RU96115181A - Морфолиновые и тиоморфолиновые антагонисты рецептора тахикинина - Google Patents

Claims (1)

1. Соединение структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹ выбран из группы, содержащей: (1) водород; (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -C, (g) галогена, где галоген представляет собой фтор, хлор, бром или иод, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰, независимо, выбраны из (i) водорода, (ii) C_1-6-алкила, (iii) гидрокси-C_1-6-алкила и (iv) фенила (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (n) гетероцикла, где гетероцикл выбран из группы, состоящей из: (A) бензимидазололила, (B) бензофуранила, (C) бензотиофенила, (D) бензоксазолила, (E) фуранила, (F) имидазолила, (G) индолила, (H) изооксазолила, (I) изотиазолила, (J) оксадиазолила, (K) оксазолила, (L) пиразинила, (M) пиразолила, (N) пиридила, O) пиримидила, (P) пирролила,
(Q) хинолила, (R) тетразолила, (S) тиадиазолила, (T) тиазолила, (U) тиенила, (V) триазолила, (W) азетидинила, (X) 1,4-диоксанила, (Y) гексагидроазепинила, (Z) пиперзинила, (AA) пиперидинила, (AB) пирролидинила, (AC) тетрагидрофуранила и (AD) тетрагидротиенила, и где гетероцикл является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, незамещенного или замещенного галогеном, -CF₃, -OCH₃ или фенилом, (ii) C_1-6-алкокси-группы, (iii) оксо, (iv) гидрокси, (v) тиоксо, (vi) -SR⁹, где R⁹ указан выше, (vii) галогена, (viii) циано, (ix) фенила, (x) трифторметила, (xi) - (CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m обозначает 0, 1 или 2, и R⁹ и R¹⁰ указаны выше,
(xii) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiii) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiv) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, и (xv) -(CH₂)_m-OR⁹, где m и R⁹ указаны выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹, R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (k) гетероцикла, где гетероцикл указан выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃,
(i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, R² и R³, независимо выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше, и (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо,
(c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CP₂R⁹, где R⁹ указан выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, и группы R¹ и R² могут быть соединены вместе с образованием гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей:
(a) пирролидинил, (b) пиперидинил, (c) пирролил, (d) пиридинил, (e) имидазолил, (f) оксазолил и (g) тиазолил, и где гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (v) галогена и (vi) трифторметила; и группы R² и R³ могут быть соединены вместе с образованием карбоциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) циклопентил, (b) циклогексил, (c) фенил, и где карбоциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (iv) галоген и (v) трифторметила;
и группы R² и R³ могут быть соединены вместе с образованием гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) пирролидинил, (b) пиперидинил, (c) пирролил, (d) пиридинил, (e) имидазолил, (f) фуранил, (g) оксазолил, (h) тиенил и (i) тиазолил, и где гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (v) галоген и (vi) трифторметила; R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси,
(e) фенила, (f) (g) галогена, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) - COR⁹, где R⁹ указан выше и (m) - CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила,
(e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (6) галоген, (7) -CN, (8) - CF₃, (9) -NO₂, (10) -SR¹⁴, где R¹⁴ представляет собой водород или C_1-5-алкил, (11) -SOR¹⁴, где R¹⁴ указан выше, (12) -SO₂R¹⁴, где R¹⁴ указан выше, (13) NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (14) CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (15) NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (16) NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (17) гидрокси, (18) C_1-6-алкокси, (19) COR⁹, где R⁹ указан выше, (20) CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (21) 2-пиридил,
(22) 3-пиридил, (23) 4-пиридил, (24) 5-тетразолил, (25) 2-оксазолил, и (26) 2-тиазолил; R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из R⁶, R⁷ и R⁸; X выбран из группы, содержащей: (1) -O- (2) -S-, (3) -SO-, и (4) -SO₂; Y выбран из группы, содержащей: (1) одинарную связь, (2) -O-, (3) -S-, (4) -CO-, (5) -CH₂-, (6) -CHR¹⁵- и (7) -CR¹⁵R¹⁶-, где R¹⁵ и R¹⁶, независимо, выбраны из группы, состоящей из: (a) C_1-6-алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из: (i) гидрокси, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) фенил-C_1-3-алкокси, (v) фенила, (vi) -CN,
(vii) галогена, (viii) - NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (ix) - NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (x) - NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xi) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xii) -COR⁹, где R⁹ указан выше, и (xiii) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (b) фенила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из: (i) гидрокси, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) C_1-6-алкила, (iv) C_2-5-алкенила, (v) галогена, (vi) -CN, (vii) -NO₂, (viii) -CF₃, (ix) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (x) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xi) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xii) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiii) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiv) -COR⁹, где R⁹ указан выше и (xv) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; и Z представляет собой C_1-6-алкил.

2. Соединение по п. 1, где R¹ представляет собой C_1-6-алкил, незамещенный одним или более заместителями, выбранными из: гетероцикла, где гетероцикл выбран из группы, состоящей из: A) бензимидазолила, (B) имидазолила, (C) изооксазолила, (D) изотиазолила, (E) оксадиазолила, (F) пиразинила, (G) пиразолила, (H) пиридила, (I) пирролила, (O) тетразолила, (K) тиадиазолила, (L) триазолила и (M) пиперидинила, и где гетероцикл является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, незамещенного или замещенного галогеном, -CF₃, -OCH₃ или фенилом, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) оксо, (iv) тиоксо, (v) циано, (vi) -SCH₃, (vii) фенила, (viii) гидрокси, (ix) трифторметила и
(x) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m представляет собой 0, 1 или 2, и R⁹ и R¹⁰, независимо, выбраны из: (i) водорода, (ii) C_1-6-алкила, (iii) гидрокси-C_1-6-алкила и (iv) фенила, (xi) - NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, и (xii) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше.

3. Соединение по п. 1, где: R² и R³, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, (3) C_2-6-алкенил и (4) фенил; R⁶, R⁷ и R⁸, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, (3) фтор, (4) хлор, (5) бром, (6) иод и (7) -CF₃; R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, (3) фтор, (4) хлор, (5) бром, (6) иод и (7) -CF₃; X представляет собой -O-; Y представляет собой -O-; и Z представляет собой C_1-4-алкил.

4. Соединение по п. 1, где Z представляет собой C_1-4-алкил.

5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой -CH₃.

6. Соединение по п. 1, где R¹ выбран из группы, содержащей:

7. Соединение по п. 1, где R¹ выбран из группы, содержащей: (1,2,4-триазоло)метил и (5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил.

8. Соединение по п. 1, где R¹ выбран из группы, содержащей: (1,3-имидазоло)метил и (2-оксо-1,3-имидазоло)метил.

9. Соединение по п. 1 структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³, Y и Z указаны в п. 1.

10. Соединение по п. 1 структурной формулы II:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³ и Z указаны в п. 1.

11. Соединение по п. 1 структурной формулы III:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³ и Z указаны в п. 1.

12. Соединение по п. 1 структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³, Y и Z указаны в п. 1.

13. Соединение по п. 1 структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³ Y и Z указаны в п. 1.

14. Соединения по п. 1 структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³, Y и Z указаны в п. 1.

15. Соединение по п. 1, выбранное из группы, содержащей: 87) 2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 88) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3- (S)-фенилморфолин; 89) 2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил) этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метилморфолин; 90) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4- (3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метилморфолин; 93) 2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 94) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3 -(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 95) 2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси-3-(S)-(4-фтор)фенил- 4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метилморфолин;
96) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метилморфолин; 98) 2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(метил)нафтил))этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2- оксо-1,3-имидазоло)метилморфолин; 99) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 100) 2-(R)-(1-(R)- (3-(фтор)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 101) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 102) 2-(R)-(1-(R)- (3-хлор)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо- 1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метилморфолин; 103) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил) фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 104) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-диметил) фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)- морфолин; 105) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(метил)фенил)этокси)-3- (S)-фенилморфолин; 106) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(метил)фенил) этокси)-3-)S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 107) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 108) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(метил)фенил)этокси)-3- (S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
109) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 110) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5-(метил)фенил)этокси)-3- (S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 111) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 112) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5- оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 113) 2-(R)-(1-(R)-(3- (изопропокси)-5-трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 114) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)-5-трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 115) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 116) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 117) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 118) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(изопропокси)фенил) этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 121) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 122) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(хлор)фенил)этокси) -3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
123) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3- (S)-фенилморфолин; 124) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 125) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 126) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3- (5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 127) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (диметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 128) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3- (5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 129) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 130) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 131) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)- фенилморфолин; 132) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 133) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 134) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
135) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 136) 2-(R)- (1-(R)-(3,5-(дифтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4 -триазоло)метил)морфолин; 153) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил) фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 154) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 157) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенил) этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 158) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 161) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3- (5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 162) 2-(R)-(1-(R)-(2- фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо- 1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 165) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло) метил)морфолин; 166) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 169) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2- имидазоло)метилморфолин; 170) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)-фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(2-имидазоло)метилморфолин:
173) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)- фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 174) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 177) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 178) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 181) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил) метилморфолин; 182) 2-(R)-(1-(R)-(2-фтор-5-трифторметил) фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил) метилморфолин; 185) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенилморфолин; 186) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 189) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 190) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 193) 2-(R)-(1-(R)-(2- хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н- 1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 194) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н- 1,2,4-триазоло)метилморфолин; 197) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло) метил)морфолин; 198) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил) фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 201) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3- (S)-фенил-4-(2-имидазоло)метил)морфолин; 202) 2-(R)-(1-(R)-(2- хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(2-имидазоло) метил)морфолин; 205) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси) -3-(S)-фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 206) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор- 5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-имидазоло) метилморфолин; 209) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 210) 2-(R)-(1- (R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(5- тетразоло)метилморфолин; 213) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 214) 2-(R)-(1-(R)-(2-хлор-5-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 217) 2-(R)-(1-(R)-(3- метил)фенилэтокси)-3-(S)-фенилморфолин; 218) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил) фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 221) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло) метил)морфолин; 222) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 225) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1,2,4- триазоло)метил)морфолин;
226) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 229) 2-(R)-(1-(R)-(3- метил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 230) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 233) 2-(R)-(1-(R)- (3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-имидазоло)метилморфолин; 234) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(2- имидазоло)метилморфолин; 237) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3- (S)-фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 238) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил) фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 241) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(5-тетразоло) метилморфолин; 242) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-(4- фтор)фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 245) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 246) 2-(R)-(1-(R)-(3-метил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(2-оксо- 5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 249) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси) -3-(S)-фенилморфолин; 250) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)- (4-фтор)фенилморфолин; 253) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метилморфолин;
254) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(1,2,4-триазоло)метилморфолин; 257) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 258) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил -4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 261) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 262) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3- (S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 265) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-имидазоло) метилморфолин; 266) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(2-имидазоло)метилморфолин; 269) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 270) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4- имидазоло)метилморфолин; 273) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3- (S)-фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 274) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром) фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 277) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол- 4-ил)метилморфолин; 278) 2-(R)-(1-(R)-(3-бром)фенилэтокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 281) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-фенилморфолин;
282) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 285) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4- (2,4-триазоло)метил)морфолин; 286) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 289) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3- (S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 290) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо- 1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 293) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 294) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метилморфолин; 297) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-имидазоло)метилморфолин; 298) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(2- имидазоло)метилморфолин; 301) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-имидазоло) метилморфолин; 302) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 305) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(5-тетразоло) метилморфолин; 306) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(5-тетразоло) метилморфолин; 309) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4- (2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин;
310) 2-(R)-(1-(R)-(3-хлор)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 313) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенилморфолин; 314) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 317) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)- фенил-4-(3-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метилморфолин; 318) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(1,2,4-триазоло)метилморфолин; 321) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5- оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 322) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 325) 2-(R)-(1-(R)-(3- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло) метил)морфолин; 326) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2- оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 329) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-имидазоло) метилморфолин; 330) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (2-имидазоло)метилморфолин; 333) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4- имидазоло)метилморфолин; 334) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (4-имидазоло)метилморфолин;
337) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(5-тетразоло) метилморфолин; 338) 2-(R)-(1-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 341) 2-(R)-(1-(R)-(3- трифторметил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил) метилморфолин; 342) 2-(R)-(2-(R)-(3-трифторметил)фенилэтокси)-3- (S)-(4-фтор)фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 345) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-фенилморфолин; 346) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 349) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 350) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3- (1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 353) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил) фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 354) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 357) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метилморфолин; 358) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3- (S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 361) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4-(2-имидазоло) метилморфолин; 362) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-(4- фтор)фенил-4-(2-имидазоло)метилморфолин;
365) 2-(R)-(1-(R)-(3-т-бутил)фенилэтокси)-3-(S)-фенил-4- (4-имидазоло)метилморфолин; 366) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-имидазоло)метилморфолин; 369) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(5-тетразоло) метилморфолин; 370) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(5-тетразоло)метилморфолин; 373) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т- бутил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил) метилморфолин; 374) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(2-оксо-5Н-пиррол-4-ил)метилморфолин; 378) 2-(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)- морфолин; 379) 2-(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси-3- (S)-(4-фторфенил)-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин; 380) 2-(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4- фторфенил)-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 381) 2-(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)- 4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 382) 2-(R)-(1-(R)-(3- (тиометил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 383) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 384) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометилфенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин;
385) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометилфенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 386) 2-(R)-(1-(R)-(3-тиометил)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S) -фенилморфолин; 387) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил-5-(трифторметил) фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 388) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 389) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил-5-(трифторметил)фенил)этокси-3-(S)- фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 394) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 395) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-диметокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо- 1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 396) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 397) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-диметокси)фенил) этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 398) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4- фторфенил)морфолин; 399) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фторфенил)-5-(трифторметил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло) метил)-морфолин; 400) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фторфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 401) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фторфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин;
402) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 403) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлорфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3- (S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 404) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлорфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 405) 2-(R)-(1-(R)- (3-(хлорфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 406) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 407) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло) метил)морфолин; 408) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 409) 2-(R)-(1-(R)- (3,5-(диметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло) метил)морфолин; 410) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(метил)фенил)этокси)-3- (S)-(4-фтор)фенилморфолин; 411) 2-(R)-(1-(R)-3-(фтор)-5-(метил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 412) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 413) 2-(R)-(1-(R)- (3-(фтор)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин;
414) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(метил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 415) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5- (метил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 416) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(метил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 417) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 418) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5- (метил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 419) 2-(R)-(1-(R)- (3-(бром)-5-(метил)фенил)этокси-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 420) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5- (метил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 421) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5-(метил)фенил)этокси-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 422) 2-(R)-(1- (R)-(3-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 423) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3- (5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 424) 2-(R)-(1-(R)-(3- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло) метил)морфолин; 425) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S) -(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 426) 2-(R)- (1-(R)-(3-(изопропокси)-5-(трифторметил)фенил)-этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин;
427) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)-5-(трифторметил) фенил)этокси) -3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 428) 2-(R)-(1-(R)-(3-(изопропокси)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S) -(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 429) 2-(R)-(1-(R) -(3-(изопропокси)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метил)-морфолин; 430) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 431) 2-(R)-(1-(R)- (3-(хлор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо- 1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 432) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 433) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3- (S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 434) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 435) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(изопропокси)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 436) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 437) 2-(R)- (1-(R)-(3-(фтор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин;
438) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4- фтор)фенилморфолин; 439) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(хлор)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 440) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 441) 2-(R)-(1-(R)- (3-(т-бутил)-5-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо- 1,3-имидазоло)метил)морфолин; 442) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5- (трифторметил)фенил)этокси-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 443) 2-(R)- (1-(R)-(3-(т-бутил)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил- 4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 444) 2-(R)-(1-(R)- (3-(т-бутил)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2, 4-триазоло)метил)морфолин; 445) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 446) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(фтор)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 447) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (диметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 448) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4- (фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
449) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4- фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 450) 2-(R)-(1- (R)-(3,5-(диметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 451) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 452) 2-(R)- (1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3- (1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 453) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4- (хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 454) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(фтор)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 455) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис (трифторметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 456) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4- (фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 457) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 458) 2-(R)- (1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 459) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор) фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло) -метил)морфолин;
460) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 461) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 462) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 463) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 464) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 465) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дихлор) фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 466) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дифтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенилморфолин; 467) 2-(R)-(2-(R)-(3,5-(дифтор)фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2-4-триазоло)метил)морфолин; 468) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дифтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 469) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дифтор) фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 494) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил)фенил)этокси)-3-(S)-(4- фтор)фенилморфолин; 495) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометилфенил)этокси)-3- (S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
496) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 497) 2-(R)-(1-(R)-(3- (тиометилфенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 498) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил)-5-(трифторметил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 499) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 500) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло) метил)морфолин; 501) 2-(R)-(1-(R)-(3-(тиометил)-5-(трифторметил)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 506) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4- фтор)фенилморфолин; 507) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметокси)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 508) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметокси)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4- (3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 509) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметокси) фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 510) 2-(R)-(1-(R)-(фенил)этокси)-3-(S)фенилморфолин; 511) 2-(R)-(1-(R)-(фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
512) 2-(R)-(1-(R)-(фенил)этокси)-3- (S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 513) 2-(R)-(1-(R)-(фенил) этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 514) 2-(R)-(1-(R)-(фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 515) 2-(R)-(1-(R)-(фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 516) 2-(R)-(1-(R)-(фенил)этокси)-3-(S)- (4-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 517) 2-(R)-(1-(R)- (фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 518) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 519) 2-(R)-(1-(R)-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3- (5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 520) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 521) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 522) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 523) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)фенил) этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 524) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 525) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор) фенил)этокси-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин;
526) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин; 527) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 528) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил) этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 529) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 530) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил)этокси)- 3-(S)-(4-фтор)фенилморфолин; 531) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил)этокси- 3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил) морфолин; 532) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор) фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 533) 2-(R)-(1-(R)-(4-(фтор) фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил) морфолин; 534) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3- (S)-(3-фтор)фенилморфолин; 535) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил) фенил)этокси)-3-(S)-(3-фтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло) метил)морфолин; 536) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3- (S)-(3-фтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 537) 2-(R)-(1-(R)- (3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3-фтор)фенил-4-(4-(2-оксо- 1,3-имидазоло)метил)морфолин; 538) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил) фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-дифтор)фенилморфолин;
539) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4- дифтор)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин; 540) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4- дифтор)фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 541) 2-(R)-(1-(R)- (3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-дифтор)фенил-4-(4-(2- оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 542) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил) фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-дихлор)фенилморфолин; 543) 2-(R)-(1-(R)- (3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-дихлор)фенил-4-(3-(5- оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин; 544) 2-(R)-(1-(R)- (3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-дихлор)фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 545) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил) этокси)-3-(S)-(3,4-дихлор)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 546) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- (3,4-диметил)фенилморфолин; 547) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-диметил)фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин; 548) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(3,4-диметил)фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 549) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил) этокси)-3-(S)-(3,4-диметил)фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин;
550) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- 3,4-метилендиоксифенилморфолин; 551) 2-(R)-(1-(R)- (3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-3,4-метилендиоксифенил- 4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло(метил)морфолин; 552) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- 3,4-метилендиоксифенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 553) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- 3,4-метилендиоксифенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 554) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)- (2-нафтил)морфолин; 555) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(2-нафтил)-4-(3-(5-оксо-1H, 4H- 1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 556) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(2-нафтил)-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 557) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(2-нафтил)-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 558) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фторфенил)-5- (трифторметил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 559) 2-(R)-(1-(P)-(3-(фторфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 560) 2-(R)-(1-(R)-(3- (хлорфенил)-5-(трифторметил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 561) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлорфенил)-5- (трифторметил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин;
562) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3- (1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 563) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (диметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 564) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5- (метил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 565) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4- (4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 566) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5- (метил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 567) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 568) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5- (метил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 569) 2-(R)-(1-(R)-(3-(бром)-5-(метил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4- (2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 570) 2-(R)-(1-(R)-(3- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 571) 2-(R)-(1-(R)-(3- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 572) 2-(R)-(1-(R)-(3- (изопропокси)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3- (1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 573) 2-(R)-(1-(R)-(3- (изопропокси)-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2- оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 574) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4- триазоло)метил)морфолин;
575) 2-(R)-(1-(R)-(3-(хлор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)- фенил-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 576) 2-(R)-(1-(R)-(3- (фтор)-5-(изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 577) 2-(R)-(1-(R)-(3-(фтор)-5- (изопропокси)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 578) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5- (хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 579) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5- (хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 580) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 581) 2-(R)-(1-(R)-(3-(т-бутил)-5- (трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 582) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4- (фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 583) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил- 4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 584) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (диметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 585) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(диметил)-4- (хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 586) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)- 4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4- триазоло)метил)морфолин; 587) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)- 4-(фтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- триазоло)метил)морфолин;
588) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)- 3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 589) 2-(R)- (1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)-4-(хлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4- (4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; 590) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 591) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2-оксо-1,3- имидазоло)метил)морфолин; 592) 2-(R)-(1-(R)-(3,5- (дихлор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин; 593) 2-(R)-(1-(R)-(3,5-(дифтор)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(4-(2- оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин; или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Фармацевтическая композиция для противодействия эффекту вещества P в его рецепторном сайте или для блокады рецепторов нейрокинина-1 у млекопитающего, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.

17. Способ получения соединения структурной формулы IV:

или его фармацевтически приемлемой соли,
где R¹ выбран из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, где галоген представляет собой фтор, хлор, бром или иод, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰, независимо, выбраны из: (i) водорода, (ii) C_1-6-алкила, (iii) гидрокси-C_1-6-алкила и
(iv) фенила, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) COR⁹, где R⁹ указан выше, (m) - CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (n) гетероцикла, где гетероцикл выбран из группы, состоящей из: (A) бензимидазолила, (B) бензофуранила, (C) бензотиофенила, (D) бензоксазолила, (E) фуранила, (F) имидазолила, (G) индолила, (H) изооксазолила, (I) изотиазолила, (J) оксадиазолила, (K) оксазолила, (L) пиразинила, (M) пиразолила, (O) пиримидила, (P) пирролила, (Q) хинолила, (R) тетразолила, (S) тиадиазолила, (T) тиазолила, (U) тиенила, (N) пиридила,
(V) триазолила, (W) азетидинила, (X) 1,4-диоксанила, (Y) гексагидроазепинила, (Z) пиперазинила, (AA) пиперидинила, (AB) пирролидинила, (AC) тетрагидрофуранила и (AD) тетрагидротиенила, и где гетероцикл является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, незамещенного или замещенного галогеном, -CF₃, -OCH₃ или фенилом, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) оксо, (iv) гидрокси, (v) тиоксо, (vi) - SR⁹, где R⁹ указан выше, (vii) галогена, (viii) циано, (ix) фенила, (x) трифторметила, (xi) - (CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m обозначает 0, 1 или 2, и R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xii) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiii) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiv) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, и
(xv) -(CH₂)_m-OR⁹, где m и R⁹ указаны выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (k) гетероцикла, где гетероцикл указан выше; (4) C_2-6-алкинил, (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) - (CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) - NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -OCR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; R² и R³, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6 -алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше, и (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси,
(d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) - CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; и группы R¹ и R² могут быть соединены вместе с образованием гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) пирролидинил, (b) пиперидинил, (c) пирролил, (d) пиридинил, (e) имидазолил, (f) оксазолил и (g) тиазолил, и где гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (v) галогена и (vi) трифторметила; и группы R² и R³ могут быть соединены вместе с образованием карбоциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) циклопентил, (b) циклогексил, (c) фенил, и где карбоциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (iv) галогена и (v) трифторметила; и группы R² и R³ могут быть соединены вместе с образованием
гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) пирролидинил, (b) пиперидинил, (c) пирролил, (d) пиридинил, (e) имидазолил, (f) фуранил, (g) оксазолил, (h) тиенил и (i) тиазолила, и где гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (v) галогена и (vi) трифтометила; X выбран из группы, содержащей: (1) -O-, (2) -S-, (3) -SO-, и (4) -SO₂-; R⁶, R⁷ и R⁸, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород; (2) C_1-6 -алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из:
(a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -NR⁹CONR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше, и (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из:
(a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m - NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR₉R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (6) галоген, (7) -CN, (8) -CF₃, (9) -NO₂, (10) -SR¹⁴, где R¹⁴ представляет собой водород или C_1-5-алкил, (11) -SOR¹⁴, где R¹⁴ указан выше, (12) -SO₂R¹⁴, где R¹⁴ указан выше, (13) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (14) -CONR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (15) NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше,
(16) NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (17) гидрокси, (18) C_1-6-алкокси, (19) COR⁹, где R⁹ указан выше, (20) CO₂R⁹, выше R⁹ указан выше, (21) 2-пиридил, (22) 3-пиридил, (23) 4-пиридил, (24) 5-тетразолил, (25) 2-оксазолил, (26) 2-тиазолил; R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из R⁶, R⁷ и R⁸; Y выбран из группы, содержащей: (1) одинарную связь, (2) -O-, (3) -S-, (4) -CO-, (5) -CH₂-, (6) -CHR¹⁵- и (7) -CR¹⁵R¹⁶-, где R¹⁵ и R¹⁶, независимо, выбраны из группы, состоящей из: (a) C_1-6-алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из: (i) гидрокси, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) фенил-C_1-3-алкокси,
(v) фенила, (vi) -CN, (vii) галогена, (viii) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (ix) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (x) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xi) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xii) -COR⁹, где R⁹ указан выше, и (xiii) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (b) фенила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из: (i) гидрокси, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) C_1-6-алкила, (iv) C_2-5-алкенила, (v) галогена, (vi) -CN, (vii) -NO₂, (viii) -CF₃, (ix) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (x) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xi) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xii) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiii) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiv) -COR⁹, где R⁹ указан выше, и (xv) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; Z представляет собой C_1-6-алкил;
заключающийся во взаимодействии соединения формулы V:

где R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹² и R¹³ указаны выше, с неорганической или органической кислотой, выбранной из группы, включающей: толуолсульфокислоту, метансульфоновую кислоту, серную кислоту, хлористоводородную кислоты и их смеси, в апротонном растворителе, выбранном из группы, включающей: толуол, бензол, диметилформамид, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диметоксиэтан, этилацетат и их смеси, при температуре от 0^oC до температуры кипения растворителя с обратным холодильником в течение времени, достаточном для получения соединения структурной формулы IV.

18. Способ получения соединения структурной формулы XI:

или его фармацевтически приемлемой соли,
где R¹ выбран из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰, независимо, выбраны из: (i) - водорода, (ii) C_1-6-алкила, (iii) гидрокси-C_1-6-алкила и (iv) фенила, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше,
(k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (n) гетероцикла, выбранного из группы, состоящей из: (A) бензимидазолила, (B) бензофуранила, (C) бензотиофенила, (D) бензоксазолила, (E) фуранила, (F) имидазолила, (G) индолила, (H) изооксазолила, (I) изотиазолила, (J) оксадиазолила, (K) оксазолила, (L) пиразинила, (M) пиразолила, (N) пиридила, (O) пиримидила, (P) пирролила, (Q) хинолила, (R) тетразолила, (S) тиадиазолила, (T) тиазолила, (U) тиенила, (V) триазолила, (W) азетидинила,
(X) 1,4-диоксанила, (Y) гексагидроазепинила, (Z) пиперазинила, (AA) пиперидинила, (AB) пирролидинила, (AC) тетрагидрофуранила, и (AD) тетрагидротиенила, и где гетероцикл является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, незамещенного или замещенного галогеном, -CF₃, -OCH₃ или фенилом, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) оксо, (iv) гидрокси, (v) тиоксо, (vi) -SP⁹, где R⁹ указан выше, (vii) галогена, (viii) циано, (ix) фенила, (x) трифторметила, (xi) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m обозначает 0, 1 или 2, и R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xii) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiii) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (xiv) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, и (xv) -(CH₂)_m-OR⁹, где m и R⁹ указаны выше; (3) C_2-6-алкенила, незамещенного или замещенного одним
или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (k) гетероцикла, где гетероцикл указан выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше,
(n) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; R² и R³, независимо, выбраны из группы, содержащей; (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше и (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN,
(g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указан выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше, (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN, (g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указан выше; (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; и группы R¹ и R² могут быть соединены вместе с образованием гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) пирролидинил, (b) пиперидинил,
(c) пирролил, (d) пиридинил, (e) имидазолил, (f) оксазолил и (g) тиазолил, и где гетероциклическое кольцо может быть незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (v) галогена и (vi) трифторметила: и группы R² и R³ могут быть соединены вместе с образованием карбоциклического кольца, выбранного из группы, содержащей: (a) циклопентил, (b) циклогексил, (c) фенил, и где карбоциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) C_1-6-алкокси, (iii) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (iv) галогена и (v) трифторметила; и группы R² и R³ могут быть соединены вместе с образованием гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей:
(a) пирролидинил, (b) пиперидинил, (c) пирропил, (d) пиридинил, (e) имидазолил, (f) фуранил, (g) оксазолил, (h) тиенил и (i) тиазолил, и где гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из: (i) C_1-6-алкила, (ii) оксо, (iii) C_1-6-алкокси, (iv) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (v) галоген и (vi) трифторметила; R⁶, R⁷ и R⁸, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена,
(h) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -COR⁹, где R⁹ указан выше и (m) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (3) C_2-6-алкенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C_1-6-алкокси, (d) фенил-C_1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -CN, (g) галогена, (h) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (i) -COR⁹, где R⁹ указаны выше, (j) -CO₂R⁹, где R⁹ указаны выше; (4) C_2-6-алкинил; (5) фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) C_1-6-алкокси, (c) C_1-6-алкила, (d) C_2-5-алкенила, (e) галогена, (f) -CN,
(g) -NO₂, (h) -CF₃, (i) -(CH₂)_m-NR⁹R¹⁰, где m, R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (j) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (k) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (l) -CONR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (m) -CO₂NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указаны выше, (n) -COR⁹, где R⁹ указаны выше, (o) -CO₂R⁹, где R⁹ указан выше; (6) галогена, (7) -CN, (8) -CF₃, (9) -NO₂, (10) -SR¹⁴, где R¹⁴ представляет собой водород или C_1-6-алкил, (11) -SOR¹¹, где R¹⁴ указан выше, (12) -SO₂R¹⁴, где R¹⁴ указан выше, (13) -NR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указан выше, (14) -CONR⁹COR¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указан выше, (15) -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указан выше, (16) -NR⁹CO₂R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ указан выше, (17) гидрокси, (18) C_1-6-алкокси, (19) COR⁹, где R⁹ имеет данное выше значение, (20) CO₂R⁹, где R⁹ имеет данное выше значение, (21) 2-пиридила, (22) 3-пиридила,
(23) 4-пиридила, (24) 5-тетразолила, (25) 2-оксазолила и (26) 2-тиазолила; R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из R⁶, R⁷ и R⁸; Z представляет собой C_1-6-алкил; заключающийся во взаимодействии соединения формулы IX:

где
R¹, R², R³, R¹¹, R¹² и R¹³ указан выше, с гидридным восстанавливающим агентом, выбранным из группы, включающей: диизобутилалюминийгидрид, литий-три(втор-бутил)боргидрид и литийалюминийгидрид; в органическом растворителе при низкой температуре; с последующим ацилированием полученного спирта алкоксида замещенным бензоилгалогенидом, замещенным ангидридом бензойной кислоты, замещенным смешанным ангидридом бензойной кислоты или замещенным активированным бензоатным эфиром (например, п-нитрофениловым эфиром или N-гидроксисукцинимидный эфир), в котором фенильное кольцо этих ацилирующих агентов замещено R⁶, R⁷ и R⁸, указанными выше, в органическом растворителе при низкой температуре в течение времени, достаточном для получения соединения структурной формулы X:

и последующим взаимодействием соединения формулы X с илидом титана (полученным из реагентов, выбранных из μ-хлор- μ-метилен-(бис(циклопентадиенил)титан)диметилалюминия или диметилтитаноцена; или реагента, полученного восстановлением 1,1-дибромалкана тетрахлоридом цинка и титана в присутствии N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина) с получением эфира енола, который затем гидрируют в присутствии катализатора, выбранного из палладия на угле, платины на угле или родия на угле, получая соединение формулы XI.

19. Соединение по п.1, которое является 2-(R)-(1-(R)-(3,5- бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фтор)фенил-4-(5-оксо-1H, 4H- 1,2,4-триазоло)метил-морфолином и его фармацевтически приемлемая соль.