의 페닐기는(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌 디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이고 :R(10)은 수소, (C1-C10)-알킬, 페닐[여기에서, 페닐기는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]또는 페닐-(C1-C4)-알킬[여기에서 페닐기는(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시, 할로겐 또는 하이드록시 그룹으로부터 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이며 : R(11)은 수소, 하이드록시, (C1-C4)-알콕시 또는 R(12)와 함께 결합을 이루고 : R(12)는 수소이거나 또는 R(11)과 함께 결합을 이루며 : 일반식(I)에 있어서, 또한 m은 1,2,3 또는 4이고 n'는 0 또는 1이며 : p는 0,1,2,3 또는 4이고 : x는 산소 또는 2개의 수소원자이다.
- 제1내지 7항중 어느 하나에 있어서, 다음 일반식(IV)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.상기식에서, R11은 (C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알케닐, 직쇄 또는 측쇄(C5-C8)-사이클로알케닐,여기에서, R14, R15및 R16은 동일하거나 상이하며, 독립적으로 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알킬티오, F, Cl, Br, I, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 포르밀, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-아실, 카바모일, N,N-모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬, -카보모일, 설포, (C1-C6)-알콕시설포닐, 설파모일, N-모노-또는 N,N-디-(C1-C6)-알카설파모일, (C1-C6)-알킬설피닐, (C1-C6)-알킬설포닐, 또는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-아실 또는 아릴, 바람직하게는 페닐 그룹으로 치환되거나 비치환된 아미노이며 : B.C.D 및 E는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 메틴 또는 질소이며 : B', C', D' 및 E'는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 메틸렌, 카보닐, 또는 질소상에 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-아실 또는 아릴, 바람직하게는 페닐에 의해 치환되거나 비치환된 이미노이며 :R12및 R13은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 페닐, 페닐-(C1-C4)-알킬 [여기에서 각각의 페닐환은 비치환되거나, 또는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, F, Cl, Br, I, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹으로부터 1,2 또는 3개의 치환제에 의해 치환된다]이며,A는 아민이고 ; R17은 수소, (C1-C6)-알킬, 아릴, 바람직하게는 페닐이며 : R18은 수소, (C1-C6)-알킬, 포르밀, (C1-C6)-아실, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, 카바모일, N-모노-또는 N, N-디-(C1-C6)-알킬카바모일이고 : O는 3,4,5,6 또는 7이며 : P'는 2 또는 3이고 : m'는 2,3 또는 4이며 : n'ㄴㄴ 1,2,3 또는 4이다.
- 제1항 내지 7항 또는 제9항중 어느 하나에 있어서, R(2)가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 페닐이며 : R(3)가 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2급-부틸, 이소부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고 : R(4)가 수소, 메톡시, 메틸 또는 클로로이며 : R(6)가 다음 그룹{상기식에서, R(7)가 메틸이며 : R(8)은 상가에서 정의한 바와 같고 : R(9)는 페닐-(C1-C4)-알킬 [여기에서 페닐기는 (C1-C2)-알콕시, (C1-C2)-알킬렌디옥시 또는 하이드록시 그룹으로부터의 1,2 또는 3개의 기에 의해 치환될 수 있다]이며 : m은 3이고 : P가 0 또는 1이다}이고 : 나머지 기 및 n가 제9항에서 정의한 바와 같은 일반식(III)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 7항 또는 제10항중 어느 하나에 있어서, R11이 사이클로헥실, 페닐 [여기에서 페닐은 비치환되거나 메틸, 3급-부틸, 메톡시, 플루오로, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸에 의해 치환된다.] 또는 나프틸, 퀴놀리틸 또는 이소퀴놀리닐이며 : R12및 R13은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 비치환되거나 플루오로 또는 틀리플루오로메틸로 치환된 페닐이며 : A는 다음의 아민상기식에서, R8는 수소이고 : O는 5이며 : P'는 2이고 : m'는 2이며 : n"는 3이다)이고 : 나머지기가 제10항에서 정의한 바와 같은 일반식(IV)의 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1내지 8항중 어느 하나에 있어서, 4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-5-에톡시카보닐-1,4-디하이드로피리딘 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 8항중 어느 하나에 있어서, 4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로피리딘 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 7항, 제9항 또는 제11항중 어느 하나에 있어서, R(+)-,3,4-하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2-[4-[4-[2-(2,4,5-트리메톡시페닐)-에틸]-피페라지닐]2-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조티아진-3-온 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 7항, 제10항 또는 제12항중 어느 하나에 있어서, 1-[2-(4-트리플루오로메틸)-펜옥시 ]-에틸-4-[4-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 함유하는 조성물.
- 제1 내지 4항중 어느 하나에 있어서, 라미프릴+펠로디핀, 라미프릴+4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥소디아졸-5-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로피리딘, 라미프릴+R+디-(+)-3,4-디하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2- [4-[4-[2-3,4,5-트리메톡시페닐)-에틸]-피페라지닐]-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조아진-3-온, 라미프릴+1-[2-(4-트리플루오로메틸)-펜옥시]-에틸-4-[4-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진, 트란돌아프릴+펠로디핀, 트란돌아프릴+4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥시디아졸-3-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로피리딘.트란돌아프릴+R-(+)-3,4디하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2-[4-[4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)-에틸 ]-피페라지닐]-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조티아진-3-온, 트란돌아프릴+1-[2-(4-트리플루오로메틸)-펜옥시]-에틸-4-[-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진, 퀸아프릴+펠로디핀, 퀸아프릴+4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-3-(1,2,4-옥소디아졸-5-일)-5-이소프로폭시카보닐-1,4-디하이드로 피리딘, 퀸아프릴+R-(+)-3,4디하이드로-2-이소프로필-4-메틸-2-[2-[4-[4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)-에틸]-피페라지닐]-부톡시]-페닐]-2H-1,4-벤조티아진-3-온, 퀸아프릴+1-[2-94-트리플루오로메틸)-펜옥시]-에틸-4-[4-비스-(4-플루오로페닐)-부틸]-피페라진 또는 이들이 염을 형성할 경우, 상기 단일 성분들의 생리적으로 허용되는 염을 우려하는 조성물.
- ACE억제제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염과 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염을 생리적으로 허용되는 담체 및 임의로 추가의 보조제 또는 첨가제와 함께 투여하기 적절한 형태로 혼합함을 특징으로 하여, 제1 내지 17항중 어느 하나의 조성물을 제조하는 방법.
- 고혈압, 관상동맥질환 및/또는 관상동맥성 심장질환 치료용 약제로서 제1 내지 17항중 어느 하나에 따른 조성물의 용도.
- 고혈압 치료에 동시적, 분할적 또는 주기적 조절용으로 사용하기 위한, 제1항의 일반식(I)의 ACE억제제 또는 그의 생리적으로 허용되는 염과 칼슘 길항제 또는 그의 생리적으로 허용되는 혼합제형으로서 염을 함유하는 조성물.
- 제20항에 있어서, 성분이 제1 내지 17항중 하나이상으로 정의된 바와 같은 조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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