RU2311201C2 - Диспергируемые фармацевтические композиции - Google Patents
Диспергируемые фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2311201C2 RU2311201C2 RU2005119159/15A RU2005119159A RU2311201C2 RU 2311201 C2 RU2311201 C2 RU 2311201C2 RU 2005119159/15 A RU2005119159/15 A RU 2005119159/15A RU 2005119159 A RU2005119159 A RU 2005119159A RU 2311201 C2 RU2311201 C2 RU 2311201C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- oil
- composition according
- microcrystalline wax
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 171
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims abstract description 61
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims abstract description 61
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 15
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 13
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 47
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 47
- -1 5- (3-pyridyl) -thiophen-2-yl Chemical group 0.000 claims description 42
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 16
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 9
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 claims description 9
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 claims description 9
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 9
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 9
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001780 cephalosporins Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 8
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 claims description 4
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001983 lactogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical group O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 claims description 2
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940047526 cephalexin monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims description 2
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- YGZIWEZFFBPCLN-UHFFFAOYSA-N n,3-bis(2-chloroethyl)-4-hydroperoxy-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine Chemical compound OOC1CCOP(=O)(NCCCl)N1CCCl YGZIWEZFFBPCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIMWTRCFFSTNMG-AWEZNQCLSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-[4-(2-hydroxyacetyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCN(C(=O)CO)CC1 SIMWTRCFFSTNMG-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- FMZXNVLFJHCSAF-DNVCBOLYSA-N (6R,7R)-3-[(4-carbamoyl-1-pyridin-1-iumyl)methyl]-8-oxo-7-[(1-oxo-2-thiophen-2-ylethyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=[N+]1CC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3SC=CC=3)[C@H]2SC1 FMZXNVLFJHCSAF-DNVCBOLYSA-N 0.000 claims 1
- YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims 1
- RRJHESVQVSRQEX-SUYBPPKGSA-N O-formylcefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](OC=O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 RRJHESVQVSRQEX-SUYBPPKGSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRYMAQUWDLIUPV-BXKDBHETSA-N cefacetrile Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC#N)[C@@H]12 RRYMAQUWDLIUPV-BXKDBHETSA-N 0.000 claims 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 claims 1
- 229960001065 cefadroxil monohydrate Drugs 0.000 claims 1
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 claims 1
- 229960003408 cefazolin sodium Drugs 0.000 claims 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 claims 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 claims 1
- 229950009592 cefquinome Drugs 0.000 claims 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims 1
- 229950008631 eperezolid Drugs 0.000 claims 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 34
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 34
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 34
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000016507 interphase Effects 0.000 abstract 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 41
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 29
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 29
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 25
- KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(furan-2-carbonylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N 0.000 description 23
- 229960001356 ceftiofur hydrochloride Drugs 0.000 description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 8
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 8
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 6
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 5
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 5
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 4
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N n-hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 239000010480 babassu oil Substances 0.000 description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032625 disorder of ear Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 3
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 2-[5-[(4e,20e)-35-butyl-19-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-10,12,14,16,18,22,26,30,34-nonahydroxy-3,5,21,33-tetramethyl-36-oxo-1-oxacyclohexatriaconta-4,20-dien-2-yl]-4-hydroxyhexyl]guanidine Chemical compound OC1CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CCCC\C(C)=C\C(C)C(C(C)C(O)CCCN=C(N)N)OC(=O)C(CCCC)C(O)C(C)CCC(O)CCCC(O)CCCC(O)\C(C)=C\C1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NYWSLZMTZNODJM-MCGDBQAWSA-N 0.000 description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N Behenic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 244000144980 herd Species 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Polymers CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 229950010664 primycin Drugs 0.000 description 2
- NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N primycin Natural products CCCC[C@H]1[C@H](O)[C@H](C)CC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)CCC[C@@H](O)C(=C[C@H](O[C@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCCCC(=C[C@@H](C)[C@@H](OC1=O)[C@H](C)[C@H](O)CCCNC(=N)N)C)C NYWSLZMTZNODJM-SDUQVVOESA-N 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 2
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 239000001195 (9Z,12Z,15Z)-octadeca-9,12,15-trienoic acid Substances 0.000 description 1
- RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 1-[(3s,5s,8s,9s,10s,11s,13s,14s,17s)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- DAUFGBIKKGOPJA-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound CC1=C(C)ON=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 DAUFGBIKKGOPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019490 Beech nut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- IMBQVJKDNUNRGY-CVRLYYSRSA-N CC(=O)NCC1CN([C@H](O1)O)C2=CC=C(S2)C3=CN=CC=C3 Chemical compound CC(=O)NCC1CN([C@H](O1)O)C2=CC=C(S2)C3=CN=CC=C3 IMBQVJKDNUNRGY-CVRLYYSRSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M Ceftiofur sodium Chemical compound [Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010099 Fagus sylvatica Nutrition 0.000 description 1
- 240000000731 Fagus sylvatica Species 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N Mafenide Chemical compound NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N N-acetyl-L-glutamic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- OLLSDNUHBJHKJS-XKORHJEPSA-N [(2s,3s,4r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-4-acetyloxy-16-ethyl-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(d Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)O1 OLLSDNUHBJHKJS-XKORHJEPSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical class S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- COCFKSXGORCFOW-VZHMHXRYSA-N cloxacillin benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[NH2+]CC[NH2+]CC1=CC=CC=C1.N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl.N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl COCFKSXGORCFOW-VZHMHXRYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960001235 gentian violet Drugs 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 description 1
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229950007634 kitasamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N leucomycin V Chemical compound CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 150000002646 long chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229960003640 mafenide Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Polymers CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- YKQOSKADJPQZHB-YNWHQGOSSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1s)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Polymers CCC(C)CCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O YKQOSKADJPQZHB-YNWHQGOSSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMWKZHPREXJQGR-XOSAIJSUSA-N n-methyl-n-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]decanamide Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO UMWKZHPREXJQGR-XOSAIJSUSA-N 0.000 description 1
- SBWGZAXBCCNRTM-CTHBEMJXSA-N n-methyl-n-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]octanamide Chemical compound CCCCCCCC(=O)N(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SBWGZAXBCCNRTM-CTHBEMJXSA-N 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 229940041153 polymyxins Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N rifabutin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC(=C2N3)C(=O)C=4C(O)=C5C)C)OC)C5=C1C=4C2=NC13CCN(CC(C)C)CC1 ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N sodium peroxide Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][O-] PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical group 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N sulfamethoxypyridazine Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004936 sulfamethoxypyridazine Drugs 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229950007264 sulfatroxazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 description 1
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- LLYYNOVSVPBRGV-MVNKZKPCSA-N valnemulin Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(=O)NCC(C)(C)SCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 LLYYNOVSVPBRGV-MVNKZKPCSA-N 0.000 description 1
- 229950008166 valnemulin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0046—Ear
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0041—Mammary glands, e.g. breasts, udder; Intramammary administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения или предупреждения бактериальных инфекций. Фармацевтическая композиция содержит наполнитель, который включает в себя (а) амфипатическое масло, которое является диспергируемым в воде и нерастворимым в этаноле, (b) микрокристаллический воск и (с) фармацевтически приемлемый неводный носитель, а также содержит противобактериальное вещество, устойчиво диспергированное в наполнителе, в количестве, эффективном против бактерий. Композиция подходит для введения с помощью интрамаммарной инфузии животному, продуцирующему молоко, для лечения и/или предупреждения мастита и других заболеваний вымени, а также для ушного введения для лечения и/или предупреждения инфекционного заболевания уха. Промышленное изделие содержит контейнер или устройство для доставки, имеющее проницаемую для кислорода стенку и содержит внутри себя указанную композицию. Способ лечения или предупреждения бактериальной инфекции у субъекта включает в себя введение указанной композиции в содержащий жидкость орган субъекта через естественное наружное отверстие органа, причем при упомянутом введении композиция диспергирует в указанной жидкости. Изобретение обеспечивает низкое межфазовое натяжение композиции, которое способствует быстрому диспергированию антибактриального средства, содержащегося в композиции и, соответственно, быстрому достижению эффективных уровней лекарственного средства на участке, пораженном инфекцией. 3 н. и 15 з.п. ф-лы.
Description
Область техники изобретения
Изобретение относится к созданию стабильной фармацевтической композиции, содержащей антибактериальное вещество, в частности к композиции, которая быстро диспергирует в биологических жидкостях. Изобретение также относится к способу приготовления такой композиции и способу лечения и/или предупреждения заболеваний, вызванных бактериальной инфекцией в органе, содержащем жидкость, таком как вымя лактогенного животного, или в ухе, включающему в себя введение композиции в содержащий жидкость орган.
Уровень техники
Мастит представляет собой воспаление молочной железы лактогенных животных, например, молочных коров, довольно часто вызываемое бактериальной инфекцией. Бактерии проникают через канал соска животного и могут вызывать острый клинический или бессимптомный мастит. Свыше 135 организмов относят к патогенным микроорганизмам, вызывающим мастит крупного рогатого скота. Тремя основными группами патогенных микроорганизмов являются грамположительные кокки, грамотрицательные бациллы и грамположительные бациллы. Нарушение гигиены, факторы окружающей среды и метаболические расстройства, возникающие при высокой продукции молока, вместе создают условия, благоприятные для начала мастита. Повышенное количество соматических клеток, ассоциированных с маститом, положительно коррелирует с инфекционным процессом и отрицательно коррелирует с продукцией молока. Часто инфицированных коров приходится удалять из стада и сдаивать молоко. Мастит поражает корову много раз в течение всей ее жизни, если только не лечить заболевание надлежащим образом, а в чрезвычайных случаях животное может быть инфицировано настолько серьезно, что оно погибает. Процент инфекций составляет от 10% до 30% коров в обычном стаде, с потерями, колеблющимися от 185$ до 250$ на корову в год. Мастит крупного рогатого скота является экономически наиболее дорогостоящим заболеванием в молочной промышленности, с потерями, оцениваемыми в два биллиона долларов ежегодно только в Соединенных Штатах. Большая часть этих потерь обусловлена сниженной продукцией молока.
Хорошо известно интрамаммарное введение композиций, содержащих антибиотик, для предупреждения и лечения мастита у животных, продуцирующих молоко. Некоторые композиции, подходящие для такого введения, готовят в водных наполнителях.
Например, в заявке на патент Великобритании №2273655 описаны композиции для интрамаммарного применения, содержащие нерастворимый антибиотик в водной суспензии, для лечения мастита.
В международной патентной публикации № WO 95/31180 обсуждается композиция, содержащая антибиотик, клоксациллин бензатин в водной основе, и, кроме того, уплотненную композицию для соска молочной железы в инжекторе для интрамаммарного применения.
В заявке на Европейский патент №0797988 описана ветеринарная композиция в виде водного геля, содержащая противобактериальное средство и используемая для интрамаммарного введения для предупреждения и лечения мастита.
Химическая стабильность большинства антибиотиков, однако, жестко ограничена в водных композициях. Следовательно, также был разработан ряд препаратов на масляной основе для лечения и/или предупреждения мастита.
В заявке на патент Великобритании №1456349 описана композиция противомаститного лекарственного средства, диспергированного в гелеобразующем наполнителе, включающем в себя минеральное масло или невысушивающее, частично высушивающее или высушивающее растительное масло или их смесь, а не смесь высушивающего и частично высушивающего растительных масел, и от 0,5% до 5% по массе сложного эфира жирной кислоты, полученного из насыщенной или ненасыщенной монокарбоновой кислоты, содержащей от 12 до 20 атомов углерода, и глицерин, пропиленгликоль, одно- или двуатомный спирт, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, или полиэтиленгликоль, имеющий молекулярную массу от 200 до 6000. Полагают, что такая композиция обеспечивает короткий период сдаивания непригодного молока.
В заявке на Европейский патент №0058015 описан интрамаммарный препарат, содержащий изоксазолил-пенициллин и рифампицин в подходящем носителе. Полагают, что указанный препарат по существу удаляет внутриклеточные стафилококки.
Daley et al. в патенте США №5342612 обсуждают композицию, содержащую усиливающее или обеспечивающее безопасность количество водного поверхностно-активного вещества в комбинации с фактором некроза опухоли, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой стерол, н-додецилглюкозид, деканоил-н-метилглюкамид, додецил-B-D-мальтозид или октаноил-н-метилглюкамид. Полагают, что такая композиция обеспечивает эффективное лечение мастита с минимальной потерей молока.
В патенте США №4073920 Dowrich представлена интрамаммарная композиция, содержащая суспензию полутвердого синтетического пенициллина в маслянистом наполнителе, который включает в себя триглицериды или сложные пропиленгликолевые эфиры жирных кислот, содержащих 8-10 атомов углеродов. Полагают, что такая композиция обеспечивает короткий период сдаивания непригодного молока и хорошую стабильность, и достаточный срок хранения.
Патент США №5064815, заявленный Szentmiklosi et al., относится к содержащему примицин коллоидному основному гелю, включающему в себя 5-30% примицина и 95-70% N-метил-2-пирролидона.
В публикации международного патента № WO 88/01504 описан препарат для интрамаммарной инфузии, содержащий первую лекарственную форму, заключающую в себе фармацевтически подходящий наполнитель и вещество, активное в отношении инфекции молочной железы, и, возможно, вторую лекарственную форму активного вещества, частицы которого заключены в микрокапсулы с деградируемой мембраной.
В публикации международного патента № WO 87/03876 описана ветеринарная композиция для лечения заболеваний молочной железы и кератоконъюнктивита, содержащая бензатин цефалотин и носитель, подходящий для ветеринарных целей.
В заявке на патент Великобритании №2273443 представлена композиция для лечения мастита, содержащая антибактериальное вещество и уплотняющий слой, заключающий в себе полиэтиленовый гель.
В заявке на патент Великобритании №2273441 описана композиция для лечения мастита, включающая в себя противобактериальное вещество и уплотняющий слой на гелевой основе, содержащий соль тяжелого металла.
В заявке на патент Великобритании №1089523 представлена композиция, содержащая антибиотик в гидрофобной вязкой или гелевой основе и, кроме того, содержащая, по меньшей мере 10% по массе твердого мелкоизмельченного, физиологически безвредного, не образующего гель, растворимого в воде соединения со средним размером частиц менее 150 микрон.
В патенте США №4011312 Reuter & Tsuk описана лекарственная форма с пролонгированным действием для лечения мастита, состоящая из противомикробного вещества, диспергированного в матриксе из низкомолекулярных сложных полиэфиров гликолевой и молочной кислот, и сформированная в виде цилиндрического зонда для введения в канал соска.
В патенте Великобритании №1589917 рассматривается композиция, содержащая кристаллическую натриевую соль метилового эфира клавулановой кислоты и фармацевтически подходящий носитель. Полагают, что после введения должны быть получены высокие тканевые уровни лекарственного средства.
В заявке на Европейский патент №0271306 описан способ лечения заболеваний молочной железы, включающий в себя введение антибактериального средства в виде частиц, по меньшей мере 65% которых имеет размер в диапазоне 0-5 микрон, суспендированных в гидрофобном, маслянистом носителе, который содержит масло и вещество, образующее гель. Утверждают, что достигается пролонгированное высвобождение лекарственного средства.
В патенте США №4172138 Rhodes описан препарат для инфузии, содержащий соль пенициллина с ограниченной растворимостью в медленно высвобождающей основе возможно с неомицином.
В патенте США №3636194 Parizeau рассматривается композиция для лечения мастита с помощью препарата для интрамаммарной инфузии, содержащего антибиотик, растительное масло и растворимую в спирте фракцию природного лецитин-фосфолипидного вещества для усиления диспергирования масла в молоке; фосфолипид выбирают из группы, состоящей из фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина и их смесей, и он присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,25% в указанном масле. Полагают, что такие композиции обеспечивают быстрое диспергирование в молоке и короткий период сдаивания непригодного молока.
В заявке на патент Великобритании 1181527 описана композиция для лечения мастита, содержащая активное вещество и фармацевтически подходящую масляную основу, причем указанная композиция содержит фосфолипидный материал, по существу полностью состоящий из вещества, растворимого в спирте, для усиления диспергирования композиции в молоке.
В заявке на Европейский патент №0222712 обсуждается композиция, которая содержит одно или более противомикробных средств, диспергированных в масле, состоящем из смеси триглицеридов пальмитиновой и стеариновой кислоты вместе с полиоксиэтинилированным цетиловым спиртом и стеариновым спиртом, и сохраняется в маслянистой среде минеральной, растительной, синтетической или смешанной экстракции. Полагают, что такие композиции увеличивают высвобождение противомикробного средства в вымя, повышая биологический потенциал и снижая время сдаивания непригодного молока.
Брошюра, в которой описан продукт лабрафил (обозрение OL 0050/5-ый выпуск) от корпорации Gattefosse, содержит выдержки из диссертации Valette (1957), в которых обсуждаются характеристики лабрафилаТМ M-1944CS в ушном канале. В той же диссертации описан эксперимент, включающий в себя введение в сосок коровы лабрафилаТМ M-1944CS, смешанного с горечавкой фиолетовой. Показано, что лабрафилТМ увлажняет всю поверхность паренхимы молочной железы и достигает ретромаммарного ганглия.
Неводные, аэрозольные препараты для лечения мастита рассматриваются в патентах, индивидуально цитируемых ниже.
Патент США №3135658.
Патент США №3144386.
Патент США №3347743.
Патент Канады №670254.
Патент Великобритании №980282.
Кроме того, амфипатические масла, которые диспергируют в воде, используют для приготовления ряда фармацевтических композиций, которые специально не разрабатывали для интрамаммарного лечения и/или предупреждения мастита.
В заявке на Европейский патент №0982035 описан неспиртовой прозрачный раствор, который содержит циклоспорин в среде гидрофильного носителя, включающего в себя пропиленгликоль, продукт трансэстерификации триглицерида природного растительного масла и полиалкиленполиол, полиоксиэтиленовый гидрированный продукт касторового масла и триацетин.
В публикации международного патента № WO 00/48571 рассматривается спонтанно диспергируемая композиция для перорального введения, содержащая N-бензоил-стауроспорин, поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиоксиэтилен касторового масла, полиоксиэтилен-алкилового эфира и полисорбата и трансэстерифицированного этоксилированного растительного масла как со-поверхностно-активное вещество.
В патенте США №5314685 Tyle et al. обсуждается способ создания безводного препарата в результате приготовления безводной гидрофильной фазы, включающей в себя по меньшей мере один гидрофильный наполнитель, который растворяет по меньшей мере одно липофильное фармацевтически активное вещество, приготовления маслянистой фазы, включающей в себя по меньшей мере один маслянистый компонент, который является частично смешивающимся по меньшей мере с одним гидрофобным наполнителем, и объединения маслянистой фазы с безводной гидрофильной фазой с образованием безводного препарата.
В Европейском патенте №0356325 обсуждают фармацевтическую композицию для перорального, местного или парентерального введения, содержащую умеренно растворимое в воде активное вещество в количестве до 25% и по меньшей мере один глицерид, образующий гель по меньшей мере с одним целлюлозным полимером.
В публикации международного патента № WO 96/06598 описаны фармацевтические композиции для аэрозольной доставки, содержащие лекарственное средство, нехлорфторуглеродное метательное вещество и полигидроксилированный глицерид или его производное.
Патент США №5614491 относится к жидкому препарату для перорального и парентерального введения, содержащему циклоспорин, сложный эфир полиоксиэтиленгликолевой жирной кислоты и одноатомный и/или многоатомный спирт(ы).
В публикации международного патента № WO 99/61025 рассматриваются микроэмульсионные преконцентраты с пиперидиновым антагонистом субстанции Р.
В патенте США №6054136 описаны композиции, способные образовывать микроэмульсию, содержащие активный элемент, липофильную фазу, состоящую из смеси сложных эфиров жирных кислот и глицеридов, поверхностно-активное вещество и гидрофильную фазу.
В публикации международного патента № WO 99/56727 описаны самоэмульгирующая микроэмульсия или эмульсионные предварительно сконцентрированные композиции, содержащие плохо растворимое в воде активное вещество, эффективное количество компонента масла с низким HLB и поверхностно-активную систему, по существу состоящую по меньшей мере из одного поверхностно-активного вещества, имеющего HLB приблизительно от 10 до 20, причем композиция содержит минорные количества гидрофильных растворителей или не содержит их.
В заявке на Европейский патент №1004294 рассматривается по существу безводная фармацевтическая композиция, содержащая соединение, являющееся донором окиси азота, мукоадгезивное соединение и эмульгатор, способный образовывать микроэмульсию при добавлении воды.
В заявке на Европейский патент №0265044 описаны композиции, содержащие (Nva)2-циклоспорин, для лечения аутоиммунных заболеваний.
В патенте США №4388307 на имя Cavanak описана фармацевтическая композиция, содержащая активный моноциклический пептид и по меньшей мере одно соединение из следующих: неионный сложный эфир триглицерида и полиалкиленполиол, триглицерид насыщенной жирной кислоты и моно- или диглицерид, характеризующаяся улучшенными физическими и абсорбционными свойствами.
В двух статьях Gao et al. (1995) in Pharmaceutical Research 12(6), 857-868, "Controlled release of a contraceptive steroid from biodegradable and injectable gel formulations: in vitro evaluations" and "Controlled release of a contraceptive steroid from biodegradable and injectable gel formulations: in vivo evaluation", описано получение гелей, содержащих левоноргестрел, лабрафилТМ M-1944CS и глицерил-пальмитостеарат.
Полагают, что препараты, содержащие противобактериальное средство и противовоспалительное средство, подходят для введения в ухо для лечения заболеваний уха, и указанные препараты описаны в патентах и публикациях, цитируемых индивидуально ниже.
Публикация патента США №2002/142999.
Патент США №6395746, заявленный Cagle et al.
Патент США №6440964, заявленный Cagle et al.
Патент США №6509327, заявленный Cagle et al.
Заявка на международный патент № WO 01/89495.
Заявка на международный патент № WO 01/89496.
Европейский патент №0592348.
Все из вышеприведенных патентов и статей включены в описание путем цитирования.
Обычно используемые упаковывающие контейнеры и доставочные устройства для композиций, предназначенных для интрамаммарного введения для лечения или предупреждения мастита у животных, продуцирующих молоко, а также композиций для введения в ухо, чтобы лечить инфекционные заболевания уха, делают из кислород-проницаемого пластикового материала, например полиэтилена, полипропилена и так далее, и их смесей. Применение проницаемых для кислорода упаковочных контейнеров и доставочных устройств для противомаститных препаратов и композиций для лечения и предупреждения инфекционных заболеваний уха ставит серьезные проблемы в отношении длительной химической и/или физической стабильности композиций, содержащих ингредиент, например активное лекарственное средство или наполнитель, который подвержен окислительной деградации.
Хотя в работах, цитируемых выше, рассматривается ряд композиций для лечения мастита и других патологических состояний, ни одна из них не направлена на проблему обеспечения длительной химической и/или физической стабильности композиций, упакованных в кислородпроницаемые контейнеры, когда композиция содержит фармацевтически активное вещество, которое подвержено окислительной деградации. Несмотря на изложенное выше, в данной области еще существует потребность в фармацевтических композициях, характеризующихся одним или более из следующих преимуществ перед композициями предшествующего уровня техники, используемыми для лечения и предупреждения мастита с помощью интрамаммарной инфузии: (а) длительная химическая и/или физическая стабильность даже при упаковке их в кислородпроницаемые контейнеры и доставочные устройства, особенно если композиции содержат фармацевтически активное вещество, которое подвержено окислительной деградации, (b) эффективность в отношении большого разнообразия инфекционных микроорганизмов, (с) быстрая диспергируемость в молоке и жидкости вымени для достижения эффективных уровней лекарственного средства в участках инфекции, (d) короткий период сдаивания непригодного молока для лактирующих коров, (е) изъятие мяса скота, забитого в любой период, (f) короткий период отсутствия молока после отела после лечения сухой коровы и (g) минимальное раздражение или отсутствие раздражения после введения.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящее время разработаны новые фармацевтические композиции, характеризующиеся некоторыми или всеми из описанных выше благоприятных свойств. Таким образом, представлена фармацевтическая композиция, содержащая наполнитель, который заключает в себе (а) амфипатическое масло, которое является диспергируемым в воде и нерастворимым в этаноле, (b) микрокристаллический воск и (с) фармацевтический подходящий неводный носитель; в указанном наполнителе устойчиво диспергирует антибактериальное вещество в количестве, эффективном в отношении бактерий.
В одном воплощении противобактериальное вещество склонно к окислительной деградации, а композиция проявляет длительную химическую и/или физическую стабильность, когда она упакована в кислородпроницаемый контейнер или доставочное устройство. Такая композиция, например, может быть введена с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита или других заболеваний вымени у продуцирующих молоко животных и эффективна в отношении большого разнообразия инфекционных микроорганизмов.
Новая противомаститная композиция имеет низкое межфазовое натяжение в водных жидкостях, таким образом увеличивая диспергируемость композиции в молоке и жидкостях вымени по сравнению с обычным препаратом на основе масла. Это приводит к быстрому распространению композиции по всему вымени, и в связи с этим позволяет антибактериальному веществу быстро достигать инфицированной ткани, обеспечивая эффективный уровень антибактериального вещества в участке инфекции. Межфазовое натяжение композиции в водной жидкости определяет энергию, необходимую для диспергирования и распределения композиции в жидкости, а также энергию, необходимую для суспендирования частиц в композиции для пересечения межфазовой границы масло/молоко или масло/жидкость вымени.
Предпочтительно композиция представляет собой композицию, которая обеспечивает соответствующий короткий период сдаивания непригодного молока. Период сдаивания непригодного молока для лактирующей коровы является периодом от проведения лечения мастита до возобновления продукции пользующегося спросом молока. После введения композиции концентрация активного вещества в молоке должна снижаться до уровня, подходящего для здоровых структур, прежде чем молоко сочтут приемлемым для потребления человеком. Подходящий короткий период сдаивания непригодного молока снижает денежные потери у молочных фермеров, вызванные вспышкой мастита.
Предпочтительно композиция является композицией, которая обеспечивает короткий период отсутствия молока после отела после лечения сухой коровы при отсутствии остатков антибиотика у плода.
Предпочтительно композиция представляет собой композицию, которая делает возможным изъятие мяса скота, забитого в любой период. Упомянутая особенность является крайне важной, так как позволяет фермеру ликвидировать леченую корову в любое время, это является скорее финансовым преимуществом, чем необходимость сохранять и кормить корову в течение определенного периода после лечения ее мастита.
Композицию согласно изобретению альтернативно или дополнительно можно использовать для лечения и/или предупреждения инфекции уха, для этой цели композицию можно вводить с помощью инфузии в ушной канал человека, животного-компаньона, лошади, домашнего скота или тому подобного. Такая композиция эффективна в отношении большого разнообразия инфекционных микроорганизмов.
Таким образом, описанная выше фармацевтическая композиция предлагается для лечения и/или предупреждения инфекционного заболевания уха, композиция имеет низкое межфазовое натяжение в водной жидкости, что увеличивает диспергируемость композиции в восковой, влажной среде уха по сравнению с обычной композицией. Полученное быстрое распространение композиции по всем слизистым мембранам и содержащему липиды воску ушного канала позволяет антибактериальному веществу быстро достигать инфицированной ткани, обеспечивая эффективные уровни антибактериального вещества в участке инфекции. Такая фармацевтическая композиция также обеспечивает защитное покрытие для воспаленных слизистых мембран уха.
Предпочтительно такая композиция содействует растворению восковых отложений в ухе, таким образом способствует лучшему проникновению антибактериального вещества.
Предпочтительно, композиция согласно изобретению характеризуется улучшенной физической стабильностью по сравнению с общепринятыми масляными или водными композициями, например, благодаря улучшенной повторной суспендируемости композиции. Показано, что композиция согласно изобретению вызывает флокуляцию некоторых лекарственных средств, тем самым решая проблему ресуспендируемости и устранения затвердевания суспензии и возможной доставки субклинической или неэффективной дозы.
Предпочтительно композиция согласно изобретению вызывает минимальное раздражение после введения или не вызывает никакого раздражения.
Способ обеспечивает приготовление фармацевтической композиции согласно изобретению. Способ включает в себя смешивание в любом подходящем порядке амфипатического масла, которое диспергирует в воде и не растворяется в этаноле, микрокристаллического воска, фармацевтически подходящего неводного носителя и антибактериального вещества, чтобы получить композицию, характеризующуюся длительной химической и/или физической стабильностью, которая обсуждается в описании.
Также представлен терапевтический способ лечения или предупреждения бактериальной инфекции у субъекта, способ включает в себя введение рассматриваемой в описании композиции в содержащий жидкость орган субъекта через природное наружное отверстие органа, в котором при таком введении композиция диспергирует в жидкости. Например, орган может представлять собой вымя лактогенного животного, в этом случае введение осуществляют с помощью инфузии или инъекции через канал соска. Альтернативно, орган может быть ухом, в этом случае введение осуществляют с помощью инфузии или инъекции через наружный слуховой проход уха.
Соответственно, в одном воплощении представлен способ лечения и/или предупреждения инфекционного заболевания вымени, например мастита, у продуцирующего молоко животного, способ включает в себя интрамаммарную инфузию композиции, которая обсуждается в описании.
Точнее, представлен способ эффективной направленной доставки антибактериального вещества в участок маститной инфекции у продуцирующего молоко животного, способ включает в себя интрамаммарное введение композиции, рассматриваемой в описании, например, с помощью инфузии или инъекции в вымя животного.
В другом воплощении представлен способ лечения и/или предупреждения инфекционного заболевания уха у субъекта, способ включает в себя инфузию или инъекцию предлагаемой композиции в ухо.
Точнее, представлен способ эффективной направленной доставки антибактериального вещества в участок инфекционного поражения уха, способ включает в себя инфузию или инъекцию в ухо субъекта композиции, рассматриваемой в описании.
Данное изобретение обеспечивает разрешение давнишних проблем в данной области и обладает одним или более преимуществами по сравнению с композициями предшествующего уровня техники в данной области. Другие особенности, преимущества и польза изобретения станут очевидными из описания, которое следует.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В изобретении предложена фармацевтическая композиция, содержащая наполнитель, который включает в себя амфипатическое масло, которое является диспергируемым в воде и нерастворимым в этаноле, микрокристаллический воск и фармацевтически подходящий неводный носитель; указанный наполнитель содержит стабильно диспергированное в нем антибактериальное вещество в количестве, эффективном против бактерий. Выражение "нерастворимый в этаноле" означает, что амфипатическое масло по существу не растворяется в этаноле при 20°С.
В особом воплощении изобретения антибактериальное вещество подвержено окислительной деградации. Согласно данному воплощению композиция проявляет длительную химическую и/или физическую стабильность, даже если она упакована в проницаемый для кислорода контейнер или устройство для доставки. Выражение "длительная химическая и/или физическая стабильность" в описании означает, что композиция согласно изобретению имеет большую химическую и/или физическую стабильность, чем стандартная композиция, содержащая то же самое антибактериальное вещество в той же концентрации. Выражение "стандартная композиция" в данном контексте подразумевает композицию, в которой отсутствует одно или оба из амфипатического масла и микрокристаллического воска, но которая в остальном подобна композиции согласно изобретению.
Проницаемые для кислорода контейнеры или устройства для доставки можно делать из любого подходящего термопластичного материала, без ограничения включающего в себя полимеры и сополимеры полистирола, полиакрилонитрила, поливинилхлорида и особенно полиолефинов. Полиолефины включают в себя, например, полиэтилен, полипропилен, полибутены, полиизопрены, полипентены, их сополимеры и тому подобное и их смеси.
Композиции для интрамаммарного введения обычно упаковывают в шприцы, которые снабжают канюльной насадкой для введения в сосок, чтобы произвести выдавливание непосредственно в молочную железу через отверстие канала. Интрамаммарные суспензионные препараты обычно готовят в сгущенных наполнителях, чтобы предотвратить осаждение лекарственных частиц в насадке канюли, что может вызывать засорение насадки, приводя к неполному выдавливанию композиции.
Цефалоспорины представляют собой класс антибактериальных веществ, многие из которых характеризуются широким спектром действия в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.
В ранних попытках разработать интрамаммарную суспензию цефалоспорина цефтиофура 12,5 мг/мл гидрохлорида цефтиофура суспендировали в сгущенном наполнителе, содержащем 20 мг/мл глицерилмоностеарата в арахисовом масле. Несмотря на клиническую эффективность, активность указанной композиции падала ниже 90% стандартного уровня после хранения в течение менее 18 месяцев при комнатной температуре, если композицию упаковывали в полиэтиленовые шприцы. Установлено, что окислительная деградация гидрохлорида цефтиофура является основной причиной упомянутого падения активности. Срок хранения при комнатной температуре, при которой по меньшей мере 90% стандартного уровня активности сохраняется минимум в течение 24 месяцев, является желательным для интрамаммарной суспензии.
Некоторое количество суспензионных композиций гидрохлорида цефтиофура затем получали с целым рядом сгущенных наполнителей и упаковывали в проницаемые для кислорода полиэтиленовые шприцы. Производили препараты гидрохлорида цефтиофура в концентрации 12,5 мг/мл. Все наполнители были на основе хлопкового масла со следующими дополнительными компонентами:
(1) 50 мг/мл микрокристаллического воска.
(2) 70 мг/мл микрокристаллического воска + 1,0 мг/мл пропилгаллата.
(3) 100 мг/мл микрокристаллического воска + 50 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS.
(4) 40 мг/мл гелуцираТМ 62/05 + 10 мг/мл гелуцираТМ 33/01.
(5) 70 мг/мл лексемулаТМ AR.
(6) 2,5 мг/мл коагуланаТМ GP-1.
(7) 10 мг/мл микрокристаллического воска + 5 мг/мл гидрофол глицеридовТМ T 57L.
(8) 30 мг/мл дреуполаТМ 10-10-S.
(9) 15 мг/мл смеси пчелиного воска.
(10) 60 мг/мл дреуполаТМ 10-10-S.
(11) 10 мг/мл смеси пчелиного воска + 50 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS.
(12) 100 мг/мл микрокристаллического воска + 1,0 мг/мл пропилгаллата.
(13) 70 мг/мл микрокристаллического воска + 100 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS.
(14) 70 мг/мл микрокристаллического воска + 100 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 0,2 мг/мл бутилированного гидрокситолуола.
(15) 70 мг/мл микрокристаллического воска + 50 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 1,0 мг/мл пропилгаллата.
(16) 70 мг/мл микрокристаллического воска + 50 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 0,2 мг/мл бутилированного гидрокситолуола.
(17) 50 мг/мл микрокристаллического воска + 1,0 мг/мл пропилгаллата.
(18) 100 мг/мл микрокристаллического воска + 100 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 1,0 мг/мл пропилгаллата.
(19) 100 мг/мл микрокристаллического воска + 100 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 0,2 мг/мл бутилированного гидрокситолуола.
(20) 100 мг/мл микрокристаллического воска + 50 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 1,0 мг/мл пропилгаллата.
(21) 100 мг/мл микрокристаллического воска + 50 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 0,2 мг/мл бутилированного гидрокситолуола.
(22) 50 мг/мл микрокристаллического воска + 100 мг/мл лабрафилаТМ M-1944CS + 0,2 мг/мл бутилированного гидрокситолуола.
ЛабрафилТМ M-1944CS является амфипатическим маслом, которое диспергирует в воде и по существу не растворяется в этаноле при 20°С. ГелуцирТМ 62/05 и ГелуцирТМ 33/01 по существу являются инертными наполнителями, полученными из природных гидрированных жиров и масел пищевой чистоты. ЛексемулТМ AR является кислым стабильным катионным самоэмульгирующим глицерил-моностеаратом. "Смесь пчелиного меда" означает смесь, содержащую белый пчелиный воск, воск пальмы восконосной и воск канделиллы. КоагуланТМ GP-1 представляет собой диамин N-ацетил-глутаминовой кислоты, аминокислотного гелеобразующего вещества для масла. ДреуполТМ является модифицированным глицеридом.
Довольно неожиданно было обнаружено, что после 24 месяцев хранения при комнатной температуре в проницаемых для кислорода полиэтиленовых шприцах только те композиции гидрохлорида цефтиофура, которые содержат как лабрафилТМ M-1944CS, так и микрокристаллический воск, являются препаратами, которые сохраняют по меньшей мере 90% стандартного уровня активности. Установленные сроки хранения при комнатной температуре для препаратов гидрохлорида цефтиофура, содержащих как лабрафилТМ M-1944CS, так и микрокристаллический воск в хлопковом масле, оказались в от 2,4 до 3,7 раз больше, чем определенные сроки хранения при комнатной температуре для контрольных препаратов, которые не содержат лабрафилТМ M-1944CS. Кроме того, в то время как композиция гидрохлорида цефтиофура, содержащая лабрафилТМ M-1944CS и смесь пчелиного воска в хлопковом масле, которую хранили при комнатной температуре, проявляет активность менее 90% после хранения в течение 24 месяцев в проницаемых для кислорода полиэтиленовых шприцах при комнатной температуре, препарат гидрохлорида цефтиофура сравнимой вязкости, содержащий лабрафилТМ M-1944CS и микрокристаллический воск в хлопковом масле, проявляет активность более 90% стандартного уровня после 24 месяцев хранения в тех же условиях.
Композиции, содержащие цефалоспорин, амфипатическое масло, которое диспергирует в воде и не растворяется в этаноле, микрокристаллический воск и неводный носитель, кроме обеспечения длительной химической и/или физической стабильности также обеспечивают эффективное действие против большого разнообразия инфекционных микроорганизмов, быстрое диспергирование композиции в молоке и в жидкостях вымени для достижения эффективных уровней лекарственного средства в участке инфекции, короткий период сдаивания непригодного молока для лактирующих коров, взятие мяса скота, забитого в любой период, короткий период отсутствия молока после отела после лечения сухой коровы и минимальное раздражение или отсутствие раздражения после введения.
Антибактериальные вещества, применяемые в данном изобретении, включают в себя любые такие вещества, которые являются эффективными для лечения и/или предупреждения заболеваний молочной железы и/или инфекционных заболеваний уха. Подходящие антибактериальные вещества, не ограничиваясь, включают в себя бета-лактамные противобактериальные средства, такие как пенициллины, синтетические пенициллины, цефалоспорины, макролиды (такие как тилозин, тилмикозин, аивлозин, эритромицин, азитромицин, спирамицин, джозамицин, китазамицин и пр.), линкозамиды (такие как линкомицин, клиндамицин, примицин и пр.), плеуромутилины (такие как тиамулин, валнемулин и пр.), пенам-пенициллины (такие как бензил-пенициллин, феноксиметил-пенициллин, коксациллин, нафциллин, метициллин, оксациллин, амоксициллин, темоциллин, тикарциллин и пр.), полипептиды, устойчивые к пенициллиназе пенициллины, ацилоамино- и карбокси-пенициллины (такие как пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин, карбенициллин, темоциллин, тикарциллин и пр.), пенициллины более широкого спектра (такие как стрептомицин, неомицин, фрамицетин, генатамицин, апрамицин, амикацин, спектиномицин, амоксициллин, ампициллин и пр.), полимиксины (такие как полимиксин В, полимиксин Е и пр.), сульфонамиды (такие как сульфаметазин, сульфадиазин, сульфаметоксипиридазин, сульфатроксазол и пр., отдельно или в комбинации с триметопримом), хлорамфеникол, тиамфеникол, флорфеникол, тетрациклины и их производные (такие как тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, доксициклин, миноциклин и пр.), хинолоны, фторхинолоны, тиамулин, ципрофлоксацин, колистин, домеклоциклин, мафенид, метациклин, норфлоксацин, офлоксацин, пириметамин, серебро-сульфадиазин, сульфацетамид, сульфизоксазол, тобрамицин, ванемулин, оксазолидиноны (такие как (S)-N-((3-(3-фтор-4-(4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил)фенил)-2-оксо-5-оксазолидинил)метил)ацетамид (эперезолид), (S)-N-((3-(3-фтор-4-(4-(морфолинил)фенил)-2-оксо-5-оксазолидинил)метил)ацетамид (линезолид), N-((5S)-3-(3-фтор-4-(4-(2-фторэтил)-3-окси-1-пиперазинил)фенил-2-окси-5-оксазолидинил)метил)ацетамид, (S)-N-((3-(5-(3-пиридил)тиофен-2-ил)-2-окси-5-оксазолидинил)метил)-ацетамид, гидрохлорид (S)-N-((3-(5-(4-пиридил)-пирид-2-ил)-2-окси-5-оксазолидинил)метил)ацетамида и пр.), аминогликозиды и аминоциклитолы, амфеникол, анзамицин, карбафенем, цефамицин, ванкомицин, монобактам, оксацефем, системные противобактериальные средства (такие как 2,4-диаминопиримидин), нитрофуран сульфоны, марбофлоксацин и пр. и их комбинации.
Следует иметь в виду, что любое упоминание в описании определенного лекарственного соединение включает в себя таутомеры, стреоизомеры, энантиомеры, соли, гидраты и пролекарства такого соединения и не является специфичным для любой одной твердой формы лекарственного средства.
Предпочтительными противобактериальными средствами согласно изобретению являются цефалоспорины, не ограничиваясь перечисленным, включающие в себя гидрохлорид цефтиофура, кристаллический цефтиофур, не содержащий кислоты, натрий-цефтиофур и другие соли цефтиофура, цефалексин, цефралексин, цефрадин, цефквином, цефацетрил, цефалониум, цефуроксим, цефазидим, цефоперазон, кристаллический цефеметкарбоксилат натрия, кристаллический гептагидрат цефема, кристаллический ди- или три-гидрат цефалоспорина, моногидрат цефадроксила, моногидрат цефазолина натрия, цефиксимин, цефтаксим, цефтизоксим, цефтриаксон, кристаллический о-формилфамандол, соли производных 3-ацетоксиметил-7-(иминоцетамидо)-цефалоспорановой кислоты, кристаллический моногидрат 7-(D-альфа-амино-альфа(п-гидроксифенил)ацетамино)-3-метил-3-цефем-1-карбоновой кислоты, кристаллический гидрохлорид син-7-((2-амино-1-тиазолил)(метоксиимино)ацетил)-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты, кристаллическая аддитивная соль цефемовой кислоты, кристаллический (пивалоилокси)метил-7-бета-(2-(2-амино-4-тиазолил)ацетамидо)-3-(((1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-тетраазол-5-ил)тио)метил)-3-цефем-4-карбоксилат, кристаллический цефалексин, кристаллический моногидрат цефалексина, кристаллический тетрагидрат 7-(D-2-нафтиглициламино)-3-метил-3-цефам-4-карбоновой кислоты и пр. Примеры цефалоспориновых антибиотиков описаны в патентах и публикациях, приведенных ниже, каждый из которых индивидуально включен в описание в виде ссылки.
Патент США №3531481, на имя Pfeiffer.
Патент США №4006138, на имя Yang.
Патент США №4104470, на имя Cise & Osborne.
Патент США №4298732, на имя Stables.
Патент США №4318852, на имя Heitman et al.
Патент США №4400503, на имя Yang.
Патент США №4442101, на имя Ichihashi et al.
Патент США №4464367, на имя Labeeuw & Montpellier.
Патент США №4474780, на имя Daugherty.
Патент США №4504657, на имя Bouzard et al.
Патент США №4555404, на имя Nishihata et al.
Патент США №4616080, на имя Chou & Lakin.
Патент США №4624948, на имя Durckheimer.
Патент США №4692519, на имя Naito et al.
Патент США №4812561, на имя Hamashima et al.
Патент США №4820833, на имя Crisp et al.
Патент США №4877782, на имя Cazers & Koshy.
Патент США №4898938, на имя Marsili.
Патент США №4902683, на имя Amin & Campbell.
Патент США №4912211, на имя Bonfanti.
Патент США №4912212, на имя Ochiai et al.
Патент США №4933443, на имя Hamashima et al.
Патент США №4937330, на имя Sacks et al.
Патент США №4973684, на имя Ochiai et al.
Патент США №5017380, на имя Hamashima et al.
Патент США №5079007, на имя Putman.
Патент США №5103012, на имя Heymes & Lutz.
Патент США №5143137, на имя Cazers et al.
Патент США №5721359, на имя Dunn et al.
Патент США №5736151, на имя Foster & Kiefer.
Европейский патент №0278656.
Заявка на патент Канады №2018794.
Chemical Abstracts 84: 184895j (1976).
Chemical Abstracts 97: 38761q (1982).
Chemical Abstracts 110: 212490z (1989).
Наиболее предпочтительными цефалоспоринами для применения согласно данному изобретению являются цефтиофур и его фармацевтически приемлемые соли.
Когда антибиотик представляет собой цефтиофур или его фармацевтически подходящую соль, область предпочтительных концентраций в композиции согласно изобретению составляет приблизительно от 1 до 1000 мг/мл, более предпочтительно приблизительно от 5 до 750 мг/мл и еще более предпочтительно приблизительно от 10 до 100 мг/мл. Для антибактериальных средств помимо цефтиофура диапазоны подходящих концентраций, которые являются эквивалентными, против бактерий могут быть определены любым специалистом в данной области на основании опубликованных данных.
Выражение "амфипатическое масло" означает вещество с определенно полярной областью и отчетливо неполярной областью. Структурно упомянутые две области амфипатического масла находятся на довольно большом расстоянии, достаточном чтобы уникальные свойства двух областей были отчетливо разделены.
Амфипатические масла, применяемые в данном изобретении, включают в себя все амфипатические масла, которые диспергируют в воде и не растворяются в этаноле.
Предпочтительно такими маслами являются полигликолилированные глицериды, полученные при реакции алкоголиза природных триглицеродов с полиэтиленгликолями, а примеры включают в себя следующие масла от Gattefosse или по существу эквивалентные масла от других производителей: лабрафилТМ M-1944CS, лабрафилТМ M-1966CS, лабрафилТМ M-1969CS, лабрафилТМ M-1980CS, лабрафилТМ M-2125CS, лабрафилТМ WL-2609BS, лабрафилТМ ISO и их комбинации, не ограничиваясь перечисленным.
Еще более предпочтительными маслами являются полигликолилированные глицериды, полученные, как описано выше, включающие в себя основной компонент жирной кислоты или олеиновой кислоты или линолевой кислоты, а примеры включают в себя следующие масла от Gattefosse или по существу эквивалентные масла от других производителей: лабрафилТМ M-1944CS, лабрафилТМ M-1966CS, лабрафилТМ M-1969CS, лабрафилТМ M-1980CS, лабрафилТМ M-2125CS, лабрафилТМ WL-2609BS и их комбинации, не ограничиваясь перечисленным.
Еще более предпочтительными маслами являются полигликолилированные глицериды, полученные, как описано выше, содержащие основной компонент жирной кислоты, олеиновой кислоты, а примеры включают в себя следующие масла от Gattefosse или по существу эквивалентные масла от других производителей: лабрафилТМ M-1944CS, лабрафилТМ M-1966CS, лабрафилТМ M-1980CS и их комбинации, не ограничиваясь перечисленным.
Наиболее предпочтительным амфипатическим маслом является пегикол-5-олеат, например, лабрафилТМ M-1944CS от фирмы Gattefosse Corporation.
Область предпочтительных концентраций амфипатического масла в композиции согласно изобретению составляет приблизительно от 0,01% до 99% масса/объем, более предпочтительно от 1% до 80% масса/объем, и еще более предпочтительно - приблизительно от 3% до 25% масса/объем.
Микрокристаллический воск является таким, как описано в 3-ем издании Handbook of Pharmaceutical Excipients, или в National Formulary, 19th ed. (NF 19), и может быть получен от ряда производителей, включая Witco Corporation.
Область предпочтительных концентраций микрокристаллического воска в композиции согласно изобретению составляет приблизительно от 0,01% до 50% масса/объем, более предпочтительно от 1% до 40% масса/объем, и еще более предпочтительно составляет приблизительно от 3% до 15% масса/объем.
Фармацевтически подходящие неводные носители согласно изобретению могут быть полностью насыщенными или частично или полностью ненасыщенными. Примеры неводных носителей включают в себя растительные масла (такие как хлопковое масло, кукурузное масло, сезамовое масло, соевое масло, оливковое масло, фракционированные кокосовые масла, арахисовое масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, миндальное масло, масло авокадо, пальмовое масло, пальмоядровое масло, масло бабассу, масло букового орешка, льняное масло, рапсовое масло и пр.), минеральные масла, синтетические масла и их комбинации, не ограничиваясь перечисленным. Примеры полностью насыщенных неводных носителей, не ограничиваясь, включают в себя сложные эфиры жирных кислот со средней до длинной цепью (такие как триглицериды с длиной цепи приблизительно от С6 до С24). Смеси жирных кислот отделяют от природного масла (например, кокосового масла, пальмоядрового масла, масла бабассу или подобного), и очищают. В некоторых воплощениях используют триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи приблизительно от С8 до С12. Характерный насыщенный неводный носитель содержит каприновую кислоту (приблизительно от 20% до 45% от массы носителя) и каприловую кислоту (приблизительно от 45% до 80% массы носителя). Другие полностью насыщенные неводные носители, не ограничиваясь, включают в себя насыщенное кокосовое масло (которое обычно содержит смесь лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, каприловой и каприновой кислот), включая масла, продаваемые под торговым названием миглиолТМ фирмой Huls и имеющие торговые обозначения 810, 812, 829 и 840). Также упоминают продукты NeoBeeTM, продаваемые фирмой Drew Chemicals. Изопропилмиристат является другим примером неводного носителя, используемым в композициях согласно изобретению. Примеры синтетических масел включают в себя триглицериды и сложные пропиленгликолевые диэфиры насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 6 до 24 атомов углерода, таких как например, гексановая кислота, октановая (каприловая), нонановая (пеларгоновая), декановая (каприновая), ундекановая, лауриновая, тридекановая, тетрадекановая (миристиновая), пентадекановая, гексадекановая (пальмитиновая), гептадекановая, октадекановая (стеариновая), нонадекановая, гептадекановая, эйкозановая, генэйкозановая, докозановая и лигноцериновая кислоты и пр. Примеры ненасыщенных карбоновых кислот включают в себя олеиновую, линолевую и линоленовую кислоты и пр. Ясно, что неводный носитель может содержать сложные моно-, ди- и триглицерил-эфиры жирных кислот или смешанные глицериды и/или сложные пропиленгликолевые диэфиры, в которых по меньшей мере одна молекула глицерина эстерифицирована жирными кислотами, отличающимися длиной цепи углеродных атомов. Неограничивающим примером "не-масла" согласно изобретению является полиэтиленгликоль.
Предпочтительные неводные носители выбирают из группы, состоящей из хлопкового масла, кукурузного масла, арахисового масла, сезамового масла, соевого масла, оливкового масла, подсолнечного масла, сафлорового масла, миндального масла, масла авокадо, пальмового масла, пальмоядрового масла, масла бабассу, масла букового орешка, льняного масла, рапсового масла и фракционированного кокосового масла.
Наиболее предпочтительным неводным носителем является хлопковое масло. В качестве примера, хлопковое масло имеется в препарате 70% ненасыщенных жирных кислот фирмы Sigma Chemical Co.
Диапазон предпочтительных концентраций неводного носителя в композиции согласно изобретению составляет приблизительно от 0,5% до 99% масса/объем, более предпочтительно - от 10% до 95% масса/объем и еще более предпочтительно - приблизительно от 40% до 90% масса/объем.
Композиция согласно изобретению может быть смешана с любой общепринятой фармацевтической добавкой, которая не взаимодействует вредным образом с композицией, включая антиоксиданты, консерванты, стабилизаторы, увлажняющие вещества, смазки, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, окрашивающие вещества, спирты, буферные вещества, другие обычные фармацевтические добавки и их комбинации, не ограничиваясь перечисленным. Примеры включают в себя токоферолы, аскорбил-пальмитат, бутил-гидроксианизол, бутил-гидрокситолуол, бензойную кислоту, производные бензойной кислоты, этилендиамин, бисульфит натрия, перекись натрия, малеиновую кислоту, пропилгаллат, стеарат магния, тальк, кремневую кислоту, углеводороды (такие как лактоза, амилоза и крахмал) и их комбинации, не ограничиваясь перечисленным.
В описании обсуждаются способы введения композиции согласно изобретению, которые включают "инфузию" или стадию "вливания". Термины "инфузия" и "вливание" в описании относятся к способу доставки жидкой композиции непосредственно в орган, содержащий жидкость, и включая инъекцию, например, с использованием шприца, которую завершают в пределах очень короткого периода, а также в виде более пролонгированной доставки.
Композицию согласно изобретению можно вводить для лечения или предупреждения мастита путем введения насадки канюли маститного шприца во внешнее отверстие канала соска вымени животного, продуцирующего молоко, и вливания композиции в вымя.
Композицию согласно изобретению можно применять для лечения или предупреждения ушной инфекции путем введения насадки ушного шприца, ушного капельного распределителя или другого ушного устройства для доставки во внешний слуховой канал уха субъекта и вливания композиции в ухо.
Очевидно, что предпочтительные количества композиций, которые следует вводить в отдельном случае, будут варьировать в соответствии с определенной используемой композицией, способом применения, конкретного состояния и организма, который лечат, и других факторов. Дозировки для данной цели можно устанавливать, используя общепринятые соображения, например, посредством обычного сравнения различных активностей представляемых композиций и известного средства, например, согласно соответствующему общепринятому фармацевтическому протоколу.
Характерная суспензия согласно изобретению, содержащая в качестве антибактериального вещества гидрохлорид цефтиофура, имеет следующий состав:
антибактериальное вещество | 1-1000 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 0,01-99% |
микрокристаллический воск | 0,01-50% |
хлопковое масло | 0,5-99% |
(все проценты представлены как масса/объем).
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры иллюстрируют аспекты данного изобретения, но их не следует рассматривать как ограничительные.
Пример 1
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита лактирующей коровы, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 12,5 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 50 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 70 мг/мл |
хлопковое масло NF | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и приблизительно 27% общего количества хлопкового масла нагревали до 85-98°С при смешивании в котле. Остаток хлопкового масла нагревали до 85-98°С при смешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавляли, смесь микрокристаллический воск/хлопковое масло из котла переносили в производственный резервуар, содержащий хлопковое масло, и энергично перемешивали. Полученную смесь охлаждали до 38-45°С, и лабрафилТМ M-1944CS добавляли в производственный резервуар при перемешивании, чтобы образовался наполнитель. Гидрохлорид цефтиофура затем добавляли к наполнителю, и полученную композицию перемешивали до образования однородной суспензии. Суспензию отцеживали и заливали в 12 мл маститные шприцы из полиэтилена высокой плотности. Наконец упакованный продукт стерилизовали гамма-облучением в дозе 25-40 кГй.
Межфазовое натяжение описанной выше суспензии определяли, используя метод объема капли, при сравнении с межфазовым натяжением стандартной суспензии, приготовленной с 70 мг/мл микрокристаллического воска в хлопковом масле, но без лабрафилаТМ M-1944CS. Межфазовое натяжение суспензии, содержащей как лабрафилТМ M-1944CS, так и микрокристаллический воск в хлопковом масле, оказалось в 3,4 раза ниже, чем межфазовое натяжение стандартной суспензии.
Пример 2
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита лактирующей коровы, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 12,5 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 50 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 100 мг/мл |
хлопковое масло NF | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и хлопковое масло нагревали до 85-98°С при смешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавляли, смесь охлаждали до 38-45°С, и в производственный резервуар добавляли лабрафилТМ M-1944CS при перемешивании. Затем гидрохлорид цефтиофура добавляли к полученному наполнителю и перемешивали, чтобы получить однородную суспензию. Суспензию отцеживали и заливали в 12 мл маститные шприцы из полиэтилена высокой плотности. Наконец упакованный продукт стерилизовали гамма-облучением в дозе 25-40 кГй.
Межфазовое натяжение описанной выше суспензии определяли, используя метод объема капли, сравнивая с межфазовым натяжением контрольной суспензии, приготовленной со 100 мг/мл микрокристаллического воска в хлопковом масле, но без лабрафилаТМ M-1944CS. Межфазовое натяжение суспензии, содержащей как лабрафилТМ M-1944CS, так и микрокристаллический воск в хлопковом масле, оказалось в 4 раза ниже, чем межфазовое натяжение стандартной суспензии.
Пример 3
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита лактирующей коровы, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 12,5 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 200 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 100 мг/мл |
хлопковое масло NF | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и хлопковое масло нагревали до 85-98°С при смешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавляли, смесь охлаждали до 38-45°С, и в производственный резервуар добавляли лабрафилТМ M-1944CS при перемешивании. Затем гидрохлорид цефтиофура добавляли к полученному наполнителю и перемешивали, чтобы получить однородную суспензию. Суспензию отцеживали, и ею заполняли 12 мл маститные шприцы из полиэтилена высокой плотности. Наконец упакованный продукт стерилизовали гамма-облучением в дозе 25-40 кГй.
Межфазовое натяжение описанной выше суспензии определяли, используя метод объема капли, сравнивая с межфазовым натяжением стандартной суспензии, приготовленной со 100 мг/мл микрокристаллического воска в хлопковом масле, но без лабрафилаТМ M-1944CS. Межфазовое натяжение суспензии, содержащей как лабрафилТМ M-1944CS, так и микрокристаллический воск в хлопковом масле, оказалось более чем в 28 раз ниже, чем межфазовое натяжение стандартной суспензии.
Пример 4
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита лактирующей и сухой коровы, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 25 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 100 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 50 мг/мл |
кукурузное масло NF | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и кукурузное масло нагревали до 85-98°С при смешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавляли, смесь охлаждали до 30-45°С, и в производственный резервуар добавляли лабрафилТМ M-1944CS при перемешивании. Кристаллический цефтиофур без кислоты добавляли к наполнителю и перемешивали, чтобы получить однородную суспензию. Суспензию отцеживали, и ею заполняли 12 мл маститные шприцы из полиэтилена высокой плотности. Наконец упакованный продукт стерилизовали гамма-облучением в дозе 25-40 кГй.
Пример 5
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью ушной инфузии для лечения и/или предупреждения собачьего наружного отита, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 25 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 500 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 1,0 мг/мл |
пропилгаллат | 1,0 мг/мл |
минеральное масло | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и приблизительно 27% общего количества минерального масла нагревали до 85-98°С при перемешивании в котле. Остаток минерального масла нагревали до 85-98°С при перемешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавится, смесь микрокристаллический воск/минеральное масло из котла переносили в производственный резервуар, содержащий минеральное масло, и энергично перемешивали. Полученную смесь охлаждали до 38-45°С и лабрафилТМ M-1944CS добавляли в производственный резервуар при перемешивании. Гидрохлорид цефтиофура затем добавляли к полученному наполнителю и перемешивали до образования однородной суспензии. Суспензию отцеживали и заливали в 20 мл полипропиленовые контейнеры.
Пример 6
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита у сухой коровы, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 50 мг/мл |
лабрафилТМ M-1944CS | 50 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 70 мг/мл |
хлопковое масло NF | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и приблизительно 27% общего количества хлопкового масла нагревали до 85-98°С при перешивании в котле. Остаток хлопкового масла нагревали до 85-98°С при перешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавится, смесь микрокристаллический воск/хлопковое масло из котла переносили в производственный резервуар, содержащий хлопковое масло, и энергично перемешивали. Полученную смесь охлаждали до 38-45°С, и лабрафилТМ M-1944CS добавляли в производственный резервуар при перемешивании. Потом гидрохлорид цефтиофура добавляли к полученному наполнителю и перемешивали, чтобы получить однородную суспензию. Суспензию процеживали и заливали в 12 мл маститные шприца из полиэтилена высокой плотности. Наконец упакованный продукт стерилизовали гамма-облучением в дозе 25-40 кГй.
Пример 7
Готовили суспензию, которую следует вводить с помощью интрамаммарной инфузии для лечения и/или предупреждения мастита у лактирующей коровы, следующего состава:
гидрохлорид цефтиофура (микронизированный) | 20 мг/мл |
лабрафилТМ WL-2609BS | 75 мг/мл |
микрокристаллический воск NF | 100 мг/мл |
миглиолТМ 812 | достаточное количество |
Микрокристаллический воск и приблизительно 30% общего количества миглиолаТМ 812 нагревали до 85-98°С при перемешивании в котле. Остаток миглиолаТМ 812 нагревали до 85-98°С при перемешивании в производственном резервуаре. После того как микрокристаллический воск полностью расплавится, смесь микрокристаллический воск/миглиолТМ 812 из котла переносили в производственный резервуар, содержащий миглиолТМ 812, и энергично перемешивали. Полученную смесь охлаждали до 38-45°С, и лабрафилТМ WL-2609BS добавляли в производственный резервуар при перемешивании. Потом гидрохлорид цефтиофура добавляли к полученному наполнителю и перемешивали, чтобы получить однородную суспензию. Суспензию процеживали и заливали в 12 мл маститные шприцы из полиэтилена высокой плотности. Наконец упакованный продукт стерилизовали гамма-облучением при дозе 25-40 кГй.
Изобретение описано подробно и с упоминанием его предпочтительных воплощений; очевидно, что модификации и изменения возможны без отклонения от объема, охватываемого прилагаемой формулой изобретения.
Claims (18)
1. Фармацевтическая композиция, применимая для лечения или предупреждения бактериальных инфекций, содержащая наполнитель, который включает в себя (а) амфипатическое масло, которое диспергирует в воде и не растворяется в этаноле, (b) микрокристаллический воск и (с) фармацевтически приемлемый неводный носитель; указанный наполнитель содержит устойчиво диспергированное в нем антибактериальное вещество в количестве, эффективном против бактерий.
2. Композиция по п.1, в которой антибактериальное вещество представляет собой оксазолидинон, выбранный из группы, состоящей из эперезолида, линезолида, М-((5S)-3-(3-фтор-4-(4-(2-фторэтил)-3-окси-1-пиперазинил)фенил-2-окси-5-оксазолидинил)метил)ацетамида, (S)-N-((3-(5-(3-пиридил)-тиофен-2-ил)-2-окси-5-оксазолидинил)метил)ацетамида и гидрохлорида (S)-N-((3-(5-(4-пиридил)пирид-2-ил)-2-окси-5-оксазолидинил)метил)ацетамида.
3. Композиция по п.1, в которой антибактериальное вещество представляет собой цефалоспорин, выбранный из группы, состоящей из цефтиофура и его солей, цефалексина, цефрадина, цефквинома, цефацетрила, цефалониума, цефуроксима, цефазидима, цефоперазона, цефеметкарбоксилата натрия, гептагидрата цефема, ди- и тригидрата цефалоспорина, моногидрата цефадроксила, моногидрата цефазолина натрия, цефиксимина, цефтаксима, цефтизоксима, цефтриаксона, о-формилцефамандола, солей производных 3-ацетоксиметил-7-(иминоцетамидо)-цефалоспорановой кислоты, моногидрата 7-(D-α-амино-α-(п-гидроксифенил)ацетамино)-3-метил-3-цефем-1-карбоновой кислоты, гидрохлорида син-7-((2-амино-1-тиазолил)(метоксиимино)ацетил)амино)-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты, кристаллических аддитивных солей цефемовой кислоты, (пивалоилокси)метил-7-бета-(2-(2-амино-4-тиазолил)ацетамидо)-3-(((1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-тетраазол-5-ил)тио)метил)-3-цефем-4-карбоксилата, цефалексина, моногидрата цефалексина, тетрагидрата 7-(D-2-нафтиглициламино)-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты, их таутомеров, стереоизомеров, энантиомеров, солей, гидратов и пролекарств и их комбинаций.
4. Композиция по п.1, в которой антибактериальное вещество выбрано из группы, состоящей из цефтиофура и его фармацевтически приемлемых солей и их комбинаций.
5. Композиция по пп.1-4, в которой амфипатическое масло является полигликолизированным глицеридом, полученным в результате реакции алкоголиза природных триглицеридов полиэтиленгликолями.
6. Композиция по п.5, в которой полигликолилированный глицерид содержит в качестве основного компонента жирных кислот олеиновую кислоту или линолевую кислоту.
7. Композиция по пп.1-4 и 6, в которой неводный носитель выбран из группы, состоящей из растительных масел, минеральных масел, жирных кислот с длиной цепи от средней до длинной и их сложных алкиловых эфиров, сложных пропиленгликолевых диэфиров жирных кислот с длиной цепи от средней до длинной, сложных моно-, ди- и триглицериловых эфиров жирных кислот, полиэтиленгликолей и их комбинаций.
8. Композиция по п.5, в которой неводный носитель выбран из группы, состоящей из растительных масел, минеральных масел, жирных кислот с длиной цепи от средней до длинной и их сложных алкиловых эфиров, сложных пропиленгликолевых диэфиров жирных кислот с длиной цепи от средней до длинной, сложных моно-, ди- и триглицериловых эфиров жирных кислот, полиэтиленгликолей и их комбинаций.
9. Композиция по пп.1-4 и 6, в которой амфипатическое масло составляет приблизительно от 0,01 до 99%, предпочтительно от 1 до 80% и более предпочтительно приблизительно от 3 до 25% массы/объем композиции.
10. Композиция по п.5, в которой амфипатическое масло составляет приблизительно от 0,01 до 99%, предпочтительно от 1 до 80% и более предпочтительно приблизительно от 3 до 25% массы/объем композиции.
11. Композиция по п.1, в которой микрокристаллический воск составляет приблизительно от 0,01 до 50%, предпочтительно приблизительно от 1 до 40% и более предпочтительно приблизительно от 3 до 15% массы/объем композиции.
12. Композиция по п.1, в которой неводный носитель составляет приблизительно от 0,5 до 99%, предпочтительно приблизительно от 10 до 95% и более предпочтительно от 40 до 90% массы/объем композиции.
13. Промышленное изделие, содержащее контейнер или устройство для доставки, имеющее проницаемую для кислорода стенку и содержащее внутри себя композицию по п.1.
14. Промышленное изделие по п.13, в котором композиция характеризуется длительной химической и/или физической стабильностью по сравнению с другой подобной же стандартной композицией, в которой отсутствует один или оба из компонентов, выбранных из амфипатического масла и микрокристаллического воска.
15. Способ лечения или предупреждения бактериальной инфекции у субъекта, включающий в себя введение композиции по любому из пп.1-12 в содержащий жидкость орган субъекта через природное наружное отверстие органа, причем при упомянутом введении композиция диспергирует в указанной жидкости.
16. Способ по п.15, согласно которому указанная бактериальная инфекция присутствует в вымени лактогенного животного, а указанное введение осуществляют с помощью интрамаммарной инфузии.
17. Способ по п.16, согласно которому указанная бактериальная инфекция проявляется как мастит.
18. Способ по п.15, согласно которому указанная бактериальная инфекция присутствует в ухе, а указанное введение осуществляют с помощью ушной инфузии или инъекции.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US43498502P | 2002-12-19 | 2002-12-19 | |
US60/434,985 | 2002-12-19 | ||
US10/687,986 | 2003-10-17 | ||
US10/687,986 US7842791B2 (en) | 2002-12-19 | 2003-10-17 | Dispersible pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005119159A RU2005119159A (ru) | 2006-01-20 |
RU2311201C2 true RU2311201C2 (ru) | 2007-11-27 |
Family
ID=32717791
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005119159/15A RU2311201C2 (ru) | 2002-12-19 | 2003-12-11 | Диспергируемые фармацевтические композиции |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7842791B2 (ru) |
EP (1) | EP1575618B1 (ru) |
JP (1) | JP3803683B2 (ru) |
KR (1) | KR100752836B1 (ru) |
CN (1) | CN100355457C (ru) |
AR (1) | AR042537A1 (ru) |
AT (1) | ATE336264T1 (ru) |
AU (1) | AU2003296947B2 (ru) |
BR (1) | BR0317104B1 (ru) |
CA (1) | CA2504065C (ru) |
CY (1) | CY1105202T1 (ru) |
DE (1) | DE60307677T2 (ru) |
DK (1) | DK1575618T3 (ru) |
ES (1) | ES2268496T3 (ru) |
HK (1) | HK1081457A1 (ru) |
MX (1) | MXPA05006739A (ru) |
NO (1) | NO20052306L (ru) |
NZ (1) | NZ540715A (ru) |
PL (1) | PL377518A1 (ru) |
PT (1) | PT1575618E (ru) |
RU (1) | RU2311201C2 (ru) |
SI (1) | SI1575618T1 (ru) |
TW (1) | TW200420299A (ru) |
WO (1) | WO2004060345A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200504873B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2662300C2 (ru) * | 2013-02-08 | 2018-07-25 | Луода Фарма Пти Лимитед | Способы лечения микробных инфекций, в том числе мастита |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
KR101108439B1 (ko) | 2002-10-25 | 2012-01-31 | 포믹스 리미티드 | 화장료 및 약제용 거품제 |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20050004098A1 (en) * | 2003-03-20 | 2005-01-06 | Britten Nancy Jean | Dispersible formulation of an anti-inflammatory agent |
US20050009931A1 (en) * | 2003-03-20 | 2005-01-13 | Britten Nancy Jean | Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders |
US20040214753A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-10-28 | Britten Nancy Jean | Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders |
AU2004258745A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Dispersible formulation of an anti-inflammatory agent |
US20060046970A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-02 | Insite Vision Incorporated | Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections |
JP5037948B2 (ja) * | 2005-01-19 | 2012-10-03 | 日本全薬工業株式会社 | 乳房炎用注入剤 |
KR100748252B1 (ko) | 2006-05-08 | 2007-08-10 | 주식회사 삼양애니팜 | 플로르페니콜 및 타이로신 함유 주사용 조성물 |
CA2661099C (en) * | 2006-08-30 | 2012-01-24 | Intervet International B.V. | Pharmaceutical compositions comprising cefquinome |
US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
WO2008096918A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Kolon Industries, Inc | Reactive antibioties and a method of preparing the same and antibacterial fiber treated thereby |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
CA2730847A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Otonomy, Inc. | Controlled-release apoptosis modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders |
CA2760186C (en) | 2009-04-28 | 2019-10-29 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
EP2482788B1 (en) | 2009-10-02 | 2022-12-14 | Journey Medical Corporation | Topical tetracycline compositions |
CN101804058A (zh) * | 2010-04-22 | 2010-08-18 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的药物及制备方法 |
WO2012061360A2 (en) * | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions |
CN102058612B (zh) * | 2011-01-06 | 2012-07-04 | 河南亚卫动物药业有限公司 | 一种兽用复方乳浊液及其制备方法 |
WO2013056079A1 (en) * | 2011-10-13 | 2013-04-18 | The Johns Hopkins University | High affinity beta lactamase inhibitors |
KR101352867B1 (ko) | 2011-11-07 | 2014-01-21 | 주식회사 한동 | 동물용 복합항생제 조성물 |
US10828311B2 (en) * | 2012-02-27 | 2020-11-10 | Bayer New Zealand Limited | Controlled release compositions and their methods of use |
CN103479660A (zh) * | 2012-06-14 | 2014-01-01 | 符波 | 一种治疗奶牛临床型乳房炎的乳房注入剂及其制备方法 |
KR101458611B1 (ko) * | 2012-08-02 | 2014-11-11 | 주식회사 한동 | 동물용 복합항생제 조성물 |
US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
CN106265595B (zh) * | 2016-09-29 | 2019-05-03 | 甘肃瑞和祥生物科技有限公司 | 一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法 |
CN106361707B (zh) * | 2016-09-30 | 2019-02-26 | 广东温氏大华农生物科技有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素颗粒制剂及其制备方法 |
CN109045044B (zh) * | 2018-07-04 | 2020-11-17 | 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 | 一种复方药剂及其制备方法、用途 |
BR112021017536A2 (pt) * | 2019-03-06 | 2021-11-09 | Zoetis Services Llc | Composições de suspensão injetáveis prontas para uso e uso das mesmas para tratar uma infecção bacteriana em um animal |
CN112716898A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-04-30 | 青岛康地恩动物药业有限公司 | 一种替米考星自乳化口服制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA670254A (en) | 1963-09-10 | E. Gouge Hardin | Mastitis composition | |
US3144386A (en) | 1958-05-09 | 1964-08-11 | Merck & Co Inc | Mastitis aerosol foam |
GB980282A (en) | 1960-03-24 | 1965-01-13 | Philips Roxane | Antibiotic mastitis composition |
US3135658A (en) | 1961-10-10 | 1964-06-02 | Merck & Co Inc | Non-aqueous oleaginous aerosol foam therapy of bovine mastitis |
US3347743A (en) | 1964-01-03 | 1967-10-17 | Richardson Merrell Inc | Method of treating bovine masititis |
GB1089523A (en) | 1964-06-25 | 1967-11-01 | Astra Hewlett Ltd | Improvements in or relating to veterinary compositions for treating mastitis |
GB1181527A (en) | 1966-09-21 | 1970-02-18 | Douglas Gabriel Parizeau | Composition and Method for Treating Mastitis with Therapeutic Agents. |
US3531481A (en) | 1969-04-21 | 1970-09-29 | Lilly Co Eli | Method for manufacture of crystalline cephalosporin |
US3636194A (en) | 1969-10-23 | 1972-01-18 | Douglas G Parizeau | Composition and method for treating mastitis with therapeutic agents |
DE2063896A1 (de) | 1970-12-28 | 1972-07-20 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Salbengrundlagen auf der Basis von Triglyceriden gesättigter mittelkettiger Fettsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
CA1052697A (en) | 1974-03-29 | 1979-04-17 | Upjohn Company (The) | Composition for treating mastitis in animals |
DK154939C (da) | 1974-12-19 | 1989-06-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf |
US4006138A (en) | 1975-04-11 | 1977-02-01 | Eli Lilly And Company | Crystalline form of sodium O-formylcefamandole |
US4011312A (en) | 1975-06-25 | 1977-03-08 | American Home Products Corporation | Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis |
GB1547164A (en) | 1975-08-14 | 1979-06-06 | Beecham Group Ltd | Veterinary compositions |
GB1589917A (en) | 1976-11-27 | 1981-05-20 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical composition containing a clavulanic acid derivative |
DE2760123C2 (de) | 1976-01-23 | 1986-04-30 | Roussel-Uclaf, Paris | 7-Aminothiazolyl-syn-oxyiminoacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
GB1532682A (en) | 1976-04-27 | 1978-11-22 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of cephadroxil |
US4172138A (en) | 1977-03-23 | 1979-10-23 | Rhodes Russell E | Method and composition of matter for the treatment of dry cows for mastitis |
US4104470A (en) | 1977-06-03 | 1978-08-01 | Eli Lilly And Company | Crystallization process for cefazolin sodium |
IT1162442B (it) | 1978-01-17 | 1987-04-01 | Glaxo Group Ltd | Procedimento per preparare il sale sodico di cefurossima in forma cristallina |
SE445174B (sv) | 1978-03-07 | 1986-06-09 | Sandoz Ag | Farmaceutisk komposition innehallande en cyklosporin och en berarsubstans |
US4299501A (en) * | 1979-08-10 | 1981-11-10 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Continuous process for the preparation of semisolid dispersions |
FR2479229B1 (fr) | 1980-03-26 | 1986-01-17 | Clin Midy | Nouveaux derives des cephalosporines, leur procede de preparation et les medicaments utilisables comme antibiotiques qui contiennent lesdits derives |
NL8002636A (nl) | 1980-05-08 | 1981-12-01 | Gist Brocades Nv | Solvaat van amoxicilline, werkwijze ter bereiding hiervan en werkwijze ter bereiding van injectiepreparaten uit dit solvaat. |
EP0058015A3 (en) | 1981-02-05 | 1982-08-25 | Beecham Group Plc | Treatment of infections |
JPS57134482A (en) | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
US4400503A (en) | 1981-10-30 | 1983-08-23 | Eli Lilly And Company | Purification of syn-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino) acetyl]amino]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
JPS58198489A (ja) | 1982-05-14 | 1983-11-18 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 7β−(2D−2−アミノ−2−カルボキシエチルチオアセトアミド)−7α−メトキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾ−ル−5−イル)−チオメチル−3−セフエム−4−カルボン酸ナトリウム塩の七水和物及びその製造方法 |
YU44680B (en) | 1982-07-30 | 1990-12-31 | Glaxo Lab Ltd | Process for obtaining very pure amorphous form of cephuroxim axetile |
US4474780A (en) | 1983-07-22 | 1984-10-02 | Eli Lilly And Company | Crystalline cephalosporin |
DE3313818A1 (de) | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
JPS60120886A (ja) | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Takeda Chem Ind Ltd | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 |
US4616080A (en) | 1984-07-02 | 1986-10-07 | Eli Lilly And Company | Simplified process of forming crystalline ceftazidime pentahydrate |
EP0365044A3 (en) * | 1984-08-02 | 1990-08-22 | Sandoz Ag | Novel pharmaceutical use of (nva)2-cyclosporine |
US4902683A (en) * | 1984-10-25 | 1990-02-20 | The Upjohn Company | Crystalline cephalosporin hydrohalide salts |
WO1987001117A2 (en) | 1985-08-12 | 1987-02-26 | The Upjohn Company | Conversion of cephalosporin hydrohalide salt to alkali metal salt |
IT1190445B (it) | 1985-11-08 | 1988-02-16 | Fatro Spa | Composizioni veterinarie a base di agenti antimicrobici e loro impiego |
HU194493B (en) | 1985-11-27 | 1988-02-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same |
GB8531609D0 (en) | 1985-12-23 | 1986-02-05 | Beecham Group Plc | Compounds |
US5017380A (en) | 1986-07-02 | 1991-05-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Gelatin hard capsule containing crystalline hydrate of oral cephalosporin |
NZ220764A (en) | 1986-07-02 | 1989-09-27 | Shionogi & Co | Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions |
CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
GB8621484D0 (en) | 1986-09-05 | 1986-10-15 | Norbrook Lab Ltd | Intramammary infusion |
US4723112A (en) | 1986-09-19 | 1988-02-02 | Tektronix, Inc. | Level shift circuit for differential signals |
GB8629481D0 (en) | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Veterinary treatment |
IT1214587B (it) | 1986-12-23 | 1990-01-18 | Giovanni Bonfanti | Metodo per la produzione diprodotti cristallini puri. |
JP2533151B2 (ja) | 1987-02-02 | 1996-09-11 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 抗生物質製造の改良法 |
DE3869135D1 (de) | 1987-07-29 | 1992-04-16 | Upjohn Co | Kontrollierte freisetzung von antibiotika-salzen aus einem implantat. |
US4898938A (en) | 1987-08-03 | 1990-02-06 | Rifar S.R.L. | Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate |
US4877782A (en) | 1988-02-16 | 1989-10-31 | The Upjohn Company | Zinc ceftiofur complexes |
FR2635463A1 (fr) | 1988-08-19 | 1990-02-23 | Veprol | Composition pharmaceutique comportant un principe actif peu soluble dans l'eau et au moins un glyceride gelifie par au moins un polymere cellulosique |
EP0361928B1 (en) * | 1988-09-29 | 1994-04-27 | Shiseido Company Limited | Emulsified composition |
DE3919259A1 (de) | 1989-06-13 | 1990-12-20 | Hoechst Ag | Kristalline cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
US5143137A (en) | 1990-03-08 | 1992-09-01 | Rite-Hite Corporation | Overlapping seal for insulated folding door |
US5284662A (en) * | 1990-10-01 | 1994-02-08 | Ciba-Geigy Corp. | Oral osmotic system for slightly soluble active agents |
US5342612A (en) | 1991-12-20 | 1994-08-30 | American Cyanamid Company | Compositions for the treatment of mammalian diseases |
US5314685A (en) | 1992-05-11 | 1994-05-24 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Anhydrous formulations for administering lipophilic agents |
ES2079994B1 (es) | 1992-10-07 | 1996-08-01 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica a base de polimixina-trimetoprim y un agente antiinflamatorio para su utilizacion topica oftalmica y otica. |
GB2273441B (en) | 1992-12-08 | 1997-01-08 | Bimeda Res Dev Ltd | Veterinary compositions for treating mastitis |
WO1995031180A1 (en) | 1992-12-08 | 1995-11-23 | Bimeda Research And Development Limited | A veterinary composition |
AU694419B2 (en) | 1993-03-12 | 1998-07-23 | Zoetis P&U Llc | Crystalline ceftiofur free acid |
ATE420628T1 (de) | 1993-07-19 | 2009-01-15 | Angiotech Pharm Inc | Anti-angiogene mittel und verfahren zu deren verwendung |
US6054136A (en) | 1993-09-30 | 2000-04-25 | Gattefosse S.A. | Orally administrable composition capable of providing enhanced bioavailability when ingested |
DE4340781C3 (de) | 1993-11-30 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5635159A (en) * | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
WO1996039146A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Bayer Corporation | Non-irritation, non-sensitizing, non-ototoxic otic antibacterial compositions |
US5736151A (en) | 1996-12-09 | 1998-04-07 | Pharmacia & Upjohn Company | Antibiotic oil suspensions |
AU3843999A (en) | 1998-05-07 | 1999-11-23 | Elan Corporation, Plc | Solvent/cosolvent free microemulsion and emulsion preconcentrate drug delivery systems |
AR018376A1 (es) | 1998-05-26 | 2001-11-14 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas que se pueden dispersar de una manera espontanea y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
ES2215277T3 (es) | 1998-08-18 | 2004-10-01 | Panacea Biotec Limited | Composicion de ciclosporina que comprende un vehiculo hidrofilo. |
AR020660A1 (es) | 1998-09-30 | 2002-05-22 | Alcon Lab Inc | Composiciones antibioticas para el tratamiento de ojos, oidos y nariz |
US6509327B1 (en) | 1998-09-30 | 2003-01-21 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Compositions and methods for treating otic, ophthalmic and nasal infections |
US6395746B1 (en) | 1998-09-30 | 2002-05-28 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Methods of treating ophthalmic, otic and nasal infections and attendant inflammation |
US6440964B1 (en) | 1998-09-30 | 2002-08-27 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Compositions and methods for treating ophthalmic and otic infections |
IT1303793B1 (it) | 1998-11-27 | 2001-02-23 | Promefarm S R L | "composizione farmaceutica comprendente un composto organico donatoredi ossido nitrico (no)" |
GB9903547D0 (en) | 1999-02-16 | 1999-04-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9922710D0 (en) * | 1999-09-24 | 1999-11-24 | Bayer Ag | Use of substituted 4-biarylbutyric and 5-biarylpentanoic acid derivatatives for the treatment of multiple sclerosis |
US20010049366A1 (en) | 2000-02-09 | 2001-12-06 | Alcon Universal Ltd. | Topical solution formulations containing an antibiotic and a corticosteroid |
AU2001261748A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Alcon Laboratories Inc. | Antibiotic compositions for treatment of the eye, ear and nose |
US20020110561A1 (en) * | 2000-09-12 | 2002-08-15 | Teagarden Dirk L. | Pharmaceutical composition having modified carrier |
-
2003
- 2003-10-17 US US10/687,986 patent/US7842791B2/en active Active
- 2003-12-11 RU RU2005119159/15A patent/RU2311201C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 CN CNB2003801048633A patent/CN100355457C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 WO PCT/US2003/039508 patent/WO2004060345A2/en active IP Right Grant
- 2003-12-11 NZ NZ540715A patent/NZ540715A/en unknown
- 2003-12-11 EP EP03814728A patent/EP1575618B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 DE DE60307677T patent/DE60307677T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 PT PT03814728T patent/PT1575618E/pt unknown
- 2003-12-11 ES ES03814728T patent/ES2268496T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 JP JP2004565402A patent/JP3803683B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 PL PL377518A patent/PL377518A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 BR BRPI0317104A patent/BR0317104B1/pt active IP Right Grant
- 2003-12-11 CA CA2504065A patent/CA2504065C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 SI SI200330409T patent/SI1575618T1/sl unknown
- 2003-12-11 MX MXPA05006739A patent/MXPA05006739A/es active IP Right Grant
- 2003-12-11 AT AT03814728T patent/ATE336264T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 AU AU2003296947A patent/AU2003296947B2/en not_active Ceased
- 2003-12-11 DK DK03814728T patent/DK1575618T3/da active
- 2003-12-11 KR KR1020057011386A patent/KR100752836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 TW TW092135958A patent/TW200420299A/zh unknown
- 2003-12-18 AR ARP030104717A patent/AR042537A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-05-11 NO NO20052306A patent/NO20052306L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-06-14 ZA ZA200504873A patent/ZA200504873B/en unknown
-
2006
- 2006-02-15 HK HK06101908A patent/HK1081457A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-09-12 CY CY20061101293T patent/CY1105202T1/el unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2662300C2 (ru) * | 2013-02-08 | 2018-07-25 | Луода Фарма Пти Лимитед | Способы лечения микробных инфекций, в том числе мастита |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2311201C2 (ru) | Диспергируемые фармацевтические композиции | |
AU2003276594B2 (en) | Pharmaceutical compositions having a modified vehicle | |
US20020110561A1 (en) | Pharmaceutical composition having modified carrier | |
AU2001288323A1 (en) | Pharmaceutical composition having modified carrier | |
US20020068065A1 (en) | Pharmaceutical composition having specific water activity | |
US7829100B2 (en) | Pharmaceutical composition having modified carrier | |
DK1569693T3 (en) | Pharmaceutical compositions with a modified vehicle |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091212 |