RU96109470A - Производные пиридазохинолина - Google Patents
Производные пиридазохинолинаInfo
- Publication number
- RU96109470A RU96109470A RU96109470/04A RU96109470A RU96109470A RU 96109470 A RU96109470 A RU 96109470A RU 96109470/04 A RU96109470/04 A RU 96109470/04A RU 96109470 A RU96109470 A RU 96109470A RU 96109470 A RU96109470 A RU 96109470A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxy
- chloro
- dione
- tetrahydropyridazine
- Prior art date
Links
- -1 4-methoxy-2-methylphenyl Chemical group 0.000 claims 63
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 18
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N Isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000000926 neurological Effects 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 claims 4
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 3
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 3
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 claims 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N Pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010039911 Seizure Diseases 0.000 claims 3
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 3
- 230000001037 epileptic Effects 0.000 claims 3
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 2
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims 2
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N Meglumine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1.C1=CN=NN=C1 BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 claims 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N Diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002944 cyanoaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002140 halogenating Effects 0.000 claims 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (24)
1. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемые соли и таутомеры
где Z выбран из O, S или NH, или, когда кольцо B N-таутомеризовано, группа Z может быть выбрана из H, OH, SH или NH2;
кольцо A выбрано из орто конденсированного ароматического или гетероароматического пяти- или шестичленного кольца, выбранного из фенила, пиридила, фурила, пирролила или тиенила, как незамещенного, так и замещенного у одного или нескольких кольцевых атомов углерода радикалом R4, где R4 независимо выбран из группы, включающей галоген, (1-4C)алкил, NO2, CN, (Cl-3)перфторалкил, OH, OCF3, (2-4C)алкенил, (2-4C)алкинил, 0(1-4C)алкил, NR'R'', SO2NR'R'' или SOmR', гетероциклическую группу, NR'COR'', COR'', NR'CO2R'', CO2R', CONR'R'';
R' - -(CH2)nL, где L обозначает М;
M представляет собой фенил или его бензпроизводные, и является как незамещенным, так и замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, выбранными из -0-(1-4C)-алкила, -O-(2-4C)алкенила, -O-(2-4C)алкинила, -O(CO-C6алкил)-фенила, -OH, -галогена, -NO2, CN, -CF3, -(1-4C)алкилCF3, винила, тетразолила, -NH(CO)R', -(1-4C)алкила, -NR'R'', -CO2R', -CONR'R'', -SOmR', -SO2NR'R'', (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси(C1-C6)алкилокси-, окси(1-C6)алкилокси, который может образовывать циклическое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в орто положении, арилокси(1-4C)алкилокси(1-4C)алкил, (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси-(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, -O(C1-C-C6алкил)NR'R'', NR'(C1-C6алкил)NR'R'', -(C1-C-C6алкил)NR'R'', -O-(1-4C)перфторалкил, -(1-4C)перфторалкил, -NR'(C1-C6алкилокси), -NR'(C1-6алкилгидрокси), -(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -O(C1-4-алкил)COOR', - (CH)nNR'R''COOR', где n = 1 - 4, -(C1-4алкил)NR'R'', -(C1-4алкил)OR', -NR'(CH2)nCOOR', -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)-окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)окси(C1-4алкил); гетероарил, где гетероарил выбран из незамещенных или замещенных ароматических соединений и их бензпроизводных, включая пиридил, тиенил, фуранил или группы, содержащие два гетероатома, выбранные из N, O или S, такие как пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, тиазол или изотиазол (и их окисленные производные, выбранные из S(O)m, где m равен 1-2), пиридазин, пиримидин, оксазол, тиазол или изотиазол (и их окисленные производные, выбранные из S(O)m, где m равен 1-2), пиридазин, пиримидин, пиразин, или группы, содержащие три гетероатома, выбранные из N, O и S, такие как триазол или оксадиазол или триазин, или группы, содержащие четыре гетероатома, такие как тетразол, где N в гетероарильной группе необязательно замещен радикалом R, и замещенные ароматические заместители включают обычные ароматические заместители, выбранные из гидрокси, алкокси, галогена или циано, и гетероарильная группа присоединена к -(CH2)n через атом углерода или гетероатом на гетероарильной группе;
n = 0;
R выбран из H или (1-4C)алкила;
R' и R'' независимо выбраны из H, (1-4C)алкила, где алкил включает алкенил (C2-C4) и алкинил(C2-C4); (3-6C)циклоалкил, фенил(0-4C)алкил-, гетероцикло(0-4C)алкил- или гетероарил(0-4C)алкил-, где фенил или гетероарил определены выше, и гетероцикл выбран из пяти- и/или шести- и/или семичленного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из O, N и S, или арила или его гетероарилбензпроизводного, и любое из вышеуказанных заместителей необязательно замещен по одному или нескольким атомам углерода галогеном, H, (1-4C)алкилом, (3-6C)циклоалкилом, фенилом, NO2, CN, CF3, OH, O-(C1-4)алкилом, NR'R''S(O)mR' или SO2NR'R'', где NR'R'' может необязательно образовывать с N кольцо N-алкил(C1-3)оксиалкил(C2-3); m выбран из 0-2.
где Z выбран из O, S или NH, или, когда кольцо B N-таутомеризовано, группа Z может быть выбрана из H, OH, SH или NH2;
кольцо A выбрано из орто конденсированного ароматического или гетероароматического пяти- или шестичленного кольца, выбранного из фенила, пиридила, фурила, пирролила или тиенила, как незамещенного, так и замещенного у одного или нескольких кольцевых атомов углерода радикалом R4, где R4 независимо выбран из группы, включающей галоген, (1-4C)алкил, NO2, CN, (Cl-3)перфторалкил, OH, OCF3, (2-4C)алкенил, (2-4C)алкинил, 0(1-4C)алкил, NR'R'', SO2NR'R'' или SOmR', гетероциклическую группу, NR'COR'', COR'', NR'CO2R'', CO2R', CONR'R'';
R' - -(CH2)nL, где L обозначает М;
M представляет собой фенил или его бензпроизводные, и является как незамещенным, так и замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, выбранными из -0-(1-4C)-алкила, -O-(2-4C)алкенила, -O-(2-4C)алкинила, -O(CO-C6алкил)-фенила, -OH, -галогена, -NO2, CN, -CF3, -(1-4C)алкилCF3, винила, тетразолила, -NH(CO)R', -(1-4C)алкила, -NR'R'', -CO2R', -CONR'R'', -SOmR', -SO2NR'R'', (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси(C1-C6)алкилокси-, окси(1-C6)алкилокси, который может образовывать циклическое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в орто положении, арилокси(1-4C)алкилокси(1-4C)алкил, (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси-(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, -O(C1-C-C6алкил)NR'R'', NR'(C1-C6алкил)NR'R'', -(C1-C-C6алкил)NR'R'', -O-(1-4C)перфторалкил, -(1-4C)перфторалкил, -NR'(C1-C6алкилокси), -NR'(C1-6алкилгидрокси), -(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -O(C1-4-алкил)COOR', - (CH)nNR'R''COOR', где n = 1 - 4, -(C1-4алкил)NR'R'', -(C1-4алкил)OR', -NR'(CH2)nCOOR', -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)-окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)окси(C1-4алкил); гетероарил, где гетероарил выбран из незамещенных или замещенных ароматических соединений и их бензпроизводных, включая пиридил, тиенил, фуранил или группы, содержащие два гетероатома, выбранные из N, O или S, такие как пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, тиазол или изотиазол (и их окисленные производные, выбранные из S(O)m, где m равен 1-2), пиридазин, пиримидин, оксазол, тиазол или изотиазол (и их окисленные производные, выбранные из S(O)m, где m равен 1-2), пиридазин, пиримидин, пиразин, или группы, содержащие три гетероатома, выбранные из N, O и S, такие как триазол или оксадиазол или триазин, или группы, содержащие четыре гетероатома, такие как тетразол, где N в гетероарильной группе необязательно замещен радикалом R, и замещенные ароматические заместители включают обычные ароматические заместители, выбранные из гидрокси, алкокси, галогена или циано, и гетероарильная группа присоединена к -(CH2)n через атом углерода или гетероатом на гетероарильной группе;
n = 0;
R выбран из H или (1-4C)алкила;
R' и R'' независимо выбраны из H, (1-4C)алкила, где алкил включает алкенил (C2-C4) и алкинил(C2-C4); (3-6C)циклоалкил, фенил(0-4C)алкил-, гетероцикло(0-4C)алкил- или гетероарил(0-4C)алкил-, где фенил или гетероарил определены выше, и гетероцикл выбран из пяти- и/или шести- и/или семичленного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из O, N и S, или арила или его гетероарилбензпроизводного, и любое из вышеуказанных заместителей необязательно замещен по одному или нескольким атомам углерода галогеном, H, (1-4C)алкилом, (3-6C)циклоалкилом, фенилом, NO2, CN, CF3, OH, O-(C1-4)алкилом, NR'R''S(O)mR' или SO2NR'R'', где NR'R'' может необязательно образовывать с N кольцо N-алкил(C1-3)оксиалкил(C2-3); m выбран из 0-2.
2. Соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли и таутомеры, где Z выбран из O, S или NH; кольцо A выбрано из орто конденсированного ароматического или гетероароматического пяти- или шестичленного кольца, выбранного из фенила, пиридила, пирролила или тиенила, как незамещенного, так и замещенного у одного или нескольких атомов углерода кольца радикалом R4, где R4 независимо выбран из группы, содержащей водород, галоген, (1-4C)алкил, NO2, CN, (C1-3)перфтороалкил, OH, OCF3, (2-4C)алкенил, (2-4C)алкинил, O(1-4C)алкил, NR'R'', SO2NR'R'' или SOmR'; R1 представляет собой -(CH2)nL, где L выбран из фенила или его бензпроизводных и является как незамещенным, так и замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, выбранными из -O-(1-4C)алкила, -O-(2-4C)алкенила, -O-(2-4C)алкинила, O(CO-Cбалкил)-фенила, -OH, -галогена, -NO2, -CN, CF3, -(1-4C)алкилCF3, винила, тетразолила, -NH(CO)R', - (1-4C)алкила, -NR'R'', -C2R', -CONR'R'', COmR', -SO2R'R'', (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси(C1-C6)алкилокси, окси(1-C6)алкилокси), который может образовывать циклическое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в орто положении, арилокси (1-4C)алкокси(1-4C)алкила, (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси (C1-C6)алкилокси-, гидрокси(C1-C6)алкилокси (C1-C6)алкилокси-, -O(C1-C6алкил)NR'R'', - NR'(C1-C6)алкил)NR'R'', -(С1-С6алкил)NR'R'', -O-(1-4C)перфторалкила, -(1-4C)перфторалкила, -NR'(C1-C6алкилокси), -NR'(C1-C6алкилгидрокси), - (C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -O(C1-4алкил)COOR', -(CH)nNR'R''COOR', где n равен 1-4, -(C1-4-алкил)NR'R'', -(C1-4-алкил)OR', -NR'(CH2)nCOOR', - S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4-алкил)окси((C1-4алкил), -NR'(C1-4-алкил)окси((C1-4алкил)окси(C1-4алкил); гетероарила, где гетероарил выбран из незамещенных или замещенных ароматических соединений и их бензпроизводных, включая пиридил, тиенил, фуранил, или группы, содержащие два гетероатома, выбранные из N, O и S, такие как пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, тиазол, изотиазол, или группы, содержащие три гетероатома, выбранные из N, O и S, такие как триазол или оксадиазол, или группы, содержащие 4 гетероатома, такие как тетразол, где N в гетероарильной группе необязательно замещен радикалом R, и замещенные ароматические заместители включают обычные ароматические заместители, выбранные из гидрокси, алкокси, галогена или циано, и гетероарильная группа присоединена к -(CH2)n через атом углерода или гетероатом на гетероарильной группе; n = O; R; R', R'' и m определены в п.1.
3. Соединение формулы XIX или XX
1 где Z выбран из O, S или NH, или когда кольцо B N-таутомеризовано, группа Z может быть выбрана из H, OH, SH или NH2,
кольцо A выбрано из орто конденсированного ароматического или гетероароматического пяти- или шестичленного кольца, выбранного из фенила, пиридила, фурила, пирролила или тиенила, как незамещенного, так и замещенного по одному или нескольким атомам углерода кольца радикалом R4, где R4 независимо выбран из группы, включающей галоген, (1-4C)алкил, NO2, CN, (Cl-3)перфторалкил, OH, OCF3, (2-4C)алкенил, (2-4C)алкинил, 0(1-4C)алкил, NR'R'', SO2NR'R'' или SOmR', гетероциклическую группу, NR'COR'', COR'', NR'CO2R'', CO2R', CONR'R'';
R' представляет собой -(CH2)nL, где L - М;
M представляет собой фенил или его бензпроизводные, и является как незамещенным, так и замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, выбранными из -0-(1-4C)-алкила, -O-(2-4C)алкенила, -O-(2-4C)алкинила, -O(CO-C6алкил)фенила, -OH, -галогена, -NO2, CN, -CF3, -(1-4C)алкилCF3, -NH(CO)R', -(1-4C)алкила, -NR'R'', -CO2R', -CONR'R'', -SOmR', -SO2NR'R'', (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси(C1-C6)алкилокси-, окси(1-6C)алкилокси, который может образовывать циклическое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в орто положении, арилокси(1-4C)алкилокси(1-4C)алкил, (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси-(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, -O(C1-C-C6алкил)NR'R'', NR'(C1-C6алкил)NR'R'', -(C1-C6алкил)NR'R'', -O-(1-4C)перфторалкил, -(1-4C)перфторалкил, -NR'(C1-C6алкилокси), -NR'(C1-6алкилгидрокси), -(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -O(C1-4-алкил)COOR', - (CH)nNR'R''COOR', где n = 1 - 4, -(C1-4алкил)NR'R'', -(C1-4алкил)OR', -NR'(CH2)nCOOR', -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)-окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)окси(C1-4алкил); гетероарид, где гетероарил выбран из незамещенных или замещенных ароматических соединений и их бензпроизводных, включая пиридил, тиенил, фуранил, или группы, содержащие два гетероатома, выбранные из N, O или S, такие как пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, тиазол или изотиазол (и их окисленные производные, выбранные из S(O)m, где m равен 1-2), пиридазин, пиримидин, пиразин, или группы, содержащие три гетероатома, выбранные из N, O и S, такие как триазол или оксадиазол или триазин, или группы, содержащие четыре гетероатома, такие как тетразол, где N в гетероарильной группе необязательно замещен радикалом R, и замещенные ароматические заместители включают обычные ароматические заместители, выбранные из гидрокси, алкокси, галогена или циано, и гетероарильная группа присоединена к -(CH2)n через атом углерода или гетероатом на гетероарильной группе;
n = 0;
R выбран из H или (1-4C)алкила;
R' и R'' независимо выбраны из H, (1-4C)алкила, где алкил включает алкенил (C2-C4) и алкинил(C2-C4); (3-6C)циклоалкил, фенил(0-4C)алкил-, гетероцикло(0-4C)алкил- или гетероарил(0-4C)алкил-, где фенил или гетероарил определены выше, и гетероцикл выбран из пяти- и/или шести- и/или семичленного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S, или арила или его гетероарилбензпроизводного, и любой из вышеуказанных заместителей необязательно замещен по одному или нескольким атомам углерода галогеном, H, (1-4C)алкилом, (3-6C)циклоалкилом, фенилом, NO2, CN, CF3, OH, O-(C1-4)алкилом, NR'R''S(O)mR' или SO2NR'R'', где NR'R'' может необязательно образовывать с N кольцо N-алкил(C1-3)оксиалкил(C2-3);
m = 0-2.
1 где Z выбран из O, S или NH, или когда кольцо B N-таутомеризовано, группа Z может быть выбрана из H, OH, SH или NH2,
кольцо A выбрано из орто конденсированного ароматического или гетероароматического пяти- или шестичленного кольца, выбранного из фенила, пиридила, фурила, пирролила или тиенила, как незамещенного, так и замещенного по одному или нескольким атомам углерода кольца радикалом R4, где R4 независимо выбран из группы, включающей галоген, (1-4C)алкил, NO2, CN, (Cl-3)перфторалкил, OH, OCF3, (2-4C)алкенил, (2-4C)алкинил, 0(1-4C)алкил, NR'R'', SO2NR'R'' или SOmR', гетероциклическую группу, NR'COR'', COR'', NR'CO2R'', CO2R', CONR'R'';
R' представляет собой -(CH2)nL, где L - М;
M представляет собой фенил или его бензпроизводные, и является как незамещенным, так и замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, выбранными из -0-(1-4C)-алкила, -O-(2-4C)алкенила, -O-(2-4C)алкинила, -O(CO-C6алкил)фенила, -OH, -галогена, -NO2, CN, -CF3, -(1-4C)алкилCF3, -NH(CO)R', -(1-4C)алкила, -NR'R'', -CO2R', -CONR'R'', -SOmR', -SO2NR'R'', (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси(C1-C6)алкилокси-, окси(1-6C)алкилокси, который может образовывать циклическое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в орто положении, арилокси(1-4C)алкилокси(1-4C)алкил, (C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, гидрокси-(C1-C6)алкилокси(C1-C6)алкилокси-, -O(C1-C-C6алкил)NR'R'', NR'(C1-C6алкил)NR'R'', -(C1-C6алкил)NR'R'', -O-(1-4C)перфторалкил, -(1-4C)перфторалкил, -NR'(C1-C6алкилокси), -NR'(C1-6алкилгидрокси), -(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -O(C1-4-алкил)COOR', - (CH)nNR'R''COOR', где n = 1 - 4, -(C1-4алкил)NR'R'', -(C1-4алкил)OR', -NR'(CH2)nCOOR', -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -S(O)m(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)-окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил), -NR'(C1-4алкил)окси(C1-4алкил)окси(C1-4алкил); гетероарид, где гетероарил выбран из незамещенных или замещенных ароматических соединений и их бензпроизводных, включая пиридил, тиенил, фуранил, или группы, содержащие два гетероатома, выбранные из N, O или S, такие как пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, тиазол или изотиазол (и их окисленные производные, выбранные из S(O)m, где m равен 1-2), пиридазин, пиримидин, пиразин, или группы, содержащие три гетероатома, выбранные из N, O и S, такие как триазол или оксадиазол или триазин, или группы, содержащие четыре гетероатома, такие как тетразол, где N в гетероарильной группе необязательно замещен радикалом R, и замещенные ароматические заместители включают обычные ароматические заместители, выбранные из гидрокси, алкокси, галогена или циано, и гетероарильная группа присоединена к -(CH2)n через атом углерода или гетероатом на гетероарильной группе;
n = 0;
R выбран из H или (1-4C)алкила;
R' и R'' независимо выбраны из H, (1-4C)алкила, где алкил включает алкенил (C2-C4) и алкинил(C2-C4); (3-6C)циклоалкил, фенил(0-4C)алкил-, гетероцикло(0-4C)алкил- или гетероарил(0-4C)алкил-, где фенил или гетероарил определены выше, и гетероцикл выбран из пяти- и/или шести- и/или семичленного гетероциклического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S, или арила или его гетероарилбензпроизводного, и любой из вышеуказанных заместителей необязательно замещен по одному или нескольким атомам углерода галогеном, H, (1-4C)алкилом, (3-6C)циклоалкилом, фенилом, NO2, CN, CF3, OH, O-(C1-4)алкилом, NR'R''S(O)mR' или SO2NR'R'', где NR'R'' может необязательно образовывать с N кольцо N-алкил(C1-3)оксиалкил(C2-3);
m = 0-2.
4. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики ишемического заболевания или для лечения или профилактики неврологического заболевания, связанного с возбуждающими аминокислотами; или для лечения припадка или эпилептических конвульсий или заболеваний или нарушений, связанных с поступлением избытка кальция в мозг, вызванного возбуждающими аминокислотами, у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая эффективное количество соединения по любому из п.1 или 2 фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
5. Способ лечения или профилактики ишемического заболевания у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
6. Способ лечения или профилактики неврологического заболевания, связанного с возбуждающими аминокислотами у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ лечения припадка или эпилептических конвульсий или заболеваний, или нарушений, связанных с поступлением избытка кальция в мозг, вызванным возбуждающими аминокислотами, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ получения соединения по п.1, включающий (а) обработку соединения формулы V или XIV кислотой, выбранной из низший алкил (C1-C4)сульфоновой кислоты в подходящем органическом растворителе, или (б) обработку соединения формулы XVIII связывающим реагентом, выбранным из диимида с дизамещенным гидразином формулы R1-NHNHC(O)O-трет-бутил в органическом растворителе в присутствии подходящей кислоты, или (в) последующую обработку соединения формулы II по п.2, где соединение содержит фенильное кольцо, замещенное метоксигруппой или группами, кислотой с образованием фенольного заместителя или заместителей, или последующую обработку соединения формулы II, где соединение не находится в виде соли, фармацевтически приемлемым основанием с получением фармацевтически приемлемой соли, или последующую обработку соединения формулы II, где соединение содержит фенильное кольцо, замещенное цианогруппой или группами, (i) основанием с получением карбоксильного кислотного заместителя или заместителей, или (ii) кислотой с получением амидного заместителя, или (iii) азидом с получением тетразольного заместителя, где карбокислотный заместитель может быть затем обработан галогенирующим агентом и замещенным амином формулы HNR'R'' с образованием замещенного амидного заместителя, или карбоксильная группа, может быть в дальнейшем обработана спиртом (C1 - C6) в присутствии кислоты с образованием сложноэфирного заместителя (C1 - C6), или (г) последующую обработку соединения формулы II, где соединение содержит сульфидную группу, окисляющим агентом в подходящих условиях с образованием радикалов S(O)1 или S(O)2.
9. Способ получения соединения формулы II по п.8, где соединение выбрано из группы, включающей
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион или соль N-метилглюкамина;
7-хлор-2-(4-хлор-2-метилфенил)-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин [4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-дигидроксифенил)-4-гидрокси-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион,
или их фармацевтически приемлемые соли.
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион или соль N-метилглюкамина;
7-хлор-2-(4-хлор-2-метилфенил)-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин [4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-дигидроксифенил)-4-гидрокси-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион,
или их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.1 для использования в медицине.
11. Соединение по п.1 для приготовления лекарств для лечения припадка или эпилептических конвульсий или поражений или состояний, связанных с поступлением избытка кальция в мозг.
12. Соединение по п.2, где L выбран из группы, включающей фенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил, 4-изопропилфенил, нафтил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 2-метоксифенил, 2-гидроксифенил, 3-метоксифенил, 3-гидроксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 5-метокси-3-пиридил, 4-S(O)mR'фенил, где m равен 0-2 и R' представляет составляет собой метил; 3-хлорфенил, 3-хлор-4-гидроксифенил, 2-метил-4-хлорфенил, 3-метилфенил, 2-метилфенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-трифторметилфенил, 3-нитрофенил, 2-фторфенил, 2,4-диметилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-йодфенил, 3,4-диметилфенил, 3,4-диметоксифенил, 2-метил-4-метоксифенил, 2-метокси-4-бромфенил, 2-метил-4-гидроксифенил, 4-этилфенил, 2,3-диметилфенил, 3,4-дигидроксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2,4-дихлорфенил, 4-нитрофенил, 2,5 - диметоксифенил, 2,5-диметилфенил, 4-оксибензилфенил, 2,5-дигидроксифенил, 4-винилфенил, 2,5-дифторфенил, 2-метил-4-фторфенил, 3,5-диметоксифенил, 4-карбоксифенил, 4-карбоксамидофенил, 4-(N, N-диэтилкарбоксамидо)фенил, 4-цианфенил или 4-тетразолофенил.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-хлор-2-метилфенил)-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин [4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-дигидроксифенил)-4-гидрокси-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион,
или их фармацевтически приемлемые соли.
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-хлор-2-метилфенил)-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин [4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-дигидроксифенил)-4-гидрокси-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион,
или их фармацевтически приемлемые соли.
14. 7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион; или его фармацевтически приемлемые соли по п.13.
15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион, соль N-метилглюкамина;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион, натриевая соль; и
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион, холиновая соль.
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион, соль N-метилглюкамина;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион, натриевая соль; и
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион, холиновая соль.
16. 7-Хлор-4-гидрокси-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1,2,5,10- тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион натриевая соль по п.15.
17. Фармацевтическая композиция для лечения неврологических расстройств, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 12 - 16 и фармацевтически приемлемую добавку или разбавитель.
18. Способ лечения неврологических расстройств, включающий введение пациенту при необходимости такого лечения эффективного количества соединения по любому из пп.12 - 16.
19. Способ лечения неврологических расстройств, включающий введение пациенту при необходимости такого лечения эффективного количества соединения по любому из пп.1 - 2.
20. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей
7-хлор-4-гидрокси-2-фенил- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
4-гидрокси-8-нитро-2-фенил-1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин- -1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-хлорфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-изопропилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидро-пиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-4-гидрокси-2-фенил-1,2,5,10-тетрагидропиридазин-[4,5-b] хин- олин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(1-нафтил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-фторфенил)-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин-[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
2-(4-бромфенил)-7-хлор-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-метоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-метоксифенил)-1,2,5,10-тетрагидропиридазин-[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-трифторметоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлор-4-метоксифенил)4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион и
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-метоксипирид-5-ил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
или их фармацевтически приемлемые соли.
7-хлор-4-гидрокси-2-фенил- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
4-гидрокси-8-нитро-2-фенил-1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин- -1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-хлорфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-изопропилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидро-пиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-4-гидрокси-2-фенил-1,2,5,10-тетрагидропиридазин-[4,5-b] хин- олин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(1-нафтил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-фторфенил)-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин-[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
2-(4-бромфенил)-7-хлор-4-гидрокси-1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-метоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-метоксифенил)-1,2,5,10-тетрагидропиридазин-[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-трифторметоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлор-4-метоксифенил)4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион и
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-метоксипирид-5-ил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
или их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей
2-(4-бензилоксифенил-7-хлор-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-дихлорфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлор-4-гидроксифенил)4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-хлор-2-метилфенил)-4гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,5-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлорфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-тиометоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,3-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-этилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-фтор-2-метилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,5-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-йодфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-бром-2-метоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-фторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2-фторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,5-дитрифторметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-дифторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,5-дифторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-нитрофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-нитрофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-сульфонилметилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2,5-дигидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-карбоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-карбоксамидофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-тетразолфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион и
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-N, N-диэтилкарбоксамидофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
или фармацевтически приемлемые соли.
2-(4-бензилоксифенил-7-хлор-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-дихлорфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлор-4-гидроксифенил)4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-хлор-2-метилфенил)-4гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7,9-дихлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,5-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлорфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-метилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-тиометоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,3-диметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-этилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-фтор-2-метилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,5-диметоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-йодфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(4-бром-2-метоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3-фторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2-фторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(3,5-дитрифторметилфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,4-дифторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-2-(2,5-дифторфенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-нитрофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-трифторметилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(3-нитрофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-сульфонилметилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2,5-дигидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-карбоксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-карбоксамидофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-тетразолфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион и
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-N, N-диэтилкарбоксамидофенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
или фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по п.2, выбранное из группы, включающей
7-хлор-2-(4-этоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-изопропилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион и
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-карбоксиметилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
или его фармацевтически приемлемые соли.
7-хлор-2-(4-этоксифенил)-4-гидрокси- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b] хинолин-1,10-дион;
7-хлор-4-гидрокси-2-(2-изопропилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион и
7-хлор-4-гидрокси-2-(4-карбоксиметилфенил)- 1,2,5,10-тетрагидропиридазин[4,5-b]хинолин-1,10-дион;
или его фармацевтически приемлемые соли.
23. Фармацевтическая композиция для лечения неврологических заболеваний, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.20 - 22 и фармацевтически приемлемую добавку или разбавитель.
24. Способ лечения неврологических заболеваний, включающий введение пациенту при необходимости такого лечения эффективного количества соединения по любому из пп.20 - 22.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9321854.3 | 1993-10-22 | ||
| GB939321854A GB9321854D0 (en) | 1993-10-22 | 1993-10-22 | Pyridazino quinoline compounds |
| GB9417171.7 | 1994-08-25 | ||
| GB9417171A GB9417171D0 (en) | 1994-08-25 | 1994-08-25 | Pyridazino quinoline compounds |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001103922/04A Division RU2279432C2 (ru) | 1993-10-22 | 1994-10-20 | Производные пиридазинохинолина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96109470A true RU96109470A (ru) | 1998-08-20 |
| RU2168511C2 RU2168511C2 (ru) | 2001-06-10 |
Family
ID=26303731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96109470/04A RU2168511C2 (ru) | 1993-10-22 | 1994-10-20 | Производные пиридазинохинолина |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5744471A (ru) |
| EP (2) | EP0724583B1 (ru) |
| JP (1) | JP3583132B2 (ru) |
| KR (1) | KR100261209B1 (ru) |
| CN (1) | CN1053189C (ru) |
| AT (2) | ATE198072T1 (ru) |
| AU (2) | AU688393B2 (ru) |
| CA (1) | CA2171332A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ292311B6 (ru) |
| DE (2) | DE69426422T2 (ru) |
| DK (2) | DK1004582T3 (ru) |
| ES (2) | ES2241513T3 (ru) |
| FI (2) | FI113865B (ru) |
| GB (1) | GB9420590D0 (ru) |
| GR (1) | GR3035080T3 (ru) |
| HK (1) | HK1013997A1 (ru) |
| HU (1) | HUT74161A (ru) |
| IL (1) | IL111266A (ru) |
| MY (2) | MY124316A (ru) |
| NO (1) | NO306995B1 (ru) |
| NZ (2) | NZ329303A (ru) |
| PL (1) | PL180679B1 (ru) |
| PT (2) | PT1004582E (ru) |
| RU (1) | RU2168511C2 (ru) |
| SG (2) | SG59971A1 (ru) |
| SI (2) | SI0724583T1 (ru) |
| SK (1) | SK282491B6 (ru) |
| TW (1) | TW406082B (ru) |
| UA (1) | UA60291C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995011244A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL111266A (en) * | 1993-10-22 | 2002-03-10 | Zeneca Ltd | 2-HETEROARYL OR 2-ARYLPYRIDAZINO [4,5-b] QUINOLINE - 1, 10 - DIONES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| GB9422894D0 (en) * | 1994-11-12 | 1995-01-04 | Zeneca Ltd | Pyridazino quinoline compounds |
| US6214826B1 (en) | 1994-11-12 | 2001-04-10 | Zeneca Limited | Pyridazino quinoline compounds |
| GB9507318D0 (en) | 1995-04-07 | 1995-05-31 | Zeneca Ltd | Alpha substituted pyridazino quinoline compounds |
| US6787547B2 (en) | 1999-12-23 | 2004-09-07 | Astrazeneca Ab | Compound and method for the treatment of pain |
| US6943165B2 (en) * | 1999-12-23 | 2005-09-13 | Astrazeneca Ab | Compound and method for the treatment of pain |
| US20030181449A1 (en) * | 1999-12-23 | 2003-09-25 | Urbanek Rebecca Ann | Methods and compositions for the treatment of pain |
| AU2420201A (en) * | 1999-12-23 | 2001-07-09 | Astrazeneca Ab | Compounds and methods for the treatment of pain |
| WO2001047925A1 (en) * | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Astrazeneca Ab | Compounds and methods for the treatment of pain |
| SI1244662T1 (ru) * | 1999-12-23 | 2005-08-31 | Astrazeneca Ab | |
| NZ519389A (en) * | 1999-12-23 | 2004-05-28 | Astrazeneca Ab | Method and composition for the treatment of pain |
| JP2003519145A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-17 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 痛みの処置のための化合物および方法 |
| WO2001047524A1 (en) * | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Astrazeneca Ab | Method and composition for the treatment of pain |
| US6730675B2 (en) | 1999-12-23 | 2004-05-04 | Astrazeneca Ab | Compounds and methods for the treatment of pain |
| EE200200350A (et) * | 1999-12-23 | 2003-10-15 | Astrazeneca Ab | Ühend ja meetod valu raviks |
| US20030176435A1 (en) * | 2002-12-17 | 2003-09-18 | Brown Dean Gordon | Compounds and methods for the treatment of pain |
| US6403818B1 (en) | 2000-02-28 | 2002-06-11 | Eisai Co., Ltd. | Process for producing α-hydroxy-carbonyl compound |
| AU2001292500A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Astrazeneca Ab | 1,2,5,10-tetrahydropyridazino(4,5-b)quinoline-1,10-diones and their use for the treatment of pain |
| AU2001292499A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Astrazeneca Ab | 7-chloro-4-hydroxy-2-(2-pyridylethyl)-1,2,5,10- tetrahydropyridazino(4,5-b)quinoline-1,10-dione and the use thereof for the treatment of pain |
| US20050070544A1 (en) * | 2000-09-29 | 2005-03-31 | Astrazeneca Ab | 1,2,5,10-tetrahydropyridazino{4,5-b}quinoline-1,10-diones and their use for the treatment of pain |
| ATE327235T1 (de) * | 2000-09-29 | 2006-06-15 | Astrazeneca Ab | 1,2,5,10-tetrahydropyridazino 4,5-böchinolin-1, 0-dione und ihre anwendung in der behandlung von schmerzen |
| US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| RS95003A (en) * | 2001-05-31 | 2007-02-05 | Sanofi-Aventis, | Aminoquinoline and aminopyridine derivatives and their use as adenosine a3 ligands |
| WO2005012309A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
| US8354427B2 (en) | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| BR122018075478B8 (pt) * | 2004-06-24 | 2023-10-31 | Vertex Pharma | moduladores de transportadores de cassete de ligação de atp |
| US20090105272A1 (en) * | 2005-12-24 | 2009-04-23 | Grootenhuis Peter D J | Prodrugs of modulators of ABC transporters |
| HUE049976T2 (hu) | 2005-12-28 | 2020-11-30 | Vertex Pharma | N-[2,4-bisz(1,1-dimetil-etil)-5-hidroxi-fenil]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid amorf alakjának gyógyászati kompozíciói |
| SG10201504084QA (en) | 2009-03-20 | 2015-06-29 | Vertex Pharma | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| US8802700B2 (en) | 2010-12-10 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
| CN109966264A (zh) | 2012-02-27 | 2019-07-05 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 药物组合物及其施用 |
| CN107250113B (zh) | 2014-10-07 | 2019-03-29 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的调节剂的共晶 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9109972D0 (en) * | 1991-05-09 | 1991-07-03 | Ici Plc | Therapeutic compounds |
| GB9208511D0 (en) * | 1991-05-09 | 1992-06-03 | Ici Plc | Compounds |
| IL111266A (en) * | 1993-10-22 | 2002-03-10 | Zeneca Ltd | 2-HETEROARYL OR 2-ARYLPYRIDAZINO [4,5-b] QUINOLINE - 1, 10 - DIONES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| GB9422894D0 (en) * | 1994-11-12 | 1995-01-04 | Zeneca Ltd | Pyridazino quinoline compounds |
| GB9507318D0 (en) * | 1995-04-07 | 1995-05-31 | Zeneca Ltd | Alpha substituted pyridazino quinoline compounds |
-
1994
- 1994-10-12 IL IL11126694A patent/IL111266A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-10-12 GB GB9420590A patent/GB9420590D0/en active Pending
- 1994-10-20 DK DK00101917T patent/DK1004582T3/da active
- 1994-10-20 KR KR1019960702011A patent/KR100261209B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 CZ CZ19961138A patent/CZ292311B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 UA UA96041567A patent/UA60291C2/ru unknown
- 1994-10-20 PT PT00101917T patent/PT1004582E/pt unknown
- 1994-10-20 SG SG1996007261A patent/SG59971A1/en unknown
- 1994-10-20 DE DE69426422T patent/DE69426422T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 EP EP94930275A patent/EP0724583B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 MY MYPI94002796A patent/MY124316A/en unknown
- 1994-10-20 SK SK504-96A patent/SK282491B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 AU AU79440/94A patent/AU688393B2/en not_active Ceased
- 1994-10-20 DE DE69434380T patent/DE69434380T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 WO PCT/GB1994/002295 patent/WO1995011244A1/en active IP Right Grant
- 1994-10-20 SI SI9430314T patent/SI0724583T1/xx unknown
- 1994-10-20 MY MYPI98002508A patent/MY132875A/en unknown
- 1994-10-20 JP JP51152195A patent/JP3583132B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 EP EP00101917A patent/EP1004582B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 SG SG9900943A patent/SG92630A1/en unknown
- 1994-10-20 NZ NZ329303A patent/NZ329303A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 NZ NZ275472A patent/NZ275472A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 ES ES00101917T patent/ES2241513T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 RU RU96109470/04A patent/RU2168511C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 AT AT94930275T patent/ATE198072T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 DK DK94930275T patent/DK0724583T3/da active
- 1994-10-20 ES ES94930275T patent/ES2154686T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 AT AT00101917T patent/ATE295846T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 HU HU9600889A patent/HUT74161A/hu unknown
- 1994-10-20 PL PL94314041A patent/PL180679B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 US US08/637,641 patent/US5744471A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 PT PT94930275T patent/PT724583E/pt unknown
- 1994-10-20 CA CA002171332A patent/CA2171332A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-20 CN CN94194578A patent/CN1053189C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 SI SI9430476T patent/SI1004582T1/xx unknown
- 1994-11-18 TW TW083110721A patent/TW406082B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-04-18 FI FI961696A patent/FI113865B/fi active
- 1996-04-19 NO NO961584A patent/NO306995B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-03 FI FI970907A patent/FI114916B/fi active IP Right Grant
-
1998
- 1998-03-19 US US09/044,109 patent/US6232313B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-27 AU AU68999/98A patent/AU721139B2/en not_active Ceased
- 1998-12-24 HK HK98115415A patent/HK1013997A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-06 US US09/455,096 patent/US6103721A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-14 GR GR20000402690T patent/GR3035080T3/el not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96109470A (ru) | Производные пиридазохинолина | |
| RU2168511C2 (ru) | Производные пиридазинохинолина | |
| SU645571A3 (ru) | Способ получени производных хиназолона или их солей | |
| SU604496A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
| IL89840A (en) | Substituted flavonoid compounds and salts thereof their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| RU98118568A (ru) | Триарильные соединения | |
| WO2020097258A1 (en) | Pyridazinone compounds and uses thereof | |
| EP2139472A1 (en) | Tetrahydroindole derivatives as nadph oxidase inhibitors | |
| CA2063172A1 (en) | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives | |
| SU1602862A1 (ru) | Производные оксадиазолилалкилпурина, про вл ющие противокашлевую активность | |
| JPS6248672A (ja) | チアゾリジンカルボン酸誘導体 | |
| DE69128302T2 (de) | Spiro-isochinolin-pyrrolidine und Analoge davon zur Verwendung als Aldose-Reduktase-Hemmer | |
| US4405619A (en) | Antiinflammatory substituted-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4-triazines | |
| EP4019521A1 (en) | Azaheteroaryl compound and application thereof | |
| EP0187705A2 (en) | Imidazo(4,5-f)quinolines useful as immunomodulating agents | |
| RU2005100761A (ru) | Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов | |
| RU2001111323A (ru) | Производные 2-фенилпиран-4-она | |
| SU1347865A3 (ru) | Способ получени производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой | |
| NO930276L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo(4,5-b)pyridin-derivater | |
| JP2009143909A (ja) | フタロシアニン色素およびそれらの製造および使用 | |
| RU2001103922A (ru) | Производные пиридазинохинолина | |
| KR940009186A (ko) | 이미다조피리딘 | |
| JPH1149676A (ja) | ピリジン系テロメラーゼ阻害剤 | |
| CS198166B2 (en) | Method of producing new 1,1-disubstituted octahydroindolo/2,3-a/quinolizines | |
| KR900001701A (ko) | 이미다조피라졸 유도체의 진통제 및 항염제로서의 용도 |