RU2380084C1 - Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис - Google Patents
Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис Download PDFInfo
- Publication number
- RU2380084C1 RU2380084C1 RU2008129657/15A RU2008129657A RU2380084C1 RU 2380084 C1 RU2380084 C1 RU 2380084C1 RU 2008129657/15 A RU2008129657/15 A RU 2008129657/15A RU 2008129657 A RU2008129657 A RU 2008129657A RU 2380084 C1 RU2380084 C1 RU 2380084C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oral
- oral composition
- composition according
- substance
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/987—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of species other than mammals or birds
- A61K8/988—Honey; Royal jelly, Propolis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/42—Colour properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/48—Thickener, Thickening system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
- A61K2800/524—Preservatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Zoology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к косметической промышленности, в частности к композиции для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая экстракт прополиса, неионное антибактериальное вещество, представляющее собой галогенированный дифениловый эфир, активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества, вещества, препятствующего присоединению, вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного вещества, и источник ионов фтора. Вышеописанная композиция эффективно препятствует развитию заболеваний полости рта. 23 з.п. ф-лы.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ
По настоящей заявке испрашивается приоритет временной заявки на патент США No. 60/752617, поданной 21 декабря 2005, которая включена в настоящее описание в полном объеме путем ссылки.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Периодонтальные заболевания человека представляют собой воспалительные расстройства, которые являются результатом сложных взаимодействий между периодонтопатогенами и ответом иммунной системы хозяина. Считается, что существует два взаимосвязанных аспекта при развитии периодонтального заболевания: первый представляет собой активацию иммунной системы хозяина, а второй - образование кислородных радикалов и родственных им метаболитов. Усиленное образование кислородных радикалов может приводить к оксидативному стрессу, который, как считается, вызывает периодонтальное заболевание.
Гингивит представляет собой воспаление или инфекцию десен и альвеолярных отростков, которые поддерживают зубы. Обычно считается, что гингивит вызывают бактерии полости рта (в частности бактерии, связанные с образованием бляшек) и воспалительная реакция, вызываемая присутствием бактерий и токсинов, образуемых как побочный продукт жизнедеятельности бактерий. Периодонтит представляет собой более ухудшенное состояние заболевания по сравнению с гингивитом, при котором воспаленные десны начинают отступать от зубов, образуя там тем самым полости, которые в конечном счете могут приводить к разрушению кости и периодонтального лигамента. Хронические инфекция и воспаление в дальнейшей потенциально приводят к потере зубов.
Обычно считают, что клеточные компоненты, непосредственно связанные с этими заболеваниями и состояниями, включают эпителиальную ткань, десенные фибробласты и циркулирующие лейкоциты, каждый из которых вносит свой вклад в ответ организма-хозяина на патогенные факторы, вызываемые бактериями. Несмотря на то, что бактериальная инфекция часто представляет собой этиологическое событие среди множества таких заболеваний полости рта, патогенeз заболевания опосредуется ответом организма-хозяина.
Бактериальная инфекция ткани полости рта усиливает ответ иммунной системы хозяина и уменьшает излечение путем активации медиаторов воспаления, которые могут вызывать значительное повреждение ткани, окружающей очаг инфекции.
Существует потребность в композиции по уходу за полостью рта которая эффективно препятствует развитию или прогрессии заболевания полости рта предпочтительно вследствие активного ингредиента, который уменьшает воздействия заболевания полости рта путем предохранения от или уменьшения многочисленных этиологических факторов, которые способствуют и/или обостряют заболевание полости рта. Кроме того, существует необходимость в стабилизировании активных веществ для ухода за полостью рта в композициях для ухода за полостью рта, так чтобы их функциональность и биологическая доступность при доставке субъекту in vivo сохранялись и стабилизировались.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на композицию для ухода за полостью рта, содержащую:
экстракт прополиса;
активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного средства; и
источник ионов фтора.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способ получения композиции для ухода за полостью рта, включающий:
примешивание одного или нескольких ингредиентов носителя для образования гомогенной смеси;
добавление источника ионов фтора к смеси;
добавление по меньшей мере одного из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного средства; и
добавление экстракта прополиса к гомогенной смеси при температурах, меньших чем или равным приблизительно 40°C, для образования композиции для ухода за полостью рта.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способы предохранения от образования бактериями биологической пленки, подавления узнавания иммунной системой антигена на поверхности полости рта у млекопитающего, ослабления ответа иммунной системы и подавления образования одного или нескольких медиаторов воспаления на поверхности полости рта, включающие введение и применение композиций здесь на поверхности полости рта. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способы поддержания или укрепления общего состояния здоровья млекопитающего, включающие применение композиции по п. 1 формулы изобретения на поверхностях полости рта по меньшей мере один раз в день в течение периода времени.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Все процитированные здесь источники информации включены в настоящее описание путем ссылки в полном объеме. В случае конфликта между определением в настоящем раскрытии и определением в цитируемой ссылке преимущественную силу имеет определение в настоящем раскрытии. Кроме того, все выраженные процентные соотношения представляют собой массовые процентные соотношения.
В различных вариантах осуществления изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, которая содержит экстракт прополиса и активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного средства или их смесей. В некоторых вариантах осуществления действующий ингредиент может содержать три или более составляющие. Например, в определенных вариантах осуществления действующий ингредиент включает третью составляющую, которая содержит источник ионов фтора. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит анионный полимерный неразветвленный поликарбоксилат, который более подробно будет описан ниже.
Композиции по настоящему изобретению содержат экстракт прополиса. В рамках изобретения термины «прополис», «прополисовый экстракт» или «экстракт прополиса» относятся к композиции, которую получают из источника, вырабатываемого пчелами, которых обычно относят к семейству Apidae, предпочтительно к роду Apis. Например, соответствуюзщие экстракты включают экстракты, выделенные из источника, образованного Apis mellifera (общеизвестного как «медоносная пчела»), включая его различные подвиды (Apis mellifera ssp.), такие как Apis mellifera caucasica («европейская медоносная пчела» или «западная медоносная пчела»). В рамках изобретения, термины «прополис», «прополисовый экстракт» или «экстракт прополиса» охватывают все соответствующие полимерные продукты, образуемые видами и подвидами семейства Apidae, а также синтетические или полусинтетические эквиваленты таких натуральных экстрактов или содержащихся в них активных компонентов.
Сообщается, что прополис содержит множество активных соединений, включая многие классы полифенольных соединений, флавоны, флавонолы, фенолокислоту и сложные эфиры. Хотя эти соединения не полностью осмыслены или охарактеризованы, обычно считается, что они меняются, исходя из географического положения и от того, где находятся пчелы. Как правило, среди других соединений прополис содержит по массе от приблизительно 45 до приблизительно 55% полимеров и бальзамов (например, включая флавонолы, фенолокислоту и сложные эфиры); от приблизительно 25 до приблизительно 35% восков и жирных кислот; приблизительно 10% эфирных масел; приблизительно 5% цветочной пыльцы (включая белки и образуемые из белков аминокислоты); и приблизительно 5% других органических соединений и минеральных веществ (включая микроэлементы, витамины, кетоны, лактоны, хиноны, стероиды, бензойную кислоту и сложные эфиры и сахара).
В некоторых вариантах осуществления экстракт прополиса содержит одно или несколько активных соединений, которые были выделены из источника прополиса. Экстракт прополиса может включать комплект активных соединений, естественным образом присутствующих в источнике прополиса. Экстракт прополиса по настоящему изобретению может включать форму экстракта и по меньшей мере одно активное соединение, например два или более активных соединений, или даже множество активных соединений, полученных из источника прополиса. В некоторых вариантах осуществления различные экстракты прополиса могут быть предоставлены в гидрофильных или липофильных носителях, в зависимости от растворителя, используемого при экстракции. Экстракты могут быть в виде жидкости, пасты или сухого порошка.
Известно, что некоторые микроорганизмы накапливают и способствуют образованинию матрикса зубного налета (т.е. биологической пленки) на поверхности полости рта, который, в свою очередь, способствует образованию, в числе прочих, зубного камня, гингивита, периодонтита, кариеса, кандидоза и/или хронического кандидозного стоматита с атрофией зубной эмали и слизистых. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению ингибируют скопление таких микроорганизмов. Сообщалось, что прополис ингибирует скопление микроорганизмов, таких как молочно-кислые бактерии, актиномицеты, лептотрихии, не относящиеся к β-гемолитическим стрептококки, энтерококки, разнообразные грамположительные кокки, нейссерии, дифтериеподобные бациллы, веретенообразные бациллы, бактероиды, спирохеты, дрожжи (Candida) и их комбинации. В соответствии с различными вариантами осуществления экстракт прополиса может оказывать одно или неколько следующих преимуществ при уходе за полостью рта: противобактериальное, антимикробное, противовоспалительное, антиоксидантное, противокариесное, против образования бляшек и зубного камня.
В рамках изобретения, «экстракция» или «экстракция» твердого или жидкого материала относится к контактированию материала с соответствующим растворителем для удаления вещества(веществ), которое(ые) необходимо экстрагировать из материала. В случае твердого материала предпочтительно удалить остатки органических веществ и излишек воска и затем разделить на небольшие куски, размельчить или перемолоть в порошок перед его контактированием с растворителем. Такую экстракцию можно проводить при помощи общепринятых способов, известных специалисту в данной области; например с использованием прибора для экстракции, такого как прибор Soxhlet, который оставляет твердый материал в держателе и позволяет растворителю протекать через материал; или при помощи смешивания растворителя и материала вместе и затем разделения жидкой и твердый фаз или двух несмешиваемых жидких фаз, как например, при помощи фильтрации или отстаивания и сцеживания. Предпочтительно, чтобы природные экстрагируемые активные ингредиенты, используемые в пероральной лечебной композиции, были воспроизводимыми, неизменяемого качества и безопасными с микробиологической точки зрения.
Экстракт прополиса можно приготовить при помощи экстракции твердого материала прополиса с использованием предназначенного растворителя. Выбор растворителя для экстракции, как правило, диктуется конечным применением экстракта и техническими возможностями. Предпочтительные растворители для экстракции без ограничения включают одофункциональные растворители, т.е. спирты, такие как метанол и этанол; многоатомные растворители, такие как пропиленгликоль; уксусную кислоту; гидроксид натрия (предпочтительно в сочетании с водой); воду; масла и подобные. Несмотря на то, что для экстракции можно использовать другие растворители, такие как этиловый эфир, ацетон, бензол и аммиак, они, как правило, считаются неподходящими для использования в композиции для ухода за полостью рта.
Другие способы экстракции включают перегонку водяным паром или сверхкритическое флюидное экстракции. В одном варианте осуществления экстракт прополиса выделяют при помощи сверхкритического флюидного экстракции (SFE), такого как SFE с использованием двуокиси углерода (CO2), перегонки водяным паром или с использованием носителей, таких как масла подсолнечника или авокадо. Способы приготовления экстракта прополиса могут включать способы, известные в данной области, такие как, например, способы, описанные в патентах США Nos. 6153227 и 6153228 на имя Shibuya et al. и 5922324 на имя Aga et al.
Как правило, одна часть прополиса (сухое вещество) экстрагируется от приблизительно 1 до приблизительно 50 частями растворителя, предпочтительно от приблизительно 10 частей до приблизительно 40 частей растворителя, с использованием прибора для экстракции, где растворитель контактирует с материалом прополиса для получения концентрированного экстракта. Экстракт может быть в виде пасты, которая затем необязательно подвергается одной или нескольким стадиям экстракции различными растворителями для дополнительного концентрирования первоначально полученной пасты сверх отведенного периода времени, например от приблизительно 6 часов до приблизительно 2 дней, или приблизительно 1 дня. Прополис можно экстрагировать смесью многоатомного соединения и воды. Например, растворителем для экстракции может быть смесь воды с пропиленгликолем в соотношении от приблизительно 1:2 до приблизительно 2:1. В некоторых вариантах осуществления первая составляющая, включающая в себя экстракт прополиса, содержит одно или несколько активных соединений, полученных из источника прополиса, с от приблизительно 1 до приблизительно 75% по массе экстракта. В некоторых вариантах осуществления продукт экстракта прополиса представлен в виде жидкости. Таким образом, первая составляющая содержит от приблизительно 1 до приблизительно 5% по массе активного соединения, полученного из источника прополиса, от приблизительно 94 до приблизительно 99% растворителя и необязательно от приблизительно 0,1 до приблизительно 1% других соединений, таких как консерванты и примеси.
В различных вариантах осуществления экстракт прополиса присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,0001 до приблизительно 3% по массе, менее чем приблизительно 1% по массе, от приблизительно 0,0002 до приблизительно 1% по массе или от приблизительно 0,0003 до приблизительно 0,5% по массе.
Как описано выше, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению дополнительно включают в себя активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, противовоспалительного вещества или их смесей. Как понятно специалисту в данной области, активное соединение для ухода за полостью рта может попадать в одну или несколько из этих классификаций, поскольку оно может обладать несколькими механизмами и/или эффектами, и может быть не ограничено одной функцией или классификацией. В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта обладает функциональными возможностями или механизмом для профилактики и/или лечения заболевания полости рта, где механизм дополняет и/или добавляет описанный выше механизм, предоставляемый экстрактом прополиса. К тому же для настоящих целей термины «катионное антибактериальное вещество», «вещество, препятствующее присоединению», «вещество, разрушающее биологические пленки» и «противовоспалительное вещество» относятся к композициям, отличным от композиций с экстрактами прополиса.
В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой катионное антибактериальное вещество, которое крайне эффективно в композициях для ухода за полостью рта для использования в некоторых вариантах осуществления. Подходящие катионные антибактериальные вещества для применения в композициях для ухода за полостью рта включают в себя, например:
(i) четырехкомпонентные соединения аммония, такие как соединения, у которых один или два из заместителей на четырёхкомпонентный азот имеют от 8 до 20, предпочтительно от 10 до 18 атомов углерода и представляет собой, предпочтительно, алкильную группу, которая необязательно может быть прервана амидом, сложным эфиром, кислородом, серой или гетероциклическим кольцом, тогда как оставшиеся заместители обладают меньшим числом атомов углерода, например от 1 до 7, и представляют собой, предпочтительно, алкил, например, метил или этил, или бензил. Примеры таких соединений включают хлорид бензалкония, хлорид додецилтриметиламмония, хлорид бензилдиметилстеариламмония, бромид гексадецилтриметиламмония, хлорид бензетония (хлорид диизобутилфеноксиэтоксиэтилдиметилбензиламмония) и хлорид метилбензетония;
(ii) соединения пиридиния и изохинолиниума, включая хлорид гексадецилпиридиния и бромиды алкилизохинолиниума;
(iii) производные пиримидина, такие как гексетидин (5-амино-l,3-бис(2- этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин);
(iv) производные амидина, такие как гексамидинизетионат (4,4'-диамидино-αω-дифеноксигексанизетионат);
(v) производные бис-пиридина, такие как октенидина дигидрохлорид(N,N'[1,10-деканедиилди-1(4H)-пиридинил-4-илидене]-бис(1-октанамин)дигидрохлорид);
(vi) гуаниды, например монобигуаниды, такие как p-хлорбензил-бигуанид
и N'(4-хлорбензил)-N"-(2,4-дихлоробензил) бигуанид, поли(бигуаниды), такие как полигексаметиленбигуанидгидрохлорид, и бис-бигуаниды с общей формулой (1):
в которой каждый из A и A' обозначает (i) фенильную группу, необязательно замещенную (C1-4) алкилом, (C1-4) алкокси, нитро или галогеном, (ii) (C1-12) алкильную группу, или (iii) (C4-12) ациклическую группу; каждый из X и X' обозначает (C1-3) алкилен; каждый из R и R1 обозначает водород, (C1-12) алкил или арил(C1-6)алкил; каждый из Z и Zl представляет собой 0 или 1; n представляет собой целое число от 2 до 12; и полиметиленовая цепь (CH2)n необязательно может быть прервана кислородом или серой или ароматическим (например, фениловым или нафтиловым) ядром; и их соли присоединения с кислотой, приемлемые для ухода за полостью рта; примеры таких бисгуанидов включают хлоргексидин и алексидин. Подходящие соли присоединения с кислотой бисгуанидов с общей формулой (1) включают диацетат, дигидрохлорид и диглюконат. Подходящие соли присоединения с кислотой хлоргексидина включают диглюконат, диформат, диацетат, дипропионат, дигидрохлорид, дигидроиодид, дилактат, динитрата сульфат и тартрат. Подходящие соли присоединения с кислотой алексидин включают дигидрофлуорид и дигидрохлорид; и
vii) алкиловые эфиры и соли Nα-ациламинокислот, в общем представленные формулой (2) ниже:
где R1 представляет собой алкильную цепь, состоящую из от 1 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, и наиболее предпочтительно 3 атома углерода; R2 представляет собой алкильную цепь, состоящую из от 6 до 30 атомов углерода, предпочтительно от 10 до 12 атомов углерода, и их смеси; и X представляет собой анион. В различных вариантах осуществления функциональная группа R2CO включает остаток натуральной жирной кислоты, такой как натуральная жирная кислота, выбранная из жирной кислоты масла кокосового ореха, остатка жирной кислоты животного жира или остатка моножирной кислоты, такой как остатки куроиловой (C12), миристиловой (С14), стеароиловой (С18) жирных кислот или их смеси. В некоторых вариантах осуществления функциональная группа R2CO содержит остаток лауроиловой жирной кислоты.
X может предствлять собой противоанион, который обеспечивает приемлемый уровень растворимости в воде (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 1 г в 1 л воды). Примеры X противоанионов, которые образуют соли антибактериальных сложных эфиров приведенной выше формулы, включают соли неорганических кислот, таких как соли, содержащие атомы галогенов (например, хлорид или бромид) или первичный кислый фосфат, или органическую соль, такую как ацетат, таутарат, цитрат или пирролидон-карбоксилaт (PCA).
Примеры пригодных антибактериальных сложных эфиров с вышеприведенной формулой, где n равняется 3, включают: Nα-кокоил-L-аргининметиловый эфир, Nα-кокоил-L-аргининэтиловый эфир, Nα-кокоил-L-аргининпропиловый эфир, Nα-стеароил-L-аргининметиловый эфир, гидрохлорид Nα-стеароил-L-аргининэтилового эфира. В одном варианте осуществления соединение производного аргинина представляет собой хлорводородную соль этиллауроиларгинина (ELAH). Следует отметить, что соли алкилового сложного эфира Nα-ациламинокислоты обычно классифицируют как катионные антибактериальные вещества. Однако такие соединения также имеют тенденцию к проявлению свойств, препятствующих присоединению, и других свойств, которые предохраняют от образования бляшки на поверхностях полости рта, которые будут описаны более подробно ниже.
Таким образом, в некоторых вариантах осуществления катионное антибактериальное вещество выбрано из бензетониум хлорида, октенидина, гексетидина, гексамидина, хлорида цетилпиридиний (CPC), алексидина, соли алкилового эфира Nα-ациламинокислоты (такого как гидрохлорид этиллауроиларгининового эфира (ELAH)) или их смесей.
В различных вариантах осуществления катионное антибактериальное вещество присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2% и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.
В других вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой вещество, препятствующее присоединению. Кроме того, без ограничения в отношении настоящего изобретения, активное соединение для ухода за полостью рта, как обычно считается, действует по одному из двух (или по обоим) преобладающих механизмов препятствия присоединению. Биологические пленки (также называемые пелликулами) представляют собой матрикс, образованный на поверхности полости рта, как правило, на поверхности твердой ткани, содержащей бактерии (обычно приблизительно 60-70% биоматрикса), бактериальные внеклеточные побочные продукты, белки, липиды и гликолипиды. Термин «поверхность полости рта» охватывает твердые и мягкие ткани внутри полости рта. Твердые ткани включают зубы, периодонтальную основу и подобные. Мягкие ткани включают десны, язык, поверхности полости рта и подобные. Композиции для ухода за полостью рта различных вариантов осуществления можно использовать у млекопитающих, которые включают, в числе прочих, человека и других теплокровных высших позвоночных животных, таких как кошачьи и псовые.
Ранние стадии образования биологической пленки включают первоначальный слой бактерий, который прикрепляется к поверхности полости рта, как обычно считают, при помощи лигандов или адгезинов бактериальной клеточной стенки, которые взаимодействовуют с рецепторами на поверхности полости рта. Считается, что бактериальные клетки присоединяются к слюнным гликопротеинам на поверхности полости рта, например эмали. Оказывается, бактерии образуют прочное прикрепление за счет образования внеклеточных глюкановых полимеров для приклеивания к поверхности полости рта. Бактерии затем растут и делятся, образуя плотный слой на поверхности полости рта. Считается, что после достижения определенной плотности бактерии реорганизовываются и начинают образование перетяжек слизистой оболочки и беспорядочных поверхностных структур. Кроме того, матрикс биологических пленок, как считается, обладает сложной ассоциацией многослойных и разнотипных видов, которые образуют скопления клеток, присоединенных к закрепленным бактериям первого слоя.
Таким образом, препятствующие присоединению вещества могут взаимодействовать с поверхностью полости рта, образуя защитный слой, такой, что бактерии и компоненты биологических пленок не могут прилипнуть к поверхности полости рта, тем самым препятствуя образованию на поверхности полости рта первоначального прикрепляющего слоя. Такое препятствующее присоединению вещество может в значительной степени покрывать поверхность полости рта и препятствовать присоединению бактерий и других компонентов матрикса биологической пленки. При втором механизме действия препятствующих присоединению веществ препятствующее присоединению вещество само взаимодействует с бактериями, делая их неспособными присоединяться к поверхности полости рта, вероятно, путем взаимодействия с адгезинами, лигандами или другими функциональными группами на поверхности бактерий, которые обычно должны способствовать связыванию с рецептором или другой функциональной группой на поверхности полости рта. Например, некоторые активные ингредиенты могут взаимодействовать с ферментом глюкозилтрансферазой на внешних клеточных стенках бактерий, тем самым препятствуя преобразованию различных сахаров в глюканы, которые в противном случае должны образовывать внеклеточный прикрепляющий матрикс для биологической пленки.
Кроме того, считается, без ограничения в отношении настоящего изобретения, что в некоторых вариантах осуществления, где выбранное активное соединение для ухода за полостью рта содержит соли алкилового эфира Nα-ациламинокислоты, такие как этиллауроиларгинатгидрохлорид (ELAH), активные ингредиенты функционируют как препятствующий присоединению активный ингредиент в дополнение к катионному противомикробному ингредиенту. Оказывается, ELAH изменяет поверхностную энергию твердых тканей, таких как эмаль (путем уменьшения поверхностной энергии), и в свою очередь, предохраняет прилипание и присоединение микроорганизмов, которые в противном случае могут образовать бляшку биологической пленки на зубной поверхности. Оказывается, ELAH обладает субстантивностью на зубной поверхности, такой, что остается прикрепленным в течение достаточного периода времени, эффективно препятствуя прилипанию микроорганизмов к зубной поверхности, тем самым предохраняя от или уменьшая образование биологической пленки.
В различных вариантах осуществления такой эффект по препятствию присоединения можно достичь при низких концентрациях, теоретически ниже минимальной ингибирующей концентрации (MIC) для ELAH. В различных вариантах осуществления применение ELAH в качестве активного ингредиента способствует более длительным и эффективным преимуществам в препятствовании образования бляшек при низких концентрациях по сравнению с многими другими противомикробными ингредиентами, которые вымываются из водянистой полости рта. Кроме того, без ограничения настоящего изобретения высказывается гипотеза, что ELAH может вмешиваться в метаболизм микроорганизмов биологической пленки, возможно, в регулирование биосинтеза аргинина, и таким образом способствовует противомикробной, противобляшечной, антигингивитной и антипериодонтозной эффективности активного ингредиента в пероральной композиции (таким образом также выступая в качестве вещества, разрушающего биологическую пленку).
В различных вариантах осуществления препятствующее присоединению вещество присутствует в пероральной композиции в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2% и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.
В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой вещество, разрушающее биологическую пленку. Вещество, разрушающее биологическую пленку, представляет собой соединение, которое препятствует образованию и/или разлагает уже образованную на поверхности полости рта биологическую пленку.
Ферменты традиционно выбирают в качестве веществ, разрушающих биологическую пленку, по способности различных ферментов гидролизовать белки, крахмал и липиды, которые образуют часть матрикса биологической пленки. В некоторых вариантах осуществления такие ферменты включают ферменты протеазы, такие как цистеиновые протеазы. В некоторых вариантах осуществления вещество, разрушающее биологическую пленку, представляет собой фермент, выбранный из папаина, фицина, крилазы или их смесей.
Папаин получают из млечного сока зеленых фруктов и листьев Cnrica papaya. Папаин гидролизует полипептиды, а именно, проводя расщепление с С-конца аргинина, лизина, глутамина, тирозина, глицина, гистидина (прилегающих к фенилаланину), образуя пептиды меньшей молекулярной массы. Фицин получают высушиванием и фильтрованием млечного сока видов Ficus (тропическое фиговое дерево Ficus glabmta). Крилазу экстрагируют из атлантического криля (Euphausia superba). Она состоит из эндо- и экзопептидаз, которые включают четыре серинпротеазы и четыре карбоксипептидазы.
Другие ферменты также пригодны для включения в композицию для ухода за полостью рта в качестве веществ, разрушающих бляшки. Один из выбранных ферментов, который может быть составлен в сочетании с ферментом протеазой, представляет собой вышеупомянутую глюкоамилазу. Глюкоамилаза представляет собой осахаривающую глюкоамилазу из Aspergillus niger, выращиваемого при помощи ферментации. Этот фермент может гидролизовать как α-D-1,6 глюкозидные участки разветвления, так и α-1,4 глюкозидные связи глюкозильных олигосахаридов. Также используют α- и β-амилазу, декстранaзу и мутаназу.
Другие подходящие ферменты для использования в качестве активного соединения для разрушения бляшек при лечении полости рта включают лизоцим, полученный из яичного белка. Фермент может проявлять антибактериальные свойства за счет содействия в гидролизе бактериальных клеточных стенок, расщепляя глюкозидные связи между углеродом номер 1 N-ацетилмурамовой кислоты и угдеродом номер 4 N-ацетил-D-глюкозамина. Эти два углевода полимеризуются in vivo с образованием полисахарида клеточной стенки. Кроме того, пектиназа - фермент, который присутствует в большинстве растений может способствовать гидролизу полисахаридного пектина на сахара и галактуроновую кислоту, способствуя, таким образом, деградации бактерий и других микроорганизмов.
Другие подходящие ферменты включают липазы, такие как липаза растений, липаза желудка, липаза поджелудочной железы, танназу, лизоцим, сериновые протеазы, бромелин, химотрипсин, алкалазу, амилазы, жактоферрин, гингипаины, глюкозоксидазу, эластазы и/или целлюлазы. Другие типичные вещества для ухода за полостью рта, разрушающие биологические пленки, включают синтетический гистанин, фуранон и производные и смеси любых из вышеперечисленных.
В различных вариантах осуществления вещество, разрушающее биологические пленки, присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2%, и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.
В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой противовоспалительное вещество. Подходящие противовоспалительные вещества включают цитокины и простагландины. Подавление одного или нескольких описанных выше медиаторов воспаления предохраняет и/или излечивает повреждение ткани и/или гибель ткани, когда ткань воспалена. Таким образом, активные соединения для ухода за полостью рта, которые служат в качестве противовоспалительных средств для подавления одного или нескольких медиаторов воспаления, являются пригодными для композиций для ухода за полостью рта.
Типичные подходящие противовоспалительные вещества могут включать вещества, которые препятствуют накоплению медиаторов воспаления, полученных из метаболического пути арахидоновой кислоты, который инициируется иммунной системой обнаружения антигена. Один класс медиаторов, которые модулируют воспалительный ответ, представляет собой метаболиты арахидоновой кислоты, а именно простагландины, лейкотриены и тромбоксаны, которые образуются в результате путей метаболизма ферментов циклооксигеназы или липоксигеназы. Эти метаболиты участвуют в качестве первичных медиаторов при гингивите, периодонтозе, остеомиелите и других воспалительных заболеваниях. Например, такие противовоспалительные вещества, которые препятствуют накоплению медиаторов воспаления из метаболического пути арахидоновой кислоты, включая нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID). Примеры подходящих NSAID противовоспалительных веществ включают индометацин, флурбипрофен, кетопрофен, ибупрофен, напроксен, меклофенамовую кислоту или их смеси.
В некоторых вариантах осуществления противовоспалительное вещество способно супрессировать иммунную систему распознавания одного или нескольких антигенов, образуемых патогенами на поверхности полости рта. Например, грамотрицательные бактерии обладают эндотоксинами, общеизвестными как липополисахаридные (LPS) компоненты, которые встроены во внешнюю мембрану клеточной стенки. LPS обитающих на зубах бактериальных клеток выступают в качестве антигенов, которые обнаруживаются различными клетками иммунной системы. Распознавание антигенов LPS клетками иммунной системы, такими как рецепторы CD-14, на моноцитах и макрофагах должно, как правило, приводить к ответу иммунной системы, который включает образование цитокинов, активацию каскадного комплемента (например, выброс гистамина приводит к расширению кровеносных сосудов и хемотаксической активности полиморфно-ядерных нейтрофилов) и активацию каскада свертывания. Некоторые пригодные противовоспалительные соединения могут предохранять иммунную систему от распознавания одного или нескольких антигенов, присутствующих в пероральной полости, таких как LPS на клеточной стенке грамотрицательных бактерий. Считается, что такие противовоспалительные лекарственные средства взаимодействуют с антигеном таким образом, что микробы/бактерии более не узнаются рецепторами некоторых клеток иммунной системы (эффективно маскируют их от опознавания иммунной системой), посредством этого подавляя ответ иммунной системы. Аналогично, в другом механизме для противовоспалительного веществ для ухода за полостью рта противовоспалительное вещество служит для уменьшения или удаления одного или нескольких активных форм кислорода в полости рта. Активные формы кислорода (ROS) представляют собой, как правило, чрезвычайно реактивные продукты, образуемые во время различных биохимических процессов, и включают анионы супероксида (O2-), пероксид водорода (H2O2) и радикалы гидроксила (-OH). Образование ROS может иметь место как часть многих клеточных процессов, включая митохондриальное дыхание, ответы иммунных клеток, повреждение/нагревание клеток, облучение различной природы, от метаболизма лекарственных средств и других химических веществ. Полагают, что ROS задействованы практически во всех процессах заболевания, а также в процессе старения. Увеличенное образование ROS при патологических состояниях, как полагают, вызывает разрушение клеток в результате действия таких чрезвычайно реактивных молекул за счет образования поперечных связей в белках, мутагенеза ДНК и пероксидирования липидов.
Примеры активных пероральных соединений, которые являются противовоспалительными веществами, которые служат уменьшению одного или нескольких ROS в полости рта, включают активные соединения для ухода за полостью рта, содержащие по меньшей мере одно флавонидное соединение. Флавониды, как обычно, характеризуют, представляют собой класс соединений, как правило, обнаруживаемых в растениях, которые обладают сходной общей структурой и включают такие соединения как флавоны, флаваны, флавонолы, дигидрофлавонолы, флаваноны и их производные. В некоторых вариантах осуществления противовоспалительные вещества для ухода за полостью рта включают флавоноидные соединения со свободным В-кольцом и/ или флаваны, которые включают флавонолы. Было показано, что композиции, содержащие флавоноиды со свободным В-кольцом, ингибируют активность, например, фермента циклооксидазы COX-2. Примеры подходящих противовоспалительных веществ включают те экстракты и соединения, полученные из Scutellaria baicalcnsis, которые содержат значительные количества флавоноидов со свободным В-кольцом, включая байцалеин, байцалин, вогонин и байцаленозид. Описание пригодных противовоспалительных веществ для ухода за полостью рта, содержащих флавоноиды со свободным В-кольцом, можно найти в патентной заявке US 60/639329 на имя Trivedi et al., поданной 22 декабря 2004.
Некоторые активные ингредиенты противовоспалительных веществ для ухода за полостью рта включают смесь из по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана. Типичные источники флаванов можно обнаружить в экстрактах, полученных из растений семейства Faraceae, подсемейства Mimosoide, рода Acacia. Например, подходящие флаваны можно выделить из растения Acacia catechu. Катехин представляет собой пример флавана, который обнаруживается у многих представителей Acacia, который проявляет как сам по себе, так и в сочетании с флавоноидами противовирусную и антиоксидантную активность, а также способность ингибировать активность ферментов как COX-I, так и COX-2. Смесь из по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и флавана также подходит для использования в качестве противовоспалительного средства. Описание пригодных противовоспалительных веществ для ухода за полостью рта, содержащих флавоноиды со свободным В-кольцом и по меньшей мере один флаван, встречается в патентной заявке US 60/639,331 на имя Xu et al., поданной 22 декабря 2004.
Коммерчески доступное активное вещество для ухода за полостью рта, содержащее по меньшей мере один флавоноид со свободным В-кольцом и по меньшей мере один флаван, представляет собой UNIVESTIN®, который выделяют из растения рода Scutellaria, производства Unigen Pharmaceutical, Inc. (Superior, Colorado, USA). Описание UNIVESTIN® встречается, например, в публикации патентной заявки US 2003/0216481 на имя Jia. UNIVESTIN® ингибирует специфические ферменты, которые катализируют метаболические пути перорального воспаления, такие как, например, ферменты COX-1, COX-2 и 5-LO.
Другим подходящим противовоспалительным веществом является экстракт душицы. В рамках изобретения «душица» охватывает все подходящие виды и подвиды рода Origanum; например Origanum vulgnre (общеизвестный как «душица», «дикая душица» или «дикий майоран»), включая его подвиды species (Origanum vulgare ssp.), Origanum onites (общеизвестный как «итальянская душица» или «душица обыкновенная»), Origanum majorana (общеизвестный как «майоран» или «сладкий майоран») и Origanum heracleoticum. Подвиды Origanum vulgare включают O. vulgare ssp. vulgare, O. vulgare ssp. viride и O. vulgare ssp. hirtum (общеизвестные как «греческая душица» или «дикая душица»). Пригодные активные ингредиенты для ухода за полостью рта, содержащие экстракт душицы, обсуждаются в патентной заявке US 11/256788 на имя Worrell et al., поданной 24 октября 2005. Кроме того, другим подходящим противовоспалительным веществом является экстракт магнолии, полученный из растений семейства Magnoliaceae, таких как Magnolia officinalis, который, как правило, содержит магнолол, хонокиол, тетрагидромагнолол и тетрагидрохонокиол, как описано в патентной заявке US 0/640161 на имя Gaffar et al., поданной 29 декабря 2004.
В различных вариантах осуществления противовоспалительное вещество представлено в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2% и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.
В некоторых вариантах осуществления композиция по настоящему изобретению также содержит источник ионов фтора или предоставляющего фтор соединения, такого как вещества против кариеса и/или против зубного камня, в количестве, достаточном для обеспечения от приблизительно 25 частей ионов фтора на миллион до приблизительно 5,000 частей ионов фтора на миллион. Примеры пригодных источников ионов фтора включают неорганические соли фтора, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, в некоторых вариантах осуществления источником фтора в композиции может быть фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторосиликат натрия, фторосиликат аммония, фториды аминов, включая олафлюр (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), а также фториды олова, такие как фторид двухвалентного олова.
Синтетические анионные неразветвленные поликарбоксилаты представляют собой эффективные улучшающие вещества для необязательного использования в композициях для ухода за полостью рта, содержащих некоторые активные ингредиенты, включая антибактериальные вещества, вещества, препятствующие образованию зубного камня, или другие активные вещества, в композиции для ухода за полостью рта. Такие анионные поликарбоксилаты, как правило, применяют в виде их свободных кислот или предпочтительно частично нейтрализованных, или, более предпочтительно, полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия и предпочтительно натрия) или аммония. Термины «синтетический» и «неразветвленный» исключают как известные загустители или гелеобразующие вещества, содержащие карбоксиметилцеллюлозу и другие производные целлюлозы и природной камеди, так и карбополы, обладающие пониженной растворимостью из-за образования поперечных межмолекулярных связей.
Предпочтительные сoполимеры представляют собой сoполимеры в соотношении от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтилен), обладающим молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Один предпочтительный сoполимер представляет собой метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид. Примеры этих сополимеров доступны от ISP Corporation с товарным наименованием GANTREZ®, например AN 139 (M.W. 1100000), AN 119 (M.W. 200000); S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 1500000), AN 169 (M. W. 2000000), и AN 179 (M.W. 2400000); где предпочтительным сополимером является S-97 Pharmaceutical Grade (M. W. 1500000). В различных вариантах осуществления, если синтетический анионный поликарбоксилат включен в композицию для ухода за полостью рта, он присутствует в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 5%, от приблизительно 0,01 до приблизительно 4%, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3,5% или от приблизительно 1 до приблизительно 3% в композиции для ухода за полостью рта.
Дополнительные необязательные соединения для ухода за полостью рта, которые могут быть включены в композицию для ухода за полостью рта, включают, например, дополнительные антибактериальные вещества, отбеливающие вещества, дополнительные вещества, препятствующие образованию кариеса и зубного камня, еще не обсуждавшиеся выше, используемые при периодонтите активные вещества, абразивы, вещества, придающие свежесть дыханию, вещества, устраняющие неприятный запах, десенсибилизаторы зубов, стимуляторы слюноотделения и их сочетания. В частности, перечень пригодных дополнительных соединений для ухода за полостью рта без ограничения включает неионные антибактериальные вещества, включая фенольные и бисфенольные соединения, такие как галогенированные дифениловые эфиры, включая триклозан (2,4,4'-трихлоро-2'-гидроксидифениловый эфир), трихлокарбан (3,4,4-трихлоркарбонилид), а также 2-феноксиэтанол, бензоатные эфиры и карбонилиды. Пригодные вещества, препятствующие образованию зубного камня, включают источники ионов олова, такие как фторид двухвалентного олова, хлорид двухвалентного олова и пирофосфат двухвалентного олова, и/или источники ионов цинка, такие как хлорид цинка, цитрат цинка и глюконат цинка.
Композиции для ухода за полостью рта могут быть представлены в носителях или средствах доставки, приемлемых для ухода за полостью рта. Носитель может представлять собой жидкую, полутвердую или твердую фазу в виде зубного эликсира, средства для чистки зубов (включая зубные пасты, зубные порошки и профилактиктические пасты), кондитерского изделия (включая пастилки и жевательную резинку), лекарстенного препарата, пленки или любых других форм, известных любому специалисту в данной области. Выбор компонентов конкретного носителя зависит от требуемого вида продукта.
Общепринятые ингредиенты, которые можно использовать для образования вышеперечисленных носителей, известны специалистам. Как понятно специалисту в данной области, композиции для ухода за полостью рта необязательно включают другие материалы в дополнение к ранее описанным компонентам, включая, например, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы и пенообразователи, модификаторы вязкозти и загустители, влагоудерживающие средства, разбавители, дополнительные корректирующие pH вещества, мягчительные средства, увлажняющие средства, вещества, облегчающие разжевывание, подсластители, ароматизаторы, окрашивающие вещества, консерванты, растворители, такие как вода, и их комбинации. Любой данный материал может служить нескольким назначениям в двух или нескольких из таких категорий материалов. Предпочтительно, такие материалы-носители выбирают для совместимости со всеми составляющими и стабильности всех составляющих активного ингредиента, включая экстракт прополиса и один или несколько активных соединений для ухода за полостью рта, отобранных в композиция для ухода за полостью рта.
Типичные пригодные поверхностно-активные вещества раскрыты в ссылках на патенты, упомянутые и обсуждаемые выше, включая патент US No. 4894220 и US патентную заявку US No. 11/256/788. Поверхностно-активные вещества, как правило, являются важным аспектом композиции для ухода за полостью рта, поскольку они могут выступать в качестве поверхностно-активных веществ, эмульгаторов, модуляторов пенообразования и/или веществ, способствующих диспергированию активных ингредиентов. Таким образом, их выбор для совместимости с активными ингредиентными составляющими является важным. Например, в вариантах осуществления, если пероральная композиция содержит активный ингредиент, включающий катионное антибактериальное вещество, предпочтительно, чтобы носитель содержал поверхностно-активные вещества, которые не были бы слишком анионны, поскольку такие анионные соединения могут связываться с катионным активным ингредиентом, что может уменьшать его биологическую доступность.
Подходящими поверхностно-активными веществами являются вещества, которые приемлимо стабильны и образуют пену в широком диапазоне pH. Такие соединения известны в данной области и включают пенонеобразующие анионные (например, лаурилсульфат натрия (SLS), N-миристоил и N-пальмитоилсаркозин), неионные (например, полисорбат 20 (полиоксиэтилен 20 сорбитанмонолаурат, TWEEN® 20) и полисорбат 80 (полиоксиэтилен 20 сорбитанмоноолеат, TWEEN® 80), полоксамер 407 (доступный под товарным наименованием Pluronic® F127 от BASF Corporation), катионные, цвиттер-ионные (например, кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин) и амфотерные органические синтетические детергенты. В вариантах осуществления, если активный ингредиент содержит катионное соединение, поверхностно-активное вещество может быть выбрано из неионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ, бетаиновых поверхностно-активных веществ, амфотерных поверхностно-активных веществ или их смесей. В различных вариантах осуществления одно или несколько поверхностно-активных веществ присутствуют в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,5%.
В вариантах осуществления, если композиция для ухода за полостью рта представлена в виде полоскания для полости рта, типичный носителель фактически является жижкостью. Термин «полоскание для полости рта» включает ополаскиватели для полости рта, распыляемые растворы, промывания и подобные. В таких препаратах пригодный для перорального использования носитель, как правило, имеет водную фазу, содержащую либо воду, либо смесь воды и спирта. Кроме того, в различных вариантах осуществления носитель перорального применения, как правило, имеет влагоудерживающее вещество, поверхностно-активное вещество и/или поддерживающее pH буферное вещество.
В зависимости от процесса экстракции и концентрации экстракта прополиса, используемой в композиции для ухода за полостью рта, может оказаться, что запах и/или аромат экстракта прополиса эстетически неприятен для некоторых потребителей. Поэтому существует необходимость в составлении композиции для ухода за полостью рта, которая содержит компоненты, уменьшающие любое неприятное ощущение от экстракта прополиса. Это может достигаться включением достаточно сильных вкусовых ароматизирующих и/или подслащивающих веществ в композицию для ухода за полостью рта. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления вкусовое ароматизирующее вещество может обеспечивать и/или усиливать ароматы, ассоциирующиеся с продуктами пчеловодства. Типичные ароматизирующие вещества включают вещества, известные квалифицированным специалистам, и присутствуют в некоторых вариантах осуществления в концентрации от приблизительно 0,05% по массе до приблизительно 5% по массе.
В вариантах осуществления, если композиция для ухода за полостью рта представлена в виде кондитерского изделия, типичный носителель является в основном твердым или полутвердым. Носители для кондитерских изделий известны в данной области. Для пастилок носитель, как правило, включает материал на основе пастилки (например, содержащий не способствующий кариесу полиол и/или крахмал/ производное сахара), эмульгатор, скользящее вещество, вкусовое ароматизирующее вещество, загуститель и необязательно материал покрытия. Носители для жевательной резинки, как правило, имеют основу жевательной резинки, один или несколько пластифицирующих веществ, подслащивающее вещество и вкусовое ароматизирующее вещество.
В вариантах осуществления, если композиция для ухода за полостью рта представлена в виде пленки, типичный носитель является в основном твердым или полутвердым. Как правило, такие носители для пленок содержат водорастворимое или диспергируемое пленкообразующее вещество, такое как гидрофильный полимер. Носитель для пленок может также необязательно содержать гидрофобные пленкообразующие полимеры либо в качестве удаляемого защитного слоя, либо смешанные с гидрофильным пленкообразующим полимером. Носители для пленок необязательно содержат дополнительные ингредиенты, такие как пластификаторы, поверхностно-активные вещества, наполнители, вещества, увеличивающие объем, и модификаторы вязкости.
В вариантах осуществления, если композиция для ухода за полостью рта представлена в виде средства для чистки зубов, типичный носителель является в основном твердым или полутвердым. Средство для чистки зубов, как правило, содержат поверхностно-активные вещества, влагоудерживающие вещества, вещества, регулирующие вязкость, и/или загустители, абразивы, растворители, такие как вода, вкусовые ароматизирующие вещества и подслащивающие вещества.
В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представлена в виде лекарственного средства, такого как неабразивный гель или мазь, которые можно применять для десенной бороздки или границы и использовать в сочетании с повязками на рану, марлей, пленками и подобными. Такие гели могут включать как водосодержащие, так и водонесодержащие гели. Водосодержащие гели, как правило, включают полимерную основу, сгущающее вещество, влагоудерживающее вещество, вкусовое ароматизирующее вещество, подслащивающее вещество и растворитель, обычно содержащий воду.
В различных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представлена в виде единственного компонента или фазы. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает как первый, так и второй компонент, которые сохраняются по отдельности. Раздельное хранение компонентов необходимо только для того, чтобы фактически предохранить поддерживаемые таким образом компоненты от взаимодействия одного компонента композиции для ухода за полостью рта с другим компонентом композиции. Как правило, двухкомпонентную композицию для ухода за полостью рта используют в том случае, если композиция для ухода за полостью рта включает один или несколько несовместимых ингредиентов. Например, если активный ингредиент содержит вторую составляющую, которая включает катионное антибактериальное активное вещество, то предпочтительно сохранять катионное соединение отдельно от сильных анионных компонентов, таких как анионные поверхностно-активные ингредиенты. Разделение компонентов можно выполнять любыми способами, известными в данной области, и оно включает химические, физические и механические способы разделения или любые их комбинации. Например, первый и второй компоненты могут быть объединены, но некоторые компоненты могут сохраняться отдельно путем завертывания или инкапсулирования одного или обоих в пленку, покрытие, капсулу, мицеллу и т.д.
В различных вариантах осуществления представлен способ содействования гигиене полости рта и лечению бляшек на поверхности полости рта млекопитающего. В некоторых вариантах осуществления способ предоставления одного или нескольких гигиенических преимуществ для полости рта у млекопитающего включает получение композиции для ухода за полостью рта согласно любому из различных описанных выше вариантов осуществления, где активный ингредиент содержит экстракт прополиса, активное соединение для ухода за полостью рта и источник ионов фтора. Различные варианты осуществления направлены на способ препятствования образования бактериями биологической пленки на поверхности полости рта, способ подавления узнавания иммунной системой антигена на поверхности полости рта у млекопитающего, способ ослабления ответа иммунной системы, способ подавления образования одного или нескольких медиаторов воспаления на поверхности полости рта. В этих вариантах осуществления приготовленная композиция для ухода за полостью рта контактирует с пероральной поверхностью. Композиция для ухода за полостью рта, включающая активный ингредиент, содержащий экстракт прополиса, может предоставлять одно или несколько преимуществ для гигиены полости рта, таких как препятствие в развитии гингивита, периодонтита, кариеса, в образовании зубного камня, противовоспалительное, болеутоляющее действие, препятствие развитию старения и свежесть дыхания.
Таким образом, любой из различных описанных выше вариантов осуществления лечебной композиции для ухода за полостью рта можно регулярно приводить в контактирование с пероральной поверхностью или применять на поверхности полости рта, по меньшей мере, один раз в день в течение периода времени. Как применяют здесь, «период времени» может означать, например, один раз в день, несколько дней в неделю, долговременно один раз в день или неделю или даже в течение продолжительности жизни.
Различные варианты осуществления относятся к способам получения композиций для ухода за полостью рта. Поскольку экстракт прополиса представляет собой натуральный продукт, он содержит чувствительные соединения, которые потенциально могут изменить естественные свойства или повредиться в результате тепловой обработки. Таким образом, некоторые варианты осуществления направлены на способы получения композиции для ухода за полостью рта, включающие примешивание одного или нескольких ингредиентов носителя для образования гомогенной смеси и добавление экстракта прополиса к гомогенной смеси при температурах меньших, чем приблизительно 40°C, для образования композиции для ухода за полостью рта. В различных вариантах осуществления экстракт прополиса может быть добавлен в композицию для ухода за полостью рта при температурах окружающей среды, например, менее чем приблизительно 30°C или менее чем или равной приблизительно 25°C.
Композиции для ухода за полостью рта можно получить путем соответствующего примешивания ингредиентов. Например, при изготовлении полоскания для полости рта экстракт прополиса можно диспергировать в ароматизированном масле или спирте и затем добавить к смеси влагоудерживающих веществ, поверхностно-активных веществ и воды. Полученный продукт для полоскания затем упаковывают.
Средства для чистки зубов, как правило, готовят путем добавления различных солей (включая соли фтора, если входят в композицию) и подсластителей (например, сахарина) и любых водорастворимых соединений активных ингредиентов для ухода за полостью рта к воде, где это смешивают. В другой резервуар можно добавить вместе все влагоудерживающие вещества, декстрины и полимеры. Описанную выше смесь на основе воды добавляют к резервуару с влагоудерживающими веществами, декстринами и полимерами. Объединенные ингредиенты необязательно нагревают до температуры выше, чем приблизительно 40°С, например от приблизительно 60°C до приблизительно 70°C, для диспергирования декстринов и полимеров. Нагретую смесь затем охлаждают до менее чем приблизительно 38°C (приблизительно 100°F). Смесь затем объединяют с абразивами, где смешивают на высокой скорости под вакуумом в течение от приблизительно 15 до приблизительно 20 минут. Экстракт прополиса примешивают к ароматизированному маслу (и/или спирту), как и любые липофильные активные ингредиенты для ухода за полостью рта. Эту смесь примешивают к вышеописанной смеси на основе воды, где перемешивают при высокой скорости и под вакуумом до адекватного диспергирования. Добавляют поверхностно-активное(ые) вещество(а) и смесь снова перемешивают до диспергирования.
В некоторых вариантах осуществления способ получения композиции для ухода за полостью рта включает добавление дополнительного активного ингредиента для ухода за полостью рта к одному или нескольким ингредиентам носителя перед примешиванием. В других вариантах осуществления дополнительный активный ингредиент для ухода за полостью рта добавляют с экстрактом прополиса к гомогенной смеси. Добавлять дополнительные активные соединения для ухода за полостью рта к одному или нескольким ингредиентам носителя перед примешиванием с образованием гомогенной смеси, или добавлять к смеси с экстрактом прополиса после примешивания - это зависит от природы дополнительного активного ингредиента (например, если он выдерживает нагревание выше, чем или равное приблизительно 40°C, и если он является гидрофобным, гидрофильным, анионным, катионным или немонным). Специалист в данной области легко может выбрать соответствующую пункт в способе изготовления композиции для ухода за полостью рта для добавления активных ингредиентов, если исходить из этих рассмотрений. Например, в некоторых вариантах осуществления, если дополнительная составляющая активного ингредиента для ухода за полостью рта содержит источник ионов фтора, источник ионов фтора может быть добавлен к одному или нескольким ингредиентам носителя перед примешиванием, поскольку он растворим в воде.
Композицию для ухода за полостью рта можно включать в кондитерские изделия и тропы. Такие способы образования кондитерского изделия (например, жевательной резинки) или тропов (например, пастилок) известны любому специалисту в данной области, и изделия могут быть приготовлены, например, взбалтыванием экстракта прополиса и другого(их) активного(ых) соединения(й) для ухода за полостью рта в теплой основе для жевательной резинки или покрытием внешней поверхности основы для жевательной резинки (например, желутон, резиновый латекс, виниловый пластик, в числе других), желательно с общепринятыми пластификаторами или умягчителями, сахаром или другими подсластителями или углеводами, такими как глюкоза, сорбитол и подобными. В некоторых вариантах осуществления экстракт прополиса добавляют к основе жевательной резинки, когда она имеет температуру менее или равную приблизительно 40°C.
В случае, если композиция для ухода за полостью рта представлена в виде пленки, она может быть получена любым числом общепринятых процессов образования пленок, такими как общепринятая штамповка выдавливанием или процесс формования окунанием в раствор. Например, для приготовления пленки путем формования окунанием в раствор пленкообразующий полимер растворяют в достаточном количестве растворителя, который совместим с полимером. После того как раствор образован, можно при помешивании добавить пластификатор, и можно применить нагревание, если необходимо улучшить растворение, пока не образуется прозрачный и гомогенный раствор, после чего добавляют активные ингредиенты, включая экстракт прополиса, поверхностно-активные вещества, вещества, увеличивающие объем, и любые другие ингредиенты, такие как вкусоароматические добавки и подсластители, при температуре, например, менее чем приблизительно 40°C. Для облегчения использования высушенная пленка может быть разрезана на куски подходящего размера и необходимой формы и упакована в соответствующий контейнер.
Композиции для ухода за полостью рта используют на одной или нескольких поверхностях полости рта, и они содействуют развитию общей гигиены полости рта, включая подавление образования бляшек, гингивита, периодонтоза, дурного запаха изо рта и подобные. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта ингибирует рост различных бактерий в полости рта и, кроме того, обеспечивает по меньшей мере одно из противовоспалительной активности, разрушения биологических пленок и/или активности, препятствующей присоединению. Таким образом, некоторые композиции для ухода за полостью рта одновременно предоставляют многие преимущества для лечения полости рта. Настоящее изобретение, кроме того, иллюстрируется следующим неограничивающим Примером.
ПРИМЕР 1
Композиция была получена в соответствии с настоящим изобретением со следующими составляющими:
Компонент | Массовый % |
Вода | 40-70 |
Cорбитол | 20-30 |
Гидроокись кремния | 10-20 |
Сoполимер метилвиниловый эфир-малеиновая кислота | 1-3 |
Лаурилсульфат натрия | 1-3 |
Вкусоароматическая добавка | 0,5-3 |
Диоксид титана | 0,1-3 |
Каррагенан | 0,1-3 |
NaOH | 0,1-3 |
Соли натрия (сульфат, карбонат, хлорид) | 0,5-3 |
Триклозан | 0,1-3 |
Подсластитель | 0,1-2 |
Гидроокись железа | 0,001-1 |
Пропиленгликоль | 0,001-1 |
Фторид натрия | 0,01-2 |
Алкоголь | 0,001-1 |
Экстракт прополиса | 0,0001-3 |
Окрашиватель | 0,0001-1 |
Claims (24)
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
экстракт прополиса;
неионное антибактериальное вещество, представляющее собой галогенированный дифениловый эфир;
активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из: катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки или противовоспалительного вещества; и
источник ионов фтора.
экстракт прополиса;
неионное антибактериальное вещество, представляющее собой галогенированный дифениловый эфир;
активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из: катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки или противовоспалительного вещества; и
источник ионов фтора.
2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где экстракт прополиса представлен в количестве от приблизительно 0,0001 до приблизительно 3%.
3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, дополнительно содержащая многоатомное соединение и воду.
4. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где экстракт прополиса содержит одно или несколько активных соединений, полученных из источника прополиса, в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 5% по массе экстракта прополиса.
5. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, дополнительно содержащая анионный полимерный неразветвленный поликарбоксилат.
6. Композиция для ухода за полостью рта по п.5, где анионный полимерный неразветвленный поликарбоксилат представляет собой анионный полимерный сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида.
7. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой катионное антибактериальное вещество, выбранное из бензетониум хлорида, октенидина, гексетидина, гексамидина, цетилпиридиний хлорида (СРС), алексидина, солей алкилового эфира Nα-ациламинокислоты или их смесей.
8. Композиция для ухода за полостью рта по п.7, где активное соединение для ухода за полостью рта выбрано из: Nα-кокоил-L-аргининметилового эфира, Nα-кокоил-L-аргининэтилового эфира, Nα-кокоил-L-апропилового эфира, Nα-стеароил-L-аргининметилового эфира, Nα-стеароил-L-аргининэтилового эфира, Nα-лауроиларгининэтилового эфира, их солей или их смесей.
9. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активное соединение для ухода за полостью рта содержит гидрохлорид этиллауроиларгининового эфира (ELAH) или хлорид цетилпиридиния (СРС).
10. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активное соединение для ухода за полостью рта выбрано из: ферментов, гистатина, фуранона и их производных или их смесей.
11. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активное соединение для ухода за полостью рта выбрано из: индометацина, флурбипрофена, кетопрофена, ибупрофена, напроксена, меклофенамовой кислоты; по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом; смеси по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана; экстракта магнолии или их смесей.
12. Композиция для ухода за полостью рта по п.7, где катионное антибактериальное вещество представлено в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3% по массе.
13. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где источник ионов фтора выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия или их смесей.
14. Композиция для ухода за полостью рта по п.1 в форме полоскания для полости рта, средства для чистки зубов, кондитерского изделия, лекарственного средства или пленки.
15. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, дополнительно содержащая один или более ингредиентов носителя, выбранных из:
поверхностно-активных веществ, модификаторов вязкости, загустителей, влагоудерживающих веществ, разбавителей; веществ, корректирующих pH; смягчающих веществ, увлажнителей; веществ, влияющих на чувствительность зубов; подслащивающих веществ, вкусовых ароматизирующих веществ, растворителей, воды, окрашивающих средств или консервантов.
поверхностно-активных веществ, модификаторов вязкости, загустителей, влагоудерживающих веществ, разбавителей; веществ, корректирующих pH; смягчающих веществ, увлажнителей; веществ, влияющих на чувствительность зубов; подслащивающих веществ, вкусовых ароматизирующих веществ, растворителей, воды, окрашивающих средств или консервантов.
16. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активным соединением для ухода за полостью рта является вещество, препятствующее присоединению, представленное в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3% по массе.
17. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой противовоспалительное вещество, содержащее нестероидное противовоспалительное средство (NSAID).
18. Композиция для ухода за полостью рта по п.17, где противовоспалительное вещество выбрано из: индометацина, флурбипрофена, кетопрофена, ибупрофена, напроксена, меклофенамовой кислоты; по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом; смеси по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана; экстракта магнолии или их смесей.
19. Композиция для ухода за полостью рта по п.17, где противовоспалительное вещество представлено в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3% по массе.
20. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где активное соединение для ухода за полостью рта содержит вещество, разрушающее биологическую пленку, выбранное из: an фермента, гистатина, фуранона или производных или их смесей.
21. Композиция для ухода за полостью рта по п.20, где вещество, разрушающее биологическую пленку, содержит фермент протеазу.
22. Композиция для ухода за полостью рта по п.21, где фермент представляет собой папаин или фицин.
23. Композиция для ухода за полостью рта по п.20, где вещество, разрушающее биологическую пленку, представлено в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3% по массе.
24. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, дополнительно включающая носитель, который содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из: неионогенное поверхностно-активного вещества, катионогенного поверхностно-активного вещества, поверхностно-активного вещества на основе бетаина, амфотерного поверхностно-активного вещества или их смесей.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75261705P | 2005-12-21 | 2005-12-21 | |
US60/752,617 | 2005-12-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2380084C1 true RU2380084C1 (ru) | 2010-01-27 |
Family
ID=37963741
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008129657/15A RU2380084C1 (ru) | 2005-12-21 | 2006-12-21 | Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20070140990A1 (ru) |
EP (1) | EP1973515A1 (ru) |
JP (1) | JP2009521508A (ru) |
CN (2) | CN101340886A (ru) |
AR (1) | AR058645A1 (ru) |
AU (1) | AU2006330510B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0620343A2 (ru) |
CA (1) | CA2631768C (ru) |
MY (1) | MY159526A (ru) |
RU (1) | RU2380084C1 (ru) |
TW (1) | TWI438006B (ru) |
WO (1) | WO2007076446A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200805351B (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2487698C1 (ru) * | 2012-01-11 | 2013-07-20 | Сергей Борисович Улитовский | Безабразивная зубная паста, содержащая фермент папаин, экстракт гарпагофитума, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид |
RU2496469C2 (ru) * | 2012-01-11 | 2013-10-27 | Владимир Николаевич Иванов | Безабразивная зубная паста, содержащая фермент папаин, экстракт сфагнума, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид |
RU2715049C2 (ru) * | 2018-06-22 | 2020-02-26 | Андрей Терентьевич Телешев | Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения |
RU2798918C2 (ru) * | 2021-11-12 | 2023-06-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Жидкая фармацевтическая комбинация октенидина гидрохлорида, феноксиэтанола и нестероидного противовоспалительного агента |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070140990A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Nataly Fetissova | Oral Compositions Comprising Propolis |
GB2463181B (en) | 2007-05-14 | 2013-03-27 | Univ New York State Res Found | Induction of a physiological dispersion response in bacterial cells in a biofilm |
TWI374756B (en) * | 2008-02-08 | 2012-10-21 | Colgate Palmolive Co | Compositions and methods comprising basic amino acid peptides and proteases |
JP5787522B2 (ja) * | 2008-02-08 | 2015-09-30 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 口腔ケア製品ならびにその使用および製造の方法 |
AR070271A1 (es) * | 2008-02-13 | 2010-03-25 | Miret Lab | Uso de tensioactivos cationicos para la proteccion contra la erosion dental y composicion para uso oral |
WO2010006192A1 (en) * | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Functional micelles for hard tissue targeted delivery of chemicals |
ITTO20080584A1 (it) * | 2008-07-29 | 2010-01-30 | Chiara Cesano | Composizione per la rigenerazione di tessuto cutaneo e sottocutaneo senescente, relativi prodotti ed usi |
AR074274A1 (es) * | 2008-11-21 | 2011-01-05 | Vedeqsa Inc | Uso de tensioactivos cationicos para la inactivacion de toxinas |
KR100966280B1 (ko) * | 2009-05-14 | 2010-06-28 | 주식회사 바이오프로텍 | 옹기의 원적외선을 이용한 프로폴리스의 추출 방법 |
ITTO20090428A1 (it) * | 2009-06-04 | 2010-12-05 | Chiara Cesano | Composizione cosmetica e farmaceutica e mezzo di coltura per la rigenerazione del tessuto mucoso orale, e relativi usi |
GB0911402D0 (en) * | 2009-07-01 | 2009-08-12 | Brightwake Ltd | Propolis film |
US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
WO2011057336A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Oral Health Australia Pty Ltd | Antibiofilm glycopeptides |
EP3037102A1 (en) * | 2009-11-23 | 2016-06-29 | Stephen F. Olmstead | Compositions and methods comprising serratia peptidase for inhibition and treatment of biofilms related to certain conditions |
US9591852B2 (en) * | 2009-11-23 | 2017-03-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Biofilm disruptive compositions |
TWI455728B (zh) * | 2010-01-14 | 2014-10-11 | Colgate Palmolive Co | 牙劑組成物 |
CL2010000931A1 (es) * | 2010-08-31 | 2011-01-28 | Univ De La Frontera 41 9% Pontificia Univ Catolica De Chile 16 2% Knop Laboratorios Ltda 41 9% | Composicion dentifrica anticariogenica que comprende como principio activo anticariogenico 2-10% de extracto de propoleos, 0,01-0,30% de metilparabeno y 0,01-0,15% de propilparabeno, ademas de un compuesto fluorado, abrasivos, humectantes, formadores de espuma, espesantes, endulzantes, saborizantes y agua desmineralizada. |
SG191811A1 (en) * | 2011-01-31 | 2013-08-30 | Colgate Palmolive Co | Oral care compositions |
CN102283795A (zh) * | 2011-08-22 | 2011-12-21 | 昆明振华制药厂有限公司 | 一种蜂胶牙膏及其制备方法 |
CN102283794B (zh) * | 2011-08-22 | 2013-07-24 | 昆明振华制药厂有限公司 | 一种含有三七和蜂胶的牙膏及其制备方法 |
CN104023528A (zh) * | 2011-09-13 | 2014-09-03 | 诺瓦制药研究(澳大利亚)股份有限公司 | 杀生物涂层 |
US9111461B2 (en) | 2012-04-02 | 2015-08-18 | The Iams Company | Method for dental education |
US9821066B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-11-21 | Carefusion 2200, Inc. | Tinted antiseptic solutions having improved stability |
DE202014101882U1 (de) * | 2014-04-22 | 2014-05-02 | Armin Armani | Orales Abgabesystem |
US9968548B2 (en) | 2014-11-07 | 2018-05-15 | Vets Plus, Inc. | Dental hard chew supplements containing antimicrobial actives |
BR102015027955B1 (pt) | 2014-11-11 | 2021-03-09 | Colgate-Palmolive Company | método de fabricação de uma composição para higiene bucal |
WO2016106069A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition |
US11388914B2 (en) | 2015-04-28 | 2022-07-19 | Mars, Incorporated | Process of preparing a wet pet food, wet pet food produced by the process and uses thereof |
CN104997716B (zh) * | 2015-08-17 | 2020-03-17 | 杭州华胄科技有限公司 | 含蜂胶醇提物的具有抗幽门螺杆菌功效的口腔护理产品 |
AU2016321396B2 (en) * | 2015-09-11 | 2021-12-23 | Wm. Wrigley Jr. Company | Synergistic antibacterial effects of magnolia bark extract and L-arginine, N-alpha-lauroyl ethyl ester on plaque biofilm |
CN109789191B (zh) * | 2016-05-12 | 2023-08-01 | 宾夕法尼亚州立大学托管会 | 用于抑制生物膜沉积和产生的组合物和方法 |
WO2018209345A1 (en) * | 2017-05-12 | 2018-11-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for inhibiting biofilm deposition and production |
EP3892336A1 (en) * | 2017-09-29 | 2021-10-13 | 3M Innovative Properties Co. | Aqueous oral care fluoride treatment compositions, and methods |
EP3479695A1 (en) * | 2017-11-06 | 2019-05-08 | Clean Nature Solutions GmbH | Synergistic composition for universal increase of agricultural production |
WO2019069298A2 (en) * | 2018-01-18 | 2019-04-11 | Christian Arnold | CHEMICAL GUM COMPOSITION COMPRISING POLYHEXANIDE |
CN108929247A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-12-04 | 中南大学 | 一种Nα-烷基酰精氨酸酯抗菌剂及其制备和应用 |
JP6871555B2 (ja) * | 2019-10-04 | 2021-05-12 | 国立大学法人大阪大学 | 歯周病菌細胞侵入抑制用組成物 |
KR102173528B1 (ko) * | 2020-02-28 | 2020-11-03 | 주식회사 바른 | 섭취가 가능한 타블렛 또는 분말형 구강청결제 조성물 |
CN111904886A (zh) * | 2020-07-27 | 2020-11-10 | 王祥 | 一种口腔抑菌膏及其制备方法 |
WO2022082277A1 (pt) * | 2020-10-19 | 2022-04-28 | BATOCCHIO, Ana Lúcia Torrez | Composição natural a base de própolis e processo de preparo |
US20240016188A1 (en) * | 2020-11-11 | 2024-01-18 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet Food Compositions |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2628666B2 (ja) * | 1986-07-07 | 1997-07-09 | デン・マト・コーポレーション | 練り歯磨 |
US5156835A (en) * | 1987-01-30 | 1992-10-20 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5344641A (en) * | 1987-01-30 | 1994-09-06 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition |
US4894220A (en) * | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
IN168400B (ru) * | 1987-01-30 | 1991-03-23 | Colgate Palmolive Co | |
US5288480A (en) * | 1987-01-30 | 1994-02-22 | Colgate-Palmolive Co. | Antiplaque antibacterial oral composition |
US5334375A (en) | 1988-12-29 | 1994-08-02 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5260062A (en) | 1988-12-29 | 1993-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers |
SE8904179L (sv) | 1988-12-29 | 1990-06-30 | Colgate Palmolive Co | Foerpackade orala anti-plaquekompositioner |
US5356615A (en) | 1991-01-30 | 1994-10-18 | Colgate Palmolive Company | Antiplaque oral compositions |
US5270031A (en) * | 1991-12-20 | 1993-12-14 | Block Drug Company Inc. | Dentinal desensitizing compositions |
US5292502A (en) * | 1992-07-02 | 1994-03-08 | Colgate-Palmolive Co. | Non-irritating dentifrice |
US5376374A (en) * | 1993-05-24 | 1994-12-27 | Zelaya; Luz M. | Oral rinse composition |
US5922324A (en) * | 1995-01-31 | 1999-07-13 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Propolis extract with improved water-solubility |
CN1051699C (zh) * | 1996-07-30 | 2000-04-26 | 程文显 | 一种牙膏 |
US20030206874A1 (en) * | 1996-11-21 | 2003-11-06 | The Proctor & Gamble Company | Promoting whole body health |
US6503483B2 (en) * | 1997-06-12 | 2003-01-07 | C.S. Bioscience, Inc. | Dental formulation |
GB9714102D0 (en) * | 1997-07-04 | 1997-09-10 | Ciba Geigy Ag | Compounds |
US6197305B1 (en) * | 1998-01-05 | 2001-03-06 | Farmo-Nat Ltd. | Anti-fungal compositions with prolonged activity |
JPH11255629A (ja) * | 1998-01-08 | 1999-09-21 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP4446502B2 (ja) * | 1998-07-31 | 2010-04-07 | 株式会社林原生物化学研究所 | プロポリス抽出物 |
US6149894A (en) * | 1999-05-14 | 2000-11-21 | Colgate Palmolive Company | Method for the manufacture of toothpaste |
US6290933B1 (en) * | 2000-05-09 | 2001-09-18 | Colgate-Palmolive Company | High cleaning dentifrice |
PE20020102A1 (es) * | 2000-06-30 | 2002-03-06 | Procter & Gamble | Composicion topica oral que comprende un agente modulador de la respuesta del huesped frente a patogenos periodontales |
US6685921B2 (en) * | 2000-10-25 | 2004-02-03 | The Procter & Gamble Company | Dental care compositions |
US6726898B2 (en) * | 2000-11-17 | 2004-04-27 | Gary R. Jernberg | Local delivery of agents for disruption and inhibition of bacterial biofilm for treatment of periodontal disease |
JP2004521880A (ja) * | 2000-12-13 | 2004-07-22 | ユニバ−シティ オブ ロチェスタ− | 口腔組成物及びその使用方法 |
EP1236466B1 (en) | 2001-02-28 | 2011-09-21 | Axiomedic Ltd. | Solid self-adhesive compositions for topical treatment of oral mucosal disorders |
US20040057908A1 (en) * | 2001-12-13 | 2004-03-25 | Bowen William H. | Oral compositions and use thereof |
AU2003237789A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-13 | Biosynexus, Incorporated | Enzyme disruption of bacterial biofilms |
ES2330097T3 (es) * | 2002-04-30 | 2009-12-04 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Formulacion de una mezcla de flavanos y flavonoides de anillo b libre como un agente terapeutico. |
WO2004046774A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Optically anisotropic body |
DE20220964U1 (de) * | 2002-12-09 | 2004-09-16 | Dahlhaus, Ulrich, Dr. | Parodontitis- und Osteoporoseprävention |
US6692726B1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-02-17 | Colgate Palmolive Company | Enzyme containing oral composition having enhanced stability |
US20040258631A1 (en) * | 2003-06-23 | 2004-12-23 | Boyd Thomas J. | Oral care compositions exhibiting antiplaque and breath freshening properties |
JP2005029498A (ja) * | 2003-07-11 | 2005-02-03 | Nippon Shizen Shokuhin Kk | 口腔用組成物 |
US20050058602A1 (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-17 | The Procter & Gamble Company | Dye composition and method for detection of demineralized lesions in teeth |
JP4632673B2 (ja) * | 2004-02-06 | 2011-02-16 | 日本ゼトック株式会社 | 組成物及び抗酸化剤 |
US20050271601A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-08 | Nebojsa Milanovich | Anti-staining antibacterial dentifrice |
CN1307977C (zh) | 2004-12-02 | 2007-04-04 | 北京正大绿洲医药科技有限公司 | 蜂胶牙痛滴丸及其制备方法 |
US20060120975A1 (en) | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition comprising a phenolic compound and antioxidant vitamins and vitamin derivatives |
US20060134025A1 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing extracts of Rosmarinus and related methods |
US20060134015A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Trivedi Harsh M | Methods for use of oral care compositions containing free-B-ring flavonoid anti-oxidants |
US20060140881A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Guofeng Xu | Oral care compositions containing flavonoids and flavans |
US8895084B2 (en) | 2004-12-23 | 2014-11-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia |
US8119169B2 (en) | 2004-12-28 | 2012-02-21 | Colgate-Palmolive Company | Oregano oral care compositions and methods of use thereof |
US20060140885A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Abdul Gaffar | Method of reducing oral tissue inflammation using magnolia extract |
US20070014740A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions having cationic active ingredients |
US20070140990A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Nataly Fetissova | Oral Compositions Comprising Propolis |
-
2006
- 2006-12-15 US US11/611,701 patent/US20070140990A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 TW TW095147768A patent/TWI438006B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 MY MYPI20081904A patent/MY159526A/en unknown
- 2006-12-21 AU AU2006330510A patent/AU2006330510B2/en not_active Ceased
- 2006-12-21 AR ARP060105758A patent/AR058645A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 EP EP06846762A patent/EP1973515A1/en not_active Ceased
- 2006-12-21 WO PCT/US2006/062502 patent/WO2007076446A1/en active Application Filing
- 2006-12-21 BR BRPI0620343-4A patent/BRPI0620343A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 CN CNA2006800483335A patent/CN101340886A/zh active Pending
- 2006-12-21 JP JP2008547776A patent/JP2009521508A/ja active Pending
- 2006-12-21 RU RU2008129657/15A patent/RU2380084C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 CA CA2631768A patent/CA2631768C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 CN CN201510042556.1A patent/CN104688649A/zh active Pending
-
2008
- 2008-06-19 ZA ZA2008/05351A patent/ZA200805351B/en unknown
-
2013
- 2013-06-03 US US13/908,740 patent/US20130266521A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-10-22 US US14/521,250 patent/US9005680B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2487698C1 (ru) * | 2012-01-11 | 2013-07-20 | Сергей Борисович Улитовский | Безабразивная зубная паста, содержащая фермент папаин, экстракт гарпагофитума, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид |
RU2496469C2 (ru) * | 2012-01-11 | 2013-10-27 | Владимир Николаевич Иванов | Безабразивная зубная паста, содержащая фермент папаин, экстракт сфагнума, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид |
RU2715049C2 (ru) * | 2018-06-22 | 2020-02-26 | Андрей Терентьевич Телешев | Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения |
RU2798918C2 (ru) * | 2021-11-12 | 2023-06-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Жидкая фармацевтическая комбинация октенидина гидрохлорида, феноксиэтанола и нестероидного противовоспалительного агента |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9005680B2 (en) | 2015-04-14 |
TWI438006B (zh) | 2014-05-21 |
AU2006330510A1 (en) | 2007-07-05 |
BRPI0620343A2 (pt) | 2012-07-03 |
CA2631768A1 (en) | 2007-07-05 |
CA2631768C (en) | 2014-07-08 |
MY159526A (en) | 2017-01-13 |
ZA200805351B (en) | 2014-11-26 |
US20150044266A1 (en) | 2015-02-12 |
AU2006330510B2 (en) | 2011-03-03 |
CN104688649A (zh) | 2015-06-10 |
JP2009521508A (ja) | 2009-06-04 |
US20130266521A1 (en) | 2013-10-10 |
CN101340886A (zh) | 2009-01-07 |
EP1973515A1 (en) | 2008-10-01 |
AR058645A1 (es) | 2008-02-13 |
WO2007076446A1 (en) | 2007-07-05 |
TW200744650A (en) | 2007-12-16 |
US20070140990A1 (en) | 2007-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2380084C1 (ru) | Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис | |
EP1870081B1 (fr) | Utilisation d'acide ellagique pour le traitement de la canitie | |
RU2381021C2 (ru) | Зубная паста, содержащая липосомы | |
CN104936576B (zh) | 包含amadori化合物的口腔护理组合物 | |
ZA200302115B (en) | Tooth whitening composition and method employing dicarboxylic acid whitening agent. | |
FR2932385A1 (fr) | Composition constituee d'extraits naturels microencapsules pour application buccale, cutanee ou muqueuse | |
EP2954902A1 (fr) | Composition à base d'extrait de pépin de pamplemousse, d'extrait de feuille d'alchémille, d'extrait de stevia et de curcumine | |
US20090232915A1 (en) | Mixtures with a collagen synthesis boosting action | |
EP1147765B1 (fr) | Nouvel actif, composition le renfermant et utilisation en cosmétique, dermocosmétique, dermopharmacie ou pharmacie ou sur des supports tisses ou non tisses | |
JP2001089383A (ja) | 口腔用及び眼科用組成物 | |
FR2953406A1 (fr) | Nouvelle composition cosmetique destinee a ameliorer la couleur de la peau et utilisation d'agents anti-glycation pour eclaircir la carnation d'un sujet | |
JP2005035907A (ja) | 抗歯周病剤 | |
JP4625625B2 (ja) | 殺菌剤および該殺菌剤を含有する口腔用組成物 | |
KR20130060084A (ko) | 치주질환의 치료 또는 예방용 조성물 | |
KR20030093891A (ko) | 프로폴리스 치약 조성물 및 그 제조 방법 | |
MX2008007108A (en) | Oral compositions comprising propolis | |
WO2023189061A1 (ja) | dl-α-トコフェロール 2-L-アスコルビン酸リン酸ジエステルアルカリ金属塩含有組成物 | |
JP2001031541A (ja) | 口腔用組成物 | |
JP2000229823A (ja) | 口腔用組成物 | |
CN110236977B (zh) | 一种包含稳定EGCg的口腔护理组合物 | |
KR100588088B1 (ko) | 커퍼 펩타이드, 자일리톨, 토코페롤로 이루어진 나노 쉘조성물과 이를 함유하는 치약 조성물 | |
JP2001089341A (ja) | 細菌付着防止剤 | |
JP2023148028A (ja) | 抗歯周病用組成物 | |
WO2022204731A1 (en) | Oral care product with cannabinoid compounds | |
JP2023148032A (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171222 |