JPH0751090A - 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 - Google Patents
光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体Info
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- JPH0751090A JPH0751090A JP5237125A JP23712593A JPH0751090A JP H0751090 A JPH0751090 A JP H0751090A JP 5237125 A JP5237125 A JP 5237125A JP 23712593 A JP23712593 A JP 23712593A JP H0751090 A JPH0751090 A JP H0751090A
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- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡便な操作及び高収率下に、光学活性３−ア
ミノブタン酸を得ることができる製造法並びに該製造過
程で生成する新規なエステル中間体を提供することにあ
る。 【構成】 ラセミ体の３−置換アミノブタン酸エステル
を加水分解酵素を用いて不斉加水分解することにより、
光学活性３−置換アミノブタン酸エステルとその対掌体
の光学活性３−置換アミノブタン酸を得、次いで（II）
式 【化１】 で表されるエステルを含有保護基の脱離処理に賦すこと
を特徴とする光学活性３−アミノブタン酸の製造法、並
びに上記（II）式で表される新規なエステル中間体。 【効果】 本発明によれば、新規なエステル中間体であ
る光学活性３−置換アミノブタン酸エステルを提供でき
る。また、この中間体を経て生理活性ペプチド等の様々
な生理活性物質の合成原料として有用な光学活性３−ア
ミノブタン酸を簡便な操作により、高光学純度かつ高収
率下に得ることができる。
ミノブタン酸を得ることができる製造法並びに該製造過
程で生成する新規なエステル中間体を提供することにあ
る。 【構成】 ラセミ体の３−置換アミノブタン酸エステル
を加水分解酵素を用いて不斉加水分解することにより、
光学活性３−置換アミノブタン酸エステルとその対掌体
の光学活性３−置換アミノブタン酸を得、次いで（II）
式 【化１】 で表されるエステルを含有保護基の脱離処理に賦すこと
を特徴とする光学活性３−アミノブタン酸の製造法、並
びに上記（II）式で表される新規なエステル中間体。 【効果】 本発明によれば、新規なエステル中間体であ
る光学活性３−置換アミノブタン酸エステルを提供でき
る。また、この中間体を経て生理活性ペプチド等の様々
な生理活性物質の合成原料として有用な光学活性３−ア
ミノブタン酸を簡便な操作により、高光学純度かつ高収
率下に得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性３−アミノブ
タン酸の製造法及び該製造過程で生成するエステル中間
体に関する。更に詳しくは、加水分解酵素を用いた工業
上有利な光学活性３−アミノブタン酸の製造法及び該製
造過程で生成する新規なエステル中間体に関する。
タン酸の製造法及び該製造過程で生成するエステル中間
体に関する。更に詳しくは、加水分解酵素を用いた工業
上有利な光学活性３−アミノブタン酸の製造法及び該製
造過程で生成する新規なエステル中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、生理活性物質を光学活性体として
合成することの重要性が高まっている。複数の光学異性
体が存在する生理活性物質においては、各異性体間でそ
の活性に差異が認められることが多いが、通常強い活性
を示すのは、一つの異性体であり、それ以外の異性体は
活性が弱いか、しばしば望ましくない毒性を示すことが
知られている。従って、生理活性物質を特に医薬品とし
て合成する場合には、望ましい光学異性体を選択的に合
成することが、十分な生理活性を発現させるためのみな
らず安全面からも強く望まれている。
合成することの重要性が高まっている。複数の光学異性
体が存在する生理活性物質においては、各異性体間でそ
の活性に差異が認められることが多いが、通常強い活性
を示すのは、一つの異性体であり、それ以外の異性体は
活性が弱いか、しばしば望ましくない毒性を示すことが
知られている。従って、生理活性物質を特に医薬品とし
て合成する場合には、望ましい光学異性体を選択的に合
成することが、十分な生理活性を発現させるためのみな
らず安全面からも強く望まれている。
【０００３】光学活性３−アミノブタン酸は、このよう
な生理活性物質の合成中間体として応用範囲が広く有用
な化合物である。例えば、このものを出発物質として血
小板凝集阻害作用を示すペプチド様化合物を合成するこ
とが出来る（R.B.Garland ら、ＥＰ513810）。光学活性
３−アミノブタン酸の製造例は、これまでに多数報告さ
れている。例えば、不斉合成を利用した方法としては、
1)光学活性なリチウムアミド誘導体をクロトン酸エステ
ルに不斉マイケル付加する方法（S.G.Daviesら、Tetrah
edron: Asymmetry, ２, 183 (1991)) 、2)３−アシルア
ミノクロトン酸エステルを BINAP−ロジウム(II)錯体を
用いて不斉還元する方法（W.D.Lubellら、Tetrahedron:
Asymmetry, ２, 543 (1991)) が知られており、光学分
割を利用した方法としては、3)クロトン酸エステルに光
学活性フェニルエチルアミンをマイケル付加し、生成す
る２種のジアステレオマーをクロマト分離する方法（E.
Juaristiら、J. Org. Chem.,57, 2396 (1992))、4)ラセ
ミ体の３−アミノブタン酸から誘導したジアステレオマ
ー塩を再結晶することにより光学分割する方法（M.Hunt
ら、J.Biol.Chem., 127, 727 (1939) 、E.Fischer ら、
Liebigs Ann.Chem.,383, 337 (1911)) があり、生体触
媒を用いる方法としては、5)ベンジルペニシリンアシラ
ーゼを用いて３−アシルアミノブタン酸を光学分割する
方法（D.Rossi ら、Experientia, 33, 1557 (1977))が
ある。また、入手容易な光学活性化合物を出発物質とし
て変換していく方法としては、6)Ｌ−アスパルギン酸か
ら変換する方法（P.Gmeiner、Liebigs Ann. Chem., 199
1, 501、C.W.Jefford ら、Tetrahedron Lett.,34, 1111
(1993))等がある。しかしながら、1)の方法は−78℃と
いう低温条件が必須である。2)の方法は高価な反応試薬
に加えて特別な反応装置を用いなければならない。3)の
方法は異性体の分離にカラムクロマトグラフィーを必要
とする。4)の方法は、光学純度を上げるために再結晶を
何度も繰り返す必要がある。5)の方法は酵素の入手が容
易でない。また、6)の方法は工程が長く煩雑である。
な生理活性物質の合成中間体として応用範囲が広く有用
な化合物である。例えば、このものを出発物質として血
小板凝集阻害作用を示すペプチド様化合物を合成するこ
とが出来る（R.B.Garland ら、ＥＰ513810）。光学活性
３−アミノブタン酸の製造例は、これまでに多数報告さ
れている。例えば、不斉合成を利用した方法としては、
1)光学活性なリチウムアミド誘導体をクロトン酸エステ
ルに不斉マイケル付加する方法（S.G.Daviesら、Tetrah
edron: Asymmetry, ２, 183 (1991)) 、2)３−アシルア
ミノクロトン酸エステルを BINAP−ロジウム(II)錯体を
用いて不斉還元する方法（W.D.Lubellら、Tetrahedron:
Asymmetry, ２, 543 (1991)) が知られており、光学分
割を利用した方法としては、3)クロトン酸エステルに光
学活性フェニルエチルアミンをマイケル付加し、生成す
る２種のジアステレオマーをクロマト分離する方法（E.
Juaristiら、J. Org. Chem.,57, 2396 (1992))、4)ラセ
ミ体の３−アミノブタン酸から誘導したジアステレオマ
ー塩を再結晶することにより光学分割する方法（M.Hunt
ら、J.Biol.Chem., 127, 727 (1939) 、E.Fischer ら、
Liebigs Ann.Chem.,383, 337 (1911)) があり、生体触
媒を用いる方法としては、5)ベンジルペニシリンアシラ
ーゼを用いて３−アシルアミノブタン酸を光学分割する
方法（D.Rossi ら、Experientia, 33, 1557 (1977))が
ある。また、入手容易な光学活性化合物を出発物質とし
て変換していく方法としては、6)Ｌ−アスパルギン酸か
ら変換する方法（P.Gmeiner、Liebigs Ann. Chem., 199
1, 501、C.W.Jefford ら、Tetrahedron Lett.,34, 1111
(1993))等がある。しかしながら、1)の方法は−78℃と
いう低温条件が必須である。2)の方法は高価な反応試薬
に加えて特別な反応装置を用いなければならない。3)の
方法は異性体の分離にカラムクロマトグラフィーを必要
とする。4)の方法は、光学純度を上げるために再結晶を
何度も繰り返す必要がある。5)の方法は酵素の入手が容
易でない。また、6)の方法は工程が長く煩雑である。
【０００４】以上に述べたように、従来の方法はいずれ
も工業的レベルでの実施に当り問題点を抱えており、満
足のいくものではなかった。工業的に有利な方法の一つ
として酵素法が挙げられる。例えばα−アミノ酸を加水
分解酵素を用いて光学分割する方法、より具体的にはエ
ステル基を不斉加水分解して光学活性α−アミノ酸を合
成する方法は広く知られている。しかし、β−アミノ酸
（３−アミノカルボン酸）についての方法は、唯一ゼー
バッハ（Zeebach)らの報告（Helvetica Chimica Acta.,
71, 1824(1988)) がある程度で、ほとんど例がない。い
ずれにしてもこの方法では化学収率、不斉収率がともに
低く（30％、68％ee) 、光学純度を上げるためには再結
晶を何度も繰り返す必要があるといった欠点がある。
も工業的レベルでの実施に当り問題点を抱えており、満
足のいくものではなかった。工業的に有利な方法の一つ
として酵素法が挙げられる。例えばα−アミノ酸を加水
分解酵素を用いて光学分割する方法、より具体的にはエ
ステル基を不斉加水分解して光学活性α−アミノ酸を合
成する方法は広く知られている。しかし、β−アミノ酸
（３−アミノカルボン酸）についての方法は、唯一ゼー
バッハ（Zeebach)らの報告（Helvetica Chimica Acta.,
71, 1824(1988)) がある程度で、ほとんど例がない。い
ずれにしてもこの方法では化学収率、不斉収率がともに
低く（30％、68％ee) 、光学純度を上げるためには再結
晶を何度も繰り返す必要があるといった欠点がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前記
した従来技術の欠点を克服し、簡便な操作及び高収率下
に光学活性３−アミノブタン酸を得ることができる製造
法並びに該製造過程で生成する新規なエステル中間体を
提供することにある。本発明者らはかかる目的を達成す
るため鋭意検討した結果、ラセミ体の３−置換アミノブ
タン酸エステルから光学活性な３−置換アミノブタン酸
を製造する方法を見いだした。さらに光学活性３−置換
アミノブタン酸エステル化合物が光学活性３−置換アミ
ノブタン酸の新規かつ良好な前駆体であることも見いだ
し、本発明を完成するに至った。
した従来技術の欠点を克服し、簡便な操作及び高収率下
に光学活性３−アミノブタン酸を得ることができる製造
法並びに該製造過程で生成する新規なエステル中間体を
提供することにある。本発明者らはかかる目的を達成す
るため鋭意検討した結果、ラセミ体の３−置換アミノブ
タン酸エステルから光学活性な３−置換アミノブタン酸
を製造する方法を見いだした。さらに光学活性３−置換
アミノブタン酸エステル化合物が光学活性３−置換アミ
ノブタン酸の新規かつ良好な前駆体であることも見いだ
し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、第一に、一般
式
式
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜10のアルキル
基、アリール基、アラルキル基、または炭素数1〜10の
アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基
を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20のアルキル基、アリール
基、アラルキル基を示す。）で表されるラセミ体の３−
置換アミノブタン酸エステルを、加水分解酵素を用いて
不斉加水分解することにより、一般式
基、アリール基、アラルキル基、または炭素数1〜10の
アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基
を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20のアルキル基、アリール
基、アラルキル基を示す。）で表されるラセミ体の３−
置換アミノブタン酸エステルを、加水分解酵素を用いて
不斉加水分解することにより、一般式
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中、Ｒ1 とＲ2 は上記と同じであり、
＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活性３−置換ア
ミノブタン酸エステルとその対掌体の一般式
＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活性３−置換ア
ミノブタン酸エステルとその対掌体の一般式
【００１１】
【化７】
【００１２】（式中、Ｒ1 と＊は上記と同じである。）
で表される光学活性３−置換アミノブタン酸を得、次い
で（II）式で表されるエステルを含有保護基の脱離処理
に賦すことからなる光学活性３−アミノブタン酸の製造
法を特徴とする。本発明の第二は、一般式
で表される光学活性３−置換アミノブタン酸を得、次い
で（II）式で表されるエステルを含有保護基の脱離処理
に賦すことからなる光学活性３−アミノブタン酸の製造
法を特徴とする。本発明の第二は、一般式
【００１３】
【化８】
【００１４】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜10のアルキル
基、アリール基、アラルキル基、または炭素数１〜10の
アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基
を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20のアルキル基、アリール
基、アラルキル基を示し、＊は不斉炭素を示す。）で表
される光学活性な３−置換アミノブタン酸エステルを特
徴とする。
基、アリール基、アラルキル基、または炭素数１〜10の
アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基
を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20のアルキル基、アリール
基、アラルキル基を示し、＊は不斉炭素を示す。）で表
される光学活性な３−置換アミノブタン酸エステルを特
徴とする。
【００１５】上記各式のＲ1 とＲ2 の好適例として、こ
れらがアルキル基の場合には、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基及びブチル基等が、アリール
基の場合には、フェニル基、メトキシフェニル基、クロ
ロフェニル基及びブロモフェニル基等が、アラルキル基
の場合にはベンジル基、メトキシベンジル基、クロロベ
ンジル基及びブロモベンジル基等が挙げられる。また、
Ｒ1 の好適例として、このものがアルコキシ基の場合に
はメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプ
ロピルオキシ基、ブチルオキシ基、及びtert−ブチルオ
キシ基等が、アリールオキシ基の場合には、フェノキシ
基、メトキシフェニルオキシ基、クロロフェニルオキシ
基及びブロモフェニルオキシ基等が、アラルキルオキシ
基の場合には、ベンジルオキシ基、メトキシベンジルオ
キシ基、クロロベンジルオキシ基及びブロモベンジルオ
キシ基等が挙げられる。
れらがアルキル基の場合には、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基及びブチル基等が、アリール
基の場合には、フェニル基、メトキシフェニル基、クロ
ロフェニル基及びブロモフェニル基等が、アラルキル基
の場合にはベンジル基、メトキシベンジル基、クロロベ
ンジル基及びブロモベンジル基等が挙げられる。また、
Ｒ1 の好適例として、このものがアルコキシ基の場合に
はメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプ
ロピルオキシ基、ブチルオキシ基、及びtert−ブチルオ
キシ基等が、アリールオキシ基の場合には、フェノキシ
基、メトキシフェニルオキシ基、クロロフェニルオキシ
基及びブロモフェニルオキシ基等が、アラルキルオキシ
基の場合には、ベンジルオキシ基、メトキシベンジルオ
キシ基、クロロベンジルオキシ基及びブロモベンジルオ
キシ基等が挙げられる。
【００１６】次に本発明について詳細に述べる。本発明
の光学活性３−アミノブタン酸（IV) は、以下の工程に
従って製造することが出来る。
の光学活性３−アミノブタン酸（IV) は、以下の工程に
従って製造することが出来る。
【００１７】
【化９】
【００１８】（式中のＲ1 とＲ2 および＊は上記と同じ
である。）。本発明において出発物質として用いられる
ラセミ体の３−置換アミノブタン酸エステル（Ｉ）は、
ラセミ体の３−アミノブタン酸（III)のアミノ基とカル
ボキシル基を常法に従って順次保護することにより容易
に製造できる。例えば、ショッテン−バウマン法に従い
先づラセミ体の３−アミノブタン酸を水酸化ナトリウム
水溶液と１，３−ジオキサンの混合溶液中、ジ−tert−
ブチルジカーボネートと反応させ、以ってアミノ基をte
rt−ブトキシカルボニル化し、更にジメチルホルムアミ
ド中かつ炭酸水素カリウムの存在下に臭化ベンジルでベ
ンジルエステル化することにより、（Ｉ）式例の３−te
rt−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジルを得る
ことができる。
である。）。本発明において出発物質として用いられる
ラセミ体の３−置換アミノブタン酸エステル（Ｉ）は、
ラセミ体の３−アミノブタン酸（III)のアミノ基とカル
ボキシル基を常法に従って順次保護することにより容易
に製造できる。例えば、ショッテン−バウマン法に従い
先づラセミ体の３−アミノブタン酸を水酸化ナトリウム
水溶液と１，３−ジオキサンの混合溶液中、ジ−tert−
ブチルジカーボネートと反応させ、以ってアミノ基をte
rt−ブトキシカルボニル化し、更にジメチルホルムアミ
ド中かつ炭酸水素カリウムの存在下に臭化ベンジルでベ
ンジルエステル化することにより、（Ｉ）式例の３−te
rt−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジルを得る
ことができる。
【００１９】このようにして得られる３−置換アミノブ
タン酸エステル（Ｉ）を用いて、本発明製造法の前段工
程が実施される。すなわち、（Ｉ）式で示される化合物
のエステル基部分を加水分解酵素を用いて不斉加水分解
することにより、新規なエステル中間体である光学活性
３−置換アミノブタン酸エステル（II）とその対掌体で
ある光学活性３−置換アミノブタン酸（II')が容易に得
られる。
タン酸エステル（Ｉ）を用いて、本発明製造法の前段工
程が実施される。すなわち、（Ｉ）式で示される化合物
のエステル基部分を加水分解酵素を用いて不斉加水分解
することにより、新規なエステル中間体である光学活性
３−置換アミノブタン酸エステル（II）とその対掌体で
ある光学活性３−置換アミノブタン酸（II')が容易に得
られる。
【００２０】３−置換アミノブタン酸エステル（Ｉ）の
エステル基を与えるＲ2 は既述した通りであるが、特に
ベンジル基である場合に光学純度の高い光学活性な３−
置換アミノブタン酸エステルを高収率で得ることが出来
る。前段工程における反応条件として、反応温度は10℃
〜100 ℃が適当であり、特に20℃〜45℃が好ましい。反
応時間は１〜1000時間が適し、特に20〜300 時間が好ま
しい。反応系のｐＨは、用いられる加水分解酵素の至適
ｐＨに依存するが、一般に４〜10の範囲に保つことが好
ましい。ｐＨの調整には緩衝溶液を好適に用いることが
できる。
エステル基を与えるＲ2 は既述した通りであるが、特に
ベンジル基である場合に光学純度の高い光学活性な３−
置換アミノブタン酸エステルを高収率で得ることが出来
る。前段工程における反応条件として、反応温度は10℃
〜100 ℃が適当であり、特に20℃〜45℃が好ましい。反
応時間は１〜1000時間が適し、特に20〜300 時間が好ま
しい。反応系のｐＨは、用いられる加水分解酵素の至適
ｐＨに依存するが、一般に４〜10の範囲に保つことが好
ましい。ｐＨの調整には緩衝溶液を好適に用いることが
できる。
【００２１】反応は一般に溶媒の存在下で行われるが、
該溶媒としては、上述の緩衝溶液との混合が良好な有機
溶媒、例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、メタノール等のアルコール類等が挙
げられる。加水分解酵素としては、微生物の生産するエ
ステラーゼまたは動物由来のエステラ−ゼが適してい
る。前者の場合、生産されるエステラーゼは加水分解能
を有していれば良く、微生物の種類に格別限定されるこ
となく適用される。かかる微生物の例として、シュウド
モナス（Pseudomonus）属、クロモバクテリウム（Chrom
obacterium）属、アルスロバクター（Arthrobacter）
属、アクロモバクター（Acromobacter）属、アルカリゲ
ネス（Alcaligenes）属、アスペルギルス（Aspergiliu
s）属、カンディダ（Candida）属、ムコール（Mucor）
属、リゾプス（Rhizopus）属、等に属するものが挙げら
れる。
該溶媒としては、上述の緩衝溶液との混合が良好な有機
溶媒、例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、メタノール等のアルコール類等が挙
げられる。加水分解酵素としては、微生物の生産するエ
ステラーゼまたは動物由来のエステラ−ゼが適してい
る。前者の場合、生産されるエステラーゼは加水分解能
を有していれば良く、微生物の種類に格別限定されるこ
となく適用される。かかる微生物の例として、シュウド
モナス（Pseudomonus）属、クロモバクテリウム（Chrom
obacterium）属、アルスロバクター（Arthrobacter）
属、アクロモバクター（Acromobacter）属、アルカリゲ
ネス（Alcaligenes）属、アスペルギルス（Aspergiliu
s）属、カンディダ（Candida）属、ムコール（Mucor）
属、リゾプス（Rhizopus）属、等に属するものが挙げら
れる。
【００２２】また、市販されているエステラーゼとして
次表に示したものが挙げられる。
次表に示したものが挙げられる。
【００２３】
【表１】 これらの中でも、特にシュウドモナス属、またはクロモ
バクテリウム属由来の微生物により生産されるエステラ
ーゼが好ましい。
バクテリウム属由来の微生物により生産されるエステラ
ーゼが好ましい。
【００２４】不斉加水分解反応を終了した後は、酵素を
濾過操作により除去し、反応液を塩基性下に抽出するこ
とにより光学活性３−置換アミノブタン酸エステル（I
I）を、更に酸性下に抽出することにより対掌体である
光学活性３−置換アミノブタン酸をそれぞれ得ることが
できる。これらは蒸留、カラムクロマトグラフィー等の
通常の分離法を適用することにより更に精製しうる。
濾過操作により除去し、反応液を塩基性下に抽出するこ
とにより光学活性３−置換アミノブタン酸エステル（I
I）を、更に酸性下に抽出することにより対掌体である
光学活性３−置換アミノブタン酸をそれぞれ得ることが
できる。これらは蒸留、カラムクロマトグラフィー等の
通常の分離法を適用することにより更に精製しうる。
【００２５】次に、本発明製造法の後段工程について述
べるに、この工程は前段工程で得られた光学活性３−置
換アミノブタン酸エステル（II）につき、そのアミノ基
及びカルボキシル基の保護基（−ＣＯＲ1，−Ｒ2 ）を
脱離処理することからなる。該脱離処理にはこれが可能
な限り公知方法が広く適用できる。例えば、（II）式の
化合物例である３−tert−ブトキシカルボニルアミノブ
タン酸ベンジルの処理は、水酸化パラジウム−炭素触媒
を用いて先づベンジルエステル基を水素化分解し、更に
蟻酸を作用させてtert−ブトキシカルボニル基を脱保護
することにより好適に達成される。
べるに、この工程は前段工程で得られた光学活性３−置
換アミノブタン酸エステル（II）につき、そのアミノ基
及びカルボキシル基の保護基（−ＣＯＲ1，−Ｒ2 ）を
脱離処理することからなる。該脱離処理にはこれが可能
な限り公知方法が広く適用できる。例えば、（II）式の
化合物例である３−tert−ブトキシカルボニルアミノブ
タン酸ベンジルの処理は、水酸化パラジウム−炭素触媒
を用いて先づベンジルエステル基を水素化分解し、更に
蟻酸を作用させてtert−ブトキシカルボニル基を脱保護
することにより好適に達成される。
【００２６】なお光学活性３−置換アミノブタン酸エス
テル（II）は、本発明者らによって初めて合成された新
規化合物である。その具体的化合物としては、（＋）−
３−アセチルアミノブタン酸メチル、（＋）−３−アセ
チルアミノブタン酸エチル、（＋）−３−アセチルアミ
ノブタン酸イソプロピル、（＋）−３−アセチルアミノ
ブタン酸tert−ブチル、（＋）−３−アセチルアミノブ
タン酸フェニル、（＋）−３−アセチルアミノブタン酸
べンジル、（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸エチ
ル、（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸イソプロピ
ル （＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸tert−ブチル、
（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸フェニル、
（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸ベンジル、
（＋）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸メチ
ル、（＋）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸エ
チル、（＋）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（＋）−３−メトキシカルボニルアミノ
ブタン酸tert−ブチル、（＋）−３−メトキシカルボニ
ルアミノブタン酸フェニル、（＋）−３−メトキシカル
ボニルアミノブタン酸ベンジル、（＋）−３−tert−ブ
トキシカルボニルアミノブタン酸メチル、（＋）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸エチル、
（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（＋）−３−tert−ブトキシカルボニル
アミノブタン酸tert−ブチル、（＋）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸フェニル、（＋）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジル、
（＋）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、（＋）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
ブタン酸エチル、（＋）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノブタン酸イソプロピル、（＋）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノブタン酸tert−ブチル、（＋）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸フェニ
ル、（＋）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタ
ン酸ベンジル、（−）−３−アセチルアミノブタン酸メ
チル、（−）−３−アセチルアミノブタン酸エチル、
（−）−３−アセチルアミノブタン酸イソプロピル、
（−）−３−アセチルアミノブタン酸tert−ブチル、
（−）−３−アセチルアミノブタン酸フェニル、（−）
−３−アセチルアミノブタン酸べンジル、（−）−３−
ベンゾイルアミノブタン酸エチル、（−）−３−ベンゾ
イルアミノブタン酸イソプロピル （−）−３−ベンゾイルアミノブタン酸tert−ブチル、
（−）−３−ベンゾイルアミノブタン酸フェニル、
（−）−３−ベンゾイルアミノブタン酸ベンジル、
（−）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸メチ
ル、（−）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸エ
チル、（−）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（−）−３−メトキシカルボニルアミノ
ブタン酸tert−ブチル、（−）−３−メトキシカルボニ
ルアミノブタン酸フェニル、（−）−３−メトキシカル
ボニルアミノブタン酸ベンジル、（−）−３−tert−ブ
トキシカルボニルアミノブタン酸メチル、（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸エチル、
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（−）−３−tert−ブトキシカルボニル
アミノブタン酸tert−ブチル、（−）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸フェニル、（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジル、
（−）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、（−）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
ブタン酸エチル、（−）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノブタン酸イソプロピル、（−）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノブタン酸tert−ブチル、（−）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸フェニ
ル、（−）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタ
ン酸ベンジル、等が挙げられる。
テル（II）は、本発明者らによって初めて合成された新
規化合物である。その具体的化合物としては、（＋）−
３−アセチルアミノブタン酸メチル、（＋）−３−アセ
チルアミノブタン酸エチル、（＋）−３−アセチルアミ
ノブタン酸イソプロピル、（＋）−３−アセチルアミノ
ブタン酸tert−ブチル、（＋）−３−アセチルアミノブ
タン酸フェニル、（＋）−３−アセチルアミノブタン酸
べンジル、（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸エチ
ル、（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸イソプロピ
ル （＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸tert−ブチル、
（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸フェニル、
（＋）−３−ベンゾイルアミノブタン酸ベンジル、
（＋）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸メチ
ル、（＋）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸エ
チル、（＋）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（＋）−３−メトキシカルボニルアミノ
ブタン酸tert−ブチル、（＋）−３−メトキシカルボニ
ルアミノブタン酸フェニル、（＋）−３−メトキシカル
ボニルアミノブタン酸ベンジル、（＋）−３−tert−ブ
トキシカルボニルアミノブタン酸メチル、（＋）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸エチル、
（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（＋）−３−tert−ブトキシカルボニル
アミノブタン酸tert−ブチル、（＋）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸フェニル、（＋）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジル、
（＋）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、（＋）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
ブタン酸エチル、（＋）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノブタン酸イソプロピル、（＋）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノブタン酸tert−ブチル、（＋）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸フェニ
ル、（＋）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタ
ン酸ベンジル、（−）−３−アセチルアミノブタン酸メ
チル、（−）−３−アセチルアミノブタン酸エチル、
（−）−３−アセチルアミノブタン酸イソプロピル、
（−）−３−アセチルアミノブタン酸tert−ブチル、
（−）−３−アセチルアミノブタン酸フェニル、（−）
−３−アセチルアミノブタン酸べンジル、（−）−３−
ベンゾイルアミノブタン酸エチル、（−）−３−ベンゾ
イルアミノブタン酸イソプロピル （−）−３−ベンゾイルアミノブタン酸tert−ブチル、
（−）−３−ベンゾイルアミノブタン酸フェニル、
（−）−３−ベンゾイルアミノブタン酸ベンジル、
（−）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸メチ
ル、（−）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸エ
チル、（−）−３−メトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（−）−３−メトキシカルボニルアミノ
ブタン酸tert−ブチル、（−）−３−メトキシカルボニ
ルアミノブタン酸フェニル、（−）−３−メトキシカル
ボニルアミノブタン酸ベンジル、（−）−３−tert−ブ
トキシカルボニルアミノブタン酸メチル、（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸エチル、
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
イソプロピル、（−）−３−tert−ブトキシカルボニル
アミノブタン酸tert−ブチル、（−）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸フェニル、（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジル、
（−）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、（−）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
ブタン酸エチル、（−）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノブタン酸イソプロピル、（−）−３−ベンジル
オキシカルボニルアミノブタン酸tert−ブチル、（−）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸フェニ
ル、（−）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタ
ン酸ベンジル、等が挙げられる。
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、新規なエステル中間体
である光学活性３−置換アミノブタン酸エステルを提供
できる。また、この中間体を経て生理活性ペプチド等の
様々な生理活性物質の合成原料として有用な光学活性３
−アミノブタン酸を簡便な操作により、高光学純度かつ
高収率下に得ることができる。
である光学活性３−置換アミノブタン酸エステルを提供
できる。また、この中間体を経て生理活性ペプチド等の
様々な生理活性物質の合成原料として有用な光学活性３
−アミノブタン酸を簡便な操作により、高光学純度かつ
高収率下に得ることができる。
【００２８】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるも
のではない。 参考例１ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル（(I) 式に於てＲ1＝tert−ブトキシ基、Ｒ2＝メ
チル基の化合物）の製造 （±）−３−アミノブタン酸10.0ｇ（97.0mmol）、水酸
化ナトリウム4.4g (106mmol)、ジオキサン100ml、水200
ml の混合物に氷冷下ジ−tert−ブチルジカーボネート2
3.5ｇ（108mmol)を滴下し、室温で24時間攪拌した。有
機層を濃縮した後、氷冷下硫酸水素カリウム17.3ｇ（水
85mlに溶解）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸17.6ｇを得た。粗製物17.6ｇ（86.6mm
ol）をジメチルホルムアミド130ml に溶解し、炭酸水素
カリウム13.0ｇ（130mmol)、ヨウ化メチル27.3ｇ（192m
mol)を加えて室温で24時間攪拌した。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸メチル18.8ｇを得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝５：１）によ
り精製し、（±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸メチル16.5ｇ（76.0mmol）を得た。収率78
％。
するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるも
のではない。 参考例１ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル（(I) 式に於てＲ1＝tert−ブトキシ基、Ｒ2＝メ
チル基の化合物）の製造 （±）−３−アミノブタン酸10.0ｇ（97.0mmol）、水酸
化ナトリウム4.4g (106mmol)、ジオキサン100ml、水200
ml の混合物に氷冷下ジ−tert−ブチルジカーボネート2
3.5ｇ（108mmol)を滴下し、室温で24時間攪拌した。有
機層を濃縮した後、氷冷下硫酸水素カリウム17.3ｇ（水
85mlに溶解）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸17.6ｇを得た。粗製物17.6ｇ（86.6mm
ol）をジメチルホルムアミド130ml に溶解し、炭酸水素
カリウム13.0ｇ（130mmol)、ヨウ化メチル27.3ｇ（192m
mol)を加えて室温で24時間攪拌した。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸メチル18.8ｇを得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝５：１）によ
り精製し、（±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸メチル16.5ｇ（76.0mmol）を得た。収率78
％。
【００２９】実施例１ （＋）−３−アミノブタン酸、及び（−）−３−tert−
ブトキシカルボニルアミノブタン酸の製造 工程１ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル2.01ｇ（9.26mmol）、リパーゼ（旭化成製）1.02
ｇ、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0) 50ml の混合物を室温
で11日間攪拌した。リパーゼを濾別後、エーテルで抽出
した。抽出液を１水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノブタン酸メチル789mgを得た。
ブトキシカルボニルアミノブタン酸の製造 工程１ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル2.01ｇ（9.26mmol）、リパーゼ（旭化成製）1.02
ｇ、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0) 50ml の混合物を室温
で11日間攪拌した。リパーゼを濾別後、エーテルで抽出
した。抽出液を１水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノブタン酸メチル789mgを得た。
【００３０】［α］D 27 ＋16.4°（c 1.193, CHCl3) 光学的に純粋な（＋）−３−アミノブタン酸から誘導し
た（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン
酸メチルの比旋光度が［α］D 25＋22.2° (c 1.199, CH
Cl3) であることから、このものの光学純度は約74％ee
であった。一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
1.24ｇを得た。
た（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン
酸メチルの比旋光度が［α］D 25＋22.2° (c 1.199, CH
Cl3) であることから、このものの光学純度は約74％ee
であった。一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
1.24ｇを得た。
【００３１】工程２ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル502mg (2.31mmol)をメタノ−ル５mlに溶解し、氷
冷下水酸化ナトリウム200mg (4.80mmol)を加えて室温で
22時間攪拌した。反応液を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残さ
を蟻酸２mlに溶解し、室温で60時間攪拌した後、反応液
を濃縮して粗製の（＋）−３−アミノブタン酸340mgを
得た。
メチル502mg (2.31mmol)をメタノ−ル５mlに溶解し、氷
冷下水酸化ナトリウム200mg (4.80mmol)を加えて室温で
22時間攪拌した。反応液を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮した。残さ
を蟻酸２mlに溶解し、室温で60時間攪拌した後、反応液
を濃縮して粗製の（＋）−３−アミノブタン酸340mgを
得た。
【００３２】実施例２ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル512mg（2.34mmol)、リパーゼPS（天野製薬製）50
5mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0) 20mlの混合物を室温
で９日間攪拌した。リパ−ゼを濾別後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシ
カルボニルアミノブタン酸メチル151mgを得た。 ［α］D 23＋14.7°（c 1.549, CHCl3) 一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸333mgを得
た。
メチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル512mg（2.34mmol)、リパーゼPS（天野製薬製）50
5mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0) 20mlの混合物を室温
で９日間攪拌した。リパ−ゼを濾別後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシ
カルボニルアミノブタン酸メチル151mgを得た。 ［α］D 23＋14.7°（c 1.549, CHCl3) 一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸333mgを得
た。
【００３３】実施例３ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル509mg（2.34mmol)、リパ−ゼ（旭化成製）253m
g、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）10ml、アセトン１mlの
混合物を室温で８日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert
−ブトキシカルボニルアミノブタン酸メチル310mgを得
た。
メチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル509mg（2.34mmol)、リパ−ゼ（旭化成製）253m
g、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）10ml、アセトン１mlの
混合物を室温で８日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert
−ブトキシカルボニルアミノブタン酸メチル310mgを得
た。
【００３４】一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
181mgを得た。 ［α］D 26＋12.2°（c 1.019, CHCl3) 光学的に純粋な（＋）−３−アミノブタン酸から誘導し
た（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン
酸の比旋光度が［α］D 24＋17.5°（c 1.256,CHCl3)で
あることから、このものの光学純度は約70％eeであっ
た。
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
181mgを得た。 ［α］D 26＋12.2°（c 1.019, CHCl3) 光学的に純粋な（＋）−３−アミノブタン酸から誘導し
た（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン
酸の比旋光度が［α］D 24＋17.5°（c 1.256,CHCl3)で
あることから、このものの光学純度は約70％eeであっ
た。
【００３５】実施例４ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル500mg（2.30mmol離）、リパーゼPS（天野製薬
製）250mg、1/2Mリン酸緩衝液（pH7.0）2.5mlの混合物
を室温で６日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸メチル284mgを得た。一
方、水相を希塩酸でｐＨ３に調製し、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−te
rt−ブトキシカルボニルアミノブタン酸203mgを得た。 ［α］D 23−10.4°（c 1.041, CHCl3)
メチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル500mg（2.30mmol離）、リパーゼPS（天野製薬
製）250mg、1/2Mリン酸緩衝液（pH7.0）2.5mlの混合物
を室温で６日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸メチル284mgを得た。一
方、水相を希塩酸でｐＨ３に調製し、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−te
rt−ブトキシカルボニルアミノブタン酸203mgを得た。 ［α］D 23−10.4°（c 1.041, CHCl3)
【００３６】実施例５ （−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、及び（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル506mg（2.33mmol)、エステラ−ゼ（PLE：シグマ
製）250mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）40mlの混合物
を室温で３日間攪拌した。PLE を濾別後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−tert−ブトキシ
カルボニルアミノブタン酸メチル117mgを得た。 ［α］D 27−9.3°（c 1.100，CHCl3) 一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸360mgを得
た。
メチル、及び（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル506mg（2.33mmol)、エステラ−ゼ（PLE：シグマ
製）250mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）40mlの混合物
を室温で３日間攪拌した。PLE を濾別後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−tert−ブトキシ
カルボニルアミノブタン酸メチル117mgを得た。 ［α］D 27−9.3°（c 1.100，CHCl3) 一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸360mgを得
た。
【００３７】実施例６ （−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル、及び（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル510mg（2.35mmol)、リバーアセトンパウダー（シ
グマ製）252mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0)10ml、ア
セトン１mlの混合物を室温で７日間攪拌した。PLE を濾
別後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−
３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸メチル30
6mgを得た。一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調製し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
168mgを得た。 ［α］D 24＋5.6°（c 1.168, CHCl3)
メチル、及び（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
メチル510mg（2.35mmol)、リバーアセトンパウダー（シ
グマ製）252mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0)10ml、ア
セトン１mlの混合物を室温で７日間攪拌した。PLE を濾
別後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−
３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸メチル30
6mgを得た。一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調製し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
168mgを得た。 ［α］D 24＋5.6°（c 1.168, CHCl3)
【００３８】参考例２ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル（(I)式に於てＲ1＝tert−ブトキシ基、Ｒ2＝ブ
チル基の化合物）の製造 （±）−３−アミノブタン酸10.0ｇ（97.0mmol）、水酸
化ナトリウム4.5g（107mmol)、ジオキサン100ml、水200
mlの混合物に氷冷下ジ-tert-ブチルジカーボネート24.2
ｇ（111mmol）を滴下し、室温で19.5時間攪拌した。有
機相を濃縮した後、氷冷下硫酸水素カリウム18.4ｇ（水
90mlに溶解）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸17.0ｇを得た。粗製物14.3ｇ（70.6mm
ol）をジメチルホルムアミド150mlに溶解し、炭酸水素
カリウム14.9ｇ（149mmol)、ヨウ化ブチル30.3ｇ（165m
mol)を加えて室温で26時間攪拌した。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸ブチル18.5ｇを得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝10：１）によ
り精製し、（±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸ブチル15.0ｇ（57.8mmol）を得た。収率71
％。
ブチル（(I)式に於てＲ1＝tert−ブトキシ基、Ｒ2＝ブ
チル基の化合物）の製造 （±）−３−アミノブタン酸10.0ｇ（97.0mmol）、水酸
化ナトリウム4.5g（107mmol)、ジオキサン100ml、水200
mlの混合物に氷冷下ジ-tert-ブチルジカーボネート24.2
ｇ（111mmol）を滴下し、室温で19.5時間攪拌した。有
機相を濃縮した後、氷冷下硫酸水素カリウム18.4ｇ（水
90mlに溶解）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸17.0ｇを得た。粗製物14.3ｇ（70.6mm
ol）をジメチルホルムアミド150mlに溶解し、炭酸水素
カリウム14.9ｇ（149mmol)、ヨウ化ブチル30.3ｇ（165m
mol)を加えて室温で26時間攪拌した。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾
過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸ブチル18.5ｇを得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝10：１）によ
り精製し、（±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノブタン酸ブチル15.0ｇ（57.8mmol）を得た。収率71
％。
【００３９】実施例７ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル307mg（1.18mmol）、リパーゼ（旭化成製）155m
g、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）6mlの混合物を室温で
８日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシカル
ボニルアミノブタン酸ブチル160mgを得た。一方、水相
を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸89mgを得た。 ［α］D 24−8.0°（c 1.006, CHCl3)
ブチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル307mg（1.18mmol）、リパーゼ（旭化成製）155m
g、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）6mlの混合物を室温で
８日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシカル
ボニルアミノブタン酸ブチル160mgを得た。一方、水相
を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸89mgを得た。 ［α］D 24−8.0°（c 1.006, CHCl3)
【００４０】実施例８ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル313mg（1.21mmol）、リパーゼPS（天野製薬製）1
51mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）6mlの合物を室温で
７日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシカル
ボニルアミノブタン酸ブチル193mgを得た。一方、水相
を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸101mgを得た。 ［α］D 26−10.7°（c 1.026, CHCl3)
ブチル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ブチル313mg（1.21mmol）、リパーゼPS（天野製薬製）1
51mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）6mlの合物を室温で
７日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
濾過、濃縮し、粗製の（＋）−３−tert−ブトキシカル
ボニルアミノブタン酸ブチル193mgを得た。一方、水相
を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノブタン酸101mgを得た。 ［α］D 26−10.7°（c 1.026, CHCl3)
【００４１】参考例３ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル（(I)式に於てＲ1＝tert−ブトキシ基、Ｒ2＝
ベンジル基の化合物）の製造 （±）−３−アミノブタン酸10.0ｇ（97.1mmol）、水酸
化ナトリウム4.5g（107mmol)、ジオキサン100ml、水200
ml の混合物に氷冷下ジ−tert−ブチルジカーボネート2
3.9ｇ（109mmol)を滴下し、室温で22.5時間攪拌した。
有機相を濃縮した後、氷冷下硫酸水素カリウム19.0ｇ
（水100mlに溶解）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上
で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカ
ルボニルアミノブタン酸14.1ｇを得た。
ベンジル（(I)式に於てＲ1＝tert−ブトキシ基、Ｒ2＝
ベンジル基の化合物）の製造 （±）−３−アミノブタン酸10.0ｇ（97.1mmol）、水酸
化ナトリウム4.5g（107mmol)、ジオキサン100ml、水200
ml の混合物に氷冷下ジ−tert−ブチルジカーボネート2
3.9ｇ（109mmol)を滴下し、室温で22.5時間攪拌した。
有機相を濃縮した後、氷冷下硫酸水素カリウム19.0ｇ
（水100mlに溶解）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上
で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカ
ルボニルアミノブタン酸14.1ｇを得た。
【００４２】粗製物10.0ｇ（49.3mmol）をジメチルホル
ムアミド75mlに溶解し、炭酸水素カリウム7.6g（76.2mm
ol）、臭化ベンジル17.1ｇ（99.9mmol）を加えて室温で
46.5時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジル
20.4ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン：酢酸エチル＝７：１）により精製し、
（±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル14.3ｇ（48.8mmol）を得た。収率71％。
ムアミド75mlに溶解し、炭酸水素カリウム7.6g（76.2mm
ol）、臭化ベンジル17.1ｇ（99.9mmol）を加えて室温で
46.5時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸ベンジル
20.4ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン：酢酸エチル＝７：１）により精製し、
（±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル14.3ｇ（48.8mmol）を得た。収率71％。
【００４３】実施例９ （＋）−３−アミノブタン酸、及び（−）−３−tert−
ブトキシカルボニルアミノブタン酸の製造 工程１ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル2.02ｇ（6.89mmol）、リパ−ゼ（旭化成製）1.
16ｇ、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）40mlの混合物を室
温で９日間攪拌した。リパーゼを濾別後、エ−テルで抽
出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸ベンジル1.32ｇを得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝10：
１）により精製し、（＋）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノブタン酸ベンジル0.94ｇを得た。
ブトキシカルボニルアミノブタン酸の製造 工程１ （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル2.02ｇ（6.89mmol）、リパ−ゼ（旭化成製）1.
16ｇ、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）40mlの混合物を室
温で９日間攪拌した。リパーゼを濾別後、エ−テルで抽
出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸ベンジル1.32ｇを得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝10：
１）により精製し、（＋）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノブタン酸ベンジル0.94ｇを得た。
【００４４】［α］d 26＋20.4°（c 1.008, CHCl3) 光学的に純粋な（＋）−３−アミノブタン酸から誘導し
た（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン
酸ベンジルの比旋光度が［α］D 27＋20.1°（c1.092, C
HCl3) であることから、このものは光学的にほぼ純粋で
あるといえる。一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、
エーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
750mgを得た。
た（＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン
酸ベンジルの比旋光度が［α］D 27＋20.1°（c1.092, C
HCl3) であることから、このものは光学的にほぼ純粋で
あるといえる。一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、
エーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の
（−）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
750mgを得た。
【００４５】工程２ （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル500mg（1.70mmol)をメタノール５mlに溶解し、
20％水酸化パラジウム−炭素106mgを加えて水素雰囲気
下で４時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。
残渣を蟻酸２mlに溶解し、室温で60時間攪拌した後、反
応液を濃縮して粗製の（＋）−３−アミノブタン酸250m
gを得た。
ベンジル500mg（1.70mmol)をメタノール５mlに溶解し、
20％水酸化パラジウム−炭素106mgを加えて水素雰囲気
下で４時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。
残渣を蟻酸２mlに溶解し、室温で60時間攪拌した後、反
応液を濃縮して粗製の（＋）−３−アミノブタン酸250m
gを得た。
【００４６】実施例10 （＋）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニル
アミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル306mg（1.04mmol)、リパ−ゼPS（天野製薬製）
155mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）6mlの混合物を室
温で６日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸ベンジル230mgを得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝８：
１）により精製し、（＋）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノブタン酸ベンジル123mgを得た。
ベンジル、及び（−）−３−tert−ブトキシカルボニル
アミノブタン酸の製造 （±）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸
ベンジル306mg（1.04mmol)、リパ−ゼPS（天野製薬製）
155mg、1/15Ｍリン酸緩衝液（pH7.0）6mlの混合物を室
温で６日間攪拌した。リパーゼを濾別後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥
後、濾過、濃縮し、粗製の３−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノブタン酸ベンジル230mgを得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝８：
１）により精製し、（＋）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノブタン酸ベンジル123mgを得た。
【００４７】［α］D 25＋18.0°（c 1.023, CHC3) 一方、水相を希塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸117mgを得
た。
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、濾過、濃縮し、粗製の（−）−３−
tert−ブトキシカルボニルアミノブタン酸117mgを得
た。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜10のアルキル基、アリール
基、アラルキル基、または炭素数１〜10のアルコキシ
基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基を示し、Ｒ
2 は炭素数１〜20のアルキル基、アリール基、アラルキ
ル基を示す。）で表されるラセミ体の３−置換アミノブ
タン酸エステルを加水分解酵素を用いて不斉加水分解す
ることにより、一般式 【化２】 （式中、Ｒ1 とＲ2 は上記と同じであり、＊は不斉炭素
を示す。）で表される光学活性３−置換アミノブタン酸
エステルとその対掌体の一般式 【化３】 （式中、Ｒ1 と＊は上記と同じである。）で表される光
学活性３−置換アミノブタン酸を得、次いで（II）式で
表されるエステルを含有保護基の脱離処理に賦すること
を特徴とする光学活性３−アミノブタン酸の製造法。 - 【請求項２】加水分解酵素がシュウドモナス属またはク
ロモバクテリウム属に属する微生物に由来するものであ
る請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】一般式 【化４】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜10のアルキル基、アリール
基、アラルキル基、または炭素数１〜10のアルコキシ
基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基を示し、Ｒ
2 は炭素数１〜20のアルキル基、アリール基、アラルキ
ル基を示し、＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活
性３−置換アミノブタン酸エステル。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23712593A JP3704719B2 (ja) | 1993-08-13 | 1993-08-13 | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 |
| US08/289,031 US5518903A (en) | 1993-08-13 | 1994-08-11 | Process for producing optically active 3-aminobutanoic acid and the ester intermediates |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23712593A JP3704719B2 (ja) | 1993-08-13 | 1993-08-13 | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0751090A true JPH0751090A (ja) | 1995-02-28 |
| JP3704719B2 JP3704719B2 (ja) | 2005-10-12 |
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ID=17010787
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23712593A Expired - Lifetime JP3704719B2 (ja) | 1993-08-13 | 1993-08-13 | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 |
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|---|---|
| US (1) | US5518903A (ja) |
| JP (1) | JP3704719B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013094499A1 (ja) * | 2011-12-19 | 2013-06-27 | 住友化学株式会社 | 光学活性なα－置換－β－アミノ酸の製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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