KR870008841A - 앤지오텐신 전환효소 억제성 화합물의 제조방법 - Google Patents

앤지오텐신 전환효소 억제성 화합물의 제조방법 Download PDF

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KR870008841A
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호크 프란츠
스콜톨트 요세프
우르바흐 한스외르그
헨닝 라이너
레르크 울리히
니켈 볼프-울리히
뤼거 볼프강
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하인리히 벡커, 베른하르트 베크
훽스트 아크티엔게젤샤프트
베른하르트 베크
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Abstract

내용 없음

Description

앤지오텐신 전환효소 억제성 화합물의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (18)

  1. 일반식(Ⅱ) 화합물의 단편들을 적합한 용매 중에서, 경우에 따라 염기 및/또는 커플링 보조제(coupling aid)의 존재하에 함께 반응시키고, 경우에 따라 시프 염기(schiff's base)와 같이 중간물질로서 형성된 불포화 화합물을 환원시키고, 반응성 그룹을 보호시키기 위해 일시적으로 도입된 보호 그룹을 제거하고, 경우에 따라 하나 또는 그 이상의 유리 카복실 그룹을 갖는 일반식(Ⅱ)의 화합물을 에스테르화시킨 다음, 경우에 따라 생성된 화합물을 이들의 생리학적으로 무독한 염으로 전화시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 이들의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
    A. 상기식에서,
    Ⅰ. a) n은 1 또는 2이고:
    b) R은
    1. 수소:
    2. 탄소수 2 내지 18의 알킬:
    3. 일반식 CaH(2a-b+1)의 지방족 아사이클릭라디칼(여기에서, 이중결합은, 이들의 수가 1을 초과하는 경우, 누가적이 아니며, a는 2 내지 18의 정수이고, b는 2 내지 a의 정수이다):
    4. 임의로 분지된 일반식 CcH(2c-d-1)의 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타사이클릭, 비-방향족 탄화수소 라디칼(여기에서, c는 3 내지 20의 정수이고, d는 0 내지 (c-2)의 짝수이다):
    5. 탄소수가 6 내지 12이고 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 하이드록실, 할로겐, 니트로, 아미노, 아미노메틸, (C1-C4)-알킬아미노, 메틸렌디옥시, 카복실, 시아노 및/또는 설파모일에 의해 일-, 이- 또는 삼치환 될 수 있는 아릴:
    6. n이 2인경우, (C6-C12)-아릴-(C1-C8)-알킬 또는 디-(C6-C12)-아릴-(C1-C8)-알킬(이들 각각은, 아릴 부분이 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있다):
    7. 탄소수 1 내지 4 의 알콕시:
    8. 탄소수가 6 내지 12이고 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 아릴옥시:
    9.각각 환 원자 수가 5 내지 7 또는 8 내지 10이고, 이들 환 원자중의 9개 까지는 탄소 원자를 나타내고, 환 원자 1 내지 2개는 황 또는 산소 원자를 나타내고/나타내거나 환 원자 1 내지 4개는 질소 원자를 나타내며, 헤테로아릴 부분이 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 모노-또는 비사이클릭 헤테로 아릴옥시 또는 헤테로 아릴-(C1-C8)-알킬:
    10. 아미노-(C1-C8)-알킬:
    11. (C1-C4)-알카노일아미노-(C1-C8)-알킬:
    12. (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C8)-알킬:
    13. (C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C8)-알킬:
    14. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시 카보닐아미노-(C1-C|8)-알킬:
    15. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬 아미노-(C1-C8)-알킬:
    16. (C1-C4)-알킬아미노-(C1-C8)-알킬:
    17. 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C8)-알킬:
    18. 구아니디노-(C1-C8)-알킬:
    19. 이미다졸릴:
    20. 인돌릴:
    21. (C1-C4)-알킬티오:
    22. n이 2인 경우, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C8)-알킬:
    23. 아릴부분이 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴티오-(C1-C8)-알킬:
    24. 아릴 부분이 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C8)-알킬티오:
    25. n이 2인 경우, 카복시-(C1-C8)-알킬:
    26. 카복실:
    27. 카바모일:
    28. n이 2인 경우, 카바모일-(C1-C8)-알킬:
    29. (C1-C4)-알콕시카보닐-(C1-C8)-알킬:
    30. n이 2인 경우, 아릴 부분이 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴옥시-(C1-C8)-알킬:또는
    31. 아릴 부분이 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C8)-알콕시를 나타내며:
    c) R´은
    1. 수소:
    2. 탄소수 1 내지 18의 알킬:
    3. 일반식 CaH(2a-b+1)의 아사이클릭 지방족 라디칼(여기에서, 이중 결합은, 이들의 수가 1을 초과하는경우, 누가적이 아니며, a는 2 내지 18의 정수이고, b는 2 내지 a의 짝수이다):
    4. 임의로 분지된 일반식 CcH(2c-d-1)의 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타사이클릭, 비-방향족 탄화수소 라디칼(여기에서, c는 3 내지 20의 정수이고, d는 0 내지(c-2)의 짝수이다):
    5. 탄소수가 6 내지 12이고 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 아릴:
    6. (C6-C12)-아릴-(C1-C8)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1-C8)-알킬(이들 둘다는 아릴에 대해 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있다):
    7. 각각 환 원자수가 5 내지 7 또는 8 내지 10이고, 이들 환 원자중의 9개까지는 탄소 원자를 나타내고, 환 원자 1 또는 2개는 황 또는 산소 원자를 나타내고/나타내거나 환 원자 1 내지 4개는 질소 원자를 나타내며, 헤테로 아릴 부분이 아릴에 대해 상기 Ⅰ.q) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 모노-또는 비사이클릭의 임의로 부분적으로 수소화된 헤테로 아릴:또는 헤테로아릴-(C1-C8)-알킬:또는
    8. 상기 c) 1 내지 7에 이미 포함되지 않은 경우, 일반식 R1-CH(NH2)-COOH의 천연적으로 존재하는 α-아미노산의 임의로 보호된 측쇄를 나타내고:
    d) R2및 R3는 동일하거나 상이하며
    1. 수소:
    2. 탄소수 1 내지 18의 알킬:
    3. 일반식 CaH(2a-b+1)의 지방족 아사이클릭 라디칼(여기에서, 이중 결합은, 이들의 수가 1을 초과하는경우, 누가적이 아니며, a는 2 내지 18의 정수이고, b는 2 내지 a의 짝수이다):
    4. 임의로 분지된 일반식 CcH(2c-d-1)의 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타사이클릭, 비-방향족 탄화수소 라디칼(여기에서, c는 3 내지 20의 정수이고, d는 0 내지(c-2)의 짝수이다):
    5. 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C8)-알킬:
    6. (C1-C5)-알카노일옥시-(C1-C8)-알킬:
    7. (C1-C6)-알콕시카보닐옥시-(C1-C8)-알킬:
    8. (C7-C13)-아로일옥시-(C1-C8)-알킬:
    9. (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C8)-알킬:
    10. 탄소수 6 내지 12의 아릴:또는
    11. (C7-C20)-아르알킬을 나타내며 여기에서, 상기 d) 8,9,10 및 11에서 언급된 라디칼의 경우에, 아릴 부분은 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있으며:
    e) R4및 R5는, 이들을 함유하고 있는 원자와 함께, 환 탄소수 3 내지 15의 모노-, 비-또는 트리사이클릭 헤테로 사이클릭 환 시스템을 형성하고:
    Ⅱ. 단, 여기에서
    a) n이 1 또는 2이고:
    b) R이
    1. 수소.
    2. 탄소수 1 내지 8의 알킬,
    3. 탄소수 2 내지 6의 알케닐,
    4. 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬,
    5. 탄소수가 6 내지 12이고 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 하이드록실, 할로겐, 니트로, 아미노, 아미노메틸, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-알카노일아미노, 메틸렌디옥시, 카복실, 시아노 및/또는 설파모일에 의해 일-, 이- 또는 삼치환 될 수 있는 아릴,
    6. 탄소수 1 내지 4의 알콕시,
    7. 탄소수가 6 내지 12이고 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 아릴옥시.
    8. 각각 환 원자수가 5 내지 7 또는 8 내지 10이고, 이들 환 원자중의 1 내지 2개는 황 또는 산소 원자를 나타내고/나타내거나 이들 환 원자 중의 1 내지 4개는 질소 원자를 나타내며, 상기 Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 모노-또는 비사이클릭 헤테로 아릴옥시.
    9. 아미노-(C1-C4)-알킬.
    10. (C1-C4)-알카노일아미노-(C1-C4)-알킬.
    11. (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬,
    12. (C1-C4)--알콕시카보닐아미노-(C1-C4)--알킬,
    13. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시 카보닐아미노-(C1-C|4)-알킬.
    14. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    15. (C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    16. 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    17. 구아니디노-(C1-C4)-알킬,
    18. 이미다졸릴,
    19. 인돌릴,
    20. (C1-C4)-알킬티오,
    21. (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬.
    22. 아릴 부분이 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴티오-(C1-C4)-알킬.
    23. 아릴 부분이 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-알킬-(C1-C4)-알킬티오,
    24. 카복시-(C1-C4)-알킬,
    25. 카복실,
    26. 카바모일,
    27. 카바모일-(C1-C4)-알킬,
    28. (C1-C4)-알콕시카보닐-(C1-C4)-알킬,
    29. 아릴 부분이 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴옥시-(C1-C4)-알킬,또는
    30. 아릴 부분이 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시를 나타내며;
    c) R´이
    1. 수소,
    2. 탄소수 1 내지 6의 알킬,
    3. 탄소수 2 내지 6의 알케닐,
    4. 탄소수 2 내지 6의 알키닐,
    5. 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬,
    6. 탄소수 5 내지 9의 사이클로알케닐,
    7. (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬,
    8. (C5-C9)-사이클로알케닐-(C1-C4)-알킬,
    9. 탄소수가 6 내지 12이고 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는, 임의로 부분적으로 수소화된 아릴,
    10. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬 또는 (C7-C13)-아로일-(C1-C2)-알킬(이들 둘다는 아릴 부분이 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있다),
    11. 각각 환 원자수가 5 내지 7 또는 8 내지 10이고, 이들 환 원자중의 1 내지 2개는 황 또는 산소 원자를 나타내고/나타내거나 이들 환 원자중의 1 내지 4개는 질소 원자를 나타내며, 상기 Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환될 수 있는 모노-또는 비사이클릭의 임의로 부분적으로 수소화된 헤테로아릴, 또는
    12. 상기 정의에 포함되지 않은 경우, 일반식 R1-CH(NH2)-COOH의 천연적으로 존재하는 α-아미노산의 임의로 보호된 측쇄를 나타내고;
    d) R2및 R3가 동일하거나 상이하며,
    1. 수소,
    2. 탄소수 1 내지 6의 알킬,
    3. 탄소수 2 내지 6의 알케닐,
    4. 디-(C1-C4)-알킬아미노알-(C1-C4)-킬알,
    5. (C1-C5)-카노일옥시-(C1-C4)-알킬,
    6. (C1-C6)-알콕시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬,
    7. (C7-C13)-아로일옥시-(C1-C4)-알킬,
    8. (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬,
    9. 탄소수 6 내지 12의 아릴,
    10. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬,
    11. (C3-C9)-사이클로알킬, 또는
    12. (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬을 나타내며,
    e) R4및 R5가 상기 Ⅰ.e)에서 정의한 의미를 갖는 일반식 (Ⅱ)의 화합물 및 그의 염은 제외되며, 또는
    B. 상기 식에서,
    a) n은 1 또는 2이고,
    b) R은
    1. 수소,
    2. 탄소수 1 내지 8의 알킬,
    3. 탄소수 2 내지 6의 알케닐,
    4. 탄소수 3 내지 9의 사이클로알킬,
    5. 탄소수가 6 내지 12 이고, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 하이드록실, 할로겐, 니트로, 아미노, 아민노메틸, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-알카노일아미노, 메틸렌디옥시, 카복실, 시아노 및/또는 설파모일에 의해 일-, 이-또는 삼치환 될 수 있는 아릴,
    6. 탄소수 1 내지 4의 알콕시,
    7. 탄소수가 6 내지 12이고 상기 B.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 아릴옥시,
    8. 각각 환 원자수가 5 내지 7 또는 8 내지 10이고, 이들 환 원자중의 9개까지는 탄소 원자를 나타내고, 이들 환 원자중의 1 또는 2개는 황 또는 산소 원자를 나타내고/나타내거나 이들 환 원자중의, 1 내지 4개는 질소 원자를 나타내며, 상기 B.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 모노-또는 비사이클릭 헤테로아릴옥시,
    9. 아미노-(C1-C4)-알킬,
    10. (C1-C4)-알카노일아미노-(C1-C4)-알킬,
    11. (C7-C13)-아로일아미노-(C1-C4)-알킬,
    12. (C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C4)-알킬,
    13. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C1-C|4)-알킬,
    14. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    15. (C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    16. 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    17. 구아니디노-(C1-C4)-알킬,
    18. 이미다졸릴,
    19. 인돌릴,
    20. (C1-C4)-알킬티오,
    21. n이 2인 경우, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬,
    22. 아릴 부분이 상기 B.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴티오-(C1-C4)-알킬,
    23. 아릴 부분이 상기 B.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬티오,
    24. n이 2인 경우, 카복시-(C1-C4)-알킬,
    25. 카복실,
    26. 카바모일,
    27. n이 2인 경우, 카바모일-(C1-C4)-알킬,
    28. (C1-C4)-알콕시카보닐-(C1-C4)-알킬,
    29. n이 2인 경우, 아릴 부분이 상기 B.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴옥시-(C1-C4)-알킬, 또는
    30. 아릴 부분이 상기 B.b) 5에 기술되어 있는 바와 같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시를 나타내며,
    c) R1은 발린, 로이신, 노르발린, 노르로이신, 메티오닌, 오르니틴, 사이클로헥실알라닌, 2-티에닐알라닌, 3-티에닐알라닌, O-(C3-C5)-알킬티로신, 이소로이신, 이소발린 또는 c-페닐글리신의 측쇄를 나타내고,
    d) R2및 R3는 동일하거나 상이하며,
    1. 수소,
    2. 탄소수 1 내지 6의 알킬,
    3. 탄소수 2 내지 6의 알케닐,
    4. 디-(C1C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬,
    5. (C1-C5)-알카노일옥시-(C1-C4)-알킬,
    6. (C1-C6)-알콕시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬,
    7. (C7-C13)-아로일옥시-(C1-C4)-알킬,
    8. (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C1-C4)-알킬,
    9. 탄소수 6 내지 12의 아릴,
    10. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬,
    11. (C3-C9)-사이클로알킬, 또는
    12. (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬을 나타내며,
    e) R4및 R5는 상기 A.Ⅰ.e)에서 정의한 의미를 갖거나, 또는
    c.상기 식에서,
    a) n,R,R4및 R5는 상기 B에서 정의한 바와 같고,
    b) R1은 알라닌, 리신 또는 ε-아실리신의 측쇄를 나타내며,
    c) R2및 R3는 동일하거나 상이하며 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, n-펜틸, 2급-펜틸, 이소-펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 이소헥실, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헥틸, 사이클로옥틸, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 페닐, α-또는 β-나프틸, 2-,3-또는 4-비페닐일, 펜에틸, 3-페닐프로필, 벤즈하이드릴, α-메틸벤질, α-메틸렌벤질, 2-,3-또는 4-페닐벤질, 비벤질-α-일, 스티릴, 1-인다닐 또는 9-플루오레닐(여기에서, 페닐, 및 상기 라디칼중 하나의 부분구조로서의 페닐은, 경우에 따라 상기 A.Ⅱ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환된다)을 나타내거나, 라디칼 R2및 R3중의 하나는 수소를 나타내고, 다른 하나는 상기에서 정의한 바와 같거나, 또는
    R2는 벤질을 나타내고, R3는 벤질, 수소, 또는 상기에서 정의한 라디칼중 하나를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, R4및 R5가, 이들을 함유하고 있는 원자와 함께, 환 탄소 원자 3 내지 15개, 환황 원자 2개까지 및 환 질소 원자 2개 까지를 함유하는 모노-, 비-또는 트리사이클릭, 헤테로사이클릭환시스템, 바람직하게는 피롤리딘, 티아졸리딘, 테트라하이드로이소퀴놀린, 데카하이드로이소퀴놀린, 옥타하이드로인돌, 인돌린, 옥타하이드로사이클로펜타 [b] 피롤, 2-아자스피로 [4,5] 데칸, 2-아자스피로 [4,4] 노난, 스피로 [(비사이클로 [2.2.1] 헵탄)-2,3b-피롤리딘], 스피로[(비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3´-피롤리딘], 2-아자트리사이클로 [4,3,0.16,9] 데칸, 데카하이드로사이클로헵타 [b] 피롤, 옥타하이드로이소인돌, 옥타하이드로사이클로펜타 [c] 피롤, 2,3,3a,4,5,7a-헥사하이드로인돌, 1,2,3,3a,4,5a-헥사하이드로사이클로펜타 [b] 피롤 및 2-아자비사이클로 [3.1.0] 헥산으로 이루어진 계열로 부터의 환 시스템을 형성하는 일반식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
  3. 제 1 또는 2항에 있어서,
    R이
    1. (C9-C18)-알킬,
    2. (C7-C18)-알케닐,
    3. 탄소수가 4 내지 18이고 b가4이며 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 3에서 정의된 바와같은 라디칼,
    4. 탄소수가 4 내지 20이고 d가2이며 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 4에서 정의된 바와같은 라디칼,
    5. 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 5에서 정의된 바와같은 라디칼,
    6. 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 9에서 정의된 바와같은 헤테로아릴알킬,
    7. 아미노-(C5-C8)-알킬,
    8. 아미노-(C5-C8)-알킬,
    9. (C1-C4)-알카노일아미노-(C5-C8)-알킬,
    10. (C7-C13)-아로일아미노-(C5-C8)-알킬,
    11. (C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C5-C8)-알킬,
    12. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알콕시카보닐아미노-(C5-C|3)-알킬,
    13. (C6-C12)-아릴-(C1-C4)-알킬아미노-(C5-C8)-알킬,
    14. (C1-C4)-알킬아미노-(C5-C8)-알킬,
    15. 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C5-C8)-알킬,
    16. 구아니디노-(C5-C8)-알킬,
    17. n이 2인 경우, (C1-C4)-알킬티오-(C5-C8)-알킬,
    18. 아릴 부분이 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴티오-(C5-C8)-알킬,
    19. 아릴 부분이 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C5-C8)-알킬티오,
    20. n이 2인 경우, 카복시-(C5-C8)-알킬,
    21. n이 2인 경우, 카바모일-(C5-C8)-알킬,
    22. (C1-C4)-알콕시카보닐-(C5-C8)-알킬,
    23. n이 2인 경우, 아릴 부분이 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴옥시-(C5-C8)-알킬, 또는
    24. 아릴 부분이 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환될 수 있는 (C6-C12)-아릴-(C5-C8)-알콕시를 나타내는 일반식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
  4. 제 1 내지 3항중 어느 한항에 있어서,
    R1이
    1. (C7-C18)-알킬,
    2. (C7-C18)-알케닐,
    3. (C7-C18)-알키닐,
    4. 탄소수가 4 내지 18이고 b가 ≥2이며 이중결합만 존재하는, 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.c) 3에서 정의된 바와같은 라디칼,
    5. 탄소수 9까지의 사이클로알킬 및 사이클로알케닐을 제외하고는, 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.c) 4에서 정의된 바와같은 라디칼,
    6. 임의로 치환된 (C6-C12)-아릴-(C5-C8)-알킬,
    7. 임의로 치환된 (C7-C13)-아로일-(C3-C8)-알킬, 또는
    8. 임의로 치환된 헤테로아릴-(C1-C8)-알킬을 나타내는 일반식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
  5. 제 1 내지 3항중 어느 한항에 있어서,
    R1이 발린, 로이신, 노르발린, 2-노르로이신메티오닌, 오르니틴, 사이클로헥실알라닌, 3-티에닐알라닌, 3-타에닐알라닌, C-(C3-C5)-알킬티로신, 이소로이신, 이소발린 또는 C-페닐글리신의 측쇄를 나타내는 일반식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
  6. 제 1 내지 5항중 어느 한항에 있어서,
    R2및 R3가 동일하거나 상이하며,
    1. (C7-C18)-알킬,
    2. (C7-C18)-알케닐,
    3. 탄소수가 4 내지 18이고 b)가 ≥4이며 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.d) 3에서 정의된 바와 같은 라디칼,
    4. (C3-C9)-사이클로알킬 및 (C3-C9)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬을 제외하고는, 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.d) 4에서 정의된 바와같은 라디칼,
    5. 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C5-C8)-알킬,
    6. (C1-C5)-알카노일옥시-(C5-C8)-알킬,
    7. (C1-C6)-알콕시카보닐옥시-(C5-C8)-알킬,
    8. (C7-C13)-아로일옥시-(C5-C8)-알킬,
    9. (C6-C12)-아릴옥시카보닐옥시-(C5-C8)-알킬, 또는
    10. (C16-C20)-아르알킬을 아타내거나 (여기에서, 상기 d) 8,9 및 10에서 언급된 라디칼의 경우, 아릴부분은 상기 제 1 항의 A.Ⅰ.b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환될 수 있다), 또는 라디칼 R2및 R3중의 하나가 수소를 나타내고, 다른 하나가 상기에서 정의된 바와 같은 일반식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
  7. 제 1 내지 5항중 어느 한항에 있어서,
    R2및 R3가 동일하거나 상이하며, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, n-펜틸, 2급-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 이소헥실, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 멘틸, 페닐, α-또는 β-나프틸, 2-,3-또는-4-비페닐일, 펜에틸, 3-페닐프로필, 벤즈하이드릴, α-메틸벤질, α-메틸렌벤질, 2,3- 또는 4-페닐벤질, 비벤질-α-일, 스티릴, 1-인다닐 또는 9-플루오레닐(여기에서, 페닐, 및 상기 라디칼 중 하나의 부분구조로서의 페닐은, 임의로 상기 제 1 항의 A.I. b) 5에 기술되어 있는 바와같이 치환된다)을 나타내거나 라디칼 R2및 R3중의 하나가 수소를 나타내고, 다른 하나가 상기에서 정의한 바와 같거나, 또는 R2가 벤질을 나타내고, R3가 벤질, 수소, 또는 상기에서 정의한 라디칼중 하나를 나타내는 일반식 (Ⅱ)의 화합물, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
  8. 라디칼 R2및 R3중의 적어도 하나가 수소를 나타내는 일반식 (Ⅱ)의 화합물을 에스테르화시킨 다음 경우에 따라 이렇게하여 수득된 일반식 (Ⅱ)의 화합물을 이의 생리학적으로 무독한 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 라디칼이 상기 제 1 내지 7항중의 어느 한 항에서, 정의된 바와 같으며, 라디칼 R2및 R3중의 적어도 하나는 수소를 나타내지 않는 일반식 (Ⅱ)의 화합물을 제조하는 방법.
  9. 활성 화합물을 베히클 및, 경우에 따라, 추가의 첨가제 및/또는 보조제와 함께, 투여에 적합한 형태로 전환시킴을 특징으로 하여, 제 1 내지 8항중 어느 한항에서, 청구된 바와 같이 제조된 화합물을 함유하는 약제학적 제제를 제조하는 방법.
  10. 인식 보조 작용을 갖는 약제로서의, ACE 억제제 또는 생리학적으로 무독한 염의 용도.
  11. 제10항에 있어서, 하기 일반식 (Ⅱ)의 앤지오텐신-전환 효소 억제제의 용도.
    상기 식에서,
    n은 1 또는 2이고,
    R은 수소, 탄소수 1 내지 21의 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소수 3 내지 20의 임의로 치환된 지환족 라디칼, 탄소수 6 내지 12의 임의로 치환된 방향족 라디칼, 탄소수 7 내지 32의 임의로 치환된 아르지방족 라디칼, 탄소수 4 내지 20의 임의로 치환된 지환족지방족 라디칼, 환 원자수 5 내지 12의 임의로 치환된 헤테르 방향족 또는 헤테르 방향족-(C1-C8)-지방족 라디칼, 또는 라디칼 ORα또는 SRα을 나타내며, 여기에서 Rα은 탄소수 1 내지 4의 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소수 6 내지 12의 임의로 치환된 방향족 라디칼, 또는 탄소 원자수 5 내지 12의 임의로 치환된 헤테로 방향족 라디칼을 나타내고,
    R1은 수소, 탄소수 1 내지 21의 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소수 3 내지 20의 치환된 지환족 라디칼, 탄소수 4 내지 20의 임의로 치환된 지환족-지방족 라디칼, 탄소수 6 내지 1의 임의로 치환된 방향족 라디칼, 탄소수 7 내지 32의 임의로 치환된 아르 지방족 라디칼, 환 원자수 5 내지 12의 임의로 치환된 헤테로 방향족 또는 헤테로 방향족--(C1-C8)-지방족 라디칼, 또는 상기 정의에 이미 포함되지 않은 경우, 필요에 따라 보호된, 천연적으로 존재하는 α-아미노산의 측쇄를 나타내고,
    R2및 R3는 동일하거나 상이하며, 수소, 탄소수 1 내지 21의 임의로 치환된 지방족 라디칼, 탄소수 3 내지 20의 임의로 치환된 지환족 라디칼, 탄소수 6 내지 12의 임의로 치환된 방향족 라디칼, 또는 탄소수 7 내지 32의 임의로 치환된 아르 지방족 라디칼을 나타내며,
    R4및 R5는, 이들을 함유하고 있는 원자와 함께, 환 탄소수 3 내지 15의 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클릭 환 시스템을 형성한다.
  12. 제10 또는 11항에 있어서, n,R,R1,R2,R3,R4및 R5가 상기 제 1 항의 A.Ⅰ. a) 내지 e)에서 정의된 바와 같은 일반식 (Ⅱ)의 화합물의 용도.
  13. 제10 내지 12항중 어느 한항에 있어서, R4및 R5가, 이들을 함유하고 있는 원자와 함께, 환 탄소원자 3 내지 15개, 환 황 원자 2개까지 및 환 질소 원자 2개 까지를 함유하는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 환 시스템, 바람직하게는 피롤리딘, 테트라하이드로이소퀴놀린, 데카하이드로이소퀴놀린, 옥타하이드로 인돌, 인돌린, 옥타하이드로 사이클로펜타 [b] 피롤, 2-아자스피로 [4,5] 데칸, 2-아자스피로[4,4] 노난, 스피로[(비사이클로 [2.2.1] 헵탄)-2,3′-피롤리딘], 스피로[(비사이클로 [2.2.2] 옥탄)-2,3′-피롤리딘], 2-아자트리사이클로 [4.3.0.16,9] 데칸, 데카하이드로 사이클로헵타 [b] 피롤, 옥타하이드로이소인돌, 옥타하이드로사이클로펜타 [c] 피롤, 2,3,3a,4,5,7a-헥사하이드로인돌, 1,2,3a,4,5a-헥사하이드로사이클로펜타 [b] 피롤 및 2-아자비사이클로헥산으로 [3.1.0] 이루어진 계열로부터의 환 시스템을 형성하는 일반식 (Ⅱ)의 화합물의 용도.
  14. 제10 내지 13항중 어느 한항에 있어서, n,R,R1,R2,R3,R4및 R5가 상기 제 1 항의 A. Ⅱ. a) 내지 e)에서 정의된 바와같은 일반식(Ⅱ)의 화합물의 용도.
  15. 제10 내지 13항중 어느 한항에 있어서, (S,S,S,S,S)-1-[N-(1-카브에톡시-3-페닐프로필)-알라닐]-옥타하이드로인돌-2-카복실산, 1-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-알라닐]-(2S, 3aR, 7aS)-옥타하이드로인돌-2-카복실산, (S,S,S,S,S)-2-[N-(1-카브에톡시-3-페닐프로필)-알라닐]-데카하이드로이소퀴놀린-3-카복실산, (S,S,S)-2-[N-(1-카브에톡시-3-페닐프로필)-알라닐]-테트라하이드로-이소퀴놀린-3-카복실산, (S,S,S,S,S)-2-[N-(1-카브에톡시-3-페닐프로필)-알라닐]-2-아자비사이클로-[3.3.0] 옥탄-3-카복실산, 2-N--(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-시스, 엔도-2-아자비사이클로 [3.1.0]-헥산-3-S-카복실산 또는 1-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-시스, 엔도-1H-2,3,3a,4,5,7a-사하이드로인돌-2-S-또는-2-R-카복실산의 용도.
  16. 제10내지 13항중 어느 한항에 있어서, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-엑소/엔도-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′피롤리딘-5′카복실산, 1′-[N-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′S,5′S)-스피로비사이클로 [2.2.2]-옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′S,5′R)-스피로비사이클로 [2.2.2]-옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′R,5′S)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′R,5′S)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′카복실산, 1′-N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′S,5′S)-스피로비사이클로-[2.2.2]-옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′S,5′R)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′카복실산, 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′R,5′S)-스피로-비사이클로 [2.2.2]-옥탄-2,3′피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′R,5′R)-스피로비사이클로 [2.2.2]-옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′S,5′S)-스피로비사이클로[2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′R,5′S)-스피로-비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′S,5′R)-스피로비사이클로[2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-S-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′R,5′R)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-S-알라닐]-(3′S,5′S)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′R,5′S)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산, 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′S,5′R)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산 또는 1′-[N-(1-R-카브에톡시-3-페닐프로필)-R-알라닐]-(3′R,5′R)-스피로비사이클로 [2.2.2] 옥탄-2,3′-피롤리딘-5′-카복실산의 용도.
  17. 제10항에 있어서, (S,S,S)-1-메틸-2-(1-카브에톡시-3-페닐프로필)-2H-운데카하이드로사이클로펜타 [4,5] 피롤로 [1,2-a] 피라진-3,8-디온의 용도.
  18. 활성 화합물을, 적합한 베히클, 보조제 및/또는 첨가제와 함께 투여에 적합한 형태로 전환시킴을 특징으로 하여, 제 1 내지 7항 또는 제10 내지 17항중 어느 한항에서, 청구된 ACE 억제제, 또는 이의 생리학적으로 무독한 염의 유효량을 함유하는 약제학적 제제를 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5231084A (en) * 1986-03-27 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Compounds having a cognition adjuvant action, agents containing them, and the use thereof for the treatment and prophylaxis of cognitive dysfuncitons
US4743450A (en) * 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
AU612137B2 (en) * 1987-04-27 1991-07-04 E.R. Squibb & Sons, Inc. Method for inhibiting loss of cognitive functions employing an ace inhibitor
DE3731085A1 (de) * 1987-09-16 1989-04-06 Hoechst Ag Neue aminosaeureester, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE3739690A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
DE3801587A1 (de) * 1988-01-21 1989-08-03 Hoechst Ag Neue aminosaeureglyceride, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP0331609A3 (de) * 1988-01-27 1992-07-01 Hoechst Aktiengesellschaft Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmstoffe mit psychotroper Wirkung
DE3803225A1 (de) * 1988-02-04 1989-08-17 Hoechst Ag Aminosaeureamide mit psychotroper wirkung, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
JPH01275529A (ja) * 1988-03-21 1989-11-06 E R Squibb & Sons Inc 晩発性運動障害の抑制治療剤
US5037821A (en) * 1988-06-01 1991-08-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for inhibiting loss of cognitive functions employing a calcium channel blocker alone or in combination with an ACE inhibitor
US5093129A (en) * 1989-01-30 1992-03-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating addiction to a drug of abuse employing an ace inhibitor
US5032578A (en) * 1990-09-17 1991-07-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or treating depression employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors
JP2004532200A (ja) * 2001-03-15 2004-10-21 サエジス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 全身性ストレスの後に認識機能を回復するための方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0050800B2 (en) * 1980-10-23 1995-06-07 Schering Corporation Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3300774A1 (de) * 1983-01-12 1984-07-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue spirocyclische aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue spirocyclische aminosaeuren als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung

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Publication number Publication date
NO178546C (no) 1996-04-17
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EG18175A (en) 1994-07-30
MA20919A1 (fr) 1987-10-01
ES2061447T3 (es) 1994-12-16
HU203117B (en) 1991-05-28
CN87102304A (zh) 1987-12-30

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