KR870001200B1 - 트리아졸로-피리미딘 유도체의 제조 방법 - Google Patents

트리아졸로-피리미딘 유도체의 제조 방법 Download PDF

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KR870001200B1
KR870001200B1 KR1019840004279A KR840004279A KR870001200B1 KR 870001200 B1 KR870001200 B1 KR 870001200B1 KR 1019840004279 A KR1019840004279 A KR 1019840004279A KR 840004279 A KR840004279 A KR 840004279A KR 870001200 B1 KR870001200 B1 KR 870001200B1
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Abstract

내용 없음.

Description

트리아졸로―피리미딘 유도체의 제조방법
본 발명은 일반식(I)로 나타낼 수 있는 신규의 트리아졸로―피리미딘 유도체 및 약제학적으로 허용될 수 있는 이의 무기산 혹은 유기산 첨가염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
여기서는 X는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-4알콕시 또는 알킬 또는 시아노 그룹중 최소한 하나가 임의로 치환된 2―피리딜, 3―피리딜 또는 4―피리딜을 나타낸다.
R1은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 C1-4지방족 그룹을 나타낸다.
R2는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-4알킬스그룹을 나타낸다.
본 발명은 또한 식(II)의 화합물을 식(III)의 오르토 에스테르와 축합 시키는 것을 특징으로 하는 상기화합물의 제조방법에 관한 것으로 이화합물을 공지의 방법으로 알킬화 시키면 R1이 수소가 아닌 화합물을 얻게된다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
여기서 X와 R2는 식(I)에서 정의한 바와 같은 뜻이며 R은 메틸 또는 에틸기를 나타낸다.
상기 축합 반응은 유기 용매에서 이루어지며 이 용매는 오르토에스테르(III)도 될 수 있으며 이럴 경우 반응은 95℃의 온도로 실시되어야 한다.
또한 크실렌, 부탄올 또는 톨루엔도 이러한 용매로 작용 할 수 있고 반응은 환류 시키므로서 완성될 수 있다.
상기 알킬화 반응은 25℃―70℃의 온도와 디메틸 포름아미드,디메틸설폭시드,헥사메틸포스포트리아미드, 아세토니트릴 또는 톨루엔과 같은 용매에서 수소화 나트륨 아미드와 같은 염기의 존재하에서 Hal―R1(Hal이 염소,브롬 또는 요오드를 나타내고 R1이 상술한 바와같음)의 할로겐화 알킬의 작용으로 이루어진다.
R1이 메틸 또는 에틸라디칼을 나타낼때 사용된 알킬화제는 25―50℃의 온도와 수산화 칼륨의 존재하에서 황산 디메틸 또는 황산 디에틸이 될 것이다.(알렌의 다수의 J Org. Chem. 25, 361, 1960참조) 또한 이러한 화합물의 알킬화도 주위온도와 불화테트라 부틸 암모늄의 존재하에서 할로겐화 알킬의 작용으로 이루어진다.
식(I) 화합물의 염은 공지 방법으로 제조된다. 식(II)화합물은 디·리이베르만과 에이·루에익스(C.R, : 240,984―986,1955)및 와이·미노루외 다수(Yakugaku Zasshi 96/9, 1094―102, 1976)에 의해 기술된 방법에 따라 제조된다.
다음의 무제한 실시예들은 본 발명을 잘 나타내 주고 있다.
[실시예 1]
3―메틸―5―옥소―7―(3―피리딜)―트리아졸로―〔4,3―a〕피리미딘(1H)(X＝3-피리딜, R1=H, R2=CH3)(유도체 제1번)
2-히드라지노-4-옥소-6-(3-피리딜)-피리미딘(식(II)의 화합물) 23g과 에틸 오르토아세테이트 73.6g과 n-부탄올 500ml를 삼각 플라스크에서 혼합시킨다.
혼합물을 4시간 동안 환류시키고 여과하여 침전물을 에테르로 세척한다.
결정 24g이 회수된다(수율 93%).
TLC(박층 크로마토그래피)에틸 아세테이트/메탄올(90 : 10)
녹는점 260℃
[실시예 2]
3-메틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)(X=2-피리딜,R1=H,R2=CH3)(유도체 제2번)
실시예 1에 기술된 방법으로 이용하여 이 화합물은 2-히드라지노-4-옥소-6-(2-피리딜)-피리딘과 에틸 오르토아세테이트를 95℃에서 4시간동안 가열시키므로서 제조된다.
백색 결정이 얻어진다(수율 91%)
녹는점 260℃
[실시예 3]
3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)(X=4-피리딜,R1=H, R2=CH3)(유도체 제3번)
실시예 1에 기술된 방법을 이용하여 이화합물은 2-히드라지노-4-옥소-6-(4-피리딜)-피리미딘과 에틸오르토 아세테이트를 3시간 동안 환류시키므로서 제조된다.
밝은 황색 결정이 얻어진다.(수율 83%)
녹는점 260℃
[실시예 4]
3-에틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕 피리미딘(1H)(X=2-피리딜, R1=H, R2=CH2-CH3)(유도체 제4번)
실시예 1에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 녹는점이 250℃인 2-히드라지노-4-옥소-6-(2-피리딜)-피리미딘과 에틸오르토프로피오네이트를 2시간동안 환류시키므로서 제조된다. 백색 결정이 얻어진다.(수율 85%)
녹는점 260℃
[실시예 5]
3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)(X=3-피리딜,R1=H, R2=CH2-CH3)(유도체 제5번)
실시에 1에 기술된 방법을 이용하여 이화합물은 2-히드라지노-4-옥소-6-(3-피리딜)-피리딘과 에틸오르토프로피오네이트를 2시간동안 환류시키므로서 제조된다.
밝은 황색 결정이 얻어진다.(수율 63%)
녹는점 260℃
[실시예 6]
3-ㅇ틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)(X=4-피리딜,R1=H, R2=CH2-CH3)(유도체 제6번)
실시예 1에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 2-히드라지노-4-옥소-6-(4-피리딜)-피리미딘과 에틸오르토프로피오네이트를 2시간 동안 환류시키므로서 제조된다.
베이지색 결정이 얻어진다 (수율 42%)
녹는점 260℃
[실시예 7]
1-에틸-3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=3피리딜, R2=CH2-CH3,R2=CH3)(유도체 제7번)
3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)(유도체 제1번) 6.4g (0.028몰)을 디메틸 포름 아미드 400ml에 용해한 용액을 질소 기압하에서 디메틸 포름아미드 50ml에 현탁시킨 50% 수소화나트륨 1.36g(0.028몰)이 들어있는 플라스크에 한 방울씩 첨가한다.
수소의 방출이 끝나면 혼합물을 70℃로 가열하여 브롬화 에틸 2.2ml(0.028몰)을 천천히 첨가하고 다시 혼합물을 70℃로 2시간동안 유지시킨다.
디메틸 포름 아미드를 제거시키고 잔여물을 물에 넣어 에틸 아세테이트로 추출한다.
유기 용액을 황산 마그네슘으로 건조하여 농축하여 헵탄으로 재결정한다.
백색의 솜털 같은 결정이 얻어진다(수율 69%) TLC 에틸 아세테이트
녹는접 144℃
메탄 설폰산 염을 얻기 위하여 상기에서 얻은 화합물 5g(0.0196몰), 물 20ml와 메탄 설폰산 1.88g(0.0196몰)을 서로 혼합 한다. 용액을 동결 건조하여 얻어진 분말을 에테르로 세척하여 진공에서 건조 시킨다.
백색 분만 6.9g이 얻어진다(수율 98.5%) 이렇게 얻은 염을 물 1/2분자로 재결정하면 이것의 녹는점은 208℃이다.
[실시예 8]
1-에틸-3-메틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=2-피리딜, R1=CH2-CH3,R2=CH3)(유도체 8번)
실시예 7에 기술된 방범을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화 에틸로부터 제조된다.
오렌지색의 솜털 같은 결정이 얻어진다(수율 72%)
녹는접 156℃
[실시예 9]
1-메틸-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜, R1=CH2-CH3, R2=CH3)(유도체 제9번)
실시에 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화에틸로 부터 제조된다.
희끄므레한 결정이 얻어진다(수율 53%)
녹는점 160°-162℃
[실시예 10]
1-메틸-3-에틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=2-피리딜,R1=CH3,R2=CH3)(유도체 제10번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드 화 메틸로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다(수율 81%)
녹는점 211℃
[실시예 11]
1-메틸-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜,R1=CH3, R2=CH3)(유도체 제11번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화 메틸로부터 제조된다.
베이지색결정이 얻어진다(수율 50%)
녹는점 200°-202℃
[실시예 12]
1-프로필-3-메틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=2-피리딜, R1=CH2-CH2-CH3, R3=CH3)(유도체 제12번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화 프로필로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다(수율 80%)
녹는점 124℃
[실시예 13]
1-메틸-3-에틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=2-피리딜, R1=CH3, R2=CH2-CH3)(유도체 제13번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-에틸-5-옥소-(2-피리딜)-7-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화 메틸로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진(수율 70%)
녹는점 172℃
[실시예 14]
1-프로필-3-에틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=2-피리딜,R1=CH2-CH2-CH3,R2=CH2-CH3)(유도체 제14번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-에틸-5-옥소-7-(2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화 프로필로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다(수율 85%)
녹는점 153℃
[실시예 15]
1-에틸-3-메틸-5-옥소-7-(5-부틸-2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(X=5-부틸-2-피리딜, R1=CH2-CH3, R2=CH3)(유도체 제15번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(5-부틸-2-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화 에틸로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다(수율 82%)
녹는점 106℃
[실시예 16]
1-메틸-3-메틸-5-옥소-(3-피리딜)-7-트리아졸로〔4,3-a〕-피리미딘 메탄 설폰산염(X=3-피리딜, R1=CH3,R2=CH3)(유도체 제16번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화 메틸로부터 제조된다.
그리고 나서 염은 메탄 설폰산을 이용하여 제조된다. 희끄므레한 결정이 얻어진다. (수율62%)
염기의 녹는점 208℃
[실시예 17]
1-프로필-3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘 메탄설폰산염 (X=3-피리딜, R1=CH2-CH2-CH3, R2=CH3)(유도체 제17번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화프로필로부터 제조된다.
그리고 나서 염은 메탄 설폰산을 이용하여 제조된다. 백색 결정이 얻어진다 .(수율 73%)
녹는점 108℃
[실시예 18]
1-펜틸-3-메틸-5-옥소-(3-피리딜)-7-트리아졸로〔4,7-3-a〕피리미딘(X=3-피리딜, R1=(CH2)4-CH3, R2=CH3)(유도체 제18번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화펜틸로 부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다(수율 83%)
녹는점 97℃
[실시예 19]
1-에틸-3-부틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕-피리미딘(X=3-피리딜,R1=CH2-CH3,R2=(CH2)3-CH3)(유도체 제19번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-부틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로-〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화에틸로부터 제조된다.
크림색 결정이 얻어진다.(수율 35%)
녹는점 119℃
[실시예 20]
3-부틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)(X=3-피리딜, R1=H, R2=(CH2)3-CH3)(유도체 제20번)
실시예 1에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 2-히드라지노-4-옥소-(3-피리딜) 피리미딘과 메틸오르로 발레릭산염으로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 76%)
녹는점 250℃
[실시예 21]
1-메틸-3-부틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(X=3-피리딜, R1=CH3, R2=(CH2)3-CH3)(유도체 제21번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-부틸-5-옥소-7-(3-피리딜)-7-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화 메틸로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 74%)
녹는점 124℃
[실시예 22]
1-프로필-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜, R1=CH2-CH2-CH3, R2=CH3)(유도체 제22번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화 프로필로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 58%)
녹는점 144℃
[실시예 23]
1-(2-프로필)-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜, R1=(CH3)2-CH, R2=CH3)(유도체 제23번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 염화이소프로필로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 32%)
녹는점 170℃
[실시예 24]
1-부틸-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜, R1=(CH2)3, R2=CH3)(유도체 제24번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화부틸로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 85%)
녹는점 106℃
[실시예 25]
1-(2-프로피닐)-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕-피리미딘(X=4-피리딜, R1=CH2-C≡CH, R2=CH3)(유도체 제25번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화프로파길로 부터 제조된다.
희끄무레한 결정이 얻어진다.(수율 58%)
녹는점 178℃
[실시예 26]
1-알릴-3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜, R1=CH2-CH=CH2, R2=CH3)(유도체 제26번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화 알릴로 부터 제조된다.
희끄무레한 결정이 얻어진다.(수율 47%)
녹는점 146℃
[실시예 27]
1-메틸-3-에틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘 메탄 설폰산염(X=4-피리딜, R1=CH3, R2=CH2-CH3)(유도체 제27번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-에틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 요오드화메틸로부터 제조된다.
그리고 나서 염은 메탄 설폰산 염을 이용하여 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 65%)
녹는점 190℃
[실시예 28]
1,3-디메틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(X=4-피리딜,R1=CH2-CH3, R2=CH2-CH3)(유도체 제28번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-에틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 에틸로부터 제조된다.
백색 결정이 얻어진다.(수율 81%)
녹는점 162℃
[실시예 29]
1-프로필-3-에틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘 메탄 설폰산염(X=4-피리딜, R1=CH2-CH2-CH3, R2=CH2-CH3)(유도체 제29번)
실시예 7에 기술된 방법을 이용하여 이 화합물은 3-에틸-5-옥소-7-(4-피리딜)-트리아졸로〔4,3-a〕피리미딘(1H)과 브롬화프로필로부터 제조된다.
베이지색 결정이 얻어진다.(수율 59%)
녹는점 110℃
앞으로 설명하게 될 독물학 및 약리학 시험의 결과는 본 발명 화합물의 유도체가 저 독성, 뛰어난 내성 및 강심제 활성을 가지고 있음을 나타낸다.
그러므로 본 발명은 식(I)의 유도체를 활성 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하여 특히, 강심제 활성을 갖는 약학적인 조성물 및 인류와 가축에의 이용성에 관한 것이다.
독물학적인연구
본 발명의 화합물은 내성이 매우 뛰어나며 독성이 낮다. 급성, 만성, 아만성 또는 지연독성 시험을 여러종의 동물(새앙쥐,쥐 및 토끼)에 대하여 실시하는 과정에서 본 발명의 유도체들은 내성이 아주 좋은 것으로 나타났다. 실험도중 또느 후에 실시한 생화학, 미시적 또는 거시적 시험에서 어떠한 종류의 이상이나 장해도 발견하지 못했다.
약리학적인연구
본 발명의 화합물에 따른 의약의 강심제 활성은 본 발명의 화합물에 의해 생긴 양성의 변력 효과의 연구로 입증된다. 이 연구는 제이, 브이, 레비(Methods in Pharmacology, 볼륨 1, SCHWARTZ)의 방법을 이용하여 실시했다. 몸무게가 600-800g인 숫컷 및 암컷의 백색 기니아 돼지(던킨 하아틀리)(DUKKIN-HARTLEY)의 경축을 부러뜨린 뒤 가슴을 벌려 심낭을 끄집어 내어 즉시 우심방을 분리하여 배양 베드(nutrient bath)에 넣는다.
용량이 50ml인 기관배드에 시험대상 화합물을 염산에 용해한 뒤에 0.5ml를 첨가한다.
배양 용액의 최종 pH를 각 실험의 마지막에서 정한다.
폴리그래프(혈압동시 기록기)에 기록된 매개 변수는 다음과 같다.
발생한 장력은 (같은 크기의 마이오그래프)
시간에 대한 장력의 미분값으로 계산된 수축비와 이완비 수축빈도 역시 장력곡선으로 부터 결정된다.
시험대상 유도체의 효과를 10-7-10-3몰/리터(M/L)범위의 투여량에서 조사하였다. 하기표에 나타난 결과는 가장 활성이 강한 화합물을 나타낸 것이다.
다음과 같은 사실을 알 수 있다.
발생한 장력은 10-6M/L로 부터 유도체 제7번에 대하여 2.10-13M/L (+19 7%), 유도체 제9번(+129%), 유도체 제12번(145%), 유도체 제16번(130%), 유도체 제17번(110%) 및 유도체 제27번(114%)에 대하여 10-3M/L로 피이크 효과가 점차증가된다.
수축빈도는 투여량을 바꾸어도 변하지 않는다. 수축 및 이완비는 장력의 발생 과정에 따른다.
모든 효과의 총 지속 시간은 30분이다.
상술한 독물할 및 약리학적인 연구에 의하면 본 발명의 화합물이 저독성이고 인간 및 가축의 치료에 매우 유용한 강심제 활성과 함께 뛰어난 내성을 가지고 있음을 알 수 있다.
화합물의 각각의 1회 투여량은 환자의 나이와 증세에 따라 다르지만 0.050―1.00g의 활성성분을 포함하며 일일 투여량은 0.050―3.00g의 활성 성분을 포함하게 될 것이다.
본 발명의 의약의 제약학적인 형태는 다음의 실시예와 같이 될 것이다.
1) 코팅한 정제
유도체 제 5 번 0.200g
부형제 : 전분, 약용 백설탕, 탄산칼슘, 활석, 스테아린산 마그네슘, 아라비아고무, 카르나우바밀납
2) 정제
유도체 제 2 번 0.250g
부형제 : 에리트로신, 트라가칸트고무, 옥수수 전분, 활석, 유당 및 가루설탕
본 발명의 제학적인 조성물은 경구투여시 보통의 또는 코팅한 정제, 캡슐, 드로프스, 과립 또는 시럽의 형태, 직장 투여시 좌약의 형태 및 비경구 투여시 주사액의 형태를 하게된다.
유도체 제 7 번
Figure kpo00004
유도체 제 9 번
Figure kpo00005
유도체 제 12 번
Figure kpo00006
Figure kpo00007
유도체 제 16 번
Figure kpo00008
유도체 제 17 번
Figure kpo00009
유도체 제 27 번
Figure kpo00010
3) 젤라틴 켑술
유도체 제 11번 0.500g
부형제·활석, 스테아린산, 스테아린산 마그네슘
4) 좌약
유도체 제 12번 0.200g
충분한 반합성 글리세리드+1좌약
5) 주사액
유도체 제 6번 0.250g
충분한 등장용매 +2ml주사액
본 발명에 따른 의약은 양성 변력효과가 있으므로 강심제로서 상당한 가치를 지닌다.
또한 본 발명에 따른 의약은 급성 심장기능 부전 및 심장기능 부전의 발작,긴급한 대상 기능 장해의 위험을 가진 심장 리듬의 어떤 문제들, 심기능 부전과 울혈성 심장 기능 부전이 있는 아이 및 어른들에게 편리하게 이용되고 있다.

Claims (5)

  1. 식(II)의 화합물을 식(III)의 오르토에스테르와 축합시키는 것을 특징으로 하여 식(I)의 트리아졸로 피리미딘 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00011
    식중 X는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-4알콕시 또는 알킬 또는 히드록시 또는 시아노 그룹 중 하나가 치환된 피리딜을 핵을 나타낸다.
    R은 메틸 또는 에틸기를 나타낸다.
    R1은 수소이다.
    R2는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-4알킬 그룹을 나타낸다.
  2. 제 1항에 있어서, 축합반응이 오르토에스테르, 크실렌, 부탄올 또는 톨루엔인 유기용매에서 이루어지는 것을 특징으로 하는식(I)의 트리아졸로 피리미딘 유도체 제조방법.
  3. 식(II)의 화합물을 식(III)의 오르토에스테르와 축합시킨후 그 생성물을 알킬화 시키는 것을 특징으로 하여 식(I)의 트리아졸로―피리미딘 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00012
    식중X는 직괘 또는 분지쇄의C1-4알콕시 알킬 또는 히드록시 또는 시아노 그룹 중 하나가 치환된 피리딜핵을 나타낸다.
    R은 메틸 또는 에틸기를 나타낸다.
    R1은 직쇄 또는 분지쇄의 포화 또는 불포화 C1-5지방족 그룹을 나타낸다.
    R2는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-4알킬 그룹을 나타낸다.
  4. 제 3항에 있어서,축합 반응이 오르토에스테르,크실렌,부탄올 또는 톨루엔인 유기용매에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 식(I)의 트리아졸로 피리미딘 유도체 제조방법.
  5. 제 3항에 있어서, 알킬화 반응이 염기의 존재하에 디메틸 포름 아미드,디메틸 설폭시드, 헥사메틸포스포트리 아미드,아세토니트릴 또는 톨루엔인 유기용매에서 일어나는 것을 특징으로 하는식(I)의 트리아졸로 피리미딘 유도체 제조방법.
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