RU2007138892A - 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии - Google Patents

3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии Download PDF

Info

Publication number
RU2007138892A
RU2007138892A RU2007138892/04A RU2007138892A RU2007138892A RU 2007138892 A RU2007138892 A RU 2007138892A RU 2007138892/04 A RU2007138892/04 A RU 2007138892/04A RU 2007138892 A RU2007138892 A RU 2007138892A RU 2007138892 A RU2007138892 A RU 2007138892A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
unsubstituted
substituted
phenyl
mono
Prior art date
Application number
RU2007138892/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2419606C2 (ru
Inventor
Клаус ЭРХАРДТ (DE)
Клаус Эрхардт
Осаму ИРИЕ (JP)
Осаму Ирие
Эдвига Лильана Жанна ЛОРТИУА (FR)
Эдвига Лильана Жанна ЛОРТИУА
Юрген Клаус МАЙБАУМ (DE)
Юрген Клаус Майбаум
Нильс ОСТЕРМАНН (DE)
Нильс Остерманн
Хольгер ЗЕЛЛЬНЕР (CH)
Хольгер ЗЕЛЛЬНЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007138892A publication Critical patent/RU2007138892A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2419606C2 publication Critical patent/RU2419606C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! ! где ! R1 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил; ! R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил; ! R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул ! (a) ! ; ! (б) !! (в) ! ! (г) ! ! (д) ! ! (е) ! и ! (ж) ! , ! где в любом из фрагментов формул, приведенных выше в (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I, ! Ra представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический ци�

Claims (21)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул
(a)
Figure 00000002
;
(б)
Figure 00000003
(в)
Figure 00000004
(г)
Figure 00000005
(д)
Figure 00000006
(е)
Figure 00000007
и
(ж)
Figure 00000008
,
где в любом из фрагментов формул, приведенных выше в (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, ацил или водород;
Rb и Rc независимо выбраны из фрагментов, указанных для Ra, при условии, что предпочтительно не более одноно из Rb и Rc представляет собой ацил, или Rb и Rc могут образовывать вместе 3-7-членный азотсодержащий цикл, который может быть незамещенным или замещенным;
Rd представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или ацил, или может иметь одно из этих значений или может представлять собой -N(Rb)(Rc), если m обозначает 1 или предпочтительно 2;
Re представляет собой водород, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно-или бициклический циклоалкилалкил или замещенный или предпочтительно незамещенный C1-C7-алкил; и
Rf представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил;
m обозначает 0, 1 или 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из водорода,
незамещенного или замещенного алкила, гидрокси или гидрокси, превращенного в простой или сложный эфир;
и Т представляет собой метилен, метилен, монозамещенный алкилом, или представляет собой карбонил или тиокарбонил;
или его фармацевтически приемлемой соли,
для изготовления фармацевтического состава для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина.
2. Применение по п.1 соединения формулы I, где R1 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул (а), (б), (в), (г), (д), (е) или (ж), приведенных в первом описании соединения формулы I в этом описании;
где в любом из фрагментов формул звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, ацил или водород;
Rb и Rc независимо выбраны из фрагментов, указанных для Ra, при условии, что предпочтительно не более одного из Rb и Rc представляет собой ацил,
Rd представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или (предпочтительно если m обозначает 0) ацил, или может иметь одно из этих значений или может представлять собой -N(Rb)(Rc), если m обозначает 1 или предпочтительно 2;
Re представляет собой незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или замещенный или предпочтительно незамещенный C1-C7-алкил или водород; и
Rf представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил;
m обозначает 0, 1 или 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из водорода, незамещенного или замещенного алкила, гидрокси или гидрокси, превращенного в сложный или простой эфир, предпочтительно водород;
и Т представляет собой метилен (-CH2-), метилен, монозамещенный алкилом (-[С(Н)(алкил)]-), карбонилом (-С(=O)-) или тиокарбонилом (-C(=S)-);
или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления фармацевтического состава для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина.
3. Применение по п.1 или 2, где излечиваемым заболеванием является гипертензия.
4. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, замещенный моноциклический или незамещенный или замещенный бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил; при условии, что если R1 представляет собой один из фрагментов, указанных в определении R1, является отличным от ацила, то R2 также может быть незамещенным моноциклическим арилалкилом;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул
(a)
Figure 00000009
;
(б)
Figure 00000010
(в)
Figure 00000011
(г)
Figure 00000012
(д)
Figure 00000013
(е)
Figure 00000014
и
(ж)
Figure 00000015
,
где в любом из фрагментов формул, указанных в (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, ацил или водород;
Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из незамещенного или замещенного алкила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического арила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического гетероциклила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического циклоалкила, незамещенного или замещенного бициклического арилалкила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического гетероциклилалкила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического циклоалкилалкила, ацила или водорода, при условии, что предпочтительно не более одного из Rb и Rc представляет собой ацил, и при условии, что если Rc представляет собой один из указанных фрагментов, отличных от ацила, то Rb также может быть незамещенным или замещенным моноциклическим арилалкилом; или Rb и Rc могут вместе образовывать 3-7 членный азотсодержащий цикл, который может быть незамещенным или замещенным;
Rd представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный. или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или ацил, или может иметь одно из этих значений или может представлять собой -N(Rb)(Rc), если m обозначает 1 или предпочтительно 2;
Re представляет собой водород, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или замещенный или предпочтительно незамещенный C1-C7-алкил; и
Rf представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил;
m обозначает 0, 1 или 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из водорода, незамещенного или замещенного алкила, гидрокси или гидрокси, превращенного в сложный или простой эфир;
и Т представляет собой метилен, метилен, монозамещенный алкилом, или представляет собой карбонил или тиокарбонил;
или его фармацевтически приемлемая соль, для применения для лечения млекопитающего.
5. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил или ацил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил; при условии, что если R1 представляет собой один из фрагментов, указанных в
определении для R1, отличный от ацила, то R2 также может быть незамещенным или замещенным моноциклическим арилалкилом;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул
(a)
Figure 00000009
;
(б)
Figure 00000010
(в)
Figure 00000011
(г)
Figure 00000012
(д)
Figure 00000013
(е)
Figure 00000014
и
(ж)
Figure 00000015
,
где в любом из фрагментов формул, указанных в (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил, ацил или водород;
Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из незамещенного или замещенного алкила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического арила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического гетероциклила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического циклоалкила, незамещенного или замещенного бициклического арилалкила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического гетероциклилалкила, незамещенного или замещенного моно- или бициклического циклоалкилалкила, ацила или водорода, при условии, что предпочтительно не более одного из Rb и Rc представляет собой ацил, и при условии, что если Rc представляет собой один из указанных фрагментов, отличный от ацила, то Rb также может быть незамещенным или замещенным моноциклическим арилалкилом; или Rb и Rc могут вместе образовывать 3-7-членный азотсодержащий цикл, который может быть незамещенным или замещенным;
Rd в фрагменте формулы (в) представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или ацил, или может иметь одно из этих значений или может представлять собой -N(Rb)(Rc), если m обозначает 1 или предпочтительно 2;
Re представляет собой водород, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно-или бициклический циклоалкилалкил или замещенный или предпочтительно незамещенный C1-C7-алкил; и
Rf представляет собой замещенный алкил или предпочтительно незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил;
m обозначает 0, 1 или 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из водорода, незамещенного или замещенного алкила, гидрокси или гидрокси, превращенного в сложный или простой эфир;
и Т представляет собой метилен, метилен, монозамещенный алкилом, карбонилом или тиокарбонилом;
или его соль.
6. Соединение формулы I по п.5,
где R1 представляет собой ацил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный циклоалкил или
предпочтительно незамещенный или замещенный алкил, R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(a)
Figure 00000009
;
(б)
Figure 00000010
(в)
Figure 00000011
и
(е)
Figure 00000014
и
где в любом из фрагментов формул, указанных выше в (а), (б), (в) и (е), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой ацил или водород;
Rb представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил или ацил;
Rc представляет собой гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил или предпочтительно С3-С8-циклоалкил, водород или C1-C7-алкил;
Rd представляет собой незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил;
Re представляет собой водород (предпочтительный) или C1-C7-алкил; m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из водорода, незамещенного или замещенного алкила, гидрокси или гидрокси, превращенного в сложный или простой эфир;
Т представляет собой метилен, метилен, монозамещенный алкилом, карбонилом или тиокарбонилом;
или его (особенно фармацевтически приемлемая) соль.
7. Применение по любому из пп.1 и 2, соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п.4, или соединение формулы I или его соль по любому из пп.5 или 6, где один или несколько, предпочтительно все определения заместителей и символов являются следующими:
C1-C7- обозначает фрагмент, содержащий вплоть до максимально 7, особенно вплоть до максимально 4 атомов углерода, причем указанный фрагмент является разветвленным один или несколько раз или линейным и связан через терминальный или нетерминальный атом углерода, например, C1-C7-алкил представляет собой н-пентил, н-гексил или н-гептил или предпочтительно C1-C4-алкил, особенно метил, этил, н-пропил, вторпропил, н-бутил, изобутил, вторбутил, трет-бутил;
гало или галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод, наиболее предпочтительно фтор, хлор или бром;
незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил представляет собой моно- или бициклический арил, содержащий от 6 до 22 атомов углерода, где один из циклов бициклического арила может быть частично или полностью насыщенным циклом, конденсированным с другим ароматическим циклом, особенно фенил, инданил, инденил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил или нафтил, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 фрагментами, предпочтительно независимо выбранными из группы, состоящей из
заместителя формулы -(С0-С7-алкилен)-(Х)r-(C1-C7-алкилен)-(Y)s-(С0-С7-алкилен)-Н (особенно в замещенном ариле или замещенном арилалкиле для R1), где С0-алкилен обозначает, что связь присутствует вместо связанного алкилена, алкилен в каждом случае может быть линейным или разветвленным и незамещенным или (где низший является предпочтительным) замещенным, например одним или несколькими фрагментами как определено для замещенного алкила, особенно гало, особенно фтором, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, C1-C7-алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил, фенил-C1-C7-алканоил, нафтил-C1-C7-алканоил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонилом или циано, r и s, каждый независимо друг от друга, обозначает 0 или 1 и каждый из Х и Y, если присутствует и независимо друг от друга, представляет собой -O-, -NV-, -S-, -O-СО-, -СО-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, где V представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил как определено ниже, особенно C1-C7-алкил, или представляет собой фенил, нафтил, фенил- или нафтил-C1-C7-алкил или гало-C1-C7-алкил; например заместитель указанной формулы представляет собой C1-C7-алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, вторбутил или трет-бутил, гало-C1-C7-алкил, такой как трифторметил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, такой как 3-метоксипропил или 2-метоксиэтил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенилокси- или нафтилокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоилокси-C1-C7-алкил, амино-C1-C7-алкил, такой как аминометил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкиламино-C1-C7-алкил, моно- или ди- (C1-C7-алкил-, нафтил-, фенил, нафтил-C1-C7-алкил и/или фенил-C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-O-CO-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкилсульфониламино-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-NH-CO-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-NH-SO2-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7алкокси, C1-C7-алканоилокси, гало-C1-C7-алкокси, такой как трифторметокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкиламинокарбонилокси, гало-C1-C7-алкилтио, такой как трифторметилтио, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилтио, моно- или ди-(C1-C7-алкил-, нафтил-C1-C7-алкил-, фенил-C1-C7-алкил- и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил-)амино, C1-C7-алканоиламино, C1-C7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоиламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алкиламинокарбониламино, карбокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкоксикарбонил, гидрокси-C1-C7-алкоксикарбонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкоксикарбонил, амино-C1-C7-алкоксикарбонил, (N-) моно-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкоксикарбонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкоксикарбонил, N- моно-или N,N-ди-(C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонил, C1-C7-алкилсульфонил, гало-C1-C7-алкилсульфонил, гидрокси-C1-C7-алкилсульфонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилсульфонил, амино-C1-C7-алкилсульфонил, N-моно- или ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкилсульфонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкилсульфонил, N-C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбамоил или N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминосульфонил;
из С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, фенила, нафтила, моно- или бициклического гетероциклила, особенно как определено ниже для моно- или бициклического гетероциклила, предпочтительно выбранного из пирролила, фуранила, тиенила, пиримидин-2,4-дион-1-, -3- или -5-ила и тетрагидрофуранила, фенил- или нафтил- или (моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкила или C1-C7-алкилокси, где моно- или бициклический гетероциклил является таким, как определено ниже, предпочтительно выбранным из пирролила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и тиенила; такой как бензил или нафтилметил, тетрагидрофуранил- или тетрагидропиранил-C1-C7-алкилоксикарбонил, бензоил- или нафтоиламино-C1-C7-алкил, (фенил- или нафтил- или моно- или бициклический гетероциклил)сульфониламино-C1-C7-алкил (где фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил является незамещенным или замещенным, предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфониламино-C1-C7-алкил, гало, гидрокси, фенил-C1-C7-алкокси, где фенил является предпочтительно незамещенным или замещенным, предпочтительно C1-C7-алкокси и/или гало, моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкокси, (моно- или бициклический гетероциклил или фенил или нафтил)окси, нафтил-C1-C7-алкилокси, бензоил, нафтоил или моно- или бициклический гетероциклилкарбонил)окси, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбонилокси, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)тио, (бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклил)тио, нитро, амино, ди-((нафтил или фенил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкил)амино, (бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклил)амино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)оксикарбониламино, (фенил или нафтил или моно-или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилоксикарбониламино, карбоксил, C1-C7-алкилкарбонил, гало-C1-C7-алкилкарбонил, гидрокси-C1-C7-алкилкарбонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбонил, амино-C1-C7-алкилкарбонил, (N-) моно- или (N,N-) ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкилкарбонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкилкарбонил, гало-C1-C7-алкоксикарбонил, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)оксикарбонил, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкоксикарбонил, (N,N-) ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно или N,N-ди-(нафтил или фенил или моно-или бициклический гетероциклил)аминокарбонил, циано, C1-C7-алкилен, который является незамещенным или замещенным вплоть до четырех раз C1-C7-алкильными заместителями и связан с двумя соседними атомами в цикле арильного фрагмента, сульфенил, сульфинил, C1-C7-алкилсульфинил, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфинил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфинил, сульфонил, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфонил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфонил, сульфамоил и N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил-, нафтил, моно- или бициклический гетероциклил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил и/или моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил)аминосульфонил;
где любой фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил (где моно- или бициклический гетероциклил является предпочтительно таким, как определено для моно- или бициклического гетероциклила, предпочтительно выбранного из пирролила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и тиенила), указанный как заместитель или как часть заместителя замещенного арила, является незамещенным или замещенным одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех раз, фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C7-алкила, C1-C7-алкенила, C1-C7-алкинила, гало-C1-C7-алкила, такого как трифторметила, гало, особенно фтора, хлора, брома или йода, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил и/или фенил- или нафтил-C1-C7-алканоил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтилоксикарбонила, фенил-C1-C7-алкилоксикарбонила, нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфо, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила и нитро, или предпочтительно, где указаны предпочтительный заместители, одним или несколькими из этих указанных заместителей;
незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил представляет собой моно- или бициклический гетероциклический фрагмент, содержащий ненасыщенную, частично насыщенную или насыщенную циклическую систему, содержащую предпочтительно от 3 до 22, предпочтительно от 3 до 14 атомов в цикле и один или несколько, предпочтительно 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например вплоть до трех раз заместителями, предпочтительно независимо выбранными из заместителей, указанных выше для арила, и из оксо (=O), имино (=NR), где R может представлять собой C1-C7-алкил или водород, и тиооксо (=S), предпочтительно оксо (=O) и тиооксо (=S), где предпочтительно незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил выбран из следующих фрагментов:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000066
Figure 00000076
Figure 00000077
где в каждом случае, где присутствует NH, связь со звездочкой, соединяющая соответствующий гетероциклильный фрагмент с остатком молекулы Н, может быть заменена указанной связью и/или Н может быть заменен заместителем (таким образом образуя замещенный имино), и могут присутствовать один или несколько заместителей как описано выше;
незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил представляет собой моно- или бициклический, предпочтительно моноциклический, С3-С16, предпочтительно С3-С10-циклоалкил, который может включать одну или несколько двойных (например в циклоалкениле) и/или тройных связей (например в циклоалкиниле) с меньшим количеством двойных и/или тройных связей, которые требовались бы для образования полностью ненасыщенной циклической системы; где предпочтительно, моно- или бициклический циклоалкил является насыщенным; и где моно- или бициклический циклоалкил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например 1-3 заместителями, предпочтительно независимо выбранными из заместителей, указанных выше в качестве заместителей для арила;
в незамещенном или замещенном моно- или бициклическом арилалкиле или -C1-C7-алкиле, моно- или бициклический арил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместители, например 1-3 заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных выше в качестве заместителей для арила, и арил связан с алкилом, предпочтительно C1-C7-алкилом, терминально или с любым другим атомом углерода в алкильной цепи, например с 1 атомом углерода; где C1-C7-алкил является незамещенным или замещенным как описано ниже для незамещенного или замещенного алкила, и/или незамещенным или замещенным моно- или бициклическим арилом как описано выше;
в незамещенном или замещенном моно- или бициклическом гетероциклилалкиле или -C1-C7-алкиле, моно- или бициклический гетероциклил является предпочтительно таким, как описано выше, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных выше для замещенного арила, и из оксо (=O), имино (=NR), где R может представлять собой C1-C7-алкил или водород, и тиооксо (=S), предпочтительно оксо (=O) и тиооксо (=S), и гетероциклил связан с алкилом, предпочтительно C1-C7-алкилом, терминально или с любым другим атомом углерода в алкильной цепи, например с 1-атомом углерода; где C1-C7-алкил является незамещенным или замещенным как описано ниже для незамещенного или замещенного алкила, и/или незамещенным или замещенным моно- или бициклическим арилом как описано выше;
в незамещенном или замещенном моно- или бициклическом циклоалкилалкиле или -C1-C7-алкиле, моно- или бициклический циклоалкил является предпочтительно таким, как описано выше, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных выше для замещенного арила, и циклоалкил связан с алкилом, предпочтительно C1-C7-алкилом, терминально или с любым другим атомом углерода в алкильной цепи, например с 1-атомом углерода; где C1-C7-алкил является незамещенным или замещенным как описано ниже для незамещенного или замещенного алкила, и/или незамещенным или замещенным моно- или бициклическим арилом как описано выше;
ацил представляет собой предпочтительно незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилкарбонил или -сульфонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилкарбонил или -сульфонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилкарбонил или -сульфонил, формил или (незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил или незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкил)карбонил или -сульфонил, или - особенно если связан с N, S или О - незамещенный или замещенный алкилоксикарбонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилоксикарбонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилоксикарбонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилоксикарбонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-оксикарбонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-оксикарбонил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-оксикарбонил или N-моно- или N,N-ди-(незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкил и/или незамещенный или замещенный алкил)аминокарбонил или -аминосульфонил, при условии, что -оксикарбонил связанного фрагмента предпочтительно связан с атомом азота в остатке молекулы; где предпочтительные ацильные фрагменты, отличные от R1 и/или R2, представляют собой C1-C7-алканоил, незамещенный или (моно-, ди- или три-(гало, C1-C7-алкокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкил)замещенный)фенил-C1-C7-алканоил, С3-С8-циклоалкилкарбонил или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонил, (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)карбонил или (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилкарбонил, незамещенный или моно-, ди- или три-(гало и/или C1-C7-алкил)замещенный) (фенил- или фенил-C1-C7-алкил)сульфонил, C1-C7-алкилсульфонил, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-[фенил или фенил-C1-C7-алкил]аминокарбонил, N-[С3-С8-циклоалкил или С3-C8-циклоалкил-C1-C7-алкил]аминокарбонил, C1-C7-алкиламинокарбонил, N-(фенил-C1-C7-алкил)(C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-(C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил, N-(гетероциклил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил, N-(гетероциклил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил, или (C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, С3-С8-циклоалкил, С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил, моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил и/или моно- или бициклический гетероциклил, предпочтительно выбранный из пирролила, фуранила, тиенила (=тиофенила), тиазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксетидинила, 3-(C1-C7-алкил)оксетидинила, пиридила, пиримидинила, морфолино, тиоморфолино, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, 1Н-индазанила, бензофуранила, бензотиофенила, (предпочтительно) изохинолинила, хинолинила, тетрагидрофуранонила, тетрагидропиранила, индолила)оксикарбонила, и (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилоксикарбонила, хотя предпочтительный ацил R1 или R2, индолил-C1-C7-алканоил, -2,3-дигидробензо[1,4]диоксинкарбонил, хинолил-C1-C7-алканоил или фенил-C1-C7-алканоил, где индолил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, хинолил и фенил являются незамещенными или замещенными заместителем формулы -(С0-С7-алкилен)-(Х)r-(C1-C7-алкилен)-(Y)s-(С0-С7-алкилен)-Н, где С0-алкилен обозначает, что связь присутствует вместо связанного алкилена, алкилен в каждом случае может быть линейным или разветвленным и незамещенным или замещенным, например одним или несколькими фрагментами как определено для замещенного алкила, особенно гало, особенно фтором, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, C1-C7-алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонилом или циано, r и s, каждый независимо друг от друга, обозначают 0 или 1 и каждый из Х и Y, если присутствует и независимо друг от друга, представляет собой -O-, -NV-, -S-, -O-СО-, -СО-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, где V представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил как определено ниже, особенно C1-C7-алкил, или представляет собой фенил, нафтил, фенил- или нафтил-C1-C7-алкил или гало-C1-C7-алкил; и необязательно один или несколько, например вплоть до двух, других заместителей выбраны из других заместителей, указанных выше для замещенного арила; где незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил и незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил предпочтительно является таким, как определено выше, если они упомянуты как часть ацила, хотя незамещенный или замещенный алкил является предпочтительно таким, как определено ниже;
незамещенный или замещенный алкил представляет собой С1-С20-алкил, предпочтительно C1-C7-алкил, который является линейным или разветвленным (один или, где возможно, несколько раз), который является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например вплоть до трех раз фрагментами, выбранными из незамещенного или замещенного моно- или бициклического гетероциклила как описано ниже, особенно пирролила, фуранила, тиенила, тиазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксетидинила, 3-(C1-C7-алкил)оксетидинила, пиридила, пиримидинила, морфолино, тиоморфолино, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, тетрагидрофуранонила, тетрагидропиранила, 1H-индазанила, бензофуранила, бензотиофенила, изохинолинила, хинолинила или особенно индолила, каждый из которых является незамещенным или замещенным как описано выше для незамещенного или замещенного гетероциклила, например 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, гидрокси, C1-C7-алкила, циано и C1-C7-алканоила; из незамещенного или замещенного моно- или бициклического циклоалкила как описано выше, особенно циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, каждый из который является незамещенным или замещенным как описано ниже для незамещенного или замещенного циклоалкила; или особенно из группы, состоящей из С2-С7-алкенила, C2-C7-алкинила, гало, гидрокси, C1-C7-алкокси, гало-C1-C7-алкокси, такого как трифторметокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, фенил-или нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алканоилокси, (C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонилокси, бензоил- или нафтоилокси, C1-C7-алкилтио, гало-C1-C7-алкилтио, гидрокси-C1-C7-алкилтио, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, бензоил- или нафтоиламино, C1-C7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфониламино, C1-C7-алкильного фрагмента, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилкарбониламино, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкоксикарбонила, фенил- или нафтилоксикарбонила, фенил- или нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N- моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-моно- или N,N-ди-(нафтил- или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфенила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинильного фрагмента, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила, фенил-или нафтилсульфонила, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила, N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил-, нафтил, фенил-C1-C7-алкил или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила, N-моно-, N'-моно-, N,N-ди-или N,N,N'-три-(C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбониламино или -аминокарбонилокси и N-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил)аминосульфониламино;
где любой фенил или нафтил, указанный как заместитель или как часть заместителя для замещенного алкила, является незамещенным или замещенным одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех раз фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C7-алкила, C1-C7-алкенила, C1-C7-алкинила, гало-C1-C7-алкила, такого как трифторметил, гало, особенно фтора, хлора, брома или йода, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил и/или фенил- или нафтил-C1-C7-алканоил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтилоксисаЬонила, фенил-C1-C7-алкилоксикарбонила, нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфо, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила и нитро, или предпочтительно, где указаны предпочтительные заместители, одним или несколькими из этих указанных заместителей;
незамещенный или замещенный алкенил представляет собой предпочтительно С2-С20-алкенил, предпочтительно С2-С7-алкенил, содержащий одну или, если возможно, несколько двойных связей, который является линейным или разветвленным один или, где возможно, несколько раз, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например вплоть до трех раз фрагментами, выбранными из заместителей, указанных как заместители для замещенного алкила, и из незамещенного или замещенного моно- или бициклического арила, каждый как описано выше;
незамещенный или замещенный алкинил представляет собой предпочтительно С2-С20-алкинил, предпочтительно С2-С7-алкинил, содержащий одну или, если возможно, несколько тройных связей, который является линейным или разветвленным один или, где возможно, несколько раз, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими, например вплоть до трех раз фрагментами, выбранными из заместителей, указанных как заместители для замещенного алкила, и из незамещенного или замещенного моно- или бициклического арила;
гидрокси, превращенный в сложный эфир, представляет собой предпочтительно ацилокси с ацилом как определено выше, предпочтительно C1-C7-алканоилокси или бензоилокси;
гидрокси, превращенный в простой эфир, представляет собой незамещенный или предпочтительно замещенный C1-C7-алкилокси, где замещенный алкил является предпочтительно таким, как определено выше, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилокси, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкилокси, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилокси, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкилокси, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилокси или незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкилокси, где в каждом случае фрагменты предпочтительно являются такими, как определено выше, или предпочтительно незамещенный алкилокси, особенно C1-C7-алкилокси; и
3-7-членный азотсодержащий цикл, образованный Rb и Rc, который может быть незамещенным или замещенным, представляет собой полностью насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический углеводородный цикл, предпочтительно полностью насыщенный углеводородный цикл, и является предпочтительно незамещенным или замещенным одним или несколькими, например 1-4 заместителями, предпочтительно независимо выбранными из заместителей, указанных выше в качестве заместителей для арила, особенно 4- 7-членный цикл, который является незамещенным или замещенным вплоть до четырех раз заместителями, такими как один заместитель, выбранный из гидрокси, гало, такого как хлор, C1-C7-алкила, такого как метил, циано, гидрокси-C1-C7-алкила, гало-C1-C7-алкила, C1-C7-алканоила, такого как ацетил, C1-C7-алкокси, гало-C1-C7-алкокси, такого как трифторметокси, гидрокси-C1-C7-алкокси и C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси;
предпочтительно пирролидиновое или пиперидиновое кольцо образовано Rb и Rc, которое является замещенным вплоть до четырех раз фрагментами, выбранными из C1-C7-алкила, гидроксил, гало, гидрокси-C1-C7-алкила, гало-C1-C7-алкила и циано, или является предпочтительно незамещенным.
8. Применение по любому из пп.1 и 2, соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п.4 или 7, или соединение формулы I или его соль по любому из пп.5-7, где формула I имеет конфигурацию, приведенную в формуле IA:
Figure 00000078
;
где R1, R2, R3, R4, R5 и Т являются такими, как описано в любом из указанных пунктов.
9. Применение по любому из пп.1 и 2, соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п.4 или 7, или соединение формулы I или его соль по любому из пп.5-7, где формула I имеет конфигурацию, приведенную в формуле IB:
Figure 00000079
;
где R1, R2, R3, R4, R5 и Т являются такими, как описано в любом одном из указанных пунктов.
10. Применение по п.1 соединения формулы I, где R1 представляет собой фенил, нафтил, моно- или бициклический гетероциклил, фенилкарбонил, фенилацетил, нафтилкарбонил, нафтилацетил, моно- или бициклический гетероциклилкарбонил или -ацетил, фенилсульфонил, нафтилсульфонил или моно- или бициклический гетероциклилсульфонил; где моно- или бициклический гетероциклил представляет собой пирролил, фуранил, тиенил тиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксетидинил, 3-(C1-C7-алкил)оксетидинил, пиридил, пиримидинил, морфолино, тиоморфолино, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидрофуранонил, тетрагидропиранил, lH-индазолил, бензофуранил, бензотиофенил или предпочтительно изохинолил, хинолил или особенно индолил или -2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, и каждый такой моно- или бициклический гетероциклил, фенил или нафтил является незамещенным или предпочтительно замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 фрагментами, предпочтительно независимо выбранными из группы, состоящей из
(i) заместителя формулы -(C0-C7-алкилен)-(X)r-(C1-C7-алкилен)-(Y)s-(C0-C7-алкилен)-Н, где С0-алкилен обозначает, что связь присутствует вместо связанного алкилена, алкилен в каждом случае может быть линейным или разветвленным и незамещенным или замещенным, например одним или несколькими фрагментами, как определено для замещенного алкила, особенно гало, особенно фтором, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, C1-C7-алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил, фенил-C1-C7-алканоил, нафтил-C1-C7-алканоил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонилом или циано, r и s, каждый независимо друг от друга, обозначает 0 или 1 и каждый из Х и Y, если присутствует и независимо друг от друга, представляет собой -O-, -NV-, -S-, -O-СО-, -СО-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, где V представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил как определено ниже, особенно C1-C7-алкил, или представляет собой фенил, нафтил, фенил- или нафтил-C1-C7-алкил или гало-C1-C7-алкил; например C1-C7-алкил, гало-C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенилокси- или нафтилокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоилокси-C1-C7-алкил, амино-C1-C7-алкил, такой как аминометил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкиламино-C1-C7-алкил, моно- или ди- (C1-C7-алкил-, нафтил-, фенил, нафтил-C1-C7-алкил и/или фенил-C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-O-СО-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкилсульфониламино-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-NH-CO-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-NH-SO2-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, гало-C1-C7-алкокси, такой как трифторметокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкиламинокарбонилокси, гало-C1-C7-алкилтио, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилтио, моно- или ди-(C1-C7-алкил-, нафтил-C1-C7-алкил-, фенил-C1-C7-алкил- и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил-)амино, C1-C7-алканоиламино, C1-C7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоиламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алкиламинокарбониламино, карбокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкоксикарбонил, гидрокси-C1-C7-алкоксикарбонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкоксикарбонил, амино-C1-C7-алкоксикарбонил, (N-) моно-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкоксикарбонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкоксикарбонил, N- моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонил, C1-C7-алкилсульфонил, гало-C1-C7-алкилсульфонил, гидрокси-C1-C7-алкилсульфонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилсульфонил, амино-C1-C7-алкилсульфонил, N-моно- или ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкилсульфонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкилсульфонил, N-C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбамоил или N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминосульфонил,
(ii) из С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, фенила, нафтила, моно- или бициклического гетероциклила, особенно как определено ниже для моно- или бициклического гетероциклила, предпочтительно выбранного из пирролила, фуранила, тиенила, пиримидин-2,4-дион-1-, -3- или -5-ила, тетрагидропиранила и тетрагидрофуранила, фенил- или нафтил- или (моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкила или C1-C7-алкилокси, где моно- или бициклический гетероциклил является таким, как определено ниже, предпочтительно выбранным из пирролила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и тиенила; тетрагидрофуранил- или тетрагидропиранил-C1-C7-алкилоксикарбонила, бензоил- или нафтоиламино-C1-C7-алкила, (фенил- или нафтил- или моно- или бициклический гетероциклил)сульфониламино-C1-C7-алкила, где фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил является незамещенным или замещенным, предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3, C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфониламино-C1-C7-алкил, гало, гидрокси, фенил-C1-C7-алкокси, где фенил является предпочтительно незамещенным или замещенным, предпочтительно C1-C7-алкокси и/или гало, моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкокси, (моно- или бициклический гетероциклил или фенил или нафтил)окси, нафтил-C1-C7-алкилокси, бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклилкарбонил)окси, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбонилокси, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)тио, (бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклил)тио, нитро, амино, ди-((нафтил или фенил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкил)амино, (бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклил)амино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)оксикарбониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилоксикарбониламино, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкилкарбонила, гидрокси-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбонила, амино-C1-C7-алкилкарбонила, (N-) моно- или (N,N-) ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкоксикарбонила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)оксикарбонила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкоксикарбонила, (N,N-) ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно или N,N-ди-(нафтил или фенил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбонила, циано, C1-C7-алкилена, который является незамещенным или замещенным вплоть до четырех раз C1-C7-алкильными заместителями и связан с двумя соседними атомами в цикле арильного фрагмента, сульфенила, сульфинила, C1-C7-алкилсульфинила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, (фенил или нафтил или моно-или бициклический гетероциклил)сульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила и N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил-, нафтил, моно- или бициклический гетероциклил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил и/или моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил)аминосульфонила;
где любой фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил, где моно- или бициклический гетероциклил является предпочтительно таким, как определено для моно- или бициклического гетероциклила, предпочтительно выбранного из пирролила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и тиенила - указанный как заместитель или как часть заместителя для моно- или бициклического гетероциклила, фенил или нафтил R1 в (i) или (ii) является незамещенным или замещенным одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех раз фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C7-алкила, C1-C7-алкенила, C1-C7-алкинила, гало-C1-C7-алкила, гало, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил и/или фенил- или нафтил-C1-C7-алканоил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтилоксикарбонила, фенил-C1-C7-алкилоксикарбонила, нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфо, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила и нитро, или предпочтительно, где указаны предпочтительные заместители, одним или несколькими из этих указанных заместителей;
R2 представляет собой фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил или нафтил-C1-C7-алкил, где каждый фенил или нафтил являются такими, как указано для R2, является незамещенным или замещенным как описано для замещенного фенила или нафтила в определении R1, или представляет собой предпочтительно С3-C8-циклоалкил или представляет собой C1-C7-алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно вплоть до трех раз, например одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, гало, гидрокси, C1-C7-алкокси, гало-C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алканоилокси, (C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонилокси, бензоил- или нафтоилокси, C1-C7-алкилтио, гало-C1-C7-алкилтио, такого как трифторметилтио, гидрокси-C1-C7-алкилтио, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, бензоил- или нафтоиламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилкарбониламино, C1-C7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфониламино, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкоксикарбонила, фенил- или нафтилоксикарбонила, фенил- или нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N- моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-моно- или N,N-ди-(нафтил- или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфенила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила, N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил-, нафтил, фенил-C1-C7-алкил или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила, N-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбониламино или -аминокарбонилокси и N-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил)аминосульфониламино; или представляет собой С3-С10-циклоалкил или С3-С10-циклоалкил-C1-C7-алкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(a)
Figure 00000009
;
(б)
Figure 00000010
(в)
Figure 00000011
b
(е)
Figure 00000014
и
где в любом из фрагментов формул, указанных выше в (а), (б), (в) и (е), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой ацил, выбранный из C1-C7-алканоила, незамещенного или моно-, ди- или три-(гало, C1-C7-алкокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкил)замещенного) фенил-C1-C7-алканоила, С3-С8-циклоалкилкарбонила или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонила, (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)карбонила или (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилкарбонила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-[фенил или фенил-C1-C7-алкил]аминокарбонила, N-[С3-С8-циклоалкил или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил]аминокарбонила, C1-C7-алкиламинокарбонила, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С1-С7-алкил)аминокарбонила, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-пиклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-(C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонила, N-(гетероциклил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонила, N-(гетероциклил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонила; или представляет собой водород;
Rb представляет собой C1-C7-алкил или - в каждом случае незамещенный или замещенный - фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил или нафтил-C1-C7-алкил, где в случае замещенного фрагмента заместителями являются один или несколько, особенно вплоть до трех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-C7-алкила, С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, гидрокси-C1-C7-алкила, гало-C1-C7-алкила, такого как трифторметила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкила, амино-C1-C7-алкила, C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, C1-C7-алкилсульфониламино, C1-C7-алкоксикарбонила, карбокси-C1-C7-алкила, гало, гидрокси, гало-C1-C7-алкокси, гало-C1-C7-алкилтио, нитро, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкилкарбонила, гидрокси-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, циано, C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила, гало-C1-C7-алкилсульфонила, гидрокси-C1-C7-алкилсульфонила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила и N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминосульфонила; или представляет собой ацил, например как определено для Ra, в частности C1-C7-алканоил, незамещенный или (моно-, ди- или три-(гало, C1-C7-алкокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкил)замещенный)фенил-C1-C7-алканоил, С3-C8-циклоалкилкарбонил или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонил, (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)карбонил или (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилкарбонил, незамещенный или моно-, ди-или три-(гало и/или C1-C7-алкил)замещенный) (фенил- или фенил-C1-C7-алкил)сульфонил, C1-C7-алкилсульфонил, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-[фенил или фенил-C1-C7-алкил]аминокарбонил, N-[С3-C8-циклоалкил или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил]аминокарбонил, C1-C7-алкиламинокарбонил, N-(фенил-C1-C7-алкил)(C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонил, N-(C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-СгС7-алкил)аминокарбонил, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил, N-(гетероциклил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил, N-(гетероциклил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил, или (C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, С3-С8-циклоалкил, С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил, моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил и/или моно- или бициклический гетероциклил, предпочтительно выбранный из пирролила, фуранила, тиенила (= тиофенила), тиазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксетидинила, 3-(C1-C7-алкил)оксетидинила, пиридила, пиримидинила, морфолино, тиоморфолино, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, 1Н-индазанила, бензофуранила, бензотиофенила, (предпочтительно) изохинолинила, хинолинила, тетрагидрофуранонила, тетрагидропиранила, индолила)оксикарбонила, и (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилоксикарбонила, или выбранного из незамещенного моно-, ди- или три-(гало и/или C1-C7-алкил)замещенного (фенил-или фенил-C1-C7-алкил)сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила;
Rc представляет собой гидрокси-C1-C7-алкил или C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил, С3-С8-циклоалкил C1-C7-алкил или предпочтительно С3-С8-циклоалкил, водород или C1-C7-алкил;
Rd представляет собой незамещенный или замещенный фенил- или нафтил-C1-C7-алкил, где в каждом случае замещенный фрагмент заместителей является одним или несколькими, особенно вплоть до трех, заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных для незамещенного или замещенного фенил- или нафтил-C1-C7-алкила для Rb, или представляет собой -N(Rb)(Rc);
Re представляет собой C1-C7-алкил или предпочтительно водород; и
m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из C1-C7-алкила, гидрокси, C1-C7-алкилокси и предпочтительно водорода;
и Т представляет собой карбонил или предпочтительно метилен;
или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтического состава для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина, особенно гипертензии.
11. Соединение формулы I по п.5, где
R1 представляет собой фенил, нафтил, моно- или бициклический гетероциклил, фенилкарбонил, фенилацетил, нафтилкарбонил, нафтилацетил, моно- или бициклический гетероциклилкарбонил или -ацетил, фенилсульфонил, нафтилсульфонил или моно- или бициклический гетероциклилсульфонил; где моно- или бициклический гетероциклил представляет собой пирролил, фуранил, тиенил тиазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксетидинил, 3-(C1-C7-алкил)оксетидинил, пиридил, пиримидинил, морфолино, тиоморфолино, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидрофуранонил, тетрагидропиранил, 1Н-индазолил, бензофуранил, бензотиофенил или предпочтительно изохинолил, хинолил или особенно индолил или -2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, и каждый такой моно- или бициклический гетероциклил, фенил или нафтил является незамещенным или предпочтительно замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 фрагментами, предпочтительно независимо выбранными из группы, состоящей из
(i) заместителя формулы -(С0-С7-алкилен)-(Х)r-(C1-C7-алкилен)-(Y)s-(С0-С7-алкилен)-Н (особенно в замещенном ариле или замещенном арилалкиле как R1), где С0-алкилен обозначает, что связь присутствует вместо связанного алкилена, алкилен в каждом случае может быть линейным или разветвленным и незамещенным или замещенным, например одним или несколькими фрагментами, как определено для замещенного алкила, особенно гало, особенно фтором, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, C1-C7-алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил, фенил-C1-C7-алканоил, нафтил-C1-C7-алканоил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонилом или циано, r и s, каждый независимо друг от друга, обозначают 0 или 1 и каждый из Х и Y, если присутствует и независимо друг от друга, представляет собой -O-, -NV-, -S-, -O-СО-, -СО-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, где V представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил как определено ниже, особенно C1-C7-алкил, или представляет собой фенил, нафтил, фенил- или нафтил-C1-C7-алкил или гало-C1-C7-алкил; например C1-C7-алкил, гало-C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенилокси- или нафтилокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоилокси-C1-C7-алкил, амино-C1-C7-алкил, такой как аминометил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкиламино-C1-C7-алкил, моно- или ди- (C1-C7-алкил-, нафтил-, фенил, нафтил-C1-C7-алкил и/или фенил-C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-O-СО-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкилсульфониламино-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-NH-СО-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкил-NH-SO2-NH-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, гало-C1-C7-алкокси, такой как трифторметокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкиламинокарбонилокси, гало-C1-C7-алкилтио, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилтио, моно- или ди-(C1-C7-алкил-, нафтил-C1-C7-алкил-, фенил-C1-C7-алкил- и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил-)амино, C1-C7-алканоиламино, C1-C7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоиламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алкиламинокарбониламино, карбокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкоксикарбонил, гидрокси-C1-C7-алкоксикарбонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкоксикарбонил, амино-C1-C7-алкоксикарбонил, (N-) моно-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкоксикарбонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкоксикарбонил, N- моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонил, C1-C7-алкилсульфонил, гало-C1-C7-алкилсульфонил, гидрокси-C1-C7-алкилсульфонил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилсульфонил, амино-C1-C7-алкилсульфонил, N-моно- или ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкилсульфонил, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкилсульфонил, N-C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбамоил или N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминосульфонил,
(ii) из С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, фенила, нафтила, моно- или бициклического гетероциклила, особенно как определено ниже для моно- или бициклического гетероциклила, предпочтительно выбранного из пирролила, фуранила, тиенила, пиримидин-2,4-дион-1-, -3- или -5-ила, тетрагидропиранила и тетрагидрофуранила, фенил- или нафтил- или (моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкила или C1-C7-алкилокси, где моно- или бициклический гетероциклил является таким, как определено ниже, предпочтительно выбранным из пирролила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и тиенила; тетрагидрофуранил- или тетрагидропиранил-C1-C7-алкилоксикарбонила, бензоил- или нафтоиламино-C1-C7-алкила, (фенил- или нафтил- или моно- или бициклический гетероциклил)сульфониламино-C1-C7-алкила, где фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил является незамещенным или замещенным, предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфониламино-C1-C7-алкила, гало, гидрокси, фенил-C1-C7-алкокси, где фенил является предпочтительно незамещенным или замещенным, предпочтительно C1-C7-алкокси и/или гало, моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкокси, (моно- или бициклический гетероциклил или фенил или нафтил)окси, нафтил-C1-C7-алкилокси, бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклилкарбонил)окси, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбонилокси, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)тио, (бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклил)тио, нитро, амино, ди-((нафтил или фенил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкил)амино, (бензоил или нафтоил или моно- или бициклический гетероциклил)амино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)оксикарбониламино, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилоксикарбониламино, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкилкарбонила, гидрокси-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбонила, амино-C1-C7-алкилкарбонила, (N-) моно- или (N,N-) ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алканоиламино-C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкоксикарбонила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)оксикарбонила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкоксикарбонила, (N,N-) ди-(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно или N,N-ди-(нафтил или фенил или моно- или бициклический гетероциклил)аминокарбонила, циано, C1-C7-алкилена, который является незамещенным или замещенным вплоть до четырех раз C1-C7-алкильными заместителями и связан с двумя соседними атомами в цикле арильного фрагмента, сульфенила, сульфинила, C1-C7-алкилсульфинила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)сульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным предпочтительно одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, (фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил)-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила и N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил-, нафтил, моно- или бициклический гетероциклил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил и/или моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил)аминосульфонила;
где любой фенил или нафтил или моно- или бициклический гетероциклил, где моно- или бициклический гетероциклил является предпочтительно таким, как определено для моно- или бициклического гетероциклила, предпочтительно выбранного из пирролила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и тиенила - указанный как заместитель или как часть заместителя моно- или бициклического гетероциклила, фенила или нафтила R1 в (i) или (ii) является незамещенным или замещенным одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех раз фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C7-алкила, C1-C7-алкенила, C1-C7-алкинила, гало-C1-C7-алкила, гало, гидрокси, C1-C7-алкокси, фенилокси, нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алканоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоил и/или фенил- или нафтил-C1-C7-алканоил)амино, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтилоксикарбонила, фенил-C1-C7-алкилоксикарбонила, нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфо, сульфамоила, N-моно-или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил и/или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила и нитро, или предпочтительно, где указаны предпочтительные заместители, одним или несколькими из этих указанных заместителей;
R2 представляет собой фенил, нафтил или нафтил-C1-C7-алкил, где каждый фенил или нафтил, указанный в определении для R2, является незамещенным или замещенным как описано доя замещенного фенила или нафтила в определении для R1; или представляет собой предпочтительно С3-С8-циклоалкил или представляет собой C1-C7-алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно вплоть до трех раз, например одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, гало, гидрокси, C1-C7-алкокси, гало-C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алканоилокси, (C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонилокси, бензоил- или нафтоилокси, C1-C7-алкилтио, гало-C1-C7-алкилтио, такого как трифторметилтио, гидрокси-C1-C7-алкилтио, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил-или нафтил-C1-C7-алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил, фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, бензоил- или нафтоиламино, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилкарбониламино, C1-C7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфониламино, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкоксикарбонила, фенил- или нафтилоксикарбонила, фенил- или нафтил-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N- моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-моно-или N,N-ди-(нафтил- или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, циано, сульфенила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещенным одним или несколькими, особенно 1-3 C1-C7-алкильными фрагментами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила, N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил, фенил-, нафтил, фенил-C1-C7-алкил или нафтил-C1-C7-алкил)аминосульфонила, N-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил, фенил и/или фенил-C1-C7-алкил)аминокарбониламино или -аминокарбонилокси и N-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(C1-C7-алкил, гидрокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкокси-C1-C7-алкил) аминосульфониламино; или представляет собой С3-С10-циклоалкил или С3-С10-циклоалкил-C1-C7-алкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(a)
Figure 00000009
;
(б)
Figure 00000010
(в)
Figure 00000011
и
(е)
Figure 00000014
и
где в любом из фрагментов формул, указанных выше в (а), (б), (в) и (e), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
Ra представляет собой ацил, выбранный из C1-C7-алканоила, незамещенного или моно-, ди- или три-(гало, C1-C7-алкокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкил)замещенного)фенил-C1-C7-алканоила, С3-С8-циклоалкилкарбонила или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонила, (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)карбонила или (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилкарбонила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-[фенил или фенил-C1-C7-алкил]аминокарбонила, N-[С3-С8-циклоалкила или С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил] аминокарбонила, C1-C7-алкиламинокарбонила, N-(фенил-C1-C7-алкил)(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-(C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-(фенил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонила, N-(гетероциклил-C1-C7-алкил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонила, N-(гетероциклил)(С3-С8-циклоалкил)аминокарбонила; или представляет собой водород;
Rb представляет собой C1-C7-алкил или в каждом случае незамещенный или замещенный фенил, нафтил, фенил-C1-C7-алкил или нафтил-C1-C7-алкил, где в случае замещенного фрагмента заместителями являются один или несколько, особенно вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C7-алкила, С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, гидрокси-C1-C7-алкила, гало-C1-C7-алкила, такого как трифторметила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкила, амино-C1-C7-алкила, C1-C7-алкокси, гидрокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкокси, C1-C7-алканоилокси, амино, моно- или ди-(C1-C7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, C1-C7-алкилсульфониламино, C1-C7-алкоксикарбонила, карбокси-C1-C7-алкила, гало, гидрокси, гало-C1-C7-алкокси, гало-C1-C7-алкилтио, нитро, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкилкарбонила, гидрокси-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилкарбонила, гало-C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, циано, C1-C7-алкилсульфинила, сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила, гало-C1-C7-алкилсульфонила, гидрокси-C1-C7-алкилсульфонила, C1-C7-алкокси-C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила и N-моно или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминосульфонила; или представляет собой ацил как определено для Ra или в частности
(а) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилкарбонил, где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила, инданила, инденила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила или нафтила, который является незамещенным, моно- или дизамещенным C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилом, таким как ОМе, гало-C1-C7-алкилом, гало, таким как Cl, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом, таким как O-С3Н6ОСН3, гидрокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, гетероциклилом или незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, гетероциклил-C1-C4-алкилом, таким как гетероциклил-СН2, где гетероциклильный фрагмент в каждом случае представляет собой предпочтительно моноциклический 5- или 6-членный гетероциклил, предпочтительно содержащий атом N и/или О, такой как тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил, пиперидинил, пирролидинил, пиперазинил или морфолинил;
(б) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-11-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержит предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N или S, включая пирролидинил, оксазолил, пиролидин-2-онил, пирролил, пиперидил, фуранил, пиримидил, пиридил, пйразинил, изоксазолил, пиролидин-2-онил, тетрагидрофуранил, или тетрагидропиранил; индолил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, хроманил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-1H-хинолин-2-онил, бензо[d]изоксазолил, 4,5,6,7-тетрагидробензо [d] изоксазолил, 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[d]изоксазолил, 1,4,5,6,-тетрагидроциклопентапиразолил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепинил, бензофуранил, 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онил, бензооксазолил, бензо[1,2,5]оксадиазолил, бензимидазолил или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным -C1-C7-алкилом, таким как метилом, гало, гидрокси, C1-C7-алканоилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, С3-C8-циклоалкилом, таким как циклопропилом, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано, предпочтительно фенилом, -C1-C7-алкилом или С3-С8-циклоалкилом;
(в) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилкарбонил, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3, С4, С5, С6 и С7-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенилом, нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, карбоксилом и циано;
(г) незамещенный или замещенный алкилкарбонил, где алкильный фрагмент предпочтительно выбран из разветвленного или линейного C1-C7-алкила, такого как изопропил, изобутил, вторбутил или трет-бутил, изопентил, 1 -этилпропил, 2,2-диметилпропил и 1,2-диметилпропил, метил, этил или н-пропил, где алкильный фрагмент является незамещенным или предпочтительно замещенным О-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, аминокарбонилом, N-моно- или N,N-дизамещенным аминокарбонилом, таким как CONHMe, карбоксилом, C1-C7-алкилоксикарбонилом, таким как СООМе, и циано;
(д) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкилкарбонил, такой как арил-СН2-, арил-СН2СН2-, арил-СН(СН3)-, арил-СН2СН(СН3)- или арил-С(СН3)2-, где алкильный фрагмент, в частности когда арилалкил представляет собой арил-СН2- или арил-СН2СН2-, может быть монозамещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, карбоксилом и циано, или незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, и где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила, инданила, инденила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила или нафтила, который может быть незамещенным, моно-, ди- или тризамещенным C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилом, таким как ОМе, гало-C1-C7-алкилом, таким как CF3, гало, таким как Cl или F, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом, таким как O-С3Н6ОСН3, гидрокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно замещенным, фенилом или нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкил, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, карбоксилом и циано;
(е) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкилкарбонил, такой как гетероциклил-СН2-, гетероциклил-СН2СН2- или гетероциклил-СН2С(СН3)2-, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-11-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N или S, в частности пирролидинила, оксазолила, пиримидила, пиридила, пиразинила, изоксазолила, пиролидин-2-онила, пирролила, пиперидила, фуранила, тетрагидрофуранила или тетрагидропиранила; 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онила, бензооксазолила, индолила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, хроманила, 2Н-хроменила, 3,4-дигидро-1Р-хинолин-2-онила, бензо[d]изоксазолила, 4,5,6,7-тетрагидробензо[d]изоксазолила, 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[d]изоксазолила, 1,4,5,6,-тетрагидроциклопентапиразолила, 3,4-дигидро-2Н-бензо [b] [1,4]диоксепинила, бензофуранила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, бензимидазолила или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинила, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным -C1-C7-алкилом, таким как метилом, гало, гидрокси, C1-C7-алканоилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, С3-С8-циклоалкилом, таким как циклопропилом, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано;
(ж) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонил, такой как циклоалкил-СН2-, циклоалкил-СН2СН2- или циклоалкил-СН2С(СН3)2-, где алкильный фрагмент может быть монозамещенным, включая замену при атоме углерода, в которому присоединен циклоалкильный фрагмент, О-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано, и где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3, C5 и С6-циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным О-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенилом, нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, -NHCOEt или -NHCOCHCH3)2, карбоксилом и циано;
(з) незамещенный или замещенный алкилоксикарбонил, где алкильный фрагмент предпочтительно выбран из разветвленного или линейного C1-C7-алкила, такого как изопропил, изобутил, вторбутил или трет-бутил, изопентил, 1-этилпропил, 2,2-диметилпропил и 1,2-диметилпропил, метил, этил, н-пропил, н-бутил или н-пентил, и который может быть незамещенным или монозамещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, аминокарбонилом, N-моно- или N,N-дизамещенным аминокарбонилом, таким как CONHMe, карбоксилом, C1-C7-алкилоксикарбонилом, таким как СООМе, и циано;
(и) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилоксикарбонил, где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила, инданила, инденила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила или нафтила, который может быть незамещенным, моно- или дизамещенным C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилом, таким как ОМе, гало-C1-C7-алкилом, гало, таким как Cl, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом, таким как O-С3Н6ОСН3, гидрокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, гетероциклилом или незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, гетероциклил-C1-C4-алкилом, таким как гетероциклил-СН2, где гетероциклильный фрагмент в каждом случае предпочтительно является моноциклическим 5- или 6-членным гетероциклилом, предпочтительно содержащим атом N и/или О, таким как тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперидинил, пирролидинил, пиролидин-2-онил, пиперазинил или морфолинил,
(к) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилоксикарбонил, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-7-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N или S, в частности пирролидинила, оксазолила, пиролидин-2-онила, пирролила, пиперидила, фуранила, пиримидила, пиридила, пиразинила, изоксазолила, пиролидин-2-онила, тетрагидрофуранила или тетрагидропиранила, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным -C1-C7-алкилом, таким как метилом, гало, гидрокси, C1-C7-алканоилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил-или нафтил-C1-C7-алкилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, С3-С8-циклоалкилом, таким как циклопропилом, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано;
(л) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилоксикарбонил, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3, С4, C5, С6 и С7-циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенилом, нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, карбоксилом и циано;
(м) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкилоксикарбонил, такой как арил-СН2-, арил-СН2СН2-, арил-СН(СН3)-, арил-СН2CH(СН3)- или арил-CH(СН2СН3)-, где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила, инданила, инденила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила или нафтила, который может быть незамещенным или монозамещенным C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилом, таким как ОМе, гало-C1-C7-алкилом, таким как CF3, гало, таким как Cl или F, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом, таким как O-С3Н6ОСН3, гидрокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно замещенным, фенилом или нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, карбоксилом и циано;
(н) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкилоксикарбонил, такой как гетероциклил-СН2-, гетероциклил-СН2СН2- или гетероциклил-СН2СН(СН3)-, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-7-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N или S, такой как пирролидинил, оксазолил, пиримидил, пиридил, пиразинил, изоксазолил, пиролидин-2-онил, пирролил, пиперидил, фуранил, 1,3-диоксан, тетрагидрофуранил, или тетрагидропиранил; где гетероциклильный фрагмент может быть незамещенным или замещенным -C1-C7-алкилом, таким как метилом, гало, гидрокси, C1-C7-алканоилом, таким как СОМе, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, С3-C8-циклоалкилом, таким как циклопропилом, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано;
(о) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-оксикарбонил, такой как циклоалкил-СН2-, циклоалкил-СН2СН2- или циклоалкил-СН2СН(СН3)-, наиболее предпочтительно циклоалкил-СН2-, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3 и C5-циклоалкила, и может быть незамещенным или замещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенилом, нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, -NHCOEt или -NHCOCHCH3)2, карбоксилом и циано,
(п) N-моно- или N,N-ди-(незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкил и/или незамещенный или замещенный алкил)аминокарбонил, где
- алкильный фрагмент незамещенного или замещенного алкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно разветвленный или линейный C1-C7-алкил, такой как изопропил, изобутил, вторбутил или трет-бутил, изопентил, 1-этилпропил, 2,2-диметилпропил и 1,2-диметилпропил, метил, этил, н-пропил, н-бутил или н-пентил, который является незамещенным или замещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил-или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, аминокарбонилом, N-моно- или N,N-дизамещенным аминокарбонилом, таким как CONHMe, карбоксилом, C1-C7-алкилоксикарбонилом, таким как СООМе, и циано;
- арильный фрагмент незамещенного или замещенного ариламинокарбонила представляет собой предпочтительно фенил, инданил, инденил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил или нафтил, который является незамещенным или монозамещенным C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилом, таким как ОМе, гало-C1-C7-алкилом, гало, таким как Cl, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом, таким как O-С3Н6ОСН3, гидрокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано,
- циклоалкильный фрагмент незамещенного или замещенного циклоалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно С3 или С6-циклоалкил, который может быть незамещенным или замещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенилом, нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, карбоксилом и циано;
- арилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного арилалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно арил-СН2-, арил-СН2СН2- или арил-СН(СН2СН3)-, где алкильный фрагмент, в частности когда арилалкил представляет собой арил-СН2-, может быть монозамещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, карбоксилом и циано, или незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, и где арильный фрагмент представляет собой предпочтительно фенил, инданил, инденил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил или нафтил, который является незамещенным, моно-, ди- или тризамещенным C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилом, таким как ОМе, гало-C1-C7-алкилом, таким как CF3, гало, таким как Cl или F, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом, таким как O-С3Н6ОСН3, гидрокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как-NHCOMe, карбоксилом и циано;
- гетероциклилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного гетероциклилалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно гетероциклил-СН2- или гетероциклил-СН2СН2-, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-7-членной циклической системы, которая может представлять собой ароматический или насыщенный цикл, и содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N или S, такого как пирролидинил, оксазолил, пиримидил, пиридил, пиразинил, изоксазолил, пиролидин-2-онил, пирролил, пиперидил, фуранил, 1,3-диоксан, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил; который может быть незамещенным или монозамещенным -C1-C7-алкилом, таким как метилом, гало, гидрокси, C1-C7-алканоилом, таким как СОМе, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, С3-С8-циклоалкилом, таким как циклопропилом, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, карбоксилом и циано;
- циклоалкилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного циклоалкилалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно циклоалкил-СН2-, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С6 -циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным O-C1-C4-алкилом, таким как ОМе, гало, гидрокси, незамещенным или замещенным фенилом, нафтилом, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтилокси, незамещенным или замещенным, предпочтительно незамещенным, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилокси, нитро, амино, амино-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино, таким как -NHCOMe, -NHCOEt или -NHCOCHCH3)2, карбоксилом и циано;
когда Rb представляет собой ацил, Rc является таким, как здесь определено, предпочтительно, Rc представляет собой гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил или предпочтительно водород, незамещенный или замещенный С3-С8-циклоалкил или незамещенный или замещенный C1-C7-алкил, наиболее предпочтительно циклопропил или метил, в частности, когда Rb представляет собой ацил как определено в (з)-(о), Rc представляет собой предпочтительно водород, незамещенный или замещенный С3-C8-циклоалкил или незамещенный или замещенный С3-С8-циклоалкил C1-C7-алкил или незамещенный или замещенный C1-C7-алкил, наиболее предпочтительно циклопропил или метил или этил, в частности, когда Rb представляет собой ацил как определено в (п), Rc представляет собой предпочтительно незамещенный или замещенный С3-С8-циклоалкил, наиболее предпочтительно циклопропил;
или Rb выбран из незамещенного моно-, ди- или три-(гало и/или C1-C7-алкил)замещенного (фенил- или фенил-C1-C7-алкил)сульфонила, C1-C7-алкилсульфонила;
Rc представляет собой гидрокси-C1-C7-алкил, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил или предпочтительно водород, незамещенный или замещенный С3-C8-циклоалкил или незамещенный или замещенный C1-C7-алкил;
Rd является незамещенным или замещенным фенил- или нафтил-C1-C7-алкилом, где в случае замещенного фрагмента заместителями являются один или несколько, особенно вплоть до трех заместителей, независимо выбранных из заместителей, указанных для замещенного фенил- или нафтил-C1-C7-алкила для Rb, или представляет собой -N(Rb)(Rc);
Re представляет собой C1-C7-алкил или предпочтительно водород; и
m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 выбран, независимо друг от друга, из C1-C7-алкила, гидрокси, C1-C7-алкилокси и предпочтительно водорода;
и Т представляет собой карбонил или предпочтительно метилен;
или его соль.
12. Соединение формулы I по п.5, где R1 представляет собой фенил-, индолил-, хинолил- или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-C1-C7-алканоил (предпочтительно -карбонил или -ацетил), где фенил, индолил, хинолил или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил замещен гало, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алкилен-O-C1-C7-алкилом или C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилом и может быть далее замещен одним или несколькими C1-C7-алкилами (особенно метилами) и/или C1-C7-алкилоксифрагментами;
R2 представляет собой С3-С8-циклоалкил или предпочтительно C1-C7-алкил;
R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы фрагментов формул:
(a)
Figure 00000009
;
(б)
Figure 00000010
(в)
Figure 00000011
и
(е)
Figure 00000014
и
где в любом из фрагментов формул, приведенных выше в (а), (б), (в) и (е), звездочка (*) показывает связь соответствующего фрагмента R3 с остатком молекулы в формуле I,
где
Ra представляет собой водород или N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил, (незамещенный или галозамещенный) фенил или нафтил, фенил-C1-C7-алкил, нафтил-C1-C7-алкил С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкил, гетероциклил-C1-C7-алкил, гетероциклил и/или С3-С8-циклоалкил)аминокарбонил;
каждый из Rb и Rc, независимо друг от друга, выбраны из водорода, C1-C7-алкила, С3-С8-циклоалкил-C1-C7-алкила, С3-С8-циклоалкила, незамещенного или замещенного арила, такого как фенила, нафтила, нафтил-C1-C7-алкила, или ацила, такого как С3-С8-циклоалкилкарбонила, С3-С8циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонила, незамещенного или моно-, ди- или три-(гало, C1-C7-алкокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкилокси, C1-C7-алкилокси-C1-C7-алкил и/или C1-C7-алкил)замещенного фенил- или нафтил-C1-C7-алканоила, (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)карбонила или (тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил)-C1-C7-алкилкарбонила, C1-C7-алкилсульфонила или (незамещенный или [C1-C7-алкил-, гало-низший алкил-, гало, C1-C7-алкилокси-, циано-, C1-C7-алканоил- и/или C1-C7-алкилсульфонил-]замещенный) (фенил- или нафтил)-C1-C7-алкилсульфонила, в частности ацил выбран из следующих значений:
(а) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилкарбонил, где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила, инданила или 1,2,3,4-тетрагидронафтила, который является незамещенным, моно- или дизамещенным гетероциклилом, гетероциклил-СН2, -O-C1-C7-алкилом, -O-C1-C7-алкилен-O-алкилом и/или гало, где гетероциклильный фрагмент в каждом случае представляет собой предпочтительно моноциклический 5-или 6-членный гетероциклил, предпочтительно содержащий атом N и/или О, такой как тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил, пиперидинил, пирролидинил, пиперазинил или морфолинил;
(б) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилкарбонил, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-11-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей предпочтительно 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, включающей пиразинил, изоксазолил, пиролидин-2-онил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, индолил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, хроманил, 2Н-хроменил, 3,4-дигидро-1H-хинолин-2-онил, бензо[d]изоксазолил, 4,5,6,7-тетрагидробензо[d]изоксазолил, 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[d]изоксазолил, 1,4,5,6,-тетрагидроциклопентапиразолил или 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепинил, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным фенилом, -C1-C7-алкилом или С3-С8-циклоалкилом;
(в) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилкарбонил, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3, С4, С5, С6 и С7-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным O-C1-C4-алкилом или гидрокси;
(г) незамещенный или замещенный алкилкарбонил, где алкильный фрагмент предпочтительно выбран из разветвленного или линейного C1-C7-алкила, такого как изобутила, изопентила и 2,2-диметилпропила, метила, этила или н-пропила, где алкильный фрагмент является монозамещенным -O-C1-C7-алкилом, гидроксилом, C1-C7-алканоиламино, незамещенным или дизамещенным фенилокси, аминокарбонилом, N-моно- или N,N-дизамещенным аминокарбонилом и C1-C7-алкилоксикарбонилом;
(д) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкилкарбонил, такой как арил-СН2-, арил-СН2СН2-, арил-СН(СН3)-, арил-СН2СН(СН3)- или арил-С(СН3)2-, где алкильный фрагмент, в частности когда арилалкил представляет собой арил-СН3- или арил-CH2СН2-, может быть монозамещенным незамещенным фенилом, C1-C7-алканоиламино, O-C1-C4-алкилом или гидроксилом, и где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила или нафтила, который может быть незамещенным или замещенным -O-C1-C7-алкилом, гало-C1-C7-алкилом, замещенным фенилом, C1-C7-алканоиламино и/или гало;
(е) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкилкарбонил, такой как гетероциклил-СН2-, гетероциклил-СН2СН2- или гетероциклил-СН2С(СН3)2-, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-11-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей предпочтительно 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, в частности пирролидинила, пиролидин-2-онила, пирролила, пиперидила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онила или бензооксазолила, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным или монозамещенным незамещенным фенилом, -C1-C7-алкилом или C1-C7-алканоилом;
(ж) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкилкарбонил, такой как циклоалкил-СН2-, где алкильный фрагмент может быть монозамещенным, включая замещение при атоме углерода, к которому присоединен циклоалкильный фрагмент, -C1-C4-алкилом или гидроксилом, и где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3, С5 и С6-циклоалкила, который может быть незамещенным или монозамещенным амино, O-C1-C4-алкилом или гидрокси;
(з) незамещенный или замещенный алкилоксикарбонил, где алкильный фрагмент предпочтительно выбран из разветвленного или линейного C1-C7-алкила, такого как изобутил, изопентил и 2,2-диметилпропил, метил или этил, и который может быть монозамещенным -O-C1-C7-алкилом, C1-C7-алканоиламино и N-моно- или N,N-дизамещенным аминокарбонилом;
(и) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилоксикарбонил, где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила или нафтила, который может быть незамещенным, монозамещенным гетероциклилом или -O-C1-C7-алкилом, где гетероциклильный фрагмент представляет собой моноциклический 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий атом N и/или О, такой как тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперидинил, пирролидинил, пиролидин-2-онил, пиперазинил или морфолинил;
(к) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилоксикарбонил, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-7-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, в частности тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил, где гетероциклильный фрагмент является незамещенным;
(л) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилоксикарбонил, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С6-циклоалкила, который является незамещенным;
(м) незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкилоксикарбонил, такой как арил-СН2-, арил-СН2CH2-, арил-СН(СН3)-, арил-СН2СН(СН3)- или арил-CH(СН2СН3)-, где арильный фрагмент предпочтительно выбран из фенила, который является незамещенным;
(н) незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкилоксикарбонил, такой как гетероциклил-СН2-, гетероциклил-СН2СН2- или гетероциклил-СН2CH(СН3)-, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-7-членной циклической системы, которая может быть насыщенной, частично насыщенной или ароматической, и содержащей 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, такой как пиридил, пиперидил, изоксазолил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или 1,3-диоксан, который является незамещенным или монозамещенным -C1-C7-алкилом или C1-C7-алканоилом;
(о) незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-оксикарбонил, такой как циклоалкил-СНг-, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С3 и С5-циклоалкила, и может быть незамещенным или замещенным C1-C7-алканоиламино,
(п) N-моно- или N,N-ди-(незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно-или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкил и/или незамещенный или замещенный алкил)аминокарбонил, где
- алкильный фрагмент незамещенного или замещенного алкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно разветвленный или линейный C1-C7-алкил, такой как изопропил, изобутил, метил или этил, который является незамещенным;
- арильный фрагмент незамещенного или замещенного ариламинокарбонила представляет собой предпочтительно фенил или нафтил, который является незамещенным,
- циклоалкильный фрагмент незамещенного или замещенного циклоалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно С3 или С6-циклоалкил, который является незамещенным;
- арилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного арилалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно арил-СН2-, арил-СН2СН2- или арил-CH(СН2СН3)-, где алкильный фрагмент, в частности когда арилалкил представляет собой арил-СН2-, может быть монозамещенным незамещенным фенилом, и где арильный фрагмент представляет собой предпочтительно фенил, который является незамещенным;
- гетероциклилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного гетероциклилалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно гетероциклил-СН2-, где гетероциклильный фрагмент предпочтительно выбран из 5-7-членной циклической системы, которая может представлять собой ароматические или насыщенные циклы, и содержащей 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и/или N, такой как фуранил или тетрагидропиранил, который является незамещенным;
- циклоалкилалкильный фрагмент незамещенного или замещенного циклоалкилалкиламинокарбонила представляет собой предпочтительно циклоалкил-СН2-, где циклоалкильный фрагмент предпочтительно выбран из С6 -циклоалкила, который является незамещенным;
при условии, что если Rc представляет собой водород, C1-C7-алкил, фенил, нафтил или нафтил-C1-C7-алкил, то Rb также может представлять собой фенил-C1-C7-алкил;
Rd является незамещенным или [C1-C7-алкил-, фенил-, гало-низший алкил-, гало, оксо-C1-C7-алкил-, C1-C7-алкилокси-, фенил-C1-C7-алкокси-, гало-C1-C7-алкилокси-, фенокси-, C1-C7-алканоиламино-, циано-, C1-C7-алканоил- и/или С1-С7-алкилсульфонил-]замещенным (фенил- или нафтил)-С1-С7-алкилом;
Re представляет собой водород; и m обозначает 2;
каждый из R4 и R5 представляет собой водород; и
Т представляет собой карбонил или предпочтительно метилен;
или его соль.
13. Соединение формулы I по п.5, выбранное из группы соединений:
N-((3S*,4S*)-4-{[(3-ацетиламино-3-метилбутирил)пиклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2-оксо-пиролидин-1-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(1-ацетиламиноциклопентил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3,3-диметилбутирил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(1-ацетиламиноциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3-метил-3-пиррол-1-илбутирил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3-оксо-3,4-дигидро-N-бензо[1,4]оксазин-6-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(1-изобутириламиноциклопентил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(4-
метилпентаноил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2-метилбензооксазол-5-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-№изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[(3-циклогексилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(3-циклопропилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[(3-циклопентилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(3,3-
дифенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[2-(2,6-диметилфенокси)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-3-фенилбутирил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-ацетиламино-3-фенилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-ацетиламино-3-фенилпропионил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(3-фуран-2-илпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-фуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-метокси-2-циклогексилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклогексанкарбонилциклопропиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид циклогептанкарбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[(2-циклопентилацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[(2-циклогексилацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(бензоилциклопропиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(4-фтор-фенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-хлор-фенил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(3-хлор-фенил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2-метоксифенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3,5-дифтор-фенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(2,3,5-трифтор-фенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3-трифторметилфенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3-пиролидин-1-илбензоил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(3'-фтор-бифенил-3-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(3-хлор-6-метокси-1-илбензоил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(4-морфолин-4-илметилбензоил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 1H-индол-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-(2-нафталин-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-феноксиацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-((5)-2-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[циклопропил-((R)-2-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-гидрокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-метокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-метокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амидтетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амидтетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид(S)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид(R)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((5)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-l,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты
N-((3S*,4S*)-4-([циклопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид хроман-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 2H-хромен-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 4,5,6,7-тетрагидробензо[изоксазол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензо[1]изоксазол-3-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[(2-бензо[d]изоксазол-3-илацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 1,4»5,6-тетрагидроциклопентапиразол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид изоксазол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-циклопропилизоксазол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-фенилизоксазол-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-оксо-1-фенилпирролидин-3-карбоновой кислоты
N-циклопропил-N-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]сукцинамид
N-циклопропил-N-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N'-метилсукцинамид
метиловый эфир N-циклопропил-N-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]сукцинамидной кислоты
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-пиперидин-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-№изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-метил-2-фенилпропионил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-№изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-циклогексил-2-гидроксиацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((3)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[(2-фуран-2-илацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(бензоилметиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[(2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(3-метоксифенил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-3-(3-метоксипропокси)бензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид индан-2-карбоновой кислоты
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты
[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-гидроксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-метоксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-метоксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-3-(3-метоксипропокси)бензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепин-2-карбоновой кислоты
N-изопропил-4-метокси-N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-((3S,4S)-4-{[(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)-N-[(3S,4S)-4-(фенилацетиламинометил)пиролидин-3-илметил]бензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты
N-{(3S,4S)-4-[((S)-2-циклогексил-2-метоксиацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-метокси-2-фенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[((S)-2-метокси-2-фенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-циклогексил-2-метоксиацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S,4S)-4-[(этилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[этил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклобутилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((35*,4S*)-4-{[циклобутил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-N-{(3S*,4S*)-4-[(изопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-изопропил-N-((3S*,4S*)-4-{[изопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропанкарбонилизобутиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклобутанкарбонилизобутиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-{[изобутил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(изобутилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилметилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S*,4S*)-4-([циклопропилметил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
изопропил-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-амид 1-(3-метоксипропил)-3-метил-1N-индол-6-карбоновой кислоты
((3S,4S)-4-{[(2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)изопропиламид 1-(3-метоксипропил)-3-метил-1N-индол-6-карбоновой кислоты
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[(2-циклогексилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-N-((3S,4S)-4-{[метил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[(3-ацетиламино-3-метилбутирил)пиклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
4-этил-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-1^-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
4-этил-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
4-этил-N-((3S,4S)-4-{[((5)-2-гидрокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид индан-2-карбоновой кислоты
4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-N-{(3S,4S)-4-[(2-метил-2-фенилпропиониламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
4-этил-N-изопропил-N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-метокси-2-фенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-метоксипропокси)бензамид
4-этил-N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-гидроксициклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (R)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты
N-циклопропил-N-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N'-метилсукцинамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид изоксазол-3-карбоновой кислоты
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-аминоциклогексил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-тетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (3)-тетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты
циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (3)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(цис-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(транс-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-4-этил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (3)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты
[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (R)-тетрагидропиран-3-карбоновой кислоты
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-((3S,4S)-4-{[метил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-метокси-2-фенилацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-метокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метиламид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты
N-((3S,4S)-4-{[(3-ацетиламино-3-метилбутирил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-2-фенилацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-[(3S,4S)-4-({метил-[2-(3-оксо-3,4-дигидро-2N-бензо[1,4]оксазин-6-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]бензамид
N-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[2-(3-оксо-3,4-дигидро-2N-бензо[1,4]оксазин-6-ил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(2-тетрагидропиран-4-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((5)-2-циклогексил-2-метоксиацетил)циклопропиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-циклогексил-2-метоксиацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[(($)-2-гидрокси-3-метилбутирил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]циклопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-гидроксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)ацетил]метиламино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-3 -(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-(цис-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-гидрокси-3-фенилпропионил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[(2-фуран-2-илацетил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-гидрокси-4-метилпентаноил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амидиндан-2-карбоновой кислоты
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-]N-{(3S,4S)-4-[(2-метил-2-фенилпропиониламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-{(3S,4S)-4-[(2-тетрагидропиран-4-илацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (S)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-((3S,4S)-4-{[метил-((R)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид
N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метил-N-((3S,4S)-4-{[метил-((S)-2-тетрагидропиран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)бензамид
N((3S,4S)-4-{[циклопропил-((R)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-((3S,4S)-4-{[циклопропил-((S)-2-тетрагидрофуран-2-илацетил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)метиламино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(цис-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
N-изопропил-N-((3S,4S)-4-{[(транс-4-метоксициклогексанкарбонил)амино]метил}пиролидин-3-илметил)-3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензамид
а изопропил-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-амид 1-(3-метоксипропил)-1H-индол-6-карбоновой кислоты
N-циклопропил-N-{(3S,4S)-4-[(пиклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
бензиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
пиридин-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
1-метилпиперидин-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
2-метоксиэтиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
2,2-диметилпропиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-((изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
1-метилциклопропилметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
2-ацетиламино-2-метилпропиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
фениловый эфир циклопропил-[(3S*,45*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
2-метил-2-метилкарбамоилпропиловый эфир циклопропил-[(3S*,45*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
1-ацетиламиноциклопентилметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
1-ацетилпиперидин-4-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
5-метилизоксазол-3-илметиловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
нафталин-1-иловый эфир циклопропил-[(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
циклопропилметиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
4-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
циклогексиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
нафталин-2-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
5-метил-[1,3]диоксан-5-илметиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
3-(2-оксо-пиролидин-1-ил)фениловый эфир циклопропил-[(3 S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
3-морфолин-4-илфениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(R)-1-фенилпропиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(R)-1-фенилэтиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
фениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
2-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
3-метокси-3-метилбутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(R)-(тетрагидрофуран-3-ил) эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(3)-(тетрагидрофуран-3-ил) эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
3-метокси-3-метилбутиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(3)-(тетрагидрофуран-3-ил)эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
(3)-(тетрагидрофуран-3-ил) эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
3-метокси-3-метилбутиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
3-метокси-3-метилбутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
4-метоксифениловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
4-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил- [3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
5-метил-[1,3]диоксан-5-илметиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
5-метилизоксазол-3-илметиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
5-метилизоксазол-3-илметиловый эфир [(3S,4S)-4-({изопропил-[3-(3-метоксипропокси)-4-метилбензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
4-метоксифениловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
(3)-(тетрагидрофуран-3-ил) эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
5-метил-[1,3]диоксан-5-илметиловый эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
3-метокси-3-метилбутиловый эфир [(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметил]метилкарбаминовой кислоты
бензиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1H-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
изобутиловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1H-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
тетрагидропиран-4-иловый эфир циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1N-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]карбаминовой кислоты
(3S*,4S*)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир бензилметилкарбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино }метил)пиролидин-3-илметиловый эфир диизобутилкарбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир бензилциклопропилкарбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир изобутилметилкарбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-илметил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-ил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклогексилметилметилкарбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир бензилциклопропилкарбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-илметил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-3-илметил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-ил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({[4-этил-3-(3-метоксипропокси)бензоил]изопропиламино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-2-илметил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[1-(3-метоксипропил)-3-метил-1N-индол-6-карбонил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир циклопропил-(тетрагидропиран-4-ил)карбаминовой кислоты
(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметиловый эфир ((R)-l-фенилпропил)карбаминовой кислоты
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-фуран-2-илметилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-(1-циклопропил-3-фуран-2-илметилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-(4-метоксибензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-(4-хлорбензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-(4-фторбензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-циклогексилметил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[1-циклопропил-3-(тетрагидропиран-4-илметил)уреидометил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-фенэтилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3,3-дифенилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3,3-диизопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензил-l-циклопропил-3-метилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензил-1-циклопропил-3-этилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-(3-бензил-1-циклопропил-3-этилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензил-1,3-дициклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-фенилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-бензгидрил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3 S,4S)-4-(3-бензил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(1,3-дициклопропил-3-фенилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(3-циклогексил-1-циклопропилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-(1-циклопропил-3-нафталин-1-илуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-(1-циклопропил-3-нафталин-2-илуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S,4S)-4-[1-циклопропил-3-((R)-1-фенилпропил)уреидометил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S,4S)-4-(1-циклопропил-3-изобутил-3-метилуреидометил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-{(3S,4S)-4-[1-циклопропил-3-((S)-1-фенилпропил)уреидометил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
циклопропил-[(3S,4S)-4-({изопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]амид (R)-3-фенилпирролидин-1 -карбоновой кислоты
4-этил-3-(3-гидроксипропокси)-N-изопропил-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3-гидроксипропокси)-N-изопропил-4-метоксибензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(4-метоксибутил)бензамид
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-дифторметил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}изопропиламид 8-(3-метоксипропокси)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты
N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-5-(3-метоксипропокси)-2-метилбензамид
2-хлор-N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-5-(3-метоксипропокси)бензамид
3-хлор-N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-5-(3-метоксипропокси)бензамид
4-хлор-N-{(3S*,4S*)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)бензамид
4-трет-бутил-N-изопропил-3-(3-метоксипропокси)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
N-изопропил-4-метокси-3-(2-метоксиэтоксиметил)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
N-изопропил-3-(2-метоксиэтоксиметил)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-трифторметоксибензамид
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-3-(4,4,4-трифторбутокси)бензамид
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-4-метокси-3-(3-трифторметоксипропокси)бензамид
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-4-этил-N-изопропил-3-(3-трифторметоксипропокси)бензамид
N-изопропил-4-метокси-3-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
N-{(3S,4S)-4-[(циклопропилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}-N-изопропил-3-(2-метоксиэтоксиметил)-4-трифторметоксибензамид
3-(2-этоксиэтокси)-N-изопропил-4-метокси-N-{(3S,4S)-4-[(метилфенилацетиламино)метил]пиролидин-3-илметил}бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
N-[(3S*,4S*)-4-({циклопропил-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензоил]амино}метил)пиролидин-3-илметил]-N-изопропил-4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы
Figure 00000080
или
Figure 00000081
15. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.5-7 или 11-14 для применения для диагностического или терапевтического лечения теплокровного животного.
16. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.5-7 или 11-14 для применения по п.16 для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина, особенно гипертензии.
17. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.5-7 или 11-14 для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина, особенно гипертензии.
18. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.5-7 или 11-14 для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина, особенно гипертензии.
19. Фармацевтической состав, включающий соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, 8-10 или предпочтительно 5-7 или 11-14 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.
20. Способ лечения заболевания, которое зависит от активности ренина, включающий введение теплокровному животному, особенно человеку, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-14, или 15, или 16, или 18.
21. Способ получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.4, включающий
(А) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (а):
Figure 00000082
где Ra и Re являются такими, как определено для соединения формулы I, и R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, восстановление соединения формулы II
Figure 00000083
где R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как только что определено, R*e представляет собой гидрокси или гидроксил, превращенный в простой эфир, такой как ОМе, или Re является таким, как определено для соединения формулы I и PG представляет собой защитную группу, с получением соответствующего гидроксисоединения формулы III
Figure 00000084
где Re является таким, как определено для соединения формулы I, и другие фрагменты являются такими, как определено выше, с которого затем снимают защитные группы с получением соответствующего соединения формулы I, где Ra в фрагменте формулы (а) представляет собой водород, или далее подвергают реакции
(i) с соединением формулы IV:
Figure 00000085
где Ra* представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкилалкил или ацил, и Х представляет собой уходящую группу, или
(ii) для введения фрагмента Ra, который представляет собой N-(незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкил или незамещенный или замещенный алкил)аминокарбонил, с изоцианатосоединением формулы IV* или хлоркарбаматом формулы (Ra**)2-N-С(=O)-Cl:
Figure 00000086
где Ra** представляет собой незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил-C1-C7-алкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический циклоалкил-C1-C7-алкил или незамещенный или замещенный алкил,
где после реакции (i) или (ii) следует удаление любых защитных групп с получением соответствующего соединения формулы I, если дальнейшее превращение не требует наличия защитных групп; или
(б) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (б):
Figure 00000087
где Re, Rb и Rc являются такими, как определено для соединения формулы I, и где R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, реакцию альдегидного соединения формулы V:
Figure 00000088
где Re, R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, и PG представляет собой защитную группу, в условиях восстановительного аминирования с соединением формулы VI:
Figure 00000089
где Rb и Rc являются такими, как определено для соединения формулы I, с последующим удалением, если дальнейшее превращение не требует наличия защитных групп, любых защитных групп; или
(в) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (е):
Figure 00000090
где Rb и Rc, а также R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I,
конденсацию кислоты формулы IIB:
Figure 00000091
где R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, и PG представляет собой защитную группу, или его реакционоспособного производного, с амином формулы VI:
Figure 00000092
где Rb и Rc являются такими, как определено для соединения формулы I, с последующим удалением, если дальнейшее превращение не требует наличия защитных групп, любых защитных групп; или
(г) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (ж)
Figure 00000093
где Rf является таким, как определено для соединения формулы I, и где R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, реакцию кислоты формулы ИВ:
Figure 00000091
где R1, R2, R4, R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, и PG представляет собой защитную группу, или его реакционноспособного производного, со спиртом или производным спирта формулы VII:
Figure 00000094
где Rf является таким, как определено для соединения формулы I, и Х представляет собой гидрокси или уходящую группу, с последующим удалением, если дальнейшее превращение не требует наличия защитных групп, любых защитных групп; или
(д) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (г) или (д) как определено для соединения формулы I, и R1, R2, R' R5 и Т являются такими, как определено для соединения формулы I, реакцию соединения формулы IIA:
Figure 00000095
где R1, R2, R4, R5, Т и Re являются такими, как определено для соединения формулы I,
(i) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (г) с соединением формулы VI:
Figure 00000092
где Ra и Rb являются такими, как определено для соединения формулы I, или
(ii) для синтеза соединения формулы I, где R3 представляет собой фрагмент формулы (д), с соединением формулы VII:
Figure 00000094
где Rf является таким, как определено для соединения формулы I, и Х представляет собой гидрокси или уходящую группу;
и, при необходимости, после любого одного или нескольких способов (а), (б), (в), (г) или (д), указанных выше, превращение полученного соединения формулы I или его защищенной формы в другое соединение формулы I, превращение соли полученного соединения формулы I в свободное соединение или другую соль, превращение полученного свободного соединения формулы I в его соль и/или разделение полученной смеси изомеров соединения формулы I на индивидуальные изомеры;
где в любом из исходных материалов (особенно формул II-VIII), кроме указанных конкретных защитных групп, могут присутствовать другие защитные группы, и любые защитные группы удаляют на подходящей стадии с получением соответствующего соединения формулы I или его соли.
RU2007138892/04A 2005-03-23 2006-03-21 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии RU2419606C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0505969.6A GB0505969D0 (en) 2005-03-23 2005-03-23 Organic compounds
GB0505969.6 2005-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007138892A true RU2007138892A (ru) 2009-04-27
RU2419606C2 RU2419606C2 (ru) 2011-05-27

Family

ID=34531739

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138892/04A RU2419606C2 (ru) 2005-03-23 2006-03-21 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7807709B2 (ru)
EP (1) EP1863477B1 (ru)
JP (1) JP5171612B2 (ru)
KR (1) KR20070113254A (ru)
CN (1) CN101146530B (ru)
AR (1) AR053832A1 (ru)
AT (1) ATE486597T1 (ru)
AU (1) AU2006226554B2 (ru)
BR (1) BRPI0609671A2 (ru)
CA (1) CA2600063A1 (ru)
DE (1) DE602006017980D1 (ru)
ES (1) ES2355742T3 (ru)
GB (1) GB0505969D0 (ru)
GT (1) GT200600089A (ru)
IL (1) IL185242A0 (ru)
MA (1) MA29379B1 (ru)
MX (1) MX2007011694A (ru)
NO (1) NO20075365L (ru)
PE (1) PE20061325A1 (ru)
PL (1) PL1863477T3 (ru)
PT (1) PT1863477E (ru)
RU (1) RU2419606C2 (ru)
TN (1) TNSN07361A1 (ru)
TW (1) TW200700061A (ru)
WO (1) WO2006100036A1 (ru)
ZA (1) ZA200706697B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2595136C2 (ru) * 2011-03-16 2016-08-20 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Азотсодержащие насыщенные гетероциклические соединения

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0514203D0 (en) 2005-07-11 2005-08-17 Novartis Ag Organic compounds
ES2476422T3 (es) 2005-12-30 2014-07-14 Novartis Ag Compuestos de piperidina 3,5-sustituida como inhibidores de renina
GB0611696D0 (en) * 2006-06-13 2006-07-26 Novartis Ag Organic compounds
WO2008093737A1 (ja) 2007-01-31 2008-08-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アミド誘導体
BRPI0813900A2 (pt) 2007-06-25 2014-12-30 Novartis Ag Derivados de n5-(2-etoxietil)-n3-(2-piridinil)-3,5-piperidinodicarboxa mida para uso como inibidores de renina
AU2011245987B2 (en) 2010-04-28 2016-12-15 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Cationic lipid
JP2013095755A (ja) 2011-11-02 2013-05-20 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd カチオン性脂質
US20140045913A1 (en) 2011-12-12 2014-02-13 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Lipid nano particles comprising combination of cationic lipid
CN103420890B (zh) * 2012-05-15 2015-06-24 天津药物研究院 3-吡咯甲酸衍生物及其制备方法和用途
SG11201502954TA (en) 2012-07-16 2015-05-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Rnai pharmaceutical composition for suppressing expression of kras gene
EP3086814B1 (de) 2013-12-23 2020-06-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Binder-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
CA2970565A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody-drug conjugates (adcs) of ksp inhibitors with aglycosylated anti-tweakr antibodies
AU2016282723B2 (en) 2015-06-22 2021-09-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (ADCs) and antibody prodrug conjugates (APDCs) with enzymatically cleavable groups
CN107921145A (zh) 2015-06-23 2018-04-17 拜耳医药股份有限公司 Ksp抑制剂与抗‑tweakr抗体的抗体药物缀合物（adc）
EP3919518A1 (en) 2016-06-15 2021-12-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
IL310558A (en) 2016-12-21 2024-03-01 Bayer Pharma AG Drug-antibody conjugates with enzymatically cleavable groups
CN110072556B (zh) 2016-12-21 2023-05-02 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc)
IL294064A (en) * 2019-12-20 2022-08-01 Arbutus Biopharma Corp Artificial processes and intermediates
CN111423411B (zh) * 2020-04-02 2021-04-16 南京生命源医药科技有限公司 一种新型肾素抑制剂
WO2024033374A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Syngenta Crop Protection Ag Novel arylcarboxamide or arylthioamide compounds

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0242789A3 (en) * 1986-04-25 1990-09-05 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Novel quinoline derivates and processes for preparation thereof
US5463074A (en) 1991-12-18 1995-10-31 Schering Corporation Imidazolyl or imidazoylalkyl substituted with a four or five membered nitrogen containing heterocyclic ring
IL111176A0 (en) 1993-10-07 1994-12-29 Du Pont Merck Pharma Dipeptide boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes and pharmaceutical compositions containing them
CA2298813A1 (en) 1997-08-28 1999-03-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6429213B1 (en) 1998-06-17 2002-08-06 Bristol Myers Squibb Pharma Co Cyclic hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors
AU747776B2 (en) 1998-10-30 2002-05-23 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US6303593B1 (en) 1999-03-02 2001-10-16 Merck & Co., Inc. 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3389300A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3386400A (en) * 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3386500A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-cyclopropyl and 3-cyclobutyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
JP2003528072A (ja) 2000-03-17 2003-09-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー マトリックスメタロプロテアーゼおよびＴＮＦ−αの阻害剤としての環状β−アミノ酸誘導体
FR2811673B1 (fr) 2000-07-17 2002-09-13 Rhodia Chimie Sa Utilisation de composes insatures comprenant un heterocycle comme stabilisants de polymeres halogenes
CA2425288A1 (en) 2000-10-11 2002-05-02 Sander G. Mills Pyrrolidine modulators of ccr5 chemokine receptor activity
WO2003024899A2 (en) 2001-09-17 2003-03-27 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND/OR TNF-α CONVERTING ENZYME (TACE)
WO2003031443A1 (en) 2001-10-04 2003-04-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Dual actions antibiotics comprising a oxazoldinone and a quinolone or naphthyridinone moiety
EP1505945B1 (en) 2002-05-20 2008-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
GB0212410D0 (en) 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Organic compounds
PL374860A1 (en) 2002-07-09 2005-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
CA2600973C (en) 2003-11-26 2012-08-07 Novartis Ag .delta.-amino-.gamma.-hydroxy-.omega.-aryl-alkanoic acid
CA2553836A1 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Speedel Experimenta Ag Amino alcohol derivatives and their use as renin inhibitors
ES2357585T3 (es) 2004-01-23 2011-04-27 Novartis Ag Derivados de aminoalcoholes y su actividad como inhibidores de la renina.
ATE472524T1 (de) 2004-01-23 2010-07-15 Novartis Ag Diaminoalkohole und deren verwendung als renininhibitoren
EP1717226B1 (en) 2004-03-19 2009-01-21 Speedel Experimenta AG 2,7-substituted 5-amino-4-hydroxy-8-(1h-indol-5-yl)-octan amide derivatives as renin inhibitors for the treatment of hypertension
EP1725530A1 (en) 2004-03-19 2006-11-29 Speedel Experimenta AG Organic compounds
CN1273452C (zh) * 2004-06-01 2006-09-06 中国医学科学院医药生物技术研究所 7－（4，4－二甲基－3－氨甲基吡咯烷－1－基）取代的新喹啉羧酸衍生物及其制法
TW200631929A (en) 2004-12-10 2006-09-16 Speedel Experimenta Ag ω -phenyloctanamides
GB0428526D0 (en) 2004-12-30 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
GB0500784D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
US20080176947A1 (en) 2005-03-11 2008-07-24 Peter Herold Heterocyclic-Substituted Alkanamides Useful as Renin Inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2595136C2 (ru) * 2011-03-16 2016-08-20 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Азотсодержащие насыщенные гетероциклические соединения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2600063A1 (en) 2006-09-28
ES2355742T3 (es) 2011-03-30
PE20061325A1 (es) 2007-01-05
EP1863477A1 (en) 2007-12-12
JP2008534457A (ja) 2008-08-28
AU2006226554B2 (en) 2010-03-11
CN101146530A (zh) 2008-03-19
NO20075365L (no) 2007-12-27
EP1863477B1 (en) 2010-11-03
US20080194549A1 (en) 2008-08-14
RU2419606C2 (ru) 2011-05-27
ATE486597T1 (de) 2010-11-15
KR20070113254A (ko) 2007-11-28
MX2007011694A (es) 2007-11-15
MA29379B1 (fr) 2008-04-01
AR053832A1 (es) 2007-05-23
AU2006226554A1 (en) 2006-09-28
TNSN07361A1 (en) 2008-12-31
JP5171612B2 (ja) 2013-03-27
US7807709B2 (en) 2010-10-05
WO2006100036A1 (en) 2006-09-28
CN101146530B (zh) 2011-05-18
IL185242A0 (en) 2008-06-05
PT1863477E (pt) 2011-02-10
GB0505969D0 (en) 2005-04-27
GT200600089A (es) 2006-11-08
DE602006017980D1 (de) 2010-12-16
TW200700061A (en) 2007-01-01
PL1863477T3 (pl) 2011-04-29
BRPI0609671A2 (pt) 2010-04-20
ZA200706697B (en) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007138892A (ru) 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии
RU2007128074A (ru) Органические соединения
RU2506257C2 (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2007129090A (ru) Органические соединения
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2007144525A (ru) 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина
RU2440993C2 (ru) Диаминоалкановые ингибиторы аспарагиновой протеазы
RU2423358C2 (ru) Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов
AR041672A1 (es) Compuesto biciclico de benzamida, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para la fabricacion de un medicamento y procedimiento para prepararlo
RU2007136961A (ru) Органические соединения
JP4792974B2 (ja) アゼチジン環化合物およびその医薬
AR038420A1 (es) Compuesto de amida, procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
JPH08504410A (ja) 融合されたベンゾ化合物
RU2008104528A (ru) Пиперидиновые производные, применяемые для диагностики и терапевтического лечения болезней, связанных с активностью ренина
RU2007130791A (ru) 3, 4, (5)-замещенные тетрагидропиридины
ES2310032T3 (es) Derivados de 2-ariletil-(piperidin-4-ilmetil)amina como antagonistas de receptores muscarinicos.
AU2106501A (en) Pyrrolidines which inhibit camp-specific pde
WO2005068448A1 (en) Sulfonamides antagonising n-type calcium channels
NO20060191L (no) 1-(alkylaminoalkyl-pyrolidin-/piperidinyl)2,2-difenylacetamidderivater som muskarinreceptoragonister
JP2013151536A (ja) 脊髄性筋萎縮症のための２，４−ジアミノキナゾリン
EA200600061A1 (ru) Бензамиды 4-(аминометил) пиперидина как 5нт-антагонисты
EP2522657B1 (en) Indole derivative
AR037350A1 (es) Derivados de piperidina, proceso para preparar estos compuestos, composicion farmaceutica, y uso de estos compuestos para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de una enfermedad mediada por ccr5 (tal como artritis reumatoidea)
RU2312102C2 (ru) Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip
RU2008135123A (ru) Новые двойные антагонисты nk2/nk3, содержащие их фармацевтические композиции и способы их получения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120322