KR870003134A - N-알킬화 트리펩타이드의 제조방법 - Google Patents

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KR870003134A
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하인리히 벡커, 베른하르트 벡커
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Abstract

내용 없음

Description

N-알킬화 트리펩타이드의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (4)

  1. a) 일반식(II)의 화합물을 일반식(II)의 아미노산 에스테르와 반응시키고, 경우에 따라 보호그룹 R3를 제거하고, 경우에 따라 라디칼 R2를 제거하거나;
    b) 일반식(IV)의 화합물을 일반식(V)의 화합물과 반응시키고, 카보닐 그룹을 수소화한 후, 경우에 따라 라디칼 R2및/또는 R3를 제거하거나;
    c) 일반식(IV)의 화합물을 일반식(VI)의 화합물 및 일반식(VII)의 화합물과 반응시키고, 계속해서 상기방법 b)에서 기술한 바와 같이 처리하거나;
    d) 일반식(IV)의 화합물을 일반식(VIII)의 화합물과 반응시키고, 생성된 쉬프 염기를 환원시킨 후, 경우에 따라 라디칼 R2및/또는 R3를 제거하거나;
    e) 일반식(IV)의 화합물을 일반식(IX)의 화합물과 반응시키고, 경우에 따라 라디칼 R2및/또는 R3를 제거하고, 경우에 따라 상기에서 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 생리적으로 무독한 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 화합물 및 산 또는 염기와의 생리적으로 무독한 그의 염을 제조하는 방법.
    상기식에서 n은 1 또는 2이며, R은 수소, 탄소원자 1 내지 8개를 갖는 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소원자 3 내지 9개를 갖는 임의로 치환된 치환족 라디칼, 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 임의로 치환된 방향족 라디칼, 탄소원자 7 내지 14개를 갖는 임의로 치환된 아르지방족 라디칼, 탄소원자 7 내지 14개를 갖는 임의로 치환된 지환족-지방족 라디칼, 또는 라디칼 ORa또는 SRa(여기에서 Rα는 탄소원자 1내지 4개를 갖는 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 임의로 치환된 방향족 라디칼 또는 환원자 5 내지 12개를 갖는 임의로 치환된 헤테로 방향족 라디칼을 나타낸다)이고, R1은 수소, 1 내지 6개를 갖는 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소원자 3 내지 9개를 갖는 임의로 치환된 지환족 라디칼, 탄소원자 4 내지 13개를 갖는 임의로 치환된 지환족-지방족 라디칼, 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 임의로 치환된 방향족 라디칼, 탄소원자 7 내지 16개를 갖는 임의로 치환된 아르지방족 라디칼 또는 환원자 5 내지 12개를 갖는 임의로 치환된 헤테로 방향족 라디칼이거나, 필요에 따라 보호된, 천연 α-아미노산의 측쇄이며, R2및 R3는 동일하거나 상이하며 수소, 탄소원자 1 내지 6개를 갖는 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소원자 3 내지 9개를 갖는 임의로 치환된 치환족 라디칼, 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 임의로 치환된 방향족 라디칼 또는 탄소원자 7 내지 16개를 갖는 임의로 치환된 치환족 라디칼이고, R4및 R5는 이들이 결합되어 있는 원자들과 함께 다음 구조식(A) 내지 (L)의 옥타히드로시클로펜타[b]피롤 (A) ; 2-아자비시클로[2.2.2]옥탄(B) ; 2-아자비시클로[2.2.1]헵탄(C) ; 스피로-[비시클로[2.2.1]헵탄)-2,3'-피롤리딘(D)] ; 스피로-[(비시클로[2.2.2]옥탄)-2,3'-피롤리딘] (E) ; 2-아자트리시클로[4.3.0.16.9]데칸(F) ; 데카히드로시클로헵타[b]-피롤(G) ; 2,3,3a,4,5,7a-헥사히드로인돌 (H) ; 2-아자비시클로[3.1.0]헥산(I) ; 트랜스-옥타히드로인돌(J) ; 트랜스-옥타히드로이소인돌(K) ; 및 1,2,3a,4,6a-헥사히드로-시클로펜타[b] 피롤(L)로 이루어진 그룹으로 부터 선택된 헤테로 사이클릭 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환 시스템을 나타내고,
    A는 임의로 보호된 천연 아미노산의 라디칼을 나타내며, 단, 일반식(III)에서 R3는 에스테르화 그룹을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, n이 1 또는 2이고, R은 수소 ; 탄소원자 1 내지 8개를 갖는 알킬 ; 탄소원자 2 내지 6개를 갖는 알켄일 ; 탄소원자 3 내지 9개를 갖는 시클로알킬 ; (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 히드록실, 할로겐, 니트로, 아미노, 아미노메틸, (C1-C4)-알킬-아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-아실아미노, 바람직하게는 (C1-C4)-알카노일아미노, 메틸렌디옥시, 카복실, 시아노 및/또는 설파모일에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는, 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 아릴 ; 탄소원자 1 내지 4개를 갖는 알콕시 ; 상기에서 아릴에 대해 기술한 바와 같이 치환될 수 있는 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 아릴옥시 ; 상기에서 아릴에 대해 기술한 바와 같이 치환될 수 있으며, 각각 5 내지 7개 또는 8 내지 10개의 환원자(여기에서 이들 환원자중의 1 또는 2개는 황 또는 산소원자이고/이거나 이들 환원자중의 1 내지 4개는 질소이다)를 갖는 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴옥시 ; 아미노-(C1-C4)-알킬 ; (C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-알킬 ; (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬 ; (C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬 ; (C6-C12)-아릴- (C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬 ; (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬 ; 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬 ; 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬 ; 구아니디노-(C1-C4)-알킬 ; 이미다졸릴 ; 인돌릴 ; (C1-C4)-알킬티오 ; (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬 ; 상기에서 아릴에 대해 기술한 바와 같이 아릴부위에서 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴티오-(C1-C4)-알킬 ; 상기에서 아릴에 대해 기술한 바와 같이 아릴부위에서 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬티오 ; 카복시-(C1-C4)-알킬 ; 카복실 ; 카바모일 ; 카바모일-(C1-C4)-알킬 ; (C1-C4)-알콕시카보닐-(C1-C4)-알킬 ; 또는 상기에서아릴에 대해 기술한 바와 같이 아릴부위에서 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴옥시-(C1-C4)-알킬;또는상기에서 아릴에 대해 기술한 바와 같이 아릴부위에서 치환될수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시이며, R1은 수소 ; 탄소원자 1 내지 6개를 갖는 알킬 ; 탄소원자 2 내지 6개를 갖는 알켄일 ; 탄소원자 2 내지 6개를 갖는 알킨일 ; 탄소원자 3 내지 9개를 갖는 시클로알켄일 ; 탄소원자 5내지 9개를 갖는 시클로알켄일(C3-C9)-시클로알킬-(C1-C4)-알킬 ; (C5-C9)-시클로알켄일-(C1-C4)-알킬 ; 상기에서 R의 경우에 기술한 바와 같이 치환될 수 있으며, 탄소원자 2 내지 6개를 갖는 임의로 부분적으로 수소화된 아릴 ; 각 경우에 상기 아릴에서와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1또는 C2)-알킬 ; 상기 아릴의 경우와 같이 치환될 수 있으며, 각각 5 내지 7개 또는 8 내지 10개의 환원자(여기에서 이들 환원자중의 1 내지 2개는 황 또는 산소원자이고/이개나 이들 환원자중의 1 내지 4개는 질소원자이다)를 갖는 임의로 부분적으로 수소화된 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴 ; 또는 천연 α-아미노산 R1-CH)NH2)-COOH의 임의로 보호된 측쇄이고, R2및 R3는 동일하거나 상이하며 수소, 탄소원자 1 내지 6개를 갖는 알킬, 탄소원자 2 내지 6개를 갖는 알켄일, 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C7-C13)-아로일옥시-(C1-C4)-알킬, (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬, 탄소원자 6 내지 12개를 갖는 아릴, (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬, (C3-C9)-시클로알킬 또는 (C3-C9)-시클로알킬-(C1-C4)-알킬이며, R4및 R5는 상기 언급한 의미를 가지며, A는 알라닐, 로이실, 이소로이실, 아르기닐, 글리실, 히스티딜, 메티오닐, 페닐알라닐, 세릴, 트레오닐, 티로실, 발릴, 리실, O-메틸티로실, O-에틸티로실, N-ε-3급-부톡시카보닐리실 및 N-ε-벤질옥시카보닐리실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 일반식(I)의 화합물 및 산 또는 염기와의 생리적으로 무독한 그의 염을 제조하는 방법.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, n이 1 또는 2이고, R이 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알켄일, (C3-C9)-시클로알킬, 아미노-(C1-C4)-알킬, (C2-C5)-아실아미노-(C1-C4)-알킬,(C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬,(C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬 또는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬을 나타내거나, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 히드록실, 할로겐, 니트로, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및/또는 메틸렌디옥시에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는, (C6-C12)-아릴을 나타내거나, 또는 3-인돌릴을 나타내며, 특히 메틸, 에틸, 시클로헥실, 3급-부톡시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, 벤조일옥시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬, 또는 페닐, (C1-C2)-알킬, (C1또는 C2)-알콕시, 히드록실, 불소, 염소, 브롬, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 니트로 및/또는 메틸렌디옥시에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있거나, 치환체가 메톡시인 경우에는 삼치환될 수 있는 페닐이고, R1은 수소 ; 아미노, (C1-C6)-아실아미노 또는 벤조일아미노에 의해 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬 ; (C2-C6)-알켄일 ; (C3-C9)-시클로알킬 ; (C5-C9)-시클로알켄일 ; (C3-C7)-시클로알킬-(C1-C4)-알킬 ; 각각의 경우에 (C1-C4)-알킬, (C1또는 C2)-알콕시 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴 또는 부분적으로 수소화된 아릴 ; 각 경우에 상술한 바와 같이 아릴부위에서 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1또는C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1-C2)-알킬 ; 각각 5 내지 7개 또는 8 내지 10개의 환원자(여기에서 이들 환원자중의 1 또는 2개를 황 또는 산소원자이고/이거나 이들 환원자중의 1 내지 4개는 질소원자이다)를 갖는 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로 사이클릭 라디칼 ; 또는 임의로 보호된 천연 α-아미노산의 측쇄를 나타내며, 특히 수소, (C1-C3)-알킬, (C2또는 C3)-알켄일, 리신의 임의로 보호된 측쇄, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-에톡시벤질,펜에틸, 4-아미노부틸 또는 벤조일메틸이고, R2및 R3는 동일하거나 상이하며 수소, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알켄일 또는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬, 특히는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질이며, R4및 R5는 상기 정의한 바와 같고, A는 알라닐, 페닐알라닐, 리실, N-벤질옥시카보닐리실 및 세릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산잔기를 나타내는 일반식(I)의 화합물 및 산 또는 염기와의 생리적으로 무독한, 염을 제조하는 방법.
  4. 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, n이 2이고, R이 페닐이며, R1이 메틸이고, R2및 R3는 수소, 또는 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알킬 라디칼 또는 (C7-C10)-아르알킬 라디칼이며, R4및 R5는 A는 상기 정의한 바와 같은 일반식(I)의 화합물 및 산 또는 염기와의 생리학적으로 무독한 그의 염을 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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