RU97107848A - Способ получения производных 4а,5,9,10,11,12-гексагидро-6н- бензофуро(3а,2,2ef)(2)бензазепина - Google Patents
Способ получения производных 4а,5,9,10,11,12-гексагидро-6н- бензофуро(3а,2,2ef)(2)бензазепинаInfo
- Publication number
- RU97107848A RU97107848A RU97107848/04A RU97107848A RU97107848A RU 97107848 A RU97107848 A RU 97107848A RU 97107848/04 A RU97107848/04 A RU 97107848/04A RU 97107848 A RU97107848 A RU 97107848A RU 97107848 A RU97107848 A RU 97107848A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- general formula
- compound
- hydrogen
- aralkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 55
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 47
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 41
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 31
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 30
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 28
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 24
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 24
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 24
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 24
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 24
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 24
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 14
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 14
- -1 araloxyalkyl Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 7
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 7
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 7
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N Benzazepine Chemical compound N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims 4
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims 4
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 claims 3
- WCJAYABJWDIZAJ-UHFFFAOYSA-N Lithium triethylborohydride Chemical compound [Li+].CC[BH-](CC)CC WCJAYABJWDIZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004701 alkyl carbonyl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N Galantamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N Sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 238000007256 debromination reaction Methods 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- HHUJLKPGQMFFMS-UHFFFAOYSA-N potassium;boron(1-) Chemical compound [B-].[K+] HHUJLKPGQMFFMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LSPHULWDVZXLIL-LDWIPMOCSA-N (1R,3S)-1,2,2-trimethylcyclopentane-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(O)=O)CC[C@@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-LDWIPMOCSA-N 0.000 claims 1
- CMIBUZBMZCBCAT-HZPDHXFCSA-N (2R,3R)-2,3-bis[(4-methylbenzoyl)oxy]butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 CMIBUZBMZCBCAT-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2R,3R)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims 1
- JQPIFDQVAKKOKQ-UZLBHIALSA-N (2R,3S)-3-hydroxy-2-(4-methylbenzoyl)-2-(4-methylbenzoyl)oxybutanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)O[C@@]([C@H](O)C(O)=O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JQPIFDQVAKKOKQ-UZLBHIALSA-N 0.000 claims 1
- NSFIAKFOCAEBER-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=C(C)C=C1 NSFIAKFOCAEBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical group C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N Camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L Copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960003980 Galantamine Drugs 0.000 claims 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K Iron(III) chloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N Mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 claims 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007243 oxidative cyclization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- MIMJFNVDBPUTPB-UHFFFAOYSA-N potassium hexacyanoferrate(3-) Chemical compound [K+].[K+].[K+].N#C[Fe-3](C#N)(C#N)(C#N)(C#N)C#N MIMJFNVDBPUTPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001603 reducing Effects 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 0 *c(c(C=O)c1)cc(O)c1O Chemical compound *c(c(C=O)c1)cc(O)c1O 0.000 description 2
Claims (32)
1. Способ получения производных 4а, 5, 9, 10, 11, 12-гексагидро-6Н-бензофуро/3а, 3,2-ef//2/бензазепина общей формулы, выбранной из группы, состоящей из
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или совместно обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты;
Z является анионом фармацевтически приемлемой органической кислоты или неорганическим анионом; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что
(А) соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, алкенила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралкилкарбонила,
Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и третичного бутила;
(В) конденсируют с соединением общей формулы (IV)
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкоксикарбонила, причем группа R3 в случае необходимости замещена по меньшей мере одним галогеном, до соединения общей формулы (V):
полученный продукт конденсации (основание Шиффа) восстанавливают, причем, если R4 является водородом, в соединение общей формулы (V) в случае необходимости вводят N-защитную группу;
(С) полученное соединение общей формулы (V) циклизуют, подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем;
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (1), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают = О (кетон), восстанавливают L-селектридом, К-селектридом, KS-селектридом или LS-селектридом до соединения общей формулы (1), в котором Y1 обозначает гидрокси, и рацемическое соединение общей формулы (1), в котором R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила и аралкила, разделяют кристаллизацией с помощью хиральной кислоты на соответствующие энантиомеры.
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или совместно обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты;
Z является анионом фармацевтически приемлемой органической кислоты или неорганическим анионом; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что
(А) соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, алкенила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралкилкарбонила,
Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и третичного бутила;
(В) конденсируют с соединением общей формулы (IV)
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкоксикарбонила, причем группа R3 в случае необходимости замещена по меньшей мере одним галогеном, до соединения общей формулы (V):
полученный продукт конденсации (основание Шиффа) восстанавливают, причем, если R4 является водородом, в соединение общей формулы (V) в случае необходимости вводят N-защитную группу;
(С) полученное соединение общей формулы (V) циклизуют, подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем;
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (1), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают = О (кетон), восстанавливают L-селектридом, К-селектридом, KS-селектридом или LS-селектридом до соединения общей формулы (1), в котором Y1 обозначает гидрокси, и рацемическое соединение общей формулы (1), в котором R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила и аралкила, разделяют кристаллизацией с помощью хиральной кислоты на соответствующие энантиомеры.
2. Способ получения производных 4а, 5, 9, 10, 11, 12-гексагидро-6Н-бензофуро/3а, 3, 2-ef//2/бензазепина общей формулы, выбранной из группы, состоящей из
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или вместе обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновых кислот;
Z является анионом фармацевтически приемлемой органической кислоты или неорганическим анионом; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что
(А) соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, алкенила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралкилкарбонила, и где Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и третичного бутила;
(В) конденсируют с соединением общей формулы (IV)
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкоксикарбонила, причем группа R3 в случае необходимости замещена по меньшей мере одним галогеном, до соединения общей формулы (V):
полученный продукт конденсации (основание Шиффа) восстанавливают, причем, если R4 является водородом, в соединение общей формулы (V) в случае необходимости вводят N-защитную группу;
(С) полученное таким образом соединение общей формулы (V) циклизуют, подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем;
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (1), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают =О (кетон), восстанавливают DIBAL, REDAT или супергидридом до соединения общей формулы (1), образующиеся диастереомеры соединения общей формулы (1), в которых либо Y1, либо Y2 обозначает гидрокси, разделяют хроматографическим способом, рацемическое соединение общей формулы (1), в которой R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, и аралкила, разделяют кристаллизацией с помощью хиральной кислоты на соответствующие энантиомеры.
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или вместе обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновых кислот;
Z является анионом фармацевтически приемлемой органической кислоты или неорганическим анионом; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что
(А) соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, алкенила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралкилкарбонила, и где Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и третичного бутила;
(В) конденсируют с соединением общей формулы (IV)
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкоксикарбонила, причем группа R3 в случае необходимости замещена по меньшей мере одним галогеном, до соединения общей формулы (V):
полученный продукт конденсации (основание Шиффа) восстанавливают, причем, если R4 является водородом, в соединение общей формулы (V) в случае необходимости вводят N-защитную группу;
(С) полученное таким образом соединение общей формулы (V) циклизуют, подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем;
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (1), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают =О (кетон), восстанавливают DIBAL, REDAT или супергидридом до соединения общей формулы (1), образующиеся диастереомеры соединения общей формулы (1), в которых либо Y1, либо Y2 обозначает гидрокси, разделяют хроматографическим способом, рацемическое соединение общей формулы (1), в которой R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, и аралкила, разделяют кристаллизацией с помощью хиральной кислоты на соответствующие энантиомеры.
3. Способ получения производных 4а, 5, 9, 10, 11, 12-гексагидро-6Н-бензофуро/3а, 3, 2-ef//2/бензазепина общей формулы, выбранной из группы, состоящей из
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или вместе обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты.
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или вместе обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты.
Z является анионом фармацевтически приемлемой органической кислоты или неорганическим анионом; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что
(А) соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, алкенила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралкилкарбонила, и
Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и третичного бутила;
(В) конденсируют с соединением общей формулы (IV)
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкоксикарбонила, причем группа R3 в случае необходимости замещена по меньшей мере одним галогеном, до соединения общей формулы (V):
полученный продукт конденсации (основание Шиффа) восстанавливают, причем, если R4 является водородом, в соединение общей формулы (V) в случае необходимости вводят N-защитную группу;
(С) полученное таким образом соединение общей формулы (V) циклизуют, подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем;
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (1), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают =О (кетон), переводят в кеталь или тиокеталь, полученный таким образом кеталь или тиокеталь восстанавливают, в образовавшемся соединении типа нарвединкеталя кетальную или тиокетальную группу расщепляют, рацемическое соединение общей формулы (1), в котором R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, и аралкила, переводят путем хирально инициированной кристаллизации в соответствующие энантиомеры и полученные таким образом энантиомеры восстанавливают L-селектридом, K-селектридом, KS-селектридом или LS-селектридом до соединения общей формулы (1).
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что
(А) соединение общей формулы (III)
где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, алкенила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралкилкарбонила, и
Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и третичного бутила;
(В) конденсируют с соединением общей формулы (IV)
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкоксикарбонила, причем группа R3 в случае необходимости замещена по меньшей мере одним галогеном, до соединения общей формулы (V):
полученный продукт конденсации (основание Шиффа) восстанавливают, причем, если R4 является водородом, в соединение общей формулы (V) в случае необходимости вводят N-защитную группу;
(С) полученное таким образом соединение общей формулы (V) циклизуют, подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем;
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (1), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают =О (кетон), переводят в кеталь или тиокеталь, полученный таким образом кеталь или тиокеталь восстанавливают, в образовавшемся соединении типа нарвединкеталя кетальную или тиокетальную группу расщепляют, рацемическое соединение общей формулы (1), в котором R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, и аралкила, переводят путем хирально инициированной кристаллизации в соответствующие энантиомеры и полученные таким образом энантиомеры восстанавливают L-селектридом, K-селектридом, KS-селектридом или LS-селектридом до соединения общей формулы (1).
4. Способ получения производных 4а, 5, 9, 10, 11, 12-гексагидро-6Н-бензофуро/3а, 3, 2-ef//2/бензазепина общей формулы, выбранной из группы, состоящей из
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или вместе обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты.
и
или их солей,
где R2, R4, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила или вместе обозначают =О (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты.
Z- является анионом фармацевтически приемлемой органической кислоты или неорганическим анионом; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что соединение общей формулы (Vа)
где R1, R2, R3, R4, Х1, Х2 имеют указанные в п.1 значения и где Z1 и Z2 обозначают = O, S, N, причем, если R4 является водородом в соединение общей формулы (Va) в случае необходимости вводят N-защитную группу, циклизуют до соединения общей формулы (Iа), подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем,
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (I), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают =О (кетон), переводят в кеталь или тиокеталь, полученный таким образом кеталь или тиокеталь восстанавливают, в образовавшемся соединении типа нарвединкеталя кетальную или тиокетальную группу расщепляют, рацемическое соединение общей формулы (I), в которой R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкеила, алкинила, арила и аралкила, переводят путем хирально инициированной кристаллизации в соответствующие энантиомеры и полученные таким образом энантиомеры восстанавливают L-селектридом, K-селектридом, KS-селектридом или LS-селектридом до соединения общей формулы (1).
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила;
отличающийся тем, что соединение общей формулы (Vа)
где R1, R2, R3, R4, Х1, Х2 имеют указанные в п.1 значения и где Z1 и Z2 обозначают = O, S, N, причем, если R4 является водородом в соединение общей формулы (Va) в случае необходимости вводят N-защитную группу, циклизуют до соединения общей формулы (Iа), подвергая его взаимодействию с основанием и окислителем,
(D) полученное таким образом соединение общей формулы (I), в котором Y1 и Y2 вместе обозначают =О (кетон), переводят в кеталь или тиокеталь, полученный таким образом кеталь или тиокеталь восстанавливают, в образовавшемся соединении типа нарвединкеталя кетальную или тиокетальную группу расщепляют, рацемическое соединение общей формулы (I), в которой R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкеила, алкинила, арила и аралкила, переводят путем хирально инициированной кристаллизации в соответствующие энантиомеры и полученные таким образом энантиомеры восстанавливают L-селектридом, K-селектридом, KS-селектридом или LS-селектридом до соединения общей формулы (1).
5. Способ по одному из пп.1 - 4, отличающийся тем, что реакцию конденсации (стадия В) проводят при температуре дефлегмации и в случае необходимости отделяют образующуюся воду.
6. Способ по одному из пп. 1 - 5, отличающийся тем, что восстановление полученного на стадии В продукта конденсации (основания Шиффа) проводят восстановителем, выбранным из группы, состоящей из боргидрида натрия, боргидрида калия, цианоборгидрида натрия, LiAlH4 и их смесей.
7. Способ по одному из пп. 1 - 6, отличающийся тем, что на стадии С соединение общей формулы (V) или (Vа) подвергают взаимодействию с основанием, выбранным из группы, состоящей из гидрокарбоната натрия, карбоната калия, NаОН, КОН и пиридина.
8. Способ по одному из пп. 1 - 7, отличающийся тем, что на стадии С соединение общей формулы (V) или (Vа) подвергают взаимодействию с окислителем, выбранным из группы, состоящей из Рb(ОАс)4, КМnО4, хлорида железа, феррицианида калия и Н2О2.
9. Способ по одному из пп. 1 - 8, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии С проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из толуола и ксилола.
10. Способ по одному из пп. 3 - 9, отличающийся тем, что на стадии D соединение общей формулы (I) или (Iа), в которой У1 и У2 вместе обозначают =0 (кетон), переводят в кеталь или тиокеталь, подвергая соединение общей формулы (I) или (Iа) взаимодействию с соединением, выбранным из группы, состоящей из спирта R6-OH и тиола R6-SH, где R6 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкилкарбонила, причем R6 в случае необходимости замещен по меньшей мере одним галогеном.
11. Способ по одному из пп. 3 - 9, отличающийся тем, что на стадии D соединение общей формулы (I) или (Iа), в которой У1 и У2 вместе обозначают = 0 (кетон), переводят в кеталь или тиокеталь, подвергая соединение общей формулы (1) взаимодействию с диолом R6(OH)2 или дитиолом R6(SH)2, причем R6 имеет указанные в п.10 значения.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что на стадии D для образования кеталя взаимодействие проводят с пропиленгликолем.
13. Способ по одному из пп. 3 - 12, отличающийся тем, что кеталь или тиокеталь восстанавливают восстановителем, выбранным из группы, состоящей из боргидрида натрия, боргидрида калия, цианоборгидрида натрия, LiAlH4, L-селектрида, DIBAL, REDAL, К-селектрида, KS-селектрида, LS-селектрида, супергидрида, 9-DBH, Zn/CaCl2, и их смесей.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что восстановителем является LiAlH4.
15. Способ по одному из пп. 1 - 14, отличающийся тем, что полученное соединение является четвертичной солью аммония общей формулы (II).
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что z выбран из группы, состоящей из тартрата, лактата, цитрата, ацетата, маленната, фторида, хлорида, бромида, иодида, сульфата, фосфата и хлората.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что R1, R2 и R3 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкилкарбонила, причем R1, R2 и R3 в случае необходимости заме- щены по меньшей мере одним галогеном.
18. Способ по одному из пп. 1 - 16, отличающийся тем, что R4 и R5 выбраны из группы, состоящей из водорода, формила, алкила, алкенила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила и аралкилсульфонила, причем R4 и R5 в случае необходимости замещены по меньшей мере одним галогеном.
19. Способ по одному из пп. 1 - 18, отличающийся тем, что Х1 и Х2 выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и трет.-бутила.
20. Способ по одному из пп. 1 - 19, отличающийся тем, что азот в соединении общей формулы (V) или (Vа) перед окислением защищают введением соединения, выбранного из группы, состоящей из формила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что вводят формильную группу, подвергая соединение общей формулы (V) или (Vа) взаимодействию с 1-50-кратным молярным количеством этилформиата в присутствии каталитических количеств муравьиной кислоты.
22. Способ по одному из пп. 1 - 21, отличающийся тем, что получают соединение общей формулы (V), где R1, R2 и R3 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила и аралкилкарбонила; Х1 обозначает бром; Х2 обозначает водород; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила, подвергая соединение общей формулы (V)
где R4 обозначает СНО, а Х1 обозначает водород, взаимодействию с бромирующим агентом.
где R4 обозначает СНО, а Х1 обозначает водород, взаимодействию с бромирующим агентом.
23. Способ по одному из пп. 1 - 22, отличающийся тем, что циклизуют соединение общей формулы (V),
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралилкарбонила;
Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и трет-бутила.
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, арилкарбонила, аралкила, алкилкарбонила и аралилкарбонила;
Х1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода и трет-бутила.
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, формила, аралкила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
R3 обозначает водород;
до соединения общей формулы (I), где R2, R4 и Х1 имеют вышеназванные значения; Х2 обозначает водород или бром; и Y1 и Y2 вместе обозначают =0 (кетон), подвергая взаимодействию с основанием и окислителем.
R3 обозначает водород;
до соединения общей формулы (I), где R2, R4 и Х1 имеют вышеназванные значения; Х2 обозначает водород или бром; и Y1 и Y2 вместе обозначают =0 (кетон), подвергая взаимодействию с основанием и окислителем.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что окислительную циклизацию проводят в присутствии тетраалкиламмонийхлорида, такого как аликват, кронен-эфира, аскорбиновой кислоты, хлорида меди или трифторуксусной кислоты или их смесей.
25. Способ монометилирования соединения общей формулы (I), отличающийся тем, что соединение общей формулы (I)
где R4 обозначает водород;
R2, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила, или вместе обозначают =O (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты, метилируют муравьиной кислотой и формальдегидом.
где R4 обозначает водород;
R2, Х1 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила, или вместе обозначают =O (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты, метилируют муравьиной кислотой и формальдегидом.
26. Способ дебромирования соединения общей формулы (I), отличающийся тем, что соединение общей формулы (I)
где Х1 обозначает бром,
R2, R4 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила, или вместе обозначают =O (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производным карбоновой кислоты, для дебромирования подвергают взаимодействию со смесью, состоящей из а) муравьиной кислоты, триэтиламина и палладия на активированном угле, или б) металлического порошкообразного цинка и CaCl2 в спирте.
где Х1 обозначает бром,
R2, R4 и Х2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, арилоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила и арилсульфонила;
Y1 и Y2 одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, иода, гидрокси, алкокси, низшего алкила, замещенного в случае необходимости по меньшей мере одним галогеном, низшего алкенила, низшего алкинила, арила, аралкила, аралоксиалкила, формила, алкилкарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, алкилоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкилоксикарбонила, алкилсульфонила, аралкилсульфонила, арилсульфонила, или вместе обозначают =O (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производным карбоновой кислоты, для дебромирования подвергают взаимодействию со смесью, состоящей из а) муравьиной кислоты, триэтиламина и палладия на активированном угле, или б) металлического порошкообразного цинка и CaCl2 в спирте.
27. Способ получения соединений типа N-диметилбромгала- нтамина и N-диметилэпибромгалантамина, отличающийся тем, что восстанавливают соединение общей формулы (I)
где R2 обозначает алкил;
Х1 обозначает бром;
R4 обозначает СНО;
Х2 обозначает водород;
Y1 и Y2 обозначают =O (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты.
где R2 обозначает алкил;
Х1 обозначает бром;
R4 обозначает СНО;
Х2 обозначает водород;
Y1 и Y2 обозначают =O (кетон);
А обозначает бензольное ядро, замещенное в случае необходимости по меньшей мере однократно низшим алкилом, низшим алкеном, низшим алкином, алкокси, фтором, хлором, бромом, иодом, замещенным по меньшей мере одним галогеном алкилом, аралкилом, гидрокси, первичным амино, вторичным амино, третичным амино, нитро, нитрилом, алкиламино, ариламино, альдегидом, карбоновой кислотой и производными карбоновой кислоты.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что в качестве восстановителя применяют DIBAL-H, REDAL или супергидрид, L-селектрид, К-селектрид, KS-селектрид или LS-селектрид.
29. Способ по одному из пп. 1 - 24, отличающийся тем, что хиральная кислота выбрана из группы, состоящей из дибензоилвинной кислоты, ди-п-толуолилвинной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, камфарной кислоты, камфановой кислоты, камфарсульфоновой кислоты или миндальной кислоты.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что хиральная кислота выбрана из группы, состоящей из (+)ди-п-толуоил-D-винной кислоты и (-)ди-п-толуоил-L-винной кислоты.
31. Способ по одному из пп. 3 - 30, где Y1 и Y2 выбраны из группы, состоящей из OR6 и OR6-O; Х1 обозначает бром, а R4 обозначает СНО.
32. Новое соединение, выбранное из группы, состоящей из
а) бромгалантамина формулы
б) эпибромгалантамина формулы
в) N-диметилбромгалантамина формулы
г) N-диметил-эпибромгалантамина формулы
д) бром-N-формил-нарведин-пропиленгликолькеталя формулы
e) нарведин-пропиленгликолькеталя формулы
ж) бром-N-формил-нарведин-этиленгликолькеталя формулы
3) нарведин-этиленгликолькеталя формулы
и) 0-(2-гидроксиэтил)галантамина формулы
к) бром-N-диметил-нарведин-этиленгликолькеталя формулы
л) бром-N-бензил-нарведин-этиленгликолькеталя формулы
м) бром-N-диметил-нарведина формулы
н)
о)
а) бромгалантамина формулы
б) эпибромгалантамина формулы
в) N-диметилбромгалантамина формулы
г) N-диметил-эпибромгалантамина формулы
д) бром-N-формил-нарведин-пропиленгликолькеталя формулы
e) нарведин-пропиленгликолькеталя формулы
ж) бром-N-формил-нарведин-этиленгликолькеталя формулы
3) нарведин-этиленгликолькеталя формулы
и) 0-(2-гидроксиэтил)галантамина формулы
к) бром-N-диметил-нарведин-этиленгликолькеталя формулы
л) бром-N-бензил-нарведин-этиленгликолькеталя формулы
м) бром-N-диметил-нарведина формулы
н)
о)
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT198094A AT401058B (de) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | Verfahren zum herstellen von derivaten des 4a,5, 9,10,11,12,-hexahydro-6h-benzofuro(3a,-3,2-ef) (2)benzazepins |
| ATA1980/94 | 1994-10-21 | ||
| US48710295A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| US08/487,102 | 1995-06-07 | ||
| US08/487.102 | 1995-06-07 | ||
| PCT/AT1995/000208 WO1996012692A1 (de) | 1994-10-21 | 1995-10-23 | VERFAHREN ZUM HERSTELLEN VON DERIVATEN DES 4a,5,9,10,11,12,-HEXAHYDRO-6H-BENZOFURO[3a,3,2-ef][2]BENZAZEPINS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97107848A true RU97107848A (ru) | 1999-04-27 |
| RU2146258C1 RU2146258C1 (ru) | 2000-03-10 |
Family
ID=25597335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97107848A RU2146258C1 (ru) | 1994-10-21 | 1995-10-23 | Способы получения производных 4а,5,9,10,11,12-гексагидро-6н-бензофуро(3а,3,2-ef)(2)бензазепина и промежуточные соединения |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6043359A (ru) |
| EP (1) | EP0787115B1 (ru) |
| JP (1) | JP4187786B2 (ru) |
| KR (1) | KR100352212B1 (ru) |
| CN (1) | CN1069624C (ru) |
| AT (1) | ATE188460T1 (ru) |
| AU (1) | AU695352B2 (ru) |
| BG (1) | BG62133B1 (ru) |
| BR (1) | BR9509406A (ru) |
| CA (1) | CA2203183C (ru) |
| CZ (1) | CZ295528B6 (ru) |
| DE (1) | DE59507585D1 (ru) |
| DK (1) | DK0787115T3 (ru) |
| ES (1) | ES2106700T3 (ru) |
| FI (1) | FI114477B (ru) |
| GR (2) | GR980300015T1 (ru) |
| HU (1) | HU217207B (ru) |
| MX (1) | MX9702892A (ru) |
| NO (2) | NO313234B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ294191A (ru) |
| PL (1) | PL184590B1 (ru) |
| PT (1) | PT787115E (ru) |
| RO (1) | RO118419B1 (ru) |
| RU (1) | RU2146258C1 (ru) |
| SI (1) | SI0787115T1 (ru) |
| SK (1) | SK283877B6 (ru) |
| WO (1) | WO1996012692A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9519267D0 (en) * | 1995-09-21 | 1995-11-22 | Chiroscience Ltd | Preparation of alkaloids |
| AT403803B (de) * | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
| GB9610887D0 (en) * | 1996-05-24 | 1996-07-31 | N H S Trust | Process |
| GB9707413D0 (en) * | 1997-04-11 | 1997-05-28 | Chiroscience Ltd | Process |
| ES2215885T3 (es) * | 2000-03-31 | 2004-10-16 | Sanochemia Pharmazeutika Aktiengesellschaft | Nuevos derivados y analogos de la galantamina. |
| US6897228B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US6996261B2 (en) * | 2001-01-30 | 2006-02-07 | Decharms R Christopher | Methods for physiological monitoring, training, exercise and regulation |
| DE10129265A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-01-02 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| DE10134038A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
| US20060111341A1 (en) * | 2003-09-29 | 2006-05-25 | Angelika Bodenteich | Use of galanthamine and the derivatives thereof in the production of medicaments |
| AT414125B (de) * | 2003-09-29 | 2006-09-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Neue derivate des 4a,5,9,10,11,12-hexahydro- benzofuro(3a,3,2)(2) benzazepin, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| WO2005065662A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Solid dosage formulations of galantamine |
| WO2005065661A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galanthamine |
| WO2006013546A2 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of pure galantamine |
| WO2006018703A2 (en) * | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for preparation of narwedine and its use in the synthesis of galantamine |
| WO2007010412A2 (en) * | 2005-05-03 | 2007-01-25 | Medichem, S.A | Syntheses and preparations of narwedine and related novel compounds |
| AT504663B1 (de) * | 2007-02-22 | 2008-07-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Verfahren zum herstellen von hochreinen 4a,5,9,10,11,12,-hexahydro-6h-benzofuro(3a,3,2- f)(2) benzazepinen sowie dessen derivaten |
| CN101674835B (zh) * | 2007-04-12 | 2013-12-11 | 台湾神隆股份有限公司 | 制备加兰他敏的方法 |
| ATE540955T1 (de) | 2007-06-18 | 2012-01-15 | Aurobindo Pharma Ltd | Herstellungsprozess für galantaminhydrobromid |
| AT507039A1 (de) | 2008-06-26 | 2010-01-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Verfahren zum herstellen von hochreinen benzazepinderivaten |
| DE102008056086A1 (de) * | 2008-11-06 | 2010-05-12 | Gp Solar Gmbh | Additiv für alkalische Ätzlösungen, insbesondere für Texturätzlösungen sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
| WO2013160728A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Alma Mater Studiorum - Universita' Di Bologna | Dual targeting compounds for the treatment of alzheimer's disease |
| CN102924462B (zh) * | 2012-10-24 | 2015-01-14 | 华东师范大学 | 1,2,3,4,5,9-取代苯并吖庚因类化合物的合成方法 |
| CN103345954B (zh) * | 2013-06-20 | 2016-06-08 | 哈尔滨工业大学 | 一种高锰酸盐与活性炭联用去除放射性碘污染的水处理方法 |
| CN109336897A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-02-15 | 河南中帅医药科技股份有限公司 | 一种氢溴酸加兰他敏工业化制备方法 |
| CN112521395B (zh) * | 2019-09-17 | 2023-09-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种加兰他敏的制备方法 |
| CN112521364B (zh) * | 2019-09-17 | 2023-09-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种加兰他敏中间体化合物v |
| CN110714208B (zh) * | 2019-10-30 | 2020-12-29 | 常州工学院 | 一种电催化制备6-(磺酰甲基)菲啶类化合物的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG28325A1 (en) * | 1978-11-21 | 1980-04-15 | Vlakhov | Method of obtaining of enons navedine type and their derivatives |
| US4290862A (en) * | 1979-11-14 | 1981-09-22 | Edinen Centar P Chimia | Method for the preparation of narwedine-type enones |
| US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
| WO1988008708A1 (en) * | 1987-05-04 | 1988-11-17 | Bonnie Davis | Compounds for the treatment of alzheimer's disease |
| US5428159A (en) * | 1994-04-08 | 1995-06-27 | Ciba-Geigy Corporation | Method of manufacture of (-)-galanthamine in high yield and purity substantially free of epigalanthamine |
-
1995
- 1995-10-23 DK DK95944807T patent/DK0787115T3/da active
- 1995-10-23 SI SI9530182T patent/SI0787115T1/xx unknown
- 1995-10-23 WO PCT/AT1995/000208 patent/WO1996012692A1/de active IP Right Grant
- 1995-10-23 PT PT95944807T patent/PT787115E/pt unknown
- 1995-10-23 ES ES95944807T patent/ES2106700T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 SK SK483-97A patent/SK283877B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-10-23 RO RO97-00721A patent/RO118419B1/ro unknown
- 1995-10-23 EP EP95944807A patent/EP0787115B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 KR KR1019970702612A patent/KR100352212B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-10-23 HU HU9800766A patent/HU217207B/hu unknown
- 1995-10-23 DE DE59507585T patent/DE59507585D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 PL PL95319754A patent/PL184590B1/pl unknown
- 1995-10-23 NZ NZ294191A patent/NZ294191A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-10-23 CZ CZ19971195A patent/CZ295528B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-23 JP JP51352796A patent/JP4187786B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-23 CN CN95196432A patent/CN1069624C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-23 RU RU97107848A patent/RU2146258C1/ru active
- 1995-10-23 BR BR9509406A patent/BR9509406A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-10-23 AU AU36938/95A patent/AU695352B2/en not_active Expired
- 1995-10-23 AT AT95944807T patent/ATE188460T1/de active
- 1995-10-23 CA CA002203183A patent/CA2203183C/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-10 NO NO19971645A patent/NO313234B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-04-16 BG BG101417A patent/BG62133B1/bg unknown
- 1997-04-16 FI FI971609A patent/FI114477B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-04-18 US US08/839,350 patent/US6043359A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-18 NO NO971796A patent/NO971796L/no unknown
- 1997-04-21 MX MX9702892A patent/MX9702892A/es unknown
-
1998
- 1998-03-31 GR GR980300015T patent/GR980300015T1/el unknown
-
2000
- 2000-03-15 GR GR20000400665T patent/GR3032965T3/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97107848A (ru) | Способ получения производных 4а,5,9,10,11,12-гексагидро-6н- бензофуро(3а,2,2ef)(2)бензазепина | |
| JP4187786B2 (ja) | ４ａ，５，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ベンゾフロ［３ａ，３，２−ｅｆ］［２］ベンズアゼピン誘導体の製造方法 | |
| JPH09512559A (ja) | 分子内環化によるカンプトテシン誘導体の製造 | |
| IE61915B1 (en) | "Stereospecific process for the preparation of furo [3,4-c]pyridine enantiomers and compounds thus obtained" | |
| ES2247606T3 (es) | Metodo para preparar derivados de camptotecina. | |
| US6369238B1 (en) | Processes for the preparation of derivatives of 4a, 5, 9, 10, 11, 12-hexahydro-6H-benzofuro-[3a, 3, 2-ef][2]benzazepine | |
| CZ291387B6 (cs) | Způsob přípravy 2-azadihydroxybicyklo[2,2,1]heptanu | |
| Hamilton et al. | Regiocontrolled synthesis of the macrocyclic polyamine alkaloid (±)-lunarine, a time-dependent inhibitor of trypanothione reductase | |
| US7423152B2 (en) | Process for the manufacture of intermediates in camptothecin production | |
| AT401058B (de) | Verfahren zum herstellen von derivaten des 4a,5, 9,10,11,12,-hexahydro-6h-benzofuro(3a,-3,2-ef) (2)benzazepins | |
| US7109327B2 (en) | Total synthesis of galanthamine, analogues and derivatives thereof | |
| Alvarez et al. | Model studies directed towards microalga polyether toxins. A stereoselective entry into C10 cis and trans fused oxane-oxepane subunits | |
| US9290509B2 (en) | Monoallyl, monoglycidyl ethers and bisglycidyl ethers of isohexides | |
| RU2005115881A (ru) | Усовершенствованный способ получения 1,3-замещенных инденов | |
| EP0325927A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen, aliphatischen Orthokolensäureestern sowie neue cyclische Orthokohlensäureester | |
| KR900000967B1 (ko) | 벤질아민 유도체 및 그 제법 | |
| Hung et al. | Central nervous system active compounds. VI. Reissert compounds as precursors of 1-(3-phthalidy1) isoquinolines | |
| EP1398316B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-Dihydro-6-methylfuro(3,4-c)pyridin-7-ol Derivatives | |
| Francis | Synthetic approaches to virantmycin and analogues | |
| HU193563B (en) | Process for producing n-/cyclopropyl-methyl/-6,14-endoethano-7-/1-hydroxy-1,2,2-trimethyl-propyl/-dihydronormorphin-6-methylester | |
| NO172390B (no) | Analogifremgangsmaate for stereospesifikk fremstilling av terapeutisk aktive furo(3,4-c)-pyridin-enantiomerer | |
| Hilton | Towards the synthesis of indole alkaloids | |
| EL-AZAB | Enantiocontrolled Synthesis of Physiologically Active Natural Products | |
| PL119592B1 (en) | Process for preparing derivatives of cis-3-n,n-dialkylaminomethyl-2-phenyldicyclo/2,2,2/octanestil-2-fenildvuciklo 2,2,2 oktanov | |
| WO2008016199A1 (en) | Process for the preparation of chiral 2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxane compound |