RU2419606C2 - 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии - Google Patents

3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии Download PDF

Info

Publication number
RU2419606C2
RU2419606C2 RU2007138892/04A RU2007138892A RU2419606C2 RU 2419606 C2 RU2419606 C2 RU 2419606C2 RU 2007138892/04 A RU2007138892/04 A RU 2007138892/04A RU 2007138892 A RU2007138892 A RU 2007138892A RU 2419606 C2 RU2419606 C2 RU 2419606C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylmethyl
methyl
pyrolidin
methoxypropoxy
isopropyl
Prior art date
Application number
RU2007138892/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007138892A (ru
Inventor
Клаус ЭРХАРДТ (DE)
Клаус Эрхардт
Осаму ИРИЕ (JP)
Осаму Ирие
Эдвига Лильана Жанна ЛОРТИУА (FR)
Эдвига Лильана Жанна ЛОРТИУА
Юрген Клаус МАЙБАУМ (DE)
Юрген Клаус Майбаум
Нильс ОСТЕРМАНН (DE)
Нильс Остерманн
Хольгер ЗЕЛЛЬНЕР (CH)
Хольгер ЗЕЛЛЬНЕР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2007138892A publication Critical patent/RU2007138892A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2419606C2 publication Critical patent/RU2419606C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым 3,4-замещенным производным пирролидина общей формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет ацил, где ацил выбран из значений, указанных в п.1 формулы изобретения; R2 представляет собой незамещенный С1-С4-алкил или С3-С7-циклоалкил; R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул: (а), (б), (в) и (е), где в любом из фрагментов формул, указанных выше в (а), (б), (в) и (е), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I; Ra представляет собой N-С1-C4-алкиламинокарбонил, N-фениламинокарбонил, N-(фенил-С1-С4-алкил)амино-карбонил, N-(C1-C4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)амино-карбонил, N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)амино-карбонил, N-(C1-С4-алкил)-N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N,N-ди-(С1-С4-алкил)амино-карбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил)аминокарбонил или водород; Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из незамещенного C1-C4-алкила, незамещенного моноциклического арила, незамещенного моноциклического гетероциклила, незамещенного или замещенного моноциклического С3-С7-циклоалкила, незамещенного арил-С1-С4-алкила, незамещенного моноциклического С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, водорода или ацила, где ацил выбран из значений, указанных в п.1 формулы изобретения; или Rb и Rc могут вместе образовывать 6-членный азотсодержащий цикл, который может быть незамещенным или дизамещенным =O; Rd в фрагменте формулы (в) представляет собой фенил или фенил-С1-С4-алкил; Re представляет собой водород или С1-С4-алкил; и m обозначает 2; каждый из R4 и R5 представляет собой водород; и Т представляет собой метилен. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I и способу лечения гипертензии с применением соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные пирролидина, обладающие ингибирующим действием в отношении ренина. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 19 табл.
Figure 00000312
Figure 00000319
;
Figure 00000320
;
Figure 00000321
;

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311

Claims (7)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000312

где R1 представляет ацил, где ацил выбран из следующих значений:
(а) замещенный моноциклический арилкарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила, который является ди- или тризамещенным C1-4-алкилом, -O-С1-С4-алкилом, -O-С1-С4-алкилен-O-С1-С4-алкилом, -O-C1-С4-алкилфенилом, -O-С1-С4-алкил-ОН, галогеном, -OCF3, -OCF3, -O-С1-С4-алкил-CF3, -O-С1-С4-алкил-O-CF3, -O-С1-С4-алкил-5-членным гетероциклилом, содержащим 1 или 2 гетероатома N и/или О;
(б) замещенный бициклический гетероциклилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 9-10-членной циклической системы, которая может быть частично насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, включающей индолил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, где гетероциклильный фрагмент является моно- или дизамещенным С1-С4-алкилом или C1-C4-алкилен-O-С1-С4-алкилом;
R2 представляет собой незамещенный С1-С4-алкил или С3-С7-циклоалкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(а)
Figure 00000313
;
(б)
Figure 00000314

(в)
Figure 00000315

(е)
Figure 00000316
и
где в любом из фрагментов формул, указанных выше в (а), (б), (в) и (е), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой N-С1-С4-алкиламинокарбонил, N-фениламинокарбонил, N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(C1-C4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С1-C4-алкил)-N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N,N-ди-(С1-C4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(фенил-С1-C4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил)-аминокарбонил или водород;
Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из незамещенного С1-С4-алкила, незамещенного моноциклического арила, незамещенного моноциклического гетероциклила, незамещенного или замещенного моноциклического С3-С7-циклоалкила, незамещенного арил-С1-C4-алкила, незамещенного моноциклического С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, водорода или ацила, где ацил выбран из следующих значений:
(а) моно- или бициклический арилкарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила, инданила, дигидроинданила или 1,2,3,4-тетрагидронафтила, который является незамещенным или монозамещенным гетероциклилом, гетероциклил-СН2,-O-С1-С4-алкилом, O-С1-С4-алкилен-O-С1-С4-алкилом и/или галогеном, где гетероциклильный фрагмент в каждом случае представляет собой моноциклический 5- или 6-членный гетероциклил, предпочтительно содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и/или О;
(б) моно- или бициклический гетероциклилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-10-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, включающей пиразинил, изоксазолил, пиролидинил, пиролидин-2-онил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, индолил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, хроманил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил, 4,5,6,7-тетрагидробензо [d] изоксазолил, 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[d]изоксазолил, 1,4,5,6,-тетрагидроциклопентапиразолил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепинил, 2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3-он, дигидрохинолин или 5,6-дигидро-4Н-циклопента[d]изоксазол, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным фенилом, С1-С4-алкилом или С3-С7-циклоалкилом;
(в) незамещенный моноциклический циклоалкилкарбонил, где циклоалкильный фрагмент выбран из С3, C4, C5, С6 и С7-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным O-C1-C4 алкилом или гидрокси;
(г) незамещенный или замещенный алкилкарбонил, где алкильный фрагмент выбран из разветвленного или линейного С1-C4-алкила, где алкильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным-O-С1-С4-алкилом, гидроксилом, С1-С4-алканоиламино, аминокарбонилом, N-моно-С1-С4-алкиламинокарбонилом и С1-С4-алкилоксикарбонилом;
(д) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-С1-C4-алкилкарбонил, где алкильный фрагмент может быть незамещенным или монозамещенным фенилом, С1-С4-алканоиламино, O-С1-С4-алкилом или гидроксилом, и где арильный фрагмент выбран из фенила или нафтила, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным-O-С1-С4-алкилом, галоген-С1-С4-алкилом и/или галогеном;
(е) моно- или бициклический гетероциклил-С1-С4-алкилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-10-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным =O, -С1-С4-алкилом, аминогруппой или С1-С4-алканоилом, и где алкильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным С1-С4-алкилом;
(ж) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-С1-С4-алкилкарбонил, где алкильный фрагмент может быть монозамещенным, включая замещение при атоме углерода, к которому присоединен циклоалкильный фрагмент С1-С4-алканоиламино, O-C1-C4-алкилом или гидроксилом, и где циклоалкильный фрагмент выбран из С3, С5 и С6-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным аминогруппой, O-С1-С4-алкилом или гидрокси;
(з) незамещенный или замещенный алкилоксикарбонил, где алкильный фрагмент выбран из разветвленного или линейного С1-C4-алкила, который может быть монозамещенным фенилом,-O-C1-C4-алкилом, С1-С4-алканоиламино и N-моно-С1-С4-алкиламинокарбонилом;
(и) незамещенный моно- или бициклический арилоксикарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила или нафтила, который может быть незамещенным или монозамещенным гетероциклилом или-O-C1-C4-алкилом, где гетероциклильный фрагмент представляет собой моноциклический 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и/или О, который является незамещенным или монозамещенным =O;
(к) незамещенный моноциклический гетероциклилоксикарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, и содержать 1 гетероатом О, в частности тетрагидропиранил, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным;
(л) незамещенный моноциклический циклоалкилоксикарбонил, где циклоалкильный фрагмент выбран из С6-циклоалкила, который является незамещенным;
(м) незамещенный или замещенный моноциклический арил-С1-С4-алкилоксикарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила, который является незамещенным или может быть дизамещенным С1-C4-алкилом;
(н) незамещенный или замещенный моноциклический гетероциклил-С1-С4-алкилоксикарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, который является незамещенным или монозамещенным-С1-С4-алкилом или С1-С4-алканоилом;
(о) незамещенный или замещенный моноциклический циклоалкил-С1-С4-алкилоксикарбонил, такой как циклоалкил-СН2-, где циклоалкильный фрагмент выбран из С3 и С5-циклоалкила, и может быть незамещенным или замещенным, включая замещение при атоме углерода, к которому присоединен циклоалкильный фрагмент С1-С4-алкилом или С1-С4-алканоиламино;
(п) N-моно- или N,N-ди-(незамещенный моно- или бициклический арил, незамещенный моноциклический С3-С7-циклоалкил, незамещенный или замещенный моноциклический арил-С1-С4-алкил, незамещенный моноциклический гетероциклил-С1-C4-алкил, незамещенный моноциклический С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил и/или незамещенный или замещенный С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-моно- или N,N-ди-(незамещенный моноциклический гетероциклил)аминокарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной и содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и N;
где алкильный фрагмент незамещенного алкиламинокарбонила представляет собой разветвленный или линейный С1-С4-алкил, который является незамещенным;
арильный фрагмент незамещенного ариламинокарбонила представляет собой фенил или нафтил, который является незамещенным;
циклоалкильный фрагмент незамещенного циклоалкиламинокарбонила представляет собой С3 и С6-циклоалкил, который является незамещенным;
арилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного арилалкиламинокарбонила представляет собой арил-CH2-, арил-СН2СН2- или арил-CH(СН2-СН3)-, где арильный фрагмент представляет собой фенил, который является незамещенным или может быть замещенным-O-С1-С4-алкилом или галогеном;
гетероциклилалкильный фрагмент незамещенного гетероциклилалкиламинокарбонила представляет собой гетероциклил-СН2, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной или ароматической и содержать 1 гетероатом О, который является незамещенным;
циклоалкилалкильный фрагмент незамещенного циклоалкилалкиламинокарбонила представляет собой циклоалкил-СН2-, где циклоалкильный фрагмент выбран из С6-циклоалкила, который является незамещенным;
или Rb и Rc могут вместе образовывать 6-членный азотсодержащий цикл, который может быть незамещенным или дизамещенным =O;
Rd в фрагменте формулы (в) представляет собой фенил или фенил-C1-С4-алкил;
Re представляет собой водород или С1-С4-алкил; и
m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 представляет собой водород; и
и Т представляет собой метилен;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой ацил;
R2 представляет собой; незамещенный С1-С4-алкил или С3-С7-циклоалкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(а)
Figure 00000313
;
(б)
Figure 00000314

(в)
Figure 00000315

и (е)
Figure 00000316

где в любом из фрагментов формул, указанных выше в (а), (б), (в) и (е), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой N-С1-C4-алкиламинокарбонил, N-фениламинокарбонил, N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(C1-C4-алкил)-N-(фенил-С1-C4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С1-C4-алкил)-N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N,N-ди-(С1-C4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил-С1-C4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил)аминокарбонил или водород;
Rb представляет собой незамещенный С1-С4-алкил, незамещенный моноциклический арил, незамещенный арил-С1-С4-алкил или ацила;
Rc представляет собой С3-С7-циклоалкил, водород или С1-C4-алкил;
Rd представляет собой фенил-С1-С4-алкил;
Re представляет собой водород или С1-С4-алкил; и
m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 представляет собой водород; и
и Т представляет собой метилен;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой ацил;
R2 представляет собой С3-С7-циклоалкил или С1-С4-алкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(а)
Figure 00000313
;
(б)
Figure 00000314

(в)
Figure 00000315
и
(е)
Figure 00000316

где в любом из фрагментов формул, приведенных выше в (а), (б), (в) и (e), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой водород или N-С1-C4-алкиламинокарбонил, N-фениламинокарбонил, N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(C1-C4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил-С1-C4-алкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(C1-С4-алкил)-N-(С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N,N-ди-(C1-C4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(фенил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил-С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-(С3-С7-циклоалкил)-N-(тетрогидропиранил)аминокарбонил;
каждый из Rb и Rc независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-С4-алкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-циклоалкила, незамещенного арила, нафтила, нафтил-С1-С4-алкила или ацила, где ацил выбран из следующих значений:
(а) моно- или бициклический арилкарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила, инданила, дигидроинданила или 1,2,3,4-тетрагидронафтила, который является незамещенным, монозамещенным гетероциклилом, гетероциклил-СН2, -O-С1-С4-алкилом, O-С1-С4-алкилен-O-С1-С4-алкилом и/или галогеном, где гетероциклильный фрагмент в каждом случае представляет собой моноциклический 5- или 6-членный гетероциклил, предпочтительно содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и/или О;
(б) моно- или бициклический гетероциклилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-10-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, включающей пиразинил, изоксазолил, пиролидинил, пиролидин-2-онил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, индолил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, хроманил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил, 4,5,6,7-тетрагидробензо[d]изоксазолил, 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[d]изоксазолил, 1,4,5,6,-тетрагидроциклопентапиразолил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепинил, 2Н-бензо[b]-[1,4]оксазин-3-он, дигидрохинолин или 5,6-дигидро-4Н-циклопента[d]изоксазол, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным фенилом, С1-С4-алкилом или С3-С7-циклоалкилом;
(в) незамещенный моноциклический циклоалкилкарбонил, где циклоалкильный фрагмент выбран из С3, C4, С5, С6 и С7-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным O-C1-C4-алкилом или гидрокси;
(г) незамещенный или замещенный алкилкарбонил, где алкильный фрагмент выбран из разветвленного или линейного С1-С4-алкила, где алкильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным -O-С1-С4-алкилом, гидроксилом, С1-С4-алканоиламино, аминокарбонилом, N-моно-С1-С4-алкиламинокарбонилом и С1-С4-алкилоксикарбонилом;
(д) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-С1-С4-алкилкарбонил, где алкильный фрагмент может быть незамещенным или монозамещенным фенилом, С1-С4-алканоиламино, O-С1-С4-алкилом или гидроксилом, и где арильный фрагмент выбран из фенила или нафтила, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным -O-С1-C4-алкилом, галоген-С1-С4-алкилом и/или галогеном;
(е) моно- или бициклический гетероциклил-С1-С4-алкилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-10-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным =O, -С1-С4-алкилом, аминогруппой или C1-C4-алканоилом, и где алкильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным С1-С4-алкилом;
(ж) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-С1-С4-алкилкарбонил, где алкильный фрагмент может быть монозамещенным, включая замещение при атоме углерода, к которому присоединен циклоалкильный фрагмент С1-С4-алканоиламино, O-С1-С4-алкилом или гидроксилом, и где циклоалкильный фрагмент выбран из С3, С5 и С6-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным аминогруппой, O-С1-С4-алкилом или гидрокси;
(з) незамещенный или замещенный алкилоксикарбонил, где алкильный фрагмент выбран из разветвленного или линейного C1-C4-алкила, который может быть монозамещенным фенилом, -O-C1-C4-алкилом, С1-С4-алканоиламино и N-моно-С1-С4-алкиламинокарбонилом;
(и) незамещенный моно- или бициклический арилоксикарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила или нафтила, который может быть незамещенным или монозамещенным гетероциклилом или -O-C1-C4-алкилом, где гетероциклильный фрагмент представляет собой моноциклический 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и/или О, который является незамещенным или монозамещенным =O;
(к) незамещенный моноциклический гетероциклилоксикарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, и содержать 1 гетероатом О, в частности тетрагидропиранил, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным;
(л) незамещенный моноциклический циклоалкилоксикарбонил, где циклоалкильный фрагмент выбран из С6-циклоалкила, который является незамещенным;
(м) незамещенный или замещенный моноциклический арил-С1-С4-алкилоксикарбонил, где арильный фрагмент выбран из фенила, который является незамещенным или может быть дизамещенным С1-С4-алкилом;
(н) незамещенный или замещенный моноциклический гетероциклил-С1-C4-алкилоксикарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной или ароматической, и содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, который является незамещенным или монозамещенным -С1-С4-алкилом или С1-С4-алканоилом;
(о) незамещенный или замещенный моноциклический циклоалкил-C1-С4-алкилоксикарбонил, такой как циклоалкил-СН2-, где циклоалкильный фрагмент выбран из С3 и С5-циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным, включая замещение при атоме углерода, к которому присоединен циклоалкильный фрагмент С1-C4-алкилом или C1-С4-алканоиламино;
(п) N-моно- или N,N-ди-(незамещенный моно- или бициклический арил, незамещенный моноциклический С3-С7-циклоалкил, незамещенный или замещенный моноциклический арил-С1-С4-алкил, незамещенный моноциклический гетероциклил-С1-С4-алкил, незамещенный моноциклический С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил и/или незамещенный или замещенный С1-С4-алкил)аминокарбонил, N-моно- или N,N-ди-(незамещенный моноциклический гетероциклил)аминокарбонил, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной и содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и N;
где алкильный фрагмент незамещенного алкиламинокарбонила представляет собой разветвленный или линейный С1-C4-алкил, который является незамещенным;
арильный фрагмент незамещенного ариламинокарбонила представляет собой фенил или нафтил, который является незамещенным;
циклоалкильный фрагмент незамещенного циклоалкиламинокарбонила представляет собой С3 и С6-циклоалкил, который является незамещенным;
арилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного арилалкиламинокарбонила представляет собой арил-СН2-, арил-СН2СН2- или арил-СН(СН2-СН3)-, где арильный фрагмент представляет собой фенил, который является незамещенным или может быть замещенным -O-С1-C4-алкилом или галогеном;
гетероциклилалкильный фрагмент незамещенного гетероциклилалкиламинокарбонила представляет собой гетероциклил-СН2, где гетероциклильный фрагмент выбран из 5-6-членной циклической системы, которая может быть насыщенной или ароматической и содержать 1 гетероатом О, который является незамещенным;
циклоалкилалкильный фрагмент незамещенного циклоалкилалкиламинокарбонила представляет собой циклоалкил-CH2-, где циклоалкильный фрагмент выбран из С6-циклоалкила, который является незамещенным;
Rd представляет собой фенил или фенил-С1-С4-алкил;
Re представляет собой водород; и
m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 представляет собой водород; и
и Т представляет собой метилен;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
N-((3S*,4S*)-4-{[(3-ацетиламино-3-метилбутирил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2-оксо-пиролидин-1-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(1-ацетиламиноциклопентил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3,3-диметилбутирил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(1-ацетиламиноциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3-метил-3-пиррол-1-илбутирил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(1-изобутириламиноциклопентил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(4-
метилпентаноил)амино]метил }пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2-метилбензооксазол-5-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[(3-циклогексилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(3-циклопропилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[(3-циклопентилпропионил)циклопропиламино]метил}-пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(3,3-дифенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[2-(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-3-фенилбутирил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-ацетиламино-3-фенилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-ацетиламино-3-фенилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N((3S,4S)-4-{[циклопропил-(3-фуран-2-илпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-фуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-метокси-2-циклогексилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклогексанкарбонилциклопропиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид циклогептанкарбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[(2-циклопентилацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[(2-циклогексилацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(бензоилциклопропиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(4-фтор-фенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-хлор-фенил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(3-хлор-фенил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2-метоксифенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3,5-дифтор-фенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2,3,5-трифтор-фенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3-трифторметилфенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3-пиролидин-1-илбензоил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3'-фтор-бифенил-3-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3-хлор-6-метокси-1-илбензоил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(4-морфолин-4-илметилбензоил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 1Н-индол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(2-нафталин-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-феноксиацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-((S)-2-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-((R)-2-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-гадрокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-метокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-метокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид хроман-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 2Н-хромен-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 4,5,6,7-тетрагидробензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[(2-бензо[(d]изоксазол-3-илацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 1,4,5,6-тетрагидроциклопентапиразол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид изоксазол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-циклопропилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-фенилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-оксо-1-фенилпирролидин-3-карбоновой кислоты,
N-циклопропил-N-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]сукцинамид,
N-циклопропил-N-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N'-метилсукцинамид,
метиловый эфир N-циклопропил-N-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]сукцинамидной кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-пиперидин-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-метил-2-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-циклогексил-2-гидроксиацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[(2-фуран-2-илацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(бензоилметиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[(2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(3-метоксифенил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид индан-2-карбоновой кислоты,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-гидроксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-(3S,4S)-4-({[2-(4-метоксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-метоксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-2-карбоновой кислоты,
N-изопропил-4-метокси-N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-((3S,4S)-4-{[(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)-N-[(3S,4S)-4-(фенилацетиламинометил)пиролидин-3-илметил]бензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты,
N-{(3S,4S)-4-[((S)-2-циклогексил-2-метоксиацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-метокси-2-фенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[((S)-2-метокси-2-фенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-циклогексил-2-метоксиацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[(этилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[этил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклобутилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклобутил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-N-{(3S*,4S*)-4-[(изопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-N-((3S*,4S*)-4-{[изопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропанкарбонилизобутиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклобутанкарбонилизобутиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[изобутил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(изобутилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилметилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропилметил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
изопропил-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}амид 1-(3-метоксипропил)-3-метил-1Н-индол-6-карбоновой кислоты,
((3S,4S)-4-{[(2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)изопропиламид 1-(3-метоксипропил)-3-метил-1Н-индол-6-карбоновой кислоты,
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[(2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-N-((3S,4S)-4-{[метил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино)метил)пиролидин-3-илметил]метиламид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[(3-ацетиламино-3-метилбутирил)диклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
4-этил-N-((35,48)-4-{[((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)метиламино]метил)пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
4-этил-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
4-этил-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты,
4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-N-{(3S,4S)-4-[(2-метил-2-фенилпропиониламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
4-этил-N-изопропил-N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-метокси-2-фенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-метоксйпропокси)бензамид,
4-этил-N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-гидроксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (R)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты,
N-циклопропил-N-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N'-метилсукцинамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид изоксазол-3-карбоновой кислоты,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-тетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-тетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(цис-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(транс-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты,
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (R)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-((3S,4S)-4-{[метил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-метокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты,
N-((3S,4S)-4-{[(3-ацетиламино-3-метилбутирил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-[(3S,4S)-4-({метил-[2-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]бензамид,
N-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[2-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-циклогексил-2-метоксиацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-циклогексил-2-метоксиацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-метилбутирил)метиламино]метил)пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-гидроксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(цис-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[(2-фуран-2-илацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-{(3S,4S)-4-[(2-метил-2-фенилпропиониламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-{(3S,4S)-4-[(2-тетрагидропиран-4-илацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-((3S,4S)-4-{[метил-((R)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид,
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-((3S,4S)-4-{[метил-((S)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид,
изопропил-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}амид 1-(3-метоксипропил)-1Н-индол-6-карбоновой кислоты,
N-циклопропил-N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-мегоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
бензиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
пиридин-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
1-метилпиперидин-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
2-метоксиэтиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
2,2-диметилпропиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
1-метилциклопропилметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
2-ацетиламино-2-метилпропиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
фениловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
2-метил-2-метилкарбамоилпропиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
1-ацетиламиноциклопентилметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
1-ацетилпиперидин-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
5-метилизоксазол-3-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
нафталин-1-иловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
циклопропилметиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
4-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
циклогексиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
нафталин-2-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
5-метил-[1,3]диоксан-5-илметиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
3-(2-оксо-пиролидин-1-ил)фениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
3-морфолин-4-илфениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(R)-1-фенилпропиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(R)-1-фенилэтиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
фениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
2-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
3-метокси-3-метилбутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
3-метокси-3-метилбутиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
3-метокси-3-метилбутиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
3-метокси-3-метилбутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
4-метоксифениловый эфир[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
4-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
5-метил-[1,3]диоксан-5-илметиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
5-метилизоксазол-3-илметиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
5-метилизоксазол-3-илметиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
4-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
5-метил-[1,3]диоксан-5-илметиловый эфир[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
3-метокси-3-метилбутиловый эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1Н-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1Н-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1Н-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты,
(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир бензилметилкарбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир диизобутилкарбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир бензилциклопропилкарбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир изобутилметилкарбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-илметил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-ил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклогексилметилметилкарбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир бензилциклопропилкарбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил(тетрагидропиран-4-илметил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино)метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил(тетрагидропиран-3-илметил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино)метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил(тетрагидропиран-4-ил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил(тетрагидропиран-2-илметил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1Н-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил(тетрагидропиран-4-ил)карбаминовой кислоты,
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир ((R)-1-фенилпропил)карбаминовой кислоты,
N-(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-фуран-2-илметилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-(1-циклопропил-3-фуран-2-илметилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-(4-метоксибензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-(4-хлорбензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-(4-фторбензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-циклогексилметил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[1-циклопропил-3-(тетрагидропиран-4-илметил)уреидометил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-фенэтилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3,3-дифенилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3,3-диизопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензил-1-циклопропил-3-метилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензил-1-циклопропил-3-этилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-(3-бензил-1-циклопропил-3-этилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензил-1,3-дициклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-фенилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензгидрил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-(3-бензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(1,3-дициклопропил-3-фенилуреидометил)пиролидин-3-илметид]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(3-циклогексил-1-циклопропилуреидометил)-пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-нафталин-1-илуреидометил)-пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-(1-циклопропил-3-нафталин-2-илуреидометил)-пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[1-циклопропил-3-((R)-1-фенилпропил)уреидометил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-[(3S,4S)-4-(1-циклопропил-3-изобутил-3-метилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[1-циклопропил-3-((S)-1-фенилпропил)уреидометил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-3-фенилпирролидин-1-карбоновой кислоты,
4-этил-3-(3-гидроксипропокси)-N-изопропил-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-гидроксипропокси)-N-изопропил-4-метоксибензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(4-метоксибутил)бензамид,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-дифторметил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}изопропиламид 8-(3-метоксипропокси)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты,
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-5-(3-метоксипропокси)-2-метилбензамид,
2-хлор-N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)-метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-5-(3-метоксипропокси)бензамид,
3-хлор-N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)-метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-5-(3-метоксипропокси)бензамид,
4-хлор-N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)-метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
4-трет-бутил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилапетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
N-изопропил-4-метокси-3-(2-метоксиэтоксиметил)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
N-изопропил-3-(2-метоксиэтоксиметил)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-трифторметоксибензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(4,4,4-трифторбутокси)бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-идметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-трифторметоксипропокси)бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-этил-N-изопропил-3-(3-трифторметоксипропокси)бензамид,
N-изопропил-4-метокси-3-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-3-(2-метоксиэтоксиметил)-4-трифторметоксибензамид,
3-(2-этоксиэтокси)-N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид,
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид, и
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000317
или
Figure 00000318

или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении ренина, включающая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый материал носителя.
7. Способ лечения гипертензии, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2007138892/04A 2005-03-23 2006-03-21 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии RU2419606C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0505969.6A GB0505969D0 (en) 2005-03-23 2005-03-23 Organic compounds
GB0505969.6 2005-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007138892A RU2007138892A (ru) 2009-04-27
RU2419606C2 true RU2419606C2 (ru) 2011-05-27

Family

ID=34531739

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138892/04A RU2419606C2 (ru) 2005-03-23 2006-03-21 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7807709B2 (ru)
EP (1) EP1863477B1 (ru)
JP (1) JP5171612B2 (ru)
KR (1) KR20070113254A (ru)
CN (1) CN101146530B (ru)
AR (1) AR053832A1 (ru)
AT (1) ATE486597T1 (ru)
AU (1) AU2006226554B2 (ru)
BR (1) BRPI0609671A2 (ru)
CA (1) CA2600063A1 (ru)
DE (1) DE602006017980D1 (ru)
ES (1) ES2355742T3 (ru)
GB (1) GB0505969D0 (ru)
GT (1) GT200600089A (ru)
IL (1) IL185242A0 (ru)
MA (1) MA29379B1 (ru)
MX (1) MX2007011694A (ru)
NO (1) NO20075365L (ru)
PE (1) PE20061325A1 (ru)
PL (1) PL1863477T3 (ru)
PT (1) PT1863477E (ru)
RU (1) RU2419606C2 (ru)
TN (1) TNSN07361A1 (ru)
TW (1) TW200700061A (ru)
WO (1) WO2006100036A1 (ru)
ZA (1) ZA200706697B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0514203D0 (en) 2005-07-11 2005-08-17 Novartis Ag Organic compounds
ES2476422T3 (es) 2005-12-30 2014-07-14 Novartis Ag Compuestos de piperidina 3,5-sustituida como inhibidores de renina
GB0611696D0 (en) * 2006-06-13 2006-07-26 Novartis Ag Organic compounds
WO2008093737A1 (ja) 2007-01-31 2008-08-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アミド誘導体
BRPI0813900A2 (pt) 2007-06-25 2014-12-30 Novartis Ag Derivados de n5-(2-etoxietil)-n3-(2-piridinil)-3,5-piperidinodicarboxa mida para uso como inibidores de renina
AU2011245987B2 (en) 2010-04-28 2016-12-15 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Cationic lipid
KR101651722B1 (ko) * 2011-03-16 2016-08-26 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 질소-함유 포화 헤테로시클릭 화합물
JP2013095755A (ja) 2011-11-02 2013-05-20 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd カチオン性脂質
US20140045913A1 (en) 2011-12-12 2014-02-13 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Lipid nano particles comprising combination of cationic lipid
CN103420890B (zh) * 2012-05-15 2015-06-24 天津药物研究院 3-吡咯甲酸衍生物及其制备方法和用途
SG11201502954TA (en) 2012-07-16 2015-05-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Rnai pharmaceutical composition for suppressing expression of kras gene
EP3086814B1 (de) 2013-12-23 2020-06-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Binder-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
CA2970565A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody-drug conjugates (adcs) of ksp inhibitors with aglycosylated anti-tweakr antibodies
AU2016282723B2 (en) 2015-06-22 2021-09-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (ADCs) and antibody prodrug conjugates (APDCs) with enzymatically cleavable groups
CN107921145A (zh) 2015-06-23 2018-04-17 拜耳医药股份有限公司 Ksp抑制剂与抗‑tweakr抗体的抗体药物缀合物（adc）
EP3919518A1 (en) 2016-06-15 2021-12-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
IL310558A (en) 2016-12-21 2024-03-01 Bayer Pharma AG Drug-antibody conjugates with enzymatically cleavable groups
CN110072556B (zh) 2016-12-21 2023-05-02 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc)
IL294064A (en) * 2019-12-20 2022-08-01 Arbutus Biopharma Corp Artificial processes and intermediates
CN111423411B (zh) * 2020-04-02 2021-04-16 南京生命源医药科技有限公司 一种新型肾素抑制剂
WO2024033374A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Syngenta Crop Protection Ag Novel arylcarboxamide or arylthioamide compounds

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0242789A3 (en) * 1986-04-25 1990-09-05 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Novel quinoline derivates and processes for preparation thereof
US5463074A (en) 1991-12-18 1995-10-31 Schering Corporation Imidazolyl or imidazoylalkyl substituted with a four or five membered nitrogen containing heterocyclic ring
IL111176A0 (en) 1993-10-07 1994-12-29 Du Pont Merck Pharma Dipeptide boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes and pharmaceutical compositions containing them
CA2298813A1 (en) 1997-08-28 1999-03-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6429213B1 (en) 1998-06-17 2002-08-06 Bristol Myers Squibb Pharma Co Cyclic hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors
AU747776B2 (en) 1998-10-30 2002-05-23 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US6303593B1 (en) 1999-03-02 2001-10-16 Merck & Co., Inc. 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3389300A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3386400A (en) * 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3386500A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-cyclopropyl and 3-cyclobutyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
JP2003528072A (ja) 2000-03-17 2003-09-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー マトリックスメタロプロテアーゼおよびＴＮＦ−αの阻害剤としての環状β−アミノ酸誘導体
FR2811673B1 (fr) 2000-07-17 2002-09-13 Rhodia Chimie Sa Utilisation de composes insatures comprenant un heterocycle comme stabilisants de polymeres halogenes
CA2425288A1 (en) 2000-10-11 2002-05-02 Sander G. Mills Pyrrolidine modulators of ccr5 chemokine receptor activity
WO2003024899A2 (en) 2001-09-17 2003-03-27 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND/OR TNF-α CONVERTING ENZYME (TACE)
WO2003031443A1 (en) 2001-10-04 2003-04-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Dual actions antibiotics comprising a oxazoldinone and a quinolone or naphthyridinone moiety
EP1505945B1 (en) 2002-05-20 2008-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
GB0212410D0 (en) 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Organic compounds
PL374860A1 (en) 2002-07-09 2005-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
CA2600973C (en) 2003-11-26 2012-08-07 Novartis Ag .delta.-amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid
CA2553836A1 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Speedel Experimenta Ag Amino alcohol derivatives and their use as renin inhibitors
ES2357585T3 (es) 2004-01-23 2011-04-27 Novartis Ag Derivados de aminoalcoholes y su actividad como inhibidores de la renina.
ATE472524T1 (de) 2004-01-23 2010-07-15 Novartis Ag Diaminoalkohole und deren verwendung als renininhibitoren
EP1717226B1 (en) 2004-03-19 2009-01-21 Speedel Experimenta AG 2,7-substituted 5-amino-4-hydroxy-8-(1h-indol-5-yl)-octan amide derivatives as renin inhibitors for the treatment of hypertension
EP1725530A1 (en) 2004-03-19 2006-11-29 Speedel Experimenta AG Organic compounds
CN1273452C (zh) * 2004-06-01 2006-09-06 中国医学科学院医药生物技术研究所 7－（4，4－二甲基－3－氨甲基吡咯烷－1－基）取代的新喹啉羧酸衍生物及其制法
TW200631929A (en) 2004-12-10 2006-09-16 Speedel Experimenta Ag ω -phenyloctanamides
GB0428526D0 (en) 2004-12-30 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
GB0500784D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
US20080176947A1 (en) 2005-03-11 2008-07-24 Peter Herold Heterocyclic-Substituted Alkanamides Useful as Renin Inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2600063A1 (en) 2006-09-28
ES2355742T3 (es) 2011-03-30
PE20061325A1 (es) 2007-01-05
EP1863477A1 (en) 2007-12-12
JP2008534457A (ja) 2008-08-28
AU2006226554B2 (en) 2010-03-11
CN101146530A (zh) 2008-03-19
NO20075365L (no) 2007-12-27
EP1863477B1 (en) 2010-11-03
US20080194549A1 (en) 2008-08-14
ATE486597T1 (de) 2010-11-15
KR20070113254A (ko) 2007-11-28
MX2007011694A (es) 2007-11-15
MA29379B1 (fr) 2008-04-01
AR053832A1 (es) 2007-05-23
AU2006226554A1 (en) 2006-09-28
RU2007138892A (ru) 2009-04-27
TNSN07361A1 (en) 2008-12-31
JP5171612B2 (ja) 2013-03-27
US7807709B2 (en) 2010-10-05
WO2006100036A1 (en) 2006-09-28
CN101146530B (zh) 2011-05-18
IL185242A0 (en) 2008-06-05
PT1863477E (pt) 2011-02-10
GB0505969D0 (en) 2005-04-27
GT200600089A (es) 2006-11-08
DE602006017980D1 (de) 2010-12-16
TW200700061A (en) 2007-01-01
PL1863477T3 (pl) 2011-04-29
BRPI0609671A2 (pt) 2010-04-20
ZA200706697B (en) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2419606C2 (ru) 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2382783C2 (ru) Органические соединения
RU2454415C2 (ru) Производное индола
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2271355C2 (ru) Производные пятичленных гетероциклов, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2378258C2 (ru) Производные сульфонамида
MX2010012186A (es) Antagonistas del receptor nmda para el tratamiento de transtornos neuropsiquitricos.
NO20070343L (no) N-(1 -(1 -benzyl-4-fenyl-1 H-imidazol-2-yl)-2,2-dimetylpropyl)benzamid derivater og relaterte forbindelser som kinesin spindelprotein (KSP) inhibitorer for behandling av kreft
HRP20130047T1 (hr) Supstituirani pirolidin-2-karboksamidi
WO2006018662A2 (en) Aryl urea derivatives for treating obesity
US6376489B1 (en) Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
JP2019504050A5 (ru)
RU2010101067A (ru) Производное морфолина
RU2007128074A (ru) Органические соединения
RU2005124359A (ru) Пирролилтиазолы и их применение в качестве обратных агонистов рецептора св 1
RU2007127864A (ru) Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов
MX2011000415A (es) Compuesto azol.
RU2005102002A (ru) Новые производные тетрагидропиридина
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2007144525A (ru) 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120322