SU1347865A3 - Способ получени производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой - Google Patents
Способ получени производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой Download PDFInfo
- Publication number
- SU1347865A3 SU1347865A3 SU843767330A SU3767330A SU1347865A3 SU 1347865 A3 SU1347865 A3 SU 1347865A3 SU 843767330 A SU843767330 A SU 843767330A SU 3767330 A SU3767330 A SU 3767330A SU 1347865 A3 SU1347865 A3 SU 1347865A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridyl
- oxo
- derivative
- pyrimidine
- triazolo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Manufacturing Of Printed Wiring (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных триазолопиримидина (ТП), в частности получени соединений общей формулы Т 1 , О Ro где А - пиридинил, R и R - независимо , С,-С4-алкил, или их солей с метансульфокислотой, которые обладают кардиотонической активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Синтез ТП ведут из 2-гидразино-4-оксо-6-(3-пи- ридил)пиримидина и соответствующего этилортоэфира R5-киcлoты в среде бу- танола при кипении с последующим ал- килированием R -алкилгалогенидом в среде диметилформамида в присутствии гидрида натри при 70 С. При необходимости целевой продукт превращают в соль обработкой метансульфокислотой. Новые ТП про вл ют лучшую инотропную активность, чем амринон, при хорошей переносимости и малой токсичности. 1 табл. СУ) со Д: 00 О5 СЛ
Description
1 1
Изобретение относитс к способу получени новых производных триазоло пиримидина общер формулы
л N
(I)
где А - незамещенный пиридиновый радикал ,
R,
R, независимо друг от друга ал- кильный остаток, содержащий 1-4 атома углерода с пр мой цепью,
или их солей с метансульфокислотой, обладающих кардиотонической активностью .
Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых производных триазолопиримиднна, обладающих более высоким уровнем кардиотонической активности по сравнению со структурным aiia. ioroM - З-амино-5-(А- -пиридинил) И -пиридином (амри- ноном).
Пример 1. 3-Метил-5-оксо-7- -(3-пирил,ил)-триазоло 4, 3-а пиримидин- 1Н СЛ - 3-пиридил, R, - Н, R 7 СН 3) .
Смешивают 23 г (0,113 моль) 2-гид разино-4-оксо-6-(3-пиридил)-пиримидина , 73,6 этилортоацетата и 500 мл н-бутанола. Реакционную массу кип т т 4 ч, затем фильтруют и промывают осадок эфиром. Получают 24 г кристаллов (выход 93%). Т.пл. 260 С
Пример 2, 3-Метич-5-оксо -7-(2-пиридил)-триазоло 4, 3-aj пири- М1Щин- 1И (А - 2-пиридиг1, R, - Н-,
R,
- СН j) .
Б соответствии с услови ми, указанными в примере 1, получают это соединение из 2-гидразино-4-оксо-6- -(2-пиридил)-пиримидина и этилортоацетата путем нагревани в течение 4 ч при . Получают кристаллы белого цвета (выход 91%).Т.пл. 260 с.
Пример 3. 3-Метил-5-оксо-7- -(4-пиридил)-триазоло 4 ,3-а пиримидин- 111 СА - 4-пиридил, R - Н, RO -CHj).
в соответствии с услови ми, указанными в примере 1, получают соеди нение из 2-гидразино-4-оксо-6-(4- -пиридил)-пиримидина и этилортоацетата путем кип чени в течение 3 ч.
478652
Получают кристаллы светло-желтого цвета (выход 83%). Т.пл. 7260 С.
Пример 4. 3-Этил-5-оксо-7- с -(2-пиридил)-триазоло 4,3-а пиримидин-Г1Н (А - 2-пиридил, R, - Н, RJ - CHj-СНр.
3 соответствии с услови ми, указанными в примере 1, получают это
10 соединение из 2-гидразино-4-оксо-6- -(2-пиридил)-пиримидина (Т. пл. ) и ортопропионатэтила путем кип чени в течение 2 ч. Получают кристаллы белого цвета (выход 85%).
15 Т. пл. 260 С.
Пример 5. 3-Этил-5-оксо-7- -(3-пиридил)-триазолоС4,3-а пирими- (А - 3-пиридил, R, - Н-, Ri - ).
20В соответствии с услови ми, указанными в примере 1, получают это соединение из 2-гидразино-4-оксо-6- - (3-пиридил)-пиримидина и ортопропионатэтила путем кип чени в течение
5 2ч. Получают кристаллы светло-желтого цвета (выход 63%). Т.пл. У 260°С.
Пример 6. 3-ЭТИЛ-5-ОКСО-7- -7(4-лиридил)-триазоло 4,3-aJ пиримидин- Hi J (А - 4-пиридил, R, - П-,
30 R-, - СНо-СПз).
В соответствии с услови ми, указанными в примере 1, получают это соединение из 2-гидразино-4-оксо-6- -(4-пиридил)-пиримидина и ортопропио35 патэтила путем кип чени н течение 2 ч. Получают кристаллы бежевого цвета Свыход 42%). Т.пл. - .
Пример 7. 1-Этил-3-метил-5- -оксо-7-(3-пиридил)-триазоло 4,3-а j
40 пиримидин (А - 3-пиридил, R - СНз-СПз, К; - С1Ц) .
В колбу, содержащую 1,36 г (0,028 моль) 50%-ной суспензии гидрида патри в 50 мл диметилформами45 да (ДМФ) в атмосфере азота, ввод т г/о капл м раствор 6,4 г (0,028 моль) 3-меТИЛ-5-ОКсо-7-(3-пиридил)-триазоло 4, 3-а Зпиримидина- III J в 400 мл ДКФ.
50 По окончании дегазации водорода реакционную смесь нагревают до 70°С, после чего медленно ввод т 2,2 мл (0,028 моль) этилбромида и поддерживают эту же температуру смеси в тече55 ние 2 ч. Удал ют ДМФ, промывают водой , затем экстрагируют зтилацетатом. Органический раствор сушат над сульфатом магни , упаривают и кристаллизуют из гептана.
J13
Получают пушистые белые кристаллы (выход 69%). Т, пл. 144°С.
Дл получени метансульфоната смешивают 5 г (0,0196 моль) полученного соединени , 20 мл воды и 1,88 г (0,0196 моль) метансульфокислоты. Путем лиофилизации раствора получают порошок, который после промывки в простом эфире сушат в вакууме.
Получают 6,9 г белого порошка (вы ход 98,5%). Полученную соль кристаллизуют с половиной молекулы воды Т.пл. .
Пример 8. 1-Этил-3-метил-5- -оксо-7-(4-пиридил)-триазоло 4,3-aj- пиримидин (А - 4-пиридил, R, - СН,, - CHj, R 2 - СН).
В соответствии с услови ми, указанными в примере 7, получают это соединение, использу З-метил-5-оксо -7-(4-пиридил)-триазоло 4,3-а пири- мидин-ПН и этилбромид. Получают беловатые кристаллы (выход 53%). IT. пл. 160-162 С.
Пример 9. 1-Пропил-З-метил- 5-оксо-7-(2-пиридил)-триазоло 4,3-а пиримидин (А - 2-пиридил, R - CHj-CH.-CH, ; Rj - СН,,).
В соответствии с услови ми, указанными в примере 7, получают это соединение, использу З-метил-5-ок- со-7-(2-пиридил)-тиазоло f4,3-aJпиримидин- 1H и проп лйодид. Получают кристаллы белого цвета (выход 80%). Т.пл. 124 С.
Пример 10. 1-Метил-З-метил- -5-ОКСО-7-(3-пиридил)-триаз ,- 3-а пиримидин метансульфонат (А - 3- -пиридил, R, СНд, R,, - СН,).
В соответствии с услови ми, указанными в примере 7, получают это соединение, использу З-метил-5-ок- со-7-(3-пиридил)-триазоло 4,3-а пиримидин- 1Н и метилйодид. Затем получают соль, использу метилсуль- фокислоту. Получают беловатые кристаллы (выход 62%). Т.пл. основани 208°С.
Пример 11. 1-Пропил-З-метил -5-oкco-7-(3-пиpидил)-тиaзoлo-,3-aJ пиримидин метансульфонат (А - З-пиридил R - СН., , R2 - СН}).
В соответствии с услови ми, указанными в примере 7, получают это соединение, использу З-метил-5-оксо -7-(З-пиридил)-триазоло 4,3-а пири- м1-1Дин- 1Н и пропил бромид. Затем по
865
лучают соль с помощью мегансульфо- кислоты.
Получают кристал., белого цвета (выход 73%). Т.пл. 108 С.
-J
Пример 12. 1-Метил-З-этил- -5-ОКСО-7-(4-пиридил)-триазоло 4,3-а пиримидин метансульфонат (А - 4-пнридил, R, - СЛЦ, R; - ,). 0 В соответствии с услови ми, указанными в примере 7, получают это соединение, использу З-этил-5-оксо- -7-(4-пиридил)-триазоло 4,3-а пиримидин- 1Н и метилйодид. Затем полу- 5 чают соль, использу метансульфокис- .лоту.
Получают кристалль; белого цвета (выход 65%). Т.пл. .
Результаты токсикологических и 0 фармакологических опытов показывают низкую токсичность, хорошую переносимость , а также кардиотоническую активность производных (I).
Токсикологическое исследование. 5 Во врем опытов на острую, хроническую , субхроническую или замедленную токсичность, выполненных на различных видах животных (мьшги, крысы и кролики), производные формулы 0 (I) про вл ют прекрасную пеоеноси- мость, не замечены клкие-либо аномалии или paccтpoйcт a при биохимических и микроскопических анализах, проведенных во врем и по окончании экс- 5 перимента.
Фармакологическое исследование.
Кардиотоническую активность лекарственного средства, полученного на основе соединений (I), вы вл ют пу- 0 тем изучени полож1 тсльного инотроп- ного эффекта.
У морских свинок альбиносов (Dun- kin-Harfley), самцов и самок весом 600-800 г, после разрыва шейных поз- 5 вонков, вскрыти грудной клетки и разрыва перикарда, правое предсердие быстро изымают и помещают в питательную ванну. Соединение (1) в количестве 0,5 мл вливают в ванну с органом 0 емкостью 50 мл после растворени в нормальной сол ной кислоте. Конечное рН питательного раствора повышают к концу каждого эксперимента.
На полиграфе отмечают следующие 55 параметры: развитое напр жение (изометрический миограф), скорость сок- рао;ени и скорость релаксации, рассчитанные по производной от напр жени по отношению ко времени. Крива
513
развитого напр жени позвол ет, кроме того, определ ть частоту сокращений .
Эффект от производных (I) получен при дозах, составл ющих от 10 до 10 МОЛЬ/Л (М/л).
Результаты приведены в таблице.
Вы снено, что развитое напр жение постепенно возрастает до 10 М/л при максимальном эффекте при 2 10- М/л дл производного по примеру 7 (-t-197%) и при 10 М/л дл производны по примеру 8 (+129%), по примеру 9 (145%), по примеру 10 (130%), по примеру 11 (110%) и по примеру 12 (114%), частота сокращений не измен етс от различных доз исследуемого соединени , скорость сокращени и релаксации пропорциональна эволюции развитого напр жени .
Обща продолжительность всех эффектов 30 мин.
Токсикологические и фармацевтические исследовани показали низкую токсичность соединена (I), их хорошую переносимость, а также их интересную кардиотоническую активность, которые позвол ют использовать эти соединени в терапии человека и в ветеринарии.
Ка.жда однорапова доза содоржит преимущественно 0,050-1,00 г ак7ив- иого вещества. Дозы, вводимые в течение дн , могут измен тьс от 0,050 до 3,00 г активного вещества в зависимости от ,:та пациента и т жес ти излечиваемой болезни.
Лекарственное средство может имет в}Щ таблеток ( введени его ораль HbW ,1 , дра: г«ироиаиных таблеток, капсул, капель, гранул или сиропа. Возможно применение средства рекгальиого (суппозитории) и парентерального введени (инъекционные растворы).
Драж.:«1рО11анные таблетки: произнод ное по примеру 5 0,200 г- эксцепиент- крахмал, бепьй лекарственный сахар, карбонат к;1льци , та.пьк, стедрат магни , гуммиарабик, карнаубский воск.
Таблетки: производное по примеру 2 0,250 г, эксцепиент - эритрозин, трагакант, пыеничный крахмал, тальк, лактоза, лс«еный сахар.
Желатинозна капсула: производное 0,500 г, - ксцепиент - тэльк, стеаринова кислота, стеарат магни .
5
Суппозитории: производное О, 200 г, полусинтетические триглицериды в количестве , достаточном дл образовании одного суппозитори .
Инъекционные растворы: производ- . Ное 0,250 г, изотонический растворитель в количестве, достаточной дл получени 2 мл.
Соединени формулы (I) показывают на изолированном предсердии морской свинки более значительную инотропную активность по сравнению с кардиотони- ческим препаратом амриноном при идентичных концентраци х.
Незначительное унеличение частоты сокращений показали и амринон и препараты формулы (I).
Облада положительным инотропным
действием, указанное лекарственное средство обладает также значительным кардиотоническим действием.
25
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных три- азолопиримидина общей формулыNА fТО гRI1-де А - незамещенньп пиридиновый радикал jR, иR. - независимо друг от друга ал- кильный остаток, содержапщй 1-4 атома углерода с пр ..юй цепью,или их солей с метансульфокислотой, отличающийс Тем, что сч одинение общей формулы, Т( 1NHогде Л имеет указанные значени, ко11денсируют с ортоэфиром общей формулыOC HSОС2Н51 де RO имеет указанные значени , а среде н-бутанюла при температуре кипани смеси, затем алкилируют ал- л 1лгалогенидом общей формулы .где R| имеет указанные значени ,X - хлор или бром,в среде диметилформамида в присутствии гидрида натри при с пос-J .Производное по примеру 7Производное по примеру 8Производное по примеру 9 40227 19 3348 6 73 17 145 19ледующим, в случае необходимости, превращением целевого продукта в соль путем обработки метансульфокис- лотой.4 3435 70 15343 48 140Производное по-2 О39 43 130ОО5134Производное по927 45 67 1 102610146- Производное по 3 4 10 8 32 17 114 27 АмринрнОООООО101625457621015ВНИИПИ Заказ 5130/53 Тираж 371 Подписное Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , Аримеру 10 -10 О 28 43 136римеру 11 16 26 35 63 108римеру 12 О 18 31 103ОО1830426092О7315211913 27 46 45 114О 10 48 104О О 1849 84 113
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8312443A FR2549834B1 (fr) | 1983-07-25 | 1983-07-25 | Derives de triazolo-pyrimidine, leur procede de preparation et leur application therapeutique en tant que tonicardiaques |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1347865A3 true SU1347865A3 (ru) | 1987-10-23 |
Family
ID=9291173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843767330A SU1347865A3 (ru) | 1983-07-25 | 1984-07-25 | Способ получени производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4581358A (ru) |
| EP (1) | EP0136198B1 (ru) |
| JP (1) | JPS6051190A (ru) |
| KR (1) | KR870001200B1 (ru) |
| AT (1) | ATE32462T1 (ru) |
| AU (1) | AU562596B2 (ru) |
| CA (1) | CA1226284A (ru) |
| CS (1) | CS248718B2 (ru) |
| DD (1) | DD222593A5 (ru) |
| DE (1) | DE3469300D1 (ru) |
| DK (1) | DK360584A (ru) |
| ES (1) | ES8504806A1 (ru) |
| FI (1) | FI842966A (ru) |
| FR (1) | FR2549834B1 (ru) |
| GR (1) | GR82222B (ru) |
| HU (1) | HU190653B (ru) |
| IL (1) | IL72330A (ru) |
| MA (1) | MA20186A1 (ru) |
| NO (1) | NO843003L (ru) |
| NZ (1) | NZ208991A (ru) |
| OA (1) | OA07755A (ru) |
| PH (1) | PH20003A (ru) |
| PL (1) | PL248923A1 (ru) |
| PT (1) | PT78970B (ru) |
| SU (1) | SU1347865A3 (ru) |
| YU (1) | YU131784A (ru) |
| ZA (1) | ZA845301B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4666908A (en) * | 1985-04-05 | 1987-05-19 | Warner-Lambert Company | 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use |
| US4883872A (en) * | 1987-11-25 | 1989-11-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-oxo-1,2,4-triazolo(4,3-A) pyrimidine-6-carboxylic acid esters |
| US4892945A (en) * | 1987-12-21 | 1990-01-09 | Ciba-Geigy Corporation | Isoindoline pigments containing at least one triazolopyrimidone radical |
| KR100324966B1 (ko) * | 1999-04-13 | 2002-02-25 | 서정윤 | 알루미늄제품의 전해착색법 |
| US11274107B2 (en) | 2016-12-22 | 2022-03-15 | Cadent Therapeutics, Inc. | NMDA receptor modulators and uses thereof |
| KR20210039432A (ko) | 2018-08-03 | 2021-04-09 | 카덴트 테라퓨틱스, 인크. | 헤테로방향족 nmda 수용체 조절제 및 이의 용도 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB845552A (en) * | 1955-10-26 | 1960-08-24 | Farmaceutici Italia | Pyrimidine derivatives |
| US4209621A (en) * | 1979-04-27 | 1980-06-24 | American Cyanamid Company | (Substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]-pyrimidines and (substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines |
-
1983
- 1983-07-25 FR FR8312443A patent/FR2549834B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-07-06 IL IL72330A patent/IL72330A/xx unknown
- 1984-07-09 US US06/628,916 patent/US4581358A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-10 ZA ZA845301A patent/ZA845301B/xx unknown
- 1984-07-18 AU AU30791/84A patent/AU562596B2/en not_active Ceased
- 1984-07-20 KR KR1019840004279A patent/KR870001200B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-07-23 ES ES534550A patent/ES8504806A1/es not_active Expired
- 1984-07-23 DK DK360584A patent/DK360584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-07-23 MA MA20410A patent/MA20186A1/fr unknown
- 1984-07-23 CS CS845626A patent/CS248718B2/cs unknown
- 1984-07-24 GR GR75412A patent/GR82222B/el unknown
- 1984-07-24 EP EP84401551A patent/EP0136198B1/fr not_active Expired
- 1984-07-24 PT PT78970A patent/PT78970B/pt unknown
- 1984-07-24 AT AT84401551T patent/ATE32462T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-24 DE DE8484401551T patent/DE3469300D1/de not_active Expired
- 1984-07-24 NZ NZ208991A patent/NZ208991A/en unknown
- 1984-07-24 PH PH31020A patent/PH20003A/en unknown
- 1984-07-24 NO NO843003A patent/NO843003L/no unknown
- 1984-07-24 CA CA000459573A patent/CA1226284A/fr not_active Expired
- 1984-07-25 DD DD84265646A patent/DD222593A5/de unknown
- 1984-07-25 SU SU843767330A patent/SU1347865A3/ru active
- 1984-07-25 YU YU01317/84A patent/YU131784A/xx unknown
- 1984-07-25 PL PL24892384A patent/PL248923A1/xx unknown
- 1984-07-25 OA OA58349A patent/OA07755A/xx unknown
- 1984-07-25 HU HU842861A patent/HU190653B/hu unknown
- 1984-07-25 JP JP59155127A patent/JPS6051190A/ja active Pending
- 1984-07-25 FI FI842966A patent/FI842966A/fi not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Libermatm D., Rouaix А. Sur les hydrazino-pyrimidines. - C.R., 1955, 240, 984-986. Патент US № 4.004.012, кл. 424-263, опублик. 1977. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL72330A0 (en) | 1984-11-30 |
| PT78970A (fr) | 1984-08-01 |
| FR2549834A1 (fr) | 1985-02-01 |
| OA07755A (fr) | 1985-08-30 |
| GR82222B (ru) | 1984-12-13 |
| KR870001200B1 (ko) | 1987-06-20 |
| MA20186A1 (fr) | 1985-04-01 |
| ATE32462T1 (de) | 1988-02-15 |
| US4581358A (en) | 1986-04-08 |
| PH20003A (en) | 1986-08-28 |
| ES534550A0 (es) | 1985-05-01 |
| CA1226284A (fr) | 1987-09-01 |
| FI842966A (fi) | 1985-01-26 |
| EP0136198A1 (fr) | 1985-04-03 |
| DD222593A5 (de) | 1985-05-22 |
| EP0136198B1 (fr) | 1988-02-10 |
| AU3079184A (en) | 1985-01-31 |
| DK360584A (da) | 1985-01-26 |
| IL72330A (en) | 1987-02-27 |
| ES8504806A1 (es) | 1985-05-01 |
| AU562596B2 (en) | 1987-06-11 |
| DK360584D0 (da) | 1984-07-23 |
| HUT34753A (en) | 1985-04-28 |
| FR2549834B1 (fr) | 1985-10-18 |
| ZA845301B (en) | 1985-02-27 |
| FI842966A0 (fi) | 1984-07-25 |
| YU131784A (en) | 1986-06-30 |
| PT78970B (fr) | 1986-06-05 |
| HU190653B (en) | 1986-10-28 |
| NO843003L (no) | 1985-01-28 |
| NZ208991A (en) | 1987-07-31 |
| DE3469300D1 (en) | 1988-03-17 |
| CS248718B2 (en) | 1987-02-12 |
| JPS6051190A (ja) | 1985-03-22 |
| KR850001214A (ko) | 1985-03-16 |
| PL248923A1 (en) | 1985-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| CN108516958B (zh) | 稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用 | |
| JP7050093B2 (ja) | 置換５員および６員複素環式化合物、その調製方法、薬剤の組み合わせおよびその使用 | |
| KR20010031813A (ko) | 결장 폴립 치료용 티로신 키나제 억제제로서의 퀴나졸린유도체의 용도 | |
| BG60337B2 (bg) | 4-амино-2-(4-)1,4-бензодиоксан-2-карбонил(пиперазин-1-ил или хомопиперазин-1-ил)хиназолини с антихипертензивно действие | |
| CN107151250B (zh) | 嘧啶类七元环化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 | |
| CN107207486A (zh) | 用于抑制布罗莫结构域和末端外蛋白质的方法和组合 | |
| US4214089A (en) | Thiazolo[3,2-a]benzimidazoles, imidazo [2,1-b]thiazoles, and related compounds as antineoplastic agents, and enhancers of the immune response | |
| CA2252039C (en) | Isatin derivatives as acetylcholinesterase inhibitors and analgesics | |
| CA2658404A1 (en) | Selective antagonists of a2a adenosine receptors | |
| SU1347865A3 (ru) | Способ получени производных триазолопиримидина или их солей с метансульфокислотой | |
| EP0043858B1 (en) | Hetero ring-substituted oxoalkanoic acid derivatives | |
| US3894040A (en) | 2,5,6,7-Tetrahydro-3H-imidazo(1,2-D)(1,4)benzodiazepine-5,6-dicarboxylic acid esters | |
| US4560686A (en) | Method for treating circulatory diseases by using (2-lower alkoxyphenyl)piperazine derivatives | |
| FR2599034A1 (fr) | Derives de 1-(hydroxystyryl)-5h-2,3,-benzodiazepine, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0618208A1 (en) | Thiazolopyrimidine derivatives | |
| HU194238B (en) | Process for preparing ortho-condensed pyrrole derivatives and pharmaceuticals comprising the same | |
| US4472387A (en) | Pharmaceutical compositions capable of increasing cerebral serotonin concentration | |
| PL165413B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6-arylo-5,6-dwuhydroimidazo [2,1-b] tiazolu PL PL | |
| EP0213713B1 (en) | 2-oxopyrrolidine pharmaceutical compounds, salts thereof, and the preparation thereof | |
| US4942143A (en) | Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments | |
| US4897392A (en) | 4H-indolo(1,2-d)(1,2,4)triazolo(4,3-A)(1,4)benzodiazepines | |
| CN114057823B (zh) | 白桦脂酸衍生物，其制备方法、药物组合物和应用 | |
| RU2413729C2 (ru) | ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| CN111303132A (zh) | 一种抗癌化合物及其制备方法和应用 |