RU2715049C2 - Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2715049C2 RU2715049C2 RU2018122831A RU2018122831A RU2715049C2 RU 2715049 C2 RU2715049 C2 RU 2715049C2 RU 2018122831 A RU2018122831 A RU 2018122831A RU 2018122831 A RU2018122831 A RU 2018122831A RU 2715049 C2 RU2715049 C2 RU 2715049C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- propolis
- arginine
- pharmaceutical composition
- soluble pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 241000241413 Propolis Species 0.000 title claims abstract description 42
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- -1 silver ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой фармацевтической композиции, а также к водорастворимой фармацевтической композиции. Способ получения водорастворимой фармацевтической композиции заключается в том, что на 250 частей деионизированной воды берут 1 часть L-аргинина и 1 часть измельченного натурального, подвергают композицию экстракции при температуре 20°С в течение 10÷12 час с последующим замораживанием экстракта и лиофильной сушкой при температуре конденсатора -50÷-55°С. Водорастворимая фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, на основе экстрактивных веществ натурального прополиса, состоит из L-аргинина и натурального прополиса в весовом соотношении 1:1. Вышеописанный способ позволяет получать водорастворимую фармацевтическую композицию на основе биоактивной формы натурального прополиса с высокой растворимостью в воде. 2 н.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Изобретение относится к области фармацевтики, а более конкретно - к созданию новых водорастворимых форм лекарственных препаратов на основе биоактивных веществ прополиса и L-аргинина.
Из уровня техники известно, что биоактивные вещества прополиса обладают ценными фармакологическими свойствами: анестетическими, антимикробными, антиоксидантными, антитоксическими, гипотензивными, иммуностимулирующими, противовоспалительными, противогрибковыми, противоопухолевыми, радиопротекторными и другими видами медикаментозной активности (см. Л.В. Суханова, А.В. Канарский // Вестник Казанского технологического университета, 2014. С. 198-203) [1].
Аминокислота L-аргинин входит в состав белков и принимает участие в биосинтезе мочевины (цикл Кребса-Гензелейта), выработке, оксида азота - универсального биорегулятора различных физиологических функций (см. Э.Е. Нифантьев, М.П. Коротеев и др. // Наука и школа, 2012, №6, С. 181-191 и Ю.М. Степанов, И.Н. Кононов и др. // Журн. АМН Украины, 2004, т. 10, №1. С. 340-352) [2].
Содержание биоактивных флавоноидных и других фенольных соединений в прополисе составляет не менее 25,0% (см. ГОСТ 28886-90. Прополис. Технические условия. - М: ИПК Издательство стандартов, 1990. - 11 с.) [3]. Однако практическая доступность к биоактивным веществам прополиса ограничена и связана с их плохой растворимостью в воде, что осложняет приготовление инъекционных форм и существенно осложняет усвоение организмом этих веществ при пероральном приеме.
Известен способ получения водного препарата прополиса, заключающийся в обработке сырья прополиса водно-органическим растворителем, отделении полученного экстракта от осадка, высушивании экстракта до получения прополиса и растворении его порошка в воде (см. патент Европейского патентного ведомства № ЕР 0109993, МПК А61К 8/02, А61К 8/98, А61К 35/64, опубл. 13.06.1984 г.) [4]. Недостатком способа является длительность процесса (около 10 дней), а также необходимость использования органического растворителя при экстракции.
Известен способ приготовления водного экстракта прополиса, предусматривающий очистку прополиса от механических примесей, его измельчение и экстрагирование путем пропускания электрического тока через водную суспензию очищенного прополиса. Пропускание электрического тока через воду осуществляют посредством помещенных в экстрактор противоположно заряженных электродов, причем суспензию прополиса размещают в катодной зоне, которую отделяют от анодной с помощью фильтрующей перегородки, при этом перед экстрагированием в воду дополнительно вводят минеральные соли (см. патент РФ на изобретение №2090089, МПК A23L 1/076, А61К 35/64, опубл. 20.09.1997 г.) [5]. Способ имеет следующие недостатки: во-первых, вследствие низкой температуры растворителя обеспечивается малый выход биологически активных веществ; во-вторых, наличие минеральных солей засоряет водный экстракт прополиса. В результате ограничивается область применения конечного продукта.
Известен способ получения водного экстракта прополиса, заключающийся в том, что сырье прополиса подвергают экстракции водным раствором минеральных солей, через который пропускают электрический ток. При этом прополис в количестве 0,5÷4,0 г/см2 закрепляют на поверхности серебряного электрода. Электрический ток плотностью (1,5÷18,0×10-3 А/см2 пропускают в течение 3÷6 час, начиная с частоты тока 50 Гц и повышая до 1000 Гц в течение 3÷5 час. Затем меняют полярность электродов и пропускают электрический ток той же плотности не менее 10 мин, после чего охлаждают полученный водный экстракт прополиса. Приэлектродное пространство серебряного электрода заполнено водным раствором минеральных солей или минеральной водой с концентрацией солей не менее 4 г/л, а приэлектродное пространство второго электрода заполнено дистиллированной водой (см. патент РФ на изобретение №2303988, МПК А61К 5/64, опубл. 10.08.2007 г.) [6]. Недостатком способа является сложный технологический процесс получения водного экстракта прополиса, что приводит к удорожанию готового продукта.
Наиболее близким к предложенному техническому решению является способ получения водного экстракта прополиса, включающий его измельчение, замораживание, смешение подготовленного прополиса с водой и экстракцию с помощью ультразвука. Обработку ультразвуком ведут в течение 20÷30 мин. При этом предварительно проводят ионизацию воды микро- и макроэлементами, например, путем пропускания ее через шунгит, а в качестве стабилизатора берут ионы серебра, соотношение порошкообразного прополиса и воды составляет 1:0,5 и экстракцию ведут путем нагревания смеси до 80÷90°С с последующим охлаждением и фильтрованием, (см. патент РФ на изобретение №2185181, МПК А61К 35/64, опубл. 20.07.2002 г.) [7]. Недостатком способа является сложный технологический процесс получения водного экстракта прополиса, идущий при нагревании смеси, а также низкую достигаемую концентрацию биологически активных веществ прополиса в воде (от 7÷10%).
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка новой композиции на основе биоактивной формы прополиса и L-аргинина, обладающей высокой растворимостью в воде и повышенной медикаментозной активностью, а также способа получения такой композиции.
Технический результат достигается путем получения при 20°С водного раствора молекулярной ионогенной композиции L-аргинин-прополис с гидродинамическим диаметром частиц дисперсной фазы 100÷200 нм и последующей лиофильной сушкой экстракта. Для экстракции L-аргинин-прополис берутся в весовом соотношении 1:1÷5.
Опытным путем установлено, что растворимость молекулярной композиции прополис-L-аргинин в воде по сравнению с водоэкстрактивными веществами прополиса (10-3÷2×10-2% при 20°С) и свободным L-аргинином (15,0% при 20°С) существенно увеличивается и достигает 96÷98% при 20°С, то есть биоактивные вещества прополиса растворяются в воде практически нацело.
Повышение растворимости биологически активных веществ прополиса связано с их взаимодействием с L-аргинином с образованием молекулярных систем ионного типа. На взаимодействие L-аргинина с биоактивными веществами прополиса указывает батохромный сдвиг и изменение во времени интенсивности полосы поглощения 199 нм, характерной для свободного L-аргинина, а также появление новых спектральных полос с максимумами: 220, 277, 340 нм. Удельная электропроводность исходного водного раствора L-аргинина ([С]=0,01 моль/л, 20°С) при его взаимодействии с биоактивным веществом прополиса возрастает с 8,1 мСм/м до 34,0 мСм/м. Увеличение электропроводности водного раствора композиции прополис-L-аргинин приводит к повышению электропроводности биологического тест-материала и более эффективной доставке ионогенного препарата к биологической мишени.
Биологические испытания заявляемой молекулярной композиции прополис-L-аргинин были проведены на культуре клеток гиппокампа мозга крысы. Исследовали влияние композиции (различной концентрации) на спонтанную синхронную активность нейронов гиппокампа в контроле и при гипервозбуждении, согласно методу (см. V.V. Dynnik, A.V. Kononov, A.V. Sergeev, A. Tankanag, V.P. Zinchenko. To Break or to Brake Neuronal Network Accelerated by Ammonium Ions? // PLoS ONE. 2015. Vol. 10. N7: e0134145, doi: 10.1371/journal.pone.0134145) [8]. Установлено, что водный раствор молекулярной ионогенной композиции L-аргинин-прополис, эффективно тормозит процесс гипервозбуждения нейронов и защищает их от гибели. Кроме того, показано, что препарат вызывает изменение ритма спонтанной синхронной активности нейронов. Этот эффект обусловлен активацией метаболической системы, глубоко модулирующей кальциевые каналы нейронов.
Таким образом, использование водорастворимой композиции прополис-L-аргинин перспективно в качестве фармакологического препарата в частности, при лечении нейродегенеративных процессов, сопровождаемых гипервозбуждением и стрессом (эпилепсия, инсульт, болезнь Паркинсона).
Пример 1. В раствор, содержащий 250 мл деионизированной воды и 10,0 г L-аргинина («осч») загружали 20,0 г измельченного прополиса с массовой долей флавоноидных и других фенольных соединений 50%. При этом прополис защищался половолоконной мембраной с размером пор 0,1 мкм. В данном примере продолжительность процесса экстракции при перемешивании встряхиванием составила 10 час при температуре 20°С. После этого полученный темно-красный водный раствор с замораживали и подвергали лиофильной сушке при температуре конденсатора -50°С. Выход продукта составил 19,6 г или 98%.
Пример 2. В раствор, содержащий 250 мл деионизированной воды и 10,0 г L-аргинина («осч») загружали 50,0 г измельченного прополиса с массовой долей флавоноидных и других фенольных соединений 25%. При этом прополис защищался половолоконной мембраной с размером пор 0,1 мкм. В данном примере продолжительность процесса экстракции составила 12 час при температуре 20°С. После этого полученный темно-красный водный раствор с замораживали и подвергали лиофильной сушке при температуре конденсатора -55°С. Выход продукта составил 21,6 г или 96%.
Опыты с реализацией заявленного способа при других температурных параметрах приводили к уменьшению выхода конечного продукта, увеличению времени производства или к нежелательному изменению состава конечного продукта. Например, при температуре экстракции меньше 20°С (до границы 10°С) увеличивается время экстракции, а значит и общее время изготовления препарата. При более высокой температуре (до границы 35°С) скорость экстракции существенно не увеличивается, но возникает опасность изменения нативных свойств биоактивного вещества прополиса.
Температура ледяного конденсатора при лиофильной сушке препарата составляла не выше -50°С, являющейся оптимальной для содержащих воду биоматериалов (см. Т.Д. Лимарева, Н.В. Девякович и др. // Сибирский медицинский журнал, 2009. т. 24, №2, вып. 2. С. 68-71) [9].
Заявленная композиция может найти практическое применение в фармацевтике, причем заявленный способ может быть реализован как в промышленных масштабах, так и в аптеках, располагающих собственным производством.
Claims (2)
1. Способ получения водорастворимой фармацевтической композиции, заключающийся в том, что на 250 частей деионизированной воды берут 1 часть L-аргинина и 1 часть измельченного натурального прополиса с содержанием биологически активных веществ 25÷50%, подвергают композицию экстракции при температуре 20°С в течение 10÷12 час с последующим замораживанием экстракта и лиофильной сушкой при температуре конденсатора -50÷-55°С.
2. Водорастворимая фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 1, на основе экстрактивных веществ натурального прополиса, состоящая из L-аргинина и натурального прополиса в весовом соотношении 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018122831A RU2715049C2 (ru) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018122831A RU2715049C2 (ru) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018122831A RU2018122831A (ru) | 2019-12-23 |
| RU2018122831A3 RU2018122831A3 (ru) | 2019-12-23 |
| RU2715049C2 true RU2715049C2 (ru) | 2020-02-26 |
Family
ID=69022483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018122831A RU2715049C2 (ru) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2715049C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185181C1 (ru) * | 2001-03-05 | 2002-07-20 | ООО "Тенториум" | Способ получения водного экстракта прополиса эй-пи-ви |
| RU2380084C1 (ru) * | 2005-12-21 | 2010-01-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис |
-
2018
- 2018-06-22 RU RU2018122831A patent/RU2715049C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185181C1 (ru) * | 2001-03-05 | 2002-07-20 | ООО "Тенториум" | Способ получения водного экстракта прополиса эй-пи-ви |
| RU2380084C1 (ru) * | 2005-12-21 | 2010-01-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SALMAS R.E. et al., Effects of propolis, caffeic acid phenethyl ester, and pollen on renal injury in hypertensive rat: An experimental and theoretical approach. // Cell Biochem Funct. - 2017. - P.304-314. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018122831A (ru) | 2019-12-23 |
| RU2018122831A3 (ru) | 2019-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106188218B (zh) | 一种提高多肽原料药稳定性的方法 | |
| Liu et al. | Deep eutectic solvents: Recent advances in fabrication approaches and pharmaceutical applications | |
| EP0095682B1 (de) | Verfahren zur Herstellung zell- und geweberegenerierender Stoffe | |
| CN110734465A (zh) | 一种氨基葡萄糖硫酸钾盐的制备方法 | |
| RU2715049C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе водорастворимой формы прополиса и l-аргинина, способ получения | |
| US10576108B2 (en) | Tau protein production accelerator, and therapeutic or preventive agent and therapeutic or preventive food composition for diseases caused by tau protein deficiency | |
| WO1991010677A1 (de) | Verfahren zur anreicherung bzw. reinigung von biomolekülen | |
| EA035278B1 (ru) | Способ получения стерильного лиофилизованного лекарственного препарата "тамерит" и/или "галавит" на основе безводной натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (тамерит) и/или на основе двухводной натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (галавит) | |
| RU2322456C1 (ru) | Способ получения пектина | |
| CN104710431B (zh) | 一种双嘧达莫的纯化工艺 | |
| WO2020072019A2 (en) | Biopolymer based carrier system | |
| DE102015014834B4 (de) | Photosensitive Diketopiperazine für supramolekulare Systeme und die kontrollierte Freisetzung aus Hydrogelen | |
| CN103333094B (zh) | 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法 | |
| KR20190053490A (ko) | 클로로필 함유 천연물로부터 고순도 페오피틴의 제조방법 및 그 페오피틴을 이용한 클로린 e6, 클로린 e6와 PVP(polyvinylpyrrolidone)의 복합체 제조방법 | |
| RU2424516C1 (ru) | Способ выделения смеси для получения водных дисперсий сферических наночастиц | |
| RU2711337C1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU2141335C1 (ru) | Противоопухолевое средство "олипифат" и способ его получения | |
| KR100998534B1 (ko) | 젤라틴에 포집된 수용성 매자나무 추출물을 포함하는나노입자, 그 제조 방법 및 이를 사용한 세포 독성 저감방법 | |
| CN108440632B (zh) | 3,7,12-三（三甲胺基）-胆烷酸脑磷脂酰胺制备方法 | |
| US2303765A (en) | Preparation of ammonium allantoinate | |
| RU2581055C1 (ru) | Способ получения пентагидроксиэтилнафтохинона (эхинохрома а) | |
| RU2141336C1 (ru) | Способ выделения биологически активных веществ из растительного сырья | |
| RU2435602C1 (ru) | Способ получения противогрибкового средства из растительного сырья | |
| RU2203075C1 (ru) | Способ получения вещества из натурального меда | |
| RU2339390C1 (ru) | Способ получения водных извлечений и полифенолов чаги, обладающих антиоксидантной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200623 |