RU96108268A

RU96108268A - Способ получения n-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-1н-индол-5-этансульфонамида

Info

Publication number: RU96108268A
Application number: RU96108268/04A
Authority: RU
Inventors: Филип Блэчер; Мэлколм Картер; Рой Хорнби; Мартин Ричард Оуэн
Original assignee: Глаксо Груп Лимитед
Priority date: 1993-09-29
Filing date: 1996-04-29
Publication date: 1998-07-20

Claims

1. Способ получения соединения формулы I

или его соли, который включает восстановление соединения формулы II

или его соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что восстановление осуществляют в присутствии водорода и катализатора из благородного металла.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что катализатор из благородного металла представляет собой палладий, оксид палладия, никель Рэнея, платину, оксид платины или родий, желательно нанесенные на уголь.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что катализатор из благородного металла представляет собой оксид палладия на угле.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что катализатор из благородного металла представляет собой 10%-ный оксид палладия на угле.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что оксид палладия добавляют в реакционный сосуд в виде влажной пасты.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что восстановление осуществляют в присутствии водорода и гомогенного катализатора.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что гомогенный катализатор представляет собой хлорид трис(трифенилфосфин)родия.

9. Способ по пп.1 - 8, отличающийся тем, что восстановление осуществляют в растворителе, включающем воду или спирт, простой эфир, сложный эфир или амид или их смесь.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что этот растворитель представляет собой воду, метанол, этанол, диоксан, этилацетат, диметилформамид или их смесь.

11. Способ по пп. 1 - 10, отличающийся тем, что восстановление осуществляют при температуре от 10 до 50^oС.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что восстановление осуществляют в условиях каталитического переноса водорода.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что восстановление осуществляют, используя палладий в присутствии донора водорода.

14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что этот донор водорода представляет собой муравьиную кислоту или ее соль.

15. N-метил-2-[3-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метил-4-пиридинил)-1Н-индол-5-ил] э- тенсульфонамид и его соли.

16. Способ получения N-метил-2-[3-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метил-4-пиридинил)-1Н-индол-5-ил]этенсульфонамида и его солей, который включает:
(А) конденсацию соединения формулы III

или его соли, где R¹ представляет собой гидроксигруппу и R² представляет собой водород, или R¹ и R² вместе образуют двойную связь, Х представляет собой уходящий атом, такой как атом галогена, например атом брома, или уходящую группу, например трифлейт-(CF₃SO₃)группу, с N-метил-винилсульфонамидом формулы IV
CH₂=CHSO₂NZCH₃,
где Z представляет собой водород или аминозащитную группу и возможно, если необходимо и/или требуется, снятие защиты защищенного производного, полученной таким образом;
(В) метилирование соединения формулы VII

(С) конденсацию соединения формулы X

где L представляет собой соответствующую уходящую группу, с метиламином;
(D) дегидратацию соединения формулы XII

в присутствии кислоты или основания;
(Е) взаимодействие соединения формулы VIII

с соединением формулы VI

(F) дегидратация соединения формулы XVI

р