RU97105760A - Улучшенный способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил 1-(3-фенил-3- циклогексен-1-ил)-метил-пиридина и воздействующее на центральную нервную систему средство - Google Patents
Улучшенный способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил 1-(3-фенил-3- циклогексен-1-ил)-метил-пиридина и воздействующее на центральную нервную систему средствоInfo
- Publication number
- RU97105760A RU97105760A RU97105760/04A RU97105760A RU97105760A RU 97105760 A RU97105760 A RU 97105760A RU 97105760/04 A RU97105760/04 A RU 97105760/04A RU 97105760 A RU97105760 A RU 97105760A RU 97105760 A RU97105760 A RU 97105760A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- solvent
- compound
- compounds
- production method
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 60
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 25
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N Cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 claims 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims 6
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 6
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 5
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N Carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N Sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 claims 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WGNYTMGTQNOGIN-UHFFFAOYSA-L zinc;cyanoboron(1-);dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2].[B-]C#N WGNYTMGTQNOGIN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N Pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 claims 1
- CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N borohydride Chemical compound [BH4-] CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical group [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 *[C@](CC(c1ccccc1)=CC1)C1C=O Chemical compound *[C@](CC(c1ccccc1)=CC1)C1C=O 0.000 description 1
- GKHIQNSYZFFKBF-JKAVICOKSA-N C[C@](C(CC1CC2)C2CC1(C=C)I)(c1cccc2ccccc12)O Chemical compound C[C@](C(CC1CC2)C2CC1(C=C)I)(c1cccc2ccccc12)O GKHIQNSYZFFKBF-JKAVICOKSA-N 0.000 description 1
Claims (35)
1. Способ получения соединения формулы I
и его фармацевтически приемлемых солей, включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI основанием формулы V
в присутствии реагента для сочетания и растворителя с целью получения соединения формулы IV
стадию (г) обработки соединения формулы IV восстанавливающим реагентом в растворителе с целью получения смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб
стадию (д) обработки смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб смесью хлористого цинка и цианборгидрида натрия в растворителе, а затем раствором карбоновой кислоты в растворителе с целью получения соединения формулы II
стадию (е) обработки соединения формулы II восстанавливающим агентом, представляющим гидрид металла, в растворителе с целью получения соединения формулы I;
стадию (ж) и, если желательно, превращение полученного соединения формулы I в соответствующую фармацевтически приемлемую соль в результате присоединения кислоты, используя общепринятые способы, и, если так требуется, превращение соответствующей фармацевтически приемлемой соли, полученной при присоединении кислоты, в соединение формулы I при использовании общепринятых способов.
и его фармацевтически приемлемых солей, включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI основанием формулы V
в присутствии реагента для сочетания и растворителя с целью получения соединения формулы IV
стадию (г) обработки соединения формулы IV восстанавливающим реагентом в растворителе с целью получения смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб
стадию (д) обработки смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб смесью хлористого цинка и цианборгидрида натрия в растворителе, а затем раствором карбоновой кислоты в растворителе с целью получения соединения формулы II
стадию (е) обработки соединения формулы II восстанавливающим агентом, представляющим гидрид металла, в растворителе с целью получения соединения формулы I;
стадию (ж) и, если желательно, превращение полученного соединения формулы I в соответствующую фармацевтически приемлемую соль в результате присоединения кислоты, используя общепринятые способы, и, если так требуется, превращение соответствующей фармацевтически приемлемой соли, полученной при присоединении кислоты, в соединение формулы I при использовании общепринятых способов.
2. Способ получения по п.1, где растворителем на стадии (а) является спирт.
3. Способ получения по п.2, где растворителем является изопропиловый спирт.
4. Способ получения по п.1, где основанием на стадии (б) является гидрат окиси щелочного металла.
5. Способ получения по п.4, где основанием является едкий натр.
6. Способ получения по п.1, где растворителем на стадии (б) является метиловый спирт.
7. Способ получения по п.1, где реагент для сочетания на стадии (в) выбирается из группы, состоящей из: карбонилдиимидазола, 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, гидрата 1-гидроксибензотриазола и триэтиламина.
8. Способ получения по п.7, где реагентом для сочетания является карбонилдиимидазол.
9. Способ получения по п.1, где растворитель на стадии (в) выбирается из группы, состоящей из: ацетонитрила и тетрагидрофурана.
10. Способ получения по п.9, где растворителем является ацетонитрил.
11. Способ получения по п.1, где восстанавливающим реагентом на стадии (г) является боргидрид металла.
12. Способ получения по п. 11, где восстанавливающим реагентом является натрийборгидрид.
13. Способ получения по п. 1, где растворитель на стадии (г) выбирается из группы, состоящей из: спирта и водного спирта.
14. Способ получения по п. 13, где растворителем является этиловый спирт.
15. Способ получения по п. 1, где растворитель на стадии (д) выбирается из группы, состоящей из: гексана и гептана.
16. Способ получения по п.15, где растворителем является гептан.
17. Способ получения по п.1, где карбоновая кислота на стадии (д) выбирается из группы, состоящей из: ледяной уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты и триметилуксусной кислоты.
18. Способ получения по п. 17, где карбоновой кислотой является ледяная уксусная кислота.
19. Способ получения по п.1, где карбоновая кислота на стадии (д) прибавляется в виде раствора в растворителе, выбираемом из группы, состоящей из: гексана, гептана и тетрагидрофурана.
20. Способ получения по п.19, где растворителем является тетрагидрофуран.
21. Способ получения по п.1, где восстанавливающим агентом, представляющим гидрид металла, на стадии (е) является алюмогидрид лития.
22. Способ получения по п.1, где растворителем на стадии (е) является тетрагидрофуран.
23. Способ получения по п.1, где соединением формулы I является малеат (R)-(+)-1, 2, 3, 6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3-фенил-3-циклогексен-1-ил)метил] пиридина.
24. Способ получения соединения формулы VI,
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI.
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI.
25. Способ получения по п.24, где растворителем на стадии (а) является спирт.
26. Способ получения по п.25, где растворителем является изопропиловый спирт.
27. Способ получения по п. 24, где основанием на стадии (б) является гидрат окиси щелочного металла.
28. Способ получения по п.27, где основанием является едкий натр.
29. Способ получения по п.24, где растворителем на стадии (б) является метиловый спирт.
30. Способ получения соединения формулы VI,
включающий обработку рацемического соединения формулы IX
в растворителе при pH около 5 с помощью α химотрипсина с целью получения после отделения непрореагировавшего сложного эфира и подкисления соединения формулы VI.
включающий обработку рацемического соединения формулы IX
в растворителе при pH около 5 с помощью α химотрипсина с целью получения после отделения непрореагировавшего сложного эфира и подкисления соединения формулы VI.
31. Способ получения по п. 30, где растворителем является вода.
32. Способ получения соединения формулы II,
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI соединением формулы V
в присутствии реагента для сочетания и растворителя с целью получения соединения формулы IV
стадию (г) обработки соединения формулы IV восстанавливающим реагентом в растворителе с целью получения смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб
стадию (д) обработки смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб смесью хлористого цинка и цианборгидрида натрия в растворителе, и затем раствором карбоновой кислоты в растворителе с целью получения соединения формулы II.
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI соединением формулы V
в присутствии реагента для сочетания и растворителя с целью получения соединения формулы IV
стадию (г) обработки соединения формулы IV восстанавливающим реагентом в растворителе с целью получения смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб
стадию (д) обработки смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб смесью хлористого цинка и цианборгидрида натрия в растворителе, и затем раствором карбоновой кислоты в растворителе с целью получения соединения формулы II.
33. Способ получения соединений формулы IIIа и формулы IIIб,
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI соединением формулы V
в присутствии реагента для сочетания и растворителя с целью получения соединения формулы IV
стадию (г) обработки соединения формулы IV восстанавливающим реагентом в растворителе с целью получения смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб.
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI соединением формулы V
в присутствии реагента для сочетания и растворителя с целью получения соединения формулы IV
стадию (г) обработки соединения формулы IV восстанавливающим реагентом в растворителе с целью получения смеси соединений формулы IIIа и формулы IIIб.
34. Способ получения соединения формулы IV,
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI соединением формулы V
в присутствии реагента для сочетания растворителя с целью получения соединения формулы IV.
включающий:
стадию (а) обработки рацемического соединения формулы VIII
цинхонидином в растворителе с целью получения соединения формулы VII
стадию (б) обработки соединения формулы VII основанием в растворителе с целью получения после подкисления соединения формулы VI
стадию (в) обработки соединения формулы VI соединением формулы V
в присутствии реагента для сочетания растворителя с целью получения соединения формулы IV.
35. Соединение формулы IX
36. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы IIIа и формулы IIIб
37. Соединение формулы IV
38. Соединение формулы VI
39. Соединение формулы VII
36. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы IIIа и формулы IIIб
37. Соединение формулы IV
38. Соединение формулы VI
39. Соединение формулы VII
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/304,074 | 1994-09-12 | ||
| US08/304,074 US5710277A (en) | 1994-09-12 | 1994-09-12 | Process for R (+) 1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1- (3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl!pyridine, a central nervous system agent |
| PCT/US1995/009511 WO1996008473A1 (en) | 1994-09-12 | 1995-07-28 | Improved process for r (+) 1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1-[(3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl]pyridine, a central nervous system agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97105760A true RU97105760A (ru) | 1999-05-20 |
| RU2144026C1 RU2144026C1 (ru) | 2000-01-10 |
Family
ID=23174951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97105760/04A RU2144026C1 (ru) | 1994-09-12 | 1995-07-28 | Способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3-фенил-3-циклогексен-1-ил)метил]пирид ина или его фармацевтически приемлемых солей, промежуточные вещества и способы их получения |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5710277A (ru) |
| EP (1) | EP0781274A1 (ru) |
| JP (1) | JPH10505610A (ru) |
| KR (1) | KR100379069B1 (ru) |
| BG (1) | BG63539B1 (ru) |
| CA (1) | CA2194000A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ288258B6 (ru) |
| HR (1) | HRP950471A2 (ru) |
| HU (1) | HU219244B (ru) |
| MD (1) | MD1787G2 (ru) |
| MX (1) | MX9700331A (ru) |
| NO (2) | NO307881B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ290701A (ru) |
| PL (2) | PL184241B1 (ru) |
| RU (1) | RU2144026C1 (ru) |
| TJ (1) | TJ257B (ru) |
| WO (1) | WO1996008473A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA957615B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6433098B1 (en) | 1994-06-13 | 2002-08-13 | Rohm And Haas Company | Process of preparing curable compositions and compositions therefrom |
| US6362301B1 (en) * | 1994-06-13 | 2002-03-26 | Rohm And Haas Company | Curable composition |
| CN115572224A (zh) * | 2021-06-21 | 2023-01-06 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种(s)-(-)-3-环己烯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1189982A (fr) * | 1957-10-10 | 1959-10-08 | Centre Nat Rech Scient | Procédé de préparation de cycloheptadiènones-2-4 substituées |
| US5314896A (en) * | 1991-11-20 | 1994-05-24 | Warner-Lambert Company | 1,3-substituted cycloalkenes and cycloalkanes as central nervous system agents |
-
1994
- 1994-09-12 US US08/304,074 patent/US5710277A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-28 TJ TJ97000456A patent/TJ257B/xx unknown
- 1995-07-28 PL PL95319076A patent/PL184241B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 MD MD97-0146A patent/MD1787G2/ru unknown
- 1995-07-28 NZ NZ290701A patent/NZ290701A/en unknown
- 1995-07-28 JP JP8510175A patent/JPH10505610A/ja not_active Ceased
- 1995-07-28 CZ CZ1997740A patent/CZ288258B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 EP EP95927500A patent/EP0781274A1/en not_active Withdrawn
- 1995-07-28 RU RU97105760/04A patent/RU2144026C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 KR KR1019970701595A patent/KR100379069B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 MX MX9700331A patent/MX9700331A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 WO PCT/US1995/009511 patent/WO1996008473A1/en active IP Right Grant
- 1995-07-28 CA CA002194000A patent/CA2194000A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-28 HU HU9702120A patent/HU219244B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 PL PL95347274A patent/PL184075B1/pl unknown
- 1995-09-11 ZA ZA957615A patent/ZA957615B/xx unknown
- 1995-09-12 HR HR08/304,074A patent/HRP950471A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-02-27 BG BG101271A patent/BG63539B1/bg unknown
- 1997-03-11 NO NO971122A patent/NO307881B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-19 NO NO995678A patent/NO309084B1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99126506A (ru) | Способ получения рацемических или оптически активных метил(2-галогенофенил)(6,7-дигидро-4н-тиено[3,2-с]пиридин-5-ил)ацетатов или их солей | |
| RU96120366A (ru) | Способ получения энантиомерно чистых соединений имидазолила, энантиомерно чистая кислая аддитивная соль имидазолила и в-пироглутаминовой кислоты | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| RU2004139042A (ru) | Способ получения эфиров диоксануксусной кислоты | |
| NO904953D0 (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 1-(aminometyl) cykloheksaneddiksyre. | |
| RU97105760A (ru) | Улучшенный способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил 1-(3-фенил-3- циклогексен-1-ил)-метил-пиридина и воздействующее на центральную нервную систему средство | |
| DE3448320C2 (ru) | ||
| SK131594A3 (en) | Process for stereospecific hydrolysis of piperidinedione derivatives | |
| ATE199714T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-hydroxymethyl- thiazole | |
| KR860001045A (ko) | 메발로노락톤의 나프틸 동족체의 제조방법 | |
| KR950702965A (ko) | 2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 및 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노일 클로라이드의 개선된 합성방법(Improved Process for the Synthesis of 2,6-Dichloro-5-Fluoronicotinic Acid and 2,6-Dichloro-5-Fluoronicotinoyl Chloride) | |
| RU99116984A (ru) | Способ переэтерификации сложных эфиров альфа-кетокарбоновых кислот | |
| DE50009219D1 (de) | Verfahren zur herstellung von estern | |
| EP0138521B2 (en) | Process for preparing d-alpha-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
| KR920008039A (ko) | (IR,5S,6S)- 2-[(6,7-디히드로-5H-피라졸로[1,2-a][1,2,4]트리아졸륨-6-일)]티오-6- [(R)-1-히드록시 에틸]-1-메틸-카르바페넴-3-카르복실레이트 및 그의 출발물질의 제조방법 | |
| JP2002544252A5 (ru) | ||
| RU95113268A (ru) | Способ получения диэфиров производных фосфонкарбоновых кислот | |
| ZA982437B (en) | Process for the isolation of a pharmaceutically acceptable alkali metal salt of clavulanic acid | |
| JPH0751090A (ja) | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 | |
| SU1143745A1 (ru) | Способ получени производных 3-(3-бензоксазолонил)пропановой кислоты | |
| HUT44526A (en) | Process for producing piperidinyl-cyclopentyl-hexencarboxylic acids | |
| ATE170181T1 (de) | Verfahren zur herstellung von tetronsäurealkylestern | |
| EP1474386B1 (en) | Process for the preparation of 1-(mercaptomethyl)-cyclopropaneacetic acid | |
| JP2002540101A (ja) | プロピオン酸３−アミノ−３−アリールの合成 | |
| CA1066291A (en) | 3-formyl-4-methyl-2,6-dihydroxypyridine and a process for its preparation |