JPH089569B2 - ２―（ｒ）―ハロゲノ―４―フェニル酪酸誘導体の製造方法 - Google Patents
２―（ｒ）―ハロゲノ―４―フェニル酪酸誘導体の製造方法Info
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- JPH089569B2 JPH089569B2 JP62200864A JP20086487A JPH089569B2 JP H089569 B2 JPH089569 B2 JP H089569B2 JP 62200864 A JP62200864 A JP 62200864A JP 20086487 A JP20086487 A JP 20086487A JP H089569 B2 JPH089569 B2 JP H089569B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式〔１〕 （式中、Ｒは水素原子又はカルボキシル基の保護基を表
わし、Ｘは臭素又は塩素原子を表わす。）で表わされる
２−（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体の製造
方法に関する。
わし、Ｘは臭素又は塩素原子を表わす。）で表わされる
２−（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体の製造
方法に関する。
本発明の前記一般式〔１〕で表わされる２−（Ｒ）−
ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体は、光学活性なＬ−
アミノ酸誘導体と反応させることにより、下記一般式
〔２〕 （式中、Ｒは前記一般式〔１〕の場合と同様の意味を表
わし、R1は低級アルキル基を表わし、R2は水素原子又は
カルボキシ基の保護基を表わす。）で表わされるＮ−置
換−Ｌ−アミノ酸誘導体を製造することができる。前記
一般式〔２〕で表わされるＮ−置換−Ｌ−アミノ酸誘導
体は、例えばアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの有
用な合成中間体となるものである。この合成中間体には
２個の不斉炭素が存在するが、実用上有用な性質を有す
る化合物の立体配置としては両不斉中心点が〔S,S〕配
置のものが望ましい（文献特開昭57-158758,特開昭58-2
03971,特開昭59-130268,特開昭60-58233）。望ましい立
体配置を有するジアステレオマーのみを工業的に入手容
易な出発原料から立体特異的に合成する方法は未だ報告
されておらず、光学分割、異性体分離により、所望の化
合物を得ているのが現状である。
ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体は、光学活性なＬ−
アミノ酸誘導体と反応させることにより、下記一般式
〔２〕 （式中、Ｒは前記一般式〔１〕の場合と同様の意味を表
わし、R1は低級アルキル基を表わし、R2は水素原子又は
カルボキシ基の保護基を表わす。）で表わされるＮ−置
換−Ｌ−アミノ酸誘導体を製造することができる。前記
一般式〔２〕で表わされるＮ−置換−Ｌ−アミノ酸誘導
体は、例えばアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの有
用な合成中間体となるものである。この合成中間体には
２個の不斉炭素が存在するが、実用上有用な性質を有す
る化合物の立体配置としては両不斉中心点が〔S,S〕配
置のものが望ましい（文献特開昭57-158758,特開昭58-2
03971,特開昭59-130268,特開昭60-58233）。望ましい立
体配置を有するジアステレオマーのみを工業的に入手容
易な出発原料から立体特異的に合成する方法は未だ報告
されておらず、光学分割、異性体分離により、所望の化
合物を得ているのが現状である。
本発明者らはかような現状に鑑み、前記一般式〔２〕
で表わされるＮ−置換−Ｌ−アミノ酸誘導体を立体特異
的に合成する方法について鋭意検討した結果、前記一般
式〔１〕で表わされる２−（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェ
ニル酪酸誘導体をＬ−アミノ酸誘導体と縮合させること
により、所望の立体配置を有する、Ｎ−置換−Ｌ−アミ
ノ酸誘導体に導くことができることを見出し、本発明を
完成したものである。
で表わされるＮ−置換−Ｌ−アミノ酸誘導体を立体特異
的に合成する方法について鋭意検討した結果、前記一般
式〔１〕で表わされる２−（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェ
ニル酪酸誘導体をＬ−アミノ酸誘導体と縮合させること
により、所望の立体配置を有する、Ｎ−置換−Ｌ−アミ
ノ酸誘導体に導くことができることを見出し、本発明を
完成したものである。
２−ハロゲノ−４−フェニル酪酸及びそのエステルは
対応するα−ハロゲノ−ジカルボン酸あるいはそのエス
テルの熱的脱炭酸による方法（文献E.Fischer,W.Schmit
z,Ber.,39,2213（1906）,V.Braun,Ber.,59,1944（192
6）.;O.P.Goel,U.Krolls,Tetrahedron Lett.,24,163（1
983）．）か、あるいは、２−ヒドラジノ−４−フェニ
ル酪酸をハロゲン及びハロ酸によって処理する方法（文
献Darapsky,J.Prackt.Chem.,146,268,284（1936）．）
によって製造することが報告されている。しかしなが
ら、上記合成法によって得られる２−ハロゲノ−４−フ
ェニル酪酸誘導体は、いずれもラセミ体であり、しか
も、このラセミ体の合成のための反応条件も比較的高温
を要する点で欠点を有するものである。
対応するα−ハロゲノ−ジカルボン酸あるいはそのエス
テルの熱的脱炭酸による方法（文献E.Fischer,W.Schmit
z,Ber.,39,2213（1906）,V.Braun,Ber.,59,1944（192
6）.;O.P.Goel,U.Krolls,Tetrahedron Lett.,24,163（1
983）．）か、あるいは、２−ヒドラジノ−４−フェニ
ル酪酸をハロゲン及びハロ酸によって処理する方法（文
献Darapsky,J.Prackt.Chem.,146,268,284（1936）．）
によって製造することが報告されている。しかしなが
ら、上記合成法によって得られる２−ハロゲノ−４−フ
ェニル酪酸誘導体は、いずれもラセミ体であり、しか
も、このラセミ体の合成のための反応条件も比較的高温
を要する点で欠点を有するものである。
本発明者らは、上記問題点を解決し、所望の化合物の
みを得る方法を検討した結果、下記式〔３〕 で表わされるＮ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−
４−フェニル酪酸を酸性条件下、ジアゾ化剤及びハロゲ
ン化剤と処理することにより、ラセミ化を伴なわず本発
明の前記一般式〔１〕で表わされる光学的に純粋な２−
（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体を容易に得
ることができることを見出した。
みを得る方法を検討した結果、下記式〔３〕 で表わされるＮ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−
４−フェニル酪酸を酸性条件下、ジアゾ化剤及びハロゲ
ン化剤と処理することにより、ラセミ化を伴なわず本発
明の前記一般式〔１〕で表わされる光学的に純粋な２−
（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体を容易に得
ることができることを見出した。
本発明上用いる前記一般式〔３〕で表わされるＮ−カ
ルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸は
下記式〔４〕 で表わされるD,L−５−フェネチルヒダントインを酵素
化学的に不斉加水分解する方法（文献、H.Yamada,et a
l.,J.Ferment.Technol.,56,484（1978）.;山田ら、発酵
と工業、38、937（1980）．）により、光学的に純粋な
型で合成される（参考例参照）。前記一般式〔４〕のD,
L−５−フェネチルヒダントインは、β−フェニルプロ
ピオンアルデヒドにより、公知のブッフェラー法（文献
H.T.Bucherer,W.Steiner,J.Prakt.,140,291（193
4）．）により容易に合成できる。
ルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸は
下記式〔４〕 で表わされるD,L−５−フェネチルヒダントインを酵素
化学的に不斉加水分解する方法（文献、H.Yamada,et a
l.,J.Ferment.Technol.,56,484（1978）.;山田ら、発酵
と工業、38、937（1980）．）により、光学的に純粋な
型で合成される（参考例参照）。前記一般式〔４〕のD,
L−５−フェネチルヒダントインは、β−フェニルプロ
ピオンアルデヒドにより、公知のブッフェラー法（文献
H.T.Bucherer,W.Steiner,J.Prakt.,140,291（193
4）．）により容易に合成できる。
上記の反応で得られる前記一般式〔３〕で表わされる
Ｎ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル
酪酸は酸性条件下、ジアゾ化剤及びハロゲン化剤と処理
することにより、前記一般式〔１〕で表わされる２−
（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体に変換でき
る。
Ｎ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル
酪酸は酸性条件下、ジアゾ化剤及びハロゲン化剤と処理
することにより、前記一般式〔１〕で表わされる２−
（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体に変換でき
る。
本発明で用いるジアゾ化剤としては一般的に脂肪族ア
ミンに使用しうるすべてのものが利用でき、具体的に
は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸イソア
ミルなどを例示することができる。用いるジアゾ化剤の
量は、Ｎ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フ
ェニル酪酸に対し、２当量以上使用するのが好ましい。
ミンに使用しうるすべてのものが利用でき、具体的に
は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸イソア
ミルなどを例示することができる。用いるジアゾ化剤の
量は、Ｎ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フ
ェニル酪酸に対し、２当量以上使用するのが好ましい。
用いるハロゲン化剤としては、塩化ナトリウム、塩化
カリウム、臭素ナトリウム、臭素カリウム、塩化マグネ
シウム等の無機塩又は、塩化アンモニウム、塩化テトラ
アルキルアンモニウム等のハロゲン陰イオン供給剤を使
用することができる。用いるハロゲン化剤は、Ｎ−カル
バモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸誘導
体に対して、１〜10当量が望ましい。
カリウム、臭素ナトリウム、臭素カリウム、塩化マグネ
シウム等の無機塩又は、塩化アンモニウム、塩化テトラ
アルキルアンモニウム等のハロゲン陰イオン供給剤を使
用することができる。用いるハロゲン化剤は、Ｎ−カル
バモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸誘導
体に対して、１〜10当量が望ましい。
本反応は酸性条件下で行うものである。酸性条件を達
成する酸性試剤としては塩酸、硫酸のようなような鉱酸
が使用できる。これらの鉱酸を添加することにより反応
系の酸性度を0.3〜3.0規定の濃度に保ことが望ましい。
成する酸性試剤としては塩酸、硫酸のようなような鉱酸
が使用できる。これらの鉱酸を添加することにより反応
系の酸性度を0.3〜3.0規定の濃度に保ことが望ましい。
本発明においては、原料であるＮ−カルバモイル−２
−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸の溶解度を高める
ため、溶媒として酢酸水溶液を使用してもよい。反応は
通常０℃〜100℃で行うことができるが、副反応を抑制
するためには、０℃〜50℃で行うのが好ましい。
−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸の溶解度を高める
ため、溶媒として酢酸水溶液を使用してもよい。反応は
通常０℃〜100℃で行うことができるが、副反応を抑制
するためには、０℃〜50℃で行うのが好ましい。
前記一般式〔１〕中のＲのカルボキシル基の保護基と
しては、通常のカルボキシル基の保護基であるアルキル
基、アリール基などを例示できる。また前記一般式
〔１〕中のカルボキシル基のエステル化は通常の方法に
より行うことができる。
しては、通常のカルボキシル基の保護基であるアルキル
基、アリール基などを例示できる。また前記一般式
〔１〕中のカルボキシル基のエステル化は通常の方法に
より行うことができる。
以下本発明の参考例及び実施例によりさらに詳細に説
明する。
明する。
参考例１ 公知の方法（文献H.Yamada et al.,J.Ferment.Techno
l.,56,484（1978）．）により培養して得たシュードモ
ナス・プチダ（Pseudomonas putida.IFO 12996）のア
セトン処理菌体（1.97g）を、D.L−５−フェネチルヒダ
ントイン（1g）及びpH9に調整した1M塩化アンモニウム
−アンモニア水の緩衝液（100ml）に加え、さらに水を
加えて全体を１にする。再び水酸化ナトリウム水溶液
でpH9に調整した後、37℃で48〜50時間浸透した。反応
液にメタノールを加え遠心分離により菌を除き、上澄を
濃縮し、再びメタノールをくわえ、沈殿物をロートで濾
過した。濾液をさらに濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム
水溶液でpH9にし、後塩酸水溶液で氷冷下pH3に調整する
と、目的のＮ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４
−フェニル酪酸が定量的に（1.08g,100％）針状結晶で
得られた。
l.,56,484（1978）．）により培養して得たシュードモ
ナス・プチダ（Pseudomonas putida.IFO 12996）のア
セトン処理菌体（1.97g）を、D.L−５−フェネチルヒダ
ントイン（1g）及びpH9に調整した1M塩化アンモニウム
−アンモニア水の緩衝液（100ml）に加え、さらに水を
加えて全体を１にする。再び水酸化ナトリウム水溶液
でpH9に調整した後、37℃で48〜50時間浸透した。反応
液にメタノールを加え遠心分離により菌を除き、上澄を
濃縮し、再びメタノールをくわえ、沈殿物をロートで濾
過した。濾液をさらに濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム
水溶液でpH9にし、後塩酸水溶液で氷冷下pH3に調整する
と、目的のＮ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４
−フェニル酪酸が定量的に（1.08g,100％）針状結晶で
得られた。
NMR（CD3OD）:1.78〜2.20（2H,m）,2.50〜2.83（2H,
m）,4.23（1H,q）,7.23（5H,s）． 元素分析 計算値:C＝59.45 H＝ 6.35 N＝12.60 実測値:C＝59.68 H＝ 6.44 N＝12.61 mp 196〜198℃ ▲〔α〕25 D▼−16.8°（ｃ＝2,1N NH4OH）IR（KBr）
（cm-1）:3500,3300,2450,1920. 実施例１ Ｎ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニ
ル酪酸（100mg,0.45mmol）を50％酢酸水溶液で2Nにした
硫酸溶液（1.5ml）で懸濁し、亜硝酸ナトリウム（37mg,
0.54mmol）を氷冷下少しずつ加え、室温で一晩攪拌す
る。さらに臭化カリウム（374mg,3.15mmol）及び3N硫酸
水溶液（1.5ml,4.68mmol）を加え、氷冷下亜硝酸ナトリ
ウム（99mg,1.44mmol）を分けて加える。０℃で一時
間、室温で３時間攪拌した後エーテルで抽出し、飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液、水、及び飽和塩化ナトリウム
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
m）,4.23（1H,q）,7.23（5H,s）． 元素分析 計算値:C＝59.45 H＝ 6.35 N＝12.60 実測値:C＝59.68 H＝ 6.44 N＝12.61 mp 196〜198℃ ▲〔α〕25 D▼−16.8°（ｃ＝2,1N NH4OH）IR（KBr）
（cm-1）:3500,3300,2450,1920. 実施例１ Ｎ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニ
ル酪酸（100mg,0.45mmol）を50％酢酸水溶液で2Nにした
硫酸溶液（1.5ml）で懸濁し、亜硝酸ナトリウム（37mg,
0.54mmol）を氷冷下少しずつ加え、室温で一晩攪拌す
る。さらに臭化カリウム（374mg,3.15mmol）及び3N硫酸
水溶液（1.5ml,4.68mmol）を加え、氷冷下亜硝酸ナトリ
ウム（99mg,1.44mmol）を分けて加える。０℃で一時
間、室温で３時間攪拌した後エーテルで抽出し、飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液、水、及び飽和塩化ナトリウム
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去すると、２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェ
ニル酪酸が無色のオイル（101mg,93.5％）で得られる。
ニル酪酸が無色のオイル（101mg,93.5％）で得られる。
NMR（CDCl3）:2.0〜2.50（2H,m）,2.60〜2.95（2H,m）,
4.20（1H,t）,7.30（5H,s）,9.16（1H,brs）． MS（m/e）:242（M+）． ▲〔α〕20 D▼＋65.5°（ｃ＝1,CHCl3）． 実施例２ 実施例１と同様の操作により臭化カリウムの代わりに
塩化カリウム（291mg,3.15mmol）を用い、原料のＮ−カ
ルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸
（100mg,0.45mmol）から目的の２−（Ｒ）−クロロ−４
−フェニル酪酸（105mg,96％）が得られた。
4.20（1H,t）,7.30（5H,s）,9.16（1H,brs）． MS（m/e）:242（M+）． ▲〔α〕20 D▼＋65.5°（ｃ＝1,CHCl3）． 実施例２ 実施例１と同様の操作により臭化カリウムの代わりに
塩化カリウム（291mg,3.15mmol）を用い、原料のＮ−カ
ルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−４−フェニル酪酸
（100mg,0.45mmol）から目的の２−（Ｒ）−クロロ−４
−フェニル酪酸（105mg,96％）が得られた。
NMR（CDCl3）:1.91〜2.30（2H,m）,2.52〜2.81（2H,
m）,4.10（1H,m）,7.05（5H,s）,8.45（1H,brs）． ▲〔α〕20 D▼＋30.7°（ｃ＝1,CHCl3）． 実施例３ ２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェニル酪酸（101mg,0.41
mmol）を1mlのエタノールに溶解し、−５℃に冷却して
塩化チオニル（59mg,0.49mmol）を滴下した。徐々に室
温に戻し、一夜室温で攪拌した後、減圧下エタノールを
留去した。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム、水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去し、薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）により精製
すると、２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェニル酪酸エチル
エステルが無色のオルとして定量的に得られた。
m）,4.10（1H,m）,7.05（5H,s）,8.45（1H,brs）． ▲〔α〕20 D▼＋30.7°（ｃ＝1,CHCl3）． 実施例３ ２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェニル酪酸（101mg,0.41
mmol）を1mlのエタノールに溶解し、−５℃に冷却して
塩化チオニル（59mg,0.49mmol）を滴下した。徐々に室
温に戻し、一夜室温で攪拌した後、減圧下エタノールを
留去した。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム、水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去し、薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）により精製
すると、２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェニル酪酸エチル
エステルが無色のオルとして定量的に得られた。
NMR（CDCl3）:1.30（3H,t）,2.20〜2.55（2H,m）,2.60
〜2.95（2H,m）,4.20（3H,m）,7.05〜7.50（5H,m）． MS（m/e）:272（Ｍ＋１）． ▲〔α〕20 D▼＋55°（ｃ＝1,CHCl3）． 実施例４ 実施例３と同様の操作により、２−（Ｒ）−クロロ−
４−フェニル酪酸（105mg,0.53mmol）を出発原料として
反応を行うと目的の２−（Ｒ）−クロロ−４−フェニル
酪酸エチルエステルが無色のオイルで定量に得られる。
〜2.95（2H,m）,4.20（3H,m）,7.05〜7.50（5H,m）． MS（m/e）:272（Ｍ＋１）． ▲〔α〕20 D▼＋55°（ｃ＝1,CHCl3）． 実施例４ 実施例３と同様の操作により、２−（Ｒ）−クロロ−
４−フェニル酪酸（105mg,0.53mmol）を出発原料として
反応を行うと目的の２−（Ｒ）−クロロ−４−フェニル
酪酸エチルエステルが無色のオイルで定量に得られる。
NMR（CDCl3）:1.26（3H,t）,2.10〜2.45（2H,m）,2.60
〜2.90（2H,m）,4.0〜4.36（3H,m）,7.12〜7.37（5H,
m）， MS（m/e）:262（M+）． ▲〔α〕20 D▼＋26.3°（ｃ＝1,CHCl3）． 参考例２ Ｌ−アラニン第３級ブチルエステル塩酸塩（302mg,1.
66mmol）及び炭酸アンモニウム（169mg,1.76mmol）を水
2mlに溶解し攪拌する。ニトロメタン（0.5ml）に溶解し
た２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェニル酪酸エチルエステ
ル（150mg,0.55mmol）を先に調整した水溶液に加え、50
℃にて一夜攪拌する。さらに、Ｌ−アラニン第３級ブチ
ルエステル塩酸塩（100mg,0.55mmol）及び炭酸アンモニ
ウム（53mg,0.55mmol）を加え、50℃で一夜攪拌する。
同様の操作を後２回くり返した後、酢酸エチルで抽出し
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
〜2.90（2H,m）,4.0〜4.36（3H,m）,7.12〜7.37（5H,
m）， MS（m/e）:262（M+）． ▲〔α〕20 D▼＋26.3°（ｃ＝1,CHCl3）． 参考例２ Ｌ−アラニン第３級ブチルエステル塩酸塩（302mg,1.
66mmol）及び炭酸アンモニウム（169mg,1.76mmol）を水
2mlに溶解し攪拌する。ニトロメタン（0.5ml）に溶解し
た２−（Ｒ）−ブロモ−４−フェニル酪酸エチルエステ
ル（150mg,0.55mmol）を先に調整した水溶液に加え、50
℃にて一夜攪拌する。さらに、Ｌ−アラニン第３級ブチ
ルエステル塩酸塩（100mg,0.55mmol）及び炭酸アンモニ
ウム（53mg,0.55mmol）を加え、50℃で一夜攪拌する。
同様の操作を後２回くり返した後、酢酸エチルで抽出し
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
後、溶媒を減圧留去し、得られる残渣を薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）で
精製することにより目的のＮ−〔１−（Ｓ）−エトキシ
カルボニル−３−フェニルプロピル〕−Ｌ−アラニン第
３級ブチルエステル145mg（78％）得られた。
ラフィー（展開溶媒 ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）で
精製することにより目的のＮ−〔１−（Ｓ）−エトキシ
カルボニル−３−フェニルプロピル〕−Ｌ−アラニン第
３級ブチルエステル145mg（78％）得られた。
NMR（CDCl3）:1.20〜1.40（6H,m）,1.46（9H,s）,1.80
（1H,brs）,1.87〜2.13（2H,m）,2.60〜2.90（2H,m）,
3.14〜3.49（2H,m）,4.23（2H,q）,7.25（5H,s）． MS（m/e）:236（Ｍ＋１）． ▲〔α〕20 D▼−21.5°（ｃ＝1,CH3OH）．
（1H,brs）,1.87〜2.13（2H,m）,2.60〜2.90（2H,m）,
3.14〜3.49（2H,m）,4.23（2H,q）,7.25（5H,s）． MS（m/e）:236（Ｍ＋１）． ▲〔α〕20 D▼−21.5°（ｃ＝1,CH3OH）．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (1)
- 【請求項１】式 で表わされるＮ−カルバモイル−２−（Ｒ）−アミノ−
４−フェニル酪酸を酸性条件下、ジアゾ化剤及びハロゲ
ン化剤で処理し、次いで所望ならば得られた生成物をエ
ステル化することを特徴とする、一般式 （式中、Ｒは水素原子又はカルボキシル基の保護基を表
わし、Ｘは臭素又は塩素原子を表わす。）で表わされる
２−（Ｒ）−ハロゲノ−４−フェニル酪酸誘導体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62200864A JPH089569B2 (ja) | 1987-08-13 | 1987-08-13 | ２―（ｒ）―ハロゲノ―４―フェニル酪酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62200864A JPH089569B2 (ja) | 1987-08-13 | 1987-08-13 | ２―（ｒ）―ハロゲノ―４―フェニル酪酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6445334A JPS6445334A (en) | 1989-02-17 |
| JPH089569B2 true JPH089569B2 (ja) | 1996-01-31 |
Family
ID=16431494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62200864A Expired - Lifetime JPH089569B2 (ja) | 1987-08-13 | 1987-08-13 | ２―（ｒ）―ハロゲノ―４―フェニル酪酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH089569B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02115162A (ja) * | 1988-09-06 | 1990-04-27 | Lonza Ag | ５―アルキルテトラム酸およびその製造方法 |
| KR101101642B1 (ko) | 2010-07-16 | 2012-01-02 | 삼성전기주식회사 | 모터 및 이를 구비하는 디스크 구동 장치 |
-
1987
- 1987-08-13 JP JP62200864A patent/JPH089569B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．２，ＰＰ．１６３−１６６，１９８３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6445334A (en) | 1989-02-17 |
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