ES2644922T3 - Cartucho de dosis unitaria de medicamento y dispositivo de suministro - Google Patents

Description

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DESCRIPCION

Cartucho de dosis unitaria de medicamento y dispositivo de suministro Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a un dispositivo de suministro de un medicamento en forma de polvo seco.

De manera mas particular, la invencion se refiere a un novedoso dispositivo de suministro de un medicamento en forma de polvo seco que es adecuado para su uso, por ejemplo, como dispositivo de suministro de medicamentos por via nasal para el suministro de medicamentos, p. ej., para el tratamiento de un trastorno respiratorio y sobre todo para el suministro de una vacuna o una hormona, tal como, glucagon, en forma de polvo seco. El dispositivo de suministro de medicamento tambien es adecuado para el suministro de un medicamento, por ejemplo, en forma pulverulenta, en una bolsa de infusion, suministrandose entonces el medicamento al paciente en forma de infusion fluida, por ejemplo, como goteo intravenoso.

La divulgacion tambien se refiere a un cartucho novedoso portador de medicamento para su uso en un dispositivo de suministro de medicamentos.

Antecedentes de la invencion

En los ultimos anos se han desarrollado formulaciones de farmacos en forma de polvo seco, p. ej., para su suministro por inhalacion o mezclandolo en una solucion para su infusion intravenosa. Tales formulaciones en polvo seco incluyen compuestos existentes reformulados en forma de polvo seco y compuestos desarrollados recientemente, usados en el tratamiento de muchas afecciones y enfermedades.

Las formulaciones de farmacos en forma de polvo seco inhalado ofrecen ventajas con respecto a otras formas tales como lfquidos y comprimidos, en particular, cuando se tienen en cuenta el almacenamiento y su estabilidad.

El suministro por via oral o nasal de un medicamento que usa un dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco es un metodo particularmente atractivo de administracion de farmacos, dado que dichos dispositivos pueden ser relativamente faciles de usar para un paciente. Al igual que el suministro de medicamentos para tratar enfermedades locales de las vfas respiratorias y otros trastornos respiratorios, los dispositivos de suministro de medicamentos en forma de polvo seco se han usado mas recientemente para suministrar farmacos en el torrente sangumeo por via pulmonar o por las fosas nasales, evitando de ese modo, por ejemplo, la necesidad de inyecciones.

Una ventaja de suministrar un farmaco en forma de polvo seco es que se pueden usar dosis muy pequenas de medicamento. No obstante, en muchas situaciones, la desventaja de usar formulaciones en polvo seco reside en la complicacion del suministro efectivo en la zona de tratamiento del paciente y/o la medicion de dosis muy bajas de medicamento. El principal problema reside en la medicion y contencion exacta de una unidad de dosis y la subsecuente liberacion o dispensacion debidamente controlada de la dosis unitaria. Este es un impedimento significativo para la industria farmaceutica a la hora de desarrollar el potencial de formulaciones en polvo seco en productos finales.

Los dispositivos de suministro de polvo seco son sobre todo conocidos comunmente en forma de inhaladores de polvo seco, estos vanan desde dispositivos de dosis medidas tales como el Clickhaler®, en donde el medicamento en polvo seco se almacena en un deposito y se dosifica operando el dispositivo; hasta un dispositivo de dosis unitarias en donde el medicamento se almacena en dosis unitarias individuales, en capsulas (p. ej., Spinhaler®) o blisters de aluminio (p. ej., Diskhaler®). En general, estos dispositivos son incomodos y de construccion compleja, y aunque son adecuados para el uso previsto de suministrar un medicamento a los pulmones, su adaptacion para el suministro a otras zonas de tratamiento, tal como las fosas nasales y/o la cavidad nasal, por lo general, es poco satisfactoria.

Por otro lado, para el suministro de un medicamento en forma de polvo seco por medio de una infusion intravenosa, el proceso de mezclar un farmaco en polvo en una bolsa de infusion implica las siguientes etapas:

• aspirar un volumen espedfico del fluido de infusion al interior de una jeringa.

• con una aguja en la jeringa, inyectar la solucion de infusion en un vial con tapon de caucho que contenga la cantidad pesada de sustancia farmacologica en polvo.

• mezclar la solucion de infusion con la sustancia en polvo

• volver a aspirar la mezcla de polvo o solucion de farmaco al interior de la jeringa

• transferir la mezcla/solucion de la jeringa a la solucion de inyeccion de gran volumen, normalmente contenida en una bolsa de plastico flexible.

No obstante, hay una serie de problemas asociados con este procedimiento;

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• el proceso puede ser incomodo al implicar varias etapas

• implica agujas para facilitar la inyeccion al interior del vial que contiene el farmaco

• el almacenamiento podna ser problematico dado que el vial de farmaco necesita tener capacidad suficiente como para acomodar el volumen de fluido

• se pueden producir errores de dosificacion en el proceso de transferencia

• el manejo de farmacos de quimioterapia puede resultar complicado por el proceso de transferencia.

La presente invencion busca proporcionar un dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco que supere o alivie sustancialmente los problemas de los dispositivos de inhalacion y/o infusion convencionales. En particular, la invencion busca proporcionar un dispositivo que tenga una construccion significativamente mas sencilla que la de los dispositivos conocidos. El dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de la presente invencion tambien es mas facil de fabricar, ensamblar y operar, ademas de ser mas barato de producir.

La presente invencion, que se describe a continuacion, ofrece un medio de medicion de una dosis unitaria de polvo seco en un contenedor o cartucho que se adapta facilmente a una gama de dispositivos disenados para ajustarse a una variada gama de tipos de tratamiento. Una ventaja es que el dispositivo de suministro de la presente invencion es capaz de suministrar con exactitud una dosis medida de un medicamento en polvo y es facil de operar, economico y desechable.

Una ventaja adicional de la presente invencion es que es posible aumentar facilmente el metodo de dosificacion/llenado del polvo seco en el contenedor o cartucho de dosis unitaria desde una escala de llenado a mano en laboratorio a una de produccion a granel.

Por otro lado, se han desarrollado recientemente vacunas intranasales en forma de polvo seco. Los farmacos de suministro intranasal, en particular, en forma de polvo seco, presentan una serie de ventajas. El suministro intranasal de farmacos ofrece una rapida asimilacion en el torrente sangumeo por absorcion a traves de la mucosa nasal, el potencial para reducir o eliminar la necesidad de mantener una cadena fna para las vacunas durante el almacenamiento y el transporte, asf como, la eliminacion de agujas y el potencial de lesiones por pinchazo de aguja.

La vacunacion intranasal representa una alternativa atractiva y no invasiva frente a las inyecciones a base de agujas y proporciona una proteccion superior en las superficies mucosas. No obstante, es necesario que las nuevas formulaciones y dispositivos de suministro mejoren su eficacia y reduzcan los requisitos de almacenamiento refrigerado y de distribucion asociados con las vacunas lfquidas convencionales.

Las vacunas formuladas como lfquidos puede ser objeto de degradacion qmmica, p. ej., agregacion, desnaturalizacion, hidrolisis y oxidacion que podnan tener como resultado su inactivacion. Las formulaciones de vacunas lfquidas tambien pueden ser sensibles a la temperatura: las altas temperaturas pueden aumentar la inactivacion y las temperaturas de congelacion pueden tener como resultado la formacion de hielo que puede danar los antfgenos de la vacuna. De esta manera, para evitar la inactivacion, con frecuencia, las vacunas lfquidas deben almacenarse en un intervalo de temperatura de 2-8 °C.

El modo de administracion de una vacuna puede desempenar un papel importante en su eficacia. Un modo de administracion, como la administracion no-parental (p. ej., nasal), puede inducir y promocionar respuestas inmunes sistemicas y de la mucosa. Ademas, la mucosa nasal puede ayudar a atrapar un virus u otro patogeno en la superficie mucosa, evitando el acceso del patogeno a tejidos mas profundos y/o disminuyendo la probabilidad de infeccion en todo su potencial.

Otra ventaja adicional mas del dispositivo de suministro de la presente invencion es el uso de un cartucho novedoso, portador de medicamentos. La solicitud de patente de los Estados Unidos n.° 2007/060868 y la patente de los Estados Unidos n.° 6.398.074 describen dispositivos de suministro de medicamentos, que, cuando se accionan, suministran un medicamento en polvo con un flujo generalmente lineal. Tales dispositivos generalmente adoleceran de una falta de desaglomeracion del polvo. Esto contrasta con el novedoso cartucho portador de medicamento, que se describe en lo sucesivo, que proporciona una via de paso no lineal para el polvo, ayudando, inter alia, a la desaglomeracion.

La solicitud de patente de los Estados Unidos n.° 2002/092523 describe un dispositivo de suministro de medicamentos que incluye un deposito de medicamento, un orificio de entrada y un orificio de salida, dispuestos cada uno adyacentes al deposito; un mecanismo de presurizacion para presurizar una camara de gas; una membrana frangible a traves de un orificio de entrada y una membrana frangible a traves de un orificio de salida. En uso, En uso, al menos una de las membranas se rompe para permitir el flujo de gas a traves del orificio de entrada y el deposito, llevando el medicamento a traves del orificio de salida.

La solicitud de patente de los Estados Unidos n.° 2002/092520 describe un dispositivo de suministro que incluye una camara con una entrada y una salida alineadas coaxialmente; un cartucho de medicamento esta situado dentro de la camara con un paso a traves de la misma; y unas membranas que sellan el paso. El dispositivo esta provisto de un dispositivo de suministro de fluido, accionable manualmente, en comunicacion con la camara y una valvula

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accionable manualmente situada entre una salida del dispositivo de suministro de fluido y la entrada a la camara, para el suministro de fluidos a presion a la valvula.

La solicitud de patente de los Estados Unidos n.° 2006/169.278 describe un dispositivo de suministro que comprende: una salida de suministro desde la que se suministra una sustancia; una camara de gas, en donde una reduccion en el volumen de la camara gas a un volumen predeterminable actua para presurizar el gas contenido a una presion predeterminable. Un elemento de sellado provisto entre la camara de gas y la salida de suministro; y un mecanismo de apertura que abre el elemento de sellado, tras lo cual, un flujo de gas desde la camara de gas actua para suministrar la sustancia desde la salida de suministro.

La solicitud de patente de los Estados Unidos n.° 2002/165482 describe un dispositivo de suministro por via nasal que comprende un cuerpo tubular similar a una paja para beber. El cuerpo tubular tiene partes de extremo opuestas que forman una pieza bucal a colocar entre los labios de un usuario y una pieza nasal a colocar en la fosa nasal. La pieza bucal y la pieza nasal estan interconectadas por una region corrugada doblada. Una dosis de sustancia pulverulenta dispuesta dentro del cuerpo tubular se transfiere a la fosa nasal cuando el usuario sopla por la pieza bucal.

Sumario de la invencion

Por lo tanto, de acuerdo con un primer aspecto de la invencion, se proporciona un dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco que comprende:

un contenedor (2) de medicamento, p. ej., un cartucho, que contiene una dosis unitaria de medicamento (12) en forma de polvo seco; un conjunto de dispensacion (3) de medicamentos; y, opcionalmente, una fuente de aire (31);

comprendiendo dicho contenedor (2) de medicamento un elemento alargado (9) provisto de una cavidad encastrada (10) que actua como un deposito de medicamento y proporcionando dicho contenedor de medicamento una via de paso no lineal para el flujo del medicamento (12) en polvo;

caracterizado por que el contenedor de medicamento comprende una funda deslizante de cierre (11) capaz de deslizarse, bien para cerrar o bien para descubrir total o parcialmente la cavidad (10).

De acuerdo con un aspecto preferente de la invencion, el dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco incluye una fuente de aire.

Un importante aspecto del cartucho que comprende un elemento alargado y una funda deslizante externa es que, en uso, se hace que el polvo del medicamento fluya por una via de paso no lineal antes de ser expelida desde el dispositivo de suministro. Efectivamente, el cartucho de este aspecto de la invencion es tal que se hace que el polvo del medicamento fluya sustancialmente por medio de al menos dos giros angulares, p. ej., giros en angulo recto, es decir, un primer giro en angulo recto seguido de un segundo giro en angulo recto a medida que se expele del dispositivo de suministro. Preferentemente, dos giros angulares estan presentes. Esto proporciona una ventaja significativa al desaglomerar eficientemente el polvo a la vez que no impide una evacuacion eficiente de toda la dosis de la cavidad del farmaco del cartucho con suficiente velocidad como para que el polvo alcance su diana prevista, por ejemplo, la cavidad nasal. Por otro lado, el elemento alargado y la funda deslizante externa proporcionan un compartimento de almacenamiento seguro para el medicamento en polvo que, cuando esta activado, tambien proporciona un medio efectivo de desaglomeracion del polvo como se ha descrito antes.

No obstante, aunque se prefiere un cartucho que comprende un elemento alargado y una funda deslizante externa, el experto en la materia debe entender que se puede usar adecuadamente una variedad de contenedores conocidos de dosis unitarias de medicamentos en el dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco. De esta manera, por ejemplo, la dosis unitaria de la formulacion de polvo seco puede comprender una capsula o blister pre-envasado, conteniendo cada uno, una dosis individual, normalmente en forma de dosis del polvo, que se ha medido con exactitud y de manera consistente.

Un conjunto de dispensacion de medicamentos generalmente comprende un cuerpo y una boquilla. De manera mas particular, el conjunto de dispensacion de medicamentos comprende un cuerpo, una boquilla y vfas aereas, p. ej., dos vfas aereas, una entrada y una salida. Para un dispositivo de suministro intranasal, de manera deseable, la boquilla esta dimensionada y conformada para que sea adecuada para su colocacion dentro de la fosa nasal de un paciente. Aunque el experto en la materia debe entender que el conjunto de dispensacion de medicamentos tambien puede estar disenado de modo que sea adecuado para suministrarse oralmente, tal como un inhalador para el suministro a los pulmones (tracto respiratorio). Para un suministro intravenoso, p. ej., mediante una bolsa de infusion, el conjunto de dispensacion de medicamentos comprende un cuerpo, una boquilla, una entrada y una salida, en donde la salida comprende medios para conectarse a una bolsa de fluido, p. ej., una bolsa de infusion.

El curso de aire puede comprender una bomba de suministro, p. ej., puede comprender una jeringa. Tal jeringa puede, por ejemplo, comprender una jeringa apropiada conocida convencionalmente, p. ej., una jeringa desechable o puede comprender un medio conocido convencionalmente para eyectar una corriente de aire, por ejemplo, un

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insuflador u otro aparato de este tipo para soplar aire o gas al activarse, tal como un cilindro y un piston, un fuelle, una perilla estrujable o una fuente de aire o gas comprimido tal como una botella de aire comprimido o de un sistema de aire comprimido equipado con un aparato adecuado de control de volumen y presion.

De manera alternativa, en una realizacion adicional para su uso como dispositivo de suministro nasal de medicamentos, la jeringa puede sustituirse por un tubo, formado de tal manera que el paciente pueda colocar el extremo abierto entre sus labios y soplar el polvo seco al interior de su cavidad nasal.

En otra realizacion adicional, se puede sustituir la jeringa por una paja para beber y la boquilla se puede sustituir por una boquilla alternativa, conformada para facilitar que el usuario pueda absorber un lfquido a traves del dispositivo arrastrando el farmaco en forma de polvo seco al interior del lfquido. El experto en la materia debe entender que el polvo del medicamento puede arrastrarse con cualquier lfquido adecuado, por ejemplo, un vehfculo acuoso, incluyendo, pero sin limitarse a ello, un gel.

En particular, con el dispositivo de suministro intranasal de la invencion es deseable que la velocidad del aire y el volumen del aire que pasa a traves del dispositivo esten controlados. Por lo tanto, podna resultar deseable utilizar un sistema de control dedicado de velocidad/volumen de aire en lugar de una jeringa corriente. Tal sistema dedicado de control de la velocidad/volumen de aire puede comprender una bomba dedicada de aire. De manera alternativa, un sistema dedicado de control de velocidad/volumen de aire puede comprender un diafragma de ruptura o una valvula de dispensacion. Por otro lado, el uso de un elemento de diafragma de valvula flexible y resiliente o diafragma de ruptura, puede ser ventajoso para colocar un material en forma de polvo seco dispersable, p. ej., el material de un medicamento, aguas abajo de un elemento de diafragma de valvula flexible y resiliente o diafragma de ruptura; lo que provoca que el elemento de valvula se flexione o que el diagrama se rompa, lo que producira una rapida reduccion de la presion de aire aguas arriba de la valvula o diafragma a traves de la via de paso en el dispositivo que dispersa y/o desaglomera el material.

Cuando el dispositivo de suministro comprende un inhalador de polvo seco, p. ej., un inhalador intranasal, se puede proporcionar una fuente de aire. Aunque los expertos en la materia deben entender que la fuente de aire puede comprender una jeringa. Por otro lado, se puede equipar, por ejemplo, con un diafragma de ruptura o valvula de dispensado, entre la fuente de aire y el dispositivo de suministro (intranasal) de modo que cuando el diafragma explota o se rompe o la valvula de dispensado se abre a una cierta presion de aire predeterminada, la velocidad del aire que se escapa a traves del dispositivo lo despejara de manera muy efectiva. Por ejemplo, es probable que el aire de un diafragma de ruptura disperse el polvo al doble de la distancia que el mismo volumen de aire desde una jeringa que se comprima a mano rapidamente.

Por tanto, proporcionamos un metodo para producir una pulverizacion de polvo seco que comprende la colocacion de un material dispersable en forma de polvo seco, p. ej., el material de un medicamento, aguas abajo de un elemento de diafragma de valvula flexible y resiliente o diafragma de ruptura; en donde al hacer que el elemento de valvula se flexione que el diafragma se rompa producira una rapida reduccion de la presion de aire aguas arriba de la valvula o diafragma a traves de la via de paso en el dispositivo que dispersa y/o desaglomera el material.

La valvula de dispensado flexible y resiliente puede comprender un elemento de diafragma de valvula flexible y resiliente. Tal elemento de valvula se describe en el documento EP 0 160 336. La solicitud de patente europea n.° 0 160 336 describe un contenedor flexible, p. ej., un contenedor de gel de ducha que incluye una valvula de dispensado autosellante. En general, la valvula comprende un diafragma flexible y resiliente en el que al menos una ranura de esta valvula esta cerrada hasta que se aplica presion sobre el contenedor flexible, lo que provoca que la valvula adopte una forma convexa y se abra la ranura. Se conoce el uso de la valvula autosellante descrita en la tecnica anterior, por ejemplo, en contenedores para el almacenamiento y dispersion de geles y/o lfquidos viscosos, dado que el elemento de valvula resiliente se cerrara cuando se retira la presion de las paredes del contenedor de dispensado. Tal valvula idealmente es adecuada para dispositivos de dispensado, que se invierten durante el uso.

De esta manera, la valvula preferida comprende una parte con forma concava, resiliente y deformable con su penmetro opcionalmente sujeto de manera sellante a traves de un orificio de descarga. La valvula, que generalmente sera autosellante, puede sujetarse a traves de un orificio de manera que se encuentre en una posicion cerrada. La valvula puede colocarse en una disposicion segun la cual es concava hacia dentro o, como alternativa, puede ser concava hacia fuera cuando esta en posicion cerrada. La parte con forma concava de la valvula puede incluir una ranura sustancialmente lineal que se extiende a traves del espesor de la pared que comprende la parte concava de la valvula. La valvula requiere alcanzar una presion umbral de apertura para efectuar la inversion de la posicion concava, en reposo, con el fin de dispensar el material. Cuando esta abierta, la valvula generalmente se movera a una disposicion convexa de modo que la valvula presente una superficie convexa orientada hacia fuera o una superficie convexa orientada hacia dentro cuando esta abierta.

La pared circunferencial del elemento de valvula puede estar provista de una pluralidad de realces separados circunferencialmente en la superficie interior de la pared. Los realces son especialmente ventajosos en la realizacion en la que la valvula esta en una posicion concava hacia dentro en reposo y en una posicion convexa hacia dentro cuando esta abierta. De esta manera, cuando se impulsa la valvula a una posicion abierta, los realces pueden

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reaccionar contra la distorsion de la pared lateral y, por lo tanto, impulsar la valvula de vuelta a la una posicion cerrada. De esta manera, un diferencial de presion es esencial para volver a abrir el elemento de valvula. Se pueden usar muchos materiales diferentes para el elemento de diafragma de valvula. El material puede variar dependiendo de la naturaleza del material que se pretende hacer pasar a traves de la valvula. Mas importante aun, debena ser flexible, resiliente y/o elastomerico. Preferentemente, el material puede ser no poroso. De manera mas particular, cuando el mecanismo de valvula se usa de manera que sea accionado por el diferencial de presion de un gas, entonces el material de la membrana no debena ser permeable a los gases. De esta manera, los materiales plasticos estan bien adaptados para su uso como material del elemento de valvula, siendo un ejemplo de tal material plastico, un elastomero como goma de silicona. Entre otros ejemplos se incluye, pero sin limitarse a ello, cloruro de polivinilo, uretano y copolfmero de etileno-acetato de vinilo y estireno-butadieno.

Los expertos en la materia deben entender que la valvula de dispensado flexible y resiliente puede sustituirse por un diafragma de ruptura (no ilustrado). Tal diafragma de ruptura puede comprender una membrana frangible, p. ej., una membrana de plastico, que este adaptada para romperse bajo presion. Tal conjunto de diafragma de ruptura esta especialmente adaptado para su uso con un dispositivo desechable, dado que sena adecuado para operarse una unica vez. Esto contrasta con un dispositivo que comprende un elemento de valvula de dispensado flexible y resiliente, que puede abrirse repetidamente.

En una realizacion, el dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco comprende un dispositivo de suministro de medicamentos, p. ej., un inhalador nasal. No obstante, en una realizacion adicional, se utiliza un portador de farmaco en un dispositivo para facilitar la aplicacion del farmaco en forma de polvo seco mediante un flujo de aire por la vagina o el recto, se puede equipar tal dispositivo con un medio para dilatar la vagina o el recto.

El dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco, de acuerdo con este aspecto de la invencion, puede ser adecuado para el suministro de una variedad de medicamentos y puede ser adecuado para su uso en el tratamiento de una variedad de trastornos.

De esta manera, por ejemplo, cuando se usa como inhalador, p. ej., un inhalador de suministro oral del farmaco o un dispositivo de suministro nasal de medicamentos en forma de polvo seco, p. ej., un inhalador nasal, se pueden administrar una variedad de medicamentos. Tales medicamentos generalmente son adecuados para el tratamiento del asma, EPOC e infecciones respiratorias. Tales medicamentos incluyen, aunque no estan limitados a ello, agonistas de beta 2, p. ej., fenoterol, formoterol, pirbuterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol y terbutalina; beta-estimulantes no selectivos como isoprenalina; broncodilatadores a base de xantina, p. ej., teofilina, aminofilina y teofilinato colina; anticolinergicos, p. ej., bromuro de ipratropio; estabilizadores de mastocitos, p. ej., cromoglicato de sodio y ketotifeno; agentes antiinflamatorios bronquiales, p. ej., nedocromilo sodico; y esteroides, p. ej., dipropionato de beclometasona, fluticasona, budesonida, flunisolida y ciclesonida e isomeros y/o sales o derivados de los mismos.

Entre las combinaciones espedficas de medicamentos que pueden mencionarse, se incluyen combinaciones de esteroides, tales como, dipropionato de beclometasona y formoterol; dipropionato de beclometasona y salmeterol; fluticasona y formoterol; fluticasona y salmeterol; budesonida y formoterol; budesonida y salmeterol; flunisolida y formoterol; y flunisolida y salmeterol. Tambien entra dentro del ambito de esta invencion la inclusion de combinaciones de uno o mas de los esteroides anteriormente mencionados con uno o mas de los agonistas p2 anteriormente mencionados.

No obstante, hay un creciente interes en el suministro pulmonar o suministro intravenoso de medicamentos debido, inter alia, a la rapida aparicion de su efecto efectivo. De esta manera, medicamentos adicionales, que pueden mencionarse, incluyen materiales activos sistemicamente, tales como, compuestos proteinaceos y/o macromoleculas, por ejemplo, hormonas y mediadores, tales como insulina, glucagon, hormona del crecimiento humano, leuprolido y alfa interferon, factores de crecimiento, anticoagulantes, inmunomoduladores, citocinas y acidos nucleicos. Otros medicamentos que pueden mencionarse son aquellos que se emplean para el tratamiento de trastornos neurologicos, tales como el Parkinsonismo, tales como, levodopa, carbidopa, benserazida, selegilina, tolcapona, entacapona, bromocriptina, lisurida, pergolida, ropinirol y cabergolina; o migranas, tales como el divalproato de sodio, ergotamina, metisergida, metoprolol, propranolol, zolmitriptan, vigabatrina, clonidina, ganaxolona, acetilsalicilato de lisina, sumatriptan, naratriptan, timolol, almotriptan, ciproheptadina, rizatriptan, timotol, dotarizina, dihidroergotamina, metisergida, pizotifeno, eletriptan, proclorperazina, nadolol y frovatriptan. Ademas, se podnan mencionar medicamentos para el tratamiento de disfunciones sexuales. Tales desordenes incluyen disfuncion erectil, para la que los tratamientos incluyen la administracion de inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 5 (PDTE5), tal como tadalafilo, vardenafilo y sildenafilo; y eyaculacion precoz, para la que los tratamientos incluyen la administracion de inhibidores de recaptacion de serotonina, tal como dapoxetina.

No obstante, un aspecto preferente de la presente invencion proporciona el dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco, como se ha descrito antes, como un dispositivo de suministro nasal de medicamentos en forma de polvo seco. Un dispositivo de suministro nasal de medicamentos en forma de polvo seco, de acuerdo con este aspecto de la invencion, puede ser adecuado para el suministro de cualquiera de los medicamentos descritos anteriormente.

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Otro aspecto particular de la presente divulgacion proporciona el dispositivo de suministro de medicamentos que se ha descrito anteriormente como un dispositivo de suministro intravenoso o, de manera mas particular, un dispositivo para medir una dosis deseada de medicamento adecuado para un suministro intravenoso, por ejemplo, mediante una bolsa de fluido, p. ej., una bolsa de infusion.

Un uso importante del dispositivo de suministro de la presente invencion es para el suministro de una terapia de emergencia. La via intranasal o intravenosa de suministro del farmaco puede permitir una rapida absorcion de los farmacos en el torrente sangumeo. Por ejemplo, la via intranasal tambien puede ofrecer una via menos invasiva de administracion del farmaco en comparacion con algunas otras vfas tales como la intravenosa o la inyeccion intramuscular. Tal suministro de farmacos rapido y efectivo puede resultar util para el tratamiento en situaciones de crisis como en caso de dolor, convulsiones, reacciones hipoglucemicas graves, etc.

Se ha encontrado que el dispositivo de suministro de la presente invencion es especialmente ventajoso para el suministro de un medicamento en una situacion de emergencia, por ejemplo, cuando el paciente esta inconsciente. El dispositivo de suministro nasal de la invencion es especialmente util en una situacion en la que el personal medico no esta disponible. Una de tales terapias espedficas es la administracion intranasal de una cantidad terapeuticamente efectiva de glucagon a un diabetico que este experimentando una grave reaccion hipoglucemica. El glucagon es una hormona que hace que el tugado libere glucosa al torrente sangumeo y se usa para aumentar rapidamente los niveles de azucar en sangre en diabeticos con hipoglucemia (bajo nivel de azucar en sangre). El glucagon normalmente se provee en forma de polvo y se administra como una inyeccion bien en vena, en un musculo del brazo o pierna o bien bajo la piel, segun lo indicado, normalmente a un paciente inconsciente. El glucagon en polvo primero debe disolverse en un fluido de dilucion y debe usarse inmediatamente despues de haberse mezclado.

Por lo tanto, se describe un metodo de suministro de glucagon a un paciente que comprende el uso de un dispositivo de suministro de medicamentos como el que se ha mencionado anteriormente, especialmente el uso de un dispositivo de suministro nasal de medicamentos en forma de polvo seco.

Una categona adicional de pacientes para los cuales una inyeccion intravenosa o intramuscular podna ser problematica es la de los lactantes y ninos pequenos, por lo tanto, el uso del dispositivo de suministro de la presente invencion como dispositivo de suministro intranasal, oral o rectal podna ser beneficioso.

Ademas, cuando se usa como un inhalador, p. ej., un inhalador oral y especialmente un dispositivo de suministro nasal de medicamentos en forma de polvo seco, el dispositivo de suministro de medicamentos como el descrito anteriormente puede usarse adecuadamente para el suministro de una o mas vacunas en forma de polvo seco.

Se describen composiciones de vacunas en forma de polvo seco para su suministro intranasal en la solicitud de patente internacional n. ° WO 2011/129120. Por lo tanto, una vacuna en forma de polvo seco para su uso en asociacion con un dispositivo de suministro de medicamentos, tal como un dispositivo de suministro nasal de medicamentos en forma de polvo seco, de la presente invencion, puede ser util para la prevencion y/o tratamiento de una infeccion por cualquier virus.

No obstante, los expertos en la materia deben entender que los medicamentos en forma de polvo seco mencionados en este documento pueden suministrarse usando el dispositivo de suministro de la presente invencion, para suministrar un medicamento en forma de polvo seco, por ejemplo, en una bolsa de infusion intravenosa.

En una realizacion adicional, se puede utilizar un portador de medicamentos en un dispositivo para facilitar la aplicacion del medicamento en forma de polvo seco, arrastrando el polvo en un gel para la administracion por un orificio corporal.

En otra realizacion adicional mas, se puede utilizar un portador de medicamentos en un dispositivo para facilitar la aplicacion dermica o transdermica del farmaco en forma de polvo seco, mediante un aplicador de gel.

Se apreciara que las descripciones anteriores pueden aplicarse para el tratamiento de animales asf como de humanos.

El contenedor preferido de dosis unitarias de medicamentos, p. ej., un cartucho, para su uso en asociacion con el dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de la presente invencion es novedoso de por sf

La divulgacion ademas proporciona un metodo para suministrar un medicamento, p. ej., un medicamento en forma de polvo seco, a un paciente, que comprende el uso de un dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco como se ha descrito anteriormente.

Cuando el metodo comprende el suministro de farmaco por via intravenosa, el metodo puede incluir un proceso para mezclar un medicamento pulverulento en una bolsa de infusion, p. ej., una bolsa de infusion intravenosa. Un ejemplo de proceso puede incluir, unicamente a modo de ilustracion, las siguientes etapas:

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• primero se conecta el cuerpo principal a una bolsa de fluido (directamente o mediante un tubo de conexion). Se evita que el fluido fluya de la bolsa mediante el uso de un grifo o pinza de cierre.

• Se conecta una jeringa en el extremo opuesto del cuerpo principal.

• Se mueve el portador del farmaco o medicamento a su posicion abierta.

• Se abre el grifo/pinza de cierre, permitiendo que el fluido fluya desde la bolsa.

• Se tira hacia atras del embolo de la jeringa y en el proceso se extrae fluido de la bolsa de fluido, arrastrando y mezclando el polvo con el fluido.

• Se comprime el embolo de la jeringa pasando la mezcla de polvo/fluido de nuevo a traves del cuerpo principal/vetnculo del farmaco al interior de la bolsa de fluido

Se pueden evitar fugas de fluido del dispositivo mediante un sello, que tiene un atributo de sellado circunferencial para sellarse contra una carcasa de sellado dentro del cuerpo principal y un atributo de sellado frontal para sellarse contra la cara del portador de medicamento.

La divulgacion ademas proporciona un metodo para el tratamiento de un paciente con un trastorno, que comprende la administracion de un medicamento usando un dispositivo de suministro de medicamentos como se ha descrito anteriormente.

El metodo de tratamiento puede comprender la administracion de uno o mas de cualquiera de los agentes terapeuticamente activos que se describen en el presente documento. No obstante, se proporciona especialmente un metodo para suministrar una vacuna, p. ej., una vacuna en forma de polvo seco a un paciente.

De manera especial, la divulgacion proporciona un metodo para tratar un paciente, que comprende la administracion de una cantidad terapeuticamente efectiva de glucagon a un diabetico que este experimentando una reaccion hipoglucemica.

Por lo tanto, se proporciona un contenedor de dosis unitaria de medicamento que comprende un elemento alargado provisto de una cavidad encastrada; y una funda deslizante externa.

Como se ha descrito anteriormente, el contenedor de dosis unitarias de medicamento generalmente es adecuado para el suministro de un medicamento en forma de polvo seco, por ejemplo, en un inhalador nasal de polvo o una bolsa de infusion intravenosa.

Aunque el elemento alargado y la funda deslizante externa puede comprender una variedad de materiales adecuados y puede realizarse mediante una variedad de metodos y el elemento y opcionalmente, la funda pueden comprender el mismo material p. ej., un material plastico.

De manera deseable, el elemento alargado comprende un primer material plastico adecuado y la funda deslizante comprende un segundo material plastico alternativo. El dispositivo preferido, es decir, que comprende un primer y un segundo material plastico pueden fabricarse mediante una variedad de metodos, incluyendo, preferentemente un metodo conocido como moldeo por doble inyeccion. El metodo de moldeo por doble inyeccion es un proceso de moldeo que permite que los componentes combinados, es decir, el elemento (primer material plastico) y la funda (segundo material plastico) puedan producirse en un unico ciclo de la maquina sin un ensamblado posterior. Tal metodo produce un claro ahorro economico.

Por el termino material plastico "adecuado" como se ha descrito anteriormente se debe entender, por ejemplo, primer y segundo material plastico que no se unen entre sL La falta de union entre el primer y segundo material plastico permite que la funda se deslice sobre el elemento alargado.

De esta manera, se proporciona un metodo de moldeo por doble inyeccion para un contenedor que comprende un elemento alargado que comprende un primer material plastico adecuado y la funda deslizante comprende un segundo material plastico alternativo.

El contenedor de dosis unitaria de medicamento como el descrito anteriormente es ventajoso porque, inter alia, su fabricacion es sencilla y economica y puede llenarse facilmente bien de manera individual o en una lmea de produccion que se mueve rapidamente. En las realizaciones espedficas del presente documento se describe un metodo de llenado.

De acuerdo con un aspecto adicional de la divulgacion se proporciona un dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco que comprende:

un contenedor de medicamento, p. ej., un cartucho, que contiene una dosis unitaria de medicamento en polvo seco;

un conjunto de dispensacion de medicamentos; y opcionalmente una fuente de aire.

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En un aspecto, el kit comprende una fuente de aire. La fuente de aire del kit como se ha descrito anteriormente puede comprender una bomba de suministro, tal como una jeringa o un fuelle, etc.

Opcionalmente, el kit puede incluir un inhalador de polvo seco. De manera alternativa, opcionalmente el kit podna incluir una bolsa de infusion intravenosa.

A continuacion se describe la invencion unicamente a modo de ejemplo y con referencia a los dibujos adjuntos en los que la Figura 1a es una vista en perspectiva del dispositivo de suministro de medicamentos de la invencion:

la Figura 1 b es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos;

la Figura 1c es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos con un

medicamento en forma de polvo seco presente;

la Figura 2a es una vista en perspectiva del dispositivo de suministro de medicamentos en la posicion cargada; la Figura 2b es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos en la posicion cargada con un medicamento en forma de polvo seco presente;

la Figura 2c es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos cuando se acciona;

la Figura 3 es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos empleando un fuelle equipado con una valvula de dispensado;

la Figura 4a es un dibujo en perspectiva de una valvula en posicion cerrada; la Figura 4b es una vista en seccion transversal de una valvula en posicion cerrada; la Figura 5a es un dibujo en perspectiva de una valvula en posicion abierta; la Figura 5b es una vista en seccion transversal de una valvula en posicion abierta; las Figuras 6a y 6b son vistas en perspectiva de una valvula que ilustra los realces de la valvula; la Figura 7a es una vista en seccion transversal del contenedor de dosis unitaria de medicamento en abierta;

la Figura 7b es una vista en seccion transversal del contenedor de dosis unitaria de medicamento en cerrada;

la Figura 7c es una vista lateral del contenedor de dosis unitaria de medicamento en posicion cerrada; las Figuras 8a a 8d son representaciones esquematicas del contenedor de dosis unitaria de medicamento cuando se esta llenando;

las Figuras 9a y 9b son representaciones esquematicas en seccion transversal del contenedor de dosis unitaria de medicamento cuando se esta llenando;

las Figuras 10a y 10b son representaciones esquematicas del contenedor de dosis unitaria de medicamento cuando se esta llenando con un metodo alternativo de llenado;

la Figura 11a es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos para su uso en infusion, estando el dispositivo en posicion cerrada; y

la Figura 11 b es una vista en seccion transversal del dispositivo de suministro de medicamentos para su uso en infusion, estando el dispositivo en posicion abierta.

Con referencia a las Figuras 1a a 1c, 2a a 2c y 7a a 7c, un dispositivo 1 de suministro de medicamentos en forma de polvo seco comprende un contenedor 2 de medicamento que contiene una dosis unitaria de medicamento 12 en forma de polvo seco, un conjunto de dispensacion 3 de medicamento y opcionalmente una jeringa 4. El conjunto de dispensacion 3 comprende un cuerpo 5, una boquilla 6 y vfas aereas 7 y 8. El contenedor 2 de medicamento comprende un elemento 9, una cavidad 10 y una funda 11.

Para administrar un medicamento o vacuna en forma de polvo seco, un usuario (paciente o personal medico), conecta una jeringa 4, extendiendo primero la jeringa 4 a su posicion abierta (capacidad requerida), al conjunto de dispensacion 3. Luego, se comprime la boquilla 5 hacia la jeringa 4 y al hacerlo se empuja el elemento 9, a traves de la funda 11, para alinear la cavidad 10, con las vfas aereas 7 y 8. Se inserta la boquilla 6 en la fosa nasal del paciente (no mostrada) y se oprime la jeringa 4, forzando el aire a traves de la via aerea 8 y la cavidad 10, arrastrando el medicamento 12 en forma de polvo seco y a traves de la via aerea 7 al interior de la cavidad nasal del paciente (no mostrada).

El dispositivo, en su realizacion preferente, es un dispositivo para un unico uso, por lo tanto, el dispositivo puede ser un dispositivo desechable, que se elimina despues de su uso.

Con referencia a las Figuras 7a-c, el contenedor o cartucho de dosis unitaria de farmaco, comprende un elemento 9 en el que hay una cavidad 10 encastrada; se coloca una funda 11 sobre el elemento 9. El elemento 9 se produce con un polfmero adecuado y la funda 11 se produce con un polfmero adecuado alternativo, con un metodo conocido como el moldeo por doble inyeccion, este proceso de moldeo permite que este componente combinado (elemento 9 y funda 11) pueda producirse en un unico ciclo de la maquina sin un ensamblaje posterior, obteniendo un claro ahorro economico.

Con referencia a la Figura 3, el cuerpo 5 se modifica para incorporar el atributo 5a para alojar la valvula de dispensado 32 retenido mediante un collarm 33 y reteniendo tambien un fuelle 31, cuando el fuelle 31 esta

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suficientemente comprimido como para crear la presion requerida, la valvula 32 se abre liberando aire a alta velocidad al interior de la via aerea 8.

Con referencia a las Figuras 4a y 4b, una valvula de diafragma (101) comprende una brida circular periferica (102) que rodea un elemento concavo de valvula (103). La brida esta conectada a una parte anular (104). El elemento concavo de valvula (103) comprende un material flexible y esta provisto de una ranura (105) o un par de ranuras en su cuerpo. La version ilustrada muestra un par de ranuras en forma de cruz, si bien se apreciara que una variedad de disposiciones de ranura podnan ser adecuadas para que la invencion funcione satisfactoriamente. El elemento concavo de valvula (103) esta provisto de una superficie de dispensacion (106) y una superficie de no dispensacion (107). En general, la superficie de dispensacion (106) es la superficie superior y la superficie de no dispensacion (107) es la superficie inferior.

Con referencia a las figuras 5a y 5b, cuando se acciona la valvula (101) se aplica presion, bien directamente o bien indirectamente, sobre la superficie de no dispensacion (107) del elemento de valvula (103). Esto hace que el elemento concavo de valvula (103) se flexione y adopte una forma concava. La ranura (105) se abre para crear una abertura (108).

Con referencia a las Figuras 6a y 6b, el elemento de valvula esta provisto de una pluralidad de realces (112) separados circunferencialmente en la superficie interna (113) de la pared (104) del elemento de valvula (103). Cuando se acciona la valvula a una posicion abierta, los realces (112) reaccionan contra la distorsion de la pared lateral y por lo tanto impulsan la valvula de vuelta a la una posicion cerrada. De esta manera, un diferencial de presion es esencial para volver a abrir el elemento de valvula. Con referencia a las Figuras 7a a 7d, 8a y 8b, el contenedor 2 de medicamento (elemento 9, cavidad 10 y funda 11) esta cargado dentro de un cilindro 13 de un dispositivo o mecanismo de llenado 14. En la Figura7a la superficie superior del elemento 9 tiene un radio que se corresponde con el radio del cilindro 13, se rota el cilindro 13 para alinear la cavidad 10 en el elemento 9 (Fig. 7b) con la tolva 15, el medicamento 12 en polvo contenido en la tolva 15 llena la cavidad 10, en la Fig.5c el cilindro 13 se rota adicionalmente, la superficie 16 del cilindro 13 cierra la tolva 15, la superficie 16 de la carcasa 17 del cilindro cierra la cavidad 17, reteniendo el polvo.

Luego, se empuja el elemento 9 a traves de la funda 1 de modo que la funda 11 se asiente cubriendo la cavidad 10 (nota, mostrado esquematicamente de la posicion b y c en la Fig. 7). Se rota cilindro 13 aun mas para facilitar la retirada del subconjunto 3 relleno.

Se apreciara que la descripcion anterior esta limitada a la descripcion del avance de un subconjunto 3 a traves del mecanismo de llenado, en la practica, el cilindro 13 abastecena una serie de subconjuntos 3 a la vez en un proceso continuo.

Con referencia a las figuras 10a y 10b, en otra realizacion de un dispositivo y un metodo de llenado, el subconjunto 3 se carga dentro de un disco 18. La superficie superior del elemento 9 es plana (no mostrada), se rota el disco 18 para alinear la cavidad 10 en el elemento 9 con la tolva 19, el medicamento 12 en polvo contenido en la tolva 19 llena la cavidad 10. Se rota el disco 18 aun mas y la superficie del disco 18 cierra la cavidad 10, reteniendo el medicamento 12 en polvo. Luego, se empuja el elemento 9 a traves de la funda 11 de modo que la funda 11 se asiente cubriendo la cavidad 10. Se rota el cilindro 18 aun mas para facilitar la retirada del subconjunto 4 relleno.

Las dos descripciones anteriores de los dispositivos y metodos de llenado son unicamente a modo de ejemplo. Se apreciara que los expertos en la materia identificaran variaciones para estas descripciones basicas, por ejemplo, anadiendo medios de automatizacion.

Con referencia a las figuras 11a y 11b, el dispositivo 20 de medicacion, para su uso en infusion, se ensambla a partir de cuatro piezas, un conjunto de cuerpo principal 21, un vehfculo 22 de farmaco (polvo seco), una funda 23 de cobertura de la cavidad de farmaco y un componente de sellado 24.

Estas cuatro partes se ensamblan, de manera deseable, como dos subconjuntos:

(a) el cuerpo principal 21 y el sello 24; y

(b) el portador 22 de farmaco y la funda 23 de cobertura.

El conjunto del cuerpo principal 21 es un conjunto de dispensacion que comprende un cuerpo 25, una boquilla 26 y canales de fluido/polvo 27 y 28. La boquilla 26 esta provista de extremos 29 y 30 precintables. En la realizacion mostrada, el extremo 29 comprende un cierre luer macho estandar y el extremo 30 comprende un cierre luer hembra estandar.

Claims (13)

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   REIVINDICACIONES

   1. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco que comprende:

   un contenedor (2) de medicamento que contiene una dosis unitaria de medicamento (12) en forma de polvo seco; un conjunto de dispensacion (3) de medicamentos; y, opcionalmente, una fuente de aire (31); comprendiendo dicho contenedor (2) de medicamento un elemento alargado (9) provisto de una cavidad encastrada (10) que actua como un deposito de medicamento y proporcionando el contenedor una via de paso no lineal para el flujo del medicamento (12) en polvo;

   caracterizado por que el contenedor de medicamento comprende una funda deslizante de cierre capaz de deslizarse, bien para cerrar o bien para descubrir total o parcialmente la cavidad (10).
2. 2. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el dispositivo incluye una fuente de aire (31).
3. 3. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en donde la fuente de aire es una bomba de suministro (31).
4. 4. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el conjunto de dispensacion (3) de medicamentos generalmente comprende un cuerpo (5) y una boquilla (6).
5. 5. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el conjunto de dispensacion (3) de medicamentos comprende un dispositivo de suministro intranasal.
6. 6. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con la reivindicacion 3, en donde la bomba de suministro es una jeringa (4).
7. 7. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fuente de aire o la bomba de suministro es un fuelle (31).
8. 8. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la fuente de aire o bomba de suministro (31) es una perilla estrujable.
9. 9. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con la reivindicacion 3, en donde la bomba de suministro (31) comprende una fuente de aire y esta provista de un diafragma de ruptura (101) o valvula de dispensacion.
10. 10. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el dispositivo es un inhalador.
11. 11. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con la reivindicacion 10, en donde el dispositivo de suministro es un inhalador nasal de polvo seco.
12. 12. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el dispositivo de suministro de medicamentos en forma de polvo seco es para el suministro de una cantidad terapeuticamente efectiva de glucagon para un diabetico que este experimentando una reaccion hipoglucemica.
13. 13. Un dispositivo (1) de suministro de medicamentos en forma de polvo seco de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el dispositivo es adecuado para el suministro de una o mas vacunas en forma de polvo seco.