ES2637397T3

ES2637397T3 - Dispositivo de inhalación

Info

Publication number: ES2637397T3
Application number: ES08826196.1T
Authority: ES
Inventors: Subhas Balaram Bhowmick; Prashant Kane; Ganesh Sangaiah; Satish Madhukar Gokhale; Ajay Nandgaonkar; Abhijit Takale; Simon James Smith; Samantha Anne Musgrave; Richard Francis Day; Lee Wood; Becky Lynn Pilditch; David Stuart Harris; Jonathan Hugh Wilkins; Duncan Aleck Bishop; Matthew David Allen
Original assignee: Sun Pharma Advanced Research Co Ltd
Current assignee: Sun Pharma Advanced Research Co Ltd
Priority date: 2007-04-30
Filing date: 2008-04-30
Publication date: 2017-10-13
Anticipated expiration: 2028-04-30
Also published as: CA2683724A1; JP2010525864A; EP2142239A2; CN101980739A; US8499758B2; CN101980739B; EP2142239B1; JP5356367B2; US20100163042A1; EP2142239A4; WO2009008001A2; WO2009008001A3; HUE034380T2

Abstract

Un dispositivo activable por inhalación para administración de medicamento en forma de polvo al sistema respiratorio de un usuario que comprende una carcasa (2, 3) que define entradas (23) de aire y una boquilla (22), y una tapa (1) para cubrir la boquilla (22), en el que la carcasa (2, 3) contiene un portador (11) de dosis con medicamento en forma de polvo dispuesto en una pluralidad de unidades de dosis y un mecanismo activado por respiración, que comprende unos medios de almacenamiento de energía, unos medios de accionamiento, unos medios de perforación y unos medios de reinicio, en el que los medios de activación comprenden una aleta (9) de mecanismo activado por respiración (BAM) montado para movimiento entre las posiciones hacia adentro y neutras, la aleta BAM se posiciona lejos de la boquilla (22) y sustancialmente lejos de las entradas (23) de aire con el fin de no cerrar las entradas de aire en su posición neutral o hacia adentro, de tal manera que la inhalación a través de la boquilla (22) provoca movimiento de la aleta (9) BAM hacia su posición hacia adentro, y otros componentes que se pueden mover con relación a la posición de la aleta (9) BAM de tal manera que cuando la aleta (9) BAM está en la posición hacia adentro, se perfora una unidad de dosis de la pluralidad de unidades de dosis en el portador (11) de dosis mediante unos medios de perforación para suministrar el medicamento en forma de polvo a través de la boquilla (22) al sistema respiratorio de la usuario; caracterizado porque el dispositivo activable por inhalación comprende adicionalmente un pasaje de aire, en el que el pasaje de aire comprende un cabezal de ciclón, una región cónica, una región de garganta y palas al final del pasaje de aire.

Description

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DESCRIPCION

Dispositivo de inhalacion Campo de la invencion

La presente invencion se relaciona con dispositivos de inhalacion para la administracion de medicamentos a pacientes para terapia de inhalacion.

Antecedente de la invencion

Se conocen dispensadores activables por inhalacion para uso con ensambles de contenedores de aerosol, su proposito general es proporcionar coordinacion adecuada del suministro de una dosis de medicamento con la inhalacion del paciente permitiendo asf la maxima proporciona de la dosis de medicamente que se va a extraer en los pasajes bronquiales del paciente. Recientemente los inhaladores de polvo seco activables por inhalacion o mecanismo activados por respiracion (BAM) que combinan los beneficios de un inhalador de polvo seco con la conveniencia y facilidad de uso de los mecanismos accionados por respiracion se divulgan en algunas patentes tal como la Patente de los Estados Unidos No. 5,408,994 y la Patente de los Estados Unidos No.6,880,555.

La Patente de los Estados Unidos No. 5,408,994 se refiere a un dispositivo de inhalacion para administracion de un medicamento en aerosol al sistema respiratorio de un paciente que comprende una carcasa que define un puerto de paciente en la forma de una boquilla y una entrada de aire, la carcasa contiene medios para suministrar una dosis de medicamento en aerosol, un mecanismo de activacion para activar inhalacion para iniciar los medios de suministro, y los medios de reinicio. El mecanismo de activacion comprende una paleta montada para movimiento giratorio entre posiciones abiertas y cerradas, la paleta se posiciona dentro del puerto del paciente de tal manera que la inhalacion a traves del puerto del paciente genera flujo de aire desde la entrada de aire hasta el puerto del paciente provocando movimiento giratorio de la paleta. El dispositivo incluye adicionalmente un componente activador que se puede mover entre una posicion restringida y una posicion de suministro cuyo movimiento provoca suministro de medicamento desde los medios de suministro, el componente activador se inclina hacia su posicion de suministro. Este posicionamiento de la paleta en la boquilla tiene la desventaja de que el medicamento se deposita en la paleta, conduciendo probablemente a una dosis subterapeutica asf como el aumento de oportunidades de crecimiento microbiano en las partfculas depositadas sobre la paleta.

La Patente Estadounidense No. 6,880,555 se refiere a un inhalador para medicamento en forma de polvo con una abertura destinada para inhalacion. El medicamento en forma de polvo se dispone en el inhalador en una serie de recintos, cada recinto incluye una dosis espedfica de medicamento. Se proporciona un elemento para permitir acceso a la dosis de medicamento. El elemento se dispone y disena de tal manera que es capaz de ser insertado dentro del recinto y establece por lo menos un pasaje de salida, entre el interior del recinto y la abertura de inhalacion, a traves de la cual se suministra el pasaje del medicamento al paciente luego de inhalacion. Se divulga que un elemento alargado sirve como una fuente para que ingrese aire al interior del inhalador y tambien el pasaje del medicamento desde el recinto dentro del tubo respiratorio del paciente. Se proporciona adicionalmente el inhalador con unos medios de activacion que comprenden una aleta dispuesta en forma giratoria adyacente a una admision de aire y se disena para que sea capaz de cerrar la admision de aire. Se dispone un resorte de presion para impulsar la aleta a una posicion cerrada. Luego de inhalacion, el aire es forzado a traves del pasaje del cuerpo alargado del interior del inhalador, creando una cafda de presion allf y la diferencia de presion entre el interior y el exterior del inhalador. La diferencia de presion provoca que la aleta se mueva alrededor de su eje de giro, abriendo por lo tanto la admision de aire. La accion de giro de la aleta provoca que el voladizo gire alrededor de su eje de giro, con lo cual el cuerpo alargado es empujado hacia adelante por la fuerza de su resorte y su extremo delantero penetra la cubierta del blister del blister colocado en la rueda en una posicion en la direccion longitudinal del cuerpo alargado. Este dispositivo tiene ciertas desventajas. La principal desventaja es la cercana asociacion de la aleta con el agujero de entrada de aire, que hace que el dispositivo sea susceptible a la activacion del BAM y suministrar la dosis incluso sin inhalacion si algun objeto externo ejerce una fuerza sobre la aleta a traves del agujero de entrada de aire. Adicionalmente, el dispositivo sena propenso a aglutinamiento debido al pasaje de aire a traves del cuerpo estrecho alargado. La Patente Estadounidense No. 6,948,494 se refiere a un contenedor de medicamento que se va a utilizar en un inhalador de medicamento, que se configura para mejorar el atrapamiento del medicamento en el aire y tambien mejorar el deposito del medicamento en los pulmones, que comprenden una capa superior y una capa inferior con medicamento dispuesto entre ellas. La capa superior se perfora para proporcionar primeras y segundas aberturas para permitir que ingrese el flujo de aire y salga traves de la capa superior del contenedor de medicamento. En una realizacion preferida, el contenedor de medicamento tiene una proyeccion que forma un canal de flujo/contencion de medicamento con forma de codo entre la capa superior y la capa inferior.

El documento US2003/0172927 divulga un inhalador de polvo seco accionado por respiracion.

Objetos de la invencion

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Es un objeto de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion para administracion de medicamento en forma de polvo al sistema respiratorio de un paciente.

Tambien es un objeto de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que no tenga los problemas asociados con los dispositivos de mecanismo accionados por respiracion de la tecnica anterior mediante el posiciona adecuado de la aleta BAM de tal manera que ni este en el camino del flujo de aire a traves de la boquilla, ni este en asociacion cercana con las entradas de aire.

Tambien es un objeto de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que tiene un pasaje de aire que tiene la capacidad de ajustar el desempeno del aerosol del dispositivo al cambiar o modificar los parametros de los componentes del pasaje de aire de tal manera que, cada componente del pasaje de aire, cuando varia resultana en un desempeno diferente del pasaje de aire en una forma controlada y reproducible.

Es un objeto adicional de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que tiene un portador de dosis con 60 unidades de dosis para administracion de 60 dosis del polvo del medicamento al usuario.

Es aun un objeto adicional la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que tiene una caractenstica de brillo en la oscuridad para permitir al usuario ubicar el dispositivo en la oscuridad.

Es otro objeto de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que tiene un boton ciego para dar una indicacion al usuario que solo quedan 10 unidades de dosis del portador de dosis y que el resto de las unidades de dosis han sido agotadas.

Es aun otro objeto de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que da retroalimentacion al usuario acerca del uso adecuado del dispositivo en todas las tres etapas de operacion normal por el usuario.

Es aun un objeto adicional de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que opera independientemente de los esfuerzos de inhalacion del usuario y solo operaran a unas tasas de inhalacion espedficas, por ejemplo, por encima de aproximadamente 40 litros/min y proporcionanan dosis sustancialmente constantes incluso a tasas de inhalacion mayores.

Es aun otro objeto de la presente invencion proporcionar un dispositivo activable por inhalacion que evite el desperdicio o dosificacion doble asociada con dispositivos de inhalacion normales.

Todavfa otro objeto de la invencion sera evidente para aquellos medianamente versados en la tecnica. El problema de los dispositivos de la tecnica anterior se resuelve con las caractensticas de la reivindicacion 1.

Descripcion detallada de la invencion

El dispositivo de la presente invencion se ilustra mediante las realizaciones descritas aqrn adelante.

Breve descripcion de los dibujos

Muchos aspectos de la invencion se pueden entender mejor con referencia a los siguientes dibujos. Los componentes en los dibujos no necesariamente estan a escala, en cambio se hace enfasis en los principios que ilustran claramente presente invencion. Mas aun, en los dibujos similares numeros de referencia designaran partes correspondientes a traves de diversas vistas.

Figura 1: Vista externa del dispositivo activable por inhalacion con la tapa cerrada

Figura 2: Vista externa del dispositivo activable por inhalacion con la tapa abierta

Figura 3: Vista externa del dispositivo activable por inhalacion con la tapa abierta

Figura 4: Vista superior del diseno interno del dispositivo activable por inhalacion, sin la cubierta superior

Figura 5: Vista inferior del diseno interno del dispositivo activable por inhalacion, sin la cubierta externa

Figura 6: Vista en despiece del dispositivo activable por inhalacion

Figura 7: Detalles de la disposicion BAM del dispositivo activable por inhalacion

Figura 8: Detalles de la disposicion de leva del dispositivo activable por inhalacion

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Figura 9: Representacion esquematica del mecanismo de puncion de la unidad de dosis del portador de dosis del dispositivo activable por inhalacion

Figura 10: Ilustracion esquematica de una disposicion de entrada de aire Figura 11: Ilustracion esquematica de la seccion de cono convergente Figura 12: Representacion esquematica del pasaje de aire

Las figuras solo representan realizaciones presente invencion. Las realizaciones solo significan el proposito de ilustracion de la presente invencion. Diferentes partes del dispositivo de estas realizaciones se etiquetan en la figura 1 a 9 y las etiquetas se describen en la lista de numerales de referencia aqu adelante.

Lista de numerales de referencia:

1: Tapa o cubierta

2: Cubierta superior

3: Cubierta inferior

4: Caractenstica de brillo en la oscuridad 5: Lentes

6: Cabeza de ciclon del pasaje de aire

7: Horquilla

8: Conducto

9: Aleta BAM

10: Resorte biestable

11: Portador de dosis

12: Boton ciego

13: Viga de perforacion

14: Leva

15: Indexador

16: Resorte de horquilla

17: Resorte principal o resorte de extension

18: Viga de desplazamiento y clavija

19: Gancho de leva

20: Pista de leva

21: Clavija de leva

22: Boquilla

23: Agujeros de entrada de aire 24: Pata de leva

La presente invencion se refiere a un dispositivo activable por inhalacion para administracion de un medicamento en forma polvo al sistema respiratorio de un usuario que comprende una carcasa que define entradas de aire y una boquilla, y una tapa para cubrir la boquilla, en el que la carcasa contiene un portador de dosis con medicamento en

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forma de polvo dispuesta en una pluralidad de unidades de dosis y un mecanismo activado por respiracion que comprende unos medios de almacenamiento de energfa, unos medios de activacion, y unos medios de reinicio, en los que los medios de activacion comprenden una aleta de Mecanismo Accionada por Respiracion (BAM) montada para movimiento entre la posicion interna y neutro, la aleta BAM se posiciona lejos de la boquilla y sustancialmente lejos de las entradas de aire con el fin de no cerrar las entradas de aire en su posicion neutra o interna, de tal manera que la inhalacion a traves de la boquilla produce el movimiento de la aleta BAM a su posicion interna, y otros componentes moviles con relacion a la posicion de la aleta BAM de tal manera que cuando la aleta BAM esta en la posicion interna, se perfora una pluralidad de la pluralidad de unidades de dosis sobre el portador de dosis para suministrar el medicamento en forma de polvo a traves de la ruta de flujo de la boquilla hacia el sistema respiratorio del usuario.

El dispositivo activable por inhalacion de la presente invencion utiliza un mecanismo activado por respiracion que comprende unos medios de almacenamiento de energfa, unos medios de activacion, y unos medios de reinicio para suministro de medicamento en forma de polvo al usuario en solo tres etapas de la operacion. El usuario tiene que abrir la tapa del dispositivo de inhalacion con el fin de almacenar la energfa requerida para activar el BAM, en un dispositivo de almacenamiento de energfa; inhala sobre la boquilla, con el fin de activar los medios de accionamiento para punzar la unidad de dosis de medicamento y llevar el medicamento a la boquilla y; cerrar la tapa con el fin de reiniciar el mecanismo BAM, de tal manera que el dispositivo esta listo para uso la siguiente vez que el usuario abra la tapa del dispositivo.

Los medios de almacenamiento de energfa del dispositivo activable por inhalacion de la invencion son unos medios de resorte utilizados en conjunto con la tapa utilizada para cerrar la boquilla del dispositivo. Los medios de resorte pueden ser cualquier medio conocido en la tecnica. Un resorte de compresion/extension principal que utiliza movimiento lineal obtenido de la apertura de la tapa a traves de una manivela o piston son los medios de resorte preferidos. Alternativamente, se puede utilizar un resorte de torsion, que utiliza principalmente movimiento lineal obtenido de la abertura de la tapa a traves de la manivela o piston. Alternativamente se puede utilizar un resorte de compresion comprimido previamente, en el que la abertura de la tapa liberara el resorte.

El BAM necesita activarse cuando el paciente inhala a traves del dispositivo creando una cafda de presion especificada. La activacion del BAM debe provocar que el mecanismo de perforacion se active. Los mecanismos de activacion del dispositivo activable por inhalacion de la invencion pueden preferiblemente ser un “mecanismo de desplazamiento”, en donde una clavija con una aleta adjunta contiene la energfa almacenada de los medios de resorte en el lugar. Cuando el usuario inhala, la aleta se desvfa y esto provoca que la clavija gire y “desplace” el componente que esta restringido. Luego la energfa almacenada se libera y se puede utilizar en otro mecanismo. Alternativamente, se pude utilizar un “mecanismo de gancho”, que tambien utiliza una aleta, que se dobla por inhalacion del usuario, pero en lugar de provocar que la clavija gire, el desvfo de la aleta tira el gancho lejos del componente que esta restringiendo. Alternativamente se puede utilizar un diafragma que producira un reflejo, debido a la diferencia de presion impuesta a traves de este cuando el usuario inhala. Esta flexion del diafragma generana un doblado del diafragma que se puede utilizar para mover una clavija o gancho. Alternativamente se puede utilizar el mecanismo de cuchilla de estator y rotor que comprime dos grupos de palas se desplazadas con relacion una a la otra mediante el flujo de aire a traves del espacio entre ellas, generada por la inhalacion del usuario. Alternativamente, se puede utilizar un componente que asemeja un par de fuelles que se expanden y se contraen durante la presencia de flujo de aire. El desplazamiento de este componente se utiliza para mover una clavija o gancho.

El mecanismo de perforacion se debe accionar mediante la activacion del BAM y puede utilizar la energfa almacenada de la abertura de la tapa. El dispositivo activable por inhalacion de la invencion utiliza una viga de perforacion que puede perforar la unidad de dosis del portador de dosis. Se prefiere que la viga de perforacion tenga dos cabezas de perforacion de tal manera que hagan dos perforaciones en la unidad de dosis. Adicionalmente se prefiere que las cabezas de las cabezas de perforacion sean solidas y no sean huecas en ninguna parte. El dispositivo activable por inhalacion de la invencion puede utilizar el mecanismo de perforacion de viga doblado que utiliza un resorte de hoja como viga, que se cebo al retirarlo de la unidad de dosis, en el que se activa el BAM, el pasador de restriccion se libera y la viga esta libre para doblarse hacia atras de su posicion neutra y perfora la cavidad de dosis. La viga luego regresana a su posicion neutra y por lo tanto reaccionana desde la cavidad. Alternativamente puede utilizar una leva lineal accionada utilizando un piston. La pista de leva accionana un componente con las cabezas de perforacion hacia abajo dentro de la cavidad y hacia afuera nuevamente. Alternativamente una leva giratoria activana un componente de perforacion hacia abajo en la cavidad y permitina que regresara siempre gira a traves de un angulo especificado. Una realizacion preferida del dispositivo activable por inhalacion de la invencion utiliza una combinacion de leva lineal y viga desviada, en el que el resorte de hoja como la viga se accionana mediante una leva lineal. Esto dana la ventaja de controlar el movimiento de la viga de perforacion y las vigas de perforacion en unidades de dosis y tambien la retraccion de la viga despues de la perforacion o puncion de la unidad de dosis.

El pasaje de la via aerea es aquella parte del dispositivo activable por inhalacion, a traves del cual el aire y la mezcla de polvo del medicamento en forma polvo y un excipiente opcional tal como lactosa, pasa, luego de una cafda de presion generada por la inhalacion del usuario, en la boca del usuario. El pasaje aereo es responsable del desempeno del aerosol del dispositivo de inhalacion.

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La funcion principal del pasaje de aire es utilizar la cafda de presion generada por el paciente y proporcionar energfa a la mezcla de polvo de medicamento en forma de polvo y un excipiente opcional de tal manera que las partfculas del medicamento separadas de las partfculas de excipiente y partfculas de medicamento se suministran a los pulmones en una forma calibrada y controlada. El objetivo principal del diseno de un pasaje de aire es maximizar el desempeno de las vfas aereas que se caracterizan por su potencial de des aglomeracion, medido en terminos de Fraccion de Partfculas Finas como lo conoce el experto en la tecnica, dentro de las restricciones tal como la posibles cafda de presion que puede generar por el paciente, espacio y tamano de envoltura disponible para ajustar el pasaje de aire en el dispositivo de inhalacion. El desempeno de pasaje de aire debe ser consistente a traves de un rango posible de cafdas de presion que se pueden generar por el rango variable indices de flujos generados por el usuario a traves del pasaje de aire. El desempeno de pasaje de aire debe ser consistente de tal manera que exista una retencion minima del polvo de medicamento o partfculas de excipiente en el dispositivo. El desempeno de pasaje de aire debe ser consistente a traves de un rango de perfiles de respiracion, es decir, cafdas de presion generadas por el usuario como una funcion del tiempo. Cualquier pasaje de aire conocido en la tecnica anterior se puede utilizar en el dispositivo activable por inhalacion de la invencion.

Un pasaje de aire preferido, que se puede utilizar en el dispositivo activable por inhalacion de la presente invencion, utiliza componentes, de tal manera que se pueden sintonizar cambios pequenos en estos componentes para extraer un rendimiento optimo en las diversas formulaciones de desaglomeracion con diferentes caractensticas. El pasaje de aire preferido se ilustra en la figura 10, Figura 11 y figura 12. Con referencia a la figura 10, figura 11, figura l2, los parametros mostrados en las figuras de describen aqu adelante:

a = ancho de la entrada tangencial de aire (mm)

R = radio mayor del cono de convergencia (mm)

O = angulo de permanencia efectivo (0)

b = longitud de la entrada de aire tangencial (mm)

9 = mitad de angulo de convergencia de cono (0)

Lc = longitud del cono (mm)

OTH = diametro de garganta (mm)

Lth = longitud de la garganta

Se prefiere que el pasaje de aire tenga un cabezal de ciclon, una region conica, una region garganta y palas en el extremo del pasaje aereo. El cabezal de ciclon, que tiene seccion transversal elfptica, es responsable de la creacion de un remolino de polvo del medicamento y aire en el pasaje aereo. El cabezal de ciclon tiene 2 o mas entradas de aire tangenciales, en el que una de las entradas de aire se conecta al multiple a traves del cual se carga el polvo del medicamento de la unidad de dosis rota. El cabezal de ciclon conduce adicionalmente a una forma de cono convergente y luego a la garganta del pasaje aereo, los cuales todos son elfpticos en seccion transversal. Un remolino neto de polvo de medicamento y aire generado en el cabezal de ciclon se aumenta al reducir el area de seccion transversal elfptica en la region conica, aumentando por lo tanto el componente de velocidad tangencial del remolino. La region conica convergente actua para aumentar la velocidad del remolino del polvo de medicamento y aire y la deformacion por cizallamiento en el aire cargado con remolino con el fin de mejorar las colisiones de partfcula a partfcula y tambien separar las partfculas mas pesadas de las demas. La garganta es la seccion transversal elfptica constante mas pequena a lo largo de la direccion axial hacia adelante. Un remolino grande de polvo de medicamento y aire se carga en esta region y la seccion trasversal pequena constante de la garganta contribuye a sostener el remolino durante un largo periodo de tiempo. Esta es la region en donde ocurre la maxima desaglomeracion en la via aerea. Adicionalmente, adelante de la region de la garganta se encuentran las palas. Las palas ayudan a reducir el remolino de la nube de desaglomeracion existente. Las palas se disenan de tal forma que hacen el giro completo en la direccion opuesta, reduciendo por lo tanto la velocidad neta tangencial y la velocidad axial general. La funcion principal de las palas es suministrar altas partfculas de excipiente de remolino y una baja nube de polvo de medicamento de remolino que ingresa a la boca del paciente.

El pasaje de aire descrito anteriormente, tiene la capacidad de sintonizar el desempeno de aerosol cambiar o modificar los parametros de los componentes en el pasaje de aire. Cada componente del pasaje de aire, cuando vana resultana en un desempeno diferente del pasaje de aire en una forma controlada y reproducible. Por ejemplo, la cantidad de remolino generado en el cabezal de ciclon se pueden controlar al variar el numero de entradas, la cantidad de aumento de remolinos se puede controlar en una forma parametrica al variar el angulo del cono y la longitud axial de la seccion conica, el remolino pico neto generado en el pasaje de aire se puede controlar por la seccion trasversal elfptica efectiva de la garganta y la longitud axial de la seccion de garganta ,el remolino de salida neto deseado se puede controlar por el paso y la longitud de las palas. Dos de dichos pasajes (via aerea A y via aerea B), con parametros modificados de sus componentes se muestran en la tabla 1. Los datos de mapeo de presion, de las dos vfas aereas (via aerea A y

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via aerea B), se muestran en la tabla 2 y su desempeno de aerosol en terminos de la fraccion de partfculas finas con respecto a la dosis emitida para agonistas Beta de larga accion (ABLA) y corticosteroides inhalados (ICS) en diferentes ca^das de presion como se muestran en la tabla 3.

Tabla 1. Dimension de la via aerea de dos vfas aereas de muestra

Descripcion de componentes: Sfmbolos Unidades Via Aerea A Via Aerea A

Numero de Entradas: ni Numeros 5.0 5.0

Diametro de garganta: 0TH mm 8.7 9.41

Ancho de Entrada: a mm 3.5 3.5

Altura de Entrada: b Mm 2.066 1.926

Angulo de permanencia: 0 deg. 11.5 11.7

Angulo de convergencia 1/2: 9 deg 28.6 28.6

Longitud de Garganta: Lth mm 13.26 13.98

Tabla 2. Mapeo de presion de las dos vfas aereas A y B

Cafda de Presion (kPa): Velocidad de Flujo (Litro/mins)

Via Aerea A
Via Aerea A

1: 26 26

2: 40 43

3: 50 53

4: 59 64

5: 68 73

6: 76 83

7: 83 90

8: 90 97

Tabla 3. Cafda de presion (Dp) B vs Fraccion de Partfcula Fina (FPF) con respecto a la dosis emitida (ED)

Mezcla X: Via Aerea A Via Aerea B

LABA: ICS LABA ICS

Diferencia Presion (kPa): FPF ED FPF ED FPF ED FPF ED

2: 39.764 46.198 45.524 51.005

4: 47.277 50.732 54.012 58.131

6: 48.782 53.007 54.719 58.432

Una realizacion del dispositivo activable por inhalacion de la invencion se muestra en la figura 1 a 9 y se describe adelante. En la figura 6 se muestra una vista en despiece de algunos de los componentes del dispositivo activable por inhalacion de la invencion. Esta realizacion se refiere a un dispositivo activable por inhalacion que tiene una carcasa hecha de una cubierta (2) superior y cubierta (3) inferior. La carcasa define entradas (23) de aire y un puerto de paciente en la forma de una boquilla (22). Las entradas de aire estan presentes en la parte superior del dispositivo sobre la cubierta superior de la carcasa. Existe una tapa o cubierta (1) para cubrir la boquilla (22) cuando el dispositivo no esta en uso (figuras 1, 2 y 3). La tapa se abre desde la parte delantera/superior hasta la parte posterior/fondo del dispositivo alrededor de un pivote.

El portador (11) de dosis con medicamento en forma de polvo dispuesto en la pluralidad de unidades de dosis es un disco que comprende una pluralidad de cavidades que contienen medicamento que estan cerradas en un lado y se sellan con un material de tapa tal como capas de laminas o laminados u otros de dichos materiales adecuados sobre otros lados (figura 4 y 5). El portador de dosis se monta en rebordes sobre la cubierta (3) inferior de la carcasa y tiene trinquetes sobre la superficie externa de su circunferencia para hacer interfaz con un indexador. El portador (11) de dosis tiene los numeros de dosis que corresponden a cada dosis unitaria proporcionada sobre este, para que el usuario vea facilmente a traves de un lente (5) montado en la cubierta (2) superior.

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La tapa (1) del dispositivo se conecta a una horquilla (7) que corre sobre los rebordes de las cubiertas inferior y superior (figura 5). La horquilla (7) se acciona al abrir y cerrar la tapa (1). Tambien regresa la leva (14) a la posicion de partida al cierre de la tapa (1). La horquilla (7) tiene un resorte (16) de horquilla montado sobre esta para proporcionar un buen sellado con un portador (11) de dosis cuando la tapa (1) se abre y la horquilla (7) se tira hacia la tapa (1) (figura 5). En la horquilla (7) tambien se monta un resorte (17) de extension o resorte cebador que es un resorte montado con tension unido a la leva (14) (figura 4). El resorte de extension proporciona la energfa de accionamiento cuando la tapa

(1) se abre, que es liberada por el mecanismo de activacion BAM luego de la inspiracion del usuario.

Existe una aleta (9) BAM montada sobre la cubierta (3) inferior del dispositivo. La aleta (9) BAM se mantiene en posicion mediante un resorte (10) biestable (figura 4). La aleta (9) BAM tiene un area de aleta grande para utilizar el diferencial de presion de respiracion provocado por la inhalacion del usuario (figura 7). Debido al diferencial de presion de respiracion provocado por la inhalacion del usuario, la aleta (9) BAM cae de su posicion original. La aleta (9) BAM en su eje tiene una viga de desplazamiento y clavija (18) (figura 7). La viga de desplazamiento y clavija (18) de la aleta BAM mantiene en el lugar el gancho de leva (19) (figura 8). El gancho de la leva (19) cuando se libera de la viga de desplazamiento y una clavija (18) de la aleta BAM pondra en marcha la activacion del mecanismo BAM. La leva (14) en adicion al gancho (19) de leva tambien tiene la pata (24) de leva (figura 8) que recolecta el indexador (15) para moverlo hacia el siguiente trinquete del portador (11) de dosis (figura 5). La leva (14) se desliza entre los rebordes sobre la cubierta superior e inferior y tiene un punto de montaje para el resorte (17) cebador que impulsa la leva (14) cuando el mecanismo activado por respiracion del dispositivo se activa mediante inhalacion (figura 4). La leva (14) tiene una pista (20) de leva y una clavija (21) de leva que se mueven sobre la pista (20) de leva (figura 7 y 8). La clavija (21) de leva se une a la viga (13) de perforacion en un extremo (figura 7) y tiene en su otro extremo, dos cabezales de perforacion solidos para perforar la lamina en un lado de la unidad de dosis del portador (11) de dosis. Cuando la leva (14) se mueve linealmente hacfa adelante, la clavija (21) de leva se mueve en una direccion vertical debido al perfil de pista (20) de leva y a la viga (13) de perforacion que se mueve hacia abajo y perfora la lamina de la unidad de dosis del portador (11) de dosis en dos lugares en un lado de la unidad de dosis y se retrae hacia la posicion de descanso.

El dispositivo activable por inhalacion de la invencion tiene agujeros (23) de entradas de aire sobre la cubierta (2) superior a traves de la cual ingresara aire dentro del dispositivo en inhalacion por el usuario (figura 2 y 3) al pasar a traves de un conducto (8) y dentro del pasaje/abertura creado por la aleta BAM cafda en la posicion (9) interna (figura 4). El dispositivo tambien tiene un pasaje de aire que comprende un cabezal de ciclon, una region conica, una region de garganta y palas al final del pasaje de aire. El pasaje de aire se ensambla en un tubo de boquilla sobre la cubierta

(2) superior. Este pasaje de aire tiene un cabezal (6) de ciclon, que es elfptico en la seccion trasversal y tiene seis entradas a traves de las cuales entrara y se mezclara el polvo de medicamento y el aire para formar un remolino o ciclon para desaglomeracion de las partfculas de medicamento (figura 7). El cabezal de ciclon conduce adicionalmente a una forma conica y adicionalmente a una region de garganta. Existen tres palas espirales al final del pasaje (6) de aire elfptico (figura 7) para romper el movimiento de remolino de la corriente de polvo que sale de la ruta de aire y tambien para reduce la velocidad de la corriente de polvo. Esto es con el fin de evitar que la corriente de polvo que choque en la parte posterior de la garganta.

Se proporciona un boton (12) ciego en la cubierta (3) inferior para dar una indicacion al usuario de que solo quedan 10 unidades de dosis del portador de dosis y que el resto de las unidades de dosis se han agotado. El boton (12) ciego tiene un trinquete para enganchar en los dientes de engranaje proporcionados en por lo menos diez dosis de la dosis (11) de portador (figura 4). Como el portador (11) de dosis avanza mas alla de las ultimas 10 unidades de dosis, el boton (12) ciego avanza a lo largo de los dientes de engranaje y sobresale en la superficie inferior del dispositivo. Cuantas mas dosis se consumen, el boton sobresale mas y cuando la ultima dosis del portador de dosis se consume, el boton (12) ciego bloqueara el movimiento adicional del portador (11) de dosis. Cuando el boton sobresale, tambien provoca que el dispositivo se bloquee cuando se coloca en la superficie plana, dando una mayor indicacion al usuario de que necesita reemplazo

Existe un lente (5) montado en la caractenstica (4) de brillo en la oscuridad sobre la parte superior de la cubierta (2) superior (figuras 1,2, 3, 4 y 6) para ayudar al usuario a ver el numero de dosis de la unidad de dosis que se consume que se proporciona en el portador (11) de dosis. La caractenstica (4) de brillo en la oscuridad brilla en la oscuridad para permitir al usuario ubicar el dispositivo en la oscuridad.

El trabajo del dispositivo activable por inhalacion de la invencion se proporciona adelante:

Cuando la tapa se abre:

Inicialmente el resorte cebador o el resorte (17) de extension montado entre la horquilla (7) y la leva (14), esta en una posicion relajada. Cuando la tapa (1) se dobla hacia atras o se abre, la horquilla (7) se mueve hacia la tapa (1). Esto provoca que el resorte (17) cebador se estire o extienda. Cuando la horquilla (7) se tira hacia la tapa (1), el resorte (16) de horquilla se mueve bajo el portador (11) de dosis.

Cuando el usuario inhala a traves de la boquilla:

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El dispositivo de inhalacion de esta realizacion es utilizado por el usuario en una orientacion vertical el usuario sostendra el lado de cubierta/posterior inferior del dispositivo de inhalacion en su palma y levantara su palma hacia su boca para colocar su boca sobre la boquilla de tal manera que el dispositivo de inhalacion este en una posicion vertical hacia el eje horizontal, de tal manera que la tapa abierta este senalando hacia abajo y el lente con el numero de dosis este en la parte inferior. Cuando el usuario inhala/succiona en la boquilla (22) del dispositivo activable por inhalacion de la invencion, se situa por encima del pasaje (6) de aire, entra el juego el mecanismo de inhalacion activable por inhalacion. Una presion negativa o una cafda de presion se crean en el dispositivo adelante de la aleta (9) del mecanismo accionamiento por respiracion (BAM) que se une a un resorte (10) biestable. Esto provoca que la aleta (9) BAM caiga/se mueva hacia adentro. Cuando la aleta (9) BAM cae, la viga de desplazamiento y la clavija (18) gira, liberando el gancho de la leva (19). Como la leva (14) se mantiene mediante el resorte (17) de extension/resorte cebador que se ha estirado al doblar la tapa (1), cuando se libera el gancho de la leva (19), la leva (14) se movera en la direccion de la tapa (1). Cuando la leva (14) se mueve linealmente hacfa adelante, la clavija (21) de leva con la viga (13) de perforacion se mueve en una direccion vertical porque el perfil de pista (20) de leva y la leva (13) de perforacion se mueven hacia abajo y perforan el material/lamina de tapa de la unidad de dosis del portador (11) de dosis en dos lugares en un lado de la unidad de dosis y lo retrae a la posicion de descanso.

Cuando el dispositivo de inhalacion se mantiene en orientacion vertical hacia el eje horizontal, durante uso, por el usuario, el portador (11) de dosis tambien lo hara en una orientacion vertical al eje horizontal, durante uso. Como el portador de dosis esta en una posicion vertical, la unidad de dosis del portador de dosis tambien estara en una posicion vertical. En la posicion vertical, el medicamento en forma de polvo se decantara en la parte inferior de la unidad de dosis del portador (11) de dosis (figura 9). Cuando el mecanismo de activacion activado por inhalacion se activa por inhalacion, la viga (13) de perforacion se movera hacia abajo, como se describio anteriormente y perforara el material de tapa de la lamina de la unidad de dosis del portador (11) de dosis en dos lugares en un lado de la unidad de dosis y se retraera hacia atras fuera de las perforaciones (figura 9).

Cuando el paciente ha succionado en la boquilla, se extrae aire a traves de los agujeros (23) de entrada en la parte superior de la cubierta (2) superior del inhalador en el dispositivo, al pasar a traves del conducto (8) y dentro del pasaje/abertura creada por la aleta (9) BAM cafda. El aire ingresa en la perforacion en la parte superior del lado de la unidad de dosis perforada del portador de dosis, ingresa el polvo de medicamente y sale a traves del segundo agujero perforado en la parte inferior de la misma unidad de dosis dentro del multiple y dentro de la entrada del cabezal (6) de ciclon. Simultaneamente tambien ingresa aire del cabeza (6) de ciclon de las otras cinco entradas de la ruta de aire y se mezcla para formar un remolino o ciclon para desaglomeracion de las partfculas de farmaco. El medicamento en polvo en aerosol es luego conducido a traves de un area conica dentro de un area de garganta y dentro de palas en espiral al final del pasaje. Tres palas en espiral al final del pasaje (6) de aire elfptico actuan para descomponer el movimiento de remolino de la corriente en polvo que sale del pasaje de aire y tambien reduce la velocidad de la corriente de polvo.

Durante la inhalacion, cuando la leva (14) se mueve hacia la direccion de la tapa (1), la pata (24) de leva recolecta el indexador (15) y golpea el siguiente trinquete del portador (11) de dosis.

Cuando la tapa se cierra:

Cuando la tapa (1) se cierra, entra en funcionamiento los resortes del mecanismo de reinicio. La horquilla (7) se mueve lejos de la tapa (1) con lo cual se retira el resorte (16) de horquilla por debajo del portador (11) de dosis. El movimiento de la horquilla (7), provoca que el resorte (17) de extension vuelva a obtener su posicion relajada original y empuje la leva (14) de nuevo a su posicion original provocando el enganche del gancho de la leva (19) con la viga de desplazamiento y la clavija (18). Esto tambien empuja la viga de desplazamiento y clavija (18) para mover la aleta (9) BAM, que se mantiene en el lugar mediante el resorte biestable, hacfa de nuevo su posicion neutra original.

Cuando la leva (14) se mueve lejos, la pata (24) de leva recolecta el indexador (15) y avanza al portador (11) de dosis hacia la siguiente unidad de dosis.

Una realizacion del dispositivo activable por inhalacion de la invencion se describio anteriormente con respecto a las figuras 1-9. Pero es evidente que realizaciones y modificaciones adicionales de las realizaciones anteriores se pueden hacer sin apartarse del espmtu o exceder el alcance de la invencion reivindicada y estan cubiertos dentro del alcance de esta invencion.

En una realizacion, la carcasa del dispositivo activable por inhalacion de la invencion puede tener la forma de una unica pieza en lugar de dos cubiertas. Opcionalmente pueden ser mas de dos piezas o cubiertas.

En una realizacion, la tapa del dispositivo activable por inhalacion de la invencion puede tener lados deslizantes abiertos alrededor del dispositivo en lugar de la abertura frontal/superior hacia la parte posterior/inferior alrededor de un pivote como se muestra en la realizacion preferida descrita anteriormente.

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En una realizacion, el portador de dosis del dispositivo activable por inhalacion de la invencion se puede abrir en ambos lados y se puede cubrir mediante material de tapa tal como capas de lamina o laminados u otros materiales adecuados sobre ambos lados.

El portador de dosis utilizado en el dispositivo activable por inhalacion de la invencion ha sido disenado para que tenga multiples cavidades. Tambien es necesario que el material de construccion sea adecuado en razon a que necesita funcionar como un componente de empaque primario junto con el material de tapa. El portador de dosis puede ser hecho de un componente de plastico moldeado/termoformado hecho de un polfmero que puede proporcionar la velocidad de transmision de vapor de agua necesaria y las especificaciones de permeabilidad de oxfgeno. El polfmero utilizado para este proposito puede ser un copolfmero ciclo olefina (COC) o polipropileno (PP) o cloruro de polivinilo (PVC) o polietileno (PE) o policarbonato (PC) o cloruro de polivinilideno (PVDC) o polfmero de cristal lfquido (LCP) o Xenoy®, que es una mezcla de poliester semicristalino (normalmente tereftalato de poli butileno (PBT) o tereftalato de polietileno (PET) y policarbonato (PC)) o nylon o similares o una combinacion de los mismos para crear una o mas capas durante el proceso de moldeo. Sin embargo, muchos de estos polfmeros, aunque tienen buenas propiedades de barrera para el oxfgeno no tienen una buena barrera contra la humedad y viceversa. Para superar esta limitacion, las cavidades del portador de dosis se pueden formar/moldear a partir de un material de barrera a la alta humedad como COC en la primera capa y sobre moldeado con un buen material de barrera el gas, como la segunda capa.

El portador de dosis del dispositivo activable por inhalacion de la invencion tiene una pluralidad de unidades de dosis. Cualquier numero adecuado de unidades de dosis se pueden presentar en los portadores de dosis dependiendo del tamano del portador de dosis. El portador de dosis puede tener unidades de dosis que vanan de aproximadamente 10 unidades hasta aproximadamente 120 unidades. En una realizacion preferida el portador de dosis tiene 60 unidades de dosis dispuestas lado a lado a lo largo de su circunferencia.

En una realizacion, el pasaje de aire el dispositivo activable por inhalacion de la invencion puede ser de cualquier forma o tamano conocido en la tecnica. El cabezal de ciclon del pasaje de aire puede ser elfptico, circular o de cualquier otra forma adecuada en su seccion transversal. El cabezal de ciclon puede ser rotacionalmente simetrico en una forma arqueada a lo largo del eje central longitudinal del pasaje de aire. En una realizacion preferida, el cabezal de ciclon como se muestra en la Figura 4 tiene una seccion trasversal elfptica y no es rotacionalmente simetrico a lo largo del eje central longitudinal del pasaje de aire. El cabezal de ciclon puede tener una unica entrada o una pluralidad de entradas. En una realizacion preferida, puede haber seis entradas al cabezal de ciclon, en el que una de las entradas es para la entrada del polvo de medicamento. Adicionalmente, puede ser una pluralidad de palas en el pasaje aereo. En una realizacion puede no haber palas en el pasaje de aire. Una realizacion preferida como se muestra en la Figura 3 tiene tres palas al final del pasaje de aire.

En una realizacion del dispositivo activable por inhalacion de la invencion, la unidad de dosis del portador de dosis se perfora mediante cabezales de perforacion de la viga de perforacion de tal forma que ambos agujeros perforados tienen el mismo tamano que el otro. En otra realizacion de la presente invencion, la unidad de dosis del portador de dosis se perfora mediante cabezales de perforacion de la viga de perforacion en tal forma que uno de los agujeros perforados es mayor que el segundo agujero perforado. Se prefiere que el agujero perforado de la unidad de dosis que permite el ingreso de aire en la unidad de dosis perforada sea mas pequeno que el agujero perforado de la unidad de dosis a traves del cual sale el aire con el medicamento que ingresa. Esto se debe a que el agujero perforado mas pequeno de la unidad de dosis provoca que el flujo de aire en la unidad de dosis perforada a una alta velocidad provoque un mejor atrapamiento del medicamento del flujo de aire que sale a traves del segundo agujero perforado de la unidad de dosis dentro del pasaje de aire y dentro de la boca del usuario. En una realizacion preferida, el portador de dosis esta en una configuracion vertical con eje horizontal, que provoca que la unidad de dosis, del portador dosis este en una posicion vertical. En esta realizacion, la unidad de dosis del portador dosis se perfora mediante cabezales de perforacion de la viga de perforacion en tal forma que el agujero de perforacion en la parte superior de la unidad de dosis es mas pequeno que el agujero de perforacion en la parte inferior de la unidad de dosis.

En una realizacion de la presente invencion, el dispositivo activable por inhalacion de la invencion proporciona retroalimentacion al usuario acerca del uso adecuado del dispositivo en todas las tres etapas de operacion normal del usuario. Cuando el usuario abre la tapa, hay existe una sensacion tactil y un sonido de clic audible que indican la ejecucion adecuada de la primera operacion. Cuando el usuario inhala, existe un sonido audible del golpe de la viga de perforacion contra el portador de dosis que indica la ejecucion apropiada de la segunda operacion. Cuando la tapa se cierra, la sensacion tactil y el sonido audible son proporcionados por el movimiento del portador de dosis que indica la ejecucion adecuada de la etapa final.

En una realizacion de la presente invencion, el dispositivo activable por inhalacion de la invencion opera independientemente de los esfuerzos de inhalacion del usuario. El dispositivo no solo opera a tasas de inhalacion por encima de 40 litros/min y proporcionana dosis sustancialmente constantes a velocidad de inhalacion mayores.

En una realizacion de la presente invencion, el dispositivo activable por inhalacion de la invencion evita el desperdicio o dosificacion doble asociada con dispositivos de inhalacion normales. En esta realizacion, el dispositivo solo operaria a velocidades de inhalacion por encima de aproximadamente 40 litros/min y por lo tanto esfuerzos de subinhalacion no activanan el mecanismo BAM y suministranan cualquier dosis de medicamento. Esto ayudana a reducir la

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dosificacion doble accidental del paciente. Tambien si la tapa del dispositivo se abre, activa el BAM, evitando de esta manera el desperdicio de medicamento.

En una realizacion de la presente invencion, el dispositivo activable por inhalacion superficie o cualquier parte de la superficie hecha de un material antideslizante con agarre el dispositivo adecuadamente.

En todas las realizaciones anteriores, una cualquiera o todos los componentes del dispositivo activable por inhalacion de la invencion pueden ser hechos foto luminiscentes para permitir que el paciente tenga acceso al dispositivo incluso en la oscuridad. Los diversos componentes del dispositivo pueden ser hechos transparente o translucidos con el fin de hacer facil la visualizacion de las unidades de dosis utilizadas o no utilizadas del portador de dosis. Tambien se puede incorporar un material de “sensacion suave” en cualquiera de los componentes del dispositivo activable por inhalacion de la invencion, preferiblemente los lados del dispositivo en donde el paciente agarra el inhalador de polvo seco con el fin de administrar una dosis. El material de “sensacion suave” utilizado puede ser un TPE (elastomero termoplastico) con una dureza shore de aproximadamente 30 a aproximadamente 50.

En las realizaciones descritas anteriormente, se hace referencia a una boquilla. Sin embargo, si el dispositivo activable por inhalacion de la invencion que se va a utilizar para propositos diferentes a la inhalacion oral se puede emplear alguna otra salida, por ejemplo, una pieza de nariz. En una realizacion preferida el dispositivo activable por inhalacion de la invencion tiene una boquilla para que el usuario coloque la boca e inhale. En otra realizacion, el dispositivo activable por inhalacion de la invencion tiene una pieza de nariz en lugar de una boquilla.

El dispositivo activable por inhalacion de la invencion es adecuado para suministrar medicamentos, particularmente para el tratamiento de trastornos respiratorios tal como asma y enfermedad pulmonar obstructiva cronica (COPE) y para accion local en los pulmones. Este dispositivo activable por inhalacion se puede utilizar para suministrar medicamento a los pulmones para absorcion sistemica. El dispositivo de inhalacion de la invencion se utiliza para administrar el medicamento en la forma de polvo. El medicamento de polvo se puede utilizar como tal o como una formulacion con otros excipientes tal como diluyentes, por ejemplo, lactosa. Medicamentos adecuados pueden de esta manera ser seleccionados de, por ejemplo, analgesicos, por ejemplo, codema, dihidromorfina, ergotamina, fenantilo o morfina; las preparaciones anginales, por ejemplo, diltiazem; antialergicos, por ejemplo, cromoglicato (por ejemplo, la sal de sodio), ketotifeno o nedocromil (por ejemplo, la sal de sodio); antiinfecciosos por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas, y pentamidina; antihistaminas, por ejemplo, metapirileno; antiinflamatorios, por ejemplo, beclometasona (por ejemplo, como ester dipropionato), fluticasona (por ejemplo, como ester propionato), flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona por ejemplo como ester de furoato), ciclesonida, triamcinolona (por ejemplo, como acetonido) o 6a, acido 9a-difluoro-11p-hidroxM6a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi- androsta-1,4-diene-17p-carbotionico de S-(2-oxo-tetraidro-furan-3-il ester); antitusivos, por ejemplo, noscapina; broncodilatadores, por ejemplo, albuterol (por ejemplo, como base libre o sulfato), salmeterol (por ejemplo, como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (por ejemplo, como bromhidrato), formoterol (por ejemplo, como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol (por ejemplo, como acetato), reproterol (por ejemplo, como clorhidrato), rimiterol, terbutalina (por ejemplo, como sulfato), isoetarina, tulobuterol o 4-hidroxi-7-[2-[[2- [[3-(2-feniletoxi) propil] sulfonil] etil] aminoletil-2(3H)-benzotiazolona; agonistas de adenosina 2a, por ejemplo, 2R, 3r, 4S, 5R)-2-[6-Amino-2-(1S-hidroximetil-2-fenil-etillamino)-purin-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-tetrahidro-furan-3,4-diol (por ejemplo como maleato); inhibidores de integrina a4 por ejemplo acido (2S)-3-[4({[4-(aminocarbonil)-1- piperidinil]carbonil}oxi)fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-(2-metilfeonxi)acetil] amino} pentanoil) amino] propanoico (por ejemplo como acido libre o sal de potasio), diureticos, por ejemplo, amilorida; anticolinergicos, por ejemplo, ipratropio (por ejemplo, como bromuro), tiotropio, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilitnato de colina teofilinato de lisina o teofilina; protemas terapeuticas y peptidos, por ejemplo, insulina o glucagon; vacunas, terapias genicas y de diagnostico. Sera claro para el experto en la tecnica, que cuando es adecuado, se pueden utilizar medicamentos en forma de sales, (por ejemplo, metales alcalinos o sales amina o como sales de adicion acida) o como esteres (por ejemplo, esteres de alquilo inferiores) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento. Algunos de los medicamentos preferidos: se seleccionan de salbutamol, salmeterol, propionato de fluticasona y dipropionato de beclometasona y sales o solvatos de los mismos, por ejemplo, el sulfato de albuterol y el xinafoato de salmeterol. Los medicamentos tambien se pueden suministrar en combinaciones. Algunas de las formulaciones preferidas que contienen combinaciones de ingredientes activos contienen salbutamol (por ejemplo, como la base libre o la sal de sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal xinafoato) o formoterol (por ejemplo, como la sal de fumarato) en combinacion con un esteroide antiinflamatorio tal como ester de beclometasona (por ejemplo, el dipropionato) o un ester de fluticasona (por ejemplo, el propionato) o budesonida. Una combinacion preferida es una combinacion de propionato de fluticasona y salmeterol, o una sal del mismo (particularmente la sal xinafoato) o una combinacion de budesonida y formoterol (por ejemplo, como la sal fumarato).

En una realizacion, el dispositivo activable por inhalacion de la presente invencion es capaz de suministrar desde 1 mg a 50 mg de medicacion en una unica dosis al hacer cambios adecuados en el portador de dosis y las rutas de flujo. El tamano de partfculas del portador de partfculas puede variar de aproximadamente 20 pm a aproximadamente 500 pm, preferiblemente entre 50 pm a 250 pm. El tamano de partfcula del agente activo puede variar de aproximadamente

pero el usuario no inhala, no se

de la invencion puede tener su el fin de permitir que el usuario

100 nm a 10 pm, preferiblemente entre 1 pm a 5 pm. La dosis emitida del dispositivo no sera menor al 70%, preferiblemente mayor al 90% de la dosis total.

Aunque la invencion se ha descrito en terminos de realizaciones y aplicaciones particulares, un experto en la tecnica, 5 a la luz de estas ensenanzas, puede generar realizaciones adicionales y modificaciones sin exceder el alcance de la invencion reivindicada. Se debe hacer enfasis en que las realizaciones descritas anteriormente de la presente invencion, particularmente cualesquier realizaciones “preferidas”, son solamente ejemplos posibles de la invencion de implementaciones, solamente establecidos para una clara comprension de los principios de la invencion. De acuerdo con lo anterior, se debe entender que los dibujos y descripciones aqm se ofrecen por via de ejemplo para facilitar la 10 comprension de la invencion y no se deben interpretar que limitan el alcance de la misma.

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REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo activable por inhalacion para administracion de medicamento en forma de polvo al sistema respiratorio de un usuario que comprende una carcasa (2, 3) que define entradas (23) de aire y una boquilla (22), y una tapa (1) para cubrir la boquilla (22), en el que la carcasa (2, 3) contiene un portador (11) de dosis con medicamento en forma de polvo dispuesto en una pluralidad de unidades de dosis y un mecanismo activado por respiracion, que comprende unos medios de almacenamiento de energfa, unos medios de accionamiento, unos medios de perforacion y unos medios de reinicio, en el que los medios de activacion comprenden una aleta (9) de mecanismo activado por respiracion (BAM) montado para movimiento entre las posiciones hacia adentro y neutras, la aleta BAM se posiciona lejos de la boquilla (22) y sustancialmente lejos de las entradas (23) de aire con el fin de no cerrar las entradas de aire en su posicion neutral o hacia adentro, de tal manera que la inhalacion a traves de la boquilla (22) provoca movimiento de la aleta (9) BAM hacia su posicion hacia adentro, y otros componentes que se pueden mover con relacion a la posicion de la aleta (9) BAM de tal manera que cuando la aleta (9) BAM esta en la posicion hacia adentro, se perfora una unidad de dosis de la pluralidad de unidades de dosis en el portador (11) de dosis mediante unos medios de perforacion para suministrar el medicamento en forma de polvo a traves de la boquilla (22) al sistema respiratorio de la usuario;

caracterizado porque el dispositivo activable por inhalacion comprende adicionalmente un pasaje de aire, en el que el pasaje de aire comprende un cabezal de ciclon, una region conica, una region de garganta y palas al final del pasaje de aire.
2. Un dispositivo activable por inhalacion como se reivindica en la reivindicacion 1, en el que los medios de almacenamiento de energfa es un medio de resorte, preferiblemente un resorte cebador/resorte (17) de extension.
3. Un dispositivo activable por inhalacion como en la reivindicacion 1 o reivindicacion 2, en el que la aleta (9) BAM se mantiene en su posicion neutra o hacia adentro mediante un resorte (10) biestable.
4. Un dispositivo activable por inhalacion como en cualquier reivindicacion precedente, en el que los otros componentes se pueden mover con relacion a la posicion de la aleta (9) bAm que comprende una viga de desplazamiento y clavija (18) de la aleta (9) BAM y el gancho (19) de una leva (14) y, preferiblemente, en el que el gancho (19) de la leva (14) se mantiene en el lugar mediante la viga de desplazamiento y la clavija (18) de la aleta (9) BAM cuando la aleta (9) BAM esta en posicion neutral.
5. Un dispositivo activable por inhalacion como en cualquier reivindicacion precedente, en el que los medios de perforacion comprenden una viga (13) de perforacion que tiene un par de cabezales de perforacion para perforar el material de tapa de la unidad de dosis, del portador de dosis.
6. Un dispositivo activable por inhalacion como en la reivindicacion 5, en el que la viga (13) de perforacion se une a la clavija que se mueve sobre una pista (20) de la leva de la leva (14).
7. Un dispositivo activable por inhalacion como en la reivindicacion 5 o reivindicacion 6, en el que los cabezales de perforacion son solidos.
8. Un dispositivo activable por inhalacion como en cualquier reivindicacion precedente, en el que los medios de reinicio del mecanismo activado por respiracion comprenden una horquilla (7) unida a la tapa (1) y, preferiblemente, en el que los medios de reinicio para el mecanismo activado por respiracion comprenden adicionalmente el resorte (17) de extension montado entre la horquilla y la leva (14).
9. Un dispositivo de inhalacion como en cualquier reivindicaron precedente, en el que el dispositivo de inhalacion se mantiene en una orientacion vertical hacia el eje horizontal, durante uso, por el usuario.
10. Un dispositivo de inhalacion como en la reivindicacion 9, en el que el portador de dosis esta en una orientacion vertical hacia el eje horizontal, durante uso, por el usuario.
11. Un dispositivo de inhalacion como en la reivindicacion 10, en el que la unidad de dosis, del portador de dosis esta en orientacion vertical al eje horizontal, durante uso, por el usuario.
12. Un dispositivo activable por inhalacion como en cualquier reivindicacion precedente, que comprende adicionalmente:

un indexador (15) girado sobre la cubierta (3) inferior de la carcasa; o un boton (12) ciego montado sobre la cubierta (3) inferior de la carcasa; o

una caractenstica (4) de brillo en la oscuridad montada sobre la cubierta (2) superior de la carcasa.
13. Un dispositivo activable por inhalacion como en cualquier reivindicacion precedente, en el que el cabezal de ciclon, la region conica y la region de garganta son elfpticas en la seccion transversal.