TWI677353B - 於醫療用注射器所用之點鼻用噴霧噴嘴 - Google Patents

Abstract

本發明之目的為使用定量注射器型噴出器所用之點鼻用噴霧噴嘴，在對具有預定特性的製劑進行噴霧時，實現期望之噴霧特性。

本發明係有關醫療用注射器所用之點鼻用噴霧噴嘴，該醫療用注射器係具有與收容製劑之注射器筒身中進行流體流通的前端開口部。該點鼻用噴霧噴嘴之特徵為，具備：具有形成噴嘴噴出孔之前端部的中空噴嘴本體部、配置於噴嘴本體部內的實心充填桿、以及形成在充填桿與噴嘴本體部之間且在前端開口部與噴嘴噴出孔之間進行流體連通的噴嘴室；製劑含有凝膠基劑，該凝膠基劑包含羧基乙烯基聚合物及黏度調節劑，且為經從外部施予剪切力而調整過黏度者；噴嘴噴出孔具有0.25mm至0.30mm之直徑。

Description

於醫療用注射器所用之點鼻用噴霧噴嘴

本發明係關於用以將具有黏性之製劑投與至鼻腔黏膜的醫療用注射器所用之點鼻用噴霧噴嘴。

迄今，就點鼻藥噴出器而言，已提出採用定量注射器型噴出器。例如在專利文獻1中，提出一種定量注射器型噴出器，係具有注射器、可壓入注射器內之柱塞、藉由柱塞之壓入而產生變形的彈性變形部、以及卡止注射器且該卡止可藉由彈性變形部之復原力而解除的止動部，藉由柱塞之壓入及其解除可將充填於一注射器之內容物多段式壓入。

另一方面，迄今亦提出雖非注射器型噴出器，卻是將具有黏性之製劑投與至鼻腔內的無氣式噴霧容器(點鼻噴霧容器)。例如在專利文獻2中，揭示一種上方排壓無氣式噴霧容器，係可將包含凝膠基劑的製劑噴霧時之噴射角度及噴射密度控制於期望的範圍內，其中該凝膠基劑含有羧乙烯基聚合物且為經外部賦予剪切力而處理過者。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]國際專利申請案公開第2013/145789號小冊子

[專利文獻2]日本專利第5185109號

然而，具有多劑量之泵功能的噴霧容器，雖在可收容及保存複數次份之製劑投與量(用量)方面具有優點，尤其在製劑係用於流感等感染症之預防或治療的情況下，若將無氣式噴霧容器的前端部插入複數位患者或接種者之鼻腔內來使用，幾乎所有患者等均會心存忌憚，而擔心不衛生，引起其他感染症(院內感染)。

本發明人採用前揭專利文獻1記載之定量注射器型噴出器，檢討將包含從外部施予剪切力而處理過的含有羧基乙烯基聚合物之凝膠基劑的製劑噴霧，不過由於定量注射器型噴出器與前揭專利文獻2所記載之上方排壓無氣式噴霧容器(尤其是其噴霧噴嘴)基本構造迥異，要實現用來得到期望的藥效所需之製劑的噴霧適合性(製劑粒度分布範圍、噴霧密度均勻性、及噴射角度等)有所困難。

於是，本發明人重複專心研究，結果發現，為了噴霧具有預定特性之黏稠性的製劑，而將定量注射器型噴出器所用之點鼻用噴霧噴嘴最佳化之形態等，而完成 本發明。

若依照本發明之1種態樣，提供一種點鼻用噴霧噴嘴，其係具有與收容製劑之注射器筒身流體連通的前端開口部之醫療用注射器所用者；該噴霧噴嘴具備：具有形成有噴嘴噴出孔之前端部的中空噴嘴本體部、配置於噴嘴本體部內之實心充填桿、以及形成在充填桿與噴嘴本體部之間且在前端開口部與噴嘴噴出孔之間可流體連通的噴嘴室；該製劑含有凝膠基劑，該凝膠基劑包含羧基乙烯基聚合物及黏度調節劑，且為經從外部施予剪切力而調整過黏度者；該噴嘴噴出孔具有0.25mm至0.30mm之直徑。

較佳而言，製劑可含有下述凝膠基劑：該凝膠基劑包含羧基乙烯基聚合物、黏度調節劑(例如氯化鈉、氯化鉀等)、pH緩衝劑(例如磷酸氫鈉水合物、磷酸二氫鈉等)、及中和劑(例如L-精胺酸、氫氧化鈉等)，且為經從外部施予剪切力而經調整過者。

另一方面，噴霧噴嘴之噴嘴噴出孔以實質不具有彎曲部為較佳。並且噴霧噴嘴之前端部，沿製劑之噴出方向的厚度較佳為0.20mm至0.30mm。

再者，以噴嘴本體部之內壁之至少一部分形成為圓筒形狀，充填桿之外壁之至少一部分形成為包含設置於圓周方向之複數個溝部的圓筒形狀，噴嘴室係形成在噴嘴本體部之內壁的至少一部分與充填桿之外壁之至少一部分的溝部之間，且充填桿係具有面對噴嘴本體部之前 端部的渦流形成部為較佳。渦流形成部可為製劑從充填桿之溝部流入的方向從中心軸偏離，而形成製劑的渦流者。 噴嘴本體部之內壁之至少一部分，較佳係與噴出方向實質上垂直之平面中之截面以朝向噴出方向連續或階段式縮小之方式來形成。

構成製劑之凝膠基劑，較佳係具有2500mPa ．s以下之黏度，最佳係具有約1000mPa．s之黏度。以從噴嘴噴出孔噴出之製劑的噴射角度位於45度至60度之範圍，從噴嘴噴出孔噴出之製劑粒子的平均粒徑位於50μm至80μm之範圍，從噴嘴噴出孔噴出之製劑粒子中，粒徑位於10μm至100μm之範圍的粒子個數佔全體之70%以上為較佳。

含有包含羧基乙烯基聚合物及黏度調節劑且從外部施予剪切力而調整過黏度的凝膠基劑的製劑，可實現用來得到預定之藥效所需之製劑之噴霧適合性(製劑粒度分布範圍、噴霧密度均勻性、及噴射角度等)。

1‧‧‧醫療用注射器

2‧‧‧製劑

3‧‧‧注射器筒身

4‧‧‧注射器本體

5‧‧‧柱塞桿

5a‧‧‧固定部

6‧‧‧前端開口部

7‧‧‧活塞

8‧‧‧指持部

9‧‧‧柱塞操作部

10‧‧‧點鼻用噴霧噴嘴

20‧‧‧噴嘴本體部

21‧‧‧噴嘴噴出孔

22‧‧‧前端部

23‧‧‧噴嘴本體部之內壁

23a‧‧‧突起部

24‧‧‧內部空間

25‧‧‧噴嘴小徑部

26‧‧‧噴嘴大徑部

27‧‧‧噴嘴肩部

30‧‧‧充填桿(充填棒)

33‧‧‧充填桿之外壁

33a‧‧‧凹部

35‧‧‧桿小徑部

36‧‧‧桿大徑部

37‧‧‧桿肩部

38、39‧‧‧溝部

40‧‧‧間隙

42‧‧‧噴嘴室

44‧‧‧渦流形成部

46‧‧‧彎曲部

50‧‧‧保護蓋

第1圖係展示具備本發明之一實施形態之點鼻用噴霧噴嘴的醫療用注射器整體之示意性構成的局部剖開側視圖。

第2圖(a)及(b)係展示本發明之一實施態樣之點鼻用噴霧噴嘴之示意性構成的分解斜視圖，且展示充填桿插入 噴嘴本體部之前後之狀態。

第3圖(a)係第2圖(b)所示之點鼻用噴霧噴嘴以垂直面觀看時之垂直剖面圖，(b)至(d)係從第3圖(a)之B-B線、C-C線、及D-D線觀看時之水平剖面圖。

第4圖(a)及(b)係噴嘴本體部之前端部的放大剖面圖，(a)展示設置彎曲部之前端部，第4圖(b)展示未設置彎曲部之前端部。

第5圖係展示從噴嘴噴出孔所噴射之實施例1製劑之噴霧圖案的一例。

第6圖係展示從噴嘴噴出孔所噴射之實施例1製劑之噴射角度的一例。

第7圖係展示從噴嘴噴出孔所噴射之實施例1製劑之製劑粒度分布的一例。

第8圖係展示於充填有基劑A之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案，同時展示該基劑與點鼻用噴霧噴嘴之組合是否適合。

第9圖係展示於充填有基劑B1之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

第10圖係展示於充填有基劑C1之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

第11圖係展示於充填有基劑C2之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

第12圖係展示於充填有基劑D之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

第13圖係展示於充填有基劑E1之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

第14圖係展示於充填有基劑E2之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

第15圖係展示於充填有基劑E4之定量注射器型噴出器安裝各種點鼻用噴霧噴嘴時所得到的示意性噴霧圖案。

以下，參考隨附之圖式，說明本發明之醫 療用注射器所用之點鼻用噴霧噴嘴的實施形態。在以下之實施態樣的說明中，為了易於理解，雖然適當使用表示方向之用語(例如「前方」、「後方」、「近位」、及「遠位」等)，然而此等用語僅係用於說明，此等用語並不限定本發明。 又，在各隨附之圖式中，同樣之構成零件係使用同樣之參考符號來圖示。

[醫療用注射器]

第1圖係展示具備本發明之一實施態樣之點鼻用噴霧噴嘴10的醫療用注射器1整體之示意性構成的局部剖開側視圖。如第1圖所示，醫療用注射器1係概略地具有：注射器本體4，係具有可充填製劑2之注射器筒身3且由合成樹脂或玻璃構成；柱塞桿5，係插通於注射器本體4之注射器筒身3內；活塞7，係用以經由設置於柱塞桿5之遠位端的固定部5a而安裝，且滑動於注射器筒身3內而使注射器筒身3內之製劑從注射器本體4之遠位側之前端開口部6送出；指持部8，係配置於注射器本體4之近位端 之周緣；以及柱塞操作部9，係將從醫師等施術者之手指施加之力傳達至柱塞桿5。第1圖所示之醫療用注射器1係與前揭專利文獻1記載之定量注射器型噴出器為相同者。

再者，本發明之點鼻用噴霧噴嘴10，可適用於具有將注射器筒身3內所收容之製劑藉由柱塞桿5(及活塞7)押出之任何形態的醫療用注射器1，而非限於本發明之申請專利範圍。因此，在本案說明書中，省略有關醫療用注射器(點鼻用定量注射器型噴出器)1之詳細構成的說明，而是更詳細說明其所用之點鼻用噴霧噴嘴10之構成/作用。再者，前揭專利文獻1，其全部記載內容以參考方式納入本文而統合成為一體。

[點鼻用噴霧噴嘴]

又，如第1圖所示，醫療用注射器1係進一步具有：點鼻用噴霧噴嘴10，係面對注射器本體4之前端開口部6而配置；以及保護蓋50，係用以保護噴霧噴嘴10之經殺菌處理的前端部22而免於汚染物質及機械性衝撃。第2圖(a)及(b)係展示本發明之一實施態樣之點鼻用噴霧噴嘴10之示意性構成的局部剖開分解斜視圖。如圖所示，點鼻用噴霧噴嘴10係概略地具有：具有形成有噴嘴噴出孔21之前端部22的中空噴嘴本體部20、以及配置於噴嘴本體部20內的實心充填桿(充填棒)30。第2圖(a)及(b)係展示充填桿30配置或插入噴嘴本體部20前後之狀態。噴嘴本體部20之前端部22具有實質上之圓形形狀，噴嘴噴出孔21 形成在前端部22之中心。

第3圖(a)為將第2圖(b)所示之點鼻用噴霧噴嘴10，以通過噴嘴噴出孔21之垂直面觀看時的垂直剖面圖。第3圖(b)至(d)分別為從第3圖(a)之B-B線、C-C線、及D-D線觀看時之水平剖面圖。中空之噴嘴本體部20之內壁23係形成略呈圓筒形狀之內部空間24；如第3圖(c)及第3圖(d)所示，內部空間24係具有：更靠近中空之噴嘴本體部20之噴嘴噴出孔21的噴嘴小徑部25、插入有注射器本體4之前端開口部6的噴嘴大徑部26、以內部空間24之直徑從噴嘴大徑部26向噴嘴小徑部25連續或階段式縮小而形成的噴嘴肩部27。

另一方面，插入於噴嘴本體部20的實心充填桿30，其外壁33具有與噴嘴本體部20之內壁23(內部空間24)約略互補的外形形狀，如第2圖(a)、第3圖(c)及(d)所示，該實心充填桿30係具有桿大徑部36及桿小徑部35之直徑從桿大徑部36向桿小徑部35連續或階段式縮小而形成的桿肩部37。

再者，如第3圖(a)所示，以在噴嘴本體部20之內壁23設置突起部23a，在充填桿30之外壁33設置收容突起部23a的凹部33a，將充填桿30插入噴嘴本體部20之內部空間24時，突起部23a與凹部33a會嵌合，進而可確實固定之方式來構成為較佳。

又，由第2圖(a)、(b)及第3圖(a)至(d)可知，充填桿30係於桿小徑部35及桿大徑部36中具有沿周緣方 向設置間隔而配置之複數個溝部38、39。又，充填桿30係以噴嘴肩部27與桿肩部37之間形成間隙40(第3圖(a))之方式而插入於噴嘴本體部20。因此，如第2圖(b)般，經組裝之點鼻用噴霧噴嘴10，係藉由溝部38、39及間隙40形成可流體連通之噴嘴室42，可將從注射器本體4之前端開口部6送出之製劑2透過噴嘴室42，引導至點鼻用噴霧噴嘴10之前端部22。

再者，如第3圖(b)所示，充填桿30係具有面對點鼻用噴霧噴嘴10之前端部22的渦流形成部44。渦流形成部44係以使從桿小徑部35之各溝部38流入之製劑2在從噴嘴本體部20之噴嘴噴出孔21噴射之前形成渦流之方式而構成。具體而言，構成渦流形成部44的桿小徑部35之端部部分係沿著從噴嘴噴出孔21之垂直中心軸偏離的方向延伸而形成。如此般，製劑2在從噴嘴噴出孔21噴射之前形成渦流，藉此可使製劑之噴射角度擴大，將製劑更均勻地噴霧。

再者，由第3圖(c)及第3圖(d)可知，以將桿小徑部35之溝部38設計成較桿大徑部36之溝部39更小，而在從噴嘴噴出孔21噴射前使渦流形成部44內的製劑壓力增大為較佳。又，由於桿大徑部36及桿小徑部35之直徑被設計成從桿大徑部36向桿小徑部35連續或階段式縮小，所以易於較深的插入患者等之鼻腔內，而容易將製劑對患者等之下鼻甲附近及其深部噴霧。亦即，桿小徑部35之直徑，以不對患者等造成恐怖感，而較患者等之鼻 孔更小者為較佳。

[製劑對鼻腔內之最佳噴霧]

一般，使用具備上述實施態樣之點鼻用噴霧噴嘴10的醫療用注射器1，即使將PBS(磷酸緩衝生理食鹽水)等實質上不具有黏度之流體對患者等之下鼻甲附近噴霧，噴霧製劑仍然幾乎毫無滯留性，噴霧後立即從患者等之鼻孔流出或流至下鼻道而往咽頭部流出。亦即，噴霧後，為了使噴霧製劑滯留於患者等之下鼻甲附近，必須有預定之黏度。又，具有黏度之製劑，一般剛噴霧後因通過噴嘴內而有黏度降低的傾向，為了保持期望之噴霧滯留性，不僅必須確保噴霧前之黏度，亦必需在剛噴霧後確保預定之黏度。

又，除了噴霧滯留性之外，就具備點鼻用噴霧噴嘴10的醫療用注射器1而言，亦需要適當之噴霧均勻性、噴射角度、及製劑粒度分布範圍(平均粒徑)。更具體而言，製劑之噴霧均勻性，意指被噴霧之製劑以約略均勻之濃度分散而被噴霧的性狀，可利用在與噴射方向垂直配置之被噴射面，從噴嘴噴出孔21噴射之製劑的噴霧圖案進行評價。亦即在本案說明書中，當噴霧圖案為如第5圖所示之略圓形(實心圓錐(full cone))，而非為橢圓形或空心圓錐(hollow cone)時，就將此製劑之噴霧均勻性評價為適合(不適合)作為本發明之點鼻用噴霧噴嘴10者。

又，如第6圖所示，製劑之噴射角度意指被噴射之製劑飛沫(以下，亦稱為「製劑粒子」)所分散之最大角度，在本案說明書中，當位於40度至60度之範圍時， 就將此製劑之噴射角度評價為適合作為本發明之點鼻用噴霧噴嘴10者。

再者，製劑粒子之粒徑，一般若過大則被噴射之製劑就無法送達患者等之下鼻甲附近，若過小則有與患者等之呼吸一起到達支氣管或肺的傾向，任一種情況均無法得到期待之效能。因此，在本案說明書中，當製劑粒子之平均粒徑位於50至80μm之範圍時，以及製劑粒子之直徑為10至100μm者之個數佔製劑粒子之全部個數的70%以上時，就將此製劑之平均粒徑評價為適合作為本發明之點鼻用噴霧噴嘴10者。

[實施例]

如以下說明般，使用具有相異尺寸/形狀之多個具備點鼻用噴霧噴嘴10的醫療用注射器1，在將含有各種凝膠基劑之製劑噴霧時，測定製劑之黏度/黏度保持率(噴霧滯留性)、製劑粒子之噴霧均質性(噴霧圖案)、噴射角度、及平均粒徑，以評價作為本發明之點鼻用噴霧噴嘴10的適合性。

[點鼻用噴霧噴嘴之製作]

關於安裝於上述所說明之實施形樣之醫療用注射器1的點鼻用噴霧噴嘴10，改變噴嘴噴出孔21之直徑(

)、於製劑之噴出方向的前端部22之厚度(d)、及噴嘴噴出孔21的前端部22的彎曲部之有無(有/無)，製作以下所示的各種點鼻用噴霧噴嘴10a至10k。

第4圖(a)及(b)為噴嘴本體部20之前端部22的放大剖面圖，第4圖(a)展示設置有彎曲部46之前端部22，第4圖(b)展示未設置彎曲部46之前端部22。點鼻用噴霧噴嘴10a至10k之噴嘴噴出孔21具有0.25mm至0.55mm範圍之孔徑

，前端部22沿製劑之噴出方向具有0.13mm至0.30mm範圍之厚度d。如第4圖(b)所示，點鼻用噴霧噴嘴10c、10g、10i在噴嘴噴出孔21具有彎曲部46。

[包含相異基劑之製劑的製作]

繼而，藉由以下之處方，製作使用具備上述點鼻用噴霧噴嘴10的醫療用注射器1所噴霧之製劑。

基劑A：磷酸緩衝生理食鹽水(參考例)；基劑B：調整羧基乙烯基聚合物之份量，以形成預定之黏度者；基劑C：添加黏度調節劑(氯化鈉)而調整成預定之黏度者；基劑D：從外部施予剪切力而調整成預定之黏度者；基劑E：添加黏度調節劑(氯化鈉)，且從外部施予剪切力而調整成預定之黏度者。

再者，基劑D及基劑E亦可使用任何手法， 從外部施予剪切力，然而不以此為限定，例如調製構成基劑之各成分並進行混合，而攪拌至成為均質後，藉由斷續噴射流產生型高速回轉型乳化裝置使其高速旋轉，亦可施予剪切力。又，亦可將以此調製之基劑進一步加熱處理，進行高壓蒸氣滅菌等滅菌處理。

實施例1

將凝膠基劑與流感病毒原液混合後，如以下方式調製流感疫苗組成物。(在基劑E4中包含流感病毒不活化全粒子抗原的製劑)

[評價方法] a)黏度/黏度保持率

本案之實施例中所示的基劑A至E之黏度測定，係使用C形黏度計，於20℃中進行測定。再者，本發明中所規定之黏度保持率，意指相對於噴霧前基劑A至E之黏度， 剛噴霧後的經噴霧之基劑A至E的黏度殘存率。

b)噴霧均質性(噴霧圖案)

在安裝有上述點鼻用噴霧噴嘴10a至10k的醫療用注射器(定量注射器型噴出器)1中充填基劑A至E，朝向與噴嘴噴出孔21間隔預定距離之位置與之垂直方向所配置之噴霧圖案測試紙進行噴霧。例如第5圖，基劑之噴霧圖案均為圓形(非橢圓形)，且均勻地噴霧成圓錐狀(非空心圓錐狀或中空圓錐狀)，表示該基劑及該點鼻用噴霧噴嘴10的組合，就噴霧圖案之觀點而言為適合者。

c)噴射角度

在安裝有上述點鼻用噴霧噴嘴10a至10k的醫療用注射器(定量注射器型噴出器)1中充填基劑A至E，並進行噴霧。此時使用購自Keyence股份有限公司之高速顯微鏡(型號：VW-9000)，測定從點鼻用噴霧噴嘴10a至10k之噴嘴噴出孔21噴射的製劑粒子之噴射角度。例如第6圖，製劑粒子之噴射角度為50.51度，位於本案所期望之40度至60度之範圍，故表示該基劑及該點鼻用噴霧噴嘴10之組合，就噴射角度之觀點而言為適合者。

d)平均粒徑及製劑粒度分布

同樣地，在安裝有上述點鼻用噴霧噴嘴10a至10k的醫療用注射器(定量注射器型噴出器)1中充填基劑A至E，將柱塞桿5以預定之擠出速度(例如80mm/s)擠出並噴霧。此時使用雷射繞射式粒度分布測定裝置，測定從點鼻用噴霧噴嘴10a至10k之噴嘴噴出孔21噴射的製劑之粒徑，求 取平均粒徑以及製劑粒子之粒徑為10至100μm之個數佔製劑粒子全體個數的比率。例如第7圖，被噴射之製劑之平均粒徑為56.60μm，且製劑粒子之粒徑為10至100μm者之個數佔製劑粒子之全部個數的比率為86.90%，故表示該基劑及該點鼻用噴霧噴嘴10之組合，就製劑粒度分布之觀點而言為適合者。

在安裝有上述點鼻用噴霧噴嘴10a至10k的醫療用注射器(定量注射器型噴出器)1中充填基劑A、B1、B2、C1至C3、D、E1至E4(11種)，關於上述說明之a)黏度/黏度保持率、b)噴霧均質性(噴霧圖案)、c)噴射角度、以及d)平均粒徑及製劑粒度分布，得到以下之[表8]至[表10]所示的結果。

同樣地，第8圖至第15圖係展示於充填有基劑A、B1、C1、C2、D、E1、E2、E4(8種)之醫療用注射器(定量注射器型噴出器)1，安裝上述點鼻用噴霧噴嘴10a至10k時所得到的示意性噴霧圖案，同時展示此等基劑與點鼻用噴霧噴嘴10之組合是否適合。

[評價]

在上述說明之a)黏度/黏度保持率、b)噴霧均質性(噴霧圖案)、c)噴射角度、以及d)平均粒徑及製劑粒度分布中，即使1個項目脫離期望範圍之基劑與點鼻用噴霧噴嘴10的組合，仍評價為「不適合」，而在所有項目均包含於期望之範圍內的情況，則評價為「適合」。

由於基劑A如[表2]所示為黏度極低，基劑B1、B2如[表3]所示為黏度保持率低，因而於鼻腔內之製劑滯留性均小，終究不適合作為點鼻用噴霧式之製劑的基劑。

如[表4]所示，基劑C為添加黏度調節劑(氯化鈉)而調整成預定黏度(例如2400mPa．s或1000mPa．s)者，由於黏度保持率亦高，所以鼻腔內之製劑滯留性大。 同樣地，如[表5]所示，基劑D為從外部施予剪切力而使黏度調整成預定黏度(例如2500mPa．s)者，由於黏度保持率亦高，所以鼻腔內之製劑滯留性大。然而，於充填有基劑C及基劑D之醫療用注射器安裝上述點鼻用噴霧噴嘴10a至10k時所得到的噴霧圖案，除了對於基劑C2的點鼻用噴霧噴嘴10d、10e以外，其他均為不適合。亦即，點鼻用噴霧噴嘴10在使用基劑C2時，惟有在噴嘴噴出孔21之孔徑為0.30mm，前端部22之厚度d為0.13至0.20mm之情況下，才可得到期望之噴霧特性。

如[表6]所示，基劑E為添加黏度調節劑(氯化鈉)且從外部施予剪切力而調整成預定之黏度(例如 2400mPa．s或1000mPa．s)者，由於黏度保持率亦高，所以於鼻腔內之製劑滯留性大。然而，在使用於前端部22之噴嘴噴出孔21設置有彎曲部46的點鼻用噴霧噴嘴10b、10g時，可確認到多數基劑E無法得到期望之噴霧特性，而成為不適合者。又，關於基劑E3、E4，噴嘴噴出孔21之孔徑為0.30mm，所有前端部22之厚度d為0.13至0.20mm點鼻用噴霧噴嘴10均可得到期望之噴霧特性。

[產業上之可利用性]

如以上之說明般，本發明之定量注射器型噴出器所用之點鼻用噴霧噴嘴，藉由實質上改善將含有包含羧基乙烯基聚合物及黏度調節劑且從外部施予剪切力而經黏度調整過之凝膠基劑的製劑噴霧時之噴霧均質性(噴霧圖案)、噴射角度、以及平均粒徑及製劑粒度分布，可實現例如改善經皮流感疫苗等製劑之滯留性，而得到更高藥效的點鼻用噴霧式醫療用裝置。

Claims (12)

1. 一種點鼻用噴霧噴嘴，係具有與收容製劑的注射器筒身進行流體連通的前端開口部之醫療用注射器所用之點鼻用之噴霧噴嘴，其特徵為：具備：中空之噴嘴本體部，具有形成有噴嘴噴出孔之前端部，實心之充填桿，配置於噴嘴本體部內，且具有面對噴嘴本體部之前端部的渦流形成部；以及噴嘴室，形成在充填桿與噴嘴本體部之間，且於前端開口部與噴嘴噴出孔之間進行流體連通；該製劑含有凝膠基劑，該凝膠基劑包含羧基乙烯基聚合物及黏度調節劑，且為經從外部施予剪切力而調整過黏度者；該噴嘴噴出孔具有0.25mm至0.30mm之直徑；該實心之充填桿係具有桿大徑部、桿小徑部及桿肩部，該桿肩部之直徑係從該桿大徑部向該桿小徑部階段式縮小；該實心之充填桿係於該桿小徑部及該桿大徑部兩者中具有沿周緣方向設置間隔而配置之複數個溝部；在該充填桿及該噴嘴本體部之間係界定有間隙。
2. 如申請專利範圍第1項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，製劑含有下述基劑：該基劑包含作為黏度調節劑之氯化鈉、氯化鉀、磷酸氫鈉水合物、磷酸二氫鈉、及氯化鈉等電解質，且為經從外部施予剪切力而調整過黏度者。
3. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，噴嘴噴出孔實質上不具有彎曲部。
4. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，前端部之沿製劑之噴出方向的厚度為0.20mm至0.30mm。
5. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，噴嘴本體部之內壁之至少一部分係形成為圓筒形狀，充填桿之外壁之至少一部分係形成為包含於圓周方向設置之複數個溝部的圓筒形狀；噴嘴室係形成在噴嘴本體部之內壁的至少一部分與充填桿之外壁之至少一部分的溝部之間。
6. 如申請專利範圍第5項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，在渦流形成部中，製劑從充填桿之溝部流入的方向係從中心軸偏離，而形成製劑的渦流。
7. 如申請專利範圍第5項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，噴嘴本體部之內壁之至少一部分之與噴出方向實質上垂直之平面中的截面，係以朝向噴出方向連續或階段式縮小之方式來形成。
8. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，凝膠基劑具有2500mPa‧s以下之黏度。
9. 如申請專利範圍第8項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，凝膠基劑具有約1000mPa‧s之黏度。
10. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，從噴嘴噴出孔噴出之製劑的噴射角度係位於45度至60度之範圍。
11. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，從噴嘴噴出孔噴出之製劑粒子的平均粒徑係位於50μm至80μm之範圍。
12. 如申請專利範圍第1或2項所述之點鼻用噴霧噴嘴，其中，從噴嘴噴出孔噴出之製劑粒子中，粒徑位於10μm至100μm之範圍的粒子個數為全體之70%以上。