PL184075B1 - Ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego - Google Patents
Ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowegoInfo
- Publication number
- PL184075B1 PL184075B1 PL95347274A PL34727495A PL184075B1 PL 184075 B1 PL184075 B1 PL 184075B1 PL 95347274 A PL95347274 A PL 95347274A PL 34727495 A PL34727495 A PL 34727495A PL 184075 B1 PL184075 B1 PL 184075B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- oxo
- compound
- formula
- cyclohexene
- Prior art date
Links
- QPWPQFOHWOQWGE-UHFFFAOYSA-N butyl 5-oxo-3-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OCCCC)CC(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 QPWPQFOHWOQWGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- IEYKTQNEOMYKAQ-UHFFFAOYSA-N 5-oxo-3-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CC(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 IEYKTQNEOMYKAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- IEYKTQNEOMYKAQ-NSHDSACASA-N (1s)-5-oxo-3-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylic acid Chemical compound C1[C@H](C(=O)O)CC(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 IEYKTQNEOMYKAQ-NSHDSACASA-N 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- XBGWTWPYCTZIIE-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1-[(3-phenylcyclohex-3-en-1-yl)methyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine Chemical compound C1CC(C=2C=CC=CC=2)=CCN1CC(C1)CCC=C1C1=CC=CC=C1 XBGWTWPYCTZIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 abstract 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 4
- -1 3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl Chemical group 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JIOTWCRBKWUTDO-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C1CCN(CC1)CC1CC(=CCC1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1CCN(CC1)CC1CC(=CCC1)C1=CC=CC=C1 JIOTWCRBKWUTDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940005501 dopaminergic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010017600 Galactorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003576 central nervous system agent Substances 0.000 description 1
- 229940125693 central nervous system agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M lithium perchlorate Chemical compound [Li+].[O-]Cl(=O)(=O)=O MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001486 lithium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego o wzorze (I), PL PL PL PL PL PL PL
Description
Związek jest związkiem nowym i stanowi związek pośredni w procesie wytwarzania związku R(+)-1,2,4,6-tetrahydro-4-fenylo-1-[(3-fenylo-3-cykloheksen-1-ylo)metylo]pirydyny, użytecznego jako środek antypsychotyczny. Związek o wzorze (I), o stereospecyficznych właściwościach w obecności α-chymottypsyny, stanowi substrat do wytwarzania nowego związku o wzorze II,
CO2H (Π)
184 075 kwasu (S)-5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego. Ze związku o wzorze (II) otrzy-
R (+)-1,2,4,6-tetrahydro-4-fenylo-1-[(3-fenylo-3-cylkoheksen-1-ylo)metylo]pirydynę, użyteczny jako środek antypsychotyczny. Związek o wzorze (I) i (II) są związkami pośrednimi stosowanymi w ulepszonym sposobie wytwarzania związku o wzorze (III), który jest środkiem działającym na centralny układ nerwowy.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5314896, ujawnia serię środków działających na centralny układ nerwowy. Związki ujawnione w powyższym opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki są przydatne jako środki dopaminoergiczne. Jako środki dopaminoergiczne, związki są przydatne do leczenia psychoz takich jak schizofrenia i stany związane z hiperprolaktynemią takie jak mlekotok, brak miesiączki, zaburzenia miesiączki i dysfunkcja płciowa. Są także przydatne jako środki przeciwnadciśnieniowe. Szczególnie cenny jako środek antypsychotyczny jest związek R(+)-1,2,3,6-tetrahydro-4-fenylo-1-[(3fenylo-3-cykloheksen-1 -ylo)metylo]phyd}nia.
Sposoby ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5314896, charakteryzują się niską wydajnością w stosunku do całego procesu i są czasochłonne.
Ponadto, opisano pewną liczbę innych sposobów wytwarzania R(+)-1,2,3,6-tetrahydro4-fenylo-1-[(3-feτylocykloheksen-1-ylo)metylo)pirydyτy i pokrewnych związków. Tak więc, Johnson S.J., i in., 206th National Meeting American Chemical Society, Chicago, Illinois, August 1993, MEDI-171 opisują kilka syntez tego związku. W jednej z procedur Johnson, i in. wykorzystują, wewnątrzcząsteczkową cyklizację Wittiga, w której substrat jest znanym środkiem drażniącym i łzawiącym i procedura wymaga rozdzielania związku pośredniego, racemicznego eno-kwasu z większą niż 50% utratą substancji. Dodatkowo, Johnson, i in., i Wustrow, D., i in., Tetrahedron Letters 35:61 (1994) opisują usuwanie tlenu z ketonu z zastosowaniem wodorku trietylosililu i nadchloranu litu w eterze dietylowym, które nie nadaje się do wielkoskalowej syntezy. Wright, J., i in., 206th National Meeting American Chemical Society, Chicago, Illinois, August 1993, I D DI, opisują drogę do żądanego związku, która wymaga rozdzielania związku pośredniego z większą niż 50% utratą żądanego związku pośredniego. Downing, D.M., i in., 208th National Meeting American Chemical Society, Washington, D.C., August 1994, MEDI-178 i Downing, D.M., i in., 206th National Meeting American Chemical Society, Chicago, Illinois, August 1993 MEDI-173 opisują różne drogi do żądanego związku, wymagające wielu procesów chromatografii i rozdzielania, dających mniej niż 50% związku z etapu rozdzielania. Na koniec, Wise, L.D., i in., 208th National Meeting American Chemical Society, Washington, D.C., August 1994, MEDI-266 opisują drogę do żądanego związku, która nie jest związana z oddzielaniem dającą R(+)-1,2,3,6-tetrahydro-4feτylo-1-[(3-fenylo-3-cykloheksen-1-ylo)metylo]pirydyτę.
Te syntetyczne sposoby pozwoliły na ustalenie strukturalnej granicy biologicznej przydatności. Jednakże nie są przydatne do wielkoskalowego procesu przemysłowego, ponieważ obejmują wielokrotną chromatografię, ^wydajne rozdzielanie związków pośrednich, wykorzystują niebezpieczne reagenty, i dają niską całkowitą, wydajność.
184 075
Opracowano więc ulepszony sposób wytwarzania R(+)-1,2,3,6-tetrahydro-4-fenylo-1[(3-fenylo-3-cykloheksen-1-ylo)metylo]pirydyny, w którym jako substraty zastosowano nowe związki o wzorze (I) i (II).
Związek o wzorze (I) otrzymuje się ze związku o wzorze (IV)
(K\X\C02H (IV) o nazwie kwas 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowy, w reakcji z n-butanolem w obecności kwasu takiego jak, np., kwas siarkowy i tym podobne, w temperaturze od bliskiej pokojowej do około 100°C, przez około 18 godzin do około 24 godzin z wytworzeniem związku o wzorze (I). Korzystnie, reakcję prowadzi się z kwasem siarkowym w temperaturze około 50-55°C przez około 22 godziny.
Poddając racemiczny związek o wzorze (I) hydrolizie za pomocą α-chymotrypsyny, w rozpuszczalniku i przy pH około 5, otrzymuje się nowy związek o wzorze (II), produkt pośredni stosowany w procesie wytwarzania związku o wzorze ΓΠ o działaniu antypsychotycznym.
Przykład
Wytworzenie związku o wzorze (I),
5-Okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylan n-butylu
Mieszaninę kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego (216 g) i alkoholu n-butylowego (500 g) traktuje się stężonym kwasem siarkowym (10 ml) z mieszaniem. Mieszaninę przechowuje się w temperaturze otoczenia przez 18 godzin, ogrzewa do 50-55°C przez 1 do 2 godzin, i pozostawia do ochłodzenia. Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem do oleju. Olej wylewa się do nadmiaru nasyconego węglanu sodu i ekstrahuje do toluenu. Toluenowy ekstrakt przesącza się przez żel krzemionkowy i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 90-95°C. Produkt jest olejem o temperaturze wrzenia 150-155°C przy 0,01 mm Hg.
Czystość HPLC = 96,9% z resztą toluenu.
200 MHz *H MNR (CDCh): δ 0,87-1,1 (t, 3H), 1,1-1,8 (złożony multipiet, 4H), 2,5-3,2 (złożony multiplet, 5H), 4,0-4,15 (t, 2H), 6,3-6,5 (s, 1H), 7,2-7,7 (złożony multiplet, 5H).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweEster butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego o wzorze (I),CO2C4H9 (I)Przedmiotem rozwiązania jest ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3cykloheksenokarboksylowy o wzorze (I),CO2C4H9 (I) o nazwie ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/304,074 US5710277A (en) | 1994-09-12 | 1994-09-12 | Process for R (+) 1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1- (3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl!pyridine, a central nervous system agent |
| PCT/US1995/009511 WO1996008473A1 (en) | 1994-09-12 | 1995-07-28 | Improved process for r (+) 1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1-[(3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl]pyridine, a central nervous system agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL184075B1 true PL184075B1 (pl) | 2002-08-30 |
Family
ID=23174951
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95347274A PL184075B1 (pl) | 1994-09-12 | 1995-07-28 | Ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego |
| PL95319076A PL184241B1 (pl) | 1994-09-12 | 1995-07-28 | Sposób wytwarzania R (+)-1,2,4,6-tetrahydro-4-fenylo-1-[(3-fenylo-3-cykloheksen-1-ylo) metylo] pirydyny, środka działającego na centralny układ nerwowy, związki pośrednie i sposób otrzymywania związków pośrednich |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95319076A PL184241B1 (pl) | 1994-09-12 | 1995-07-28 | Sposób wytwarzania R (+)-1,2,4,6-tetrahydro-4-fenylo-1-[(3-fenylo-3-cykloheksen-1-ylo) metylo] pirydyny, środka działającego na centralny układ nerwowy, związki pośrednie i sposób otrzymywania związków pośrednich |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5710277A (pl) |
| EP (1) | EP0781274A1 (pl) |
| JP (1) | JPH10505610A (pl) |
| KR (1) | KR100379069B1 (pl) |
| BG (1) | BG63539B1 (pl) |
| CA (1) | CA2194000A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ288258B6 (pl) |
| HR (1) | HRP950471A2 (pl) |
| HU (1) | HU219244B (pl) |
| MD (1) | MD1787G2 (pl) |
| MX (1) | MX9700331A (pl) |
| NO (2) | NO307881B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ290701A (pl) |
| PL (2) | PL184075B1 (pl) |
| RU (1) | RU2144026C1 (pl) |
| TJ (1) | TJ257B (pl) |
| WO (1) | WO1996008473A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA957615B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6362301B1 (en) * | 1994-06-13 | 2002-03-26 | Rohm And Haas Company | Curable composition |
| US6433098B1 (en) | 1994-06-13 | 2002-08-13 | Rohm And Haas Company | Process of preparing curable compositions and compositions therefrom |
| CN115572224A (zh) * | 2021-06-21 | 2023-01-06 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种(s)-(-)-3-环己烯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1189982A (fr) * | 1957-10-10 | 1959-10-08 | Centre Nat Rech Scient | Procédé de préparation de cycloheptadiènones-2-4 substituées |
| US5314896A (en) * | 1991-11-20 | 1994-05-24 | Warner-Lambert Company | 1,3-substituted cycloalkenes and cycloalkanes as central nervous system agents |
-
1994
- 1994-09-12 US US08/304,074 patent/US5710277A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-28 KR KR1019970701595A patent/KR100379069B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-28 HU HU9702120A patent/HU219244B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 WO PCT/US1995/009511 patent/WO1996008473A1/en not_active Ceased
- 1995-07-28 NZ NZ290701A patent/NZ290701A/en unknown
- 1995-07-28 PL PL95347274A patent/PL184075B1/pl unknown
- 1995-07-28 MD MD97-0146A patent/MD1787G2/ro unknown
- 1995-07-28 CZ CZ1997740A patent/CZ288258B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 PL PL95319076A patent/PL184241B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 CA CA002194000A patent/CA2194000A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-28 EP EP95927500A patent/EP0781274A1/en not_active Withdrawn
- 1995-07-28 MX MX9700331A patent/MX9700331A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-28 TJ TJ97000456A patent/TJ257B/xx unknown
- 1995-07-28 JP JP8510175A patent/JPH10505610A/ja not_active Ceased
- 1995-07-28 RU RU97105760/04A patent/RU2144026C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-11 ZA ZA957615A patent/ZA957615B/xx unknown
- 1995-09-12 HR HR08/304,074A patent/HRP950471A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-02-27 BG BG101271A patent/BG63539B1/bg unknown
- 1997-03-11 NO NO971122A patent/NO307881B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-19 NO NO995678A patent/NO309084B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO971122D0 (no) | 1997-03-11 |
| MD1787G2 (ro) | 2002-05-31 |
| AU3151595A (en) | 1996-03-29 |
| MD970146A (en) | 1999-02-28 |
| KR100379069B1 (ko) | 2003-07-23 |
| RU2144026C1 (ru) | 2000-01-10 |
| NO995678L (no) | 1997-03-11 |
| HRP950471A2 (en) | 1997-08-31 |
| BG101271A (en) | 1998-03-31 |
| US5710277A (en) | 1998-01-20 |
| MX9700331A (es) | 1997-05-31 |
| PL184241B1 (pl) | 2002-09-30 |
| MD1787F2 (en) | 2001-11-30 |
| NO971122L (no) | 1997-03-11 |
| NZ290701A (en) | 1998-04-27 |
| BG63539B1 (bg) | 2002-04-30 |
| WO1996008473A1 (en) | 1996-03-21 |
| TJ257B (en) | 2000-05-12 |
| HUT77531A (hu) | 1998-05-28 |
| PL319076A1 (en) | 1997-07-21 |
| CA2194000A1 (en) | 1996-03-21 |
| EP0781274A1 (en) | 1997-07-02 |
| JPH10505610A (ja) | 1998-06-02 |
| NO995678D0 (no) | 1999-11-19 |
| NO309084B1 (no) | 2000-12-11 |
| NO307881B1 (no) | 2000-06-13 |
| CZ74097A3 (en) | 1997-12-17 |
| AU697702B2 (en) | 1998-10-15 |
| ZA957615B (en) | 1996-04-22 |
| CZ288258B6 (en) | 2001-05-16 |
| HU219244B (en) | 2001-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Song et al. | A convenient synthesis of coumarin-3-carboxylic acids via Knoevenagel condensation of Meldrum's acid with ortho-hydroxyaryl aldehydes or ketones | |
| EP0220601A1 (en) | Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof | |
| JPH07309834A (ja) | 鏡像体的に純粋なジアリールプロリノールの製造方法 | |
| JP2964041B2 (ja) | フエニル―１ジエチルアミノカルボニル―１フタールイミドメチル―２シクロプロパンｚの新規な製造方法 | |
| JP2675992B2 (ja) | 二環式アミノカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| US5196607A (en) | Process for preparing ketone enantiomer | |
| PL184075B1 (pl) | Ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego | |
| Anderson et al. | The preparation of β-substituted amines from mixtures of epoxide opening products via a common aziridinium ion intermediate | |
| Itoh et al. | A novel carbon-carbon bond formation in the course of bakers' yeast reduction of cyanoacetone | |
| Lapinsky et al. | A Suzuki cross-coupling route to substituted aziridines | |
| CN86107090A (zh) | 黄皮酰胺的制备方法 | |
| Yamanaka et al. | A convenient method for the synthesis of α-imidostyrenes from styrenes and imides via diphenylstyrylsulfonium salts | |
| Brakta et al. | Efficient synthesis of 3 H, 5 H-pyrrolo [3, 2-d] pyrimidin-4-one | |
| Fujisawa et al. | Regioselective ring cleavage of chiral β-trichloromethyl-β-propiolactone with organoaluminum compounds for the synthesis of optically active intermediates | |
| US4499294A (en) | Process for production of methyl 2-tetradecylgycidate | |
| Ku et al. | An efficient synthesis of enantiomerically pure unnatural aryl glycinols and aryl glycines | |
| US5276152A (en) | Process for the production of 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| EP0243646A1 (en) | A process for the preparation of forskolin from 9-deoxy-forskolin and intermediates used therein | |
| EP0006355A1 (en) | Mixed anhydride steroid intermediate and process for preparing steroid intermediates | |
| McKay et al. | Preparation and Properties of 2-Nitramino-Δ2-1, 3-diazacycloalkenes | |
| Enders et al. | Asymmetric Synthesis of α-Substituted β-Amino Sulfones by aza-Michael Addition/α-Alkylation | |
| EP0252363B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen Herstellung und Verwendung zur Synthese von Tetramsäure | |
| Hofmann et al. | Furan and tetrahydrofuran derivatives. VII. The synthesis and biological activity of a number of oxybiotin homologs1 | |
| Huber et al. | Improved conditions for the addition of alkoxides to di (ethylene glycol) di-p-tosylate: application to the stereospecific synthesis of the trans-isomers of dicyclohexano-18-crown-6 | |
| CN113861093B (zh) | 一种多取代γ-丁内酰胺的合成方法 |