RU2710346C2 - Назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца - Google Patents

Назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца Download PDF

Info

Publication number
RU2710346C2
RU2710346C2 RU2017101995A RU2017101995A RU2710346C2 RU 2710346 C2 RU2710346 C2 RU 2710346C2 RU 2017101995 A RU2017101995 A RU 2017101995A RU 2017101995 A RU2017101995 A RU 2017101995A RU 2710346 C2 RU2710346 C2 RU 2710346C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nozzle
nasal spray
viscosity
degrees
spray nozzle
Prior art date
Application number
RU2017101995A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017101995A (ru
RU2017101995A3 (ru
Inventor
Таидзоу КАМИСИТА
Такаси МИЯЗАКИ
Синья ХОСИНО
Original Assignee
Токо Якухин Когио Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Токо Якухин Когио Кабусики Кайся filed Critical Токо Якухин Когио Кабусики Кайся
Publication of RU2017101995A publication Critical patent/RU2017101995A/ru
Publication of RU2017101995A3 publication Critical patent/RU2017101995A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2710346C2 publication Critical patent/RU2710346C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/007—Syringe-type or piston-type sprayers or atomisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/06—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes of the injector type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/08—Inhaling devices inserted into the nose
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B1/00—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
    • B05B1/34—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/543—Mucosal route intranasal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0618—Nose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к назальному распылительному соплу, используемому для медицинского шприца, имеющего просвет кончика, сообщающийся по текучей середе с цилиндром шприца, предназначенным для хранения препарата. Сопло содержит полый корпус сопла, имеющий участок кончика, образующий на нем отверстие сопла. Сопло включает сплошной уплотнительный стержень внутри корпуса сопла. Сопло имеет камеру сопла, образованную между уплотнительным стержнем и корпусом сопла для обеспечения сообщения по текучей среде между просветом кончика и отверстием сопла. Препарат содержит гелиевое вещество, содержащее агент, модифицирующий вязкость, и карбоксивинил полимер, вязкость которого модифицируется путем приложения внешней силы сдвига. Отверстие сопла имеет диаметр в диапазоне от 0,25 мм до 0,30 мм. Уплотнительный стержень имеет участок стержня малого диаметра и участок стержня большого диаметра, и плечо, имеющее диаметр, ступенчато уменьшающийся от участка стержня большого диаметра к участку стержня малого диаметра. Уплотнительный стержень включает канавки, разнесенные по окружности друг от друга, как на участке стержня малого диаметра, так и на участке стержня большого диаметра. Зазор образован между уплотнительным стержнем и корпусом сопла. Техническим результатом является распределение частиц препарата по размерам, равномерная геометрия распыления и угол распыления, необходимые для целевого фармацевтического действия препарата. 11 з.п. ф-лы, 15 ил., 11 табл.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Настоящее изобретение относится к назальному распылительному соплу, используемому для медицинского шприца с целью нанесения вязкого фармацевтического препарата на слизистую оболочку носа.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] К настоящему времени для применения в качестве назального распылительного сопла предложен формирователь тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами. Например, в патентном документе 1 (т.е., WO 2013/145789 A1) раскрыт формирователь тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, содержащий шприц, плунжер, поддающийся вдавливанию в шприце, упруго деформируемое звено, поддающееся упругому деформированию путем вдавливания плунжера в шприце, а также фиксатор, блокируемый относительно шприца и высвобождаемый восстанавливающей силой упруго деформируемого звена, благодаря чему текучая среда, содержащаяся в единственном шприце, может доставляться за множество этапов путем вдавливания и высвобождения плунжера.
[0003] Кроме того, хотя это и не формирователь тонкой струи на основе шприца, также предложен безвоздушный контейнер-распылитель (например, контейнер-распылитель для носа) с целью нанесения вязкого фармацевтического препарата на слизистую оболочку носа. Например, в патентном документе 2 (JP 5185109 B) раскрыт верхний безвоздушный контейнер-распылитель с противодавлением, выполненный с возможностью управления углом распыления и распределением распыляемой струи в требуемом диапазон при распылении вещества на гелиевой основе, содержащего карбоксивинил полимер, обработанный путем приложения экзогенной сдвиговой силы.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Проблемы, которые изобретение призвано решить
[0004] Безвоздушный контейнер-распылитель, способный доставлять большое количество отмеренных доз препарата, имеет преимущество в том, что содержит и хранит в себе множество доз препарата. Однако в случае, когда фармацевтический препарат используется в качестве профилактического средства или лекарственного вещества терапевтического назначения при инфекционном заболевании, большинство пациентов или получателей вакцины чувствуют себя менее комфортно и менее защищенными с санитарно-гигиенической точки зрения при совместном использовании безвоздушного контейнера-распылителя, когда сопло вводится в их носовую полость, что также может вызвать другие инфекционные заболевания (связанные с внутрибольничными инфекциями).
[0005] Авторы настоящего изобретения рассмотрели возможность использования формирователя тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами согласно вышеупомянутому патентному документу 1 для распыления препарата, содержащего вещество на гелиевой основе, в состав которого входит карбоксивинил полимер, обработанный путем приложения экзогенной сдвиговой силы. Однако поскольку формирователь тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами имеет базовую конструкцию, отличную от той, которую имеет верхний безвоздушный контейнер-распылитель с противодавлением (в особенности его распылительное сопло), раскрытый в вышеупомянутом патентном документе 2, конкретные характеристики распыления, такие как распределение частиц препарата по размерам, равномерная геометрия распыления и угол распыления, необходимые для целевого фармацевтического действия препарата, до сих пор не были достигнуты.
[0006] Для устранения вышеупомянутых недостатков авторы настоящего изобретения в конечном итоге осуществили настоящее изобретение, найдя оптимизированную форму и конфигурацию сопла формирователя тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами для распыления вязкого препарата, имеющего предусмотренные признаки воздействия на слизистую оболочку носа.
Средства для решения проблем
[0007] Один из аспектов настоящего изобретения заключается в создании назального распылительного сопла, используемого для медицинского шприца, имеющего просвет кончика, сообщающийся по текучей середе с цилиндром шприца, предназначенным для хранения препарата, при этом назальное распылительное сопло содержит полый корпус сопла, имеющий участок кончика, образующий на нем отверстие сопла, сплошной уплотнительный стержень, расположенный в корпусе сопла, а также камеру сопла, образованную между уплотнительным стержнем и корпусом сопла, чтобы обеспечить возможность сообщения по текучей среде между просветом кончика и отверстием сопла, при этом препарат содержит гелиевое вещество, имеющее в своем составе агент, модифицирующий вязкость, и карбоксивинил полимер, вязкость которого модифицируется путем приложения экзогенной сдвиговой силы, при этом отверстие сопла имеет диаметр в диапазоне от 0,25 мм до 0,30 мм.
[0008] Предпочтительно препарат содержит гелиевое вещество, имеющее в своем составе агент, модифицирующий вязкость, такой как хлорид натрия или хлорид калия, pH буферный раствор, такой как гидрат двухосновного фосфата натрия и дигидрогенфосфат натрия, а также нейтрализующий агент, такой как L-Аргинин и гидроокись натрия, вязкость которого модифицируется путем приложения экзогенной сдвиговой силы.
[0009] Также предпочтительно отверстие сопла включает в себя по существу неискривленный участок, при этом участок кончика имеет толщину вдоль направления впрыскивания препарата, лежащую в диапазоне от 0,20 мм до 0,30 мм.
[0010] Также предпочтительно корпус сопла включает в себя внутреннюю стенку, имеющую, по меньшей мере, участок, выполненный в форме цилиндра, при этом уплотнительный стержень включает в себя наружную стенку, имеющую, по меньшей мере, участок, выполненный в форме цилиндра, обладающий множеством разнесенных по окружности канавок, при этом камера сопла образована, по меньшей мере, между участком внутренней стенки корпуса сопла и, по меньшей мере, участком наружной стенки уплотнительного стержня, при этом уплотнительный стержень включает в себя звено для генерирования вихревого потока, противолежащее участку кончика корпуса сопла. Звено для генерирования вихревого потока выполнено так, что направление потока препарата из канавок уплотнительного стержня может отклоняться от центральной оси, тем самым образуя вихревой поток препарата. Также предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, участок внутренней стенки корпуса сопла был образован так, чтобы иметь сечение, перпендикулярное направлению впрыскивания, которое непрерывно или ступенчато уменьшается по направлению впрыскивания.
[0011] Гелиевое вещество, предпочтительно, имеет вязкость 2500 мПас или менее, при этом, более предпочтительно, 1000 мПас. Предпочтительно угол распыления препарата, распыляемого из отверстия сопла, лежит в диапазоне от 45 градусов до 60 градусов, средний размер капель препарата, распыляемых из отверстия сопла, лежит в диапазоне от 50 микрон до 80 микрон. Также предпочтительно, чтобы число капель препарата, распыляемых из отверстия сопла, размер которых лежит в диапазоне от 10 до 100 микрон, составляло 70% или более от общего числа частиц.
Преимущества изобретения
[0012] Согласно настоящему изобретению предпочтительно достичь заданных характеристик распыления (распределения частиц по размерам, равномерной геометрии распыления, а также угла распыления), необходимых для получения фармацевтических эффектов от препарата, содержащего гелиевое вещество, имеющее в своем составе агент, модифицирующий вязкость, и карбоксивинил полимер, вязкость которого модифицируется путем приложения экзогенной сдвиговой силы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0013] На Фиг. 1 показан частично фрагментированный вид сбоку общей конструкции медицинского шприца, содержащей назальное распылительное сопло по одному варианту осуществления согласно настоящему изобретению.
[0014] На Фиг. 2A и 2B показаны частично фрагментированные виды в перспективе общей конструкции назального распылительного сопла по одному варианту осуществления настоящего изобретения, где представлены конфигурации соответственно до и после введения уплотнительного стержня в корпус сопла.
[0015] На Фиг. 3A показан вертикальный вид в разрезе назального распылительного сопла, представленного на Фиг. 2B, а на Фиг. 3B, 3C и 3D показаны горизонтальные виды в разрезе назального распылительного сопла, построенные соответственно вдоль линии B-B, линии C-C и линии D-D, которые отмечены на Фиг. 3A.
[0016] На Фиг. 4A и 4B показаны увеличенные виды в разрезе участка кончика корпуса сопла, при этом на Фиг. 4A участок кончика оснащен криволинейным участком, а на Фиг. 4B таковой отсутствует.
[0017] На Фиг 5 показаны формы распыла препарата, распыляемого из отверстия сопла в примере 1.
[0018] На Фиг 6 показан угол распыления препарата, распыляемого из отверстия сопла в примере 1.
[0019] На Фиг 7 показано распределение по размерам частиц препарата, распыляемого из отверстия сопла в примере 1.
[0020] На Фиг 8 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества A в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами, а также указывается, является ли комбинация основного вещества и назального распылительного сопла приемлемой или неприемлемой.
[0021] На Фиг 9 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества B1 в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
[0022] На Фиг 10 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества C1 в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
[0023] На Фиг 11 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества C2 в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
[0024] На Фиг 12 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества D в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
[0025] На Фиг 13 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества E1 в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
[0026] На Фиг 14 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества E2 в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
[0027] На Фиг 15 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества E4 в формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами, оборудованном различными назальными распылительными соплами.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
[0028] Далее со ссылкой на прилагаемые чертежи будут описаны варианты осуществления назального распылительного сопла, используемого для медицинского шприца согласно настоящему изобретению. В нижеследующем описании термины, обозначающие направление, такие как "передний, "задний", "проксимальный" и "дистальный", используются в целях удобства для лучшего понимания, однако эти термины не предполагают ограничения объема настоящего изобретения. Кроме того, схожие компоненты обозначены одинаковыми ссылочными позициями на всех прилагаемых чертежах.
[0029] [Медицинский шприц]
На Фиг. 1 показан частично фрагментированный вид сбоку медицинского шприца 1, содержащего назальное распылительное сопло 10 по одному варианту осуществления согласно настоящему изобретению. Как показано на Фиг. 1, медицинский шприц 1, в общем, содержит корпус 4 шприца, выполненный из пластмассы или стекла, имеющий цилиндр 3 шприца, способный хранить в себе фармацевтический препарат, а также шток 5 плунжера, вставленный в цилиндр 3 шприца корпуса 4 шприца. Медицинский шприц 1 также содержит поршень 7, имеющий крепежное звено 5a, расположенное на дистальном конце штока 5 плунжера, и совершающий скольжение в цилиндре 3 шприца, чтобы выкачивать препарат, находящийся в цилиндре 3 шприца, наружу из просвета 6 дистального кончика корпуса 4 шприца, фланец 8, служащий упором для пальцев, расположенный вокруг проксимального конца корпуса 4 шприца, а также концевое звено 9 плунжера, передающее усилие, приложенное специалистом-практиком, например врачом, на шток 5 плунжера. Медицинский шприц 1 может быть схож с формирователем тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами по вышеупомянутому патентному документу 1.
[0030] Следует отметить, что назальное распылительное сопло 10 согласно настоящему изобретению может применяться к любому типу медицинских шприцов 1, перекачивающих препарат, находящийся в цилиндре 3 шприца, путем проталкивания штока 5 плунжера (и поршня 7), а значит, настоящее изобретение не ограничивается известными конфигурациями медицинского шприца. Таким образом, в настоящем раскрытии не будет дополнительно подробно описываться конструкция медицинского шприца (или формирователя тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами) 1, а будут подробнее рассмотрены детали в отношении конструкции и функции назального распылительного сопла 10, используемого для медицинского шприца. Следует отметить, что раскрытие вышеупомянутого патентного документа 1 включено в настоящее описание путем ссылки.
[0031] [Назальное распылительное сопло]
Как показано на Фиг. 1, медицинский шприц 1 дополнительно содержит назальное распылительное сопло 10, противолежащее просвету 6 кончика корпуса 4 шприца, а также защитный колпачок 50, предназначенный для защиты прошедшего стерилизацию участка 22 кончика назального распылительного сопла 10 от посторонних веществ и механических воздействий. На Фиг. 2A и 2B показаны частично фрагментированные виды в перспективе, изображающие общую конструкцию назального распылительного сопла 10 по одному варианту осуществления настоящего изобретения. Как показано, назальное распылительное сопло 10, в общем, содержит полый корпус 20 сопла, имеющий участок 22 кончика с отверстием 21 сопла, а также сплошной уплотнительный стержень (уплотнительную штангу) 30 в корпусе 20 сопла. На Фиг. 2A и 2B показано назальное распылительное сопло 10 соответственно до и после того, как уплотнительный стержень 30 поместили или вставили в корпус 20 сопла. Участок 22 кончика корпуса 20 сопла имеет круговую форму и по центру оснащен отверстием 21 сопла.
[0032] На Фиг. 3A показан вертикальный вид в разрезе назального распылительного сопла 10, представленного на Фиг. 2B. На Фиг. 3B, 3C и 3D показаны горизонтальные виды в разрезе назального распылительного сопла 10, построенные соответственно вдоль линии B-B, линии C-C и линии D-D, которые отмечены на Фиг. 3A. Полый корпус 20 сопла образует внутреннее пространство 24 по существу цилиндрической формы. Как показано на Фиг. 3C и 3D, внутреннее пространство 24 включает в себя участок 25 сопла малого диаметра, приближенный к отверстию 21 сопла полого корпуса 20 сопла, участок 26 сопла большого диаметра, противолежащий просвету 6 кончика корпуса 4 шприца, а также уступ 27 сопла, выполненный так, что его диаметр непрерывно или ступенчато уменьшается от участка 26 сопла большого диаметра к участку 25 сопла малого диаметра.
[0033] С другой стороны, сплошной уплотнительный стержень 30, вставляемый в корпус 20 сопла, имеет наружную стенку 33, конфигурация которой по существу дополняет внутреннюю стенку 23 корпуса 20 сопла (внутреннее пространство 24). Как показано на Фиг. 2A, 3C и 3D, участок 35 стержня малого диаметра и участок 36 стержня большого диаметра включают в себя плечо 37, выполненное так, что его диаметр непрерывно или ступенчато уменьшается от участка 36 стержня большого диаметра к участку 35 стержня малого диаметра.
[0034] Предпочтительно, как показано на Фиг. 3A, внутренняя стенка 23 корпуса 20 сопла оборудована выступом 23a, в то время как наружная стенка 33 уплотнительного стержня 30 оборудована выемкой 33a для приема выступа 23a. Когда уплотнительный стержень 30 полностью введен во внутреннее пространство 24 корпуса 20 сопла, выступ 23a может плотно садиться в выемку 33a, чтобы обеспечивать соединение между уплотнительным стержнем 30 и корпусом 20 сопла.
[0035] Помимо этого, как показано на Фиг. 2A-2B и 3A-3D, уплотнительный стержень 30 включает в себя множество канавок 38, 39, разнесенных по окружности друг от друга как на участке 35 стержня малого диаметра, так и на участке 36 стержня большого диаметра. Кроме того, уплотнительный стержень 30 вставляется в корпус 20 сопла так, чтобы образовать зазор 40 между уступом 27 сопла и плечом 37 стержня (Фиг. 3A). Таким образом, назальное распылительное сопло 10, собранное так, как показано на Фиг. 2B, имеет камеру 42 сопла, образованную канавками 38, 39 и зазором 40, что позволяет установить сообщение по текучей среде для препарата 2, доставляемого из просвета 6 кончика корпуса 4 шприца, через камеру 42 сопла на участок 22 кончика назального распылительного сопла 10.
[0036] Кроме того, как показано на Фиг. 3B, уплотнительный стержень 30 включает в себя звено 44 для генерирования вихревого потока, противолежащее участку 22 кончика назального распылительного сопла 10. Звено 44 для генерирования вихревого потока выполнено с возможностью создания вихревого потока препарата 2, доставляемого от каждой из канавок 38 участка 35 стержня малого диаметра перед впрыскиванием из отверстия 21 сопла корпуса 20 сопла. Если говорить конкретнее, концевые участки участка 35 стержня малого диаметра, образующие звено 44 для генерирования вихревого потока, выполнены так, чтобы продолжаться с отклонением от вертикальной центральной оси отверстия 21 сопла. Благодаря генерированию вихревого потока препарата 2 перед впрыскиванием из отверстия 21 сопла угол распыления препарата 2 может расширяться, чтобы распылять его более равномерно.
[0037] Как показано на Фиг. 3C-3D, предпочтительно канавки 38 участка 35 стержня малого диаметра должны быть меньше канавок 39 участка 36 стержня большого диаметра, чтобы увеличить давление препарата 2 в звене 44 для генерирования вихревого потока перед впрыскиванием из отверстия 21 сопла. Помимо этого, благодаря тому, что диаметры участка 36 стержня большого диаметра и участка 35 стержня малого диаметра непрерывно или ступенчато уменьшаются от первого к последнему, легче вводить назальное распылительное сопло 10 глубоко в носовую полость и распылять препарат в направлении нижней носовой раковины и даже более глубоко расположенных участков носовой полости пациента. Таким образом, предпочтительно, чтобы диаметр участка 35 стержня малого диаметра был в достаточной степени меньше размера отверстия полости носа пациента, не сводя к минимуму опасения пациента (without minimizing fear of the patient).
[0038] [Оптимальное распыление препарата в носовую полость]
Вообще при распылении такой текучей среды, как физиологический раствор с фосфатным буфером (PBS), по существу не обладающий вязкостью, в направлении нижней носовой раковины посредством медицинского шприца 1 через назальное распылительное сопло 10 вышеописанного варианта осуществления, текучая среда моментально выходит из носовой полости или стекает с участка небного язычка и глотки (uvula pharyngeal) через нижний носовой ход пациента вследствие отсутствия свойства удерживания текучей среды. Следовательно, чтобы удержать распыленный препарат на нижней носовой раковине пациента, требуется, чтобы препарат обладал заданной вязкостью. Кроме того, в большинстве случаев вязкость препарата, вероятно, будет снижаться в процессе прохождения через распылительное сопло и, таким образом, чтобы сохранить требуемые свойства удерживания препарата при распылении, необходимо поддерживать его вязкость не только до распыления, но также сразу после распыления.
[0039] Кроме того, помимо свойства удерживания распыленной струи требуется соблюдение надлежащих характеристик в отношении равномерной геометрии распыления, угла распыления, а также распределения частиц по размерам (т.е. среднего размера частиц) препарата, когда он наносится медицинским шприцем 1 с использованием назального распылительного сопла 10. В частности, под равномерной геометрией распыления препарата понимается характеристика, при которой распыленный препарат распределяется по существу с одинаковой концентрацией, и оценивается формой распыла на плоскости, расположенной перпендикулярно направлению распыления препарата, впрыскиваемого из отверстия 21 сопла. Таким образом, в настоящем раскрытии форма распыла оценивается как приемлемая (аббревиатура "OK") при использовании препарата для назального распылительного сопла 10 по настоящему изобретению, когда она имеет по существу форму круга или сплошного конуса, как показано на Фиг. 5, и как неприемлемая (аббревиатура "NG"), если ее форма продолговатая или имеет вид полого конуса.
[0040] Углом распыления называется максимальный угол рассеивания капель распыленного препарата (которые также могут именоваться "частицами препарата"), при этом в настоящем раскрытии угол распыления оценивается как приемлемый (аббревиатура "OK") при использовании препарата для назального распылительного сопла 10 по настоящему изобретению, когда он находится в диапазоне от 40 до 60 градусов.
[0041] Кроме того, как правило, частицы препарата не могут доставляться к нижней носовой раковине пациента, когда они слишком велики, при этом они, вероятно, будут попадать в бронхи и/или легкие пациента при дыхании, когда они слишком мелкие. В обоих случаях ожидаемый терапевтический эффект препарата не будет достигнут. Таким образом, в настоящем раскрытии средний размер частиц оценивается как приемлемый (аббревиатура "OK") при использовании препарата для назального распылительного сопла 10 по настоящему изобретению, когда средний размер частиц лежит в диапазоне от 50 до 80 микрон, при этом число частиц, размер которых находится в диапазоне от 10 до 100 микрон, составляет 70% или более от общего числа частиц.
[0042] [Примеры]
Как будет подробно описано ниже, было приготовлено несколько назальных распылительных сопел 10 разных размеров и/или форм, используемых для медицинского шприца 1, чтобы оценить, являются ли назальные распылительные сопла 10 приемлемыми или нет (OK или NG), когда распыляются различные препараты, содержащие вещества на гелиевой основе, путем проверки вязкости и/или степени сохранения вязкости (или свойства удерживания распыленной струи), равномерности распыления (или формы распыла), угла распыления, а также среднего размера частиц препаратов.
[0043] [Подготовка назальных распылительных сопел]
Было изготовлено несколько назальных распылительных сопел 10a-10k, способных присоединяться к медицинскому шприцу 1 по вышеупомянутому варианту осуществления, путем модификации диаметра (ϕ) отверстия 21 сопла и толщины (d) участка 22 кончика вдоль направления впрыскивания препарата, а также путем создания криволинейного участка или его отсутствия на участке 22 кончика («да» или «нет»).
[0044] [Таблица 1]
Таблица 1
Сопло a Сопло b Сопло c Сопло d Сопло e Сопло f Сопло g Сопло h Сопло i Сопло j Сопло k
Диаметр ϕ сопла 0,25 0,25 0,26 0,3 0,3 0,3 0,3 0,4 0,4 0,45 0,55
Толщина d 0,15 0,25 0,25 0,13 0,2 0,3 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Криволинейный участок нет нет да нет нет нет да нет да нет нет
Единицы измерения: мм
[0045] На Фиг. 4A и 4B показаны увеличенные виды в разрезе участка 22 кончика корпуса 20 сопла, где участок 22 кончика оснащен криволинейным участком 46 на Фиг. 4A («да»), а на Фиг. 4B он отсутствует («нет»). Каждое из назальных распылительных сопел 10a-10k включает в себя отверстия 21 сопел, диаметры (ϕ) которых лежат в диапазоне от 0,25 мм до 0,55 мм, а также участок 22 кончика, имеющий толщину (d) в диапазоне от 0,13 мм до 0,30 мм вдоль направления впрыскивания препарата. Каждое из назальных распылительных сопел 10c, 10g, 10i имеет криволинейный участок 46 на участке 22 кончика, как показано на Фиг. 4A.
[0046] [Приготовление различных препаратов, содержащих основное вещество]
Далее были приготовлены различные препараты, подлежащие распылению посредством медицинского шприца 1 с помощью вышеупомянутых назальных распылительных сопел 10, согласно следующим рецептурам.
[Основное вещество A]:
физиологический раствор с фосфатным буфером (справочный пример),
[Основное вещество B]:
основное вещество, полученное путем изменения количества карбоксивинил полимера для придания заданной вязкости,
[Основное вещество C]:
основное вещество, полученное путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), для придания заданной вязкости,
[Основное вещество D]:
основное вещество, полученное путем приложения экзогенной сдвиговой силы для придания заданной вязкости, а также
[Основное вещество E]:
основное вещество, полученное путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), а также путем приложения экзогенной сдвиговой силы для придания заданной вязкости.
[0047] В отношении основных веществ D и E экзогенная сдвиговая сила может прикладываться на любом технологическом этапе, в частности, она может прикладываться путем приготовления, смешивания компонентов основного вещества, перемешивания их до однородного состояния, а также вращения с относительно высокими скоростями посредством высокоскоростного эмульгирующего устройства с генерированием импульсного реактивного потока. Кроме того, основные вещества, прошедшие такую обработку, могут дополнительно подвергаться тепловой обработке и стерилизации в атмосфере пара под высоким давлением.
[0048] [Таблица 2]
Таблица 2
Основное вещество A(справочный пример)
Физиологический раствор с фосфатным буфером
Вязкость 1 мПас
Степень сохранения вязкости (N/A)
[0049] [Таблица 3]
Таблица 3
Основное вещество B1 Основное вещество B2
Карбоксивинил полимер 0,07425 вес.% Карбоксивинил полимер 0,0557 вес.%
L-Аргинин 0,08505 вес.% L-Аргинин 0,0942 вес.%
Очищенная вода 99,8407 вес.% Очищенная вода 99,8501 вес.%
Вязкость 2500 мПас Вязкость 1000 мПас
Степень сохранения вязкости 28,4 % Степень сохранения 17,5 %
Приготовлено путем изменения количества карбоксивинил полимера для получения вязкости 2500 мПас Приготовлено путем изменения количества карбоксивинил полимера для получения вязкости 1000 мПас
[0050] [Таблица 4]
Таблица 4
Основное вещество C1 Основное вещество C2
Карбоксивинил полимер 0,5 вес.% Карбоксивинил полимер 0,5 вес.%
L-Аргинин 1,0 вес.% L-Аргинин 1,0 вес.%
Хлорид натрия 0,5 вес.% Хлорид натрия 0,5 вес.%
Очищенная вода 98,0 вес.% Этанол 0,5 вес.%
Очищенная вода 97,5 вес.%
Вязкость 2400 мПас Вязкость 2400 мПас
Степень сохранения вязкости 82,6 % Степень сохранения вязкости 81,6 %
Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), для получения вязкости 2400 мПас Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), для получения вязкости 2400 мПас, а также путем добавления этанола для улучшения формы распыла
Основное вещество C3
Карбоксивинил полимер 0,375 вес.%
L-Аргинин 0,7 вес.%
Хлорид натрия 0,25 вес.%
Очищенная вода 98,675 вес.%
Вязкость 1000 мПас
Степень сохранения вязкости 76,5 %
Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), для получения вязкости 1000 мПас
[0051] [Таблица 5]
Таблица 5
Основное вещество D
Карбоксивинил полимер 0,5 вес.%
L-Аргинин 1,0 вес.%
Очищенная вода 98,5 вес.%
Вязкость 2500 мПас
Степень сохранения вязкости 99,5 %
Приготавливали путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения вязкости 2500 мПас
[0052] [Таблица 6]
Таблица 6
Основное вещество E1 Основное вещество E2
Карбоксивинил полимер 0,5 вес.% Карбоксивинил полимер 0,5 вес.%
L-Аргинин 1,0 вес.% L-Аргинин 1,0 вес.%
Хлорид натрия 0,25 вес.% Хлорид натрия 0,25 вес.%
Очищенная вода 98,25 вес.% Этанол 0,5 вес.%
Очищенная вода 97,75 вес.%
Вязкость 2500 2500 мПас Вязкость 2400 мПас
Степень сохранения вязкости 99,8 % Степень сохранения вязкости 98,6 %
Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), а также путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения вязкости 2500 мПас Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), и путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения вязкости 2500 мПас, а также путем добавления этанола для улучшения формы распыла
Основное вещество E3 Основное вещество E4
Карбоксивинил полимер 0,375 вес.% Карбоксивинил полимер 0,55 вес.%
L-Аргинин 0,7 вес.% L-Аргинин 1,20 вес.%
Хлорид натрия 0,125 вес.% Концентрированныйглицерин 1,00 вес.%
Очищенная вода 98,8 вес.% Гидрат двухосновного фосфата натрия 0,1765 вес.%
Дигидрогенфосфат натрия 0,0270 вес.%
Хлорид натрия 0,4250 вес.%
Очищенная вода 69,6215 вес.%
Вязкость 1000 мПас Вязкость 1000 мПас
Степень сохранения вязкости 100 % Степень сохранения вязкости 100 %
Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), а также путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения вязкости 1000 мПас Приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), а также путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения вязкости 1000 мПас
[0053] Пример 1
Композицию противогриппозной вакцины (препарат, содержащий вещество E4 на гелиевой основе, в состав которого входит инактивированная цельновирионная антигенная противогриппозная вакцина) приготавливали путем смешивания вещества на гелиевой основе и стокового раствора противогриппозной вакцины следующим образом.
Таблица 7
Композиция противогриппозной вакцины
Инактивированные цельновирионные антигенные противогриппозные вакцины
A/California/7/2009 (H1N1) 30 μgHA
A/Vic toria/210/2009 (H3N2) 30 μgHA
B/Brisbane/60/2008 60 μgHA
Карбоксивинил полимер 5,50 мг
L-Аргинин 12,00 мг
Концентрированный глицерин 10,00 мг
Гидрат двухосновного фосфата натрия 1,765 мг
Дигидрогенфосфат натрия 0,270 мг
Хлорид натрия 4,25 мг
Очищенная вода надлежащее количество
Всего 1,0 мл
[0054] [Процесс оценки]
a) Вязкость/степень сохранения вязкости
Вязкость основного вещества A-E согласно настоящему варианту осуществления измеряется с помощью вискозиметра типа C при 20 градусов Цельсия. Понятие «степень сохранения вязкости» подразумевает сохранившуюся степень вязкости основного вещества A-E непосредственно после распыления.
[0055]
b) Равномерность распыления (форма распыла)
После заливки каждого из основных вещества A-E в медицинский шприц 1 (формирователь тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами), снабженный различными назальными распылительными соплами 10a-10k, каждое из основных веществ A-E распыляли из соответствующих назальных распылительных сопел 10a-10k в направлении бумаги, расположенной вертикально на заданном расстоянии от отверстия 21 сопла. Например, на Фиг 5 показаны формы распыла, являющиеся приемлемыми при конкретном сочетании основного вещества и назального распылительного сопла 10, при этом оба имеют круговые формы (а не овальные формы) и представляют распыление со сплошным конусом распыла (а не с полым конусом распыла).
[0056]
c) Угол распыления
После заливки каждого из основных веществ A-E в медицинский шприц 1, снабженный различными назальными распылительными соплами 10a-10k, каждое из основных веществ A-E распыляли. Высокоскоростной микроскоп, коммерчески доступный от компании Keyence Corporation® (модель No. VW-9000), использовали для измерения угла распыления препарата, распыляемого из отверстия 21 сопла каждого из назальных распылительных сопел 10a-10k. Например, на Фиг 6 показан угол распыления, являющийся приемлемым при конкретном сочетании основного вещества и назального распылительного сопла 10, поскольку угол распыления был равен 50,51 градусов, в то время как требуемый или приемлемый диапазон согласно настоящему раскрытию составляет 40-60 градусов.
[0057]
d) Средний размер частиц и распределение частиц по размерам
Кроме того, после заливки каждого из основных веществ A-E в медицинский шприц 1 (формирователь тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами), снабженный различными назальными распылительными соплами 10a-10k, каждое из основных веществ A-E распыляли путем проталкивания штока 5 плунжера с заданной скоростью (например, 80 мм/с). Лазерное дифракционное устройство для измерения распределения частиц по размерам использовали для измерения размера частиц препарата, распыляемого из отверстия 21 сопла назальных распылительных сопел 10a-10k, чтобы определить средний размер частиц, а также долю или процентное содержание частиц, размер которых лежит в диапазоне от 10 до 100 микрон, от общего числа частиц. Например, на Фиг 7 показан средний размер частиц распыленного препарата, составляющий 56,60 микрон, а также процент частиц, размер которых лежит в диапазоне от 10 до 100 микрон, от общего числа частиц, равный 86,90%, что является приемлемым при конкретном сочетании основного вещества и назального распылительного сопла 10.
[0058] После заливки основных веществ A, B1-B2, C1-C3, D, E1-E4 в медицинский шприц 1 (формирователь тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами), снабженный различными назальными распылительными соплами 10a-10k, были получены результаты испытаний, представленные в Таблицах 8-10, для параметров:
a) вязкость (V) и степень сохранения вязкости (VRR),
b) форма распыла (SP),
c) угол распыления (SA), а также
d) средний размер частиц (APS), распределение частиц по размерам (PSD) и процентное содержание частиц от 10 до 100 микрон (PC).
[0059] Аналогичным образом на Фиг. 8-15 показаны формы распыла препарата, содержащего основные вещества A, B1, C1-C2, D, E4 (восемь типов) в медицинском шприце 1 (формирователе тонкой струи на основе шприца с отмеренными дозами), снабженном различными назальными распылительными соплами 10a-10k, а также указывается, является ли комбинация каждого из основных веществ и назальных распылительных сопел 10 приемлемой или неприемлемой (с использованием аббревиатур "OK" и "NG").
[0060] [Таблица 8]
Таблица 8
Сопло a Сопло b Сопло c Сопло d Сопло e Сопло f Сопло g Сопло h Сопло i Сопло j Сопло к
Диаметр отверстия 0,25 0,25 0,26 0,3 0,3 0,3 0,3 0,4 0,4 0,45 0,55
толщина d 0,15 0,25 0,25 0,13 0,2 0,3 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Криволинейный участок нет нет да нет нет нет да нет да нет нет
Основное вещество A (PBS) V=1 мПс OK OK NG NG OK OK NG OK NG NG NG
VRR (N/A)
SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус полупо-лый конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус полый конус сплош-ной конус полый конус полый конус полый конус
SA 60 граду-сов 55 граду-сов 75 граду-сов 73 граду-сов 58 граду-сов 55 граду-сов 75 граду-сов 58 граду-сов 76 граду-сов 76 граду-сов 80 граду-сов
APS 57 μm 64 μm 71 μm 55 μm 59 μm 66 μm 72 μm 69 μm 77 μm 74 μm 79 μm
PSD 90% или более 90% или более 80% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 90% или более 80% или более 80% или более 80% или более
PC -94,20% -92,00% -88,60% -96,30% -92,40% -90,20% -86,70% -91,40% -83,30% -81,60% -80,60%
V=2500 мПс OK OK NG NG OK OK NG OK NG NG NG
VRR= 28,4%
Основное вещество B1 SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус полый конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус полый конус сплош-ной конус полый конус полупо-лый конус полупо-лый конус
SA 50 граду-сов 45 граду-сов 75 граду-сов 62 граду-сов 58 граду-сов 55 граду-сов 82 граду-сов 58 граду-сов 77 граду-сов 72 граду-сов 72 граду-сов
APS 69 μm 77 μm 79 μm 68 μm 58 μm 56 μm 76 μm 70 μm 76 μm 80 μm 84 μm
PSD 90% или более 80% или более 80% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 90% или более 80% или более 70% или более 70% или более
PC -92,10% -88,40% -83,90% -91,10% -96,20% -94,90% -83,80% -92,80% -84,40% -78,90% -76,80%
V=1000 мПс OK OK NG NG OK OK NG OK NG NG NG
VRR= 17,5%
Основное вещество B2 SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус полый конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус полый конус сплош-ной конус полый конус полу-полый конус полу-полый конус
SA 56 граду-сов 53 граду-сов 78 граду-сов 71 граду-сов 60 граду-сов 63 граду-сов 85 граду-сов 65 граду-сов 80 граду-сов 74 граду-сов 75 граду-сов
APS 63 μm 70 μm 76 μm 55 μm 61 μm 59 μm 67 μm 66 μm 72 μm 77 μm 84 μm
PSD 90% или более 80% или более 80% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 90% или более 80% или более 80% или более 80% или более
PC -94,00% -88,90% -88,40% -93,30% -93,80% -95,50% -86,80% -94,80% -85,90% -82,80% -80,20%
V=2400 мПс NG NG NG NG NG NG NG NG NG NG NG
VRR= 82,6%
Основное вещество C1 SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
полу-полый конус полу-полый конус полу-полый конус полый конус полу-полый конус полу-полый конус полый конус полу-полый конус полый конус полый конус полый конус
SA 76 граду-сов 72 граду-сов 62 граду-сов 79 граду-сов 61 граду-сов 50 граду-сов 84 граду-сов 60 граду-сов 70 граду-сов 70 граду-сов 72 граду-сов
APS 66 μm 68 μm 72 μm 64 μm 69 μm 63 μm 64 μm 63 μm 67 μm 70 μm 65 μm
PSD 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 70% или более 70% или более
PC -84,10% -82,70% -83,50% -81,60% -82,80% -83,30% -82,80% -83,70% -80,60% -78,80% -79,40%
[0061] [Таблица 9]
Таблица 9
Сопло a Сопло b Сопло c Сопло d Сопло e Сопло f Сопло g Сопло h Сопло i Сопло j Сопло к
Диаметр отверстия 0,25 0,25 0,26 0,3 0,3 0,3 0,3 0,4 0,4 0,45 0,55
толщина d 0,15 0,25 0,25 0,13 0,2 0,3 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Криволинейный участок нет нет да нет нет нет да нет да нет нет
Основное вещество C2 V=2400 мПс NG NG NG OK OK NG NG NG NG NG NG
VRR= 81,6%
SP круго-вая оваль-ная круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая оваль-ная круго-вая круго-вая круго-вая
полу-полый конус полу-полый конус полу-полый конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус полый конус сплош-ной конус полый конус полу-полый конус полый конус
SA 65 граду-сов 58 граду-сов 70 граду-сов 53 граду-сов 43 граду-сов 36 граду-сов 84 граду-сов 59 граду-сов 68 граду-сов 70 граду-сов 70 граду-сов
APS 64 μm 65 μm 68 μm 62 μm 66 μm 65 μm 62 μm 60 μm 61 μm 67 μm 61 μm
PSD 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более
PC -88,80% -87,90% -86,80% -87,40% -88,3 -83,00% -85,80% -88,70% -87,20% -82,20% -83,70%
Основное вещество C3 V=1000 мПс NG NG NG NG NG NG NG NG NG NG NG
VRR= 76,5%
SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
полу-полый конус полу-полый конус полу-полый конус полый конус полу-полый конус полу-полый конус полый конус полу-полый конус полый конус полый конус полый конус
SA 81 граду-сов 78 граду-сов 74 граду-сов 83 граду-сов 68 граду-сов 66 граду-сов 82 граду-сов 70 граду-сов 77 граду-сов 76 граду-сов 77 граду-сов
APS 65 μm 66 μm 69 μm 64 μm 67 μm 64 μm 62 μm 61 μm 65 μm 71 μm 64 μm
PSD 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более
PC -86,80% -88,60% -84,60% -87,20% -86,00% -87,30% -83,80% -87,10% -85,50% -86,80% -87,50%
V=2500 мПс NG NG NG NG NG NG NG NG NG NG NG
VRR= 99,5%
Основное вещество D SP оваль-ная оваль-ная оваль-ная круго-вая круго-вая круго-вая оваль-ная оваль-ная круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус полу-полый конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус полу-полый конус
SA 58 граду-сов 58 граду-сов 58 граду-сов 47 граду-сов 38 граду-сов 39 граду-сов 50 граду-сов 42 граду-сов 40 граду-сов 38 граду-сов 55 граду-сов
APS 70 μm 72 μm 76 μm 86 μm 89 μm 91 μm 78 μm 88 μm 88 μm 86 μm 77 μm
PSD 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более 70% или более 70% или более 80% или более 70% или более 70% или более 70% или более 70% или более
PC -84,40% -82,80% -83,50% -80,70% -77,80% -73,30% -83,50% -75,10% -70,40% -72,60% -77,70%
Таблица 10
Сопло a Сопло b Сопло c Сопло d Сопло e Сопло f Сопло g Сопло h Сопло i Сопло j Сопло к
Диаметр отверстия 0,25 0,25 0,26 0,3 0,3 0,3 0,3 0,4 0,4 0,45 0,55
толщина d 0,15 0,25 0,25 0,13 0,2 0,3 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Криволинейный участок нет нет да нет нет нет да нет да нет нет
Основное вещество El V=2500 мПс OK NG OK OK OK OK NG OK OK OK OK
VRR= 99,8%
SP круго-вая оваль-ная круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус полу-полый конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус
SA 42 граду-сов 60 граду-сов 65 граду-сов 68 граду-сов 52 граду-сов 52 граду-сов 78 граду-сов 55 граду-сов 42 граду-сов 65 граду-сов 60 граду-сов
APS 66 μm 68 μm 72 μm 58 μm 57 μm 63 μm 64 μm 63 μm 67 μm 70 μm 65 μm
PSD 80% или более 80% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 90% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более
PC -87,30% -87,10% -91,60% -90,50% -91,80% -85,40% -91,70% -88,50% -86,90% (83,
4,2%)		 -82,80%
Основное вещество E2 V=2400 мПс OK OK OK OK OK NG NG OK OK OK OK
VRR= 98,6%
SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус
SA 55 граду-сов 48 граду-сов 68 граду-сов 58 граду-сов 47 граду-сов 35 граду-сов 78 граду-сов 47 граду-сов 48 граду-сов 47 граду-сов 47 граду-сов
APS 68 μm 71 μm 58 μm 56 μm 58 μm 75 μm 66 μm 77 μm 75 μm 76 μm 73 μm
PSD 80% или более 80% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 90% или более 80% или более 80% или более 80% или более 80% или более
PC -86,80% -89,20% -90,40% -91,20% -92,80% -88,40% -90,70% -89,40% -87,50% (87,
4,2%)		 -88,80%
V=1000 мПс OK OK OK OK OK OK OK OK OK OK OK
VRR= 100%
Основное вещество E3 SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус Сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус
SA 58 граду-сов 56 граду-сов 69 граду-сов 62 граду-сов 52 граду-сов 41 граду-сов 68 граду-сов 53 граду-сов 54 граду-сов 52 граду-сов 62 граду-сов
APS 55 μm 63 μm 64 μm 54 μm 52 μm 59 μm 60 μm 68 μm 65 μm 63 μm 61 μm
PSD 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 80% или более
PC -90,40% -91,30% -92,00% -90,80% -91,50% -92,60% -91,00% -91,00% -90,30% -87,50% -88,20%
Основное вещество E4 V=1000 мПс OK OK NG OK OK OK NG OK OK OK NG
VRR=100%
SP круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая круго-вая
сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус сплош-ной конус
SA 69 граду-сов 55 граду-сов 75 граду-сов 65 граду-сов 52 граду-сов 42 граду-сов 72 граду-сов 55 граду-сов 58 граду-сов 58 граду-сов 78 граду-сов
APS 57 μm 63 μm 64 μm 62 μm 55 μm 59 μm 58 μm 58 μm 58 μm 61 μm 63 μm
PSD 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 90% или более 80% или более 80% или более
PC -90,40% -91,30% -92,00% -90,80% -92,50% -91,60% -91,10% -91,00% -90,30% -88,70% -86,90%
[0063] [Оценки]
Если все вышеупомянутые параметры, в том числе a) вязкость (V) и степень сохранения вязкости (VRR), b) форма распыла (SP), c) угол распыления (SA), а также d) средний размер частиц (APS), распределение частиц по размерам (PSD) и процентное содержание частиц от 10 до 100 микрон (PC), находятся в требуемом диапазоне, комбинация основного вещества и назального распылительного сопла 10 считается приемлемой (OK), при этом если хотя бы один из параметров выпадает из требуемого диапазона, комбинация считается неприемлемой (NG).
[0064] Основное вещество A, обладающее очень низкой вязкостью, как показано в таблице 2, а также основные вещества B1-B2, демонстрирующие низкую степень сохранения вязкости, как показано в таблице 3, непригодны для препарата, предназначенного для назального распыления.
[0065] Основное вещество C приготавливали путем добавления агента, модифицирующего вязкость (хлорида натрия), чтобы получить заданную вязкость (например, 2400 мПа или 1000 мПа), как показано в таблице 4, так что степень сохранения вязкости является высокой и препарат, вероятно, будет удерживаться в носовой полости. Кроме того, основное вещество D приготавливали путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения заданной вязкости (например, 2500 мПа), как показано в таблице 5, так что степень сохранения вязкости является высокой и препарат, вероятно, будет удерживаться в носовой полости. Однако форма распыла препарата, содержащего основные вещества C и D, залитого в медицинский шприц, оснащенный назальными распылительными соплами 10a-10k, приемлема только для назальных распылительных сопел 10d и 10e. Таким образом, назальные распылительные сопла 10 достигают требуемых характеристик распыления, только если они используются с основными веществами C2 и имеют диаметр соплового отверстия, составляющий 0,30 мм, и толщину от 0,13 мм до 0,20 мм.
[0066] Основное вещество E приготавливали путем приложения экзогенной сдвиговой силы для получения заданной вязкости (например, 2400 мПа или 1000 мПа), как показано в таблице 6, так что степень сохранения вязкости является высокой и препарат, вероятно, будет удерживаться в носовой полости. Однако назальные распылительные сопла 10c, 10g, имеющие криволинейный участок в отверстии 21 сопла участка 22 кончика, не смогли создать требуемое распылительное сопло, вследствие чего несколько основных веществ E были оценены как неприемлемые, поскольку не смогли достичь требуемых характеристик распыления. Если говорить об основных веществах E3 и E4, все назальные распылительные сопла 10 обеспечили требуемые характеристики распыления, если диаметр отверстия 21 сопла составлял 0,3 мм, а толщина d участка 22 кончика находилась в диапазоне от 0,13 мм до 0,20 мм.
Промышленная применимость
[0067] Как описано выше, назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца согласно настоящему изобретению, по существу улучшает равномерность распыления (форму распыла), угол распыления, распределение частиц по размерам (средний размер частиц) при распылении фармацевтического препарата, такого как действующая через кожу противогриппозная вакцина, содержащая гелиевое вещество, имеющее в своем составе агент, модифицирующий вязкость, и карбоксивинил полимер, вязкость которого модифицируется путем приложения экзогенной сдвиговой силы, чтобы улучшить удерживание препарата в носовой полости пациента и тем самым достичь более высоких фармацевтических эффектов от препарата.
Обозначение ссылочных позиций
1: медицинский шприц, 2: фармацевтический препарат, 3: цилиндр шприца, 4: корпус шприца, 5: шток плунжера, 5a: крепежное звено, 6: просвет, 7: поршень, 8: фланец, служащий упором для пальцев, 9: концевое звено плунжера, 10: назальное распылительное сопло, 20: корпус сопла, 21: отверстие сопла, 22: участок кончика, 23: внутренняя стенка, 23a: выступ, 24: внутреннее пространство, 25: участок сопла малого диаметра, 26: участок сопла большого диаметра, 27: уступ сопла, 30: уплотнительный стержень, 33: наружная стенка, 33a: выемка, 35: участок стержня малого диаметра, 36: участок стержня большого диаметра, 37: плечо стержня, 38, 39: канавка, 40: зазор, 42: камера сопла, 44: звено для генерирования вихревого потока, 46: криволинейный участок, 50: защитный колпачок.

Claims (23)

1. Назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца, имеющего просвет кончика, сообщающийся по текучей середе с цилиндром шприца, предназначенным для хранения препарата, причем назальное распылительное сопло содержит:
полый корпус сопла, имеющий участок кончика, образующий на нем отверстие сопла;
сплошной уплотнительный стержень внутри корпуса сопла; и
камеру сопла, образованную между уплотнительным стержнем и корпусом сопла для обеспечения сообщения по текучей среде между просветом кончика и отверстием сопла;
при этом препарат содержит гелиевое вещество, содержащее агент, модифицирующий вязкость, и карбоксивинил полимер, вязкость которого модифицируется путем приложения внешней силы сдвига, и
отверстие сопла имеет диаметр в диапазоне от 0,25 мм до 0,30 мм,
причем уплотнительный стержень имеет участок стержня малого диаметра и участок стержня большого диаметра, и плечо, имеющее диаметр, ступенчато уменьшающийся от участка стержня большого диаметра к участку стержня малого диаметра, и
при этом уплотнительный стержень включает канавки, разнесенные по окружности друг от друга, как на участке стержня малого диаметра, так и на участке стержня большого диаметра, и
причем зазор образован между уплотнительным стержнем и корпусом сопла.
2. Назальное распылительное сопло по п. 1, в котором препарат содержит гелиевое вещество, содержащее электролит в качестве агента, модифицирующего вязкость, который выбирается из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, гидрата двухосновного фосфата натрия и дигидрогенфосфата натрия, вязкость которого модифицируется путем приложения внешней силы сдвига.
3. Назальное распылительное сопло по п. 1 или 2, в котором отверстие сопла включает в себя неискривленный участок.
4. Назальное распылительное сопло по любому из пп. 1-3, в котором участок кончика по направлению впрыскивания препарата имеет толщину, составляющую от 0,20 мм до 0,30 мм.
5. Назальное распылительное сопло по любому из пп. 1-4, в котором
корпус сопла включает в себя внутреннюю стенку, имеющую, по меньшей мере, участок, выполненный в форме цилиндра, и уплотнительный стержень включает в себя наружную стенку, имеющую, по меньшей мере, участок, выполненный в форме цилиндра, имеющий отстоящие по окружности канавки,
камера сопла образована, по меньшей мере, между участком внутренней стенки корпуса сопла и, по меньшей мере, участком наружной стенки уплотнительного стержня, и
уплотнительный стержень включает в себя элемент для генерирования вихревого потока, противолежащий участку кончика корпуса сопла.
6. Назальное распылительное сопло по п. 5, в котором элемент для генерирования вихревого потока выполнен так, что направление потока препарата из канавок уплотнительного стержня отклонено от центральной оси, тем самым образуя вихревой поток препарата.
7. Назальное распылительное сопло по п. 5 или 6, в котором, по меньшей мере, участок внутренней стенки корпуса сопла образован так, чтобы иметь сечение, перпендикулярное направлению впрыскивания, которое плавно или ступенчато уменьшается по направлению впрыскивания.
8. Назальное распылительное сопло по любому из пп. 1-7, в котором гелиевое вещество имеет вязкость 2500 мПас или менее.
9. Назальное распылительное сопло по п. 8, в котором гелиевое вещество имеет вязкость 1000 мПас.
10. Назальное распылительное сопло по любому из пп. 1-9, в котором угол распыления препарата, распыляемого из отверстия сопла, составляет от 45 до 60°.
11. Назальное распылительное сопло по любому из пп. 1-10, в котором средний размер капель препарата, распыляемых из отверстия сопла, составляет от 50 до 80 микрон.
12. Назальное распылительное сопло по любому из пп. 1-11, в котором число капель препарата, распыляемых из отверстия сопла, размер которых лежит в диапазоне от 10 до 100 микрон, составляет 70% или более от общего числа частиц.
RU2017101995A 2014-06-25 2015-06-24 Назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца RU2710346C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014130150A JP6322844B2 (ja) 2014-06-25 2014-06-25 医療用シリンジに用いられる点鼻用噴霧ノズル
JP2014-130150 2014-06-25
PCT/JP2015/068199 WO2015199130A1 (ja) 2014-06-25 2015-06-24 医療用シリンジに用いられる点鼻用噴霧ノズル

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017101995A RU2017101995A (ru) 2018-07-25
RU2017101995A3 RU2017101995A3 (ru) 2018-12-11
RU2710346C2 true RU2710346C2 (ru) 2019-12-25

Family

ID=54938208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017101995A RU2710346C2 (ru) 2014-06-25 2015-06-24 Назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца

Country Status (23)

Country Link
US (1) US11020346B2 (ru)
EP (1) EP3162402B1 (ru)
JP (1) JP6322844B2 (ru)
KR (1) KR102159423B1 (ru)
CN (1) CN106535969A (ru)
AU (1) AU2015281149B2 (ru)
BR (1) BR112016030457B1 (ru)
CA (1) CA2953083C (ru)
CY (1) CY1124225T1 (ru)
DK (1) DK3162402T3 (ru)
ES (1) ES2865257T3 (ru)
HR (1) HRP20210633T1 (ru)
HU (1) HUE053891T2 (ru)
LT (1) LT3162402T (ru)
PH (1) PH12016502531A1 (ru)
PL (1) PL3162402T3 (ru)
PT (1) PT3162402T (ru)
RS (1) RS61768B1 (ru)
RU (1) RU2710346C2 (ru)
SG (1) SG11201610607UA (ru)
SI (1) SI3162402T1 (ru)
TW (1) TWI677353B (ru)
WO (1) WO2015199130A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10244795B2 (en) * 2016-03-31 2019-04-02 Altria Client Services Llc Vaporizing assembly comprising sheet heating element and liquid delivery device for an aerosol generating system
JP7025344B2 (ja) * 2016-03-31 2022-02-24 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム エアロゾル発生システム用のシート発熱体および液体送達装置を備える気化組立品
FR3061967B1 (fr) * 2017-01-16 2021-04-09 Aptar France Sas Procede d'analyse d'un spray genere par un dispositif de distribution de produit fluide
JP6702237B2 (ja) * 2017-03-14 2020-05-27 ニプロ株式会社 シリンジ型噴出装置
JP6558392B2 (ja) 2017-04-04 2019-08-14 ニプロ株式会社 シリンジ型噴出装置
KR101964422B1 (ko) 2017-05-16 2019-04-01 (주)제이엠씨코리아 (Jmc Korea Co.,Ltd.) 약물 방출용 분무 카데터
CN107497036A (zh) * 2017-08-28 2017-12-22 宁波正力药品包装有限公司 一种鼻腔给药装置
EP3679863B1 (en) * 2017-09-08 2024-07-03 Samyang Holdings Corporation Syringe assembly for a sealant
MX2020003753A (es) 2017-10-05 2020-11-09 Toko Yakuhin Kogyo Kk Composicion nasal de vacuna contra hepatitis b y metodo para producir la misma.
WO2019104192A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Impel Neuropharma, Inc. Intranasal device with inlet interface
EP3760189A4 (en) 2018-02-26 2022-01-05 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. PULVERULENT PREPARATION, CARTRIDGE AND DEVICE
WO2019228943A1 (en) * 2018-05-29 2019-12-05 Shl Medical Ag Nozzle and cartridge assembly
AU2019283122A1 (en) * 2018-06-05 2020-11-26 Centro De Ingenieria Genetica Y Biotecnologia Hepatitis B vaccine transnasal administration system
BR112022001949A2 (pt) * 2019-10-01 2022-05-03 Toko Yakuhin Kogyo Kk Bocal para injeção de jato nasal e produto de apoio para administração de gotas nasais
KR102282078B1 (ko) 2019-10-10 2021-07-27 김만석 약물분사장치
CA3192725A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Gilly REGEV Dual-chamber spray device
IL313190A (en) 2021-12-02 2024-07-01 Toko Yakuhin Kogyo Kk Formulation for nasal vaccine spray for simultaneous targeting of mucosa and nasopharynx
GB202202890D0 (en) * 2022-03-02 2022-04-13 Consort Medical Ltd Improvements relating to nasal pieces
USD1021066S1 (en) 2022-03-03 2024-04-02 Consort Medical Limited Inhaler
USD1021067S1 (en) 2022-04-08 2024-04-02 Consort Medical Limited Inhaler

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0412524B1 (en) * 1989-08-11 1993-03-31 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Disposable nozzle adapter for intranasal spray containers
EP0526824B1 (en) * 1991-08-07 1996-06-05 Becton, Dickinson and Company Syringe sprayer
EP1047505B1 (fr) * 1998-01-16 2004-08-11 Valois S.A.S. Tete de pulverisation pour un distributeur de produit fluide
RU2506096C2 (ru) * 2007-10-03 2014-02-10 Оптиноуз Ас Устройство для доставки лекарственных веществ в носовую полость

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3669359A (en) * 1970-09-18 1972-06-13 Precision Valve Corp Aerosol mechanical break-up nozzle insert
JPH0291553A (ja) 1988-09-29 1990-03-30 Toshiba Corp 産業用ｃｔ装置
JPH0529703Y2 (ru) * 1988-12-28 1993-07-29
US5215739A (en) 1989-04-05 1993-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
JPH0678245B2 (ja) 1989-07-04 1994-10-05 東興薬品工業株式会社 鼻腔内噴霧投与用インフルエンザワクチンゲル製剤
JP2509203Y2 (ja) * 1990-03-05 1996-08-28 伸晃化学株式会社 薬液噴霧ノズル
JPH03114248A (ja) 1990-08-30 1991-05-15 Ibiden Co Ltd 半導体搭載用プリント配線基板の製造方法
IT1249600B (it) 1991-02-21 1995-03-09 Elettro Plastica Spa Erogatore nasale di sostanze farmaceutiche nebulizzate
GB9125699D0 (en) * 1991-12-03 1992-01-29 Glaxo Group Ltd Device
US6016800A (en) * 1997-10-24 2000-01-25 Century; Theodore J. Intrapulmonary aerosolizer
FR2771296B1 (fr) * 1997-11-25 2000-03-10 Sofab Embout nasal avec fermeture d'extremite
ES2214204T3 (es) 1999-10-14 2004-09-16 Becton, Dickinson And Company Dispositivo de administracion nasal que incluye una boquilla de pulverizacion.
JP2005524494A (ja) 2002-05-09 2005-08-18 グラクソ　グループ　リミテッド 流体分配装置
RU2434652C2 (ru) * 2006-04-21 2011-11-27 Токо Якухин Когио Кабусики Кайся Емкость для текучей среды и система безвоздушного дозирования текучей среды с использованием упомянутой емкости
TW201513903A (zh) 2007-11-29 2015-04-16 Glaxo Group Ltd 施配裝置
ES2648196T3 (es) * 2008-02-07 2017-12-29 The University Of Washington Dispositivo aerosol circunferencial
WO2010114169A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Japan As Represented By The Director-General Of National Institute Of Infectious Diseases Method for prophylaxis of influenza using vaccine for intranasal administration
FR2951442B1 (fr) * 2009-10-20 2012-01-20 Valois Sas Tete de distribution pour dispositif de distribution de produit fluide.
CN103316407A (zh) * 2012-03-20 2013-09-25 山东威高集团医用高分子制品股份有限公司 鼻腔喷雾式预灌封注射器
CN104470642B (zh) 2012-03-30 2017-04-26 株式会社吉野工业所 计量注射器型喷射器
JP5917367B2 (ja) 2012-10-31 2016-05-11 株式会社吉野工業所 蓄圧式シリンジ型空気混合液噴出器
DK2939692T3 (da) 2012-12-28 2019-07-08 Japan As Represented By Director General Of Nat Institute Of Infectious Diseases Nasal influenzavaccinesammensætning

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0412524B1 (en) * 1989-08-11 1993-03-31 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Disposable nozzle adapter for intranasal spray containers
EP0526824B1 (en) * 1991-08-07 1996-06-05 Becton, Dickinson and Company Syringe sprayer
EP1047505B1 (fr) * 1998-01-16 2004-08-11 Valois S.A.S. Tete de pulverisation pour un distributeur de produit fluide
RU2506096C2 (ru) * 2007-10-03 2014-02-10 Оптиноуз Ас Устройство для доставки лекарственных веществ в носовую полость

Also Published As

Publication number Publication date
HUE053891T2 (hu) 2021-07-28
DK3162402T3 (da) 2021-05-17
AU2015281149A1 (en) 2017-01-12
HRP20210633T1 (hr) 2021-05-28
RU2017101995A (ru) 2018-07-25
RS61768B1 (sr) 2021-05-31
TW201603836A (zh) 2016-02-01
US11020346B2 (en) 2021-06-01
EP3162402A4 (en) 2018-03-07
AU2015281149B2 (en) 2020-03-12
KR20170023092A (ko) 2017-03-02
PH12016502531B1 (en) 2017-04-10
US20170128364A1 (en) 2017-05-11
TWI677353B (zh) 2019-11-21
AU2015281149A2 (en) 2017-06-15
RU2017101995A3 (ru) 2018-12-11
PT3162402T (pt) 2021-04-20
SI3162402T1 (sl) 2021-09-30
CN106535969A (zh) 2017-03-22
PL3162402T3 (pl) 2021-10-25
KR102159423B1 (ko) 2020-09-23
LT3162402T (lt) 2021-05-10
EP3162402A1 (en) 2017-05-03
WO2015199130A1 (ja) 2015-12-30
ES2865257T3 (es) 2021-10-15
BR112016030457B1 (pt) 2022-06-21
CY1124225T1 (el) 2022-05-27
SG11201610607UA (en) 2017-01-27
JP2016007409A (ja) 2016-01-18
JP6322844B2 (ja) 2018-05-16
BR112016030457A2 (ru) 2017-08-22
CA2953083C (en) 2020-06-30
EP3162402B1 (en) 2021-03-17
CA2953083A1 (en) 2015-12-30
PH12016502531A1 (en) 2017-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2710346C2 (ru) Назальное распылительное сопло, используемое для медицинского шприца
DK2014305T3 (en) SPRAYABLE GEL-SHAPED SKIN / MOSPHONE ADHESIVE AND ADMINISTRATIVE SYSTEM FOR USING THE PREPARATION
JP2016007409A5 (ru)
CN104619303B (zh) 打开气雾剂发生装置中的安瓿的打开元件和包括该打开元件的气雾剂发生装置
ES2371435T3 (es) Accionador perfeccionado para aerosol.
US10195376B2 (en) Device and method for administration of compositions to the eustachian tube
JP2023176024A (ja) 液滴のマイクロドーズストリームとして眼にアトロピンを送達するための方法および装置
JP6456379B2 (ja) インフルエンザワクチン経鼻接種システム
KR20160070105A (ko) 에어로졸 물질의 이송 장치
JP2023543352A (ja) 噴霧器および噴霧化された抗ウイルス薬
JP2024502990A (ja) 吸入可能なイマチニブ製剤
JP2021016780A (ja) 液体吐出装置及び投薬装置
BR112016030401B1 (pt) Sistema de rinovacinação da vacina contra a influenza