MX2011003800A - Inhalador con indexacion ligada al movimiento de la tapa. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un dosificador médico que comprende una salida y una serie de compartimentos sellados que contienen medicamento que se alinean de manera secuencial y se administran a través de la salida. El movimiento secuencial de un accionador provoca que se acumule energía mecánica y después se libere y se convierta en un movimiento de indexación de los compartimentos. La invención también se refiere a un método de indexación para un dosificador médico.

Description

INHALADOR CON INDEXACION LIGADA AL MOVIMIENTO DE LA TAPA Campo de la Invención La presente invención se refiere a un dosificador médico que comprende una salida y una serie de compartimentos sellados que contienen medicamento que se alinean de manera secuencial y se administran a través de la salida. La invención se refiere también a un método de indexación para un dosificador médico.

Antecedentes de la Invención Existen varios tipos de dosificadores médicos, como paquetes o dispositivos para administrar comprimidos, bálsamos o sustancias inhalables, por mencionar algunos. Algunos dosificadores constan de uno o más compartimentos sellados que contienen el medicamento. Los compartimentos pueden, tener forma de lámina con ampollas, orificios o una lámina que contiene cavidades unida a una lámina sellante u otras formas adecuadas.

En el caso de los dosificadores médicos en forma de inhaladores, existen diversos tipos disponibles en el mercado. El inhalador presurizado de dosis medida (p DI) libera una dosis fija de sustancia en forma de aerosol. El inhalador de polvo generalmente libera una dosis de una sustancia en polvo atrapada en una corriente de aire. En un inhalador de polvo, el polvo puede proporcionarse en un REF.:218806 contenedor de descarga del inhalador desde el cual se miden las dosis de polvo para la administración. Como alternativa al contenedor de descarga, los inhaladores de polvo pueden comprender un único compartimento o una serie de compartimentos que contengan una o más dosis discretas de sustancia en polvo.

Los inhaladores de polvo que comprenden una serie de compartimentos que contienen dosis discretas de la sustancia en polvo generalmente comprenden algún tipo de mecanismo de indexación para mover los compartimentos de forma secuencial hasta la posición de inhalación, así como también algún tipo de mecanismo de apertura para acceder a la sustancia contenida en los compartimentos. Aunque algunos inhaladores permiten que ocurra una breve indexación inversa, es decir, mueven los compartimentos en dirección opuesta a la dirección de uso normal, puede que esto no sea deseable en combinación con ciertos tipos de mecanismos de apertura, por ejemplo, debido al riesgo de que los componentes interfieran. La indexación normal hacia adelante en un inhalador puede usualmente dispararse mediante algún tipo de accionador, como una palanca o una cubierta de salida la cual, al moverse, hace que los compartimentos se muevan. Si el accionador se mueve solamente un tramo de la distancia, se corre el riesgo de una "indexación a medias", es decir, los compartimentos no se mueven a lo largo de la totalidad de la distancia que se pretende. Esto a su vez puede conducir a una administración incorrecta de la dosis. Además de presentarse en los inhaladores, estas desventajas de indexación inversa e indexación a medias también pueden presentarse en otros tipos de dosificadores médicos. Sería deseable proporcionar un dosificador médico y un método de indexación que pueda evitar la indexación inversa y/o la indexación a medias.

Sumario de la Invención Un objetivo de la presente invención es evitar las desventajas de los dosificadores médicos anteriores. Este y otros objetivos, que resultarán evidentes a continuación, se consiguen con el inhalador y el método que se define en las reivindicaciones adjuntas.

La presente invención se basa en la percepción de que el producto del movimiento de un accionador puede almacenarse temporalmente y utilizarse más tarde. Al elegir en qué momento debería utilizarse el producto almacenado, se obtiene el control deseado. Por lo tanto, en lugar de que un movimiento de indexación ocurra de manera prácticamente en simultáneo con (directamente impulsado por) el movimiento del accionador, el movimiento de indexación puede posponerse. Por ejemplo, el producto del movimiento del accionador puede configurarse para utilizarse solamente cuando el accionador se movió una cierta distancia, particularmente el producto podrá utilizarse para un movimiento de indexación. Por lo tanto, si un usuario mueve el accionador solamente hasta la mitad de la distancia y después hacia atrás de nuevo, no habrá indexacion, lo que hará posible evitar problemas de indexacion inversa o a medias. Al posponer el uso del producto del accionador, es posible diseñar un mecanismo de indexacion con dos modos posibles: un modo de no indexacion y un modo de indexacion completa.

De conformidad con un primer aspecto de la invención, se proporciona un dosificador médico. El dosificador comprende una salida, una serie de compartimentos sellados que contienen medicamento que se alinean de manera secuencial y se administran a través de la salida, un accionador que puede moverse entre una primera posición y una segunda posición, donde el movimiento del accionador desde la primera posición hacia la segunda posición provoca que se acumule energía mecánica, donde la llegada del accionador a la segunda posición provoca que la energía mecánica acumulada se libere y se convierta en un movimiento de indexacion de los compartimentos .

De ese modo, a pesar de que el movimiento de indexacion se encuentra operativamente conectado al movimiento del accionador, en lugar de ser un procedimiento sustancialmente paralelo, el movimiento de indexacion se demora hasta que el accionador se haya movido una cierta distancia. Aunque sería posible utilizar el accionador solamente para cebar el mecanismo de indexación y después manualmente utilizar un componente separado para liberar el mecanismo de indexación, la presente invención logra la demora de manera automática, dado que la demora se controla en relación con la posición del accionador. La segunda posición puede ubicarse de manera adecuada a lo largo del recorrido del accionador. Por ejemplo, mediante la colocación de la segunda posición al final o cerca del final del recorrido máximo posible del accionador, la indexación solamente ocurrirá si el usuario completa o casi completa la totalidad del movimiento que permite el accionador. Esto puede ser ventajoso en diversos aspectos. Por ejemplo, si el movimiento del accionador también afecta un mecanismo de apertura de un compartimento, la secuencia en la que los varios componentes se mueven puede elegirse mediante una adecuada colocación de la segunda posición .

La acumulación de energía mecánica puede diseñarse para que sea un aumento o una acumulación de energía continuos. De ese modo, mientras que el accionador continúa moviéndose hacia la segunda posición, la acumulación de energía continúa. No obstante, la acumulación de energía mecánica podría, como alternativa, diseñarse como un aumento de energía inicial durante una parte inicial del movimiento hacia la segunda posición del accionador, y después la energía simplemente se mantiene sin aumentar durante la parte restante del movimiento hacia la segunda posición.

De conformidad con al menos una modalidad a modo de ejemplo de la invención, el dosificador médico comprende un mecanismo de indexación para alinear de manera secuencial los compartimentos con la salida, donde el mecanismo de indexación se encuentra conectado de forma operativa con el accionador, donde la energía mecánica se acumula en el mecanismo de indexación, y un miembro neutralizador que tiene una posición de neutralización, en donde el miembro neutralizador impide de manera temporal que la energía mecánica se libere y una posición de liberación, donde la energía mecánica se libera y de ese modo el mecanismo de indexación puede adelantar los compartimentos , donde el miembro neutralizador se encuentra conectado de forma operativa al accionador de manera tal que el miembro neutralizador alcanza la posición de liberación cuando el accionador alcanza la segunda posición.

Al dotar al miembro neutralizador de una posición de liberación que se asocia con la segunda posición del accionador, se puede obtener una liberación de energía mecánica definida y predecible. A pesar de que el mencionado miembro neutralizador proporciona ventajas, otras alternativas para liberar la energía mecánica son concebibles. Por ejemplo, puede proporcionarse un miembro de demora que fije un umbral de fuerza que el mecanismo de indexacion debe superar. Cuando el accionador alcanza su segunda posición, el mecanismo de indexacion ha acumulado suficiente energía para ejercer una fuerza sobre el miembro de demora que es mayor que el umbral, gracias a lo cual el miembro de demora abre paso al mecanismo de indexacion que de ese modo puede indexar y alinear el siguiente compartimento con la salida.

En esta solicitud, por la expresión "alineado con la salida" debe entenderse que el compartimento se proporciona en una posición para la administración del medicamento contenido a través de la salida. En el caso de que el dosificador médico tenga forma de inhalador, la expresión "alineado con la salida" debe entenderse que el compartimento se encuentra en una posición para la inhalación del medicamento contenido a través de la salida, donde la salida puede ser una boquilla o un adaptador nasal.

La energía mecánica puede acumularse en varios tipos de disposiciones, tales como disposiciones que comprenden componentes piezoeléctricos o componentes movibles rígidos, como palancas. De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el mecanismo de indexacion comprende un resorte en el cual la energía mecánica se acumula. La palabra resorte debe entenderse en su sentido más amplio. Por lo tanto, incluye cualquier objeto elástico para varios tipos de almacenamiento y producción de energía. Puede estar hecho de cualquier material elástico adecuado, por ejemplo, metal, como aleaciones de acero, goma o plástico, etc. Solo por mencionar algunas alternativas concebibles, el resorte puede ser un resorte de torsión, resorte en espiral, resorte de hojas, resorte de compresión, resorte de extensión, etc., pero también puede ser una pieza de goma que se comprime y que, a partir de la liberación de la energía acumulada, afecta otra parte del mecanismo de indexación.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el mecanismo de indexación comprende un miembro de accionamiento que se puede enganchar a los compartimentos o a una estructura que porta los compartimentos, el miembro de accionamiento está conectado al resorte para que cuando el miembro neutralizador alcance la posición de liberación, la energía mecánica acumulada en el resorte se transmita a través del miembro de accionamiento a los compartimentos. El resorte podrá conectarse al miembro de accionamiento en el momento de liberación de la energía mecánica o puede estar en contacto constante con el miembro de accionamiento. En este último caso, a medida que el resorte se energice, el miembro de accionamiento estará llevado a mover los compartimentos hacia adelante, no obstante, la fuerza del miembro neutralizador impide el movimiento. Por lo tanto, los compartimentos o la estructura que porta los compartimentos, se predispondrá a moverse en la dirección de indexación hacia adelante. A pesar de que el uso de un miembro de accionamiento se planteó en detalle anteriormente, una alternativa sería poner el resorte en contacto directo con los compartimentos o la estructura que porta los compartimentos, sin el miembro de accionamiento intermedio.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, cuando el miembro neutralizador se encuentra en la posición de neutralización, se encuentra fijo por contacto con uno o más compartimentos o con una estructura que porta los compartimentos. De ese modo, el miembro neutralizador directamente impide que los compartimentos se indexen. Una alternativa sería colocar el miembro neutralizador fijo por contacto con el miembro de accionamiento o el resorte y de esa manera indirectamente impedir que los compartimentos se indexen .

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el dosificador médico comprende un disco giratorio que sostiene los compartimentos, donde, en la posición de neutralización, el miembro neutralizador se engancha al disco para impedir que gire. Debe entenderse que el miembro neutralizador podría aplicarse también a otras estructuras movibles que portan medicamento, por ejemplo, láminas, envases en lámina al vacío, etc. De la misma forma, a pesar de que un disco circular proporciona ventajas, un miembro neutralizador puede aplicarse sobre cualquier forma de estructura, por ejemplo, rectangular, cilindrica, etc.

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el dosificador médico comprende un carril que se mueve con el accionador, donde el miembro neutralizador comprende un freno adaptado para impedir que los compartimentos se muevan, y una poela de mandada que se conecta al freno y que transita a lo largo del carril en respuesta al movimiento del accionador, donde, cuando la poela de mandada alcanza un punto de liberación, el freno conectado se libera. El carril pude proporcionarse en varias formas, por ejemplo, sobre una estructura de pared o un inserto movible dentro del dosificador médico, donde el accionador se conecta a la estructura de pared o al inserto movible. El carril puede tener forma de ranura alongada en donde se recibe una porción de acoplamiento de la polea de mandada. De manera alternativa, el carril puede ser un riel alongado en donde se coloca una porción de acoplamiento de la polea de mandada.

A pesar de que la modalidad que se describió anteriormente comprende un carril que coopera con el miembro neutralizador, el movimiento del miembro neutralizador de su posición de neutralización a su posición de liberación también puede lograrse de otras formas. Por ejemplo, cuando el accionador alcanza la segunda posición, podría engancharse a una palanca o un interruptor que actúe sobre el miembro neutralizador para moverlo hasta su posición de liberación.

Para reducir el riesgo de sobreindexación, es decir, mover el compartimento más de . un compartimento (aproximadamente la distancia entre compartimentos contiguos) a la vez, pueden proporcionarse medios para limitar la libertad de movimiento. Esto se refleja en al menos una modalidad ejemplar, de acuerdo con la cual un elemento de detención que, durante el movimiento de indexación, está adaptado para engancharse a los compartimentos o a una estructura que porta los compartimentos para limitar el movimiento. El elemento de detención puede, por ejemplo, comprender un fiador o cualquier otro componente adecuado. De ese modo, a pesar de que el miembro neutralizador se mueva a su posición de liberación, y de esa manera permita que la energía mecánica almacenada se convierta en un movimiento de indexación, el elemento de detención limitará la extensión del movimiento de indexación.

El accionador puede comprender cualquier tipo de control de usuario adecuado en el dosificador médico, como un botón separado, una palanca, saliente o similar. No obstante, algunos dosificadores médicos constan de una tapa de salida que se adapta para abrir y cerrar la salida del dosificador.

A pesar de que un accionador separado es concebible, la tapa de salida puede de manera adecuada incorporarse al accionador. De ese modo, el movimiento de apertura o el de cierre puede utilizarse para hacer que la energía mecánica se convierta en un movimiento de indexación. Esto se refleja en al menos una modalidad ejemplar, según la cual el accionador comprende una tapa de salida adaptada para abrir y cerrar la salida .

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el movimiento del accionador desde la primera posición hacia la segunda posición implica un movimiento de la tapa de salida para cerrar la salida. Debe notarse que la segunda posición del accionador no necesariamente tiene que coincidir con que la salida se encuentre completamente cerrada por la tapa de salida. La segunda posición puede en realidad alcanzarse antes de que la salida se cierre con la tapa de salida. No obstante, en la modalidad, la dirección de movimiento es tal que al mover la tapa de salida para cerrarla se acumulará energía mecánica, y después, mientras se cierra (o cuando se cierre totalmente), la energía mecánica acumulada se libera. Esto puede denominarse "indexación al cerrar" . Como alternativa, puede concebirse en su lugar usar "indexación al abrir" . Eso significaría que la tapa de salida se moviera de cerrada a abierta para acumular la energía mecánica (por ejemplo, la primera posición corresponde a una salida completamente tapada y la segunda posición a una salida al menos parcialmente destapada) .

De conformidad con al menos una modalidad ejemplar, el dosificador médico es un inhalador para inhalar una sustancia. El inhalador puede de manera adecuada ser un inhalador de polvo seco con dosis discretas de medicamento inhalable en estos compartimentos. La salida puede tener forma de boquilla o de adaptador nasal.

En el caso de que el dosificador médico tenga forma de inhalador, el medicamento inhalable puede contener varios principos activos (fármacos y/o agentes bioactivos) que deben inhalarse. El principo activo puede seleccionarse de cualquier agente terapéutico o de diagnóstico. Por ejemplo, el principo activo puede ser un antialérgico, un broncodilatador (por ejemplo, un agonista beta2 -adrenoceptor o un antagonista muscarínico) , un broncoconstrictor, un tensioactivo pulmonar, un analgésico, un antibiótico, un inhibidor de mastocitos, una antihistamina, un antiinflamatorio, un antineoplásico, un anestésico, un antitubercular, un agente de imágenes, un agente cardiovascular, una enzima, un esteroide, material genético, un vector viral, un agente antisentido, una proteína, un péptido, un agonista del receptor de glucocorticoide no esteroideo (receptor GR), un antioxidante, un antagonista de quimioquina (por ejemplo, un antagonista CCR1) , un corticosteroide , un antagonista CRTh2 , un antagonista DPI, un inductor de histona desacetilasa, un inhibidor de IKK2, un inhibidor de COX, un inhibidor de lipoxigenasa, un antagonista del receptor de leucotrieno, un inhibidor de MPO, un inhibidor de p38, un inhibidor de PDE , un agonista PPARy, un inhibidor de proteasa, una estatina, un antagonista de tromboxano, un vasodilatador, un bloqueador de ENAC (bloqueador del canal de sodio epitelial) y sus combinaciones .

Los ejemplos de principos activos específicos que pueden incorporarse en el inhalador incluyen: (i) antioxidantes: Alopurinol, Erdosteína, Manitol, éster de N-acetil cisteína colina, etil éster de N-acetil cisteína, N-Acetilcisteína , N-Acetilcisteína amida y Niacina; (ii) antagonistas de quimioquina : BX471 monohidrocloruro de ( (2R) -1- [ [2- [ (aminocarbonil) amino] -4- clorofenoxi] ace il] -4- [ (4-fluorofenil) metil] -2- metilpiperazina) , CCX634, N- { 2 - [ ( (2S) -3- { [1- (4- clorobencil) piperidin-4-il] amino} -2-hidroxi-2- metilpropil ) oxi] -4 -hidroxifenil } acetamida (véase WO 2003/051839), y ácido 2- {2-Cloro-5- { [ (2S) -3- (5-cloro- 1 ?, 3H-espiro [l-benzofuran-2 , 41 -piperidin] -11 -il) -2- hidroxipropil ] oxi } -4 - [ (metilamino) carbon l] fenoxi } -2 - metilpropanoico (véase WO 2008/010765), 656933 (N- (2- bromofenil) -?' - (4-ciano-lH-l, 2, 3-benzotriazol-7- iljurea), 766994 (4 - ( { [ ( { [ (2R) - - (3 , 4 - diclorobencil) morfolin-2-il] metil }amino) carbonil] - aminojmetil) benzamida) , CCX-282, CCX-915, Cianovirin N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, araviroc, MLN- 3701, MLN-3897, T-487 (N- { 1- [3 - (4 -etoxifenil) -4 -oxo- 3 , 4 -dihidropirido [2 , 3 -d] pirimidin-2-il]etil}-N- (piridin-3-ilmetil) -2- [4- (trifluorometoxi) fenil] acetamida) y Vicriviroc; (iii) Corticoesteroides : Dipropionato de alclometasona, Ame1ornetasona, Dipropionato de beclometasona , Budesonida, Propionato de butixocort, Ciclosonida, Propionato de clobetasol, Desisobutirilciclosonida, Dicloacetato de etiprednol, Acetonida de fluocinolona , Furoato de fluticasona, Propionato de fluticasona, Etabonato de loteprednol (tópico) y Furoato de mometasona. (iv) Antagonistas de DPI: L888839 y MK0525; (v) Inductores de Histona desacetilasa : ADC4022, Aminofilina, Metilxantina o Teofilina; (vi) Inhibidores de IKK2 : Ácido 2 - { [2 - (2 -metilamino- pirimidin-4-il) -lH-indol-5-carbonil] -amino}-3- (fenil- piridin-2-il-amino) -propiónico; (vii) Inhibidores de COX: Celecoxib, Diclofenac sódico Etodolac, Ibuprofeno, Indometacina, Meloxicam, Nimesulida, OC1768, 0C2125, OC2184, 0C499, OCD9101, Parecoxib sódico, Piceatanol, Piroxicam, Rofecoxib y Valdecoxib; i) Inhibidores de Lipoxigenasa : Ácido ajulémico, Darbufelona, Mesilato de darbufelona, Dexibuprofen lisina (monohidrato) , Etalocib sódico, Licofelona, Linazolast, Lonapaleno, Masoprocol , MN-001, Tepoxalin, UCB-35440, Veliflapon, ZD-2138, ZD-4007 y Zileuton ( (±) -1- (1-Benzo [b] tien-2-iletil) -1- hidroxiurea) ; ) Antagonistas del receptor de leucotrieno: Ablukast, Iralukast (CGP 45715A) , Montelukast, Montelukast sódico, Ontazolast, Pranlukast, Hidrato de Pranlukast (sal mono Na), Verlukast (MK-679) y Zafirlukast ; Inhibidores de MPO : Derivado del ácido hidroxámico (N- (4-cloro-2-metil-fenil) -4-fenil-4- [ [ (4-propan-2- ilfenil) sulfonilamino] metil] piperidina-1- carboxamida) , Piceatanol y Resveratrol; ) Agonistas del Beta2 -adrenoceptor : metaproterenol , isoproterenol , isoprenalina, albuterol, salbutamol (por ejemplo, sulfato) , formoterol (por ejemplo, fumarato) , salmeterol (por ejemplo, xinafoato) , terbutalina, orciprenalina, bitolterol (por ejemplo, mesilato), pirbuterol, indacaterol, salmeterol (por ejemplo, xinafoato) , bambuterol (por ejemplo, hidrocloruro) , carmoterol, indacaterol (CAS n.° 312753-06-3; QAB-149), derivados de formanilida, por ejemplo 3- (4- { [6- ( { (2R) -2- [3- ( formilamino) -4-hidroxifenil] -2-hidroxietil}amino) hexil] oxi} -butil) -bencenosul onamida; 3- (4-{ [6- ({ (2R) -2-hidroxi-2- [4-hidroxi-3- (hidroxi-metil) fenil] etil}amino) -hexil] oxi }butil) bencenosulfonamida,- GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; y un compuesto seleccionado de N- [2 - (Dietilamino) etil] -N-(2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3 -benzotiazol -7-il) etil] amino}etil) -3- [2- (1-naftil) etoxi] propanamida, N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3 -benzotiazol -7-il) etil] aminojetil) -3- [2- (3-clorofenil) etoxi] ropanamida, 7- [ (IR) -2 - ( { 2 - [ ( 3 - { [2 - (2 -Clorofenil) etil] amino}propil) tio] etiljamino) -1-hidroxietil] -4-hidroxi-l, 3-benzotiazol-2 (3H) -ona, y N-Ciclohexil-iV3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2-{ [2- (4-hidroxi-2-oxo-2, 3-dihidro-l, 3 -benzotiazol - 7 -il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, donde el contraión es hidrocloruro (por ejemplo, un monohidrocloruro o un dihidrocloruro) , hidrobromuro (por ejemplo, un monohidrobromuro o un dihidrobromuro) , fumarato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, 2,5- diclorobencenosulfonato, p- toluenosulfonato, napadisilato (naftaleno-1, 5-disulfonato o naftaleno- 1- (ácido sulfónico) -5-sulfonato) , edisilato (etano- 1 , 2-disulfonato o etano-1- (ácido sulfónico) -2 - sulfonato) , D-mandelato, L-mandelato, cinamato o benzoato) . (xii) Antagonistas del receptor muscarínico : bromuro de Aclidinio, Glicopirrolato (como R,R-, R,S-, S,R-, o bromuro de S, S-glicopirronio) , bromuro de oxitropio, Pirenzepina, telenzepina, bromuro de tiotropio, bromuro de 3 (R) -l-fenetil-3- (9H-xanteno-9- carboniloxi) -1-azoniabiciclo [2.2.2] octano, bromuro de (3R) -3- [ (2S) -2-ciclopentil-2-hidroxi-2-tieno-2- ilacetoxi] -1- (2-fenoxietil) -1- azoniabiciclo [2.2.2] actano, una sal cuaternaria (como sal de amonio de [2- ( (R) -Ciclohexil-hidroxi-fenil- metil) -oxazol-5-ilmetil] -dimetil- (3-fenoxi-propil) , sal de dimetil amonio de [2- (4 -cloro-benciloxi) - etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol- 5-ilmetil] y sal de (R) -1- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] - 3- ( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1- azonia-biciclo [2.2.2] octano donde el contraión es, por ejemplo, cloruro, bromuro, sulfato, metanosulfonato, bencenosulfonato (besilato) , toluenosulfonato (tosilato) , naftalenobisulfonato (napadisilato o heminapadisilato) , fosfato, acetato, citrato, lactato, tartrato, mesilato, maleato, fumarato o succinato) . (xiii) Inhibidores de p38: 681323, 856553, AMG548 (2- [ [ (2S) -2-amino-3-fenilpropil] amino] -3-metil-5- (2- naftalenil) -6- (4-piridinil) -4 (3H) -pirimidinona) , Red- 797, AZD6703, Doramapimod, KC-706, PH 797804, R1503, SC-80036, SCI0469, 6 -cloro-5 - [ [ (2S, 5J¾) -4 - [ (4 - fluorofenil) metil] -2 , 5-dometil-l- piperazinil] carbonil] -N,N, 1-trimetil-a-oxo-lH-indol- 3-acetamida, VX702 y VX745 (5- (2 , 6 -diclorofenil ) -2- (feniltio) -6H-pirimido [1, 6-b] piridazin-6-ona) ; (xiv) Inhibidores de PDE : 256066, Arofilina (3- (4- clorofenil) -3, 7-dihidro-l-propil-lH-Purina-2 , 6- diona) , AWD 12-281 (N- (3, 5-dicloro-4 -piridinil ) -1- [ (4-fluorofenil) metil] -5-hidroxi-a-oxo-lH-indol-3- acetamida) , BAY19-8004 (Bayer) , CDC-801 (Calgene) , compuesto Celgene ( (ß??) -ß- (3 , 4 -dimetoxifenil ) -1, 3- dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-propanamida) , Cilomilast (ácido cis-4-ciano-4 - [3- (ciclopentiloxi) -4 metoxifenil] -ciclohexanocarboxí1ico) , 2- (3,5-dicloro 4-piridinil) -1- (7-metoxiespiro [1, 3 -benzodioxol -2 , 1 ' - ciclopentan] -4 - il ) etanona (CAS número 185406-34-2)) (2- (3, 4-difluorofenoxi) -5-fluoro-N- [cis-4 - [(2- hidroxi-5-metilbenzoil) amino] ciclohexil] -) -3-piridinacarboxamida) , (2- (3 , 4 -difluorofenoxi ) -5-fluoro-N- [cis-4- [ [2-hidroxi-5-(hidroximetil) benzoil] amino] ciclohexil] -3-piridinacarboxamida) , CT2820, GPD-1116, Ibudilast, IC 485, KF 31334, KW-4490, Lirimilast ([2- (2,4-diclorobenzoil ) -6- [ (metilsulfonil) oxi] -3-benzofuranil] ) -urea) , (N-ciclopropil-1, 4 -dihidro-4 -oxo-1- [3- (3-piridiniletinil) fenil] -) -1, 8-naftiridina-3-carboxamida) , (N- (3, 5-dicloro-4-piridinil) -4- (difluorometoxi) -8- [ (metilsulfonil ) amino] ) -1-dibenzofurancarboxamida) , ON06126, ORG 20241 (4- (3,4-dimetoxifenil) -N-hidroxi-) -2-tiazolcarboximidamida) , PD189659/PD168787 (Parke-Davis) , Pentoxifilina (3,7-dihidro-3 , 7-dimetil-l- (5-oxohexil) - ) -lH-purina-2 , 6-diona) , compuesto (5-fluoro-N- [4- [ (2-hidroxi-4-metil-benzoil) amino] ciclohexil] -2- (tian-4 - iloxi ) piridin-3 -carboxamida) , Piclamilast (3- (ciclopentiloxi) -N- (3 , 5-dicloro-4-piridinil) -4-metoxi-benzamida) , PLX-369 ( O 2006026754), Roflumilast (3- (ciclopropilmetoxi) -N- (3 , 5 -dicloro-4 -piridinil) -4- (difluorometoxi) benzamida) , SCH 351591 (N-(3,5-dicloro-1-oxido-4 -piridinil) -8-metoxi-2 - (trifluorometil) -5-quinolinacarboxamida) , SelCID(TM) CC-10004 (Calgene) , T-440 (Tanabe) , Tetomilast (ácido 6- [2- (3 , 4-dietoxifenil) -4-tiazolil] -2- piridinacarboxílico) , Tofimilast (9-ciclopentil-7- etil-6 , 9-dihidro-3- (2-tienil) -5H-pirazolo [3 , 4-c] - 1, 2,4-triazolo [4, 3 -a] piridina) , TPI 1100, UCB 101333- 3 (N, 2-diciclopropil-6- (hexahidro-lH-azepin-l-il) -5- metil-4-pirimidinamina) , V-11294A (Napp) , VM554/VM565 (Vernalis) , y Zardaverine (6- [4 - (difluorometoxi) -3 - metoxifenil] -3 (2H) -piridazinona) . (xv) Inhibidores de PDE5 : Gamma-glutamil [s- (2 - iodobencil) cisteinil] glicina, Tadalafil, Vardenafil, sildenafil, 4-fenil-metilamino-6-cloro-2- (1- imidazolil) -quinazolina, 4-fenil-metilamino-6-cloro- 2- (3-piridil) -quinazolina, 1, 3-dimetil-6- (2-propoxi- 5-metanosulfonilamidofenil) -1 , 5-dihidropirazolo [3,4- d] pirimidin-4-ona y l-ciclopentil-3-etil-6- (3-etoxi- 4-piridil) -pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4 -ona ; (xvi) Agonistas de PPARy: Pioglitazona , hidrocloruro de Pioglitazona, Maleato de Rosiglitazona, Maleato de Rosiglitazona ( ( - ) -enantiómero, base libre), Maleato de Rosiglitazona /hidrocloruro de Metformina y Tesaglitizar; (xvii) Inhibidores de proteasa: ' Inhibidor de Alfal- antitripsina proteinasa, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sch-709156 y Doxiciclina; (xviii ) Estatinas : Atorvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Rosuvastatina y Simvastatina ; (xix) Antagonistas de tromboxano: Ramatroban y Seratrodast ; (xx) Vasodilatadores: A-306552, Ambrisentan, Avosentan, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, Bosentan, BSF-302146 (Ambrisentan) , péptido relacionado con el gen de Calcitonina, Daglutril, Darusentan, Fandosentan potásico, Fasudil, Iloprost, KC-12615 (Daglutril) , KC-12792 2AB (Daglutril) , treprostinil liposomal, PS-433540, Sitaxsentan sódico, Ferulato de sodio, TBC-11241 (Sitaxsentan) , TBC-3214 (N- (2-acetil-4 , 6 -dimetilfenil ) -3 - [ [ (4-cloro- 3-metil-5-isoxazolil) amino] sulfonil] -2- tiofenocarboxamida) , TBC-3711, Trapidil, Treprostinil dietanolamina y Treprostinil sódico; (xxi) ENAC: Amilorida, Benzamil, Triamtereno, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 y AER002.

El inhalador puede contener una combinación de dos o más principos activos, por ejemplo, una combinación de dos o más de los principios activos específicos enumerados en (i) a (xxi) anteriormente.

En una modalidad el inhalador contiene un principio activo que se selecciona de mometasona, bromuro de ipratropio, tiotropio y sus sales, salmeterol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona, reproterol, clenbuterol, rofleponida y sales, nedocrorail, cromoglicato de sodio, flunisolida, budesonida, fumarato de formoterol dihidrato, terbutalina, sulfato de terbutalina, base sulfato de salbutamol, fenoterol, 3- [2- (4-Hidroxi-2-oxo-3H-l, 3-benzotiazol-7-il) etilamino] -N- [2- [2- (4-metilfenil) etoxi] etil] ropano-sulfonamida, hidrocloruro, indacaterol, bromuro de aclidinio, N- [2 - (Dietilamino) etil] -N-(2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] amino} etil) -3 - [2 - ( 1-naftil ) etoxi] propanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) ; N-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2, 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] amino} etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D-mandelato) ; una sal de [2- (4 -Cloro-benciloxi ) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] - dimetil-amonio (por ejemplo, hemi-naftaleno-1, 5-disulfonato) ; una sal de {R) -1- [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] -3- ( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1-azonia-biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) ; o una combinación de dos o más de éstos.

Las combinaciones específicas de principos activos que pueden incorporarse en el inhalador incluyen: (a) formoterol (por ejemplo, fumarato) y budesonida; (b) formoterol (por ejemplo, fumarato) y fluticasona ; (c) N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo- 2 , 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] amino}etil) -3 - [2- (1-naftil) etoxi] ropanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) y una sal de [2- (4-Cloro-benciloxi) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi- fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] - dimetil -amonio (por ejemplo, hemi-naftaleno-1, 5-disulfonato) ; (d) N- [2- (Dietilamino) etil] -N- (2- { [2- (4 -hidroxi-2 -oxo- 2, 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] aminojetil) -3 - [2- (1-naftil) etoxi] propanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) y una sal de (R) -1- [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] -3- ( (S) -2-fenil-2- piperidin- 1- il -propioniloxi ) - 1-azonia- biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) ; (e) N-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi-2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7- il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D- mandelato) y la sal de [2- (4 -Cloro-benciloxi) -etil] - [2 - ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] - dimetil-amonio (por ejemplo, hemi-naftaleno-1, 5- disulfonato) ; N-Ciclohexil-N3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2- { [2- (4-hidroxi -2 -oxo-2 , 3-dihidro-l , 3 -benzotiazol -7-il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D-mandelato) y una sal de (R) -1- [2- (4-Fluoro-fenil) -etil] -3- ( (S) -2- fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1-azonia- biciclo [2.2.2] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) .

De conformidad con un segundo aspecto de la invención, se proporciona un método de indexación para un dosificador médico que comprende compartimentos que contienen medicamento, el método comprende acumulación continua de energía mecánica, interrupción de la acumulación continua mediante la liberación de la energía mecánica, y conversión de la energía mecánica liberada en un movimiento de indexación de los compartimentos que contienen medicamento .

De conformidad con un tercer aspecto de la invención, se proporciona un método de indexación para un dosificador médico que comprende compartimentos que contienen medicamento y un accionador, método que comprende mover el accionador, donde el movimiento del accionador de manera secuencial provoca que se acumule energía mecánica y después se libere y se convierta en un movimiento de indexación de los compartimentos.

Debe entenderse que los métodos del segundo y tercer aspecto de la invención, abarcan y pueden implementarse con cualquier otra modalidad o cualquier otra característica descrita en relación con el dosificador médico del primer aspecto de la invención, siempre y cuando las modalidades o características sean compatibles con los métodos del segundo y tercer aspecto.

Breve Descripción de las Figuras La figura 1 es una vista en despiece de un dosificador médico en forma de inhalador, conforme con al menos una modalidad ejemplar de la invención.

La figura 2 es una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador.

La figura 3 ilustra, en el momento de la administración del medicamento del inhalador, una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador.

Las figuras 4 a 8 y 11 ilustran varios detalles del inhalador, incluidos detalles relacionados con la indexación.

La figura 9 es una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador antes de la indexación.

La figura 10 es una vista en corte transversal de los detalles seleccionados del inhalador después de la indexación.

Descripción Detallada de la Invención Antes de proporcionar una descripción detallada de las diversas partes del dosificador médico que se ilustran, primero se proporcionará una breve introducción enfocada en el concepto inventivo con relación a una modalidad ejemplar ilustrada. Por consiguiente, un dosificador médico en forma de un inhalador 2 comprende una salida en forma de boquilla 10 (ver la figura 1) . Una base 14 tiene una serie de compartimentos sellados en forma de cavidades selladas 16 que se disponen de forma alineada secuencialmente con la boquilla 10, por la que se administran. Un accionador, que en la presente comprende una tapa de boquilla 12 y un inserto 38, que se puede mover entre la primera posición (boquilla 10 sin tapa) y una segunda posición (boquilla 10 tapada o casi tapada) . Un movimiento de cierre de la tapa de la boquilla 12 también provoca que el inserto 38 se mueva. El inserto 38 se conecta a un mecanismo de indexación que comprende un resorte de torsión 52 en el que la energía mecánica se acumula como resultado del movimiento de cierre de la tapa de la boquilla 12. El resorte de torsión 52 se conecta con un miembro de accionamiento 54 para la indexación de las cavidades 16 (ver figuras 8-10) . Un miembro neutralizador en forma de freno 74 se encuentra en una posición de neutralización e impide el movimiento de indexación. El freno 74 comprende una polea de mandada 78 que transita un carril 80 del inserto movible 38 (ver figura 11) . Cuando la polea de mandada 78 alcanza un punto de liberación en el carril 80, el freno 74 se moverá hacia la posición de liberación, lo cual ocurre de manera simultánea con la llegada del accionador a la segunda posición. La energía mecánica se libera de ese modo y el miembro de accionamiento 54 puede realizar el movimiento de indexación. A continuación se proporciona una descripción más detallada del dosificador médico.

La figura 1 es una vista detallada de un dosificador médico en forma de un inhalador 2, conforme con al menos una modalidad ejemplar de la invención. El inhalador 2 comprende un sistema de administración de dosis 4 que en general tiene una configuración de disco, una porción de revestimiento superior 6, una porción de revestimiento inferior 8, una salida representada en la presente en forma de boquilla 10 y una tapa de salida 12. Además de tener la función de tapar y destapar alternadamente la salida, la tapa de salida 12 también tiene la función de un accionador para acumular energía mecánica, como se explicará más adelante.

El sistema de administración de dosis 4 comprende una base circular 14 que tiene una serie de cavidades dispuestas de forma secuencial 16 a lo largo de la extensión circular de la base 14. Las cavidades 16 pueden proporcionarse con medicamento, como en forma de polvo seco y se sellan mediante porciones de lámina metálica 18, para proporcionar de ese modo compartimentos sellados. Por consiguiente, la base 14 forma una estructura para portar compartimentos. Las porciones de lámina metálica 18 son parte de una lámina metálica común o se proporcionan en parches separados. En el ejemplo que se muestra, las perforaciones se proporcionaron para definir las porciones de lámina metálica 18 y para facilitar la separación de la base 14. Encima de cada cavidad 16, un elemento de separación asociado respectivo 20 se une a la parte superior de la porción de lámina metálica 18. Los elementos de separación 20 se unen mediante cualquier tipo de unión adecuada, soldadura, encolado, etc. a las porciones de lámina metálica respectivas 18. El movimiento hacia arriba de un elemento de separación 20 hace que la porción de lámina metálica unida 18 se separe de la cavidad 16.

Se proporciona una estructura de guía circular 22 encima de los elementos de separación 20. La estructura de guía 22 comprende una serie de secciones de guía 24 divididas por paredes que se extienden de forma vertical, cada sección de guía 24 se encuentra asociada con un elemento de separación respectivo 20. Cuando el elemento de separación 20 se levanta de la base 14 que tiene las cavidades, la sección de guía asociada 24 guiará el movimiento hacia arriba del elemento de separación 20. Cada sección de guía 24 se proporciona con un elemento neutralizador, como un resorte de hojas 26. Después de que el elemento de separación 20 se haya levantado y el medicamento en la cavidad abierta 16 haya quedado atrapado en el flujo de aire de inhalación y el elemento de separación 20 haya vuelto a la base 14, el resorte de hojas 26 mantendrá el elemento de separación levantado 20 en contacto con la base 14 para cubrir la cavidad 16. Esto dificultará la salida de cualquier polvo restante de la cavidad utilizada cubierta 16, con lo que se reduce el riesgo de variación de dosis que podría ocurrir si el polvo restante quedara atrapado en una inhalación posterior. Asimismo reduce el riesgo de que el polvo restante salga de la cavidad 16 y atasque los componentes mecánicos en el inhalador o el riesgo de que el elemento de separación produzca un sonido vibrante que podría ser indeseable para el usuario. Las paredes verticales que dividen la estructura de guía circular 22 en secciones de guía 24 funcionan como elementos laterales que definen el circuito de flujo. Por consiguiente, se impide que el flujo de inhalación se desvíe hacia los lados una vez que alcanza el área de la cavidad de la base 14 y será conducido a la boquilla 10. Una alternativa sería tener paredes verticales más bajas, en cuyo caso los elementos de separación cercanos 20 podrían tener la función de elementos laterales que definen el circuito de flujo.

Cada elemento de separación 20 tiene una porción que cubre la base 28, que se encuentra alineada con una cavidad respectiva 16 en la base. Asimismo, cada elemento de separación 20 presenta una porción que se proyecta de forma central 30. Se proporciona un mecanismo de abertura que comprende un elevador 32 para levantar los elementos de separación 20. El elevador 32 se representa en la presente en forma de una palanca giratoria proporcionada con mordazas 34 para sujetar las porciones que se proyectan de forma central 30 de los elementos de separación 20. El elevador 32 tiene una posición activada (figuras 2 y 6) en la cual las mordazas 34 se encuentran en una posición más baja, y, después de girar alrededor de un eje de pivote 36, una posición descargada (figuras 3 y 7) en la cual las mordazas 34 se encuentran en una posición levantada. El elevador 32 con sus mordazas 34 solo puede girarse alrededor del eje horizontal 36 y de ese modo permanecerá de cara a la boquilla 12 durante el funcionamiento del inhalador 2.

Si volvemos a la figura 1, se proporciona un inserto generalmente en forma de disco 38 por debajo de la porción de revestimiento superior 6. El lado superior del inserto 38 se proporciona con dos clavijas 40. Las clavijas 40 se extienden hacia arriba a través de las aberturas arqueadas respectivas 42 en la porción de revestimiento superior 6 y se conectan a la tapa de salida 12. Al rotar la tapa de salida 12, las clavijas 40 transmitirán el movimiento a través de las aberturas arqueadas 42 al inserto 38 que también rotará. La parte inferior del inserto 38 se proporciona con un primer miembro de transmisión de fuerza, que en la presente se ilustra en forma de una leva 44 (ver la figura 4) , que convertirá al movimiento de rotación en una fuerza lineal que afecta las mordazas 34 del elevador 32 para regresar al elevador 32 de su posición descargada a su posición activada. Cuando la leva 44 entra en contacto con las mordazas 34 del elevador 32 (ver la figura 5) , el elevador 32 se moverá radialmente hacia el elemento de separación 20 y girará alrededor de su eje de pivote 36. Asimismo, las mordazas 34 descenderán a la posición cebada o activada del elevador 32 (ver la figura 2) . El descenso de las mordazas 34 será contra la fuerza de un resorte en espiral 46 que se desviará para levantar las mordazas 34 a la posición descargada. El resorte en espiral 46 se enrolla alrededor de una columna 48 que se proyecta hacia arriba desde la porción de revestimiento inferior 8.

Como se ilustra en las figuras 4, 6 y 7, la parte inferior del inserto 38 también se proporciona con un segundo miembro de transmisión de fuerza 50 que se configura y se adapta para enganchar un extremo de un resorte de torsión 52 ubicado debajo del resorte en espiral 46 y alrededor de la misma columna 48. El resorte de torsión 52 se conecta a un miembro de accionamiento 54 para avanzar de forma rotativa las cavidades 16 mediante un incremento cada vez, para que en cada paso se coloque una cavidad cerrada en alineación con la boquilla 10. El miembro de accionamiento se observa mejor en las figuras 8, 9, 10 y 11.

Se proporciona un enganche 56 para mantener el elevador en la posición activada, que se observa más claramente en la figura 2. El enganche 56 comprende un primer elemento en forma de puntal alargado 58 y un segundo elemento en forma de aleta 60. El puntal alargado 58 tiene una primera porción final 62 que gira alrededor de un primer eje horizontal 64 cerca del extremo del elevador 32 que se ubica en forma distal a la boquilla 10 (las mordazas 34 se ubican cerca de la boquilla 10) . El puntal alargado 58 presenta una segunda porción final 66 adaptada para ser sostenida por la aleta 60. La aleta 60 gira alrededor de un segundo eje horizontal 68. La aleta cubre varias entradas de aire 70 (figuras 1-3) proporcionadas en la porción de revestimiento inferior 8. El aire se deja entrar al inhalador 2 a través de las entradas de aire 70 cuando el usuario inhala a través de la boquilla 10 (salida) .

La figura 2 es una vista transversal de los detalles seleccionados del inhalador, donde el inhalador se encuentra en un estado cebado, es decir, el elevador 32 se engancha en una posición activada. De este modo, las mordazas 34 del elevador 32 descendieron contra la fuerza del resorte en espiral 46 y ahora encierran la porción que se proyecta de forma central 30 de un elemento de separación 20 alineado con la boquilla. La segunda porción final 66 del puntal alargado 58 se sostiene mediante una porción de acoplamiento de la aleta 60. El enganche 56 que comprende el puntal 58 y la aleta 60 ahora se encuentra en su primera posición, en la cual engancha al elevador 32 en la posición activada. El enganche 56 se desvía hacia su primera posición. Más específicamente, en esta modalidad ejemplar, la interfaz o punto de contacto entre la segunda porción final 66 del puntal alargado 58 y la aleta 60 se ubica en el mismo lado del segundo eje horizontal 68 que la porción de la aleta 60 que cubre las entradas de aire 70 (en la figura 2, el punto de contacto entre el puntal alargado 58 y la aleta se ubica a la izquierda del segundo eje horizontal 68) . De ese modo, el centro de masa y la fuerza sobre ' la aleta 60 proporcionada por el puntal alargado 58 se ubicarán a la izquierda (en la figura 2) del punto de giro proporcionado por el segundo eje horizontal 68 y de ese modo la aleta 60 se mantiene en la posición de descenso ilustrada. Mientras que la aleta 60 permanezca quieta, también se impide que el puntal 58 se mueva, lo que mantiene al elevador 32 enganchado en su posición activada. La fuerza ejercida sobre la aleta 60 se ajusta de forma adecuada para corresponder con un umbral de flujo de aire que sea sobrepasable por la inhalación del usuario. Se proporciona un elemento que mantiene la posición 72 en la primera porción final 62 del puntal 58. Desde arriba, el elemento que mantiene la posición 72 estará en contacto con el inserto en forma de disco 38 (figura 1) . El contacto asegurará que el puntal 58 no gire accidentalmente alrededor del primer eje horizontal 64 en el caso de que el usuario gire el inhalador en una orientación diferente (por ejemplo, invertido) al cerrar la tapa de salida 12. De ese modo, la aleta 60 y el puntal 58 podrán enganchar el accionador 32 incluso si un usuario sostiene el inhalador invertido al cerrar la tapa de salida 12.

En al menos otra modalidad, el elemento ilustrado que mantiene la posición 72 puede a su vez funcionar como un elemento resorte de desviación 72. En la modalidad, el elemento resorte de desviación 72, no solamente estará en contacto con el inserto en forma de disco 38 (figura 1) , sino que en realidad será presionado hacia abajo por el inserto en forma de disco 38. Esta fuerza ejercida sobre el elemento resorte de desviación 72 tendrá un efecto palanca sobre el primer eje 64, lo que impulsa a la segunda porción final 66 del puntal 58 en dirección hacia las mordazas 34 y la boquilla (rotación en sentido horario en la figura 2) . Este impulso de la segunda porción final 66, que se encuentra en contacto con una porción de acoplamiento de la aleta 60, mantendría a la aleta 60 desviada en la posición sustancialmente horizontal más baja ilustrada. La fuerza de desviación transmitida desde el elemento resorte de desviación 72 a la aleta 60 se ajustaría de forma adecuada para corresponder con un umbral de flujo de aire que sea sobrepasable por la inhalación del usuario.

En otra modalidad (que no se muestra en las figuras) , el elemento 72 podría reemplazarse con un resorte ubicado en el inserto 38. Este podría ser un resorte de acero, por ejemplo con un pequeño saliente en la punta del puntal 58 para dirigirlo básicamente en la misma dirección que el elemento 72.

De ese modo, para administrar una dosis, el usuario inhala y crea un flujo de aire suficiente para levantar la aleta 60 contra la fuerza de desviación. Esto se ilustra en la figura 3. Cuando la aleta 60 es levantada por el flujo de aire y gira alrededor del segundo eje 68 (en sentido horario en la figura 3), la porción de acoplamiento de la aleta 60, que se encuentra en el otro lado del eje, se baja de modo tal que la segunda porción final 66 del puntal 58 pierde su apoyo. Esto hará que el puntal 58 gire alrededor del primer eje 64 (en sentido antihorario en la figura 3) y que "ruede" por la porción de acoplamiento de la aleta 60. El enganche 56 se encuentra ahora en su segunda posición, en la cual permite que el elevador 32 se mueva hacia la posición descargada. De ese modo, la energía almacenada del resorte en espiral 46 hará que ahora se libere al elevador 32 para que se mueva. El elevador 32 girará alrededor de su eje 36 y las mordazas 34 se levantarán, por lo cual el elemento de separación enganchado 20 se levantará de la base 14. La porción de lámina metálica 18 permanece unida al elemento de separación 20 y de ese modo se abre la cavidad que contiene medicamento 16. La figura 1 ilustra con líneas punteadas un elemento de separación 20 levantado por las mordazas 34 del elevador 32.

Cabe destacar que el diseño del inhalador 2 ejemplificado contempla el uso de un fenómeno designado como principio de cavidad dirigido por cizallamiento durante la desagregación del polvo en la cavidad 16 y la extracción del polvo de esta. La cavidad dirigida por cizallamiento es un modelo para el flujo en una cavidad donde la demarcación superior se mueve en una dirección deseada de flujo y de este modo provoca una rotación en la cavidad. La figura 2 ilustra una cavidad que contiene medicamento en polvo 16 que tiene un espacio de aire adecuado encima del polvo. En la figura 3, el flujo de aire de inhalación pasa por el espacio de aire a lo largo de una región de superficie plana, la región de superficie plana comprende la abertura hacia la cavidad que contiene el polvo 16. El pasaje horizontal del flujo de aire de inhalación conduce a la formación de una corriente de aire en forma de remolino en la cavidad 16 que hace que el polvo se desagregue y salga de la cavidad 16. La cavidad 16 generalmente tiene forma de ladrillo y la abertura de la cavidad tiene un borde donde los lados de la cavidad se proyectan a la región de superficie plana de pasaje de flujo. Por consiguiente, cuando el flujo de aire pasa por la cavidad en el pasaje de flujo, preferentemente fluye en paralelo con un plano que coincide con el borde de la abertura de la cavidad en el pasaje de flujo.

Mientras que la aleta 60 puede volver a la posición baja después de que se administró la dosis, las mordazas 34 del elevador 32 permanecerán en la posición descargada (ver la figura 7) hasta que el usuario cebe el inhalador para la próxima dosis.

Aunque el cebado del inhalador 2 pueda asociarse ya sea con la apertura o el cierre de la tapa de salida 12, en esta modalidad ejemplar, se asume que el cierre de la tapa de salida 12 ceba el inhalador 2. Por consiguiente, cuando el usuario ha inhalado la dosis (figuras 3 y 7) , este cerrará la tapa de salida 12 para cubrir la boquilla 10 (figura 1) . No obstante, la tapa de salida 12 puede diseñarse para formar varios circuitos de pasaje, como lineales o circuitos sucesivos, en esta modalidad ejemplar la tapa de salida 12 se gira para cubrir la boquilla 10. Durante el cierre de la tapa de salida 12, el inserto conectado 38 con su miembro saliente de transmisión de fuerza 50 y la leva 44 harán que las mordazas 34 del elevador 32 desciendan contra la fuerza del resorte en espiral 46 (figura 5) y que la base 14 rote, por lo que se presentará una próxima cavidad cerrada 16 a las mordazas 34. El inserto 38 presionará además al elemento que mantiene la posición 72 del puntal 58, lo que provocará que el enganche 56 vuelva a su primera posición, con lo que se impedirá que el elevador 32 levantamiento sus mordazas 34.

Finalmente, cuando el usuario abra la tapa de salida 12 para tomar otra dosis, el inserto 38 rotará hacia el otro lado sin afectar al elevador enganchado y activado 32. El inhalador 2 ahora se ceba (dispara) y se encuentra listo para disparase cuando el usuario inspire a través de la boquilla 10, lo que permitirá el levantamiento provocado por la respiración de una porción de lámina metálica 18 de una cavidad 16.

Para reducir el riesgo de enganchar el elevador 32 en su posición activada sin haber alineado una cavidad cerrada 16, se impide que el enganche 56 vuelva a la primera posición de enganche antes de que la siguiente cavidad se alinee con la boquilla 10. Asimismo, para reducir el riesgo de sobreindexación, es decir, pasar una cavidad cerrada 16 por la boquilla 10 sin abrir la cavidad 16, se proporciona un mecanismo de indexación para alinear de forma secuencial las cavidades con la boquilla 10, donde el mecanismo de indexación se adapta para alinear la siguiente cavidad 16 con la boquilla 10 después de que el elevador 32 pasó de la posición descargada a la posición activada.

De ese modo, en la modalidad ejemplar ilustrada, después de que se administró una dosis, el usuario cierra la tapa de salida 12. Como se describió anteriormente, la rotación de la tapa de salida 12 hace que el inserto generalmente en forma de disco 38 rote. Mediante la rotación del inserto 38, la leva 44 proporcionada impulsará al elevador 32 (ver la figura 5) para que se mueva a su posición activada. De ese modo, las mordazas 34 del elevador 32 se moverán desde la posición descargada levantada ilustrada en las figuras 3 y 7 a la posición activada más baja ilustrada en las figuras 2 y 6.

Casi simultáneamente al impulso ejercido por la leva 44 del elevador 32, mediante la rotación del inserto 38, el segundo miembro saliente de transmisión de fuerza 50 impulsará al mecanismo de indexación para que avance a la próxima cavidad 16 para alinearse con la boquilla 10. Más particularmente, como se ilustra en la figura 6, el miembro saliente 50 acumulará energía mecánica en el resorte de torsión 52 que está conectado al miembro de accionamiento 54 (ver la figura 8) . El resorte de torsión activado 52 impulsará al miembro de accionamiento 54 conectado para que rote en torno al eje central proporcionado por la columna 48 (ver la figura 1) para enganchar la base 14 y de ese modo hacer que la base 14 rote para alinear la próxima cavidad 16 con la boquilla.

No obstante, la fuerza sobre el miembro de accionamiento 54 proporcionada por el miembro saliente 50 mediante un resorte de torsión 52 se contrarresta temporalmente, al menos hasta que el elevador 32 alcance su posición activada (y el accionador alcance su segunda posición) . Si las mordazas 34 del elevador 32 no descendieran antes de la indexación, el elemento de separación 20 próximo podría correr el riesgo de golpear las mordazas 34 durante la indexación.

El miembro neutralizador comprende un freno 74 adaptado para impedir que los compartimentos se muevan. El freno 74 se une a una columna lateral 75 que se extiende desde la porción de revestimiento inferior 8 (ver la figura 1) . El freno comprende una pastilla de freno 76 que se presiona contra la superficie envolvente externa de la base 14 (ver la figura 9) y de ese modo se impide que la base 14 rote. El miembro neutralizador comprende además una poela de mandada 78 (ver las figuras 1 y 11) que se conecta al freno 74 y que se traslada en un carril 80 proporcionado en el interior del inserto que generalmente tiene forma de disco 38. El carril 80 se observa mejor en las figuras 4, 5 y 11, donde la figura 11 muestra cómo la poela de mandada 78 viaja por el carril 80. De ese modo, cuando la poela de mandada 78 transita el carril 80, seguirá un circuito irregular y cuando alcance un punto de liberación (coordinado con la llegada del accionador a su segunda posición) , el freno conectado 74 libera la base 14 (figura 10) . Ahora, la energía mecánica se libera y el miembro de accionamiento 54 puede realizar el movimiento de indexación. De ese modo, la base 14 rotará por acción del miembro de accionamiento 54 que es impulsado por el resorte de torsión 52 como se explica anteriormente. De ese modo, el montaje mecánico de secuencia del ejemplo anterior permite la activación alterna del mecanismo de apertura (e emplificado en la presente como el elevador con mordazas 32) y la indexación de los compartimentos (ejemplificados en la presente como las cavidades selladas 16 en una base 14) .

Como se ilustra en la figura 9, antes de que el freno 74 se libere, una porción final del miembro de accionamiento 54 engancha uno de una serie de dientes 82 en la base 14. Un sujetador en forma de brazo 84 se conecta al miembro de accionamiento 54 y puede incluso conformar una única pieza con el miembro de accionamiento 54. El sujetador 84 se encuentra en una posición de prevención en la cual impide que el primer elemento (puntal 58) del enganche 56 sea sostenido por el segundo elemento (aleta 60) del enganche 56. Por consiguiente, en este estado del inhalador, el accionador no puede engancharse en la posición activada. Por lo tanto, se reduce el riesgo de volver a disparar desde la misma cavidad 16.

Cuando el freno 74 se libera, el miembro de accionamiento 54 a través del diente enganchado 82 rotará la base 14 en un paso de una cavidad. Las figuras 9 y 10 ilustran además un elemento de detención en forma de fiador 86 que se monta de forma giratoria en un punto de giro del miembro de accionamiento (indicado con líneas punteadas) . En la figura 9, el fiador 86 se encuentra retraído, mientras que en la figura 10 el fiador 86 se adelantó para engancharse con el diente 82, que en la presente se ilustra como enganchado al lado opuesto del mismo diente 82 presionado por el miembro de accionamiento 54. El fiador 86 impide que el miembro de accionamiento 54 sobrerrote la base 14, lo que garantiza que el inhalador se indexe únicamente en un paso de una cavidad cada vez.

El miembro de accionamiento 54 y el sujetador 84 se conectan con un cilindro común 88 (que se observa mejor en la figura 11) que gira alrededor de la columna central 48 (figura 1) y se proyecta hacia arriba desde la porción de revestimiento inferior 8. A medida que el miembro de accionamiento 54 rota la base 14, el sujetador 84 se retirará de la posición de prevención, como se ilustra en la figura 10, lo que de ese modo permite que el puntal 58 sea sostenido por la aleta 60 y que enganche el elevador activado. El inhalador ahora se encuentra cebado.

Como se describe anteriormente, especialmente en relación con las figuras 2 y 3, cuando el usuario abre la tapa de salida 12 e inhala a través de la boquilla 10, la aleta 60 se levanta de forma tal que el puntal 58 sale de la aleta 60 y de esa manera desengancha el elevador 32. El elevador 32 activado por el resorte en espiral 46 se levantará de forma tal que las mordazas 34 del elevador 32 retiran el elemento de separación 20 y la porción de lámina metálica 18 de la cavidad 16 actualmente alineada con la boquilla 10. Como puede observarse en la figura 11, un brazo de tracción móvil 90 conecta al miembro de accionamiento 54 con el elevador 32. Cuando el elevador 32 y las mordazas 34 se levantan, el brazo de tracción 90 sigue ese movimiento por el cual en el otro extremo del brazo de tracción 90, el miembro de accionamiento 54 será halado de su estado cebado que se muestra en la figura 10 al estado disparado que se muestra en la figura 9. El sujetador 84 se moverá en consecuencia nuevamente a la posición de prevención que se muestra en la figura 9. A continuación, cuando el usuario cierra la tapa de salida 12, el inhalador quedará cebado nuevamente.

Si por alguna razón el usuario no cierra la tapa de salida 12 lo suficiente, la poela de mandada 78 que recorre el carril 80 no alcanzará su punto de liberación y en consecuencia el freno 74 no se liberará. Esto a su vez significa que no habrá indexación. Asimismo, a pesar de que el activador 32 se encuentra en su posición activada, no se enganchará, ya que el enganche solo puede ocurrir con relación a la indexación, como se explicó anteriormente. De ese modo, si el usuario después abre la tapa de salida 12, que no se cerró completamente, el accionador 32 simplemente se moverá hacia atrás a su posición descargada.

El mecanismo de indexación que se plantea en la presente permite que la rotación de la base 14 se limite a una sola dirección. Por lo tanto, se impide que ocurra la no indexación. Esto puede ser ventajoso con relación a otros tipos de mecanismos de apertura o elementos de separación.

Cabe destacar que en esta solicitud, los términos como "superior", "inferior", "encima", "debajo" se utilizaron a efectos explicativos para describir la relación interna entre los elementos del inhalador, independientemente de la forma en la que se encuentre orientado el inhalador en el ambiente circundante. Por ejemplo, en la modalidad ejemplificada en los dibujos, se considera que las cavidades 16 se encuentran "debajo" de las porciones de lámina metálica 18, mientras que se considera que los elementos de separación 20 se encuentran "encima" de las porciones de lámina metálica 18, independientemente de la forma en la que el usuario sostenga o gire la totalidad del inhalador 2. De forma similar, "horizontal" significa ubicado en la misma dirección que el plano de las porciones de lámina metálica 18 o cualquier plano paralelo al plano de las porciones de lámina metálica 18, y "vertical" significa cualquier dirección perpendicular a estos planos. Por tanto, una línea vertical puede intersecar las cavidades 16, la porción de lámina metálica 18 y los elementos de separación 20.

La mayoría de los componentes del inhalador 2, como la tapa de salida 12, la base 14, los elementos de separación 20, el elevador 32, el inserto 38, el miembro de accionamiento 54 y el enganche 56, están hechos de manera adecuada con material plástico, como un polímero, no obstante, otros materiales como metal o cerámica también son alternativas concebibles .

El inhalador 2 puede comprender de forma adecuada una estructura que proporciona protección contra la humedad, como por ejemplo un receptor que absorbe la humedad como se describe en la WO2006/000758 , o cualquier otra alternativa adecuada para incluir material desecante.

Cabe señalar que a pesar de que los dibujos se hicieron con relación a un inhalador de polvo seco que tiene un disco con cavidades selladas, el concepto inventivo comprende y puede aplicarse además a otros tipos de inhaladores. Por consiguiente, la acumulación de energía mecánica y su liberación y conversión en un movimiento de indexación puede aplicarse en dispositivos con láminas que tienen compartimientos, o envases en lámina al vacío, o cualquier otra forma de estructura que contenga una dosis que pueda indexarse . En consecuencia, el concepto inventivo puede utilizarse con otros tipos de mecanismos de apertura, como mecanismos que perforan o punzan a través de los compartimentos para dar acceso al medicamento. Asimismo, el concepto inventivo no se limita a los inhaladores, sino que incluye otros tipos de dosificadores médicos, como los envases que contienen comprimidos, pildoras o cápsulas, a los que se accede a través de una salida.

En una modalidad adicional (que no se muestra en las figuras) , la tapa 12 puede reemplazarse con una tapa que se extienda sobre la mayor parte del revestimiento. La tapa sería giratoria respecto al revestimiento entre una configuración abierta en la cual la boquilla se encuentra expuesta y una configuración cerrada en la cual la boquilla se encuentra también, como la mayor parte del revestimiento, unida a la tapa. La tapa podría tener, conformadas en su superficie interna, las superficies 44, 50, 80, de la leva que en modalidades anteriores se asocian al inserto 38. Se proporcionaría una abertura en el revestimiento a través de la que parte o todas las superficies de la leva, por ejemplo, la superficie 50 de la leva, podría proyectarse para engancharse a las partes correspondientes del mecanismo dentro del revestimiento (por ejemplo, resorte de indexación 52) .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (14)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un dosificador médico caracterizado porque comprende una salida, una serie de compartimentos sellados que contienen medicamento que se alinean de manera secuencial y se administran a través de la salida, un accionador que puede moverse entre una primera posición y una segunda posición, donde el movimiento del accionador desde la primera posición hacia la segunda posición provoca que se acumule energía mecánica, donde la llegada del accionador a la segunda posición provoca que la energía mecánica acumulada se libere y se convierta en un movimiento de indexación de los compartimentos .

2. El dosificador médico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende un mecanismo de indexación para alinear de manera secuencial los compartimentos con la salida, donde el mecanismo de indexación se encuentra conectado de forma operativa con el accionador, donde la energía mecánica se acumula en el mecanismo de indexación, y un miembro neutralizador que tiene una posición de neutralización, en la que el miembro neutralizador temporalmente impide que la energía mecánica se libere, y una posición de liberación, en la que la energía mecánica se libera y de ese modo el mecanismo de indexacion puede avanzar 5 los compartimentos, donde el miembro neutralizador se encuentra conectado de forma operativa con el accionador de forma tal que el miembro neutralizador alcanza la posición de liberación cuando el accionador alcanza la segunda posición. io

3. El dosificador médico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el mecanismo de indexacion comprende un resorte donde se acumula la energía mecánica .

4. El dosificador médico de conformidad con la i5 reivindicación 3, caracterizado porque el mecanismo de indexacion comprende un miembro de accionamiento que puede engancharse a los compartimentos o a una estructura que porta los compartimentos, el miembro de accionamiento se encuentra conectado al resorte de manera tal que, cuando el miembro 20 neutralizador alcanza la posición de liberación, la energía mecánica acumulada en el resorte se transmite a través del miembro de accionamiento a los compartimentos.

5. El dosificador médico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2-4, caracterizado porque, en la 25 posición de neutralización, el miembro neutralizador se encuentra fijo por contacto con uno o más compartimentos o con una estructura que porta los compartimentos.

6. El dosificador médico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2-5, caracterizado porque comprende un disco giratorio que sostiene los compartimentos, donde, en la posición de neutralización, el miembro neutralizador engancha el disco para impedir que rote.

7. El dosificador médico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2-6, caracterizado porque comprende un carril que se mueve con el accionador, donde el miembro neutralizador comprende un freno que se adapta para impedir que los compartimentos se muevan, y una polea de mandada que se encuentra conectada al freno y transita a lo largo del carril en respuesta al movimiento del accionador, donde, cuando la polea de mandada alcanza un punto de liberación, se libera el freno conectado.

8. El dosificador médico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, caracterizado porque comprende un elemento de detención que, durante el movimiento de indexación, se adapta para engancharse a los compartimentos o a una estructura que porta los compartimentos para limitar el movimiento .

9. El dosificador médico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque el accionador comprende una tapa de salida adaptada para abrir y cerrar la salida .

10. El dosificador médico de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el movimiento del accionador desde la primera posición hacia la segunda posición implica un movimiento de la tapa de salida para cerrar la salida.

11. El dosificador médico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque el dosificador médico es un inhalador.

12. El inhalador de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el medicamento comprende un principio activo que se selecciona de mometasona, bromuro de ipratropio, tiotropio y sus sales, salmeterol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona, reproterol, clenbuterol, rofleponida y sales, nedocromil, cromoglicato de sodio, flunisolida, budesonida, fumarato de formoterol dihidrato, terbutalina, sulfato de terbutalina, base sulfato de salbutamol, fenoterol, 3- [2- (4-Hidroxi-2-oxo-3H-l, 3-benzotiazol-7-il) etilamino] -N- [2- [2- (4-metilfenil) etoxi] etil] ropano-sulfonamida, hidrocloruro, indacaterol, bromuro de aclidinio, N- [2- (Dietilamino)etil] -N- (2-{ [2- (4-hidroxi-2-oxo-2, 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il)etil] amino}etil) -3 - [2- ( 1-naftil) etoxi] propanamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, dihidrobromuro) ; N-Ciclohexil-A/3- [2- (3-fluorofenil) etil] -N- (2-{ [2- (4-hidroxi-2-oxo-2, 3-dihidro-l, 3-benzotiazol-7-il) etil] amino}etil) -ß-alaninamida o su sal farmacéuticamente aceptable (por ejemplo, di-D-mandelato) ; una sal de [2- (4-Cloro-benciloxi) -etil] - [2- ( (R) -ciclohexil-hidroxi-fenil-metil) -oxazol-5-ilmetil] -dimetil-amonio (por ejemplo, hemi-naftaleno-1, 5-disulfonato) ; una sal de (R) -1- [2- ( 4-Fluoro-fenil) -etil] -3- ( (S) -2-fenil-2-piperidin-l-il-propioniloxi) -1-azonia-biciclo [2.2.2 ] octano (por ejemplo, bromuro o toluenosulfonato) ; o una combinación de uno o más de estos.

13. Un método de indexación para un dosificador médico que incluye compartimentos que contienen medicamento, caracterizado porque comprende acumulación continua de energía mecánica, interrupción de la acumulación continua mediante la liberación de la energía mecánica, y conversión de la energía mecánica liberada en un movimiento de indexación de los compartimentos que contienen medicamento.

14. Un método de indexación para un dosificador médico el cual comprende compartimentos que contienen medicamento y un accionador, caracterizado porque comprende mover el accionador, donde el movimiento del accionador de manera secuencial provoca que la energía mecánica se acumule y después se libere para convertirse en un movimiento de indexación de los compartimentos.