RU2491103C2 - Ингаляционная система для сухого порошка - Google Patents

Ингаляционная система для сухого порошка Download PDF

Info

Publication number
RU2491103C2
RU2491103C2 RU2010143890/14A RU2010143890A RU2491103C2 RU 2491103 C2 RU2491103 C2 RU 2491103C2 RU 2010143890/14 A RU2010143890/14 A RU 2010143890/14A RU 2010143890 A RU2010143890 A RU 2010143890A RU 2491103 C2 RU2491103 C2 RU 2491103C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mouthpiece
cartridge
dry powder
section
inhalation
Prior art date
Application number
RU2010143890/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010143890A (ru
Inventor
Чад С. СМАТНИ
П. Спенсер КИНСИ
Джон М. ПОЛИДОРО
Карл Р. САХИ
Бенуа АДАМО
Скотт МакЛИН
Деннис ОУВЕРФИЛД
Энтони БРАЙАНТ
Original Assignee
Маннкайнд Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Маннкайнд Корпорейшн filed Critical Маннкайнд Корпорейшн
Publication of RU2010143890A publication Critical patent/RU2010143890A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2491103C2 publication Critical patent/RU2491103C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0023—Mouthpieces therefor retractable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0013—Details of inhalators; Constructional features thereof with inhalation check valves
    • A61M15/0015—Details of inhalators; Constructional features thereof with inhalation check valves located upstream of the dispenser, i.e. not traversed by the product
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/002—Details of inhalators; Constructional features thereof with air flow regulating means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/0003—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure
    • A61M2016/0015—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors
    • A61M2016/0018—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors electrical
    • A61M2016/0021—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors electrical with a proportional output signal, e.g. from a thermistor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/0003—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure
    • A61M2016/0027—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure pressure meter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/07—Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A61M2205/581—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision by audible feedback
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A61M2205/582—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision by tactile feedback

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине. Описаны ингаляционные системы сухого порошка для доставки лекарственных препаратов в легкие. Ингаляционные системы сухого порошка содержат ингаляционное устройство сухого порошка или ингалятор и картридж, содержащий фармацевтический состав, содержащий действующий ингредиент для доставки к малому кругу кровообращения. Настоящие устройства обеспечивают надежные устройства, которые выполнены с возможностью повторного использования, используют картриджи предварительно отмеренной разовой дозы, которые доставляют лекарство линейным образом и могут быть разобраны для чистки. Устройства также обеспечивают ингаляционную систему высокого сопротивления, которая позволяет деагломерацию частиц сухого порошка, имеют устойчивый воздушный поток, легки в производстве и просты и относительно легки в использовании. 3. н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр., 22 ил.

Description

Область техники
Описана система доставки лекарственного средства в легкие. Система включает в себя ингалятор сухого порошка; и картридж разовой дозы для использования с этим ингалятором. Картридж может содержать состав лекарственного средства для доставки в легкие, например состав, содержащий дикетопиперазин и действующий ингредиент, включающий в себя пептиды и протеины, такие как инсулин и глюкагоноподобный пептид-1. Ингалятор сухого порошка является компактным и содержит корпус и мундштук, имеющий камеру для установки картриджа разовой дозы, содержащего лекарство, и может быть отделен от его корпуса для удобства чистки.
Все ссылки, указанные в этом описании, и их ссылки включены сюда во всей своей полноте путем ссылки в необходимых случаях для идей дополнительных или альтернативных деталей, признаков и/или технического уровня техники.
Уровень техники
Системы доставки лекарственного средства для лечения заболевания, которые вводят действующие ингредиенты в кровообращение, различны и включают в себя прероральное, трансдермальное, ингаляционное, подкожное и внутривенное введение. Лекарственные средства, доставляемые с помощью ингаляции, обычно доставляются, используя избыточное давление относительно атмосферного давления, в воздухе с газами-вытеснителями. Такие системы доставки лекарственных средств доставляют лекарственные средства в виде аэрозолей, распыленных или испаренных. В последнее время доставка лекарственного средства в легочную ткань достигалась ингаляторами сухого порошка. Ингаляторы сухого порошка могут активироваться дыханием, чтобы доставлять лекарственные средства путем превращения частиц лекарственного средства в носителе в мелкий сухой порошок, которые увлекается воздушным потоком, и вдыхается пациентом. Лекарственные средства, доставляемые с использованием ингалятора сухого порошка, могут быть предназначены для лечения не только заболевания легких, но также специальные лекарственные средства могут быть использованы для лечения многих заболеваний, включая диабет и ожирение.
Ингаляторы сухого порошка, используемые для доставки лекарств к легким, содержат системы дозирования порошковой формы, обычно либо при поставке без упаковки, либо определенные в отдельные дозы, хранящиеся в камерах для разовых доз, таких как твердые желатиновые капсулы или блистерные упаковки. Насыпные контейнеры снабжены измерительной системой, управляемой пациентом, для того чтобы выделить одну дозу из порошка непосредственно перед вдыханием. Повторяемость дозирования требует, чтобы состав лекарственного средства был однородным, и чтобы доза могла быть доставлена пациенту с постоянными и повторяемыми результатами. Следовательно, система дозирования должна действовать, чтобы производить полное эффективное выпускание всего состава во время вдыхательного движения, когда пациент принимает его/ее дозу. Свойства текучести порошковой формы, и долговременная физическая и механическая стабильность в связи с этим, являются более критичными для насыпных контейнеров, чем таковые для камер одной, разовой дозы. Хорошая влагозащищенность может быть достигнута более легко для камер разовой дозы, таких как блистеры, однако, фольга, используемая для герметизации блистеров и, следовательно, состав лекарственного средства, теряют жизнеспособность при длительном хранении.
Ингаляторы сухого порошка, такие как описаны в патенте США №7,305,986 и заявке на патент США №10/655,153 (US 20040182387), описания которых включены сюда путем ссылки во всей своей полноте того, что они раскрывают в отношении ингаляторов сухого порошка, могут вырабатывать первичные частицы лекарственного средства или подходящие ингаляционные струи во время вдыхательного движения, посредством деагломерацию порошковой формы внутри капсулы. Количество мелкого лекарственного средства, выпущенного из мундштука ингалятора во время ингаляции, во многом зависит от сил между частицами порошковой формы (между лекарственным средством и частицами лекарственного средства или между лекарственным средством и частицами наполнителя) и эффективности воздушного потока, определяемая падением давления, и скорости потока входящего и выходящего из устройства для выдачи сухого порошка. Преимущества доставки лекарственных средств через малый круг кровообращения многочисленны и включают в себя быстрое поглощение в артериальное кровообращение, исключение расщепление лекарственного средства в результате печеночного метаболизма, удобство в использовании, то есть, отсутствие дискомфорта от введения по сравнению с другими путями введения.
На сегодняшний день ингаляторы сухого порошка, разработанные для легочной ингаляции, дали скромные результаты вследствие недостатка практичности. Некоторые постоянные проблемы, наблюдаемые у ингаляторов предшествующего уровня техники, включают в себя массивность устройства, неустойчивость при дозировании, неудобство оборудования и/или недостаток в соблюдении пациентами режимов лечения. Следовательно, изобретатели разработали и изготовили ингалятор сухого порошка с устойчивыми свойствами доставки лекарственного средства, удобством использования без дискомфорта, усовершенствованной надежностью и отдельными геометрическими элементами, что позволит достичь улучшения в соблюдении пациентами режимов лечения.
Сущность изобретения
Описаны ингаляционные системы сухого порошка для доставки лекарственных препаратов в легкие. Ингаляционные системы сухого порошка содержат ингаляционное устройство сухого порошка или ингалятор и, по меньшей мере, один картридж, содержащий фармацевтический состав, содержащий, по меньшей мере, один действующий ингредиент для доставки к малому кругу кровообращения. Настоящие ингаляционные системы обеспечивают надежные устройства, которые выполнены с возможностью повторного использования, используют картриджи предварительно отмеренной разовой дозы и могут быть разделены на основные составные части для удобства чистки. Устройства также обеспечивают ингаляционные системы высокого сопротивления, которые позволяют деагломерацию частиц сухого порошка, имеют устойчивый воздушный поток, просты и легки в использовании.
В одном варианте выполнения, ингалятор сухого порошка содержит корпус и мундштук, причем корпус содержит секцию зацепления мундштука, конструктивно выполненную с возможностью зацепления с мундштуком, и мундштук выполнен с возможностью перемещения в заданные положения относительно корпуса и имеет канал, позволяющий осуществлять воздушный поток между отверстием впуска воздуха и отверстием выхода воздуха, и содержит камеру и размещения в ротовой полости секцию; причем мундштук дополнительно конструктивно выполнен с возможностью перемещения внутри корпуса в зацепленном положении и высвобождения из корпуса в заданном положении. Мундштук ингалятора сухого порошка конструктивно выполнен с возможностью принимать, удерживать и/или высвобождать картридж, содержащий лекарство, в камере.
В другом варианте выполнения, корпус содержит контейнер, конструктивно выполненный с возможностью приспособления к мундштуку и имеет одно или более отверстий для позволения притока воздуха в камеру мундштука. В этом варианте выполнения, корпус имеет крепежный механизм для удерживания камеры мундштука и позволения перемещения узла мундштука внутри корпуса в положение хранения, в положение загрузки/выгрузки картриджа, положение отделения мундштука, в положение ингаляции и в обратном порядке.
В еще одном варианте выполнения, узел мундштука зацепляет мундштук за секцию зацепления мундштука корпуса. Корпус может содержать секцию притока воздуха, имеющую воздушный канал с одним или более первыми отверстиями, чтобы позволить приток воздуха окружающей среды, и второе отверстие, сообщающееся с секцией зацепления мундштука, которое позволяет поток воздуха через воздушный канал и наружу в секцию зацепления корпуса, зацепление мундштука по существу предотвращает поступление воздуха окружающей среды в канал, за исключением одного или более первых отверстий в корпусе для притока воздуха. В одном варианте выполнения, корпус также содержит секцию хранения мундштука.
В еще одном варианте выполнения, узел мундштука ингалятора сухого порошка может перемещаться относительно корпуса и перемещение мундштука внутри корпуса может располагать картридж, установленный в ингаляторе, из закрытого расположения в открытое расположение или из открытого в закрытое расположение. Перемещение мундштука внутри корпуса может быть различных типов, например, поступательное или вращательное. В одном таком варианте выполнение, перемещение вокруг корпуса является вращательным, и может быть ограничено в заданных позициях относительно корпуса, чтобы обеспечить регистрацию положений мундштука при использовании. В одном варианте выполнения, например, перемещение узла мундштука является вращательным, и мундштук может поворачиваться из положения хранения в положение загрузки/выгрузки картриджа, в положение ингаляции. В другом варианте выполнения, мундштук дополнительно содержит секцию мундштука для размещения в ротовой полости и секцию приема картриджа, содержащего лекарство; секция приема картриджа выполнена с возможностью позволения и направления воздушного потока через и вокруг картриджа.
В дополнительном варианте выполнения, воздушный канал секции корпуса для притока воздуха сообщается с отверстием мундштука для выпуска воздуха, когда картридж находится в открытом расположении. Канал воздушного потока расположен между одни или более первыми отверстиями в корпусе; воздух проходит через канал воздушного потока внутрь корпуса и выходит из второго отверстия секции зацепления мундштука и входит в камеру мундштука, где часть объема приточного воздуха проходит через картридж и часть объема приточного воздуха проходит вокруг картриджа во время вдыхательного движения. В этом варианте выполнения, путь воздушного потока затем входит в камеру мундштука и входит и выходит из канала для размещения в ротовой полости секции мундштука. В дополнительном варианте выполнения, при картридже, содержащем лекарство, помещенном в камере, воздушный поток, входящий в камеру из выпускного отверстия корпуса, направляется так, что часть объема воздушного потока проходит через картридж и часть объема воздушного потока проходит вокруг картриджа. Оба объема воздушного потока, выходящий из картриджа с лекарством и воздушный поток вокруг картриджа, сходятся до вхождения и выхождения из отверстия выпуска воздуха ротовой секции мундштука.
В другом варианте выполнения, обеспечен ингалятор сухого порошка, содержащий корпус и узел мундштука, причем корпус имеет верхнюю стенку, нижнюю стенку, боковые стенки; секцию зацепления мундштука, секцию хранения мундштука и секцию притока воздуха, имеющую канал с первым отверстием, чтобы позволить приток воздуха окружающей среды и второе отверстие, сообщающееся с секцией зацепления мундштука, которое позволяет воздушный поток через нее; причем блок мундштука выполнен с возможностью перемещения и содержит камеру, конструктивно выполненную с возможностью вмещения картриджа и зацепления с секцией корпуса для зацепления мундштука; причем размещение в ротовой полости секция продолжается от камеры и имеет отверстие для впуска воздуха, которое сообщается с камерой и отверстием для выпуска воздуха, сообщающегося с воздухом окружающей среды.
В вариантах выполнения, описанных здесь, обеспечен ингалятор, приводимый в действие дыханием, содержащий ингалятор со значениями сопротивления, которые могут быть настроены или изменены по мере необходимости пациентом, являющимся взрослым или ребенком. В одном варианте выполнения, величины сопротивления ингалятора могут быть изменены посредством изменения геометрических размеров или формы воздушных каналов, так что распределение воздушного потока через картридж и вокруг картриджа может меняться. В одном варианте выполнения, величины сопротивления ингалятора могут колебаться между 0,08 и 0,15 корень квадратный кПа/литр в минуту. В некоторых вариантах выполнения, баланс распределения потока может колебаться от около 10% до около 30% через картридж и от около 70% до 90% проходящего вокруг картриджа.
В еще одном дополнительном варианте выполнения, ингаляционная система сухого порошка содержит ингалятор сухого порошка, активируемый дыханием, картридж, содержащий лекарство, в котором лекарство может содержать дикетопиперазин и активный агент. В некоторых вариантах выполнения, активный агент содержит пептиды и протеины. В другом варианте выполнения, ингаляционная система содержит картридж, содержащий лекарство, в котором пептидом и протеином могут являться эндокринные гормоны: включая в себя инсулин, глюкагоноподобный пептид (ГПП-1), паратиреоидный гормон, паратиреоидный гормон-родственный протеин (ПТГрП) и подобные.
В одном варианте выполнения, ингаляционная система сухого порошка может содержать картридж, включающий в себя состав для подачи в легкие, который может быть обеспечен для использования с различными дозировками, в котором система может доставлять дозу устойчиво и линейно. В этом варианте выполнения, например, множество картриджей разовой дозы, которые необходимо ввести пациенту, могут быть равнозначно заменены или замещены путем обеспечения системы с одним картриджем суммарной дозировки множества картриджей, в котором система может доставлять биоэквивалентную дозу одним картриджем.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 изображает пространственный вид сбоку варианта выполнения ингалятора сухого порошка в положении хранения.
Фиг.2 изображает вид сзади ингалятора сухого порошка по Фиг.1, показывающий блок мундштука, перемещенный из положения хранения в положение загрузки картриджа, на котором колпачок открыт. В этом варианте выполнения, это также является положением, в котором мундштук может быть отделен.
Фиг.3 изображает вид сзади ингалятора сухого порошка по Фиг.1, показывающий блок мундштука, перемещенный в положение ингаляции при использовании.
Фиг.4 изображает вид сзади ингалятора сухого порошка по Фиг.1, показывающий блок мундштука, перемещенный в положение разгрузки после ингаляции.
Фиг.5 изображает ингалятор сухого порошка по Фиг.1, показывающий блок корпуса и блок мундштука, отделенные друг от друга.
Фиг.6 изображает вид сверху сечения блока корпуса ингалятора сухого порошка.
Фиг.7 изображает сечение ингалятора сухого порошка, показанного на Фиг.3.
Фиг.8 изображает ингалятор сухого порошка по Фиг.1, показывающий блока корпуса в разобранном виде.
Фиг.9 изображает ингалятор сухого порошка по Фиг.1, показывающий блок мундштука, удаленный с компонента корпуса.
Фиг.10 изображает ингалятор сухого порошка по Фиг.1, показывающий блока мундштука в разобранном виде.
Фиг.11 изображает альтернативный вариант выполнения ингаляционной системы сухого порошка, изображающий ингалятор в положении загрузки картриджа. Фиг.11 также изображает вариант выполнения картриджа для использования с ингалятором сухого порошка согласно настоящему описанию.
Фиг.12 изображает вариант выполнения по Фиг.11 с загруженным в ингалятор сухого порошка картриджем, с открытым колпачком.
Фиг.13 изображает вариант выполнения по Фиг.11, показывающий ингалятор сухого порошка в положении ингаляции.
Фиг.14 изображает вариант выполнения по Фиг.13, показывающий ингалятор сухого порошка в положении ингаляции в виде сечения по продольной оси.
Фиг.15 изображает сечение варианта выполнения, в котором ингалятор сухого порошка показан в положении дозировки и содержащим картридж.
Фиг.16 изображает пространственный вид сбоку варианта выполнения картриджа для использования с ингаляционной системой сухого порошка.
Фиг.17 изображает пространственный вид сзади варианта выполнения картриджа для использования с ингаляционной системой сухого порошка.
Фиг.18 пространственный разобранный вид варианта выполнения картриджа для использования с ингаляционной системой сухого порошка.
Фиг.19 изображает среднюю GIR (скорость введения глюкозы), с поправкой на линию начала отсчета, для двух 15 U картриджей и одного 30 U картриджа порошка для ингаляции, содержащего инсулин и фумарил дикетопиперазин, и для 10 U RAA.
Фиг.20A изображает схематичное представление картриджа, загруженного в испытательный стенд для картриджа для измерения давления на картридже. Фиг. 20B изображает схему резистивной цепи, изображающей различные резисторы, связанные с испытательным стендом для картриджа, изображенным на Фиг.20A.
Фиг.21A изображает схематичное представление участка ингалятора в сечении, изображающее составные части. Фиг.21B изображает схему резистивной цепи варианта выполнения ингалятора по Фиг.21A, используемую для измерения сопротивления и давления устройства.
Фиг.22 изображает график линейной регрессии, демонстрирующий сопротивление, измеренное на протестированном испытательном стенде примера картриджа или R3, при скорости потока от 2 до 9 литров/минуту.
Подробное описание
В вариантах выполнения, раскрытых здесь, раскрыты ингаляционные системы для сухого порошка для доставки лекарственных препаратов к малому кругу кровообращения. Ингаляционные системы содержат приводимый в действие или активируемый дыханием ингалятор сухого порошка, один или более картриджей, содержащих фармацевтический состав, содержащий один или более фармацевтически активных веществ или действующих ингредиентов, и фармацевтически приемлемый носитель.
Один вариант выполнения ингалятора сухого порошка показан на Фиг.1. На нем, ингалятор 100 сухого порошка содержит корпус 102 и, выполненный с возможностью перемещений, узел или блок 104 мундштука. Фиг.1 изображает ингалятор 100 сухого порошка в закрытом положении или положении хранения, в котором ротовая секция 106 мундштука (показана на Фиг.2) убрана под кожух 108. Фиг.1 также изображает кожух или крышку 110 над камерой 112 мундштука (показана на Фиг.2). В одном варианте выполнения по Фиг.1, корпус 102 конструктивно выполнен относительно прямоугольной формы, и имеет верхнюю стенку 114, нижнюю стенку 116, заднюю стенку 118, первую боковую стенку 120, вторую боковую стенку (не изображена), секцию 122 зацепления мундштука, секцию 124 хранения мундштука и секцию притока воздуха в виде части корпуса 102.
Фиг.2 изображает ингалятор 100 сухого порошка по Фиг.1, изображая ингалятор в положении загрузки/разгрузки картриджа, с открытой крышкой, чтобы позволить вставку сопрягаемого картриджа в центральную полость камеры 112 картриджа. Фиг.2 также изображает перемещение подвижного блока 104 мундштука из положения хранения в корпусе в повернутое вокруг оси 204 y на около 90° относительно продольной оси 202 x корпуса 102. В некоторых вариантах выполнения, положением загрузки/разгрузки блока 104 картриджа может являться любой заданный угол по желанию. Как показано на Фиг.2, секция 122 корпуса 102 для зацепления мундштука имеет относительно круглую форму на боковой стенке и ниже по сравнению с остальным корпусом 102, чтобы вмещать камеру 112 мундштука, и может образовывать один конец ингалятора 100. Корпус 102 также может содержать воздушный канал с одним или более первыми отверстиями, чтобы позволить приток воздушной окружающей среды, и второе отверстие, сообщающееся с секцией 122 зацепления мундштука, которое позволяет воздушный поток из приточной секции через канал в камеру 112 мундштука в положении ингаляции.
Фиг.3 изображает ингалятор 100 сухого порошка, изображенный на Фиг.1, показывающий подвижный узел 104 мундштука в выдвинутом положении или положении ингаляции. В этом варианте выполнения, подвижный блок 104 мундштука повернут вокруг оси 204 y на около 180° относительно продольной оси 202 x корпуса 102. В некоторых вариантах выполнения, положение ингаляции узла 104 мундштука могут меняться в зависимости от структурной конфигурации конструкции картриджа, который необходимо приспособить к ингалятору, и углов поворота, на которые картридж может быть повернут, чтобы правильно совместить отверстия, которые позволяют воздуху входить и выходить из картриджа, перенося струю лекарства в выходное отверстие 302 мундштука.
Фиг.4 изображает ингалятор 100 сухого порошка с Фиг.1, показывающий подвижный узел 104 мундштука перемещенным в положение загрузки/разгрузки после использования. Следует отметить, что крышка 110 остается закрытой во время перемещения подвижного узла 104 мундштука вокруг корпуса 102. Фиг.4 также изображает, что секция 106 размещения в ротовой полости мундштука может быть снабжена языкодержателем 402, который служит для правильного отжимания языка пользователя.
Фиг.5 изображает ингалятор 100 сухого порошка по Фиг.1, содержащий составные части, подвижный узел 104 мундштука и корпус 102. Подвижный узел 104 мундштука содержит камеру 112, конструктивно снабженную областью 502 удерживания картриджа, одним или более поясами 504 и один или более фланцами 506, крышкой 110 и отверстием 508 впуска воздуха, которое сообщается со вторым отверстием корпуса, чтобы зацепляться с секцией 112 корпуса 102 для зацепления мундштука; причем секция 106 размещения в ротовой полости мундштука продолжается из камеры 112 мундштука и имеет отверстие 508 впуска воздуха, которое сообщается с камерой 112 мундштука и выпускным отверстием 302 мундштука, которое сообщается с воздушной окружающей средой. Ведущий шип 510 конструктивно выполнен имеющим индикатор 512, например, каплевидной формы, для правильного размещения картриджа в ингаляторе 100 сухого порошка, также показан на Фиг.2 и Фиг.5. Правильное совмещение картриджа в ингаляторе свидетельствует о правильной относительной угловой ориентации и определяет успешную установку картриджа, его вставку и опорожнение при использовании. В таком варианте выполнения, картридж не может быть правильно установлен, если только капля 1602 картриджа 1600 (Фиг.11) и ведущий шип 510 не совмещены друг с другом.
Крышка 110 расположена над камерой 112 мундштука и механически присоединена к подвижному узлу 104 мундштука посредством шарнира 514. Крышка 110 имеет наружную поверхность и внутреннюю поверхность, и она конструктивно снабжена упором на ее внутренней верхней поверхности и относительно выровнена по центру с внутренней стороны верхней поверхности. Крышка 110 может быть открыта, только когда подвижный узел 104 мундштука находится в положении загрузки/разгрузки. Когда подвижный узел 104 мундштука зацеплен в корпусе 102, блокирующий механизм предотвращает перемещение в положение дозирования/ингаляции или в положение хранения, когда крышка 110 открыта или поднята. Блокирующий механизм может содержать, например, один или более поясов или гибких радиальных рычагов, которые встроены в стенки камеры 112 мундштука и действуют в качестве самосинхронизирующегося механизма 602 на Фиг.6. Блокирующий механизм позволяет подвижному узлу 104 мундштука получать правильное фиксирование различных положений, когда ингалятор 100 сухого порошка используется. Крышка 110 может удерживаться в закрытом положении блокирующим механизмом, например, подпружиненным упором, таким как блокирующая кнопка, которая может зацеплять принимающий фиксатор внутри корпуса 102. В альтернативном варианте выполнения, блокирующий механизм содержит направленное вверх удлинение стенки корпуса. Блокирующий механизм 602 также может служить для фиксации блока мундштука от дальнейшего вращения. Фиксация положения подвижного узла 104 мундштука позволяет правильное использование ингалятора и предотвращает перемещение узла 104 мундштука в положение дозирования без закрытой крышки 110.
Фиг.5 также изображает корпус 102, отделенный от подвижного узла 104 мундштука, показывая секцию 122 зацепления мундштука имеющей отверстие или полость 516 с частично не сплошной верхней стенкой 114, чтобы приспосабливаться, принимать и удерживать подвижный узел 104 мундштука, и конструктивно выполненную с возможностью вмещения мундштука. Корпус 102 выполнен имеющим направленный вверх выступ стенки или второго фланца 518 вокруг верхнего наружного участка секции 122 зацепления мундштука, и выступ, выполненный в виде ведущего шипа на ее нижней стенке, выполнен с возможностью зацепления с заклинивающей структурой картриджа. Правильное размещение картриджа внутри ингалятора 100 сухого порошка зависит от ведущего шипа 510, имеющего индикатор 512 и одно или более углублений 126 (Фиг.2) в подвижном узле 104 мундштука и ведущего шипа 510 и корпуса 102.
Корпус 102 содержит секцию 122 зацепления мундштука, имеющую наружную стенку, внутреннюю стенку и нижнюю стенку, примыкающую к боковой и нижней стенкам соответственно корпуса 102, и выполнен с возможностью приспособления к смесительной секции подвижного узла 104 мундштука. Фиг.6 изображает сечение, параллельное продольной плоскости корпуса 102, содержащее участок камеры 112 мундштука. Фиг.6 также изображает блокирующее устройство 604 (пояса 504 на Фиг.5); причем внутренняя стенка 606 камеры ограничивает пространство для вмещения картриджа. Кольцевая структура или заглушка 608 является стенкой воздушного канала корпуса 102, который непрерывен с задней стенкой 118 корпуса 102.
Фиг.7 изображает вид в сечении ингалятора 100 сухого порошка в положении дозирования или ингаляции. Как видно на Фиг.7, корпус 102 имеет по существу прямоугольную форму, однако другие формы также являются подходящими. Корпус 102 содержит один или более впускных отверстий или первых отверстий 702, воздушный канал 704, поршень 706 корпуса и пружину 708, и выпускное отверстие 710, открывающееся в секцию 122 зацепления мундштука и совмещенное с впускным отверстием камеры 112 мундштука. Воздушный канал 704 имеет одно или более отверстий 712, которые позволяют поступление воздушного потока.
Секция 122 зацепления мундштука частично выполнена в форме чашки, причем дополнительно содержит ведущий шип 802, как видно на Фиг.8, на нижней стенке 116, выполненный с возможностью принятия и удерживания картриджа, содержащего лекарство. Фиг.7 также показывает зацепление между фланцем 506 камеры 112 мундштука в корпус 102; шарнира 514, крышки 110 и ротовой секции 106 мундштука с языкодержателем 402 и воздушным каналом 714 подвижного узла 104 мундштука.
Фиг.8 изображает корпус 102 в разобранном виде, изображая составные компоненты ингалятора 100 сухого порошка, включающего в себя заглушку 608, поршень 706 и пружину 708, которые монтируются в воздушный канал 704; причем наружная структура корпуса 102 содержит заднюю стенку 108, боковую стенку 120, верхнюю стенку 114 и нижнюю стенку 116; секцию 122 зацепления мундштука со вторым ведущим шипом 802 и раздвижное окно 804, которое закрывает пространство для хранения ротовой секции 106 мундштука. Воздушный канал 704 выполнен имеющим щель или отверстие 712, которое позволяет и направляет воздушный поток, поступающий в корпус 102, в секцию 122 зацепления мундштука во время вдыхательного движения. Секция 122 зацепления мундштука также может содержать блокирующий механизм, который может содержать выступания или выступы из внутренней поверхности камеры, который зацепляется с фланцем 506 и сопряженной структурой 902, как видно на Фиг.9, камеры 112 мундштука. В этом варианте выполнения, поршень 706 и пружина 708 сжатия действуют в качестве индикатора, расположенного в воздушном канале 704 корпуса 102, конструктивно выполненного с возможностью показывать силу вдоха. Поршень 706 и пружина 708 могут быть размещены в других положениях в проходе для воздушного потока ингалятора 100 сухого порошка. Во время вдыхательного движения, воздушный поток поступает в воздушный канал 704 внутри корпуса 102, проходит вокруг поршня 706 и перемещает поршень 706 для сжатия пружины 708. Механизм управления воздушным потоком во время ингаляции показывает силу вдоха посредством тактильного восприятия. В одном варианте выполнения, механизм показывает силу вдоха посредством звукового сигнала. В другом варианте выполнения, механизм показывает силу вдоха посредством тактильного восприятия и/или звукового сигнала. Секция 122 для зацепления мундштука корпуса 102 имеет один или более выступов, таких как сопряженные структуры 902, которые сопрягаются с камерой 112 мундштука, чтобы зафиксировать мундштук, когда ингалятор 100 сухого порошка используется.
В действии, подвижный узел 104 мундштука повернут из положения хранения в положение загрузки/разгрузки картриджа, в котором крышка 110 открыта и картридж, содержащий лекарство, помещен в камеру 112 мундштука и надежно установлен. Крышка 110 содержит упор 1102 (Фиг.11), внутри которой, если картридж вставлен в правильное положение, упор дополнительно обеспечит достижение картриджем правильного вертикального выравнивания. Направленное вниз нажатие на крышку 110 закрывает кожух, и подвижный узел мундштука 104 может поворачиваться в положение дозирования, в котором фиксирующее крепление удерживает подвижный узел 104 мундштука на месте. Если правильное вертикальное выравнивание не достигнуто, крышка 110 не может быть полностью закрыта и, следовательно, вращение подвижного узла 104 мундштука не может иметь место. Это обеспечивает блокирующий механизм.
Фиг.9 изображает подвижный узел 104 мундштука, который был отделен от корпуса 102. Подвижный узел 104 мундштука содержит камеру 112 мундштука, крышку 110, шарнирно-сочлененную с подвижным узлом 104 мундштука, так чтобы в закрытом положении крышка 110 закрывала камеру 112 мундштука, и причем секция 106 размещения в ротовой полости мундштука имеет канал 714 для воздушного потока с выпускным отверстием 302 мундштука. Камера 112 мундштука содержит отверстие 508 впуска воздуха, один или более фланцев, имеющих зазоры, и сопряженную структуру 902 для сопряжения с и фиксации подвижного узла 104 мундштука к корпусу 102. Обеспечен фланец 506, расположенный в нижнем конце камеры 112 мундштука, который конструктивно выполнен с возможностью зацепления с корпусом 102 и содержит множественные сегменты, которые имеют зазоры между сегментами; секция зазоров содержит сопряженную структуру 902 для сопряжения с корпусом 102. Множественные сегменты фланца 506 и зазоры между сегментами могут быть расположены в заданных положениях камеры 112 мундштука, чтобы выполнить правильное крепление подвижного узла 104 мундштука в корпусе 102.
Фиг.10 подвижный узел 104 мундштука в разобранном виде. Камера 112 мундштука содержит ведущий шип 510 с индикатором 512, крышку 110, секцию 106 размещения в ротовой полости мундштука, фиксирующий механизм 1002 картриджа, пружину 1004 радиального действия, один или более поясов 504 и блокирующие фиксаторы 1006.
В вариантах выполнения, описанных здесь, ингалятор 100 сухого порошка конструктивно выполнен с возможностью настраивания сопротивления воздушного потока, который является модульным. Сопротивление ингалятора 100 сухого порошка может быть изменено, посредством изменения площади поперечного сечения в любом сечении воздушного канала 704 ингалятора. В одном варианте выполнения, ингалятор 100 сухого порошка может иметь значения сопротивления воздушного потока от около 0,8 до около 0,13 квадратный корень из кПа/литр в минуту.
В альтернативном варианте выполнения, изображенном на Фиг.11-14, ингалятор 100 сухого порошка содержит альтернативный корпус 1104, выполненный компактным, и имеет квадратную конфигурацию, которая плотно входит в подвижный узел 104 мундштука. Подвижный узел 104 мундштука имеет конструкцию аналогичную, если не идентичную в некоторых вариантах выполнения, вариантам выполнения, описанным, ссылаясь на Фиг.1-10. Фиг.11 изображает альтернативный ингалятор 1100 сухого порошка в позиции загрузки/разгрузки картриджа с открытой крышкой 110, секцией 106 размещения в ротовой полости мундштука, выпускным отверстием 302 мундштука, упором 1102, камерой 112 мундштука и блокирующим механизмом 604 (Фиг.6). Картридж 1600 имеет каплевидный индикатор 1602 для совмещения с индикатором 512 камеры 112 мундштука для правильной вставки. Альтернативный корпус 1104 в этом варианте выполнения, имеет отверстие впуска воздуха, расположенное в одной из боковых стенок; однако в альтернативных вариантах выполнения отверстием впуска воздуха может являться одно или более отверстий, расположенных в других положениях, например, в нижней стенке 1106 альтернативного корпуса. Альтернативный ингалятор 1100 сухого порошка может иметь одно или более отверстий в корпусе различного размера или формы и положений.
Картриджи, такие как картриджи 1600, могут быть приспособлены к ингалятору сухого порошка, содержащему лекарство в виде сухого порошка для ингаляции, и выполнены с возможностью доставки разовой дозы лекарства. В одном варианте выполнения, картридж 1600 может конструктивно быть выполнен с возможностью содержания дозы, например, в 0,5 мг до около 30 мг сухого порошка для ингаляции.
Фиг.12 изображает альтернативный ингалятор 1100 сухого порошка с заполненным картриджем 1600 и готовой к закрытию крышкой 110. Как можно видеть, крышка 110 находится в открытом положении, камера 112 мундштука и альтернативный корпус 1104 с альтернативным отверстием 1202 впуска воздуха. Фиг.13 изображает ингаляционную систему сухого порошка по Фиг.12 в положении для дозирования и готовую к ингаляции.
Фиг.14 изображает сечение альтернативного ингалятор 1100 сухого порошка по Фиг.13, показывая внутренние признаки системы ингалятора и картриджа. Крышка 110 надежно удерживает картридж 1600 упором 1102, который затем надежно устанавливается в камеру 112 мундштука. Канал 704 воздушного потока ротовой секции 106 мундштука с впускным отверстием 1402 мундштука и выпускным отверстием 302 мундштука.
В некоторых вариантах выполнения, как показано на Фиг.15, ингалятор 100 сухого порошка содержит подвижный узел 104 мундштука, содержащий крышку 110 над областью 502 удерживания картриджа, выполненный с возможностью перемещения из закрытого в открытое положение, в котором корпус дополнительно содержит механизм управления воздушным потоком, содержащим контрольный клапан 1502.
В вариантах выполнения, описанных здесь, ингаляционная система сухого порошка при использовании имеет заданное распределение воздушного потока вокруг и через картридж, выполненный с возможностью смешивания лекарства с воздухом, образуя струю порошка для доставки к дыхательному кругу кровообращения пациента. Заданное распределение воздушного потока через картридж может варьироваться от около 10% до около 30% общего объема воздушного потока, поступающего в ингалятор сухого порошка во время ингаляции. Заданное распределение воздушного потока вокруг картриджа может варьироваться от около 70% до около 90% общего объема воздушного потока. Заданный воздушный поток, обходящий картридж, и выходной воздушный поток через картридж сходятся, чтобы дополнительно расщепить и деагломерировать порошковое лекарство перед выходом из выпускного отверстия мундштука.
В одном варианте выполнения, картридж 1600, содержащий лекарство, как показано на Фиг.16-18, может содержать структуру заданной формы, имеющей стенку с одним или более первыми отверстиями 1604, вторым отверстием 1702 и третьим отверстием 1802, каплю 1602, захватываемый элемент 1606 и первый механизм 1608 заклинивания ингалятора и второй механизм 1610 заклинивания ингалятора. Картридж 1600 имеет закрытое расположение, перемещаемое в открытое расположение для дозирования порошкового лекарства или из открытого в закрытое после использования. Картридж 1600 дополнительно содержит наружную поверхность и внутреннюю поверхность, ограничивающие внутренний объем; в котором закрытое расположение ограничивает сообщение, например, прохождение воздуха в или через внутренний объем, и открытое расположение образует воздушный канал через внутренний объем, чтобы позволить распыление порошкового лекарства, содержащегося в нем, и его доставку пациенту в струе воздушного потока, создаваемого пользователем. Открытое расположение установлено обеспечением одного или более отверстий (например, первого отверстия 1604, второго отверстия 1702 и третьего отверстия 1802), проемов, щелей или окон в стенках картриджа, которые могут иметь скошенные края, чтобы направлять воздушный поток. В одном варианте выполнения, картридж 1600 может быть выполнен из двух составных частей, например, двух сегментов (например, первого сегмента 1804 и второго сегмента 1806), которые имеют отверстия в их стенках, которые могут совмещаться друг с другом в открытом расположении и в противоположных положениях, где отверстия не совмещены. В одном варианте выполнения, например, картридж 1600 может конструктивно быть выполнен в виде двух отдельных элементов, которые могут вставляться друг в друга и быть выполненными с возможностью перемещения друг относительно друга; причем каждый имеет отверстия, которые могут совмещаться друг с другом, аналогично капсулам, описанным в патента США № 7,305,986, который полностью включен сюда путем ссылки в качестве части этого описания. В этом варианте выполнения, однако, картридж 1600 сконструирован функционировать совместно с ингалятором сухого порошка, и может быть перемещен внутри ингалятора в заданные положения.
В одном варианте выполнения, способ доставки действующего ингредиента, содержащий: a) обеспечение ингалятора сухого порошка, содержащего корпус и мундштук, причем мундштук содержит камеру, содержащую картридж с сухой порошковой формой, содержащей дикетопиперазин и активный агент; причем ингалятор имеет распределение потока около 10% до 30% воздушного потока, проходящего через картридж, и b) доставку действующего ингредиента индивидууму, нуждающемуся в лечении, путем вдыхания глубоко и быстро от около 4 до 6 секунд и возможно повторение этапа b).
В вариантах выполнения, описанных здесь, ингалятор сухого порошка может доставлять дозу сухой порошковой формы пациенту при перепадах давления между 2 и 20 кПа.
В еще одном варианте выполнения, способ лечения гипергликемии и/или диабета, содержит введение сухой порошкообразной композиции для ингаляции, содержащей дикетопиперазин, имеющий формулу 2,5-дикето-3,6-ди(4-Х-аминобутил)пиперазин, где Х - выбирают из группы, состоящей из сукцинила, глутарила, малеила и фумарила. В этом варианте выполнения, сухая порошкообразная композиция может содержать соль дикетопиперазина. В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения, обеспечена сухая порошкообразная композиция, где дикетопиперазином является 2,5-дикето-3,6-ди-(4-фумарил-аминобутил)пиперазин (FDKP), имеющий структуру:
Figure 00000001
с или без фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя.
В одном варианте выполнения, ингаляционная система содержит ингалятор сухого порошка, активируемый дыханием, картридж, содержащий лекарство, в котором лекарство может содержать дикетопиперазин и активный агент. В некоторых вариантах выполнения активный агент содержит пептиды и протеины. В другом варианте выполнения, ингаляционная система содержит картридж, содержащий лекарство, в котором пептидом и протеином может являться эндокринный гормон, включающий в себя инсулин, GPL-1, кальцитонин, паратиреоидный гормон-родственный протеин (ПТГрП) и их аналоги и им подобные.
В другом варианте выполнения, сухое порошкообразное лекарство может содержать дикетопиперазин и фармацевтический действующий ингредиент. В этом варианте выполнения, фармацевтический действующий ингредиент может быть любого типа. В некоторых вариантах выполнения, действующий ингредиент содержит пептид, протеин, гормон, их аналоги и комбинации, где действующим ингредиентом является инсулин, паратиреоидный гормон 1-34, глюкагоноподобный пептид-1 (GPL-1), оксинтомодулин, пептид YY, интерлейкин 2-индуцибельная тирозинкиназа, тирозинкиназа Брутона (BTK), инозитол-зависимая киназа 1 (IRE1), гепарин или их аналоги. В конкретном варианте выполнения, фармацевтическая композиция содержит фумарил дикетопиперазин и инсулин.
В конкретном варианте выполнения, ингаляционная система сухого порошка может содержать картридж, включающий в себя форму для доставки в легкие, содержащую FDKP и пептид, включающий в себя, например, инсулин или GPL-1, который может быть обеспечен для использования с различными дозировками в единственном или множестве картриджей. В одном варианте выполнения, система может эффективно доставлять дозу, устойчиво и линейным образом. В этом варианте выполнения, например, множество картриджей разовой дозы, которые необходимо ввести пациенту, могут быть равнозначно заменены или замещены путем обеспечения системы с одним картриджем, имеющим суммарную дозировку множества картриджей. В дополнительном варианте выполнения, система может доставлять пропорциональную, биоэквивалентную дозу одним картриджем. В примере варианта выполнения, использующем систему для лечения диабета при помощи ингаляционных порошков инсулина, система может использовать два 15 U картриджа ингаляционного порошка, содержащего инсулин и FDKP, или система может использовать один единственный 30 U картридж, содержащий ингаляционный порошок, содержащий FDKP, и доставлять биоэквивалентные дозы инсулина пациенту. Аналогично, система может быть использована для доставки бо′льших доз, например, три 15 U картриджа ингаляционного порошка, содержащего инсулин и FDKP, могут использоваться, или один 15U картридж плюс один 30 U картридж, или один 45 U картридж, содержащий ингаляционную форму инсулина и FDKP; или четыре 15 U картриджа формы инсулина и FDKP могут быть заменены одним 60 U картриджем формы инсулина и FDKP. Альтернативно, два 30 U картриджа, содержащих ингаляционную форму инсулина и FDKP, могут быть заменены одним 60 U картриджем формы инсулина и FDKP.
В вариантах выполнения, описанных здесь, ингаляционная система сухого порошка выполняет выделение инсулина пропорционально дозировке, так чтобы дозировки были равноценны. В варианте выполнения, дозировка может быть обеспечена в виде наполненной дозы.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры включены сюда для демонстрации конкретных вариантов выполнения изобретения. Специалистам в данной области техники понятно, что технологии, раскрытые в примерах, выявляют репрезентативные технологии, которые действуют полностью в практическом применении настоящего изобретения. Однако в свете настоящего описания, специалистам в данной области техники ясно, что многие изменения могут быть сделаны в конкретных вариантах выполнения, которые раскрыты, и все равно получают одинаковый или аналогичный результат без отступления от сущности и объема изобретения.
ПРИМЕР 1
Равноценность эффективности дозировки
Исследование проводилось у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Это исследование проводилось для определения, может ли состав для доставки в легкие, содержащий инсулин и дикетопиперазин в составе, 1) быть доставлен систематически, используя различные эффективности дозировки и 2) может ли быть достигнута линейность дозировки при помощи пропорциональных доз при условии, что равноценность эффективности дозировки может быть важна для безопасности пациента. Это не достигалось представленным на рынке ингаляционным инсулином предшествующего уровня техники и объединения доз были неэквивалентны, приводя к потенциальному риску неправильной дозировки. Следовательно, важной целью в усовершенствовании системы доставки в легкие с формой, содержащей инсулин и FDKP (инсулин-FDKP), являлось достижение линейности дозировки в диапазоне терапевтической дозы.
В исследовании, были выполнены сравнения выделения инсулина последовательной ингаляции двух 15 U картриджей ингаляционного порошка инсулина с одним 30 U картриджем ингаляционного порошка инсулина. В добавок, была рассчитана биологическая доступность от 30 U картриджа ингаляционного порошка инсулин-FDKP, по сравнению с 10-IU подкожным (п/к) введением лизпро-инсулина (быстродействующего аналога [RAA]).
Фаза 1 открытого, однодозового исследования с повторным введением на пациентах с инсулинозависимым сахарным диабетом (T1DM) проводилось для определения фармакокинетического профиля (PK) 30 U инсулин-FDKP, дозированные в виде одного 30 U картриджа, и в сравнении с двумя 15 U картриджами, введенными при помощи настоящей ингаляционной системы. 10 U подкожное введение быстродействующего аналога инсулина (RAA, HUMALOG® (Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN)) также было протестировано. Пациенты (возраст: 19-61 год) были выбраны случайным образом в 1 из 6 порядков следования. Пациенты натощак получали инсулин-FDKP или RAA от 4 до 6 часов после инициирования гиперинсулинемичного эугликемического клэмп-метода. Безвыборочный метод определил порядок дозирования инсулин-FDKP (первые 2 визита в период лечения), и расположение введения RAA (брюшная полость, рука или нога; третий визит в период лечения). После дозирования были взяты образцы крови и проанализированы на инсулин, лизпро-инсулин и фумарол дикетопиперазин (FDKP (инсулин-FDKP только в период лечения)). При исследовании инсулин-FDKP, введение базального инсулина выполнялось при помощи HUMALOG®, и при исследовании HUMALOG®, использовался простой человеческий инсулин. Аналитические методы позволили независимое измерение каждого протестированного инсулина.
Таблица 1 показывает результаты исследования. Средние выделения инсулина (AUC0-360) одного 30 U картриджа и двух 15 U картриджей были сопоставимы. Среднее выделение FDKP (AUCinf) также были схожи. Выделение инулина и FDKP, tmax и t1/2 (FDKP) были одинаковы, не зависимо от количества картриджей. Вследствие значительно различных PK профилей инсулин-FDKP и RAA, коэффициент среднего относительного выделение (AUC) зависит от исследуемого временного интервала. Среднее относительное выделение инсулина (инсулин-FDKP: HUMALOG® AUC, взвешенные средние геометрические дозировки), получаемое на временных интервалах 0-180 минут и 0-360 минут, составило от 24% до 18%.
Таблица 1
Параметры фармакокинетического профиля инсулина 2×15U TI картриджа 1×30U TI картридж 10 IU Humalog
AUC0-360 (мкВ*мин/мл) 3337 3397 5915
AUC0-180 (мкВ*мин/мл) 3121 3199 4432
Cmax (мкВ/мл) 65,72 69,08 42,60
tmax (мин) 10 10 60
90% CI (коэффициент среднего геометрического: AUC0-360) 0,846, 1,141 нет данных
Параметры фармакокинетического профиля FDKP      
AUC0-480 (нг*мин/мл) 19552 20159 -
AUC0-inf (нг*мин/мл) 23146 24355 -
Cmax (нг/мл) 118 131 -
tmax (мин) 6 5 -
90% CI (коэффициент среднего геометрического: AUC0-480) 0,867, 1,084 -
Это исследование также оценило эффекты от введенных дозировок и требования пациентов по скорости введения глюкозы (GIR) при исследовании. Фиг.19 изображает результаты оценки GIR. Данные показывают среднюю скорость введения глюкозы (GIR) с поправкой на линию начала отсчета, для двух 15 U картриджей и одного 30 U картриджа порошка для ингаляции инсулин-FDKP и для 10 IU RAA. GIR'ы после обоих лечений порошками для ингаляции инсулин-FDKP достигли максимального значения приблизительно через 30 минут после введения, в то время как GIR достиг наибольшего значения приблизительно через 150 минут после п/к введения RAA. GIR'ы для порошка для ингаляции инсулин-FDKP возвратились к линии начала отсчета приблизительно через 180 минут, против 300 минут для RAA. В заключении, сахороснижающий эффект порошка для ингаляции инсулин-FDKP обеих протестированных лекарственных форм был сопоставим, исходя из GIR AUC, GIRmax и GIRtmax.
ПРИМЕР 2
Измерения значения сопротивления ингалятора сухого порошка
Полное сопротивление ингалятора и картриджа может быть измерено за счет впускного и выпускного отверстий картриджа, выступающих в роли последовательно соединенных резисторов. Во-первых, сопротивление, обусловленное выпускным отверстием, было измерено на испытательном стенде для картриджа. Представление принципиальной схемы испытательного стенда для картриджа изображено на Фиг.20A и 20B, на которых картридж установлен в держатель в открытом расположении и схема образована так, что R3 представляет сопротивление воздушному потоку, поступающему в картридж; R4 представляет сопротивление воздушному потоку, покидающему картридж; Pa - перепад давления на картридже и P представляет давление, измеренное на впускном и выпускном отверстиях. Во-вторых, было определено сопротивление, обусловленное ингаляционной системой, содержащей ингалятор и картридж, как показано на Фиг.21A и 21B, на которых R1 представляет сопротивление, обусловленное насосом или клапаном; R2 представляет сопротивление воздушному потоку вокруг картриджа; R3 представляет сопротивление воздушному потоку через картридж; R4 представляет сопротивление воздушному потоку, покидающему картридж; P представляет измеренное давление; Pa представляет давление на системе и F представляет общее измерение потока. Поскольку значения для резисторов определены и имея измерения перепада давления, баланс распределения воздушного потока через и вокруг картриджа может быть определен.
Измерения были проведены для конфигурации дозирования картриджа и системы картридж/ингалятор и сопротивления воздушному потоку через картридж, R3 было определено из формулы:
R 3 = P F
Figure 00000002
Исходя из проведенных измерений, как изображено на Фиг.20A-21B, было определено сопротивление, обусловленное впускным и выпускным отверстиями, и значения, использованные для расчета баланса потока системы, в частности баланса потока через картридж, используя вышеприведенную формулу, которая определена как P
Figure 00000003
 , делить на R3. Распределение баланса потока через картридж для настоящей системы ингалятора и картриджа, были рассчитаны находящимися в пределах от около 10% до около 30%, со средним значением приблизительной 15,92%.
Сопротивление для протестированной здесь системы картриджа ингалятора может быть определено экспериментально из значений, полученных аналогичным образом. Сопротивление для настоящих ингаляторов, при расчете по измерениям, имело своим результатом значения сопротивления воздушному потоку между 0,08 и 0,15 квадратный корень кПа/литр в минуту. Фиг.22 изображает график линейной регрессии, демонстрирующий сопротивление, измеренное на протестированном испытательном стенде примера картриджа или R3, при скоростях потока между 2 и 9 литров/минуту. Как показано на Фиг.22, величина достоверности аппроксимации (R2) сопротивления на протестированном картридже была определена равной 0,999 [квадратный корень кПа/литр в минуту].
Следовательно, ингаляторы могут конструктивно быть выполнены с возможностью иметь настраиваемое сопротивление воздушному потоку путем изменения площади сечения в любом сечении канала для воздушного потока системы ингалятора и картриджа.
Предшествующие описания являются иллюстративными вариантами выполнения. Специалистам в данной области техники ясно, что технологии, раскрытые здесь, выявляют репрезентативные технологии, которые действуют полностью в практическом применении настоящего изобретения. Однако в свете настоящего описания, специалистам в данной области техники ясно, что многие изменения могут быть сделаны в конкретных вариантах выполнения, которые раскрыты и все равно получают одинаковый или аналогичный результат без отступления от сущности и объема изобретения.
Если не указано иное, все числа, выражающие количества ингредиентов, характеристики, такие как молекулярный вес, условия реакции и так далее, использованные в описании и формуле изобретения, следует понимать модифицированными во всех случаях термином «около». Соответственно, если не указано иное, числовые параметры, изложенные в описании и прилагаемой формуле изобретения, являются приближенными величинами, которые могут изменяться в зависимости от требуемых свойств, желаемых получить настоящим изобретением. По крайней мере, и не в качестве попытки ограничить применение доктрины эквивалентов к объему формулы изобретения, каждый числовой параметр, по меньшей мере, следует интерпретировать в свете количества приведенных значащих разрядов и применением обычных приемов округления. Несмотря на то, что числовые диапазоны и параметры, предлагающие широкий объем изобретения, являются приближенными величинами, числовые значения, изложенные в конкретных примерах, приведены как можно точнее. Однако любое числовое значение по своей природе содержит некоторые ошибки, неизбежно возникающие из среднего квадратического отклонения, основанного на их соответствующих контрольных измерениях.
Термины «a», «an», «the» и подобные референты, использованные применительно к описанию изобретения (особенно применительно к нижеследующей формуле изобретения), следует интерпретировать охватывающими как единственное, так и множественное число, если здесь иное не указано или явно противоречит контексту. Перечисление диапазонов величин здесь служит только в качестве способа краткого обозначения каждого отдельного значения, попадающего в диапазон. Если здесь не указано иное, каждое отдельное значение включено в описание так, как если бы оно было отдельно перечислено здесь. Все способы, описанные здесь, могут выполняться в любом подходящем порядке, если здесь не указано иное, или иным образом явно противоречит контексту. Использование любого из или всех примеров, или выражение примеров (например, «такой как»), обеспеченное здесь, служат только для лучшего разъяснения изобретения, и не накладывают ограничение на объем изобретения, заявленный иным образом. Никакое выражение в описание не следует интерпретировать как обозначающее любой незаявленные элемент, существенный для практического использования изобретения.
Группы альтернативных элементов или вариантов выполнения изобретения, раскрытые здесь, не следует интерпретировать в качестве ограничений. Каждый элемент группы может упоминаться и заявляться отдельно или в любой комбинации с другими элементами, найденными здесь. Предполагается, что один или более элементов группы могут быть включены в, или исключены из, группы из соображений удобства и/или патентоспособности. Когда происходит любое такое включение или исключение, считается, что описание содержит группу с изменениями, таким образом, выполняя письменное описание всех групп Маркуша, используемых в прилагаемой формуле изобретения.
Некоторые варианты выполнения этого изобретения описаны здесь, включая лучший вариант осуществления изобретения, известный изобретателям. Конечно, изменения этих описанных вариантов выполнения понятны специалистам в данной области техники при прочтении предшествующего описания. Изобретатель предполагает использование таких изменений соответствующим образом специалистами в данной области техники, и изобретатели предполагают практическое применение изобретения иным образом, чем конкретно описано здесь. Соответственно, изобретение включает в себя все модификации и эквиваленты объекта, изложенного в прилагаемой формуле изобретения, как предусмотрено законом. Более того, любая комбинация вышеописанных элементов во всех их возможных изменениях, охватывается изобретением, если здесь не указано иначе или иным образом явно противоречит контексту.
Более того, многочисленные ссылки были сделаны на патенты и печатные публикации во всем описании. Каждая из вышеприведенных ссылок и печатных публикаций отдельно включены сюда во всей своей полноте путем ссылки.
Конкретные варианты выполнения, раскрытые здесь, могут быть дополнительно ограничены в формуле изобретения, используя выражения «состоящий из» или/и «по существу состоящий из». При использовании в формуле изобретения, либо как представлено, либо добавлено согласно изменению, переходный термин «состоящий из» исключает любой элемент, этап или ингредиент, не определенный в формуле изобретения. Переходный термин «по существу состоящий из» ограничивает объем притязаний конкретными материалами или этапами и теми, которые не оказывают существенного влияния на основную и новую характеристику(-ки). Варианты выполнения изобретения, заявленные таким образом, заведомо или намеренно описаны и задействованы здесь.
В заключение понятно, что варианты выполнения изобретения, раскрытого здесь, являются пояснениями принципов настоящего изобретения. Другие модификации, которые могут применяться, находятся в пределах объема изобретения. Таким образом, в качестве примера, но не ограничения, альтернативные конфигурации настоящего изобретения могут использоваться согласно идеям, изложенным здесь. Соответственно, настоящее изобретение не ограничено тем, что показано и описано.

Claims (15)

1. Ингаляционная система, содержащая:
ингалятор сухого порошка, содержащий корпус и мундштук, причем упомянутый корпус включает в себя впускное и выпускное отверстие, а мундштук выполнен отделяемым от указанного корпуса;
картридж, приспособленный к упомянутому ингалятору сухого порошка и содержащий сухое порошкообразное лекарство для ингаляции; причем упомянутая ингаляционная система для сухого порошка содержит воздушные каналы, выполненные с возможностью иметь заданное распределение воздушного потока вокруг и через упомянутый картридж, выполненный с возможностью смешивания лекарства с воздухом, образуя струю порошка для доставки к дыхательной системе пациента; где упомянутое заданное распределение воздушного потока через картридж варьируется от около 10% до около 30% общего объема воздушного потока, поступающего в ингалятор сухого порошка во время ингаляции.
2. Ингаляционная система по п.1, в которой заданное распределение воздушного потока вокруг картриджа варьируется от около 70% до около 90% общего объема воздушного потока.
3. Ингаляционная система по п.1, в которой сухое порошкообразное лекарство содержит дикетопиперазин и фармацевтически действующий ингредиент, выбранный из пептида, протеина, гормона, их аналогов и комбинаций.
4. Ингаляционная система по п.1, в которой ингалятор и картридж выполнены с возможностью обеспечения сопротивления воздушному потоку, варьирующегося от 0,08 и 0,15 корень квадратный кПа/литр в минуту.
5. Ингалятор сухого порошка, содержащий:
корпус, и
узел мундштука,
причем упомянутый корпус имеет верхнюю стенку, нижнюю стенку, первую боковую стенку и вторую боковую стенку; секцию зацепления мундштука, секцию хранения мундштука и секцию притока воздуха, имеющую канал с первым отверстием, чтобы позволить приток воздуха окружающей среды, и второе отверстие, сообщающееся с секцией зацепления мундштука, которое позволяет протекание воздушного потока через нее;
причем упомянутый узел мундштука выполнен с возможностью отделения от корпуса и содержит камеру, конструктивно выполненную с возможностью вмещения картриджа и зацепления с секцией корпуса для зацепления мундштука; причем секция размещения в ротовой полости продолжается от упомянутой камеры и имеет отверстие для впуска воздуха, которое сообщается с упомянутой камерой, и отверстие для выпуска воздуха, сообщающееся с воздухом окружающей среды.
6. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором упомянутая секция корпуса для зацепления мундштука имеет наружную стенку, внутреннюю стенку и нижнюю стенку, примыкающие к первой боковой стенке, второй боковой стенке и нижней стенке корпуса соответственно, и выполнена с возможностью приспособления к камере мундштука упомянутого узла мундштука.
7. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором упомянутая секция зацепления мундштука дополнительно содержит выступ из упомянутой нижней стенки, выполненный с возможностью принятия и удерживания картриджа, содержащего лекарство.
8. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором секция зацепления мундштука дополнительно содержит фиксирующий механизм из упомянутой внутренней стенки, конструктивно выполненный с возможностью зацепления камеры мундштука упомянутого узла мундштука.
9. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором камера мундштука дополнительно содержит фланец, имеющий зазоры, которые зацепляют упомянутые выступания или выступы из внутренней стенки секции зацепления мундштука.
10. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором упомянутый узел мундштука выполнен с возможностью перемещения из положения хранения в положение загрузки картриджа и в положение ингаляции, и содержит камеру смешивания, выполненную с возможностью удерживания картриджа, содержащего лекарство, и наличия отверстия, которое совмещено со вторым отверстием приточной секции в упомянутом положении ингаляции.
11. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором камера мундштука содержит отверстие для впуска воздуха и выполнена с возможностью фиксации картриджа, содержащего лекарство, и имеет индикатор, чтобы позволить правильное расположение картриджа в ингаляторе.
12. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором узел мундштука содержит колпачок над камерой, выполненный с возможностью перемещения из закрытого в открытое положение, причем имеет упор, который зацепляется с картриджем в закрытом положении.
13. Ингалятор сухого порошка по п.5, в котором корпус дополнительно содержит механизм управления воздушным потоком, содержащий контрольный клапан.
14. Ингаляционная система, содержащая:
a) ингалятор сухого порошка, содержащий корпус и узел мундштука,
причем упомянутый корпус имеет верхнюю стенку, нижнюю стенку, боковые стенки; секцию зацепления мундштука, секцию хранения мундштука и секцию притока воздуха, имеющую канал с первым отверстием, чтобы позволить приток воздуха окружающей среды, и второе отверстие, сообщающееся с секцией зацепления мундштука, которое позволяет протекание воздушного потока через нее;
причем упомянутый узел мундштука выполнен с возможностью отделения от корпуса и содержит камеру, конструктивно выполненную с возможностью вмещения картриджа и зацепления с упомянутой секцией корпуса для зацепления мундштука; причем секция размещения в ротовой полости продолжается от упомянутой камеры и имеет отверстие для впуска воздуха, которое сообщается с упомянутой камерой, и отверстие для выпуска воздуха, сообщающееся с воздухом окружающей среды; и
b) картридж, приспособленный к ингалятору сухого порошка и содержащий сухое порошкообразное лекарство для ингаляции; причем ингаляционная система для сухого порошка при использовании имеет заданное распределение вокруг и через упомянутый картридж объема воздушного потока, поступающего в упомянутую камеру.
15. Ингаляционная система по п.14, в которой заданное распределение воздушного потока через упомянутый картридж варьируется от около 10% до около 30% объема воздушного потока, поступающего в секцию смешивания, и от около 70% до около 90% объема воздушного потока, поступающего в камеру мундштука.
RU2010143890/14A 2008-03-27 2009-03-27 Ингаляционная система для сухого порошка RU2491103C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4011208P 2008-03-27 2008-03-27
US61/040,112 2008-03-27
US14337009P 2009-01-08 2009-01-08
US21/143,370 2009-01-08
PCT/US2009/038668 WO2009121020A1 (en) 2008-03-27 2009-03-27 A dry powder inhalation system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143890A RU2010143890A (ru) 2012-05-10
RU2491103C2 true RU2491103C2 (ru) 2013-08-27

Family

ID=40886853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143890/14A RU2491103C2 (ru) 2008-03-27 2009-03-27 Ингаляционная система для сухого порошка

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20090241949A1 (ru)
EP (1) EP2254629B1 (ru)
JP (2) JP5667041B2 (ru)
KR (1) KR101541209B1 (ru)
CN (2) CN103908712A (ru)
AU (1) AU2009228074B2 (ru)
BR (1) BRPI0910875B8 (ru)
CA (1) CA2719205C (ru)
DK (1) DK2254629T3 (ru)
ES (1) ES2560875T3 (ru)
HK (1) HK1151253A1 (ru)
IL (2) IL208276A0 (ru)
MX (1) MX371521B (ru)
PL (1) PL2254629T3 (ru)
PT (1) PT2254629E (ru)
RU (1) RU2491103C2 (ru)
SG (2) SG192447A1 (ru)
WO (1) WO2009121020A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2610779C1 (ru) * 2015-09-28 2017-02-15 Евгений Константинович Агантаев Однодозовый ингалятор сухих порошков
RU168963U1 (ru) * 2016-11-25 2017-02-28 Максим Александрович Котс Многокартриджный многодозовый ингалятор
WO2018097758A1 (ru) * 2016-11-25 2018-05-31 Айна Владимировна ИСАКОВА Многокартриджный многодозовый ингалятор
RU2711313C2 (ru) * 2015-04-15 2020-01-16 Филип Моррис Продактс С.А. Порошковый ингалятор, обеспечивающий доставку части дозы сухого порошка

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US7305986B1 (en) 1999-07-23 2007-12-11 Mannkind Corporation Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler
US7464706B2 (en) 1999-07-23 2008-12-16 Mannkind Corporation Unit dose cartridge and dry powder inhaler
SI1494732T1 (sl) 2002-03-20 2008-08-31 Mannking Corp Inhalacijski aparat
JP5078014B2 (ja) 2004-08-20 2012-11-21 マンカインド コーポレイション ジケトピペラジン合成の触媒反応
HUE025151T2 (en) 2004-08-23 2016-01-28 Mannkind Corp Diceto-piperazine salts for drug delivery
EP1928423B1 (en) 2005-09-14 2015-12-09 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
EP1986679B1 (en) 2006-02-22 2017-10-25 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
EP2534958A1 (en) 2007-12-14 2012-12-19 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable food products
US8539951B1 (en) 2008-05-27 2013-09-24 Trudell Medical International Oscillating positive respiratory pressure device
US8485180B2 (en) * 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
KR101558026B1 (ko) 2008-06-13 2015-10-06 맨카인드 코포레이션 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템
CA2728523C (en) 2008-06-20 2020-03-10 Mannkind Corporation An interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8327849B2 (en) 2008-10-28 2012-12-11 Trudell Medical International Oscillating positive expiratory pressure device
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US9149589B2 (en) 2009-02-23 2015-10-06 Trudell Medical International Method and device for performing orientation dependent oscillating positive expiratory pressure therapy
US8485179B1 (en) 2009-02-23 2013-07-16 Trudell Medical International Oscillating positive expiratory pressure device
US8538707B2 (en) 2009-03-11 2013-09-17 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
EP2440184B1 (en) 2009-06-12 2023-04-05 MannKind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
CA2778698A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
CA2801936C (en) 2010-06-21 2021-06-01 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system and methods
CA2822738C (en) 2010-12-22 2021-06-08 Exonoid Medical Devices Ltd. Method and system for drug delivery
KR101940832B1 (ko) * 2011-04-01 2019-01-21 맨카인드 코포레이션 의약 카트리지용 블리스터 패키지
EP2714162B1 (de) * 2011-05-27 2020-01-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhalator und kapsel für einen inhalator
AU2012265933B2 (en) 2011-06-06 2016-03-17 Trudell Medical International Inc. Oscillating positive expiratory pressure device
WO2012171443A1 (zh) * 2011-06-13 2012-12-20 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种干粉给药装置
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
BR112014004921B1 (pt) 2011-09-07 2020-12-08 Concentrx Pharmaceuticals, Inc. dispositivo de inalação de pó seco
EP2776053A1 (en) 2011-10-24 2014-09-17 MannKind Corporation Methods and compositions for treating pain
JP6218747B2 (ja) * 2011-12-16 2017-10-25 インドシス リミテッド 薬剤の単位用量カートリッジおよび送達装置
EP2617451B1 (en) 2012-01-17 2019-03-13 Laboratorios Liconsa, S.A. Drug delivery assembly, and single dose inhaler for dry powder drug delivery having such assembly
CA2878457C (en) 2012-07-12 2021-01-19 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
US9517315B2 (en) 2012-11-30 2016-12-13 Trudell Medical International Oscillating positive expiratory pressure device
WO2014144895A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
CA2915949C (en) 2013-07-12 2020-01-28 Trudell Medical International Huff cough simulation device
BR122019026637B1 (pt) 2013-07-18 2023-09-26 Mannkind Corporation Formulações farmacêuticas de pó seco e método para a fabricação de uma formulação de pó seco
WO2015021064A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
US9849257B2 (en) 2013-08-22 2017-12-26 Trudell Medical International Oscillating positive respiratory pressure device
EP3098177B1 (en) * 2014-01-24 2018-10-24 Hosokawa Yoko Co., Ltd. Gusset bag and method for producing gusset bag
US10363383B2 (en) 2014-02-07 2019-07-30 Trudell Medical International Pressure indicator for an oscillating positive expiratory pressure device
WO2015148905A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
EP3160552B1 (en) 2014-06-30 2019-05-08 Syqe Medical Ltd. Drug dose cartridge for an inhaler device
EP3160553B1 (en) 2014-06-30 2021-10-20 Syqe Medical Ltd. Device for vaporization and inhalation of isolated substances
EP3160565B1 (en) 2014-06-30 2021-08-18 Syqe Medical Ltd. Devices and systems for pulmonary delivery of active agents
US11298477B2 (en) 2014-06-30 2022-04-12 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
WO2016001922A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
BR112016030955B1 (pt) 2014-06-30 2022-03-22 Syqe Medical Ltd. Dispositivo inalador
CN104223362B (zh) * 2014-08-20 2017-02-01 深圳麦克韦尔股份有限公司 吸入器
CN104223363B (zh) * 2014-08-20 2017-02-15 深圳麦克韦尔股份有限公司 吸入器
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
KR20170102261A (ko) * 2015-01-08 2017-09-08 컨벡시티 사이언티픽 엘엘씨 분무기 장치 및 저장고
DE102015000351B3 (de) * 2015-01-19 2016-05-04 Klaus Dieter Beller Pulverinhalator,dessen Baueinheiten Pulverbehältnis und Luftkanalgehäuse sowie Verwendung des Pulverinhaltor
CN104644435B (zh) * 2015-03-05 2018-02-02 四川海思科制药有限公司 粉雾剂药盒
US10004872B1 (en) 2015-03-06 2018-06-26 D R Burton Healthcare, Llc Positive expiratory pressure device having an oscillating valve
MY184410A (en) * 2015-04-02 2021-04-01 Japan Tobacco Inc Flavor inhaler
EP4134118A3 (en) 2015-07-30 2023-05-03 Trudell Medical International Combined respiratory muscle training and oscillating positive expiratory pressure device
US9854838B1 (en) * 2015-09-10 2018-01-02 Rodney Laible Modular mouthpiece assembly for an electronic cigarette
EP3383465B1 (en) 2015-12-04 2021-02-03 Trudell Medical International Huff cough simulation device
US11806331B2 (en) 2016-01-06 2023-11-07 Syqe Medical Ltd. Low dose therapeutic treatment
USD824016S1 (en) * 2016-01-29 2018-07-24 Mannkind Corporation Inhaler
USD824510S1 (en) * 2016-01-29 2018-07-31 Mannkind Corporation Inhaler
USD824015S1 (en) * 2016-01-29 2018-07-24 Mannkind Corporation Inhaler
USD841798S1 (en) * 2016-01-29 2019-02-26 Mannkind Corporation Inhaler
US10506829B2 (en) * 2016-02-26 2019-12-17 Freelander Innovations USA, LLC System and method for a vaporizer
WO2018071435A1 (en) * 2016-10-11 2018-04-19 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler and methods of use thereof
EP3600504B1 (en) 2017-03-28 2023-07-12 Concentrx Pharmaceuticals, Inc. Device for delivering dry powder medicaments
EP3618908A4 (en) 2017-05-03 2021-01-13 Trudell Medical International COMBINED POSITIVE OSCILLATING EXPIRATORY PRESSURE THERAPY AND BLOWN COUGH SIMULATION DEVICE ("HUFF COUGH")
USD834178S1 (en) * 2017-05-19 2018-11-20 Mannkind Corporation Inhaler
WO2018217707A1 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler with synthetic jetting
KR101992171B1 (ko) * 2017-06-27 2019-06-25 한국유나이티드제약 주식회사 건조분말 흡입기
GB201713899D0 (en) * 2017-08-30 2017-10-11 Indosys Ltd Multi-dose medicament delivery device
US10953278B2 (en) 2018-02-02 2021-03-23 Trudell Medical International Oscillating positive expiratory pressure device
ES2953293T3 (es) 2018-08-07 2023-11-10 Norton Waterford Ltd Aplicación de espectroscopia Raman para la fabricación de polvos para inhalación
CN109011055A (zh) * 2018-09-04 2018-12-18 佛山市禅城区热拉空间生物科技有限公司 一种胶囊给药装置
JP7358482B2 (ja) * 2019-01-14 2023-10-10 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 乾燥粉末吸入装置
KR20220137147A (ko) * 2019-03-29 2022-10-11 일라이 릴리 앤드 캄파니 약제 전달 시스템 및 방법
USD898187S1 (en) * 2019-05-21 2020-10-06 Receptor Holdings, Inc. Inhaler device
US20210016023A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-21 Convexity Scientific Inc. Mouthpiece with an enhanced spraying effect, and portable nebulizer thereof
US11484062B2 (en) 2019-11-26 2022-11-01 Altria Client Services Llc Nicotine pod assemblies and nicotine e-vaping devices
US11528939B2 (en) 2019-11-26 2022-12-20 Altria Client Services Llc Non-nicotine pod assemblies and non-nicotine e-vaping devices
US11596172B2 (en) 2019-11-26 2023-03-07 Altria Client Services Llc Non-nicotine pod assemblies and non-nicotine e-vaping devices
US11576432B2 (en) 2019-11-26 2023-02-14 Altria Client Services Llc Nicotine pod assemblies and nicotine e-vaping devices
US11490656B2 (en) 2019-11-26 2022-11-08 Altria Client Services Llc Nicotine pod assemblies and nicotine e-vaping devices
US11528937B2 (en) 2019-11-26 2022-12-20 Altria Client Services Llc Nicotine pod assemblies and nicotine e-vaping devices
US11528938B2 (en) 2019-11-26 2022-12-20 Altria Client Services Llc Non-nicotine pod assemblies and non-nicotine e-vaping devices
US11564416B2 (en) 2019-11-26 2023-01-31 Altria Client Services Llc Non-nicotine pod assemblies and non-nicotine e-vaping devices
FR3138875A1 (fr) * 2022-08-18 2024-02-23 Aptar France Sas Inhalateur de poudre sèche

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5301666A (en) * 1991-12-14 1994-04-12 Asta Medica Aktiengesellschaft Powder inhaler
RU2179460C2 (ru) * 1995-06-21 2002-02-20 Микродраг Аг Ингалятор
WO2007068896A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Glaxo Group Limited Manifold for use in medicament dispenser

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2549303A (en) * 1949-04-20 1951-04-17 Bristol Lab Inc Inhaler for crystalline pencilllin or the like
US3337740A (en) * 1962-02-13 1967-08-22 Deering Milliken Res Corp Process for separating acrylic acid from impurities
US3669113A (en) * 1966-03-07 1972-06-13 Fisons Ltd Inhalation device
US3518340A (en) * 1968-04-15 1970-06-30 Dow Corning Method of forming silicone rubber drug carriers
US3622053A (en) * 1969-12-10 1971-11-23 Schering Corp Aerosol inhaler with flip-up nozzle
BE794951A (fr) * 1972-02-03 1973-05-29 Parke Davis & Co Conditionnement soluble dans l'eau
US3823843A (en) * 1972-10-26 1974-07-16 Lilly Co Eli Locking capsule
US3856142A (en) * 1973-01-24 1974-12-24 Mine Safety Appliances Co Inhalant package
FR2224175B1 (ru) * 1973-04-04 1978-04-14 Isf Spa
GB1479283A (en) * 1973-07-23 1977-07-13 Bespak Industries Ltd Inhaler for powdered medicament
DE2502251A1 (de) * 1975-01-17 1976-07-22 Schering Ag Vorrichtung zur inhalation pulverfoermiger feststoffe
US4040536A (en) * 1975-05-05 1977-08-09 R. P. Scherer Corporation Locking hard gelatin capsule
GB1598081A (en) * 1977-02-10 1981-09-16 Allen & Hanburys Ltd Inhaler device for dispensing medicaments
IE46865B1 (en) * 1977-04-29 1983-10-19 Allen & Hanburys Ltd Device for dispensing medicaments
US4148308A (en) * 1977-05-31 1979-04-10 Sayer William J Mouthpiece with a tongue retractor
US4268460A (en) * 1977-12-12 1981-05-19 Warner-Lambert Company Nebulizer
CA1113044A (en) * 1977-12-16 1981-11-24 J. Paul Leblond Personal repellant device
DE2849493C2 (de) * 1978-11-15 1982-01-14 Carl Heyer Gmbh, Inhalationstechnik, 5427 Bad Ems In der Hand zu haltender Aerosolspender
US4407525A (en) * 1979-10-04 1983-10-04 Gao Gesellschaft Fur Automation Und Organisation Mbh Identification card with hallmark for authentication by incident and transmitted light
EP0055537B1 (en) * 1980-12-12 1984-12-05 Combi Co., Ltd. Inhaler
CY1492A (en) * 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
US4487327A (en) * 1982-12-21 1984-12-11 Grayson Robert E Locking capsule
US4592348A (en) * 1984-12-17 1986-06-03 Waters Iv William C Aerosol inhaler
AT384552B (de) * 1985-08-01 1987-12-10 Hurka Wilhelm Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft
SE453566B (sv) * 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4926852B1 (en) * 1986-06-23 1995-05-23 Univ Johns Hopkins Medication delivery system phase one
KR890003520Y1 (ko) * 1986-12-20 1989-05-27 주식회사 서흥캅셀 의약용 캅셀
ES2051371T3 (es) * 1988-10-04 1994-06-16 Univ Johns Hopkins Inhalador de aerosoles.
IT1228460B (it) * 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore monouso con capsula pre-forata
US4991605A (en) * 1989-04-24 1991-02-12 Philip Morris Incorporated Container for additive materials for smoking articles
US5067500A (en) * 1989-04-24 1991-11-26 Philip Morris Incorporated Container for additive materials for smoking articles
EP0705614B1 (en) * 1989-04-28 2002-09-25 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
DK544589D0 (da) * 1989-11-01 1989-11-01 Novo Nordisk As Manuel betjent apparat til dispensering af en forudbestemt maengde af et pulverformet stof
US5328464A (en) * 1990-04-24 1994-07-12 Science Incorporated Closed drug delivery system
US5170801A (en) * 1990-10-02 1992-12-15 Glaxo Inc. Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal
FR2667509B1 (fr) * 1990-10-04 1995-08-25 Valois Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes.
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
DE69127826T2 (de) * 1990-12-17 1998-04-09 Minnesota Mining & Mfg Inhalationsgerät
JP3532204B2 (ja) * 1991-03-05 2004-05-31 アラダイム コーポレーション 流量計の圧力センサのドリフトオフセットを補正する方法および装置
US5404871A (en) * 1991-03-05 1995-04-11 Aradigm Delivery of aerosol medications for inspiration
US5797391A (en) * 1991-03-28 1998-08-25 Rhone-Poulenc Rorer Limited Inhaler
US5243970A (en) * 1991-04-15 1993-09-14 Schering Corporation Dosing device for administering metered amounts of powdered medicaments to patients
US5492112A (en) * 1991-05-20 1996-02-20 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US6055980A (en) * 1991-05-20 2000-05-02 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5327883A (en) * 1991-05-20 1994-07-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using
FR2676929B1 (fr) * 1991-05-30 1994-02-11 Aerosols Bouchage Ste Fse Inhalateur de poudres.
JP3230056B2 (ja) * 1991-07-02 2001-11-19 インヘイル・インコーポレーテッド 薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置
US5337740A (en) * 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
US5476093A (en) * 1992-02-14 1995-12-19 Huhtamaki Oy Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament
US5785049A (en) * 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
GB2270293A (en) * 1992-09-05 1994-03-09 Medix Ltd Drug dispensing system
SK279327B6 (sk) * 1992-10-19 1998-10-07 Dura Pharmaceuticals Zariadenie na vytváranie aerosolu z práškového lie
MY115140A (en) * 1992-12-18 2003-04-30 Schering Corp Inhaler for powdered medications
US5896855A (en) * 1992-12-24 1999-04-27 Rhone-Poulenc Rorer Limited Multi dose inhaler apparatus
FR2700279B1 (fr) * 1993-01-14 1995-03-17 Valois Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé.
US5888477A (en) * 1993-01-29 1999-03-30 Aradigm Corporation Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin
WO1995005208A1 (en) * 1993-08-18 1995-02-23 Fisons Plc Inhalator with breath flow regulation
US5524613A (en) * 1993-08-25 1996-06-11 Habley Medical Technology Corporation Controlled multi-pharmaceutical inhaler
US5505194A (en) * 1994-03-23 1996-04-09 Abbott Laboratories Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions
JP3372105B2 (ja) * 1994-05-26 2003-01-27 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
US5483954A (en) * 1994-06-10 1996-01-16 Mecikalski; Mark B. Inhaler and medicated package
SE9404439D0 (sv) * 1994-12-21 1994-12-21 Astra Ab Inhalation device
US5901703A (en) * 1995-02-06 1999-05-11 Unisia Jecs Corporation Medicine administering device for nasal cavities
US5645051A (en) * 1995-04-21 1997-07-08 Dura Pharmaceuticals, Inc. Unit dose dry powder inhaler
US5921237A (en) * 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5622166A (en) * 1995-04-24 1997-04-22 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler delivery system
US5714007A (en) * 1995-06-06 1998-02-03 David Sarnoff Research Center, Inc. Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate
DE19523516C1 (de) * 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
US5758638A (en) * 1995-07-24 1998-06-02 Kreamer; Jeffry W. Indicator for a medicament inhaler
US5746197A (en) * 1995-08-18 1998-05-05 Williams; Jeffery W. Extension for metered dose inhaler
KR0124764Y1 (ko) * 1995-09-23 1998-09-15 양주환 의약 및 식품용 하드 공 캅셀
US6470884B2 (en) * 1996-01-29 2002-10-29 Aventis Pharma Limited Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler
US5699789A (en) * 1996-03-11 1997-12-23 Hendricks; Mark R. Dry powder inhaler
JP3328132B2 (ja) * 1996-03-21 2002-09-24 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
AU724503B2 (en) * 1996-04-29 2000-09-21 Dura Pharmaceuticals, Inc. Methods of dry powder inhalation
GB9626263D0 (en) * 1996-12-18 1997-02-05 Innovata Biomed Ltd Powder inhaler
GB9626233D0 (en) * 1996-12-18 1997-02-05 Chawla Brinda P S Medicament packaging and deliveery device
WO1998033540A1 (fr) * 1997-01-30 1998-08-06 Unisia Jecs Corporation Applicateur de medicament du type a aspiration
US6006747A (en) * 1997-03-20 1999-12-28 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5904139A (en) * 1997-03-28 1999-05-18 Hauser; Stephen G. Breath coordinated inhaler
CA2212430A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-07 George Volgyesi Inhalation device
US6394085B1 (en) * 1997-09-25 2002-05-28 Norton Healthcare Ltd. Inhaler spacer
US6073629A (en) * 1997-09-25 2000-06-13 Norton Healthcare Ltd. Inhaler spacer
US6116238A (en) * 1997-12-02 2000-09-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
JP3530004B2 (ja) * 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
US6158431A (en) * 1998-02-13 2000-12-12 Tsi Incorporated Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system
UA73924C2 (en) * 1998-10-09 2005-10-17 Nektar Therapeutics Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient
US6644315B2 (en) * 1999-06-18 2003-11-11 Saeed Ziaee Nasal mask
US9006175B2 (en) * 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US7464706B2 (en) * 1999-07-23 2008-12-16 Mannkind Corporation Unit dose cartridge and dry powder inhaler
PT1200149E (pt) * 1999-07-23 2007-01-31 Mannkind Corp Inalador de pó seco
US6427688B1 (en) * 2000-02-01 2002-08-06 Dura Pharmaceuticals, Icn. Dry powder inhaler
US6363932B1 (en) * 2000-07-06 2002-04-02 Clinical Technologies, Inc. Aerosol enhancement device
US6681768B2 (en) * 2001-06-22 2004-01-27 Sofotec Gmbh & Co. Kg Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers
US20070017511A1 (en) * 2003-05-28 2007-01-25 Hitachi, Ltd. Inhalation type dosing device
US7444012B2 (en) * 2003-07-24 2008-10-28 Freescale Semiconductor, Inc. Method and apparatus for performing failure analysis with fluorescence inks
DE102004006450B4 (de) * 2004-02-05 2012-09-27 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh Dosiervorrichtung
US7219664B2 (en) * 2005-04-28 2007-05-22 Kos Life Sciences, Inc. Breath actuated inhaler
US8464712B2 (en) * 2006-03-10 2013-06-18 Dose One, Llc Medication inhaler
WO2008051621A2 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Novartis Ag Powder dispersion apparatus, method of making and using the apparatus, and components that can be used on the apparatus and other devices

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5301666A (en) * 1991-12-14 1994-04-12 Asta Medica Aktiengesellschaft Powder inhaler
RU2179460C2 (ru) * 1995-06-21 2002-02-20 Микродраг Аг Ингалятор
WO2007068896A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Glaxo Group Limited Manifold for use in medicament dispenser

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2711313C2 (ru) * 2015-04-15 2020-01-16 Филип Моррис Продактс С.А. Порошковый ингалятор, обеспечивающий доставку части дозы сухого порошка
RU2610779C1 (ru) * 2015-09-28 2017-02-15 Евгений Константинович Агантаев Однодозовый ингалятор сухих порошков
RU168963U1 (ru) * 2016-11-25 2017-02-28 Максим Александрович Котс Многокартриджный многодозовый ингалятор
WO2018097758A1 (ru) * 2016-11-25 2018-05-31 Айна Владимировна ИСАКОВА Многокартриджный многодозовый ингалятор

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009228074A2 (en) 2010-11-11
KR101541209B1 (ko) 2015-07-31
CA2719205C (en) 2017-04-25
US20200121869A1 (en) 2020-04-23
BRPI0910875A2 (pt) 2015-10-06
WO2009121020A1 (en) 2009-10-01
CN101980743B (zh) 2014-04-02
MX2010010513A (es) 2010-12-14
IL208276A0 (en) 2010-12-30
ES2560875T3 (es) 2016-02-23
IL234748A (en) 2017-11-30
MX371521B (es) 2020-01-31
CA2719205A1 (en) 2009-10-01
CN101980743A (zh) 2011-02-23
BRPI0910875B1 (pt) 2019-09-17
US20090241949A1 (en) 2009-10-01
BRPI0910875B8 (pt) 2021-06-22
PL2254629T3 (pl) 2016-06-30
RU2010143890A (ru) 2012-05-10
JP2015027559A (ja) 2015-02-12
US20160008557A1 (en) 2016-01-14
KR20100134700A (ko) 2010-12-23
SG192447A1 (en) 2013-08-30
HK1151253A1 (zh) 2012-01-27
JP2011515202A (ja) 2011-05-19
PT2254629E (pt) 2016-03-02
JP5667041B2 (ja) 2015-02-12
SG10201610381XA (en) 2017-01-27
AU2009228074B2 (en) 2015-01-22
EP2254629A1 (en) 2010-12-01
CN103908712A (zh) 2014-07-09
AU2009228074A1 (en) 2009-10-01
US20230149641A1 (en) 2023-05-18
EP2254629B1 (en) 2015-11-04
DK2254629T3 (en) 2016-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2491103C2 (ru) Ингаляционная система для сухого порошка
RU2487731C2 (ru) Усовершенствованная система доставки сухого порошкообразного лекарственного средства
AU2011271097B2 (en) Dry powder drug delivery system and methods
RU2731107C2 (ru) Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств
AU2013289957B2 (en) Dry powder drug delivery systems and methods
US8485180B2 (en) Dry powder drug delivery system
AU2015201158B2 (en) A dry powder inhalation system
AU2016222336B2 (en) Dry powder drug delivery system and methods
AU2015200705A1 (en) Dry powder drug delivery system and methods