RU2005115881A

RU2005115881A - Усовершенствованный способ получения 1,3-замещенных инденов

Info

Publication number: RU2005115881A
Application number: RU2005115881/04A
Authority: RU
Inventors: Роберт Юджин Мл. ХЭНДФИЛД (US); Роберт Юджин Мл. ХЭНДФИЛД; Филлип Джеймс ДЖОНСОН (US); Филлип Джеймс ДЖОНСОН; Питер Роберт РОУЗ (US); Питер Роберт Роуз; Тимоти Джеймс Норман ВАТСОН (US); Тимоти Джеймс Норман ВАТСОН
Original assignee: Пфайзер Продактс Инк. (Us); Пфайзер Продактс Инк.
Priority date: 2002-11-25
Filing date: 2003-11-12
Publication date: 2006-02-27
Also published as: TWI245756B; KR100655848B1; BR0316482A; US7285686B2; JP2006507342A; AR042205A1; MXPA05005517A; RS20050393A; WO2004048318A8; AU2003278510A1; KR20050087801A; EP1567483A1; AU2003278510B2; PL377292A1; CA2511762A1; AU2003278510B8; CN1714075A; TW200413301A; US20050004379A1; ZA200503190B

Claims

1. Усовершенствованный способ получения соединения формулы

который включает в себя (a) осуществление без растворителя взаимодействия между соединением формулы

и одноатомным или двухатомным спиртом в присутствии серной кислоты; и

(b) обработку продукта реакции основанием и водой, для нейтрализации остатка серной кислоты;

где R¹ представляет собой электроноакцепторную группу, выбранную из группы, состоящей из циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила;

R² и R³ выбирают независимо из водорода, C₁-C₅ алкила, C₁-C₅алкокси, трифторметила, галогена, сульфонилалкила, алкиламино, амида, сложного эфира, арилалкила, гетероалкила и арилалкокси, или R² и R³ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моноциклическое или бициклическое кольцо;

и каждый R⁴ независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, или две группы R⁴ вместе образуют C₂-C₃ алкиленовый мостик;

и X выбирают из группы, состоящей из хлора, брома и йода.

2. Способ по п.1, в котором указанный спирт представляет собой одноатомный спирт формулы R⁴OH, где R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил или двухатомный спирт, где указанный двухатомный спирт выбирают из группы, состоящей из этиленгликоля, 1,3-пропиленгликоля и 1,2-пропиленгликоля.

3. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы II получают посредством (a) взаимодействия соединения формулы III

с этил 3-этоксиакрилатом в присутствии катализатора и инертного растворителя, смешиваемого с водой и (b) полного удаления указанного растворителя по завершении указанной реакции,

где R¹ представляет собой электроноакцепторную группу, выбранную из группы, состоящей из циано, алкоксикарбоксила, алкилкарбонила, арилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила; и

X выбирают из группы, состоящей из хлора, брома и йода; и

R² и R³ независимо выбираны из водорода, C₁-C₅ алкила, C₁-C₅ алкокси, трифторметила, галогена, сульфонилалкила, алкиламино, амида, сложного эфира, арилалкила, гетероалкила и арилалкокси, или R² и R³ вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклическое или бициклическое кольцо.

4. Способ по п.3, в котором указанный катализатор представляет собой смесь палладий II ацетата, трициклогексилфосфина и основания.

5. Способ по п.3, в котором указанный растворитель удаляют дистилляцией.

6. Способ по п.2, в котором указанный спирт представляет собой двухатомный спирт.

7. Способ по п.6, в котором указанный двухатомный спирт представляет собой этиленгликоль.

8. Способ по п.3, в котором указанный инертный растворитель, смешиваемый с водой, выбирается из группы, состоящей из тетрагидрофурана, 2-метилтетрагидрофурана и 1,2-диметоксиэтана.

9. Способ по п.8, в котором указанный инертный органический растворитель, смешиваемый с водой, представляет собой тетрагидрофуран.

10. Способ по п.1, в котором указанное основание представляет собой гидроксид аммония.

11. Способ по п.1, в котором соединение формулы I представляет собой 3-[1,3]диоксолан-2-илиден-3H-инден-1-карбонитрил.

12. Способ по п.4, в котором указанное основание представляет собой алкоксид металла Группы I.

13. Способ по п.12, в котором указанное основание представляет собой трет-бутоксид натрия.