JP2501333B2 - ジフェニルアミン誘導体 - Google Patents
ジフェニルアミン誘導体Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は式（Ｉ） （式中、R1は低級アルキル基、アルコキシ基、環状アル
キル基、アリール基、オキソ基が置換してもよい単環性
含窒素複素環基又は二環性縮合環基を、R2、R3、R4及び
R5は独立に水素原子、低級アルキル基又はアルコキシ基
を意味し、該R2とR3又はR4とR5は一緒になってアルキレ
ン基、アルケニレン基又はアルキレンジオキシ基を形成
してもよく、Ｑは単結合、アルキレン基又はカルボニル
基を意味する。）で示される化合物及びその塩に関す
る。
キル基、アリール基、オキソ基が置換してもよい単環性
含窒素複素環基又は二環性縮合環基を、R2、R3、R4及び
R5は独立に水素原子、低級アルキル基又はアルコキシ基
を意味し、該R2とR3又はR4とR5は一緒になってアルキレ
ン基、アルケニレン基又はアルキレンジオキシ基を形成
してもよく、Ｑは単結合、アルキレン基又はカルボニル
基を意味する。）で示される化合物及びその塩に関す
る。
式（Ｉ）の化合物は強力な抗凝固作用を有し、医薬と
して有用である。
して有用である。
［従来の技術］ 従来の抗凝固薬としてはヘパリンやワーファリンが知
られている。又、抗凝固作用を示す化合物としてアルギ
ニン誘導体、アミジン誘導体が知られている。
られている。又、抗凝固作用を示す化合物としてアルギ
ニン誘導体、アミジン誘導体が知られている。
しかしながら、グアニジン誘導体については本作用は
知られていない。
知られていない。
［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者は、抗凝固作用を示す新化合物について鋭意
検討した結果、本発明を完成した。
検討した結果、本発明を完成した。
［発明の構成］ 本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその塩に関する。
式（Ｉ）において低級アルキル基としてはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル
等の直鎖又は分枝状のものをあげることができる。アル
コキシ基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ基等の直鎖又は分枝状のものをあげることができ
る。環状アルキル基としてはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル等をあげることができる。アリール基としてはフェニ
ル、ナフチル、ビフェニル等をあげることができる。単
環性含窒素複素環基を構成する複素環としてはピロー
ル、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピペリジン、
ピペラジン等の窒素原子を一つないし二つを含む飽和も
しくは不飽和の五員もしくは六員の環状化合物をあげる
ことができる。二環性縮合環基を構成する二環性縮合環
としてはインダン、インデン、テトラリン、ナフタレン
等の飽和及び不飽和の縮合環状化合物をあげることがで
きる。アルキレン基としては、メチレン、エチレン、プ
ロピレン、ブチレン等の直鎖状又は分枝状のものをあげ
ることができる。アルケニレンとしては、ビニレン、プ
ロペニレン、ブテニレン、１−ヘンテニレン、２−メチ
ル−１−ブテニレン等をあげることができる。
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル
等の直鎖又は分枝状のものをあげることができる。アル
コキシ基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ基等の直鎖又は分枝状のものをあげることができ
る。環状アルキル基としてはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル等をあげることができる。アリール基としてはフェニ
ル、ナフチル、ビフェニル等をあげることができる。単
環性含窒素複素環基を構成する複素環としてはピロー
ル、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピペリジン、
ピペラジン等の窒素原子を一つないし二つを含む飽和も
しくは不飽和の五員もしくは六員の環状化合物をあげる
ことができる。二環性縮合環基を構成する二環性縮合環
としてはインダン、インデン、テトラリン、ナフタレン
等の飽和及び不飽和の縮合環状化合物をあげることがで
きる。アルキレン基としては、メチレン、エチレン、プ
ロピレン、ブチレン等の直鎖状又は分枝状のものをあげ
ることができる。アルケニレンとしては、ビニレン、プ
ロペニレン、ブテニレン、１−ヘンテニレン、２−メチ
ル−１−ブテニレン等をあげることができる。
式（Ｉ）の化合物の塩としては、塩酸、硫酸、酢酸、
メタンスルホン酸、酒石酸、マレイン酸等の無機酸、有
機酸との酸付加塩をあげることができる。
メタンスルホン酸、酒石酸、マレイン酸等の無機酸、有
機酸との酸付加塩をあげることができる。
式（Ｉ）の化合物は、そのグアニジン部分に以下に示
すような互変異性体を有し、これらの互変異性体も本発
明化合物の範囲に含まれる。
すような互変異性体を有し、これらの互変異性体も本発
明化合物の範囲に含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、種々の方法により製造可能であ
り、以下にその代表例を示す。
り、以下にその代表例を示す。
（式中、R1、R2、R3、R4、R5及びＱは前記に同じ。） 即ち、式（II）の化合物の二塩酸塩を、エタノール等
の有機溶媒中、シアナミドと反応させることにより、式
（Ｉ）の化合物を製造することができる。反応は通常約
70〜約140℃の温度で約５〜約72時間行われる。
の有機溶媒中、シアナミドと反応させることにより、式
（Ｉ）の化合物を製造することができる。反応は通常約
70〜約140℃の温度で約５〜約72時間行われる。
次に式（II）の原料化合物の製造法について説明す
る。
る。
（式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、R1、R2、R3、
R4、R5及びＱは前記に同じ。） 即ち、式（III）の化合物をジメチルスルホキシド等
の非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基の存
在下、式（IV）の化合物と反応させることにより、式
（Ｖ）の化合物とすることができる。これを式（III）
と式（IV）の化合物の反応と同様の条件下でR1QX又はR1
QOSO2 −CH3と反応させると式（IV）の化合物とするこ
とができる。これをエタノール、N,N−ジメチルホルム
アミド等の有機溶媒中、パラジウム炭素などの溶媒を用
いて接触還元することにより式（II）の原料化合物を製
造することができる。又、式（II）において、Ｑが単結
合でR1がオキソ基で置換された環状アミノ基である化合
物は、式（Ｖ）の化合物を公知の方法（特開昭59-1468
号）でアミノ化した後、ハロゲノアルカン酸クロリドと
縮合閉環させることにより製造することができる。
R4、R5及びＱは前記に同じ。） 即ち、式（III）の化合物をジメチルスルホキシド等
の非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基の存
在下、式（IV）の化合物と反応させることにより、式
（Ｖ）の化合物とすることができる。これを式（III）
と式（IV）の化合物の反応と同様の条件下でR1QX又はR1
QOSO2 −CH3と反応させると式（IV）の化合物とするこ
とができる。これをエタノール、N,N−ジメチルホルム
アミド等の有機溶媒中、パラジウム炭素などの溶媒を用
いて接触還元することにより式（II）の原料化合物を製
造することができる。又、式（II）において、Ｑが単結
合でR1がオキソ基で置換された環状アミノ基である化合
物は、式（Ｖ）の化合物を公知の方法（特開昭59-1468
号）でアミノ化した後、ハロゲノアルカン酸クロリドと
縮合閉環させることにより製造することができる。
又、式（II）においてＱが単結合でR1が環状アルキル
基である化合物は以下のようにして製造することができ
る。
基である化合物は以下のようにして製造することができ
る。
（式中、R11は環状アルキル基を意味し、R2、R3、R4
及びR5は前記に同じ。） 即ち、式（VII）の化合物を、公知の方法（オルガニ
ックシンセシス,55巻20頁1979年）に従ってブロム化す
ることにより式（VIII）の化合物とすることができる。
これを、N,N−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
溶媒中、シアン化第一銅と反応させ式（IX）の化合物と
し、次いで濃硫酸と処理することにより式（Ｘ）の化合
物を得ることができる。これを次亜臭素酸ナトリウムと
反応させることにより式（IIa）の化合物を製造するこ
とができる。
及びR5は前記に同じ。） 即ち、式（VII）の化合物を、公知の方法（オルガニ
ックシンセシス,55巻20頁1979年）に従ってブロム化す
ることにより式（VIII）の化合物とすることができる。
これを、N,N−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
溶媒中、シアン化第一銅と反応させ式（IX）の化合物と
し、次いで濃硫酸と処理することにより式（Ｘ）の化合
物を得ることができる。これを次亜臭素酸ナトリウムと
反応させることにより式（IIa）の化合物を製造するこ
とができる。
［発明の効果］ 式（Ｉ）の化合物は、従来の抗凝固薬とは全く異なる
新規の骨格を有し、医薬品として有用な化合物である。
以下本発明化合物の有する抗凝固作用を具体的に示す。
新規の骨格を有し、医薬品として有用な化合物である。
以下本発明化合物の有する抗凝固作用を具体的に示す。
抗凝固作用 ヒト血液から、遠心分離機にて血漿を分離させた。そ
の血漿100μｌに、検体のトリス緩衝液100μｌを加え、
37℃で３分間プレインキュベーションした。これに塩化
カルシウムの0.02モル溶液100μｌを加え、クロテック
（三光純薬製）を用いて、凝固時間を測定した。コント
ロールの凝固時間を二倍に延長する検体の濃度（CT2と
略称する）を求め、これを抗凝固作用の指標とした。
の血漿100μｌに、検体のトリス緩衝液100μｌを加え、
37℃で３分間プレインキュベーションした。これに塩化
カルシウムの0.02モル溶液100μｌを加え、クロテック
（三光純薬製）を用いて、凝固時間を測定した。コント
ロールの凝固時間を二倍に延長する検体の濃度（CT2と
略称する）を求め、これを抗凝固作用の指標とした。
本発明の代表化合物4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル
メチル）イミノ］ビス（フェニルグアニジン）二塩酸塩
のCT2は36μＭであった。
メチル）イミノ］ビス（フェニルグアニジン）二塩酸塩
のCT2は36μＭであった。
従って、本発明化合物は強力な抗凝固作用を有するも
のである。
のである。
以下、本発明を更に実施例により説明するが、本発明
はこれらによって限定されるものではない。
はこれらによって限定されるものではない。
実施例１ 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル）イミノ］ビス（フ
ェニルグアニジン）二塩酸塩 （１） N,N−ビス（４−ブロモフェニル）シクロヘキ
シルアミン N,N−ジフェニルシクロヘキシルアミン39gの塩化メチ
レン1.3l溶液に−30℃で2,4,4,6−テトラブロモシクロ
ヘキサン−2,5−ジエン−１−オン127gを少量ずつ加え
た。同温度で30分攪拌後、室温に戻し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えた。有機層を分取し、水酸化ナトリウム
水溶液、水で順次洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで精製
後、メタノールから再結晶し、表記化合物56gを得た。
融点87℃ （２） 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル）イミノ］ビ
ス（ベンゾニトリル） （１）で製した化合物2g、シアン化第一銅1.1g、N,N
−ジメチルホルムアミド30mlの混合物を、アルゴン雰囲
気下、６時間加熱還流した。反応液を氷水中に注ぎ、ク
ロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗し、芒硝で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノールで粉末化さ
せた後、エーテル−メタノールから再結晶し、表記化合
物1.1gを得た。融点161-162℃ （３） 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル）イミノ］ビ
ス（ベンズアミド） （２）で製した化合物1.1gの濃硫酸5ml溶液を室温で
３時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、折出沈殿物を
濾取した。沈殿を水、５％重曹水、水で順次洗浄、乾燥
し、粗製の表記化合物1.1gを得た。
ェニルグアニジン）二塩酸塩 （１） N,N−ビス（４−ブロモフェニル）シクロヘキ
シルアミン N,N−ジフェニルシクロヘキシルアミン39gの塩化メチ
レン1.3l溶液に−30℃で2,4,4,6−テトラブロモシクロ
ヘキサン−2,5−ジエン−１−オン127gを少量ずつ加え
た。同温度で30分攪拌後、室温に戻し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えた。有機層を分取し、水酸化ナトリウム
水溶液、水で順次洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで精製
後、メタノールから再結晶し、表記化合物56gを得た。
融点87℃ （２） 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル）イミノ］ビ
ス（ベンゾニトリル） （１）で製した化合物2g、シアン化第一銅1.1g、N,N
−ジメチルホルムアミド30mlの混合物を、アルゴン雰囲
気下、６時間加熱還流した。反応液を氷水中に注ぎ、ク
ロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗し、芒硝で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノールで粉末化さ
せた後、エーテル−メタノールから再結晶し、表記化合
物1.1gを得た。融点161-162℃ （３） 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル）イミノ］ビ
ス（ベンズアミド） （２）で製した化合物1.1gの濃硫酸5ml溶液を室温で
３時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、折出沈殿物を
濾取した。沈殿を水、５％重曹水、水で順次洗浄、乾燥
し、粗製の表記化合物1.1gを得た。
1H−NMR（DMSO−d6）δppm:0.8−2.0（10H,m）,3.9
（1H,m）,6.75（4H,d）,7.3（4H,br）,7.75（4H,d）． （４） N,N−ビス（４−アミノフェニル）シクロヘキ
シルアミン二塩酸塩 ２規定の水酸化ナトリウム水溶液中に、臭素0.66mlを
−５℃で滴下した。臭素溶解後、（３）で製した化合物
1.95gのジオキサン50ml懸濁液を同温度で加えた。混合
物を室温で１時間攪拌後、減圧濃縮し、クロロホルムで
抽出した。抽出液を水洗、芒硝で乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、エタノール性塩化水素と処理し、表記化合物0.9gを
得た。
（1H,m）,6.75（4H,d）,7.3（4H,br）,7.75（4H,d）． （４） N,N−ビス（４−アミノフェニル）シクロヘキ
シルアミン二塩酸塩 ２規定の水酸化ナトリウム水溶液中に、臭素0.66mlを
−５℃で滴下した。臭素溶解後、（３）で製した化合物
1.95gのジオキサン50ml懸濁液を同温度で加えた。混合
物を室温で１時間攪拌後、減圧濃縮し、クロロホルムで
抽出した。抽出液を水洗、芒硝で乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、エタノール性塩化水素と処理し、表記化合物0.9gを
得た。
（５） 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシル）イミノ］ビ
ス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 （４）で製した化合物0.9g、シアナミド0,4g、エタノ
ール20mlの混合物をアルゴン雰囲気下、封管中120℃で
一晩加熱した。反応液を乾固し、残渣をHP-20（スチレ
ン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤）で精製した後、水
から再結晶し、表記化合物0.3gを得た。融点280℃以
上。本化合物の物性データを表１に示す。
ス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 （４）で製した化合物0.9g、シアナミド0,4g、エタノ
ール20mlの混合物をアルゴン雰囲気下、封管中120℃で
一晩加熱した。反応液を乾固し、残渣をHP-20（スチレ
ン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤）で精製した後、水
から再結晶し、表記化合物0.3gを得た。融点280℃以
上。本化合物の物性データを表１に示す。
実施例２ 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）イミノ］ビ
ス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 （１） N,N−ビス（４−ニトロフェニル）アミン 50％油性水素化ナトリウム3.6gのジメチルスルホキシ
ド40ml懸濁液中に４−ニトロアニリン10gを室温で少量
ずつ加えた。同温度で１時間攪拌後この混合物中に４−
フルオロニトロベンゼン11.2gを氷冷下滴下した。室温
で２時間攪拌後、氷水を加え、析出沈殿物を濾取した。
水、冷エタノール、エーテルで順次洗浄し、乾燥後、エ
タノールから再結晶し、表記化合物13gを得た。
ス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 （１） N,N−ビス（４−ニトロフェニル）アミン 50％油性水素化ナトリウム3.6gのジメチルスルホキシ
ド40ml懸濁液中に４−ニトロアニリン10gを室温で少量
ずつ加えた。同温度で１時間攪拌後この混合物中に４−
フルオロニトロベンゼン11.2gを氷冷下滴下した。室温
で２時間攪拌後、氷水を加え、析出沈殿物を濾取した。
水、冷エタノール、エーテルで順次洗浄し、乾燥後、エ
タノールから再結晶し、表記化合物13gを得た。
融点221-224℃ （２） N,N−ビス（４−ニトロフェニル）（シクロヘ
キシルメチル）アミン 50％油性水素化ナトリウム1gのジメチルスルホキシド
50ml懸濁液中に、（１）で製した化合物5.2gを室温で少
量ずつ加えた。50℃で１時間攪拌後、この混合物中にヨ
ウ化シクロヘキシルメチル5gを氷冷下滴下した。その混
合物を、アルゴン雰囲気下、室温で３日、50-90℃で21
時間攪拌した。冷後、氷水を加え、折出沈殿物を濾取
し、水洗した。その沈殿物を熱クロロホルムに溶解させ
た。不溶物を濾去し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、塩化メチレン−石油エーテルから再結晶し表記化合
物2.8gを得た。
キシルメチル）アミン 50％油性水素化ナトリウム1gのジメチルスルホキシド
50ml懸濁液中に、（１）で製した化合物5.2gを室温で少
量ずつ加えた。50℃で１時間攪拌後、この混合物中にヨ
ウ化シクロヘキシルメチル5gを氷冷下滴下した。その混
合物を、アルゴン雰囲気下、室温で３日、50-90℃で21
時間攪拌した。冷後、氷水を加え、折出沈殿物を濾取
し、水洗した。その沈殿物を熱クロロホルムに溶解させ
た。不溶物を濾去し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、塩化メチレン−石油エーテルから再結晶し表記化合
物2.8gを得た。
融点170-172℃ （３） N,N−ビス（４−アミノフェニル）（シクロヘ
キシルメチル）アミン二塩酸塩 （２）で製した化合物1.4g、10％パラジウム炭素0.6
g、N,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を、水素常
圧下、室温で５時間振盪した。触媒を濾去後、濾液を減
圧濃縮した。その残渣を濃塩酸とエタノールの混合溶媒
に溶解し、減圧濃縮後、エタノール−エーテルから再結
晶し表記化合物1.6gを得た。融点208-213℃（分解
点）。
キシルメチル）アミン二塩酸塩 （２）で製した化合物1.4g、10％パラジウム炭素0.6
g、N,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を、水素常
圧下、室温で５時間振盪した。触媒を濾去後、濾液を減
圧濃縮した。その残渣を濃塩酸とエタノールの混合溶媒
に溶解し、減圧濃縮後、エタノール−エーテルから再結
晶し表記化合物1.6gを得た。融点208-213℃（分解
点）。
（４） 4,4′−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）イミ
ノ］ビス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 実施例１の（５）と同様の方法で、（３）で製した化
合物から表記化合物を製造した。融点241-243℃。本化
合物の物性データを表１に示す。
ノ］ビス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 実施例１の（５）と同様の方法で、（３）で製した化
合物から表記化合物を製造した。融点241-243℃。本化
合物の物性データを表１に示す。
実施例３ 4,4′−［Ｎ−（ベンジル）イミノ］ビス（フェニル
グアニジン）二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、実施例２の（１）で製した
化合物及び臭化ベンジルから表記化合物を製造した。融
点不鮮明。本化合物の物性データを表１に示す。
グアニジン）二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、実施例２の（１）で製した
化合物及び臭化ベンジルから表記化合物を製造した。融
点不鮮明。本化合物の物性データを表１に示す。
実施例４ 4,4′−［Ｎ［（２−インダニル）メチル］イミノ］
ビス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、実施例２の（１）で製した
化合物及びパラトルエンスルホン酸（２−インダニル）
メチルから表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合
物の物性データを表１に示す。
ビス（フェニルグアニジン）二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、実施例２の（１）で製した
化合物及びパラトルエンスルホン酸（２−インダニル）
メチルから表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合
物の物性データを表１に示す。
実施例５ ４−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（４−グ
アニジノフェニル）アミノ］−１−ナフチルグアニジン
二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、４−ニトロ−１−ナフチル
アミンから表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合
物の物性データを表１に示す。
アニジノフェニル）アミノ］−１−ナフチルグアニジン
二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、４−ニトロ−１−ナフチル
アミンから表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合
物の物性データを表１に示す。
実施例６ ４−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（４−グ
アニジノフェニル）アミノ］−5,6,7,8−テトラヒドロ
−１−ナフチルグアニジン二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、４−ニトロ−5,6,7,8−テ
トラヒドロ−１−ナフチルアミンから表記化合物を製造
した。融点不鮮明。本化合物の物性データを表１に示
す。
アニジノフェニル）アミノ］−5,6,7,8−テトラヒドロ
−１−ナフチルグアニジン二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、４−ニトロ−5,6,7,8−テ
トラヒドロ−１−ナフチルアミンから表記化合物を製造
した。融点不鮮明。本化合物の物性データを表１に示
す。
実施例７ １−［N,N−ビス（４−グアニジノフェニル）アミ
ノ］ピペリジン−２−オン二塩酸塩 （１） Ｎ′,N′−ビス（４−ニトロフェニル）−５−
ブロモバレリアン酸ヒドラジッド 実施例１の（１）で製した化合物24g、無水炭酸カリ
ウム18g、N,N−ジメチルホルムアミド500mlの混合物を1
00℃で1.5時間攪拌後、０−（2,4−ジニトロフェニル）
ヒドロキシルアミン27gを室温で少量ずつ加えた。その
混合物を室温で24時間攪拌後、酢酸エチル−ベンゼン
（3:1）混合溶媒を加えた。その溶液を炭酸カリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残渣のテトラヒドフラン400ml溶液中
に、氷冷下、５−ブロモバレリアン酸クロリド21gを加
え、次いでトリエチルアミン10mlを滴下した。同温度で
３時間攪拌後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有
機層を、水洗、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去した。そ
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、表記化合物12.6gを得た。
ノ］ピペリジン−２−オン二塩酸塩 （１） Ｎ′,N′−ビス（４−ニトロフェニル）−５−
ブロモバレリアン酸ヒドラジッド 実施例１の（１）で製した化合物24g、無水炭酸カリ
ウム18g、N,N−ジメチルホルムアミド500mlの混合物を1
00℃で1.5時間攪拌後、０−（2,4−ジニトロフェニル）
ヒドロキシルアミン27gを室温で少量ずつ加えた。その
混合物を室温で24時間攪拌後、酢酸エチル−ベンゼン
（3:1）混合溶媒を加えた。その溶液を炭酸カリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残渣のテトラヒドフラン400ml溶液中
に、氷冷下、５−ブロモバレリアン酸クロリド21gを加
え、次いでトリエチルアミン10mlを滴下した。同温度で
３時間攪拌後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有
機層を、水洗、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去した。そ
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、表記化合物12.6gを得た。
1H−NMR（CDCl3）δppm:1.6−2.0（4H,m）,2.83（2H,
t）,3.35（2H,t）,7.15（4H,d）,8.15（4H,d）． （２） １−［N,N−ビス（４−ニトロフェニル）アミ
ノ］ピペリジン−２−オン （１）で製した化合物23gのN,N−ジメチルホルムアミ
ド１溶液中に、氷冷下、50％油性水素化ナトリウム3.
1gを少量ずつ加えた。室温で３時間攪拌後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、ベンゼンで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去
した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、表記化合物6.6gを得た。
t）,3.35（2H,t）,7.15（4H,d）,8.15（4H,d）． （２） １−［N,N−ビス（４−ニトロフェニル）アミ
ノ］ピペリジン−２−オン （１）で製した化合物23gのN,N−ジメチルホルムアミ
ド１溶液中に、氷冷下、50％油性水素化ナトリウム3.
1gを少量ずつ加えた。室温で３時間攪拌後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、ベンゼンで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を減圧留去
した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、表記化合物6.6gを得た。
1H−NMR（CDCl3）δppm:1.8−2.3（4H,m）,2.68（2H,
t）,3.78（2H,t）,7.28（4H,d）,8.25（4H,d）． （３） １−［N,N−ビス（４−グアニジノフェニル）
アミノ］ピペリジン−２−オン二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、（２）で製した化合物から
表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合物の物性デ
ータを表１に示す。
t）,3.78（2H,t）,7.28（4H,d）,8.25（4H,d）． （３） １−［N,N−ビス（４−グアニジノフェニル）
アミノ］ピペリジン−２−オン二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、（２）で製した化合物から
表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合物の物性デ
ータを表１に示す。
実施例８ N,N−ビス（４−グアニジノフェニル）シクロヘキサ
ンカルボン酸アミド二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、実施例２の（１）で製した
化合物から表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合
物の物性データを表１に示す。
ンカルボン酸アミド二塩酸塩 実施例２と同様の方法で、実施例２の（１）で製した
化合物から表記化合物を製造した。融点不鮮明。本化合
物の物性データを表１に示す。
Claims (1)
- 【請求項１】式 （式中、R1は低級アルキル基、アルコキシ基、環状アル
キル基、アリール基、オキソ基が置換してもよい単環性
含窒素複素環基又は二環性縮合環基を、R2、R3、R4、及
びR5は独立に水素原子、低級アルキル基、又はアルコキ
シ基を意味し、該R2とR3又はR4とR5は一緒になってアル
キレン基、アルケニレン基又はアルキレンジオキシ基を
形成してもよく、Ｑは単結合、アルキレン基又はカルボ
ニル基を意味する。）で示される化合物及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15085687A JP2501333B2 (ja) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | ジフェニルアミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15085687A JP2501333B2 (ja) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | ジフェニルアミン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63316762A JPS63316762A (ja) | 1988-12-26 |
| JP2501333B2 true JP2501333B2 (ja) | 1996-05-29 |
Family
ID=15505864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15085687A Expired - Lifetime JP2501333B2 (ja) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | ジフェニルアミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2501333B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100331490B1 (ko) * | 1999-12-03 | 2002-04-09 | 박찬구 | 요소와 니트로벤젠으로 부터 4,4'-디니트로디페닐아민을제조하는 방법 |
-
1987
- 1987-06-17 JP JP15085687A patent/JP2501333B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63316762A (ja) | 1988-12-26 |
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